CN108852571A - 一种自膨胀式生物可降解聚合物支架及其制备方法 - Google Patents

一种自膨胀式生物可降解聚合物支架及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108852571A
CN108852571A CN201810772020.9A CN201810772020A CN108852571A CN 108852571 A CN108852571 A CN 108852571A CN 201810772020 A CN201810772020 A CN 201810772020A CN 108852571 A CN108852571 A CN 108852571A
Authority
CN
China
Prior art keywords
shape memory
tube body
bracket
reaction kettle
butanediol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810772020.9A
Other languages
English (en)
Inventor
邹雪
王亮
王刚
陈果
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sichuan Xingtai Pollock Medical Technology Co Ltd
Original Assignee
Sichuan Xingtai Pollock Medical Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sichuan Xingtai Pollock Medical Technology Co Ltd filed Critical Sichuan Xingtai Pollock Medical Technology Co Ltd
Priority to CN201810772020.9A priority Critical patent/CN108852571A/zh
Publication of CN108852571A publication Critical patent/CN108852571A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/82—Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/86—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure
    • A61F2/90—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure characterised by a net-like or mesh-like structure
    • A61F2/91—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure characterised by a net-like or mesh-like structure made from perforated sheet material or tubes, e.g. perforated by laser cuts or etched holes
    • A61F2/915—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure characterised by a net-like or mesh-like structure made from perforated sheet material or tubes, e.g. perforated by laser cuts or etched holes with bands having a meander structure, adjacent bands being connected to each other
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A61L31/06—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/08—Materials for coatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/148—Materials at least partially resorbable by the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/82—Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/86—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure
    • A61F2/90—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure characterised by a net-like or mesh-like structure
    • A61F2/91—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure characterised by a net-like or mesh-like structure made from perforated sheet material or tubes, e.g. perforated by laser cuts or etched holes
    • A61F2/915—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure characterised by a net-like or mesh-like structure made from perforated sheet material or tubes, e.g. perforated by laser cuts or etched holes with bands having a meander structure, adjacent bands being connected to each other
    • A61F2002/9155—Adjacent bands being connected to each other
    • A61F2002/91575—Adjacent bands being connected to each other connected peak to trough
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2210/00—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
    • A61F2210/0014—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof using shape memory or superelastic materials, e.g. nitinol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2240/00—Manufacturing or designing of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
    • A61F2240/001—Designing or manufacturing processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2250/00—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
    • A61F2250/0058—Additional features; Implant or prostheses properties not otherwise provided for
    • A61F2250/0067—Means for introducing or releasing pharmaceutical products into the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
    • A61L2300/606—Coatings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

本发明公开了一种自膨胀式生物可降解聚合物支架，包括形状记忆管体和形状记忆层，形状记忆层为多个形状记忆条，多个形状记忆条沿形状记忆管的周向设置，多个形状记忆条的两端分别与形状记忆管体的外壁连接，形状记忆管体的外壁喷涂有载药层。形状记忆管体的壁为网状结构，形状记忆管体包括多个波形环，相邻波形环的错位设置，一的波形环的波峰与另一波形环的波谷连接，形状记忆条的两端分别与同一波形环的两个波峰连接，本方明支架中的形状记忆条不仅增强了支架的强度，还延长的支撑时间；并且支架的轴向的回缩率均小于4％，支架在自膨胀时对血管的内壁的损伤较小，条状的形状记忆条与血管内壁接触效果好，使支架和血管之间相对固定。

Description

一种自膨胀式生物可降解聚合物支架及其制备方法
技术领域
本发明属于医用器材技术领域，具体涉及一种自膨胀式生物可降解聚合物支架及其制备方法。
背景技术
血管支架作为一种介入治疗心血管疾病的医用器械，在治疗血管狭窄和阻塞等方面,具有微创、高效和术后康复时间快等优点，因此近年来已经得到大家的广泛认可和应用。
冠状动脉支架按使用过程中膨胀机制的不同，可分为球囊膨胀式和自膨胀式。球囊膨胀式支架是将经激光雕刻而成的血管支架预先压握在球囊上，随着球囊一起沿着导引导管到达病变部位，然后球囊膨胀后对支架进行扩张以便撑开狭窄的血管。但球囊式支架的柔顺性较差，在手术过程中存在球囊破损的危险，造成手术的失败。此外，球囊扩张时支架会发生轴向缩短，支架在径向缩短时，支架和血管内壁之间的相对滑移，使血管内壁的损伤；在球囊撤出后，支架也会产生一定的径向回弹，使支架和血管内壁接触不良。
发明内容
本发明的目的在于：解决上述现有技术中的不足，提供一种自膨胀式生物可降解聚合物支架以及其制备方法。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案为：一种自膨胀式生物可降解聚合物支架，包括形状记忆管体和形状记忆层，所述形状记忆层为多个形状记忆条，多个所述形状记忆条沿所述形状记忆管的周向设置，多个所述形状记忆条的两端分别与所述形状记忆管体的外壁连接，所述形状记忆管体的外壁喷涂有载药层。
进一步的，所述形状记忆管体的壁为网状结构，所述形状记忆管体包括多个波形环，相邻所述波形环的错位设置，一所述的波形环的波峰与另一所述波形环的波谷连接，所述形状记忆条的两端分别与同一所述波形环的两个波峰连接。
进一步的，其特征在于：形状记忆管体的直径为3.0mm，壁厚0.15mm，波峰高度为0.2-0.5mm。
一种制备可降解支架的方法，包括以下步骤；
(a)左旋乳酸减压脱水，加入反应釜，在向反应釜中加入0.2-0.5％的SnCl2和丁二醇，第一反应阶段：在140-160℃、标准大气压下，反应4-5h；第二反应阶段：将溶液体系升温至170-180℃，降压至40-56Pa，向溶液体系中加入0.6-1％的SnCl2，反应4-5h，干燥产物，粉碎；
(b)向干燥的反应釜中加入对二氧环己酮和丁二醇，将反应釜加热至70-80℃，再滴加SnOct甲苯溶液，滴加完成后反应70-75h，干燥产物，粉碎；
(c)将上述步骤(a)和步骤(b)中的产物加入到反应釜中，边搅拌边加热至140-150℃，在搅拌过程中，向反应釜中滴加丁二醇，滴加完成后，将反应体系升温至160℃以上，并边搅拌边向反应体系中滴加六亚二甲基异氰酸酯，反应20-30min，冰浴降温，冷冻干燥产物，粉碎；
(d)将上述步骤(c)中的产物在双螺杆挤出机中挤出管材，激光切割管材得到所述形状记忆管体，在该形状记忆管体的表面喷涂载药层；
(e)将上述步骤(c)中的产物通过静电纺丝在所述步骤(d)制得的形状记忆管体上制备多个形状记忆条，得到支架，将支架径向压缩，压握到输送管内。
进一步的，所述的步骤(a)中，第一反应阶段中左旋乳酸、SnCl2和丁二醇的重量份数比为：左旋乳酸：SnCl2：丁二醇＝3:1：5，第二反应阶段中，向反应釜中滴加重量组份为2份的SnCl2。
进一步的，在所述步骤(b)中，对二氧环己酮、丁二醇和SnOct甲苯溶液的重量组份比为，对二氧环己酮：丁二醇：SnOct甲苯溶液＝1:2-3:1-2。
进一步的，所述步骤(c)中，所述步骤(a)的产物和所述步骤(b)的产物的质量比为3:1-3:2。
由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：
1.本发明的聚合物支架具有形状记忆管体和形状记忆层，在使用过程中，形状记忆管体起到支撑作用，形状记忆层在恢复形状的过程中，为形状记忆管体提高径向的作用力，使管体的内径增大，扩张血管。
2.本发明的聚合物支架形状记忆管体为由多个波形环组成，相邻的波形环的波峰和波谷连接，在轴向压缩形状记忆管体时，波峰和波谷的连接处向中心运动，管体的半径缩小，管体外壁的形状记忆条沿着管体的周向设置，支架在输送管中是，形状记忆条处于弯曲状态，当支架在体温下恢复形状时，形状记忆条变直，为形状记忆管体的形状恢复提供一定的作用力，保证支架能顺利的展开。
3.在本发明的制备方法中，在端羟基聚乳酸时，通过两个反应阶段来进行，在第一反应阶段中，在反应体系中加入过量的丁二醇，并通过两阶段的反应，提高反应的效率。通过本发明的方法制备的聚乳酸和聚对二氧环己酮的多嵌段聚合物，其玻璃转化温度与人体的体温相近，可在人体的体温下恢复形状。
4.在制备支架时，先通过挤压出机制备出管材，再通过激光切割，在管材切割成相应的形状，在一定的条件下径向压缩，得到形状记忆管体，加工方便。管体外壁的形状记忆层通过静电纺丝的方式，在外壁上喷涂多条形状记忆条，在将记忆条在一定条件下压缩，形成两成形状记忆层，保证了支架在血管中能正常恢复形状，提高手术的成功率。
附图说明
图1为本发明的支架的主视示意图；
图2为本发明的示意图；
图3为本发明的支架左视示意图；
附图标记：1-形状记忆管体，2-形状记忆条。
具体实施方式
参照附图1-3，对本发明的实施方式做具体的说明。
实施例1：通过以下步骤制备聚合物支架：
(a)将左旋乳酸进行减压脱水，将脱水后的3份左旋乳酸加入到干净的反应釜，再向反应釜中加入1份质量分数为0.2％的SnCl2和5份质量分数为80％的丁二醇，在140℃、标准大气压下，反应5h，随后将反应釜中的溶液体系升温至180℃，向反应釜的溶液体系中加入2份质量为1％的SnCl2，再将反应釜中的压强降压至40Pa，反应5h，猝灭反应，得到端羟基聚乳酸，将端羟基聚乳酸干燥，并粉碎备用；
(b)向干燥、干净的反应釜中加入2份质量分数为90％的丁二醇，再将1份对二氧环己酮加入到反应釜中，将反应釜加热至80℃，再向反应釜中缓慢滴加1份SnOct甲苯溶液，滴加完成后，再反应70h，得到端羟基聚对二氧环己酮，随后将端羟基聚对二氧环己酮干燥，粉碎，备用；
(c)将上述步骤(a)中得到的端羟基聚乳酸和步骤(b)中得到的端羟基聚对二氧环己酮加入到反应釜中，其中端羟基聚乳酸和端羟基聚对二氧环己酮的重量份数比为3:1，边搅拌边加热至140℃，在搅拌过程中，向反应釜中滴加丁二醇，滴加完成后，将反应体系升温至160℃，并边搅拌边向反应体系中滴加六亚二甲基异氰酸酯，反应20min，冰浴降温，冷冻干燥产物，粉碎，得到多嵌段的聚对二氧环己酮和聚乳酸的聚合物，并测试其玻璃转变温度和拉伸强度；
(d)将上述步骤(c)中的产物在双螺杆挤出机中，在聚合物的玻璃转化温度下挤出管材，通过激光切割管材得到所述形状记忆管体1，该形状记忆管体1的形状为为网状结构，该形状记忆管体1包括多个波形环，相邻所述波形环的错位设置，相邻的两个波形环中，一所述的波形环的波峰与另一所述波形环的波谷连接，在该形状记忆管体1的表面喷涂负载有药剂的载体，形层载药层；
(e)将上述步骤(c)中的聚合物通过静电纺丝，在所述步骤(d)制得的形状记忆管体1上的同一波形管上，两个波峰之间制备多个形状记忆条2，形状记忆条2的长度根据波峰之间的距离来确定，得到支架，在50℃下，将支架径向压缩，使波形环和形状记忆条2均向径向压缩，压握到输送管内。
在使用时，装有支架的输送管送达到病变的血管处，从输送管中推出支架，支架在体温的下，沿着径向，缓慢的向外恢复到压握前的形状，撑开病变血管，恢复血液的畅通。
实施例2：(a)将左旋乳酸进行减压脱水，将脱水后的3份左旋乳酸加入到干净的反应釜，再向反应釜中加入1份质量分数为0.3％的SnCl2和5份质量分数为90％的丁二醇，在150℃、标准大气压下，反应5h，随后将反应釜中的溶液体系升温至160℃，向反应釜的溶液体系中加入2份质量为0.8％的SnCl2，再将反应釜中的压强降压至50Pa，反应5h，猝灭反应，得到端羟基聚乳酸，将端羟基聚乳酸干燥，并粉碎备用；
(b)向干燥、干净的反应釜中加入2份质量分数为90％的丁二醇，再将1份对二氧环己酮加入到反应釜中，将反应釜加热至75℃，再向反应釜中缓慢滴加2份SnOct甲苯溶液，滴加完成后，再反应75h，得到端羟基聚对二氧环己酮，随后将端羟基聚对二氧环己酮干燥，粉碎，备用；
(c)将上述步骤(a)中得到的端羟基聚乳酸和步骤(b)中得到的端羟基聚对二氧环己酮加入到反应釜中，其中端羟基聚乳酸和端羟基聚对二氧环己酮的重量份数比为3:1.5，边搅拌边加热至150℃，在搅拌过程中，向反应釜中滴加丁二醇，滴加完成后，将反应体系升温至180℃，并边搅拌边向反应体系中滴加六亚二甲基异氰酸酯，反应30min，冰浴降温，冷冻干燥产物，粉碎，得到多嵌段的聚对二氧环己酮和聚乳酸的聚合物，并测试其玻璃转变温度和拉伸强度；
(d)将上述步骤(c)中的产物在双螺杆挤出机中，在聚合物的玻璃转化温度下挤出管材，通过激光切割管材得到所述形状记忆管体1，该形状记忆管体1的形状为为网状结构，该形状记忆管体1包括多个波形环，相邻所述波形环的错位设置，相邻的两个波形环中，一所述的波形环的波峰与另一所述波形环的波谷连接，在该形状记忆管体1的表面喷涂负载有药剂的载体，形层载药层；
(e)将上述步骤(c)中的聚合物通过静电纺丝，在所述步骤(d)制得的形状记忆管体1上的同一波形管上，两个波峰之间制备多个形状记忆条2，形状记忆条2的长度根据波峰之间的距离来确定，得到支架，在50℃下，将支架径向压缩，使波形环和形状记忆条2均向径向压缩，压握到输送管内。
实施例3：(a)将左旋乳酸进行减压脱水，将脱水后的3份左旋乳酸加入到干净的反应釜，再向反应釜中加入1份质量分数为0.5％的SnCl2和5份质量分数为85％的丁二醇，在160℃、标准大气压下，反应4h，随后将反应釜中的溶液体系升温至180℃，向反应釜的溶液体系中加入2份质量为0.8％的SnCl2，再将反应釜中的压强降压至56Pa，反应5h，猝灭反应，得到端羟基聚乳酸，将端羟基聚乳酸干燥，并粉碎备用；
(b)向干燥、干净的反应釜中加入2份质量分数为90％的丁二醇，再将1份对二氧环己酮加入到反应釜中，将反应釜加热至80℃，再向反应釜中缓慢滴加1份SnOct甲苯溶液，滴加完成后，再反应70h，得到端羟基聚对二氧环己酮，随后将端羟基聚对二氧环己酮干燥，粉碎，备用；
(c)将上述步骤(a)中得到的端羟基聚乳酸和步骤(b)中得到的端羟基聚对二氧环己酮加入到反应釜中，其中端羟基聚乳酸和端羟基聚对二氧环己酮的重量份数比为3:1，边搅拌边加热至140℃，在搅拌过程中，向反应釜中滴加丁二醇，滴加完成后，将反应体系升温至160℃，并边搅拌边向反应体系中滴加六亚二甲基异氰酸酯，反应20-30min，冰浴降温，冷冻干燥产物，粉碎，得到多嵌段的聚对二氧环己酮和聚乳酸的聚合物，并测试其玻璃转变温度和拉伸强度；
(d)将上述步骤(c)中的产物在双螺杆挤出机中，在聚合物的玻璃转化温度下挤出管材，通过激光切割管材得到所述形状记忆管体1，该形状记忆管体1的形状为为网状结构，该形状记忆管体1包括多个波形环，相邻所述波形环的错位设置，相邻的两个波形环中，一所述的波形环的波峰与另一所述波形环的波谷连接，在该形状记忆管体1的表面喷涂负载有药剂的载体，形层载药层；
(e)将上述步骤(c)中的聚合物通过静电纺丝，在所述步骤(d)制得的形状记忆管体1上的同一波形管上，两个波峰之间制备多个形状记忆条2，形状记忆条2的长度根据波峰之间的距离来确定，得到支架，在50℃下，将支架径向压缩，使波形环和形状记忆条2均向径向压缩，压握到输送管内。
实施例4：(a)将左旋乳酸进行减压脱水，将脱水后的3份左旋乳酸加入到干净的反应釜，再向反应釜中加入1份质量分数为0.5％的SnCl2和5份质量分数为80％的丁二醇，在155℃、标准大气压下，反应5h，随后将反应釜中的溶液体系升温至160℃，向反应釜的溶液体系中加入2份质量为0.8％的SnCl2，再将反应釜中的压强降压至40Pa，反应6h，猝灭反应，得到端羟基聚乳酸，将端羟基聚乳酸干燥，并粉碎备用；
(b)向干燥的干净的反应釜中加入2份质量分数为90％的丁二醇，再将1份对二氧环己酮加入到反应釜中，将反应釜加热至80℃，再向反应釜中缓慢滴加1份SnOct甲苯溶液，滴加完成后，再反应70h，得到端羟基聚对二氧环己酮，随后将端羟基聚对二氧环己酮干燥，粉碎，备用；
(c)将上述步骤(a)中得到的端羟基聚乳酸和步骤(b)中得到的端羟基聚对二氧环己酮加入到反应釜中，其中端羟基聚乳酸和端羟基聚对二氧环己酮的重量份数比为3:1，边搅拌边加热至140℃，在搅拌过程中，向反应釜中滴加丁二醇，滴加完成后，将反应体系升温至160℃，并边搅拌边向反应体系中滴加六亚二甲基异氰酸酯，反应30min，冰浴降温，冷冻干燥产物，粉碎，得到多嵌段的聚对二氧环己酮和聚乳酸的聚合物，并测试其玻璃转变温度和拉伸强度；
(d)将上述步骤(c)中的产物在双螺杆挤出机中，在聚合物的玻璃转化温度下挤出管材，通过激光切割管材得到所述形状记忆管体1，该形状记忆管体1的形状为为网状结构，该形状记忆管体1包括多个波形环，相邻所述波形环的错位设置，相邻的两个波形环中，一所述的波形环的波峰与另一所述波形环的波谷连接，在该形状记忆管体1的表面喷涂负载有药剂的载体，形层载药层；
(e)将上述步骤(c)中的聚合物通过静电纺丝，在所述步骤(d)制得的形状记忆管体1上的同一波形管上，两个波峰之间制备多个形状记忆条2，形状记忆条2的长度根据波峰之间的距离来确定，得到支架，在50℃下，将支架径向压缩，使波形环和形状记忆条2均向径向压缩，压握到输送管内。
对上述实施例1-4得到的多嵌段共聚物，在相同条件下测定玻璃转变温度、拉伸强度，其结果如下；
表1：
实施例1 实施例1 实施例1 实施例1
σ(MPa) 45.3 49.2 47.5 46.9
ε(％) 82 85 81 80
Tg(℃) 35 34 36 33
从上述表中，可以看出，实施例1-4所制备的聚合物的拉伸强度集中在45-50Mpa之间，具有较高的强度。并且实施例1-4的聚合物的玻璃转化与人体的体温接近，可在人体体温下恢复到热处理前的形状，实现自膨胀。
由于兔子的体温与人体的体温接近，因此在兔子体内做实验。选取16只兔子，分为4组，将4个实施例1支架分别放置在第一组兔子的血管中，实施2的支架放入到第二组兔子的血管中，实施3的支架放入到第三组兔子的血管中，实施4的支架放入到第四组兔子的血管中，对兔子体内的支架进行相应的观察和检测，其结果如下表所示；
表2，实施例1支架；
表3，实施例2的支架；
表4，实施例3的支架；
表5，实施例4的支架；
实施例1-4制备的支架，在输送到病变血管后，在兔子的体温下，支架能很快的恢复形状，支撑开血管，其形状记忆恢复的时间集中在6-12之间，形状恢复较为灵敏。需说明的是，在上述表2-5中，有效支撑时间指的是血管恢复到病变前的宽度所需要的时间，降解时间指的是支架从输送到血管中，但完全消失的时间。实施例1-4的支架的支撑时间较长，形状记忆条2不仅增强了支架的强度，还延长的支撑时间；并且支架的轴向的回缩率均小于4％，支架在自膨胀时对血管的内壁的损伤较小，条状的形状记忆条2与血管内壁接触效果好，使支架和血管之间相对固定。

Claims (7)

1.一种自膨胀式生物可降解聚合物支架，其特征在于：包括形状记忆管体(1)和形状记忆层，所述形状记忆层为多个形状记忆条(2)，多个所述形状记忆条(2)沿所述形状记忆管体(1)的周向设置，多个所述形状记忆条(2)的两端分别与所述形状记忆管体(1)的外壁连接，所述形状记忆管体(1)的外壁喷涂有载药层。
2.根据权利要求1所述的自膨胀式生物可降解聚合物支架，其特征在于：所述形状记忆管体(1)的壁为网状结构，所述形状记忆管体(1)包括多个波形环，相邻所述波形环错位设置，一所述的波形环的波峰与另一所述波形环的波谷连接，所述形状记忆条(2)的两端分别与同一所述波形环的两个波峰连接。
3.根据权利要求2所述的自膨胀式生物可降解聚合物支架，其特征在于：形状记忆管体(1)的直径为3.0mm，壁厚0.15mm，波峰高度为0.2-0.5mm。
4.一种制备如权利要求1所述的自膨胀式生物可降解聚合物支架的方法，包括以下步骤；
(a)左旋乳酸减压脱水，加入反应釜，在向反应釜中加入0.2-0.5％的SnCl2和丁二醇，第一反应阶段：在140-160℃、标准大气压下，反应4-5h；第二反应阶段：将溶液体系升温至170-180℃，降压至40-56Pa，向溶液体系中加入0.6-1％的SnCl2，反应4-5h，干燥产物，粉碎；
(b)向干燥的反应釜中加入对二氧环己酮和丁二醇，将反应釜加热至70-80℃，再滴加SnOct甲苯溶液，滴加完成后反应70-75h，干燥产物，粉碎；
(c)将上述步骤(a)和步骤(b)中的产物加入到反应釜中，边搅拌边加热至140-150℃，在搅拌过程中，向反应釜中滴加丁二醇，滴加完成后，将反应体系升温至160℃以上，并边搅拌边向反应体系中滴加六亚二甲基异氰酸酯，反应20-30min，冰浴降温，冷冻干燥产物，粉碎；
(d)将上述步骤(c)中的产物在双螺杆挤出机中挤出管材，激光切割管材得到所述形状记忆管体(1)，在该形状记忆管体(1)的表面喷涂载药层；
(e)将上述步骤(c)中的产物通过静电纺丝在所述步骤(d)制得的形状记忆管体(1)上制备多个形状记忆条(2)，得到支架，将支架径向压缩，压握到输送管内。
5.根据权利要求4所述的制备自膨胀式生物可降解聚合物的方法，其特征在于：所述的步骤(a)中，第一反应阶段中左旋乳酸、SnCl2和丁二醇的重量份数比为：左旋乳酸：SnCl2：丁二醇＝3:1：5，第二反应阶段中，向反应釜中滴加重量组份为2份的SnCl2。
6.根据权利要求4所述的制备自膨胀式生物可降解聚合物支架的方法，其特征在于：在所述步骤(b)中，对二氧环己酮、丁二醇和SnOct甲苯溶液的重量组份比为，对二氧环己酮：丁二醇：SnOct甲苯溶液＝1:2-3:1-2。
7.根据权利要求4所述的制备自膨胀式生物可降解聚合物支架的方法，其特征在于：所述步骤(c)中，所述步骤(a)的产物和所述步骤(b)的产物的质量比为3:1-3:2。
CN201810772020.9A 2018-07-13 2018-07-13 一种自膨胀式生物可降解聚合物支架及其制备方法 Pending CN108852571A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810772020.9A CN108852571A (zh) 2018-07-13 2018-07-13 一种自膨胀式生物可降解聚合物支架及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810772020.9A CN108852571A (zh) 2018-07-13 2018-07-13 一种自膨胀式生物可降解聚合物支架及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108852571A true CN108852571A (zh) 2018-11-23

Family

ID=64302125

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810772020.9A Pending CN108852571A (zh) 2018-07-13 2018-07-13 一种自膨胀式生物可降解聚合物支架及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108852571A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111837730A (zh) * 2020-08-27 2020-10-30 舒城县明公农业开发有限责任公司 一种基于温度自适应调节的农业种植支撑架

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1652733A (zh) * 2002-05-14 2005-08-10 麦克洛斯公司 形状记忆聚合物支架
US20070129784A1 (en) * 2003-06-13 2007-06-07 Mnemoscience Gmbh Stents
CN203029427U (zh) * 2012-12-07 2013-07-03 佳木斯大学 一种冠脉支架
CN103705986A (zh) * 2012-10-09 2014-04-09 上海微创医疗器械（集团）有限公司 可降解的血管支架及其制造方法
CN103857363A (zh) * 2011-10-03 2014-06-11 雅培心血管系统公司 外周应用的经改进的支架
CN204618497U (zh) * 2015-05-08 2015-09-09 天津索玛科技有限公司 一种生物可降解支架
US20160045350A1 (en) * 2003-09-03 2016-02-18 Bolton Medical, Inc. Dual Capture Device for Stent Graft Delivery System and Method for Capturing a Stent Graft
CN106913914A (zh) * 2017-04-04 2017-07-04 西南交通大学 一种可视化形状记忆高分子血管支架的制备方法
CN206482699U (zh) * 2016-07-21 2017-09-12 成都嘉宝祥生物科技有限公司 一种冠脉血管支架
CN206566053U (zh) * 2016-11-18 2017-10-20 天津索玛科技有限公司 一种冠状动脉血管用生物支架

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1652733A (zh) * 2002-05-14 2005-08-10 麦克洛斯公司 形状记忆聚合物支架
US20070129784A1 (en) * 2003-06-13 2007-06-07 Mnemoscience Gmbh Stents
US20160045350A1 (en) * 2003-09-03 2016-02-18 Bolton Medical, Inc. Dual Capture Device for Stent Graft Delivery System and Method for Capturing a Stent Graft
CN103857363A (zh) * 2011-10-03 2014-06-11 雅培心血管系统公司 外周应用的经改进的支架
CN103705986A (zh) * 2012-10-09 2014-04-09 上海微创医疗器械（集团）有限公司 可降解的血管支架及其制造方法
CN203029427U (zh) * 2012-12-07 2013-07-03 佳木斯大学 一种冠脉支架
CN204618497U (zh) * 2015-05-08 2015-09-09 天津索玛科技有限公司 一种生物可降解支架
CN206482699U (zh) * 2016-07-21 2017-09-12 成都嘉宝祥生物科技有限公司 一种冠脉血管支架
CN206566053U (zh) * 2016-11-18 2017-10-20 天津索玛科技有限公司 一种冠状动脉血管用生物支架
CN106913914A (zh) * 2017-04-04 2017-07-04 西南交通大学 一种可视化形状记忆高分子血管支架的制备方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111837730A (zh) * 2020-08-27 2020-10-30 舒城县明公农业开发有限责任公司 一种基于温度自适应调节的农业种植支撑架

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104540477B (zh) 节段式支架设计
US10500076B2 (en) Shape memory bioresorbable polymer peripheral scaffolds
CN103857363B (zh) 外周应用的经改进的支架
US9662231B2 (en) Polymer scaffolds having enhanced axial fatigue properties
Venkatraman et al. Biodegradable stents with elastic memory
CN1271979C (zh) 脉管用斯滕特固定模
CN106137484A (zh) 一种自膨胀式锥形血管支架
JP6342387B2 (ja) ポリ（ｌ−ラクチド）と親水性ポリマーとのブロックコポリマーでできている生体吸収性ポリマーに関連したスキャフォールド
US9498359B2 (en) Polymer scaffolds for peripheral vessels
CN106361478B (zh) 一种混合型球囊扩张式血管支架
CN108852571A (zh) 一种自膨胀式生物可降解聚合物支架及其制备方法
CN105167881B (zh) 一种具有抗纵向变形的血管支架
CN106726039B (zh) 一种螺旋开放式自膨胀支架
CN109172075A (zh) 一种含弹性层的全降解血管支架及其制备方法
CN108578025A (zh) 一种兼顾柔顺性与支撑性的球囊扩张式血管支架
CN216985309U (zh) 一种心血管治疗用血管支架系统
US20110004294A1 (en) Fatigue-resistant stent
JP6050926B2 (ja) ステントデリバリーシステムの製造方法
CN114366401A (zh) 一种医用可吸收式胸主动脉支架系统
CN207220911U (zh) 一种螺旋开放式自膨胀支架
US11844712B2 (en) Intravascular stent having high fatigue performance
CN106618819A (zh) 血管支架、支架植入方法及支架组件
CN111067680A (zh) 一种颅内球扩式脑动脉支架及其制备方法
CN114376764A (zh) 一种可吸收型血管支架
JP2017527372A (ja) 生体分解性ポリマーステント骨格パターン

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20181123