CN108778510A - 样品输送装置和用于样品输送的方法 - Google Patents

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Abstract

公开了样品输送装置(110)、用于分析样品的分析系统(192)、用于样品输送的方法以及用于制造样品输送装置的方法。样品输送装置(110)包括:∙至少一个第一块体(112)和至少一个第二块体(114),其中,所述第一块体(112)包括至少一个第一端口(118)和至少一个第二端口(120),其中,所述第二块体(114)包括至少一个第三端口(122)和至少一个第四端口(124);∙至少一个滑块(116),其中,所述滑块(116)被定位在所述第一块体(112)与所述第二块体(114)之间,其中,所述滑块(116)被构造成从第一位置滑动到第二位置以及从第二位置滑动到第一位置;其中,在所述第一位置和所述第二位置两者中,第一笔直通道(126)形成于所述第一端口(118)与所述第三端口(122)之间,并且第二笔直通道(128)形成于所述第二端口(120)与所述第四端口(124)之间。

Description

样品输送装置和用于样品输送的方法
技术领域
本发明涉及样品输送装置、用于分析样品的分析系统、用于样品输送的方法以及用于制造样品输送装置的方法。根据本发明的装置和方法可特别地被用于样品的多维分离以及在分子的高通量试验领域中使用。特别地,根据本发明的装置和方法可应用在生物分析的领域中,特别是在蛋白质组学和代谢组学的领域中。其他应用也是可行的。
背景技术
多种电迁移分离技术被用于生物分析的领域中,特别是用于蛋白质组学和代谢组学的领域中。这些技术中的许多也常见地应用于制药和生物制药的领域中,特别是用于蛋白质的分析、特别地用于抗体、电荷变体(charge variant)或其他蛋白质组形式(proteoform)的分析。特别地,质谱技术已经作为重要技术被应用于识别分子,包含诸如蛋白质的大生物分子。电迁移分离技术与质谱技术的组合可能是有挑战性的,这特别地是因为,诸如常见地应用于电迁移分离技术中的表面活性剂的化学品可能会在利用质谱技术实施测量期间导致干扰效应。这些化学品从样品的分离可通常经由附加的分离维度来实现。
在Rocklin, R. D., Ramsey R.S., Ramsey J. M., Anal Chem. 2000, 72,5244-5249(分析化学,2000年第72卷,第5244-5249页)中公开了微制造流体装置。该微制造流体装置将胶束电动色谱分和高速敞口通道(open-channel)电泳组合在单个结构上以用于肽的快速自动二维分析。微芯片通过在第二维中对来自第一维的流出物快速地进行采样和分析来操作。第二维分析每隔几秒就被执行并完成,对于胰蛋白酶肽来说总分析时间小于十分钟。二维分离的峰容量已经被估计为在500至1000的范围中。通过针对肽分离来独立地检查每种技术来验证分离技术的正交性,分离技术的正交性是最大化峰容量或分辨元件的重要因素。已经发现,与单独任一维所获得的分辨能力相比,二维分离策略极大地增加了分辨能力。
在Gottschlich N., Jacobson S. C., Culbertson C. T., Ramsey J. M.,Anal Chem. 2001, 73, 2669-2674(分析化学,2001年第73卷,第2669-2674页)中,微制造装置上的二维分离系统被展示为使用敞口通道电色谱作为第一维并且使用毛细管电泳作为第二维。第一维在等度(isocratic)条件下操作,并且来自第一维的流出物每隔几秒被重复地注入到第二维中。具有用于敞口通道电色谱的螺旋几何结构的25 cm分离通道利用十八烷基硅烷来化学改性并且被联接到用于毛细管电泳的1.2 cm笔直分离通道。利用该系统在13分钟内分析来自酪蛋白的胰蛋白酶消化液的荧光标记的产品。
在Lu J.J., Wang S., Li G., Wang W., Pu Q., Liu S., Anal Chem. 2012,84, 7001-7007(分析化学,2012年第84卷,第7001-7007页)中,公开了芯片毛细管混合式装置,其集成毛细管等电聚焦(CIEF)与并行的毛细管十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)或毛细管凝胶电泳(CGE)以用于自动化二维(2D)蛋白质分离。该混合式装置包括被对接在一起的三个芯片。中间芯片可在两个位置之间移动以改变流体部件的路线,这使得能够以连续和自动的方式来执行CIEF以及将由CIEF部分地分辨(resolve)的蛋白质注入到CGE毛细管以用于并行的CGE分离。毛细管被附接到另两个芯片以有利于CIEF和CGE分离并且以延长CGE柱的有效长度。特别地,示出了该混合式装置的工作原理、开发用于产生和制备该混合式装置的协议、并且展示使用该混合式装置用于将CIEF分离的样品自动注入到并行的CGE以用于二维蛋白质分离的可行性。
在Wang W., Lu J. J., Gu C., Zhou L., Liu S., Anal Chem 2013, 85,6603-6607(分析化学,2013年第85卷,第6603-6607页)中,公开了旋转阀,并且展示了其执行蛋白质的等电聚焦和同时的分馏(fractionation)并随后进行十二烷基钠盐聚丙烯酰胺凝胶电泳的可行性。阀具有两个位置。在一个位置中,阀将一系列毛细管回路一起引导到单个毛细管件中,在该毛细管件中执行毛细管等电聚焦(CIEF)。通过切换至另一位置,在全部毛细管回路中的CIEF分辨的蛋白质被同时分离,并且回路中的样品被移除并收集在器具(vail)中。在所收集的样品已经被简单地处理之后,所述样品经由在毛细管凝胶电泳仪器或平板凝胶系统上的十二烷基钠盐聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE,第二维分离)被分离。
在US 7,189,370 B2中公开了这样的设备,其将一维分离与另一维分离集成并且使二维分离的操作自动化。第一维分离在一个柱中被执行,而第二维分离在多个分离柱中被执行。使用单件式、两件式或三件式接口来实现该集成。
在US 2008/0206102 A1中公开了这样的设备,其允许分离、分馏、同时分离(isolation)和馏分收集。该装置包括两个主要部件,其中一个部件相对于另一部件滑动以有利于在分离与分馏之间的切换。
尽管上文提到的发展实现了优点和进步,但是仍存在一些显著的技术挑战。因此,通常,用于样品输送的已知技术通常暗含了密封性和泄漏的挑战。此外,已知的系统和装置通常是机械上不稳定的,这通常可能会导致材料磨损和/或电压降低。此外,将样品从第一维精确地输送到第二维并且同时保持电迁移分离技术的高分离效率通常是有挑战性的,这特别是因为通常需要所使用的毛细管的小尺寸和/或高电分离的需求。
待解决的问题
因此本发明的目的在于提出样品输送装置、用于分析样品的分析系统、用于样品输送的方法以及用于制造样品输送装置的方法,其至少部分地避免这种类型的已知装置和方法的缺点并且至少部分地解决上文提到的挑战。特别地,应当公开这样的装置和方法,其允许精确且可靠地输送明确限定的样品体积、特别是小样品体积(诸如,在纳升范围的小样品体积),并且其能够特别地用于电迁移样品分离技术中。
发明内容
该问题是通过具有独立权利要求的特征的样品输送装置、用于分析样品的分析系统、用于样品输送的方法以及用于制造样品输送装置的方法来解决的。可能以单独的方式或以任何任意组合实现的优选实施例在从属权利要求书中列出。
如在下文中所使用,术语“具有”、“包括”或“包含”或其任何任意的语法变型以非排他性的方式使用。因此,这些术语可以指代以下两种情形:除了由这些术语引入的特征之外,在本上下文中描述的实体中不存在其他特征的情形;以及存在一个或多个其他特征的情形。作为示例,表述“A具有B”、“A包括B”和“A包含B”可以指代以下两种情形:除了B之外在A中不存在其他元素的情形(即,A仅仅并且排他性地包括B的情形);以及除了B之外在实体A中存在一个或多个其他元素(诸如元素C、元素C和D或甚至其他元素)的情形。
此外,应注意的是,术语“至少一个”、“一个或多个”或表明特征或元素可以出现一次或多于一次的类似表述通常将仅在引入相应特征或元素时使用一次。在下文中,在大多数情况下,当提到相应的特征或元素时,将不会重复表述“至少一个”或“一个或多个”,尽管事实上相应的特征或元素可以出现一次或者多于一次。
此外,如下文中所使用的,术语“优选地”、“更优选地”、“具体地”、“更具体地”、“特别地”、“更特别地”或类似的术语与可选的特征结合使用,而不限制替代性的可能性。因此,由这些术语引入的特征是可选特征,并且不旨在以任何方式限制权利要求的范围。如技术人员将认识到的,可以通过使用替代性特征来执行本发明。类似地,由“在本发明的实施例中”或类似的表述引入的特征旨在是可选特征,而不存在关于本发明的替代性实施例的任何限制,不存在关于本发明的范围的任何限制,并且不存在关于将以这种方式引入的特征与本发明的其它可选或非可选特征进行组合的可能性的任何限制。
在本发明的第一方面中,公开了特别地用于高分辨率分析和/或诊断的样品输送装置。样品输送装置包括至少一个第一块体、至少一个第二块体以及至少一个滑块。所述第一块体包括至少一个第一端口和至少一个第二端口。所述第二块体包括至少一个第三端口和至少一个第四端口。所述滑块被定位在所述第一块体与第二块体之间。所述滑块被构造成从第一位置滑动到第二位置以及从第二位置滑动到第一位置。在所述第一位置和第二位置两者中,第一笔直通道形成于所述第一端口与第三端口之间,第二笔直通道形成于所述第二端口与第四端口之间。
术语“第一块体”、“第二块体”、“第一端口”、“第二端口”、“第三端口”、“第四端口”、“第一位置”和“第二位置”可被认为仅仅是命名,而不将所命名的要素定编号或排列,不指定顺序也不排除如下可能性:可能存在多种类型的第一块体和第二块体、或者多种类型的第一端口、第二端口、第三端口、第四端口、或者多种类型的第一位置和第二位置。此外,可能存在附加的块体、端口或位置,诸如一个或多个第三块体、第五端口或第三位置。
如本文进一步使用的,术语“样品”可以指代被采集用于分析、测试或研究的任意材料或材料组合。样品可以是有限量的某物,其旨在类似于较大量并代表较大量。但是,样品还可包括全部样本。样品可以是固体样品、液体样品或气体样品或它们的组合。特别地,样品可以是流体样品,即,完全地或部分地处于液体状态和/或处于气体状态的样品。样品的量可以能够用其体积、质量或尺寸来描述。但是其他维也是可行的。样品可包括仅一种材料或仅一种化合物。替代性地,样品可包括多种材料或化合物。
术语“分析物”总体上指代可存在于样品中并且可能对其存在度和/或浓度感兴趣的任意元素、成分或化合物。作为示例,至少一种分析物可选自包括如下的组:蛋白质;肽;有机酸,特别是氨基酸;药物;生物标记,特别是癌症生物标记;抗体;药物产品、特别是生物医药产品的杂质;药物产品、特别是生物药物产品的变体。但是附加地或替代性地,可使用其他类型的分析物,和/或可确定分析物的任何组合。
术语“输送(transfer)”或“输送(transferring)”可总体上指代将任意材料从一个位置主动或被动地运输到另一位置或反之亦然。其中术语“主动运输”通常意味着,该运输是由外力和/或促动机构(诸如,用于直接运输材料的泵或阀)来支持的。因此,术语“主动运输”还可指代该材料的限定的操作。术语“被动运输”可指代没有外部促动的运输,并且示例性地包含通过毛细作用力的运输。
术语“样品输送装置”可总体上指代被构造成将样品部分地或全部地从第一维或第一位置输送或传送到至少一个另一维或另一位置(例如,第二维或第二位置)中的任意装置。但是诸如第三维的其他维也是可行的。“维”可以是或可以包括被构造成至少部分地接收样品的任意体积,诸如是容器或通道。但是,其他实施例也是可行的。第一维或另一维可以是分离的维,使得样品或样品的部分可仅通过中间屏障或空间从第一维输送到另一维或反之亦然。示例性地,中间屏障可以是滑块,如将在下文进一步描述的。特别地,第一维或另一维可被构造成分别用于样品的一维输送,且因此样品输送装置可提供二维样品输送。样品输送装置可被构造成输送样品的部分或者输送使用者可能感兴趣的样品的特定成分(诸如,样品的一种或多种分析物)。特别地,在后者的情况下,样品输送装置还可被称为样品分离装置。
术语“分离”可总体上指代消除材料或样品的特定成分的任意处理,或者也可指代从原始驻留处(residence)移除材料或样品的至少一部分的任意处理。因此,材料或样品的被移除部分与材料或样品的剩余部分可分别具有不同的化学成分。
术语“第一维”和“第二维”可被认为是这样的描述,其不指定顺序并且不排除可能存在多种类型的第一维和第二维的可能性。此外,可能存在附加的维第三维。
术语“分析”可总体上指代如下任意应用,其中,可以确定如上文所描述或如将在下文被进一步讨论的样品或分析物的至少一个属性,诸如化学和/或物理和/或生物属性。术语“诊断”可特别地指代确定关于患者的健康状态的信息的至少一个条目的任意程序,其独立于患者可能处于健康状态或者可能遭受一种或多种疾病的事实。患者可以是人类或者动物。因此,患者的体液可被用于确定信息。但是,其他程序也是可行的。如本文进一步使用的,术语“高分辨率分析和/或诊断”可特别地指代诸如蛋白质、肽、植物提取物和/或组织的天然材料的分析。但是,也可使用其他材料。
术语“块体”可总体上指代可由固体材料制成的任意元件。在块体内和/或块体的至少一个表面内,可实现具有一个、两个或更多个通道的至少一个流体结构。例如,块体可全部地或部分地由选自包括如下的组的至少一种材料制成:玻璃、特别是硅玻璃;聚合物,特别是选自包括如下的组的至少一种聚合物,聚四氟乙烯、聚醚醚酮、聚四氟乙烯与聚醚醚酮的混合物、环烯烃共聚物、聚丙烯酸酯;陶瓷材料;半导体材料,优选地半导体晶圆。但是,其他材料也是可行的。可选地,块体可包括一种或多种涂层。特别地,块体可具有矩形或立方体形状。但是,其他实施例也是可行的。块体可包括至少一个平坦表面。特别地,块体的顶表面可以是平坦表面,其可被构造成提供第一笔直通道和第二笔直通道的部分,如将在下文进一步描述的。特别地,平坦表面可被构造成提供一个或多个通道部段,如将在下文进一步描述的。此外,至少一个侧表面(特别地,面向滑块的侧表面)可以是平坦表面,其可被构造成实现所述滑块沿所述侧表面的线性运动。第一块体和第二块体可具有相同的形状,或者可具有不同的形状。特别地,第一块体和第二块体可具有相同的高度。此外,第一块体和第二块体可取向成平行于彼此。特别地,第一块体和第二块体可被取向成平行于彼此,使得第一块体的第一端口和第二块体的第三端口以及第一块体的第二端口和第二块体的第四端口可分别取向成在一条直线上。此外,第一块体和第二块体可被取向成相对于彼此具有一定距离,使得滑块可以能够定位在第一块体与第二块体之间。第一块体、第二块体和滑块可以经由弹簧元件和/或夹持元件被压紧。弹簧元件可以是能够调节的。
如本文进一步使用的,术语“端口”可指代如下的任意单元,该单元可被构造成将两个或更多个元件连接到彼此以使得,流体介质或固体介质可能够从一个元件输送到另一元件。特别地,端口可以是具有至少一个开口的通道的部分,其允许流体进入该通道或离开该通道和/或允许将流体连接连接到通道。特别地,端口可被构造成将第一笔直通道和第二笔直通道或者第一笔直通道和第二笔直通道的至少部分连接到诸如如将在下文进一步描述的分析装置的任意装置或者连接到包括样品的任意容器。示例性地,端口可能够经由毛细管连接到分析装置和/或连接到容器。但是,其他实施例也是可行的。端口可以特别地是被构造成至少在较大程度上防止样品泄漏的密封端口。因此,该端口可具有低死区体积。毛细管可特别地通过胶粘、结合或焊接或者通过使用端口配件和可螺纹连接的配件的组件而被连接。
如本文进一步使用的,术语“滑块”可指代被构造成执行从一个位置到至少另一位置以及反之亦然的滑动运动的任意元件。滑块可由固体材料制成。例如,滑块可由选自包括如下的组的至少一种材料制成:玻璃、特别是硅玻璃;聚合物,特别是选自包括如下的组的至少一种聚合物:聚四氟乙烯、聚醚醚酮(PEEK)、环烯烃共聚物、聚丙烯酸酯;陶瓷材料;半导体材料,优选地半导体晶圆。但是,其他材料也是可行的。
特别地,滑块可具有矩形或立方体形状。例如,滑块可具有小于20 mm、优选地小于10 mm的宽度。特别地,滑块可具有2 mm至20 mm的宽度。特别地,第一块体、第二块体和滑块可具有相同的高度。但是,其他实施例也是可行的。滑块可包括至少一个平坦表面。特别地,块体的顶表面可以是平坦表面,其可被构造成提供第一笔直通道和第二笔直通道的部分,如将在下文进一步描述的。特别地,平坦表面可被构造成提供一个或多个滑块通道部段,如将在下文进一步描述的。此外,至少一个侧表面(特别地,面向第一块体或第二块体的侧表面)可以是平坦表面,其可被构造成实现所述滑块沿所述第一块体和第二块体的线性运动。第一块体、第二块体或滑块中的一者或多者或甚至全部可以可选地设置有至少一种涂层,特别地在至少两个元件之间的至少一个滑动界面处,以便改善界面的密封性和/或以便改善滑动。因此,两个表面的界面(其中,所述表面中的至少一者包括涂层)可以比未被涂覆的界面密封性更好。作为示例,可以可选地使用无机或有机涂层。
特别地,滑块可以是线性滑块,其被构造成执行从第一位置至第二位置以及从第二位置至第一位置的笔直或线性滑动运动。术语“线性滑动运动”可总体上指代沿直线的运动。术语“第一位置”和“第二位置”可指代滑块相对于第一块体和第二块体、特别地相对于第一端口和第三端口以及相对于第二端口和第四端口的两个不同的位置。其中,术语“第一位置”可指代滑块的最初位置。在该位置处,样品输送装置可被构造成将样品插入到第二笔直通道中。术语“第二位置”可指代滑块相对于第一块体和第二块体的最终位置。在该位置处,样品输送装置可被构造成将样品至少部分地从第二笔直通道输送到第一笔直通道中。术语“第一位置”、“最初位置”、“第二位置”和“最终位置”可被认为是这样的描述,其不指定顺序并且不排除滑块可以能够移动到多种类型的第一、第二、最初和最终位置的可能性。但是作为示例,滑块可以能够从一个第一位置或最初位置精确地移动到精确的一个第二位置或最终位置中并且反之亦然,由此执行从第一状态至第二状态或从第二状态至第一状态的数字运动。
术语“通道”可总体上指代如下任意元件,其可具有细长形状并且可提供自由体积或内腔并且使得流介质流能够从其流动通过。因此,通道可被构造成接收固体或流体介质和/或提供介质从通道的一端到通道的另一端的输送。通道可优选地为密封的通道,使得可以至少很大程度上防止介质的泄漏。第一笔直通道和/或第二笔直通道可包括第一端和第二端。第一端口和第三端口可分别定位在第一笔直通道的第一端处和第二端处。第二端口和第四端口可分别定位在第二笔直通道的第一端处和第二端处。
如本文进一步使用的,术语“笔直”可指代第一笔直通道和第二笔直通道的沿一个方向不具有弯曲、角度或曲线的连续延伸。因此,第一笔直通道和第二笔直通道可沿一个方向延伸。但是,特别是由于在样品输送装置的制造期间的轻微不精确性,可能存在第一笔直通道和/或第二笔直通道的相对于沿一个方向的延伸来说的小偏差,这将在下文被更详细地描述。
第一笔直通道和第二笔直通道可取向成平行于彼此。第一笔直通道和第二笔直通道可以分离达至少5 mm、优选地至少10 mm、并且更优选地至少15 mm的距离。特别地,第一笔直通道和第二笔直通道可分离达5 mm至15 mm的距离。总体上,可能够实现在第一笔直通道与第二笔直通道之间甚至更大的距离。对于在第一笔直通道与第二笔直通道之间的更大距离来说,可以不存在限制。
第一块体、第二块体和滑块可均包括笔直通道部段。如本文进一步使用的,术语“通道部段”可指代第一笔直通道和第二笔直通道的至少一部分。因此,两个或更多个笔直通道部段可形成第一笔直通道和/或第二笔直通道。笔直通道部段可以是可互换的,使得第一笔直通道和/或第二笔直通道可能够利用通道部段的不同组合来形成。特别地,滑块通道部段可被构造成在实施用于样品输送的方法期间被互换,如将在下文进一步描述的。特别地,通道部段的组合可以是可逆的。笔直通道部段可以被取向成基本上平行的。术语“基本上平行”可指代笔直通道部段沿一个方向延伸,尽管可能存在笔直通道部段的相对于沿一个方向的延伸来说的小偏差,特别是由于在样品输送装置的制造期间的轻微不精确性所导致,这将在下文被更详细地描述。
第一笔直通道和第二笔直通道可具有恒定截面。特别地,笔直通道部段和滑块通道部段可具有基本上相同的截面。术语“基本上相同”可总体上包含特别地由于在样品输送装置的制造期间的轻微不精确性导致的笔直通道部段和/或滑块通道部段中的一者或多者相对于相同截面来说的小偏差,这将在下文被更详细地描述。
特别地,第一笔直通道和/或第二笔直通道可包括位于第一块体和第二块体上的至少两个笔直通道部段以及位于滑块上的至少一个滑块通道部段。因此,第一笔直通道和/或第二笔直通道可分别包括滑块通道部段和两个笔直通道部段,其中,第一笔直通道部段位于第一块体上而第二笔直通道部段位于第二块体上。
通道部段可以是“敞口(open)通道”。如本文进一步使用的,术语“敞口通道”可总体上指代被切入到固体材料的表面中、特别是切入到固体材料的平滑表面中的槽或沟。敞口通道可以是贯通的,使得敞口通道可一直延伸通过固体材料的表面并且使得敞口通道的端部可以是能够通达的。替代性地,敞口通道可停止以使得所述端部中的一者或两者在敞口通道汇合该表面的边缘之前就终止。因此,敞口通道可示例性地被形成为沟槽。特别地,通道部段可形成为分别在第一块体、第二块体和滑块的表面中的沟槽。
沟槽可至少部分地由至少一个覆盖元件来覆盖。术语“覆盖元件”可总体上指代如下任意元件,其具有被构造成能够附接到另一元件的另一表面的表面。因此,覆盖元件的表面的形状与另一元件的另一表面的形状可以彼此互补。示例性地,覆盖元件的表面和另一元件的另一表面可以是平坦表面,使得可以能够形成在所述表面与另一表面之间的紧密连接。覆盖元件可以特别地由诸如玻璃的光学透明材料制成。但是,其他材料也是可行的。覆盖元件可以是用于第一块体、第二块体和滑块的公共覆盖元件。
第一笔直通道和第二笔直通道可以是微流体通道。如本文进一步使用的,术语“微流体通道”可以指代第一笔直通道和第二笔直通道处于小的、通常是亚毫米尺度的尺寸。第一笔直通道和第二笔直通道可以是微制造的。在下文中将进一步更详细地描述细节。示例性地,第一笔直通道和第二笔直通道可至少部分地具有直径为5 μm至500 μm、优选地20 μm至100 μm的圆形截面、椭圆形截面或梯形截面。此外,第一笔直通道和第二笔直通道可至少部分地具有矩形截面,其宽度为20 μm至500 μm、优选地为50 μm至200 μm且更优选地为100μm,且其深度为5 μm至100 μm、优选地为10 μm至50 μm且更优选地为30 μm。但是,其他实施例也是可行的。此外,滑块通道部段可具有至少2 nl的体积。特别地,滑块通道部段可具有2nl至100 nl的体积。但是,其他实施例也是可行的。
术语“至少部分地圆形”和“至少部分地矩形”总体上指代如下任意形状,其中,该形状的至少部分可以是圆形或矩形的。但是,该形状与此同时还可包括其他特征。示例性地,该形状可包括圆形和矩形特征的组合。但是,其他形状也是可能的,例如椭圆形形状或三角形形状或另一任意多边形形状或者这些形状的组合。
滑块可包括被构造成接收过量流体的至少一个腔。术语“腔”可总体上指代在固体材料的表面(诸如,滑块的表面)内的任意空隙体积。该腔可具有在亚毫米范围的尺寸并且因此可以是微制造的。此外,腔可具有选自包括如下的组的至少一个截面:圆形截面;椭圆形截面;多边形截面、特别是矩形截面。特别地,腔可包括被取向成垂直于第一和第二笔直通道的至少一个笔直腔通道。
示例性地,当滑块处于第一位置中时腔可被定位在第一笔直通道与第二笔直通道之间。特别地,腔可被定位在滑块的与样品输送装置的延伸方向垂直的至少一个侧向表面上。特别地,滑块可包括面向第一块体的第一滑块前表面。第一滑块前表面可在第一块体的第一前表面上滑动。滑块还可包括面向第二块体的第二滑块前表面。第二滑块前表面可在第二块体的第二前表面上滑动。腔可被定位在第一或第二滑块前表面中的一者或两者上。腔可完全穿透滑块的侧向表面。但是,其他实施例也是可行的。
术语“第一滑块前表面”和“第二滑块前表面”可被认为是这样的描述,其不指定顺序并且不排除可以应用多种类型的第一滑块前表面和第二滑块前表面的可能性。此外,可应用附加滑块前表面,诸如第三滑块前表面。
样品输送装置还可包括被构造成限制所述滑块沿线性方向的运动的至少一个止动件。如本文进一步使用的,术语“止动件”总体上指代被构造成限制另一元件沿至少一个方向的运动的任意元件。特别地,止动件可由至少一种固体材料制成。此外,止动件可包括面向滑块的侧向表面的至少一个侧向表面。止动件的侧向表面和滑块的侧向表面可彼此互补。示例性地,止动件的侧向表面和滑块的侧向表面可以是平坦表面并且可以平行于彼此。示例性地,止动件可包括被构造成至少部分地接收滑块的至少一个容座。因此,容座的几何结构可对应于滑块或者滑块的部分的几何结构。止动件的位置可以是可调节的,特别是通过千分丝杠来调节。止动件的位置可限定滑块的第一位置或第二位置中的一者或两者。
样品输送装置还可包括被构造成沿线性方向移动滑块的至少一个促动器。如本文进一步使用的,术语“促动器”指代被构造成移动或控制机构或系统的任意元件。特别地,促动器可以被构造成使得滑块从第一位置移动到第二位置以及从第二位置移动到第一位置。促动器可通过能量源来操作并且可将能量转换为运动,所述能量源通常是电流或机械压力。促动器可选自包括如下的组:机械促动器;电磁促动器;气动促动器;液压促动器。但是,可以应用其他类型的促动器。
特别地,促动器可以是仅具有第一促动位置和第二促动位置的双态(bi-modal)促动器,其中,在第一促动位置中,滑块处于第一位置中;并且其中,在第二促动位置中,滑块处于第二位置中。术语“第一促动位置”和“第二促动位置”可被认为是这样的描述,其不指定顺序并且不排除可应用多种类型的第一促动位置和第二促动位置的可能性。此外,可以应用附加促动位置,例如第三促动位置。
示例性地,第一块体可包括至少一个第五端口并且第二块体可包括至少一个第六端口。在第一位置中,另一笔直通道可形成在第五端口与第六端口之间。另一笔直通道可被构造成提供至少一种流体,以用于冲洗、用于定位塞或用于插入试剂以用于消化、络合、堆积、动态pH连接、瞬时等速电泳或衍生。另一笔直通道可具有与上文描述的第一笔直通道和/或第二笔直通道相同的属性。样品输送装置还可包括用于将流体提供到第五端口的至少一个泵、优选地至少一个注射泵。
特别地,样品可包括至少两个滑块、优选地至少三个滑块。滑块可以以平行的方式来取向。滑块可在第一块体与第二块体之间邻近于彼此定位。第一块体可包括至少一个第七端口和至少一个第八端口。第二块体可包括至少一个第九端口和至少一个第十端口。在第一位置中,第三笔直通道被限定在第七端口与第九端口之间,并且第四笔直通道被限定在第八端口与第十端口之间。第三通道和第四通道可被构造成提供选自包括如下的组的至少一种流体:用于冲洗的流体;衍生试剂;用于堆积的物质;用于动态pH连接技术的物质;用于瞬时等速电泳的流体;用于络合的流体;消化试剂。
在本发明的另一方面中,公开了用于分析样品的分析系统。如本文进一步使用的,术语“系统”指代至少两个元件的组,所述至少两个元件可彼此相互作用以便实现至少一个公共的功能。所述至少两个部件可被独立地处理或者可被联接、可连接或可集成以便形成公共部件。因此,“分析系统”总体上指代至少两个元件或部件的组,这些元件或部件能够相互作用以便执行至少一个样品输送和至少一个分析检测,特别地,样品的分析物的至少一个分析检测。分析系统还可总体上称为分析工具包、传感器系统或测量系统。
分析系统包括根据如上文所描述的或者如将在下文进一步描述的任何实施例的样品输送装置。但是,应当注意的是,其他实施例也是可行的。分析装置还包括流体地连接到样品输送装置的至少一个分析装置。
术语“分析装置”总体上指代被构造成实施至少一个分析测量的任意装置。分析装置可优选地是电子装置,其可与样品输送装置独立地被处理。分析装置可适于与样品输送装置相互作用以便得到样品的分析物的信息的至少一个条目。特别地,分析装置可适于检测由分析物产生的至少一个信号,如将在下文更详细地进一步描述的。因此,分析装置可包括至少一个电子评估装置,以便从该至少一个信号得到分析物的信息的至少一个条目。因此,分析装置可包括至少一个评估单元,该评估单元包括至少一个数据处理装置,诸如微控制器。
特别地,分析装置可选自包括如下的组:样品分离装置,优选地毛细管电泳装置;质谱仪,优选地基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱仪,更优选地电喷雾电离质谱仪;毛细管等电聚焦装置;等速电泳装置;色谱,优选地选自包括液相色谱和气相色谱的组的色谱,更优选地高性能液相色谱;体积排阻色谱;离子交换色谱;亲和色谱;毛细管电色谱(CEC);胶束电动色谱(MEKC);离子交换与反相液相色谱的组合;馏分收集器。特别地,液相色谱可被构造成实施正相分离和/或反相分离。
术语“流体地”可总体上指代这样的属性,其中,两个或更多个元件被连接以使得提供任意流体介质从这两个元件中的一者到这两个元件中的另一者或反之亦然的输送。示例性地,分析装置可经由至少一个毛细管被连接到样品输送装置。特别地,选自包括第一端口、第二端口、第三端口和第四端口的组的至少一个端口可以优选地经由至少一个毛细管被连接到至少一个分析装置。术语“毛细管”总体上指代任意小的细长的空隙体积,诸如小管。通常,毛细管可包括在亚毫米范围的尺寸。常见地,流体介质可通过毛细作用迁移通过毛细管,其中,由于在流体介质与毛细管的面向该流体介质的表面之间的分子间力,流体介质可在不需要诸如重力的外力的辅助的情况下在毛细管的狭窄空间中流动。
示例性地,分析系统可包括至少两个分析装置。至少一个第一分析装置可以能够连接到第一块体,并且至少一个第二分析装置可以能够连接到第二块体。第一和第二分析装置可以是相同类型或不同类型的分析装置中的一者。至少一个第一分析装置可包括连接到第一块体的不同端口的至少两个第一分析装置。至少一个第二分析装置可包括连接到第二块体的不同端口的至少两个第二分析装置。
在本发明的另一方面中,公开了根据如上文所描述的或者如将在下文进一步描述的任何实施例的用于样品输送的方法、使用样品输送装置的方法,以及根据如上文所描述的或者如将在下文进一步描述的任何实施例的制造样品输送装置的方法。
这些方法包括如在独立权利要求中给出并且如列出如下的方法步骤。所述方法步骤可以以给定顺序被执行。但是,方法步骤的其他顺序也是可行的。此外,方法步骤中的一个或多个可以以并行和/或时间重叠的方式被执行。此外,方法步骤中的一个或多个可重复地被执行。此外,可能存在未被列出的附加方法步骤。
用于样品输送的方法包括以下步骤:
a)将样品供给到所述样品输送装置的第二笔直通道中;
b)通过将所述滑块从所述第一位置线性地移动到所述第二位置,将所述样品的至少一部分输送到所述样品输送装置的第一笔直通道。
根据在上文列出的实施例中的一者或多者或者如在下文更详细地列出的,样品输送装置可以如上文所述地实施。但是应当注意的是,其他实施例也是可行的。
如本文进一步使用的,术语“供给”可总体上指代用材料或样品添加或装载任意自由体积的任意过程。因此,自由体积可被流体地连接到该材料或样品。其中,该材料或样品可通过主动或通过被动运输而被输送到该自由体积,如上文所描述或如将在下文进一步描述的。
在执行步骤a)之前,可用至少一种流体来同时冲洗第一笔直通道和/或第二笔直通道。此外,在执行步骤a)之前,样品可特别地通过至少一个毛细管注入到第二笔直通道中,所述毛细管被连接到样品输送装置的第二端口或第四端口。示例性地,在执行步骤a)期间,毛细管电泳装置可被连接到第二端口和连接到第四端口,并且电势可被施加到第二笔直通道。
滑块可在小于5s、优选地小于1s、更优选地小于550 ms、最优选地在500 ms或小于500 ms内从第一位置移动到第二位置或从第二位置移动到第一位置。特别地,可当样品的预定分析物位于第二笔直通道的被定位在滑块上的滑块通道部段中时执行步骤b)。可通过使用至少一种光学技术来确定分析物在第二笔直通道内的位置。术语“光学技术”可总体上指代其中确定材料或样品的至少一个光学属性的任意技术。因此,用于样品输送的方法还可包括以下步骤:
c)检测分析物,其中,所述第一端口和/或所述第三端口被连接到至少一个分析装置。
分析装置可以示例性地是质谱仪。如本文进一步使用的,术语“检测”总体上指代确定至少一种分析物的存在和/或量和/或浓度的过程。因此,检测可以是定性检测,其仅仅确定至少一种分析物的存在或至少一种分析物的缺失;和/或可以是或可以包括定量检测,其确定至少一种分析物的量和/或浓度。由于该检测,可产生表征检测结果的至少一个信号,诸如至少一个测量信号。
如本文进一步使用的,术语“确定浓度”总体上指代产生表明样品中分析物的浓度的至少一个代表性结果或多个代表性结果的过程。
例如,样品输送装置还可包括在第一块体和第二块体之间的至少两个另一滑块。第一块体可包括至少一个第七端口和至少一个第八端口。第二块体可包括至少一个第九端口和至少一个第十端口。所述两个另一滑块可被移动到第一位置中。在第一位置中,第三笔直通道可被限定在第七端口与第九端口之间,并且第四笔直通道可被限定在第八端口与第十端口之间。在第一位置中,选自包括第一笔直通道、第二笔直通道、第三笔直通道、第四笔直通道的组的至少一个通道可用选自包括如下的组的至少流体来冲洗:用于冲洗的流体;衍生试剂;用于堆积的物质;用于动态pH连接技术的物质;用于瞬时等速电泳的流体;用于络合的流体;消化试剂。特别地,在第二位置中,滑块和两个另一滑块可线性地移动,使得形成第一笔直通道。
用于制造样品输送装置的方法包括以下步骤。同样,所述方法步骤可以以给定顺序被执行。但是,方法步骤的其他顺序也是可行的。此外,方法步骤中的一者或多者可以并行地和/或以时间重叠的方式被执行。此外,方法步骤中的一者或多者可被重复地执行。此外,可存在未被列出的附加方法步骤。用于制造样品输送装置的方法所包括的方法步骤如下:
I. 提供至少一个基底;
II. 在所述基底的表面上产生至少两个笔直通道;
III. 切割所述基底以便形成至少一个第一块体、至少一个滑块和至少一个第二块体,其中,在所述切割期间,产生至少两条笔直的分离线。
样品输送装置可以如上文所述的那样被实施,根据在上文列出的或者在下文进一步详细列出的实施例中的一者或多者。但是,应当注意的是,其他实施例也是可行的。
基底可由选自包括如下的组的至少一种材料制成:玻璃,特别是硅玻璃;聚合物,特别是包括选自如下的组的至少一种聚合物,聚四氟乙烯、聚醚醚酮、环烯烃共聚物、聚丙烯酸酯;陶瓷材料;半导体材料,优选地半导体晶圆。但是,其他材料也是可行的。所述通道可以是敞口通道,优选地是沟槽。可通过使用至少一种微结构技术来产生至少两个笔直通道。术语“微结构技术”可总体上指代被构造成在任意材料的表面上产生具有亚毫米尺度的尺寸的一个或多个结构的任意技术。特别地,可通过蚀刻(特别通过使用氢氟酸)来产生所述两个笔直通道。如本文进一步使用的,术语“蚀刻”可指代使用至少一种酸或腐蚀剂以便在材料的表面中产生至少一个浮雕(relief)的任意过程。蚀刻还可包含光蚀刻,其中,该材料包括诸如光敏涂层的至少一种光敏聚合物,并且其中,作为负像来投射光以使其暴露。但是,其他蚀刻方法也是可行的。此外,微结构技术可包括平版印刷、激光烧蚀、压花中的一种或多种。术语“平版印刷”可总体上指代任意图案化方法,其中,可以在精密尺度上(例如,在亚毫米尺度上)构造材料。通常,图案化方法可被应用到诸如微芯片的半导体材料。通常,图案化方法可使用预制造的光掩模作为从其得到最终图案的母体。术语“激光烧蚀”可总体上指代通过准时地利用激光束辐照表面而从表面移除材料的至少一部分的任意过程。其中,该材料可被加热且因此被蒸发或升华。术语“压花”可总体上指代用于在材料中、特别地在金属材料中产生浮雕的任意过程。示例性地,该过程可包括:在期望图案的辊之间传送材料的片材或条。但是,可以应用上文描述的方法的其他实施例以及其他方法。
此外,两个笔直通道可被涂覆有至少一种涂层材料。涂层材料可包括被构造成至少部分地防止蛋白质粘附到通道的表面的材料或表面活性剂中的至少一者。示例性地,可应用从Target Discovery(美国加利福尼亚州帕罗奥图市)获得的Ultra TrolTM dynamicPre-Coat LN作为动态涂层。取决于在所使用的分析物和清洁溶液,该涂层可能必须每1至20次运行就被更新。附加地或替代性地,可应用聚乙烯醇。常见地,在涂层包括聚乙烯醇的情况下,可提供永久涂层,与Ultra TrolTM dynamic Pre-Coat LN的情况相比,其通常必须以更大的时间间隔被更新。此外,附加地或替代性地,可应用聚丙烯酰胺、羟丙基甲基纤维素和/或聚葡萄糖的多层。
该方法还可包括利用至少一个覆盖元件来至少部分地覆盖所述通道,如上文所描述或如将在下文进一步描述的。覆盖元件可包括覆盖板、晶圆或玻璃板中的至少一者。覆盖元件可结合到第一块体、第二块体或滑块中的一者或多者上。术语“结合”可总体上指代特别地通过化学结合来将两个或更多个表面组装到彼此的任意过程。示例性地,结合可通过至少一个热处理来实施。但是,其他方法也是可行的。该方法还可包括:将两个笔直通道的端部连接到毛细管,如上文所描述或如将在下文进一步描述的。两个笔直通道可通过粘合力(诸如,通过粘合剂)被连接到毛细管。但是,其他方法也是可行的。
此外,公开了根据如上文所描述的或者如将在下文进一步描述的任何实施例样品输送装置的用途,用于选自包括如下的组的至少一个使用目的:复杂样品、生物来源的样品、天然材料的提取物、优选地蛋白质样品或肽样品、优选地草药、植物、生物/组织、药物、优选地表征活性药物成分、赋形剂和/或杂质的药物的多维分离,特别地全面或中心馏分(heart-cut)二维分离;蛋白质电荷变体的质谱检测;蛋白质组形式的质谱检测;使用非易失性物质的电驱动分离技术至质谱仪的无干扰连接,分析物与质谱干扰物质的分离。
所提出的样品输送装置、所提出的用于分析样品的分析系统、所提出的用于样品输送的方法以及所提出的用于制造样品输送装置的方法相比于已知装置和方法提供许多优点。
本发明总体上公开了具有在2 nl至100 nl的范围中的输送体积的平坦机械样品输送装置的理念,其特别地被构造用于组合各种各样且周全(discreet)的微流体和/或电迁移样品分离技术。通常,可通过在芯片上应用微流体通道来从不同的通道输送样品。该输送可通过应用滑块来实施,所述滑块可能够在两个位置之间移动。
样品输送装置可特别地实现分析物在如上文描述的第一维与第二维之间的向内和向外输送。因此,分离技术可经由与质谱仪技术相兼容的第二分离技术与质谱仪技术组合。输送体积可经由滑块的宽度来适配。样品输送装置可特别地能够与下述中的至少一者组合:至少一种电迁移分离技术,诸如二维毛细管区电泳质谱(CZE-CZE-MS),特别地用于蛋白质和/或寡核苷酸;毛细管等电聚焦毛细管区电泳质谱(CIEF-CZE-MS)或毛细管等电聚焦液相色谱质谱(CIEF-LC-MS),特别地用于包含单克隆抗体和/或电荷变体的蛋白质;离子色谱毛细管区电泳质谱(IC-CZE-MS);液相色谱毛细管区电泳质谱(LC-CZE-MS)。
此外,可应用各种各样的材料、特别是玻璃以用于制造样品输送装置。特别地,可应用化学惰性的材料,诸如玻璃、陶瓷和/或聚合物。因此,可用所有常见化学品来冲洗和/或涂覆第一笔直通道和/或第二笔直通道。
此外,可以通过应用平坦的笔直通道来至少部分地避免样品的电压降低和/或泄漏。相反,现有技术通常示出包括在通道内的曲线和不规则性的理念。
此外,第一笔直通道和第二笔直通道可分离至少5 mm至50 mm的距离。通常,对于在第一笔直通道与第二笔直通道之间的较大距离,可能不存在限制。可特别地应用在数厘米范围内的距离。因此,高电压可以是可适用的。特别地,这对于实现样品的最佳分离来说可能是必要的。此外特别地,可应用硅玻璃,其示出特别地在400 kV/mm至1000 kV/mm的范围内的高介电强度。现有技术通常示出了这样的分离装置,其中,以约0.5 mm的距离分离通道。此外,常见地应用聚合物,其中,聚合物示出在10 kV/mm至30 kV/mm的范围内的介电强度。
此外,特别地,可通过将单个基底切割成多个部件来制造第一块体、第二块体和滑块。由此,在切割基底之前,第一笔直通道和第二笔直通道可被产生在基底的表面上。因此,可提供第一笔直通道和第二笔直通道和/或通道部段相对于彼此的精确位置。因此,可至少部分地避免样品在第一块体、第二块体和/或滑块之间的输送期间的问题。
此外,可特别地以简单的方式制造样品输送装置。特别地,可应用用于制造的确定的处理。通常,可应用用于微制造的全部常见技术。可通过调节滑块的宽度来适配输送体积。高达2 nl的最小输送体积可以是可能的。此外,第一笔直通道和第二笔直通道以及另一(其他)笔直通道可并行地以及彼此独立地被冲洗和/或涂覆。第一笔直通道和第二笔直通道以及另一(其他)笔直通道可特别地彼此机械地分离,并且膜的应用可能不是必要的。因此,可应用全范围的常见化学品。
样品输送装置可特别地被定位在包括弹簧元件和/或夹持件的框架内。因此,可被构造成挤压第一块体、第二块体和/或滑块的压力可以是可调节的。特别地,压力可被构造成至少部分地避免通过抛光和/或涂层的泄漏,并且因此可提供在第一维与第二维之间的输送以及滑块的运动,而不损失样品或其他流体。
此外,在第一笔直通道和第二笔直通道和/或另一(其他)笔直通道之间的腔可定位在第一块体、第二块体和/或滑块上。因此,在滑块的运动期间可能存在于第一块体与滑块之间或在第二块体与滑块之间的流体可以被收集。因此,可以避免在第一维和第二维之间的流体连接和/或电连接。此外,不同的冲洗步骤可能够与样品输送的方法组合,特别是通过应用另一(其他)笔直通道以及滑块沿相反方向的可选运动。
总结本发明的发现,下述实施例是优选的:
实施例1:一种样品输送装置,特别地用于高分辨率分析和/或诊断,其中,所述样品输送装置包括:
至少一个第一块体和至少一个第二块体,其中,所述第一块体包括至少一个第一端口和至少一个第二端口,其中,所述第二块体包括至少一个第三端口和至少一个第四端口;
至少一个滑块,其中,所述滑块被定位在所述第一块体与所述第二块体之间,其中,所述滑块被构造成从第一位置滑动到第二位置以及从第二位置滑动到第一位置;
其中,在所述第一位置和在所述第二位置两者中,第一笔直通道形成在所述第一端口与所述第三端口之间,并且第二笔直通道形成于所述第二端口与所述第四端口之间。
实施例2:根据前述实施例所述的样品输送装置,其中,所述滑块是被构造成执行从所述第一位置到所述第二位置以及从所述第二位置到所述第一位置的线性滑动运动的线性滑块。
实施例3:根据前述实施例中任一项所述的样品输送装置,其中,所述第一块体、所述第二块体和所述滑块均包括笔直通道部段。
实施例4:根据前述实施例所述的样品输送装置,其中,所述通道部段被取向成基本上平行。
实施例5:根据前述两项实施例中任一项所述的样品输送装置,其中,所述通道部段全都形成为分别在所述第一块体、所述第二块体和所述滑块的表面中的沟槽。
实施例6:根据前述实施例所述的样品输送装置,其中,所述沟槽由至少一个覆盖元件至少部分地覆盖。
实施例7:根据前述实施例所述的样品输送装置,其中,所述覆盖元件是用于所述第一块体、所述第二块体和所述滑块的公共覆盖元件。
实施例8:根据前述实施例中任一项所述的样品输送装置,其中,所述第一笔直通道和所述第二笔直通道被分离至少5 mm、优选地至少10 mm且更优选地至少15 mm的距离。
实施例9:根据前述实施例中任一项所述的样品输送装置,其中,所述第一笔直通道和所述第二笔直通道被分离5 mm至15 mm的距离。
实施例10:根据前述实施例中任一项所述的样品输送装置,其中,所述第一笔直通道和第二笔直通道是微流体通道。
实施例11:根据前述实施例所述的样品输送装置,其中,所述第一笔直通道和所述第二笔直通道至少部分地具有圆形截面,所述圆形截面的直径为5 μm至500 μm、优选地为20 μm至100 μm。
实施例12:根据前述两项实施例中任一项所述的样品输送装置,其中,所述第一笔直通道和所述第二笔直通道至少部分地具有矩形截面,所述矩形截面的宽度为20 μm至500μm、优选地为50 μm至200 μm并且更优选地为100 μm,并且所述矩形截面的深度为5 μm至100 μm、优选地为10 μm至50 μm并且更优选地为30 μm。
实施例13:根据前述实施例中任一项所述的样品输送装置,其中,所述第一笔直通道和所述第二笔直通道具有恒定截面。
实施例14:根据前述实施例中任一项所述的样品输送装置,其中,所述第一笔直通道和/或所述第二笔直通道包括位于所述第一块体和所述第二块体上的至少两个通道部段、以及位于所述滑块上的至少一个滑块通道部段。
实施例15:根据前述实施例所述的样品输送装置,其中,所述通道部段和所述滑块通道部段具有基本上相同的截面。
实施例16:根据前述两项实施例中任一项所述的样品输送装置,其中,所述滑块通道部段具有至少2 nl的体积。
实施例17:根据前述三项实施例中任一项所述的样品输送装置,其中,所述滑块通道部段具有2 nl至100 nl的体积。
实施例18:根据前述实施例中任一项所述的样品输送装置,其中,所述滑块具有小于20 mm、优选地小于10 mm的宽度。
实施例19:根据前述实施例中任一项所述的样品输送装置,其中,所述滑块具有2mm至20 mm的宽度。
实施例20:根据前述实施例中任一项所述的样品输送装置,其中,所述第一块体包括至少一个第五端口并且所述第二块体包括至少一个第六端口,其中,在第一位置中,另一笔直通道形成于所述第五端口与所述第六端口之间。
实施例21:根据前述实施例所述的样品输送装置,其中,所述另一笔直通道被构造成提供用于冲洗的至少一种流体。
实施例22:根据前述实施例所述的样品输送装置,其中,所述样品输送装置还包括用于将流体提供到所述第五端口的至少一个泵,优选地至少一个注射泵。
实施例23:根据前述实施例中任一项所述的样品输送装置,其中,所述样品输送装置还包括至少一个止动件,所述止动件被构造成限制所述滑块沿线性方向的运动。
实施例24:根据前述实施例所述的样品输送装置,其中,所述止动件的位置是能够调节的,特别地通过千分丝杠来调节。
实施例25:根据前述两项实施例中任一项所述的样品输送装置,其中,所述至少一个止动件的位置限定所述滑块的第一位置或第二位置中的一者或两者。
实施例26:根据前述实施例中任一项所述的样品输送装置,其中,所述样品输送装置还包括至少一个促动器,所述促动器被构造成沿线性方向移动所述滑块。
实施例27:根据前述实施例所述的样品输送装置,其中,所述促动器选自包括如下的组:机械促动器;电磁促动器;气动促动器;液压促动器。
实施例28:根据前述两项实施例中任一项所述的样品输送装置,其中,所述促动器是仅具有第一促动位置和第二促动位置的双态促动器,其中,在第一促动位置中滑块处于第一位置中,并且其中,在第二促动位置中滑块处于第二位置中。
实施例29:根据前述实施例中任一项所述的样品输送装置,其中,所述第一块体、所述第二块体和所述滑块经由弹簧元件和/或夹持件来压紧,其中,所述弹簧元件和/或所述夹持件是能够调节的。
实施例30:根据前述实施例中任一项所述的样品输送装置,其中,所述滑块包括被构造成接收过量流体的至少一个腔。
实施例31:根据前述实施例所述的样品输送装置,其中,当所述滑块处于所述第一位置中时,所述腔位于所述第一笔直通道与所述第二笔直通道之间。
实施例32:根据前述两项实施例中任一项所述的样品输送装置,其中,所述腔被定位在所述滑块的与所述样品输送装置的延伸方向垂直的至少一个侧向表面上。
实施例33:根据前述三项实施例中任一项所述的样品输送装置,其中,所述腔完全地穿透所述滑块的侧向表面。
实施例34:根据前述四项实施例中任一项所述的样品输送装置,其中,所述腔具有选自包括如下的组的至少一个截面:圆形截面;椭圆形截面;多边形截面,特别是矩形截面。
实施例35:根据前述五项实施例中任一项所述的样品输送装置,其中,所述腔包括被取向成与第一和第二笔直通道垂直的至少一个笔直腔通道。
实施例36:根据前述六项实施例中任一项所述的样品输送装置,其中,所述滑块包括面向第一块体的第一滑块前表面,其中,第一滑块前表面在第一块体的第一前表面上滑动,其中,所述滑块还包括面向第二块体的第二滑块前表面,其中,第二滑块前表面在第二块体的第二前表面上滑动,其中,所述腔被定位在所述第一或第二滑块前表面中的一者或两者中。
实施例37:根据前述实施例中任一项所述的样品输送装置,其中,所述样品输送装置包括至少两个滑块,优选地至少三个滑块。
实施例38:根据前述实施例所述的样品输送装置,其中,所述滑块以平行的方式取向。
实施例39:根据前述两项实施例中任一项所述的样品输送装置,其中,所述滑块在第一块体与第二块体之间邻近于彼此地定位。
实施例40:根据前述三项实施例中任一项所述的样品输送装置,其中,第一块体包括至少一个第七端口和至少一个第八端口,其中,第二块体包括至少一个第九端口和至少一个第十端口,其中,在第一位置中,第三笔直通道被限定在第七端口与第九端口之间并且第四笔直通道被限定在第八端口与第十端口之间。
实施例41:根据前述实施例所述的样品输送装置,其中,第三笔直通道和第四笔直通道被构造成提供选自包括如下的组的至少一种流体:用于冲洗的流体;衍生试剂;用于堆积的物质;用于动态pH连接技术的物质;用于络合的流体;用于消化的流体,特别是用于蛋白水解消化的流体;用于瞬时等速电泳的流体;用于衍生的流体。
实施例42:一种用于分析样品的分析系统,所述分析系统包括根据前述权利要求中任一项所述的样品输送装置,所述分析装置还包括流体地连接到所述样品输送装置的至少一个分析装置。
实施例43:根据前述实施例所述的分析系统,其中,选自包括第一端口、第二端口、第三端口和第四端口的组的至少一个端口优选地经由至少一个毛细管被连接到至少一个分析装置。
实施例44:根据前述两项实施例中任一项所述的分析系统,其中,所述分析装置选自包括如下的组:样品分离装置,优选地毛细管电泳装置;质谱仪,优选地基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱仪,更优选地电喷雾电离质谱仪;毛细管等电聚焦装置;等速电泳装置;色谱,优选地选自包括液相色谱和气相色谱的组的色谱,更优选地高性能液相色谱;体积排阻色谱;离子交换色谱;亲和色谱;毛细管电色谱;胶束电动色谱;离子交换和反相液相色谱的组合;馏分收集器。
实施例45:根据前述三项实施例中任一项所述的分析系统,其中,所述分析系统包括至少两个分析装置,其中,至少一个第一分析装置被连接到所述第一块体,并且其中,至少一个第二分析装置被连接到所述第二块体。
实施例46:根据前述实施例所述的分析系统,其中,第一和第二分析装置是相同类型或不同类型的分析装置中的一者。
实施例47:根据前述两项实施例中任一项所述的分析系统,其中,至少一个第一分析装置包括被连接到第一块体的不同端口的至少两个第一分析装置。
实施例48:根据前述三项实施例中任一项所述的分析系统,其中,至少一个第二分析装置包括被连接到第二块体的不同端口的至少两个第二分析装置。
实施例49:一种用于样品输送的方法,所述方法使用根据涉及样品输送装置的前述权利要求中任一项所述的样品输送装置,所述方法包括以下步骤:
a)将样品供给到所述样品输送装置的第二笔直通道中;
b)通过将所述滑块从所述第一位置线性地移动到所述第二位置,将所述样品的至少一部分输送到所述样品输送装置的第一笔直通道。
实施例50:根据前述实施例所述的用于样品输送的方法,其中,在执行步骤a)之前,用至少一种流体来同时冲洗第一笔直通道和/或第二笔直通道。
实施例51:根据涉及用于样品输送的方法的前述实施例中任一项所述的用于样品输送的方法,其中,在执行步骤a)之前,所述样品被注入到第二笔直通道中,特别地通过被连接到所述样品输送装置的第二端口或被连接到第四端口的至少一个毛细管注入。
实施例52:根据前述实施例所述的用于样品输送的方法,其中,在执行步骤a)期间,毛细管电泳装置被连接到第二端口以及连接到第四端口,并且电势被施加到第二笔直通道。
实施例53:根据涉及用于样品输送的方法的前述实施例中任一项所述的用于样品输送的方法,其中,当所述样品的预定分析物位于被定位在所述滑块上的第二笔直通道的滑块通道部段中时执行步骤b)。
实施例54:根据前述实施例所述的用于样品输送的方法,其中,通过使用至少一种光学技术来确定分析物在第二笔直通道内的位置。
实施例55:根据涉及用于样品输送的方法的前述实施例中任一项所述的用于样品输送的方法,其中,用于样品输送的方法还包括以下步骤:
c)检测所述分析物,其中,所述第一端口和/或所述第三端口被连接到至少一个分析装置。
实施例56:根据前述实施例所述的用于样品输送的方法,其中,所述分析装置是质谱仪。
实施例57:根据涉及用于样品输送的方法的前述实施例中任一项所述的用于样品输送的方法,其中,样品输送装置还包括被定位在第一块体与第二块体之间的至少两个另一滑块,其中,第一块体包括至少一个第七端口和至少一个第八端口,其中,第二块体包括至少一个第九端口和至少一个第十端口,其中,两个另一滑块被移动到第一位置中,其中,在第一位置中,第三笔直通道被限定在第七端口与第九端口之间,并且第四笔直通道被限定在第八端口与第十端口之间。
实施例58:根据前述实施例所述的用于样品输送的方法,其中,在第一位置中,选自包括第一笔直通道、第二笔直通道、第三笔直通道、第四笔直通道的组的至少一个通道用选自包括如下的组的至少流体来冲洗:用于冲洗的流体;衍生试剂;用于堆积的物质;用于动态pH连接技术的物质;用于络合的流体;用于消化的流体,特别是用于蛋白水解消化的流体;用于瞬时等速电泳的流体;用于衍生的流体。
实施例59:根据前述两项实施例中任一项所述的用于样品输送的方法,其中,在第二位置中,滑块和两个另一滑块被线性地移动,使得形成第一笔直通道。
实施例60:根据涉及用于样品输送的方法的前述实施例中任一项所述的用于样品输送的方法,其中,在小于5s、优选地小于1 s、更优选地小于500 ms内,滑块从第一位置移动到第二位置或反之亦然。
实施例61:一种用于制造根据涉及样品输送装置的前述实施例中任一项所述的样品输送装置的方法,所述方法包括以下步骤:
I. 提供至少一个基底;
II. 在所述基底的表面上产生至少两个笔直通道;
III. 切割所述基底以便形成至少一个第一块体、至少一个滑块和至少一个第二块体,其中,在所述切割期间,产生至少两条笔直的分离线。
实施例62:根据前述实施例的用于制造样品输送装置的方法,其中,基底由选自包括如下的组的至少一种材料制成:玻璃,特别是硅玻璃;聚合物,特别是选自包括如下的组的至少一种聚合物:聚四氟乙烯、聚醚醚酮、环烯烃共聚物、聚丙烯酸酯;陶瓷材料;半导体材料,优选地半导体晶圆。
实施例63:根据涉及用于制造样品输送装置的方法的前述实施例中任一项所述的用于制造样品输送装置的方法,其中,通过使用至少一种微结构技术、优选地通过蚀刻、平版印刷、激光烧蚀、压花中的一种或多种来产生至少两个笔直通道。
实施例64:根据前述实施例的用于制造样品输送装置的方法,其中,通过蚀刻、特别地通过使用氢氟酸来产生两个笔直通道。
实施例65:根据涉及用于制造样品输送装置的方法的前述实施例中任一项所述的用于制造样品输送装置的方法,其中,两个笔直通道被涂覆以至少一种涂层材料。
实施例66:根据前述实施例的用于制造样品输送装置的方法,其中,涂层材料包括被构造成至少部分地防止蛋白质粘附到通道的表面的材料或表面活性剂中的至少一者。
实施例67:根据涉及用于制造样品输送装置的方法的前述实施例中任一项所述的用于制造样品输送装置的方法,其中,通道是敞口通道,优选地是沟槽。
实施例68:根据涉及用于制造样品输送装置的方法的前述实施例中任一项所述的用于制造样品输送装置的方法,其中,所述方法还包括:用至少一个覆盖元件来至少部分地覆盖所述通道。
实施例69:根据前述实施例的用于制造样品输送装置的方法,其中,所述覆盖元件包括盖板、晶圆或玻璃板中的至少一者。
实施例70:根据前述两项实施例中任一项所述的用于制造样品输送装置的方法,其中,覆盖元件被结合到第一块体、第二块体或滑块中的一者或多者上。
实施例71:根据前述实施例的制造样品输送装置的方法,其中,通过至少一个热处理来实施所述结合。
实施例72:根据涉及用于制造样品输送装置的方法的前述实施例中任一项所述的用于制造样品输送装置的方法,其中,所述方法还包括:将两个笔直通道的端部连接到毛细管。
实施例73:根据前述实施例的用于制造样品输送装置的方法,其中,两个笔直通道的端部通过粘合力被连接到毛细管。
实施例74:根据涉及样品输送装置的前述权利要求中任一项所述的样品输送装置的用途,用于选自包括如下的组的至少一个使用目的:复杂样品、生物来源的样品、天然材料的提取物、优选地蛋白质样品或肽样品、优选地草药、植物、生物/组织、药物、优选地表征活性药物成分、赋形剂和/或杂质的多维分离,特别是全面二维分离;蛋白质电荷变体的质谱检测;蛋白质组形式的质谱检测;使用非易失性物质的电驱动分离技术至质谱仪的无干扰连接,分析物与质谱干扰物质的分离。
附图说明
本发明的其他可选特征和实施例将在随后的优选实施例的描述中优选地结合从属权利要求更详细地公开。其中,如技术人员将认识到的,相应可选特征能够以单独的方式以及任何任意可行的组合来实现。本发明的范围不受优选实施例限制。所述实施例在附图中被示意性地示出。其中,在这些附图中相同的附图标记指代相同或者功能上可相比较的元件。
在附图中:
图1A至1C以不同的透视图示出了样品输送装置的示例性实施例;
图2A至2B示出了样品输送装置的示例性实施例(图2A)和样品输送装置的滑块的滑动视图(图2B);
图3A至3B示出了样品输送装置的示例性实施例(图3A)和样品输送装置的滑块的滑动视图(图3B);
图4A至4E示出了用于样品输送的方法的示例性实施例,其中,以俯视图示出了包括样品输送装置的分析系统;以及
图5B至5B示出了用于样品输送的方法的示例性实施例,其中,以俯视图示出了分析系统。
具体实施方式
图1A至1C以不同的透视图示出了样品输送装置110的示例性实施例。其中,在图1A中整体上示出了样品输送装置110,在图1B和1C中示出了样品输送装置110的不同的放大图。
样品输送装置110包括至少一个第一块体112、至少一个第二块体114和至少一个滑块116。第一块体112包括至少一个第一端口118和至少一个第二端口120。此外,第二块体114包括至少一个第三端口122和至少一个第四端口124。滑块116被定位在第一块体112与第二块体114之间。滑块116被构造成从第一位置滑动到第二位置以及从第二位置滑动到第一位置。在第一位置和第二位置两者中,第一笔直通道126形成于第一端口118与第三端口122之间,且第二笔直通道128形成于第二端口120与第四端口124之间。此外,第一块体112可包括至少一个第五端口130且第二块体114可包括至少一个第六端口132。在第一位置中,另一笔直通道134可形成于第五端口130与第六端口132之间。此外,样品输送装置110可包括至少一个止动件136,止动件136被构造成限制滑块116沿线性方向的运动。
第一块体112和/或第二块体114可由玻璃、陶瓷材料、聚合物或半导体材料制成。但是,其他材料也是可行的。特别地,第一块体112和/或第二块体114可具有立方体形状。第一块体112和/或第二块体114还可包括至少一个平坦表面138。特别地,第一块体112和/或第二块体114的顶表面140可以是平坦表面138,其可被构造成提供第一笔直通道126和第二笔直通道128的部分,如将在下文进一步描述的。第一块体112和第二块体114可具有相同的形状。特别地,第一块体112和第二块体114可具有相同的高度。此外,第一块体112和第二块体114可取向成平行于彼此,以使得第一块体112的第一端口118和第二块体114的第三端口122、以及第一块体112的第二端口120和第二块体114的第四端口124可分别取向在一条直线上。
滑块116可由固体材料制成,所述固体材料诸如是玻璃、陶瓷材料、聚合物或半导体材料。特别地,滑块114可与第一块体112和/或第二块体114由相同的材料制成。滑块116可具有立方体形状。特别地,第一块体112、第二块体114和滑块116可具有相同的高度。滑块116可包括至少一个平坦表面138。平坦表面138可被构造成提供第一笔直通道126的至少部分和第二笔直通道128的至少部分,如将在下文进一步描述的。
特别地,滑块116可以是被构造成执行从第一位置到第二位置以及从第二位置到第一位置的线性滑动运动的线性滑块142。因此,止动件136可被构造成限制滑块116沿线性方向的运动。止动件136可由至少一种固体材料制成。止动件136可包括至少一个容座144,容座144被构造成至少部分地接收所述滑块116。容座144的几何结构可对应于滑块116或滑块116的至少部分的几何结构。止动件136的位置可以是可调节的,特别是通过千分丝杠和/或夹持件(未示出)来调节。止动件136的位置可限定滑块116的第一位置或第二位置中的一者或两者。样品输送装置110还可包括至少一个促动器(未示出),该促动器被构造成使得所述滑块116沿线性方向移动。因此,止动件136可包括至少一个出口146以使得所述滑块116可以能够连接到所述促动器。
第一块体112、第二块体114和/或滑块116均可包括笔直通道部段148。特别地,第一笔直通道126可由位于第一块体112上的第一笔直通道部段150、位于第二块体114上的第二笔直通道部段152、以及位于滑块116上的第一滑块通道部段154来形成。第二笔直通道128可由位于第一块体112上的第三笔直通道部段156、位于第二块体114上的第四笔直通道部段158、以及位于滑块116上的第二滑块通道部段160来形成。另一笔直通道134可由位于第一块体112上的第五笔直通道部段162、位于第二块体114上的第六笔直通道部段164、以及位于滑块116上的第三滑块通道部段166来形成。但是,笔直通道部段148可以是可互换的,使得第一笔直通道126和/或第二笔直通道128和/或另一笔直通道134可能够利用通道部段148的不同组合来形成。在图1A和1B中,滑块116可以处于第一位置中。但是如上文所描述,滑块116被构造成从第一位置滑动到第二位置以及从第二位置滑动到第一位置。在第二位置(未示出)中,第一笔直通道126可由位于第一块体112上的第一笔直通道部段150、位于第二块体114上的笔直通道部段152、以及位于滑块116上的第二滑块通道部段160来形成。此外,在第二位置中,第二笔直通道128可由位于第一块体112上的第三笔直通道部段156、位于第二块体114上的第四笔直通道部段158、以及位于滑块116上的第三滑块通道部段166来形成。
笔直通道部段148可大致平行地取向。此外,第一笔直通道和第二笔直通道、以及第二笔直通道和另一笔直通道可以分离5 mm至50 mm的距离。但是,在第一笔直通道126与第二笔直通道128之间、以及第二笔直通道128与另一笔直通道134之间的甚至更大的距离也可以是可能的,且可以不存在限制。
第一笔直通道126和/或第二笔直通道128和/或另一笔直通道134可以是微流体通道167,其具有在亚毫米尺度的尺寸。如在图1C中特别地示出的,第一笔直通道126和/或第二笔直通道128和/或另一笔直通道134可以至少部分地具有圆形截面。特别地,该截面可具有5µm至500 µm的直径,优选地具有20 µm至100 µm的直径。但是,其他尺寸也是可行的。
笔直通道部段148可以是敞口通道168。特别地,敞口通道168可由形成于第一块体112、第二块体114和/或滑块116的顶表面140中的沟槽170来形成。如图1C中所示出,敞口通道168可至少部分地由至少一个覆盖元件172来覆盖。覆盖元件172可特别地由诸如玻璃的光学透明材料制成。但是,其他材料也是可行的。覆盖元件172可以是用于第一块体112、第二块体114和滑块116的公共覆盖元件174。
图2A示出了样品输送装置110的示例性实施例并且图2B示出了样品输送装置110的滑块116的侧视图。样品输送装置110可以至少很大程度上对应于如图1A至1C中所示出的样品输送装置110。因此,可参考上文的图1A至1C的描述。
此外,滑块116可包括至少一个腔176,其被构造成接收过量流体。腔176可由空隙体积178来形成。特别地,腔176可被定位在滑块116的与样品输送装置110的延伸方向182垂直的至少一个侧向表面180上。特别地,滑块可包括面向第一块体112的第一滑块前表面184。滑块116还可包括面向第二块体114的第二滑块前表面186。第一滑块前表面184可在第一块体的第一前表面188上滑动,第二滑块前表面186可在第二块体114上的第二前表面190上滑动。特别地,腔176可被定位在第一滑块前表面184或第二滑块前表面186中的一者或两者上。
腔176可示例性地具有矩形截面。腔176可特别地具有在亚毫米范围的尺寸。
图3A示出了样品输送装置110的示例性实施例并且图3B示出了样品输送装置110的滑块116的侧视图。样品输送装置110可在很大程度上对应于如图2A和2B中所示出的样品输送装置110。因此,可参考上文的图2A和2B的描述。
如图3A和3B中所示出的滑块116还可包括如图2A和2B中所示出的至少一个腔176。但是,如图3A和3B中所示出的滑块116的腔176可完全穿透滑块176的侧向表面180。
图4A至4E示出了用于样品输送的方法的示例性实施例。其中以俯视图示出了分析装置192。分析装置192包括样品输送装置110。样品输送装置110可在很大程度上对应于如图1A至3B中所示出的样品输送装置110。因此,可参考上文的图1A至3B的描述。
分析装置192还可包括流体连接到样品输送装置110的至少一个分析装置194。分析装置194可独立于样品输送装置110地被处理。示例性地,分析系统192可包括至少三个分析装置194。至少一个第一分析装置196可被连接到第一块体112和第二块体114。特别地,第一分析装置196可被连接到第一块体112的第二端口120和连接到第二块体114的第四端口124。此外,至少一个第二分析装置198可被连接到第一块体112,特别地连接到第一块体112的第一端口118。第一分析装置196和第二分析装置198可以是相同类型的分析装置194。示例性地,第一分析装置196和第二分析装置198可以是或者可以包括至少一个毛细管电泳装置200。分析系统192还可包括第三分析装置202。第三分析装置可以特别地被连接到第二块体、特别地连接到第一块体112的第三端口122。示例性地,第三分析装置202可以是质谱仪204。分析装置194(特别地,第一分析装置196、第二分析装置198和/或第三分析装置202)可分别经由至少一个毛细管206连接到样品输送装置110。此外,另一笔直通道134(特别地,第五端口130和第六端口132)可经由毛细管206被连接到至少一个泵208。
在用于样品输送的方法的第一步骤中,如在图4B中经由第一箭头209示出的,可利用至少一种流体来同时冲洗第一笔直通道126和/或第二笔直通道128和/或另一笔直通道134。其中,滑块116可处于第一位置中,使得第一笔直通道126可由第一滑块通道部段154形成,并且第二笔直通道128可由第二滑块通道部段160形成。
在下一步骤中,如在图4C中经由第二箭头211示出的,样品可特别地通过至少一个毛细管206注入到第二笔直通道128中,该毛细管被连接到样品输送装置110的第二端口120。特别地,样品可包括如在图4C中示意性地示出为点的至少一个分析物210。在将样品供给到样品输送装置的第二笔直通道128中期间,电势可通过毛细管电泳装置200被施加到第二笔直通道128。
在下一步骤中,如图4D中所示出,通过将滑块116如经由箭头213所示出地从第一位置线性移动到第二位置,样品的至少一部分可被输送到样品输送装置110的第一笔直通道126。其中,第一笔直通道126可由第二滑块通道部段160形成。特别地,该步骤可在样品的预定分析物210被定位在第二滑块通道部段160上时被执行。可使用至少一种光学技术(未示出)来确定分析物210在第二笔直通道128内的位置。
在下一步骤中,如图4E中所示出,通过借助于第二分析装置198、特别地借助于毛细管电泳装置200施加通过第一笔直通道126的电势,可实施分析物210的分离。分析物210可沿质谱仪204的方向被移动。这由第四箭头215示出。用于样品输送的方法还可包括:特别地通过质谱仪204来检测分析物210。在下一步骤(未示出)中,滑块116可移动返回到第一位置中并且可重复地实施该方法。
图5A至5B示出了用于样品输送的方法的示例性实施例。其中以俯视图示出了分析系统192。分析系统192包括样品输送装置110以及多个分析装置192。
样品输送装置110至少部分地对应于如图1A至图4E中描述的样品输送装置110。因此,可参考上文的图1A至4E的描述。此外,样品输送装置110可包括三个滑块116。特别地,样品输送装置110可包括第一另一滑块212和第二另一滑块214。第一另一滑块212、第二另一滑块214和滑块116可以以平行的方式取向。第一另一滑块212、第二另一滑块214和滑块116可在第一块体112与第二块体114之间彼此邻近地定位。
第一块体112可包括至少一个第七端口216和至少一个第八端口218。第二块体114可包括至少一个第九端口220和至少一个第十端口222。在第一位置中,如图5A中所示出,第三笔直通道224可被限定在第七端口216和第九端口220之间,第四笔直通道226可被限定在第八端口218与第十端口222之间。第三笔直通道224和/或第四笔直通道226可示例性地被构造成提供用于冲洗、消化、络合、堆积、动态pH连接、瞬时等速电泳或衍生的至少一种流体。但是,其他实施例也是可行的。因此,另一泵208可被连接到第七端口216和/或第八端口218。
在第一位置中,第一笔直通道126可包括第一笔直通道部段150、第二笔直通道部段152、第一滑块通道部段154以及第一另一滑块通道部段228和第二另一滑块通道部段230。此外,第二笔直通道128可包括第三笔直通道部段156、第四笔直通道部段158、第二滑块通道部段160以及第三另一滑块通道部段232和第四另一滑块通道部段234。另一笔直通道134可包括第五笔直通道部段162、第六笔直通道部段164、第三滑块通道部段166以及第五另一滑块通道部段236和第二另一滑块通道部段238。
第三笔直通道224可包括位于第一块体112上的第七笔直通道部段240以及位于第二块体114上的第八笔直通道部段242。此外,第三笔直通道224可包括位于滑块116上的第四滑块通道部段244、位于第一另一滑块212上的第七另一滑块通道部段246、以及位于第二另一滑块214上的第八另一滑块通道部段248。第四笔直通道226可包括位于第一块体112上的第九笔直通道部段250、以及位于第二块体114上的第十通道部段252。此外,第四笔直通道226可包括位于滑块116上的第五滑块通道部段254、位于第一另一滑块212上的第九另一滑块通道部段256以及位于第二另一滑块214上的第十另一滑块通道部段258。
用于样品输送的方法可这样实施:类似于在图4A至图4E中所描述的方法,包含:将样品供给到样品输送装置110的第二笔直通道128中,直到样品的预定分析物210位于第二笔直通道滑块部段160中为止,如图5A中所示出。在另一步骤中,通过线性地移动滑块116、第一另一滑块212和第二另一滑块214以使得在第二位置中可由滑块116的不同通道部段来形成第一笔直通道126,可将样品的至少一部分(特别地,分析物210)输送到样品输送装置110的第一笔直通道126。因此,第一笔直通道126可由第一笔直通道部段150、第七另一通道部段246、第二滑块通道部段160、第十另一通道部段258和第二笔直通道部段152来形成。第二笔直通道128可由第三笔直通道部段156、第一笔直通道部段228、第三滑块通道部段166、第八另一通道部段248和第四笔直通道部段158来形成。
附图标记列表
110 样品输送装置
112 第一块体
114 第二块体
116 滑块
118 第一端口
120 第二端口
122 第三端口
124 第四端口
126 第一笔直通道
128 第二笔直通道
130 第五端口
132 第六端口
134 另一笔直通道
136 止动件
138 平坦表面
140 顶表面
142 线性滑块
144 容座
146 出口
148 笔直通道部段
150 第一笔直通道部段
152 第二笔直通道部段
154 第一滑块通道部段
156 第三笔直通道部段
158 第四笔直通道部段
160 第二滑块通道部段
162 第五笔直通道部段
164 第六笔直通道部段
166 第三滑块通道部段
167 微流体通道
168 敞口通道
170 沟槽
172 覆盖元件
174 公共覆盖元件
176 腔
178 空隙体积
180 侧向表面
182 延伸方向
184 第一滑块前表面
186 第二滑块前表面
188 第一前表面
190 第二前表面
192 分析系统
194 分析装置
196 第一分析装置
198 第二分析装置
200 毛细管电泳装置
202 第三分析装置
204 质谱仪
206 毛细管
208 泵
209 第一箭头
210 分析物
211 第二箭头
212 第一另一滑块
213 第三箭头
214 第二另一滑块
215 第四箭头
216 第七端口
218 第八端口
220 第九端口
222 第十端口
224 第三笔直通道
226 第四笔直通道
228 第一另一滑块通道部段
230 第二另一滑块通道部段
232 第三另一滑块通道部段
234 第四另一滑块通道部段
236 第五另一滑块通道部段
238 第六另一滑块通道部段
240 第七笔直通道部段
242 第八笔直通道部段
244 第四滑块通道部段
246 第七另一滑块通道部段
248 第八另一滑块通道部段
250 第九笔直通道部段
252 第十笔直通道部段
254 第五滑块通道部段
256 第九另一滑块通道部段
258 第十另一滑块通道部段

Claims (15)

1.一种样品输送装置(110),所述样品输送装置包括:
至少一个第一块体(112)和至少一个第二块体(114),其中,所述第一块体(112)包括至少一个第一端口(118)和至少一个第二端口(120),其中,所述第二块体(114)包括至少一个第三端口(122)和至少一个第四端口(124);
至少一个滑块(116),其中,所述滑块(116)被定位在所述第一块体(112)与所述第二块体(114)之间,其中,所述滑块(116)被构造成从第一位置滑动到第二位置以及从第二位置滑动到第一位置;
其中,在所述第一位置和所述第二位置两者中,第一笔直通道(126)形成于所述第一端口(118)与所述第三端口(122)之间,并且第二笔直通道(128)形成于所述第二端口(120)与所述第四端口(124)之间。
2.根据前述权利要求所述的样品输送装置(110),其中,所述滑块(116)是被构造成执行从所述第一位置到所述第二位置以及从所述第二位置到所述第一位置的线性滑动运动的线性滑块(142)。
3.根据前述权利要求中任一项所述的样品输送装置(110),其中,所述第一块体(112)、所述第二块体(114)和所述滑块(116)均包括笔直通道部段(148)。
4.根据前述权利要求所述的样品输送装置(110),其中,所述通道部段(148)全部形成为分别在所述第一块体(112)、所述第二块体(114)和所述滑块(116)的表面(170)中的沟槽(170),其中,所述沟槽(170)由至少一个覆盖元件(172)至少部分地覆盖。
5.根据前述权利要求中任一项所述的样品输送装置(110),其中,所述样品输送装置(110)还包括至少一个止动件(136),所述止动件被构造成限制所述滑块(116)沿线性方向的运动,其中,所述至少一个止动件(136)的位置限定所述滑块(116)的第一位置或第二位置中的一者或两者。
6.根据前述权利要求中任一项所述的样品输送装置(110),其中,所述样品输送装置(110)还包括至少一个促动器,所述促动器被构造成沿线性方向移动所述滑块(116)。
7.根据前述权利要求中任一项所述的样品输送装置(110),其中,所述滑块(116)包括被构造成接收过量流体的至少一个腔(176)。
8.根据前述权利要求所述的样品输送装置(110),其中,当所述滑块(116)处于所述第一位置中时,所述腔(176)被定位在所述第一笔直通道(126)与所述第二笔直通道(128)之间。
9.根据前述两项权利要求中任一项所述的样品输送装置(110),其中,所述腔(176)被定位在所述滑块(116)的与所述样品输送装置(110)的延伸方向(182)垂直的至少一个侧向表面(180)上。
10.一种用于分析样品的分析系统(192),所述分析系统(192)包括根据前述权利要求中任一项所述的样品输送装置(110),所述分析系统(192)还包括流体地连接到所述样品输送装置(110)的至少一个分析装置(194)。
11.一种用于样品输送的方法,所述方法使用根据涉及样品输送装置(110)的前述权利要求中任一项所述的样品输送装置(110),所述方法包括以下步骤:
a)将样品供给到所述样品输送装置(110)的第二笔直通道(128)中;
b)通过将所述滑块(116)从所述第一位置线性地移动到所述第二位置,将所述样品的至少一部分输送到所述样品输送装置(110)的第一笔直通道(126)。
12.根据前述权利要求所述的用于样品输送的方法,其中,当所述样品的预定分析物(210)位于被定位在所述滑块(116)上的第二笔直通道(128)的第二滑块通道部段(160)中时,执行步骤b)。
13.根据涉及用于样品输送的方法的前述权利要求中任一项所述的用于样品输送的方法,其中,所述用于样品输送的方法还包括以下步骤:
c)检测所述分析物(210),其中,所述第一端口(118)和/或所述第三端口(122)被连接到至少一个分析装置(194)。
14.一种用于制造根据涉及样品输送装置(110)的前述权利要求中任一项所述的样品输送装置(110)的方法,所述方法包括以下步骤:
I. 提供至少一个基底;
II. 在所述基底的表面上产生所述至少一个第一笔直通道(126)和所述至少一个第二笔直通道(128);
III. 切割所述基底以便形成所述至少一个第一块体(112)、所述至少一个滑块(116)和所述至少一个第二块体(114),其中,在所述切割期间,产生至少两条笔直的分离线。
15.根据涉及样品输送装置(110)的前述权利要求中任一项所述的样品输送装置(110)的用途,用于选自包括如下的组的至少一个使用目的:复杂样品、生物来源的样品、天然材料的提取物、药物的多维分离;蛋白质电荷变体的质谱检测;蛋白质组形式的质谱检测;使用非易失性物质的电驱动分离技术至质谱仪的无干扰连接;分析物与质谱干扰物质的分离。
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