CN108815689A - 一种肠内生长因子灌注管 - Google Patents
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Abstract
一种肠内生长因子灌注管,其特征在于,包括管芯、气囊、吸附海绵、进气管、进气活瓣、进样管、恒压灌注泵,所述气囊设置在管芯的一端,所述的吸附海绵设置在气囊上,所述进气管的一端与气囊相连,进气管另一端设置有进气活瓣,所述进样管的一端与吸附海绵相连,进样管的另一端设置有恒压灌注泵,恒压灌注泵内装有生长因子液。利用专门的灌注管将生长因子导入肠吻合口处,改善缺血、促进增殖,使生长因子液体被最大限度的保留于吻合口处,同时以一定的浓度持续浸泡吻合口,置入的过程全程在腹腔镜直视下进行,最大限度的保证无创。
Description
技术领域
本发明涉及一种肠内生长因子灌注管,应用于所有的腹腔镜大肠手术。
背景技术
肠坏死、腹腔感染、直肠癌等使我国常见的大肠疾病,目前,治疗这些疾病的最主要的手段就是手术切除,如肠切除、肠吻合等外科常用的手术方式,根据病变的分布的不同,可采用全结肠切除、回肠直肠吻合术,或全结肠切除、回肠肛管吻合术,或全结肠切除、回肠永久性造口术等。
而在上述传统的腹腔镜大肠手术中,由于患者自身的状态原因,如年龄、营养状况、肠管血运、腹腔感染、新辅助放化疗等等原因,肠道吻合口愈合缓慢,甚至无法愈合,导致住院时间延长,甚至肠瘘(吻合口瘘)危及生命。吻合口瘘是结直肠手术最常见的严重并发症之一,也是术后死亡的主要因素,有关文献报道各种肠吻合口瘘的发生率为3-21%,由于可致感染性休克及多器官功能衰竭,常有6-30%的致死率,特别是在腹腔感染、肠坏死、肠壁炎症水肿的条件下进行的肠切除、肠吻合术,术后吻合口瘘的发生率更高,因此,提高炎症条件下肠吻合口愈合的成功率和降低吻合口瘘具有重要的临床意义。
目前,在医学上只能通过禁食、静脉给予大量营养支持、静脉使用抗生素抗炎治疗等手段间接促进肠道吻合口愈合,但其治疗效果不佳。
肠上皮细胞和肠上皮间淋巴细胞之间的相互作用在肠上皮的生长、结构和功能维持方面发挥着重要作用。角质细胞生长因子(KGF)属于成纤维细胞生长因子家族成员,角质细胞生长因子(Keratinocyte growth factor-2,KGF-2)是来源于胚胎上皮细胞、新生或成年间质成纤维细胞系,在成年人的肾、胃肠道脏器均有表达的一种碱性蛋白,由208年氨基酸组成,有酸和热不稳定性。KGF-2的主要功能是促进表皮细胞的增生和发育,在创作愈合方面有重要的作用,还能刺激胎儿肺部液体分泌。KGF-2是一种对伤口愈合非常有治疗潜力的蛋白因子,有上皮组织损伤处均可使用之,目前国外KGF已进入临床研究用于烧烫伤、外伤、慢性溃疡的辅助治疗。同时在肠道组织中粘膜层的肠上皮间淋巴细胞也分泌产生KGF,与角质细胞生长因子受体结合后以旁分泌的形式促进肠上皮细胞的生长和增殖。申请人前期的实验结果显示在体内实验中,给小鼠腹腔注射外源性的KGF后,KGF可以通过促进肠上皮细胞的增殖来缓解小肠缺血再灌注带来的损伤以及辐射诱导的肠道损伤,从而起到保护肠道的作用。
而利用生长因子作用于大肠手术的吻合口处以防止发生吻合口瘘的报道还比较少,而且在申请人的实验过程中中发现,术后在吻合口处注射或喷涂生长因子会出现生长因子在肠内难以潴留的情况,且生长因子不能以一定的浓度持续浸泡吻合口至有效的时间,导致修复吻合口的效果不佳。
发明内容
本发明正是为了解决上述技术问题,提供一种肠内生长因子灌注管,利用专门的灌注管将生长因子导入肠吻合口处,改善缺血、促进增殖,本灌注管主要保证了:生长因子液体被最大限度的保留于吻合口处,同时以一定的浓度持续浸泡吻合口,置入的过程全程在腹腔镜直视下进行,最大限度的保证无创。
本发明通过以下技术方案来实现:
一种肠内生长因子灌注管,其特征在于,包括管芯、气囊、吸附海绵、进气管、进气活瓣、进样管、恒压灌注泵,所述气囊设置在管芯的一端,所述的吸附海绵设置在气囊上,所述进气管的一端与气囊相连,进气管另一端设置有进气活瓣,所述进样管的一端与吸附海绵相连,进样管的另一端设置有恒压灌注泵,恒压灌注泵内装有生长因子液。
所述管芯为试管状或中空管状。
所述管芯采用硅胶材料制成。
所述气囊采用硅胶材料制成。
所述进气管采用硅胶材料制成。
所述管芯的外径为1-1.5cm,内径为0.9-1.4cm,长度为60cm。
所述气囊的长度为1-5cm,最大外径为2cm,充气后外径达3.5cm。
所述吸附海绵的厚度为0.5cm。
生长因子的制作方法:
人KGF-2的氨基酸序列:“MWKWILTHCASAFPHLPGCCCCCFLLLFLVSSVPVTCQALGQDMVSPEATNSSSSSFSSPSSAGRHVRSYNHLQGDVRWRKLFSFTKYFLKIEKNGKVSGTKKENCPYSILEITSVEIGVVAVKAINSNYYLAMNKKGKLYGSKEFNNDCKLKERIEENGYNTYASFNWQHNGRQMYVALNGKGAPRRGQKTRRKNTSAHFLPMVVHS”。
SUMO是一种类泛素蛋白,结构与泛素蛋白十分相似。本研究中,我们应用重叠PCR技术,将poly His-sumo标签基因序列与N端缺失23个氨基酸残基的rhKGF2基因序列拼接,构建融合基因6His.sumo.rhKGF2。将融合基因与非融合基因分别克隆至表达载体pET30a和pJW2上,构建重组表达载体。将重组表达质粒转化至大肠杆菌BL21(DE3)dP表达重组蛋白,筛选表达量最高的重组表达质粒。对得到的阳性重组表达质粒进行密码子优化,同时尝试通过改变诱导条件来提高蛋白表达量。工程菌经诱导表达之后,进行超声破碎处理,离心后,取上清经镍柱纯化。收集纯化得到的融合蛋白,SUMO Protease处理切除SUMO标签,再经镍柱纯化获得rhKGF2蛋白。利用人永生化表皮细胞(HaCat细胞)模型,经CCK.8显色,检测rhKGF2的生物活性。
本肠内生长因子灌注管的使用方法:肠道手术后,在腹腔镜直视下,自肛门置管,并使肠吻合口正对吸附海绵中间,然后经进气活瓣缓慢充气,气囊逐渐膨胀,吸附海绵也随之膨胀,充气至吸附海绵于肠吻合口适度接触,以便灌注在吸附海绵上的生长因子能与肠吻合口接触,促进吻合口愈合。充气后每日灌注30-40ml生长因子液,抽气后拔出。
与现有技术相比,本发明的优点如下:本肠内生长因子灌注管包括气囊、吸附海绵,能够使生长因子液体被最大限度的保留于吻合口处,长时间与吻合口接触并吸收,同时以一定的浓度持续浸泡吻合口,最大限度地充分利用生长因子,并最大限度地促进吻合口愈合,减少吻合口瘘的发生,从而减轻患者的病痛和经济负担。置入的全程可以在腹腔镜直视下进行,能够最大限度的保证无创。此外,本发明结构简单,成本低廉,使用的硅胶材料具有柔顺性好,不易老化,安全无毒的优点。
附图说明
附图1是本发明肠内生长因子灌注管的剖视图。
附图2是本发明肠内生长因子灌注管的管芯的结构示意图。
附图3是本发明肠内生长因子灌注管使用示意图
其中:1-管芯,2-气囊,3-吸附海绵,4-进气管,5-进气活瓣,6-进样管,7-恒压灌注泵,8-生长因子液,9-肠吻合口。
具体实施方式
下面结合附图对本发明作进一步的说明,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅为本发明其中一部分的实施例,其目的在于让本领域技术人员能够了解本发明的内容并据此以实施,并不能以此来限制本发明的保护范围。凡根据本发明实质所作出的等效变化或修饰,都应涵盖于本发明的保护范围之内。
实施例1:
一种肠内生长因子灌注管,如图1和图3所示,其特征在于,包括管芯1、气囊2、吸附海绵3、进气管4、进气活瓣5、进样管6、恒压灌注泵7,所述气囊2设置在管芯1的一端,所述的吸附海绵3设置在气囊2上,所述进气管4的一端与气囊2相连,进气管4另一端设置有进气活瓣5,所述进样管6的一端与吸附海绵3相连,进样管6的另一端设置有恒压灌注泵7,恒压灌注泵7内装有生长因子液8。
其中,所述管芯为试管状,采用硅胶材料制成,所述气囊和进气管也采用硅胶材料制成。
所述管芯的内径为0.9cm,外径为1cm,长度为60cm;所述气囊的长度为3cm,最大外径为2cm,充气后外径达3.5cm;所述吸附海绵的厚度为0.5cm。
使用方法为:肠道手术后,在腹腔镜直视下,自肛门置管,并使肠吻合口9正对吸附海绵3中间,然后经进气活瓣5缓慢充气,气囊2逐渐膨胀,吸附海绵3也随之膨胀,充气至吸附海绵3于肠吻合口9适度接触,以便灌注在吸附海绵3上的生长因子液8能与肠吻合口9接触,促进吻合口9愈合。充气后每日灌注30-40ml生长因子液,抽气后拔出。
实施例2
本实施例大致内容和实施例1相同,所不同支出在于,作为另一方案,所述管芯为真空管状,所述管芯的外径为1.5cm,内径为1.4cm,长度为60cm,所述气囊长度为5cm。
Claims (9)
1.一种肠内生长因子灌注管,其特征在于,包括管芯、气囊、吸附海绵、进气管、进气活瓣、进样管、恒压灌注泵,所述气囊设置在管芯的一端,所述的吸附海绵设置在气囊上,所述进气管的一端与气囊相连,进气管另一端设置有进气活瓣,所述进样管的一端与吸附海绵相连,进样管的另一端设置有恒压灌注泵,恒压灌注泵内装有生长因子液。
2.根据权利要求1所述的肠内生长因子灌注管,其特征在于,所述管芯为试管状或中空管状。
3.根据权利要求2所述的肠内生长因子灌注管,其特征在于,所述管芯采用硅胶材料制成。
4.根据权利要求1所述的肠内生长因子灌注管,其特征在于,所述气囊采用硅胶材料制成。
5.根据权利要求1所述的肠内生长因子灌注管,其特征在于,所述进气管采用硅胶材料制成。
6.根据权利要求1所述的肠内生长因子灌注管,其特征在于,所述管芯的外径为1-1.5cm,内径为0.9-1.4cm,长度为60cm。
7.根据权利要求1所述的肠内生长因子灌注管,其特征在于,所述气囊的长度为1-5cm,最大外径为2cm,充气后外径达3.5cm。
8.根据权利要求1所述的肠内生长因子灌注管,其特征在于,所述吸附海绵的厚度为0.5cm。
9.根据权利要求1所述的肠内生长因子灌注管,其特征在于,充气后每日灌注30-40ml生长因子液。
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