CN108794377A - 一种3-羟基氧化吲哚类化合物及其不对称合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种3‑羟基氧化吲哚类化合物及其不对称合成方法，所述方法包含下列步骤：以靛红类化合物与2‑酮类化合物为原料，在有机溶剂中，常见的天然氨基酸的盐为催化剂的条件下直接充分反应，反应结束后反应液经分离纯化得到所述的高区域选择性，高对映选择性的含季碳的3‑羟基氧化吲哚类化合物。本发明是首次利用氨基酸的盐为催化剂，促进所示的靛红类化合物与2‑酮类化合物加成得到高区域选择性、高收率、高立体选择性的端位甲基反应的含季碳的3‑羟基氧化吲哚类化合物。其有益效果主要体现在：1，操作简单；2，催化剂成本低廉；3，区域选择性高，得到单一的端位甲基为参与反应的加成产物；4，能快速构建含季碳的3‑羟基氧化吲哚类化合物；5，反应收率高，立体选择性好。故本发明具有较高的基础研究价值和社会经济效益。

Description

一种3-羟基氧化吲哚类化合物及其不对称合成方法
技术领域
本发明涉及有机化学领域，具体是一种一种3-羟基氧化吲哚类化合物及其不对称合成方法。
背景技术
3-羟基氧化吲哚类化合物广泛存在于众多天然产物和药物分子中，是有机合成中以及药物开发工程中的重要中间体。3-羟基氧化吲哚类化合物，尤其是3-位含有季碳中心的手性氧化吲哚类化合物是dioxibrassinine，SM-130686等药物的主体骨架。因此，开发绿色高效的不对称合成3-羟基氧化吲哚类化合物策略具有重要意义。
从现有的报道来看，构建重要的有机合成中间体与众多药物活性分子核心骨架的3-羟基氧化吲哚类化合物是利用氧化吲哚骨架的受体与羰基化合物通过Aldol反应加成来实现。目前，关于该类化合物的不对称合成主要是基于金属催化和普通布朗斯特碱催化，在反应过程中，除需要控制反应的对映选择性，对于2-酮类化合物参与合成此类化合物时端位甲基与3-为亚甲基均为反应位点可以参与反应，高区域选择性的单一位点参与反应一直是合成过程中一个具有挑战性的问题。
基于此，发展一种简单快速，成本低廉不对称合成3-羟基氧化吲哚类化合物的方法对于基础方法学研究、药物开发设计、工业生产等具有重要推动作用。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术存在的缺点和不足，而提供一种3-羟基氧化吲哚类化合物。
本发明的第二个目的是提供一种不对称合成上述3-羟基氧化吲哚类化合物的方法，该方法操作简单、工艺合理、低毒性、反应条件温和、反应收率高、产品质量好、具有专一区域选择性、高立体选择性。
为实现本发明的第一个目的，其技术方案是其化学结构式为：
式中，R1选自下列之一：氢、氟、氯、溴、硝基、烷基或烷氧基；
R2选自下列之一：甲基、乙基、烯丙基或苄基；
R3选自下列之一：甲基、乙基、苯基或苄基。
为实现本发明的第二个目的，包括以下步骤：
以靛红类化合物与2-酮类化合物为原料，在有机溶剂中，以氨基酸盐为催化剂，直接充分反应，反应完毕后经过分离纯化得到所述高区域选择性的端位甲基发生羟醛缩合加成的3-羟基氧化吲哚类化合物；
所述的靛红类化合物的化学结构式为：
R1选自下列之一：氢、氟、氯、溴、硝基、烷基或烷氧基；
R2选自下列之一：甲基、乙基、烯丙基或苄基；
所述2-酮类化合物的结构式为：
R3选自下列之一：甲基、乙基、苯基或苄基；
所述有机溶剂为不与反应物和产物发生反应的有机溶剂。
进一步设置是所述的有机溶剂选自下列一种或者任意几种的组合：二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈、甲苯、甲醇、氯仿。优选为下列之一：四氢呋喃、乙腈。
进一步设置是所述有机溶剂的质量所述原料质量的1-50倍。
进一步设置是所述的靛红类化合物与2-酮类化合物的摩尔投料比为1:1-10，优选为1：2。
进一步设置是作为催化剂的氨基酸盐中氨基酸为选自下列之一：L构型的缬氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、苯甘氨酸、色氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、脯氨酸、组氨酸、精氨酸等。
本发明所述的催化剂体系中金属阳离子与氨基酸羧酸负离子的的电荷摩尔比为1：1。
优选为下列之一：L-脯氨酸、L-苯甘氨酸、L-苯丙氨酸、L-蛋氨酸、L-丝氨酸。
进一步设置是作为催化剂的氨基酸盐中的阳离子为金属离子，该金属离子选自下列之一：锂、钠、钾、铯、铝、钙、镁、钡。
进一步设置是所述的催化剂与靛红类化合物的物质的量比为1％-20％。
进一步设置是所述的反应温度为0-60℃，优选为20-30℃，所述反应的时间为3-120小时，反应时间优选为24-36小时。
本发明所述的分离纯化采用的是柱层析分离纯化法。反应结束后所得反应液蒸出溶剂，经湿法上样进行柱层析分离纯化干燥即得目标产物3-羟基氧化吲哚类化合物。进一步，淋洗液为石油醚与乙酸乙酯的混合物，石油醚与乙酸乙酯比例为20：1-1：1，优选为10：1-2：1。
本发明是首次利用廉价易得的氨基酸盐催化靛红类化合物与2-酮类化合物高区域选择性的发生端位甲基发生的aldol加成反应，合成高对映选择性的3-羟基氧化吲哚类化合物。其有益效果主要体现在：1，操作简单；2，成本低廉；3，反应区域选择性专一；4，反应收率高；4，具有高立体选择性。故本发明具有较高的基础研究价值和工业化生产潜力。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合实施例对本发明作进一步地详细描述。
优选实施例
本发明具体推荐所述的3-羟基氧化吲哚类化合物的化学合成方法按照如下步骤进行：室温条件下，将催化剂氨基酸盐、靛红类化合物、2-酮类化合物加入反应釜中，用溶剂A充分溶解后，在20-30℃的条件下，搅拌使其反应24-36小时，实时监测反应进程，反应完毕后分离纯化，干燥后即得到所述的3-羟基氧化吲哚类目标化合物。
实施例1
R1为氢，R2为苄基的靛红、2-戊酮与催化剂氨基酸盐的物质的量比为1.0：5.0：0.2投料，底物N-苄基靛红474mg(2mmol)、2-戊酮860mg(10mmol)、L-苯丙氨酸钾盐81.2mg(0.4mmol)；有机溶剂为四氢呋喃9.5g，其总用量为底物N-苄基靛红的20倍。在室温条件下，搅拌使其反应36小时后结束。
反应完毕后分离纯化，干燥后得到白色固体，即为所述的3-羟基氧化吲哚类目标化合物1a 264.9mg，收率41％，对映选择性过量为67％ee，纯度为99.0％具体结构为：
数据表征：
1-benzyl-3-hydroxy-3-(2-oxopentyl)indolin-2-one(1a):41％yield,67％ee,HPLC DAICEL CHIRALPAK AD-H,2-propanol/n-hexane＝10/90,flow rate＝1.0mL/min,λ＝254nm,retention time:21.7min(minor)and 25.8min(major)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.28-7.35(m,5H),7.23-7.25(m,1H),7.15-7.18(m,1H),6.99-7.02(m,1H),6.67-6.68(m,1H),4.82-4.93(m,2H),4.72(s,1H),3.20-3.25(m,1H)，3.01-3.05(m,1H)，2.36-2.40(m,2H)，1.51-1.58(m,2H)，0.84-0.87(t,J＝7.4Hz,3H)，13C NMR(126MHz,CDCl3)δ209.41,176.53,142.65,135.36,129.79,129.74,128.71,127.55,127.15,123.69,123.02,109.60,74.19,48.10,45.86,43.80,16.72,13.43.
实施例2
N-苄基靛红、2-戊酮与催化剂氨基酸盐的物质的量比为1.0：5.0：0.2投料，底物N-苄基靛红474mg(2mmol)、2-戊酮860mg(10mmol)、L-苯丙氨酸钾盐81.2mg(0.4mmol)；有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺9.5g，其总用量为底物N-苄基靛红的20倍。
其余同实施例1，得目标产物1a 200.3mg，收率31％，对映选择性过量为53％ee，纯度为99.2％。
实施例3
N-苄基靛红、2-戊酮与催化剂氨基酸盐的物质的量比为1.0：5.0：0.2投料，底物N-苄基靛红474mg(2mmol)、2-戊酮860mg(10mmol)、L-苯丙氨酸钾盐81.2mg(0.4mmol)；有机溶剂为甲苯9.5g，其总用量为底物N-苄基靛红的20倍。
其余同实施例1，得目标产物1a 316.5mg，收率49％，对映选择性过量为74％ee，纯度为99.6％。
实施例4
N-苄基靛红、2-戊酮与催化剂氨基酸盐的物质的量比为1.0：5.0：0.2投料，底物N-苄基靛红474mg(2mmol)、2-戊酮860mg(10mmol)、L-苯丙氨酸钾盐81.2mg(0.4mmol)；有机溶剂为氯仿9.5g，其总用量为底物N-苄基靛红的20倍。
其余同实施例1，得目标产物1a 342.4mg，收率53％，对映选择性过量为78％ee，纯度为99.1％。
实施例5
N-苄基靛红、2-戊酮与催化剂氨基酸盐的物质的量比为1.0：5.0：0.2投料，底物N-苄基靛红474mg(2mmol)、2-戊酮860mg(10mmol)、L-苯甘氨酸钾盐75.6mg(0.4mmol)；有机溶剂为氯仿9.5g，其总用量为底物N-苄基靛红的20倍。
其余同实施例1，得目标产物1a 245.5mg，收率38％，对映选择性过量为61％ee，纯度为98.9％。
实施例6
N-苄基靛红、2-戊酮与催化剂氨基酸盐的物质的量比为1.0：5.0：0.2投料，底物N-苄基靛红474mg(2mmol)、2-戊酮860mg(10mmol)、L-蛋氨酸钾盐74.8mg(0.4mmol)；有机溶剂为氯仿9.5g，其总用量为底物N-苄基靛红的20倍。
其余同实施例1，得目标产物1a 342.4mg，收率53％，对映选择性过量为78％ee，纯度为98.7％。
实施例7
N-苄基靛红、2-戊酮与催化剂氨基酸盐的物质的量比为1.0：5.0：0.2投料，底物N-苄基靛红474mg(2mmol)、2-戊酮860mg(10mmol)、L-亮氨酸钾盐67.6mg(0.4mmol)；有机溶剂为氯仿9.5g，其总用量为底物N-苄基靛红的20倍。
其余同实施例1，得目标产物1a 348.8mg，收率54％，对映选择性过量为78％ee，纯度为99.3％。
实施例8
N-苄基靛红、2-戊酮与催化剂氨基酸盐的物质的量比为1.0：5.0：0.2投料，底物N-苄基靛红474mg(2mmol)、2-戊酮860mg(10mmol)、L-叔丁基-苏氨酸钾盐85.2mg(0.4mmol)；有机溶剂为氯仿9.5g，其总用量为底物N-苄基靛红的20倍。
其余同实施例1，得目标产物1a 419.9mg，收率65％，对映选择性过量为70％ee，纯度为98.7％。
实施例9
N-苄基靛红、2-戊酮与催化剂氨基酸盐的物质的量比为1.0：5.0：0.2投料，底物N-苄基靛红474mg(2mmol)、2-戊酮860mg(10mmol)、L-叔亮氨酸钾盐67.6mg(0.4mmol)；有机溶剂为氯仿9.5g，其总用量为底物N-苄基靛红的20倍。
其余同实施例1，得目标产物1a 419.9mg，收率65％，对映选择性过量为84％ee，纯度为99.2％。
实施例10
N-苄基靛红、2-戊酮与催化剂氨基酸盐的物质的量比为1.0：5.0：0.2投料，底物N-苄基靛红474mg(2mmol)、2-戊酮860mg(10mmol)、L-叔亮氨酸铯盐105.2mg(0.4mmol)；有机溶剂为氯仿9.5g，其总用量为底物N-苄基靛红的20倍。
其余同实施例1，得目标产物1a 452.2mg，收率70％，对映选择性过量为85％ee，纯度为99.1％。
实施例11
N-苄基靛红、2-戊酮与催化剂氨基酸盐的物质的量比为1.0：5.0：0.2投料，底物N-苄基靛红474mg(2mmol)、2-戊酮860mg(10mmol)、L-叔亮氨酸锂盐54.8mg(0.4mmol)；有机溶剂为氯仿9.5g，其总用量为底物N-苄基靛红的20倍。
其余同实施例1，得目标产物1a 394.1mg，收率61％，对映选择性过量为81％ee，纯度为98.7％。
实施例12
N-苄基靛红、2-戊酮与催化剂氨基酸盐的物质的量比为1.0：5.0：0.2投料，底物N-苄基靛红474mg(2mmol)、2-戊酮860mg(10mmol)、L-叔亮氨酸钠盐61.2mg(0.4mmol)；有机溶剂为氯仿9.5g，其总用量为底物N-苄基靛红的20倍。
其余同实施例1，得目标产物1a 407.1mg，收率63％，对映选择性过量为78％ee，纯度为98.8％。
实施例13
N-对甲氧基苄基靛红、2-戊酮与催化剂氨基酸盐的物质的量比为1.0：5.0：0.2投料，底物N-对甲氧基苄基靛红534mg(2mmol)、2-戊酮860mg(10mmol)、L-叔亮氨酸铯盐105.2mg(0.4mmol)；有机溶剂为氯仿9.5g，其总用量为底物N-苄基靛红的20倍。
其余同实施例1，得目标产物1b 586.1mg，收率83％，对映选择性过量为94％ee，纯度为99.6％。
数据表征：
3-hydroxy-1-(4-methoxybenzyl)-3-(2-oxopentyl)indolin-2-one(1b):83％yield,94％ee,HPLC DAICEL CHIRALPAK IA,2-propanol/n-hexane＝10/90,flow rate＝1.0mL/min,λ＝254nm,retention time:33.3min(major)and 35.9min(minor)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.34-7.35(m,1H),7.27-7.28(m,2H),7.18-7.21(m,1H),7.00-7.03(m,1H),6.84-6.86(m,2H),6.71-6.73(m,1H),4.83(dd,J＝37.1,15.5Hz,1H),4.63(s,1H),3.77(s,3H),3.21(d,J＝16.8Hz,1H),2.99(d,J＝16.9Hz,1H).)，2.35-2.46(m,2H)，1.54-1.61(m,2H)，0.85-0.89(m,3H)，13C NMR(126MHz,CDCl3)δ209.76,176.32,159.02,142.64,129.82,129.78,128.60,127.40,123.73,123.00,114.13,109.65,74.28,55.19,47.91,45.98,43.29,16.75,13.47。
实施例14-24
靛红类化合物、2-戊酮与催化剂氨基酸盐的物质的量比为1.0：5.0：0.2投料，含不同取代基的靛红(2mmol)、2-酮类化合物(10mmol)、L-叔亮氨酸铯盐105.2mg(0.4mmol)；有机溶剂为氯仿9.5g，其总用量为底物N-苄基靛红的20倍。在室温条件下，搅拌36小时使其反应结束。
其余同实施例1，得目标产物1，结果如下所示：
14-24数据表征
5-fluoro-3-hydroxy-1-(4-methoxybenzyl)-3-(2-oxopentyl)indolin-2-one(1c):71％yield,90％ee,HPLC DAICEL CHIRALPAK OJ,2-propanol/n-hexane＝10/90,flow rate＝1.0mL/min,λ＝254nm,retention time:33.1min(minor)and 37.7min(major)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.23-7.25(m,2H),7.09-7.11(m,1H),6.84-6.90(m,3H),6.61-6.63(m,1H),4.81(dd,J＝37.0,15.6Hz,2H),4.68(s,1H)，3.77(s，3H)，3.21(d,J＝17.1Hz，1H),2.99(d,J＝17.1Hz，1H),2.38-2.42(m，2H)，1.54-1.61(m，2H)，0.88(t，J＝7.4Hz，3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ209.50,176.17,138.55,131.45,131.39,128.58,127.04,116.04,115.86,114.22,112.20,112.00,110.39,110.33,74.35,55.22,47.95,45.85,43.48,16.78,13.48。
5-chloro-3-hydroxy-1-(4-methoxybenzyl)-3-(2-oxopentyl)indolin-2-one(1d):73％yield,85％ee,HPLC DAICEL CHIRALPAK AD-H,2-propanol/n-hexane＝10/90,flow rate＝1.0mL/min,λ＝254nm,retention time:27.4min(minor)and 29.1min(major)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.23-7.31(m,3H),7.13-7.15(m,1H),6.83-6.85(m,2H),6.60-6.62(m,1H),4.75-4.86(m,2H),4.71(s,1H)，3.76(s，3H)，3.22(d,J＝17.2Hz，1H),3.03(d,J＝17.2Hz，1H),2.37-2.41(m，2H)，1.53-1.57(m，2H)，0.88(t，J＝7.4Hz，3H).13CNMR(126MHz,CDCl3)δ209.19,176.12,159.12,141.28,131.50,129.61,128.55,128.41,126.89,124.33,114.21,110.71,74.09,55.20,48.07,45.71,43.44,16.76,13.46。
5-bromo-3-hydroxy-1-(4-methoxybenzyl)-3-(2-oxopentyl)indolin-2-one(1e):81％yield,82％ee,HPLC DAICEL CHIRALPAK IA,2-propanol/n-hexane＝8/92,flowrate＝1.0mL/min,λ＝254nm,retention time:32.1min(major)and 34.9min(minor)；1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.43-7.45(m,1H),7.29-7.31(m,1H),7.22-7.24(m,2H),6.83-6.85(m,2H),6.57-6.58(m,1H),4.80(dd,J＝35.5,15.5Hz,2H),4.61(s，1H)，3.76(s，3H)，3.21(d,J＝17.2Hz，1H),3.01(d,J＝17.2Hz，1H),2.29-2.42(m，2H)，1.54-1.61(m，2H)，0.88(t，J＝7.4Hz，3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ209.38,175.88,159.16,141.78,132.57,131.84,128.57,127.12,126.87,115.72,114.24,111.21,74.09,55.22,47.95,45.79,43.43,16.78,13.48。
3-hydroxy-1-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-3-(2-oxopentyl)indolin-2-one(1f):86％yield,91％ee,HPLC DAICEL CHIRALPAK AD-H 2-propanol/n-hexane＝10/90,flow rate＝1.0mL/min,λ＝254nm,retention time:27.2min(minor)and 31.0min(major)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.24-7.26(m,2H),7.16(s,1H),6.97-6.99(m,1H),6.82-6.84(m,2H),6.59-6.60(m,1H),4.81(dd,J＝36.4,15.5Hz,2H),4.67(s，1H)，3.76(s，3H)，3.18(d,J＝16.8Hz，1H),2.98(d,J＝16.8Hz，1H),2.35-2.46(m，2H)，2.27(s，3H)，1.54-1.61(m，2H)，0.87(t，J＝7.4Hz，3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ209.80,176.32,158.98,140.18,132.63,129.98,129.81,128.57,127.51,124.53,114.09,109.42,74.40,55.18,47.89,45.99,43.28,20.96,16.74,13.47。
4-chloro-3-hydroxy-1-(4-methoxybenzyl)-3-(2-oxopentyl)indolin-2-one(1g):62％yield,93％ee,HPLC DAICEL CHIRALPAK IA,2-propanol/n-hexane＝8/92,flowrate＝1.0mL/min,λ＝254nm,retention time:33.4min(major)and 56.8min(minor)；1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.27-7.28(m,2H),7.08-7.11(m,1H),6.91-6.92(m,1H),6.82-6.85(m,2H),6.58-6.60(m,1H),4.79-4.87(m,2H),4.18(s，1H)，3.76(s，3H)，3.72(s，1H),3.39(d,J＝17.1Hz，1H),2.37(t，J＝7.3,2H)，1.48-1.56(m，2H)，0.83(t，J＝7.4Hz，3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ208.05,176.34,159.04,145.15,130.90,130.87,128.67,128.50,126.97,125.65,123.85,114.19,114.14,108.30,74.60,55.17,46.95,45.26,43.55,16.81,13.44。
7-chloro-3-hydroxy-1-(4-methoxybenzyl)-3-(2-oxopentyl)indolin-2-one(1h):78％yield,91％ee,HPLC DAICEL CHIRALPAK AD-H,2-propanol/n-hexane＝7/93,flow rate＝1.0mL/min,λ＝254nm,retention time:47.2min(minor)and 55.4min(major)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.22-7.24(m,3H),7.16-7.18(m,1H),6.94-6.97(m,1H),6.82-6.84(m,2H),5.25(s,2H),4.81(s，1H)，3.75(s，3H)，3.17(d,J＝17.0Hz，1H),3.03(d,J＝17.0Hz，1H),2.34-2.37(m，2H)，1.50-1.57(m，2H)，0.85(t，J＝7.4Hz，3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ209.17,177.38,158.67,138.86,132.79,132.35,129.17,127.85,124.00,122.23,115.81,113.89,73.48,55.14,48.13,45.78,44.37,16.71,13。
6-chloro-3-hydroxy-1-(4-methoxybenzyl)-3-(2-oxopentyl)indolin-2-one(1i):83％yield,91％ee,HPLC DAICEL CHIRALPAK AD,2-propanol/n-hexane＝20/80,flow rate＝1.0mL/min,λ＝254nm,retention time:10.1min(major)and 11.5min(minor)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.25(m,3H),6.99(m,1H),6.87(m,2H),6.71(s,1H),4.80(q,J＝15.5Hz,2H),4.53(s,1H),3.78(s,3H),3.20(d,J＝17.1Hz,1H),2.98(d,J＝17.1Hz,1H),2.40(t,J＝7.1Hz,2H),1.57(q,J＝7.3Hz,2H),0.88(t,J＝7.3Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ209.64,176.37,159.22,144.02,135.63,128.64,128.25,126.85,124.80,122.97,114.33,110.36,77.37,77.05,76.73,73.86,55.28,47.98,45.89,43.49,16.82,13.54。
3-hydroxy-1-(4-methoxybenzyl)-3-(2-oxobutyl)indolin-2-one(1j):68％yield,91％ee,HPLC DAICEL CHIRALPAK IA,2-propanol/n-hexane＝10/90,flow rate＝1.0mL/min,λ＝254nm,retention time:24.6min(major)and 27.8min(minor)；1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.34(d,J＝7.3Hz,1H),7.27(d,J＝8.5Hz,2H),7.20(t,J＝7.7Hz,1H),7.02(t,J＝7.5Hz,1H),6.85(d,J＝8.3Hz,2H),6.73(d,J＝7.8Hz,1H),4.89–4.78(m,2H),4.57(s,1H),3.77(s,3H),3.19(d,J＝16.8Hz,1H),2.97(d,J＝16.8Hz,1H),2.52–2.41(m,2H),1.04(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ210.48,193.86,176.30,159.08,142.63,129.90,129.78,128.67,127.41,123.82,123.12,114.19,109.72,77.35,77.03,76.71,74.40,55.26,47.48,43.35,37.49,7.31。
3-hydroxy-1-(4-methoxybenzyl)-3-(5-methyl-2-oxohexyl)indolin-2-one(1k):65％yield,90％ee,HPLC DAICEL CHIRALPAK IA,2-propanol/n-hexane＝10/90,flow rate＝1.0mL/min,λ＝254nm,retention time:18.5min(major)and 20.0min(minor)；1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.35(d,J＝7.4Hz,1H),7.27(d,J＝8.6Hz,2H),7.20(td,J＝7.8,1.2Hz,1H),7.02(t,J＝7.5Hz,1H),6.85(d,J＝8.6Hz,2H),6.73(d,J＝7.9Hz,1H),4.84(q,J＝15.5Hz,2H),4.51(s,1H),3.78(s,3H),3.20(d,J＝16.9Hz,1H),2.95(d,J＝16.9Hz,1H),2.43(td,J＝7.3,3.4Hz,2H),0.86(d,J＝6.3Hz,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ210.44,174.94,142.62,129.89,129.83,128.68,127.44,123.85,123.10,114.18,109.70,77.34,77.03,76.71,74.41,55.27,47.72,43.35,42.33,31.99,27.52,22.30。
3-hydroxy-1-(4-methoxybenzyl)-3-(2-oxooctyl)indolin-2-one(1l):68％yield,90％ee,HPLC DAICEL CHIRALPAK IA,2-propanol/n-hexane＝5/95,flow rate＝1.0mL/min,λ＝254nm,retention time:44.1min(minor)and 46.0min(major)；1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.35(d,J＝7.4Hz,1H),7.27(d,J＝8.5Hz,2H),7.21(t,J＝7.8Hz,1H),7.02(t,J＝7.5Hz,1H),6.86(d,J＝8.5Hz,2H),6.73(d,J＝7.8Hz,1H),4.84(q,J＝15.5Hz,2H),4.57(s,1H),3.78(s,3H),3.20(d,J＝16.9Hz,1H),2.96(d,J＝16.9Hz,1H),2.43(td,J＝7.4,5.0Hz,2H),1.67(s,3H),1.54(q,J＝7.1Hz,2H),0.87(t,J＝6.7Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ210.31,176.23,159.07,142.63,129.88,129.83,128.92,128.68,127.43,123.84,123.10,114.38,114.18,109.71,77.35,77.03,76.72,74.41,55.26,47.74,44.28,43.35,31.52,28.65,23.26,22.45,14.03。
3-hydroxy-3-(4-(4-hydroxyphenyl)-2-oxobutyl)-1-(4-methoxybenzyl)indolin-2-one
(1m):77％yield,92％ee,HPLC DAICEL CHIRALPAK IA,2-propanol/n-hexane＝20/80,flow rate＝1.0mL/min,λ＝254nm,retention time:35.6min(major)and 38.6min(minor)；1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.25(q,J＝8.3Hz,5H),7.19(d,J＝8.0Hz,1H),7.04(d,J＝7.8Hz,2H),6.99(t,J＝7.8Hz,1H),6.84(d,J＝7.7Hz,2H),6.71(d,J＝7.9Hz,1H),4.89–4.73(m,2H),4.28(s,1H),3.77(s,3H),3.75–3.62(m,2H),3.22(d,J＝16.4Hz,1H),3.01(d,J＝16.6Hz,1H)。
以上所揭露的仅为本发明较佳实施例而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，因此依本发明权利要求所作的等同变化，仍属本发明所涵盖的范围。

Claims (10)

1.一种3-羟基氧化吲哚类化合物，其特征在于，其化学结构式为：
式中，R1选自下列之一：氢、氟、氯、溴、硝基、烷基或烷氧基；
R2选自下列之一：甲基、乙基、烯丙基或苄基；
R3选自下列之一：甲基、乙基、苯基或苄基。
2.一种如权利要求1所述的3-羟基氧化吲哚类化合物的不对称合成方法，其特征在于包括以下步骤：
以靛红类化合物与2-酮类化合物为原料，在有机溶剂中，以氨基酸盐为催化剂，直接充分反应，反应完毕后经过分离纯化得到所述高区域选择性的端位甲基发生羟醛缩合加成的3-羟基氧化吲哚类化合物；
所述的靛红类化合物的化学结构式为：
R1选自下列之一：氢、氟、氯、溴、硝基、烷基或烷氧基；
R2选自下列之一：甲基、乙基、烯丙基或苄基；
所述2-酮类化合物的结构式为：
R3选自下列之一：甲基、乙基、苯基或苄基；
所述有机溶剂为不与反应物和产物发生反应的有机溶剂。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述的有机溶剂选自下列一种或者任意几种的组合：二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈、甲苯、甲醇、氯仿。
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂的质量所述原料质量的1-50倍。
5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述的靛红类化合物与2-酮类化合物的摩尔投料比为1:1-10。
6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：作为催化剂的氨基酸盐中氨基酸为选自下列之一：L构型的缬氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、苯甘氨酸、色氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、脯氨酸、组氨酸、精氨酸。
7.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：作为催化剂的氨基酸盐中的阳离子为金属离子，该金属离子选自下列之一：锂、钠、钾、铯、铝、钙、镁、钡。
8.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述的催化剂与靛红类化合物的物质的量比为1％-20％。
9.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述的反应温度为0-60℃。
10.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述反应的时间为3-120小时。
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