CN108778227B - 通过使用软管泵制造医疗制剂的方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及用于制造医疗制剂的方法和设备，其中，软管泵用于从多个源容器运送液体。根据本发明，微量仅在软管泵的线性区域内取出。

Description

通过使用软管泵制造医疗制剂的方法

技术领域

本发明涉及用于制造医疗制剂的方法和设备，其中，使用软管泵将液体从源容器运送到目标容器内。特别地，本发明涉及用以填注用于肠外营养的灌注袋和/或注射器的方法，以及涉及所属的设备。

背景技术

用于肠外营养的制剂例如在药房或诊所内以患者特定的方式制造。所述制剂在此是包括不同的基本营养物、微量元素和维生素以及必要时包括药品的混合物，所述制剂单独地运送到灌注袋内。

为此使用所谓的TPN合成器(TPN＝Total Parenteral Nutrition全肠外营养)。从实践中已知的且在市场上销售的设备，例如Fresenius公司的系统

包括计算机控制的泵单元，以所述泵单元从不同的源容器将成分的各组分传输到处于秤上的目标容器内。

在制造此类医疗制剂时对于安全性的要求高。特别地，应保证所有组分定量配给的高精确性。

为检验定量配给，可对目标容器进行称重。

问题是待制造的医疗制剂包括主要成分如水、脂肪、糖和氨基酸的成分，所述成分以很大量的量供给。此外，存在例如包括一定的维生素、矿物质以及药品的成分，所述成分必须以明显更低的量供给，尤其是以ml范围内的量供给。此类组分也称为微量。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供用于制造医疗制剂的方法，其中，优选地通过软管泵实现医疗制剂的各个组分的精确的定量配给。

本发明所要解决的此技术问题通过根据权利要求1所述的用于制造医疗制剂的方法解决。

本发明的优选的实施形式和改进方案从从属权利要求、描述以及说明书中得到。

本发明首先涉及用于制造医疗制剂的方法。特别地，本发明涉及用于制造用于肠外营养的医疗制剂的方法。

在此，从多个源容器取出液体且将液体运送到目标容器内。制造自动化地进行，其中本方法所使用的设备的使用者可输入目标容器内希望的组分，或可从具有多个处方的数据库选择所述组分。

以预先给定的次序从各个源容器分别取出预定量的液体，在下文中也称为“定量配给步骤”。在对于目标容器所规定的全部定量配给步骤完成后，根据定义结束“填注过程”。

可存在不应直接接触的或仅以一定的次序接触的组分。

典型地，如前所述，此类医疗制剂包括以较大的量供给的主组分，和所谓的“微量”，所述微量可特别地包含维生素、矿物质或药品成分。

为进行运送，使用优选地设计为一次性部件的“运送组件”，所述运送组件包括放入到软管泵内的软管。运送组件此外包括用于源容器的连接软管以及用于目标容器的连接部。运送组件进一步优选地包括阀单元，通过所述阀单元可打开或关闭通向各个源容器的连接部。

优选地，在每个单独的定量配给步骤期间总是打开仅一个通向一个源容器的阀。即总是从仅一个源容器取出液体。

除医疗制剂的主组分和微量外，在每种制剂中存在所谓的通用液体，其也称为“通用成分(Universal Ingredient)(UI)”。此液体可无不希望的副作用地与每个另外的成分直接接触，且在每个制剂内以相对大的量使用，尤其是用于将制剂填注到希望的总量。优选地，通用液体主要是等渗水。

用于方法的软管泵有具有线性特性曲线的区域和具有非线性特性曲线的区域。

具有线性特性曲线的区域理解为泵转子的具有恒定泵送率的角度区域，即体积与软管泵的泵转子的转角的比是恒定的。被输送的体积与泵的转角成比例。

存在吸力侧线性区域。所述吸力侧线性区域是软管泵的吸力侧滚子与软管相接合且没有滚子新与软管接合的区域。在吸力侧线性区域内，转角与吸力侧所输送的体积成比例。

此外存在压力侧线性区域，在所述压力侧线性区域内转角与压力侧所输送的体积成比例。软管泵的压力侧滚子在此与软管接合，且没有滚子离开与软管的接合。

应理解的是特性曲线的压力侧线性区域相对于特性曲线的吸力侧线性区域具有相移。

在软管泵的情况下，在一定的相位角下泵转子的滚子接合，且在另外的相位角下泵转子的滚子离开接合。在此，在每个时刻至少一个滚子接合，泵在任何时刻不“开放”。滚子泵因此理论上不具有滑差，即不具有转角和所输送的量之间的偏差。

在滚子新进入接合时，放入到泵内的软管的体积减小，在滚子离开接合时，所述体积再次增加。其结果是泵送率不恒定，每转角下所输送的体积不恒定。泵“脉动”。此脉动出现在泵的吸力侧以及压力侧上。

在软管泵的压力侧和吸力侧上的此非线性的特性曲线对于定量配给精确性是不利的，这特别地在以单个软管泵以相当大的量定量配给主组分且定量配给微量时是不利的。

根据本发明，将用于从至少一个源容器定量配给的软管泵置于一个使从此源容器的全部定量配给都在具有线性特性曲线的区域内进行的位置。

本发明基于如下认识，即如果在整个定量配给步骤期间软管泵仅在具有线性特性曲线的区域内运动，则使用软管泵也可实现高精度地定量配给微量。

应理解的是，为此在此定量配给步骤中待定量配给的液体的量必须小到使得全部待定量配给的液体可在软管泵的泵转子的一个角度范围内被输送，在所述角度范围内定量配给不离开线性区域。

为可确定软管泵的泵转子所处的角度，软管泵优选地包括转角传感器。

优选地，将软管泵置于一个软管泵的吸力侧特性曲线呈线性的位置。在定量配给微量时，特别地从源容器取出的液体的量是关键的，且因此使用软管泵的吸力侧存在的线性区域，以尽可能精确地定量配给所取出的量。

为将软管泵置于希望的情况中，即带有线性特性曲线的区域，可从不同于要从中定量配给的源容器的另外的源容器取出液体。特别地，为使泵转子运动，可例如在吸力侧线性区域开始处将带有前述通用液体(UI)的源容器用作源容器。在泵在非线性区域内运行期间，因此从带有通用液体的源容器取出液体介质。

在线性特性曲线的区域内，优选地在定量配给步骤期间输送带有10ml以下的体积、优选地5ml以下的体积、特别地优选地小于等于3ml的体积的最小量。应理解的是，软管泵的尺寸必须设计为使全部前述体积能在线性特性曲线的区域内输送。

如果在单一的定量配给步骤期间在线性区域内可输送的体积不够，则根据本发明的实施形式也建议在多个定量配给步骤中从一个源容器取出液体，其中，在此各个定量配给步骤之间软管泵分别驶向线性区域的开始处。

在其中运送医疗制剂的主组分且定量配给精度起到不很高的作用的定量配给步骤中，软管泵可以以常规的方式运行，即在相应的定量配给步骤期间驶过软管泵的吸力侧和/或压力侧特性曲线的非线性以及线性区域。

特别地，在至少一个另外的定量配给步骤中，输送具有超过15ml的体积、优选地超过20ml的体积的量，其中，软管泵在线性特性曲线以及非线性特性曲线的区域内运行。因此，优选地定量配给医疗制剂的主组分。

通过本发明，可特别地实现在制造医疗制剂时通过单一的软管泵以高精度执行全部定量配给步骤。

在本发明的改进方案中，根据要从相应的源容器取出的液体量，基于软管泵的吸力侧特性曲线计算为此所需的泵转子的转数。

通过软管泵的旋转，特别地通过软管泵的泵转子的角度和转数，可在每个定量配给步骤时确定从相应的源容器取出的液体量。因此，根据预先给定的待取出的液体量控制泵并计算定量配给步骤所要求的转角。

在每个定量配给步骤中在定量配给时且因此控制软管泵时，因此不从恒定的输送率出发，而是基于事先确定的且已存储的特性曲线计算吸力侧存在的泵送率的波动。

即使在软管泵并非仅在线性区域内运行的定量配给步骤中，这也改进了定量配给精度。

优选地，在每个定量配给步骤时或每个定量配给步骤后，对目标容器进行称重且因此检验分别被运送的液体的量。

优选地，对于基于目标容器的重量的此检验，并非基于根据软管泵的吸力侧特性曲线计算的量，而是通过考虑软管泵的压力侧特性曲线计算所述量，所述液体量在泵转子旋转了事先计算的转角时被运送到目标容器内。

如果运送到目标容器内的液体的这个所计算的量与目标容器的称重结果一致，则相应的定量配给步骤可被视作是正确的。但如果此结果不一致或处于预先给定的公差区域以外，则可在显示器上指示设备侧错误。

根据所计算的和称重的量之间的差异的类型及显著性，设备的使用者可例如通过显示器上的指示丢弃目标容器且填注新的目标容器，和/或进行对该设备的标定。

特别地，在微量定量配给时，可在从源容器取出预先给定的液体量后使得液体不直接到达目标容器内，而是首先处于运送组件内，例如处于放入到软管泵内的软管内。处于在其前方的运送组件内的且现在被压入到目标容器内的液体可具有另外的密度。因此，目标容器的总量增加可能不足够精确地用作被运送的量的指标。

在本发明的实施形式中，计算被软管泵输送的液体的量。在对目标容器称重时，考虑在目标容器的来流内的不同的液体的次序和量，以在检验时在称重时随同考虑到液体的密度。

本发明的此实施形式基于如下认识，即通过考虑被运送到目标容器内的相应的液体的密度，即液体的比重，提高了在每个定量配给步骤中检验的精度。

在此计算中，理论上将目标容器的来流划分为若干部分，在各所述部分中分别又具有另外的密度的液体。

优选地，通过考虑软管泵的压力侧特性曲线，现在可预测在定量配给步骤中将哪种液体或哪些液体引入到目标容器内。

此原理基于如下考虑，即从源容器取出的全部液体最终到达目标容器内。因为从源容器或从阀起各源容器的液体流入到阀单元内直至到达处于秤上的目标容器的行程的体积是已知的，所以可计算在定量配给步骤中哪个液体或哪些液体到达目标容器内。

体积通过从源容器的各阀的位置起的阀单元以及通过被引导通过软管泵的将阀单元与目标容器连接的软管来确定。

在通过对目标容器进行称重检验各定量配给步骤时，因此不基于在各定量配给步骤中取出的液体的密度，而是基于被引入到目标容器内的液体或多个液体的密度。可根据来流的体积和软管泵的体积至少在定量配给步骤开始时区分所引入的液体的密度。

应理解的是布置在来流内和/或软管泵的软管内的液体不精确地根据此计算模型相互分开，而是不同的液体在边界面的区域内混合。但已显示，此混合效应一般地或近似地可忽略。

在本发明的一个实施形式中，在各定量配给步骤中对目标容器进行称重且因此检验在每个单独的定量配给步骤中运送到目标容器内的液体的量。

通过考虑软管泵的压力侧特性曲线计算在定量配给步骤中运送到目标容器内的液体的量，优选地即便在微量下也可实现每个单独的定量配给步骤的检验。

在常规的用于配制肠外营养的设备中，可使用精确地工作的称重传感器在填注过程结束时、即在全部定量配给步骤完成时检验目标容器的重量增加是否与各个组分的待定量配给的额定量一致。

但至少在微量的情况下，由于压力侧非线性特性曲线，基本上不可实现对于每个单独的定量配给步骤的足够精确的判断。

通过考虑压力侧特性曲线和/或通过使软管泵在线性区域内运行，在微量定量配给时则可通过对目标容器的称重进行单个定量配给步骤的检验，特别是在微量的情况下。

以此，提高了医疗制剂的成分对应于规定的安全性。

在微量定量配给时可此外出现阻塞，所述阻塞在设备侧难于记录。只要例如从源容器通向软管泵的软管被堵塞，则在微量的情况下，特别地在小于3ml的量的情况下，软管泵仍将液体输送到目标容器内，因为运送组件的柔性的软管可被压缩。现在如果然后打开通向另一个源容器的阀，则此软管通过将此液体从另外的源容器抽吸而松弛。此效应可能导致在所有定量配给步骤结束时以目标容器的称重检验的总量符合，但各个微量完全被错误地定量配给或甚至不存在。

在本发明的改进方案中，因此通过流动传感器检验软管泵的输送率。优选地，流动传感器布置在吸力侧。可特别地设置如下流动传感器，即运送组件的软管被放入到所述流动传感器内。

此类流动传感器是已知的。但已表明此流动传感器不适合在很低的流动速度下也精确地确定流通量。

在阻塞的情况中或在运送组件的阀不打开的情况中，可通过流动传感器确定与额定值的高偏差，使得由此可断定在泵的当前理论输送率下的流通量是不合理的。

过程可中断，且通过错误警告通知设备的使用者。

在本发明的改进方案中使用气泡传感器(Bubble-Detector)，以检验在流入目标容器内的来流内在软管内是否不输送气泡。

可例如设计为超声波传感器的此气泡传感器可优选地处于软管泵的压力侧。所述气泡传感器特别地是其中可放入运送组件的软管的传感器。

在气泡的存在高于阈值的情况中，也可中断过程且通过错误警告通知使用者。

在本发明的优选的实施形式中，软管泵的剂量因数在前接的标定步骤中通过对目标容器的称重确定。

剂量因数是在输送特定液体、特别是输送水时在泵转子的一定的速度下泵旋转一整圈时所输送的体积。剂量因数取决于放入到泵内的软管的公差等。此剂量因数可在设备启用时在填注目标容器时标定，以使软管泵的控制与新使用的运送组件匹配。

特别地建议，在设备启用以用于制造医疗制剂时使用第一目标容器，所述第一目标容器然后被丢弃，即所谓的“waste bag(废物袋)”。此废物袋(waste bag)通过运送组件连接，且将通向全部源容器的软管排气，这通过分别为此取出要求的液体量来实现。

为确定剂量因数，可将液体、优选为水输送到废物袋内，且在此确剂量因数。在丢弃废物袋之后，现在基于此剂量因数计算在进一步的定量配给步骤中从泵输送的量。

应理解的是剂量因数又与前述软管泵的吸力侧和压力侧特性曲线的非线性区域的考虑相关。

软管泵的泵送率进一步也取决于待输送的介质等，特别是取决于待输送的介质的粘性。此相关性可如在本发明的实施形式中所建议也在计算被输送的量时考虑。

在水的情况下，将流动因数设定为1.0。在另外的介质的情况下，例如葡萄糖，此流动因数具有更高的值，例如1.1的值。这可在计算被输送的量特别是被输送的主组分的量时被考虑到，这通过在计算被输送的量中随同考虑所述流动因数来进行。

在本发明的改进方案中，在制造医疗制剂期间在软管泵的泵转子转过至少一个整圈时，优选地以UI标定软管泵的剂量因数。

软管泵的剂量因数因此不仅在设备启用时被初始确定，而且在设备常规运行期间也可确定，即在制造医疗制剂时检验且必要时重新标定所述剂量因数。

特别地建议除通过确定剂量因数进行初始标定外，在运送组件的使用阶段期间进行剂量因数的多次进一步确定，优选地至少三次进一步确定。

优选地，此标定在连续运行中在将足够量的通用液体或水运送到目标容器内时执行，因为此通用液体的流动因数总是为1.0，使得不涉及由于标定中的不同的流动因数造成的误差。在连续的运行中的标定优选地在输送与通过使用废物袋进行剂量因数的初始确定时所使用的液体相同的液体时进行。

特别优选地，标定在连续运行中仅在以通用液体填注运送组件时进行，目标容器的来流因此不具有其中存在另外的液体的部分。

因为因此在全部标定期间仅输送具有相同的密度和相同的粘性的液体，所以在标定时实现了更高的精度。

前述根据本发明的方法步骤可通过相应地设计的装置或适合于执行所述方法步骤的装置来实施。这些装置可以是一个系统的组成部分。

在本发明的范围内因此也包括用于制造医疗制剂的设备，特别是用于制造肠外营养的设备，所述设备包括软管泵和用于实施根据前述发明的方法的系统。

根据本发明的方法特别地可通过根据本发明的设备实施。带有根据本发明的系统的设备特别地设计为用于实施根据本发明的方法。

附图说明

本发明的主题在下文中通过参考图1至图11的附图根据实施例解释。

图1示出了用于制造医疗制剂的设备的透视图，如所述设备用于根据本发明的方法。

图2是软管泵的细节视图。

参考图3根据实施例解释了软管泵的特性曲线。

图4a至图4c是用于制造医疗制剂的设备的阀单元及其软管的细节视图。

图5a和图5b根据流程图示出了在根据本发明的方法的实施例中的方法步骤。

图6是用于制造医疗制剂的设备的细节视图，其中可见流动传感器和气泡传感器。

图7是目标容器的来流的示意性图示，根据所述图示解释被运送到目标容器内的量的计算。

图8是流程图，根据所述流程图解释通过对目标容器称重进行每个定量配给步骤的检验。

图9是流程图，根据所述流程图解释运送到目标容器内的液体的重量计算。

图10是流程图，根据所述流程图解释通过气泡传感器的控制。

图11是流程图，根据所述流程图解释通过流动传感器的控制。

具体实施方式

图1示出了用于制造医疗制剂的设备1。用于制造医疗制剂的设备1包括多个源容器2，所述源容器2在此视图中仅部分地图示。特别地，在此视图中未图示包括医疗制剂的主组分的源容器，以及以通用液体填注的源容器。这些容器可特别地处于远离设备处，例如悬挂在固定在轨道上的钩上。

图中可见设计为灌注袋的目标容器3，所述目标容器3布置在秤4上。通过秤4可在设备1的运行期间检验运送到目标容器3内的液体的量。

为运行设备1，使用运送组件，所述运送组件包括阀单元5以及软管，通过所述软管将阀单元5一方面与目标容器3且另一方面与源容器2连接。

在制造医疗制剂时通过设备1分别在定量配给步骤中打开阀单元5的阀，使得液体可从恰好一个源容器2被泵送到目标容器3内。

为输送液体，设备1具有在此唯一的软管泵6，通过所述软管泵6可将液体从全部源容器2泵送到目标容器3内。

设备1此外具有例如设计为触摸屏的显示器7，通过所述显示器7使用者可将设备1编程且特别地选择程序，通过所述程序以预先给定的组分的组合填注容器3。

设备包括电子控制器(未图示)，通过所述电子控制器控制软管泵6且所述电子控制器与秤4连接。

图2是软管泵6的细节视图。软管泵6在此优选地提供为滚子泵。

可见，软管泵6具有带有两个滚子9的泵转子8。待放入的软管在此视图中未图示。

应理解的是根据本发明的方法也可以以带有多个滚子的软管泵实施，特别地以包括三个滚子的软管泵(未图示)实施。

如果将软管(未图示)放入到软管泵6内，则软管泵6具有入口10和出口11。在此处图示的泵转子8的位置中，两个滚子9与软管接合。

但应理解的是在滚子9从出口11运动到入口10时，所述滚子9部分地不与软管接合。由此导致在吸力侧上即入口10的侧上和压力侧上即出口11的侧上的非线性泵送率特性曲线，这使得软管泵脉动。

优选地，在一整圈中被输送的液体的量在5ml至50ml之间。

为也可精确地定量配给微量，即在低ml区域内的量，根据本发明的方面通过泵转子8的旋转将软管泵6置于各微量可完全地在软管泵6的至少吸力侧线性区域内定量配给的位置。

为此，软管泵包括转角传感器(未图示)。

在此处图示的泵转子8的位置中，滚子9刚好在入口10旁掠过，且现在与放入的软管接合。

出现的情况是为定量配给微量将软管泵6置于在此图示的位置中，以便可完全在软管泵6的吸力侧线性特性曲线的区域内定量配给微量。

压力侧和吸力侧特性曲线在图3中图示。

相位角p被划分为1600个单元，所述单元在x轴上绘出。此1600个步长表示泵的一整圈。

在y轴上绘制了对于软管泵的微分流量，即每转角单元输送的体积。

虚线特性曲线是压力侧微分流量，且点线特性曲线是吸力侧微分流量。

可见，特性曲线在宽的区域内恒定地走向，即存在具有线性特性曲线的区域。

每个特性曲线当然具有两个凹区。在吸力侧上，所述凹区是如下相位角，即在所述相位角下两个滚子的一个新接合(p＝700且p＝1500)。在此区域内，软管泵的软管的体积在吸力侧连接部附近减小。泵的抽吸率降低。

在压力侧，凹区处于如下区域内，即在所述区域处一个滚子离开接合。在此，软管泵的软管返回到其原始形状。软管的体积增加，且在压力侧泵的输送率降低。

对于特别地在微量的情况下的精确的定量配给，关键的是吸力侧的输送的体积。在各定量配给步骤中从源容器取出的全部液体最终到达目标容器内。因此关键的是在每个定量配给步骤中在吸力侧取出正确的体积。

在所谓的微量的定量配给时，现在根据本发明在定量配给步骤中仅在泵的吸力侧的两个线性区域的一个内输送液体。

为此，在定量配给步骤开始前，通过泵送通用液体优选地将软管泵置于吸力侧的下一个线性区域的开始处。在此示例中，此位置大致处在p＝50和p＝850处。

因此，以单一的软管泵也可精确地进行微量的定量配给。

软管泵的此吸力侧特性曲线优选地用于精确地计算从源容器取出的液体的量。

因此，即便在软管泵的非线性区域内进行的定量配给步骤也可参考软管泵的吸力侧特性曲线，以计算取出的液体的量。

因此，在计算中考虑软管泵的吸力侧输送量不是线性的。

根据特性曲线Ds确定相位角p2，使得

给出待定量配给的体积。在此，p1是在定量配给步骤开始时泵转子的位置，且p2是在定量配给步骤后的位置。量Vs是待从源容器取出的量。

泵的压力侧特性曲线又可用于以改进的方式通过对目标容器的称重检验实际取出的量是否等于计算的量。

为此，计算到达到目标容器内的液体的体积。此外，根据被输送的液体的已知的密度计算到达的液体的质量。为确定到达目标容器内的液体的体积，使用压力侧的特性曲线Dd。

优选地通过经验测量确定的特性曲线可例如作为近似公式或也作为简单的值表存储，以根据相位角计算吸力侧和压力侧泵送率。特别地，特性曲线可通过测量确定，且然后通过经验公式近似。在设备内的计算然后通过经验公式或通过值表进行。

图4a是用于制造医疗制剂的设备所使用的阀单元5的透视图。

阀单元5包括多个流入部12，所述流入部12通过软管15与源容器(图1中的2)连接。通过整合在阀单元5内的阀(未图示)，可选择地将用以从源容器取出液体的软管15与布置在阀单元5的流出部13上的软管14连接。

软管14此外具有放入到软管泵内的部分。

在图4b中图示了用于连接源容器的软管15的端部。图中可见用于源容器的连接部22，所述连接部22在此实施例中设计为连接有针头的鲁尔锁连接。

图4c示出了软管14，所述软管14形成了阀单元5的流出部且同时形成了目标容器的流入部。图中可见用于目标容器的连接部23。

在此图示的阀单元5与软管14、15和软管的连接部22、23一起形成了运送组件，所述运送组件用于设备的运行。

此运送组件优选地设计为一次性部件且定期更换。根据此构造，待运送的液体在从源容器到目标容器的路径上仅与运送组件的部件接触。

参考根据图5a和图5b的流程图，解释根据本发明的用于制造医疗制剂的方法的实施例。

首先，使用前述运送组件以连接源容器。此外，放入所谓的“废物袋”作为目标容器，即不设置为合适地用于施加医疗制剂的容器，而是在设备准备后被丢弃的容器。

在此，以例如等渗水的通用液体(UI)填注整个运送组件连同软管，且将每个阀长时间打开，使得通向源容器的软管(图4a、图4b中的15)被填注且无气泡。

然后，可通过在泵送通用液体时对废物袋进行称重来确定软管泵的剂量因数。现在通过确定此剂量因数标定根据特别地所使用的软管的公差改变的软管泵的泵送率。

然后丢弃废物袋，且可连接应以医疗制剂填注的第一容器。

在此实施例中，首先在第一定量配给步骤中进行微量的定量配给。

因此，在步骤5中将泵转子置于带有吸力侧线性特性曲线的区域内，其中，在将泵转子置于此位置期间首先输送通用液体。

现在可在泵的特性曲线的吸力侧线性区域内从源容器完全地取出微量。

通过对目标容器的称重检验每个单独的定量配给步骤，即也包括微量的定量配给的步骤。

在此，通过计算在步骤5中在取出微量时哪个或哪些液体处于目标容器的来流中且被运送到目标容器内，考虑运送到目标容器内的液体的密度。

进一步，在通过称重的检验中，也通过考虑到软管泵的压力侧特性曲线尽可能精确地计算在相应的定量配给步骤中将多少体积运送到目标容器内。此体积由于吸力侧和压力侧的相移特性曲线而不总一致。

然后，通过考虑软管泵的吸力侧特性曲线将医疗制剂的主组分定量配给。与微量的定量配给不同，在定量配给主组分时软管泵也不在线性区域内运行。

在计算从源容器取出的相应的主组分的量时考虑软管泵的吸力侧特性曲线，以可精确地预测吸力侧的取出的量。

从用于主组分的源容器取出的量的检验也在考虑运送到目标容器内的液体的密度的情况下且在考虑软管泵的压力侧特性曲线的情况下进行。

在微量的定量配给和主组分的定量配给时，在计算被输送的液体的体积中进一步涉及另外的因数，优选地也涉及流动因数，所述流动因数取决于被输送的液体的类型，特别地取决于被输送的液体的粘性。水被赋予1.0的流动因数，在如葡萄糖溶液的粘稠成分的情况中，流动因数明显改变。

已表明，根据在每个定量配给步骤中取出的液体对于流动因数的概括考虑是充分的，因为泵送率的取决于粘性的影响首先基于在源容器的连接部处存在的狭窄部分(例如，针头)。

在定量配给步骤中添加到目标容器的重量可如下地具体计算：

Vs是在定量配给步骤中待定量配给的体积。所述体积对应于源容器所连接的吸力侧的体积。

p1是定量配给步骤前泵转子的位置，特别是先前的定量配给步骤的结束位置或泵转子事先旋转到的线性区域的开始位置。

p2是定量配给步骤后泵转子的计算的位置，即在定量配给步骤时泵的转角的计算结果。

F是流动因数，即对于介质的相应的粘性的修正因数。

Ds(p)是吸力侧的特性曲线(恒定)，且p是泵转子的相位。

相位p1和p2可在此相差多圈。

流动因数F因此是由于相对于水升高的粘性导致的泵的附加的滑差的修正。待定量配给的体积特别地设置有比水的情形更高的因数F。

几乎所有由于医疗制剂的介质都具有大于等于水的粘性。带有更低粘性的介质很罕见。因此，通常F≥1。

在压力侧期待的体积由下式给出，根据所述体积计算在定量配给步骤中被输送到目标容器内的液体量的重量：

此计算出的重量用于通过称重检验相应的定量配给步骤。

Vd是压力侧的期待的体积，即在定量配给步骤中输送到处于秤上的目标容器内的液体的体积。

Dd(p)是压力侧的特性曲线。流动因数F在计算压力侧被输送的体积时不涉及，因为泵的“滑差”不被输送。

秤上的期待的质量增加G根据下式得到：

G＝Vd*ρ

其中被输送的介质的密度为ρ。

ρ因此是在定量配给步骤中运送到目标容器内的液体的比重，即首先在目标容器的来流中已存在的液体的比重。如果更多的不同的液体在定量配给步骤期间被运送到目标容器内，则液体的比重与其量成比例。

作为下一步，在另外的定量配给步骤中供给另外的微量或另外的主组分。步骤5至9因此可重复，直至所有希望的组分处于目标容器内。

应理解的是步骤5至步骤7，即微量的定量配给，以及步骤8和步骤9，即主组分的定量配给，也可更换，即可以以不同的次序进行。

在每个填注过程结束时，以通用液体冲洗运送组件，且必要时将希望的剩余量的通用液体供给到目标容器。

建议采用例如其中软管泵的泵转子旋转超过一整圈的此冲洗阶段，以便在连续运行中重新确定软管泵的剂量因数，这通过对目标容器进行称重来实现。剂量因数可因此在连续运行中被后标定。所述剂量因数可例如由于放入到软管泵内的软管的弹性和形状改变而改变。

在结束所有定量配给步骤并冲洗运送组件后，可取出目标容器且连接新的目标容器。

应理解的是在此图示的全部步骤，除源容器和目标容器的连接以及设备的启动外，优选地自动进行。

图6是图1的另外的细节图示。又可见目标容器3。此外可见阀单元5。

在此未图示的将阀单元5与目标容器3连接的软管，且特别是放入到软管泵内的软管，首先被放入到流动传感器16内。

通过流动传感器16测量软管内的吸力侧流通量，且可因此检验软管泵的泵送率的可信性。如果例如在阀单元的区域内或在源容器的连接部处出现阻塞，则吸力侧流通量降低，使得通过流动传感器16可记录到错误。特别地，在定量配给微量时，软管在流动传感器16的区域内也首先被拉紧，这导致检测到的流通量降低，且可推断阻塞。通过电子控制器可然后生成错误警告且向使用者显示所述错误警告。

流动传感器16优选地设计为超声波传感器。特别地，在低流动速度情况下，此列传感器通常不足以充分精确地仅通过所述流动传感器确定吸力侧被输送的液体的量。

优选地，流动传感器因此仅用于检查，使得在所计算出的软管泵的输送率和由此导致的所计算出的流通量相对于由流动传感器确定的流通量的差高于阈值时认为出现错误。

在压力侧将软管放入到气泡传感器17内。气泡传感器是超声波传感器，所述气泡传感器记录气泡且从一定的阈值起关闭设备且向使用者显示错误。

图7是软管14的示意性图示，所述软管14将阀单元5与目标容器3连接。在此实施例中图示了三个相继连接的阀单元，但这在基本原理上无影响。在此图示的三个阀单元5可很好地组合成就像一个单个的阀单元。

通过阀单元5在每个定量配给步骤中将通向目标容器的流入部打开，使得液体可从源容器通过阀单元的相应的阀首先进入到阀单元内，且然后可进入到软管14内。

软管14以及阀单元5的汇集通道22形成一个首先运送从相应的源容器取出的液体的体积。

为计算在定量配给步骤中到达目标容器3内的液体的重量，在此不基于在相应的定量配给步骤中取出的液体的密度。而是将软管14和阀单元(多个阀单元)5的汇集通道24考虑为使得不同的液体即第一液体19、第二液体20和第三液体21处于软管14和/或相连的汇集通道24的不同的部分内。

如果例如定量配给微量，则首先基于第一液体19的比重。

通过此理论上的“材料堆栈”(“材料布置”)，可改进检验的精度。特别地，可检验且评估每个单独的定量配给步骤。

图8是流程图，根据所述流程图解释通过对目标容器称重进行对于每个定量配给步骤的检验。

在每个定量配给步骤中，将运送到目标容器内的重量称为额定重量。这如前所述基于软管泵的压力侧特性曲线和运送到目标容器内的液体的比重进行。

如果在对目标容器称重时通过称重确定的重量与所计算出的重量偏差，使得不满足第一边界区域，所述第一边界区域可能影响医疗制剂的质量或可断定错误，则中断填注过程且进行错误警报。使用者可排除可能的错误、放入废物袋且重新标定设备。

否则，继续填注过程。

如果通过称重确定的重量不处于更窄的第二边界区域内，所述第二边界区域虽然不可断定充分的设备标定但可断定定量配给的量的偏差低到不影响医疗制剂的质量，则填注过程继续。

在填注过程结束后，设备的使用者得到必须标定设备的警告。

否则，在填注过程结束后可放入下一个目标容器。

图9是流程图，根据所述流程图解释在定量配给步骤中额定重量的计算。

引入的液体的体积根据软管泵的压力侧特性曲线计算。

然后确定在定量配给步骤中哪个或哪些液体到达目标容器内。这如通过参考图7所述进行。

通过被运送的液体或多个液体的比重可然后计算额定重量。

此额定重量用于在图8中所述的边界值的确定。以此，可例如将第一边界区域定义为超过10％的偏差，且将第二边界区域定义为超过5％的偏差。

应理解的是边界区域也可取决于在定量配给步骤中取出的液体进行变化，因为存在量的偏差或多或少地对于医疗制剂的质量并不关键的组分。

图10是流程图，根据所述流程图解释通过气泡传感器的检查。

通过布置在软管泵后的气泡传感器连续地监测被运送的液体内的气泡量。

在此实施例中，也设置了两个边界区域。

如果气泡量处于对于所制造的产品的质量不可接受的边界区域内，则中断填注过程且进行错误警告。

如果不满足更窄的第二边界区域，则虽然可继续填注过程且合适地使用目标容器，但随着填注过程的结束给出设备必须排气的错误警告。

否则，可在填注过程结束后放入下一个目标容器。

图11是流程图，根据所述流程图解释通过流动传感器的检查。

连续地计算流动速度，优选地基于软管泵的吸力侧特性曲线计算流动速度。

与此平行地以流动侧上布置在软管泵前方的流动传感器测量流动速度。

将所测量到的和所计算出的流动速度进行比较。

如果偏差处于阈值以上，在此示例中所述阈值为20％，则断定错误(例如，阻塞)且中断填注过程。

通过错误警告通知使用者。

为可更好地定位错误，优选地在各错误警告时向使用者显示(例如通过显示屏上的数字)在错误出现时从中取出液体的源容器。

通过本发明可改进通过使用软管泵制造医疗制剂时的精度。

附图标记列表

1设备

2源容器

3目标容器

4秤

5阀单元

6软管泵

7显示器

8泵转子

9滚子

10入口

11出口

12流入部

13流出部

14软管

15软管

16流动传感器

17气泡传感器

18连接部

19第一液体

20第二液体

21第三液体

22连接部

23连接部

24汇集通道

Claims (21)

1.一种用于制造医疗制剂的方法，其中，从多个源容器（2）以软管泵（6）将液体运送到目标容器（3）内，其中，所述软管泵（6）具有至少一个带有线性泵送率特性曲线的区域和带有非线性泵送率特性曲线的区域，其中，为从至少一个所述源容器（2）定量配给，将所述软管泵（6）置于一个使来自所述源容器（2）的全部定量配给都在具有线性泵送率特性曲线的区域内进行的位置。

2.根据权利要求1所述的用于制造医疗制剂的方法，其特征在于，所述方法是用于制造用于肠外营养的医疗制剂的方法。

3.根据权利要求1所述的用于制造医疗制剂的方法，其特征在于，将所述软管泵（6）置于一个所述软管泵（6）的吸力侧特性曲线呈线性的位置。

4.根据权利要求1所述的用于制造医疗制剂的方法，其特征在于，为将所述软管泵（6）置于所希望的具有线性特性曲线的位置中，从不同于要从中定量配给的源容器的另外的源容器取出液体。

5.根据权利要求4所述的用于制造医疗制剂的方法，其特征在于，从带有通用液体或水的源容器取出液体。

6. 根据权利要求1所述的用于制造医疗制剂的方法，其特征在于，在线性特性曲线的区域内输送具有10 ml以下的体积的最小量。

7. 根据权利要求1所述的用于制造医疗制剂的方法，其特征在于，在线性特性曲线的区域内输送具有5 ml以下的体积的最小量。

8. 根据权利要求1所述的用于制造医疗制剂的方法，其特征在于，在线性特性曲线的区域内输送具有小于等于3 ml的体积的最小量。

9.根据权利要求1所述的用于制造医疗制剂的方法，其特征在于，使用正好一个软管泵将液体从所有所述源容器（2）运送到所述目标容器（3）。

10. 根据权利要求1所述的用于制造医疗制剂的方法，其特征在于，在至少一个另外的定量配给步骤中，输送具有超过15 ml的体积的量，其中，所述软管泵在线性特性曲线以及非线性特性曲线的区域内运行。

11. 根据权利要求1所述的用于制造医疗制剂的方法，其特征在于，在所述至少一个另外的定量配给步骤中，输送具有超过20 ml的体积的量，其中，所述软管泵在线性特性曲线以及非线性特性曲线的区域内运行。

12.根据权利要求1所述的用于制造医疗制剂的方法，其特征在于，根据要从相应的源容器取出的液体量，基于所述软管泵的吸力侧特性曲线计算为此所需的泵转子转数。

13.根据权利要求1所述的用于制造医疗制剂的方法，其特征在于，在每个定量配给步骤中对所述目标容器（3）进行称重，且因此检验各次运送的液体的量。

14.根据权利要求1所述的用于制造医疗制剂的方法，其特征在于，计算由所述软管泵（6）输送的液体的量且对所述目标容器（3）进行称重以检验所输送的液体的量，其中，考虑在所述目标容器（3）的来流中不同液体的次序，以在检验时在称重时随同考虑所述液体的比重。

15.根据权利要求1所述的用于制造医疗制剂的方法，其特征在于，在每个单独的定量配给步骤中对所述目标容器（3）进行称重，且因此在每个单独的定量配给步骤中检验运送到所述目标容器（3）内的液体的量。

16.根据权利要求1所述的用于制造医疗制剂的方法，其特征在于，在考虑所述软管泵（6）的压力侧特性曲线的情况下计算在定量配给步骤中运送到所述目标容器（3）内的液体的量。

17.根据权利要求1所述的用于制造医疗制剂的方法，其特征在于，使用流动传感器（16）检验所述软管泵（6）的输送率，和/或使用气泡传感器（17）检验在通向所述目标容器（3）的来流中是否无气泡。

18.根据权利要求1所述的用于制造医疗制剂的方法，其特征在于，所述软管泵（6）的剂量因数在前接的标定步骤中通过对所述目标容器（3）的称重确定，和/或在从所述源容器定量配给的步骤中标定所述泵的剂量因数，在所述定量配给步骤中所述软管泵（6）的泵转子（8）旋转至少一整圈。

19.根据权利要求1所述的用于制造医疗制剂的方法，其特征在于，使用运送组件将液体从所述源容器（2）运送到所述目标容器（3）内，所述运送组件包括：阀单元（5），能够放入到所述软管泵内的软管（14），和多个用于连接所述源容器（2）的软管（15）。

20.一种用于制造医疗制剂的设备，所述设备包括软管泵和用于实施根据权利要求1至19中任一项所述的方法的系统。

21.根据权利要求20所述的用于制造医疗制剂的设备，其特征在于，所述用于制造医疗制剂的设备是用于制造用于肠外营养的医疗制剂的设备。

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