CN108635366A - 环磷腺苷葡胺在延缓慢性肾功能衰竭与肾功能恶化速度中的应用 - Google Patents

环磷腺苷葡胺在延缓慢性肾功能衰竭与肾功能恶化速度中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及环磷腺苷葡胺在延缓慢性肾功能衰竭与肾功能恶化速度中的应用，属于医药技术领域，是一种环磷腺苷葡胺的新用途，同时环磷腺苷葡胺的剂型为可注射制剂，可注射制剂在延缓慢性肾功能衰竭与肾功能恶化速度应用中，成分及含量如下：200ml浓度为5%的葡萄糖溶液中溶解180mg环磷腺苷葡胺。本发明使环磷腺苷葡胺对治疗慢性肾衰竭具有较好的治疗作用，安全无毒、疗效显著，不产生抗药性。

Description

环磷腺苷葡胺在延缓慢性肾功能衰竭与肾功能恶化速度中的 应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种环磷腺苷葡胺的新用途，特别涉及环磷腺苷葡胺在延缓慢性肾功能衰竭与肾功能恶化速度中的应用。
背景技术
近年来，在国际范围内慢性肾脏病(CKD)的流行病学研究成为广受关注的热点。美国、挪威等发达国家的全国性调查显示CKD是常见的慢性疾病，成年人群中CKD的患病率为10.2%-13%。发明人主持并完成国家科技部惠民计划“静乐县慢性肾脏病一体化防控模式建设及示范推广项目（2012GS140101）”。该项目筛查的人群共134884人，发现在山西省静乐和清徐两地CKD的患病率为15.6%。王海燕教授牵头的中国慢性肾脏病流行病学调查结果显示，我国18岁以上的成年人群中CKD的患病率为10.8%。据此估算，我国现有CKD患者将达到1.3亿。据统计CKD患者中约有2%患者会进入慢性肾衰竭(CRF)。需要通过透析或肾移植治疗来维持生命；按照每例终末期肾病患者透析治疗年花费10万元人民币计算，我国每年将为这些患者的透析支付2600亿元人民币。
慢性肾衰竭是各种原发性或继发性肾脏病持续发展，引起肾单位和肾功能不可逆地丧失，导致以代谢产物和毒物潴留、水电解质和酸碱平衡紊乱为特征的临床综合征。在21 世纪，慢性肾功能衰竭已成为世界范围内继心脑血管疾病、 肿瘤和糖尿病后严重威胁人类健康的又一大公害。其突出的临床表现为肾功能减退，患者常出现血肌酐增高，迄今为止，对于慢性肾衰竭的治疗方法，多是对慢性肾衰竭所表现出来的代谢废物储留，酸碱和水电谢（解）质失衡、贫血等临床综合征进行治疗。如通过纠酸补碱、降钾补钙、利尿等方法以改善酸碱和水电谢质失衡；或运用促红细胞生成素、铁制剂等纠正贫血等。以上治疗措施虽在上述指标的改善上或有所帮助，尚未能完全阐明并且临床上仍然缺乏行之有效的针对慢性肾衰竭血肌酐增高的治疗方案，因此，积极寻找能够减缓肾功能恶化速度的药物，对延缓慢性肾功能衰竭的发展有十分重要的现实意义。
cAMP是核苷酸衍生物，是细胞内传递激素和递质的中介因子，因此也被称为“第二信使”。 细胞内cAMP由ATP经腺苷酸环化酶(AC)催化而成，由磷酸二酯酶(PDE)降解，cAMP维持稳定是由二者的功能状态决定的。细胞内cAMP浓度的改变影响多种细胞内信号转导途径，从而调控蛋白活性、基因表达及细胞功能，对细胞的分化、生长、代谢及调亡过程发生影响。
环磷腺苷葡胺(MCA)是cAMP的新型衍生物，MCA是cAMP与葡甲胺按照摩尔比1：1反应生成，由于葡甲胺亲水性较高，特别是脂溶性很强，葡甲胺与cAMP的结合，能够增强cAMP脂溶性和细胞内cAMP的浓度，使其更容易进入细胞内发挥作用，同时葡甲胺对磷酸二酯酶也具有抑制作用，更有利于cAMP生理功能的发挥。MCA在临床上已广泛用于治疗心功能不全，对新生儿窒息后心肌损伤也有一定的治疗作用。环磷腺苷葡胺对肾脏的保护作用尚未见报道。
发明内容
为了克服现有技术存在的不足，解决现有的慢性肾功能衰竭、肾功能恶化的治疗缺乏行之有效的手段的技术问题，提供环磷腺苷葡胺在延缓慢性肾功能衰竭与肾功能恶化速度中的应用。
本发明通过以下技术方案予以实现。
环磷腺苷葡胺在延缓慢性肾功能衰竭速度中的应用。
进一步地，所述环磷腺苷葡胺的剂型为可注射制剂，所述可注射制剂在延缓慢性肾功能衰竭速度应用中，成分及含量如下：200ml浓度为5%的葡萄糖溶液中溶解180mg环磷腺苷葡胺。
环磷腺苷葡胺在延缓慢性肾功能恶化速度中的应用。
进一步地，所述环磷腺苷葡胺的剂型为可注射制剂，所述可注射制剂在延缓慢性肾功能恶化速度应用中，成分及含量如下：200ml浓度为5%的葡萄糖溶液中溶解180mg环磷腺苷葡胺。
与现有技术相比本发明的有益效果为：本发明提供的环磷腺苷葡胺在延缓慢性肾功能衰竭与肾功能恶化速度中的应用，使环磷腺苷葡胺对治疗慢性肾衰竭具有较好的治疗作用，安全无毒、疗效显著，不产生抗药性。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的详细描述。
实施例一
本实施例中将29例肾功能异常患者进行分层随机分组，对照组15例，男8例，女7例，平均年龄(63±8.246)岁；治疗组（环磷腺苷葡胺治疗）14例，男8例，女6例，平均年龄(67.5±13.944)岁。两组患者性别、年龄以及肾损伤上无统计学差异(P>0.05)。治疗方法两组患者均给予常规治疗，包括：(1)病因治疗，如控制感染、补充血容量、止血等；(2)对症支持治疗，降压、扩血管、利尿、纠正酸碱中毒以及电解质紊乱等；(3)营养支持治疗。治疗组在上述常规治疗的基础上，给予环磷腺苷葡胺180mg加入5%葡萄糖150 ml静脉点滴，1次／日，连用7天。检测治疗前和治疗后第7天两组患者肾功能的变化，具体以治疗后血清肌酐-治疗前血清肌酐的差值表示。治疗后血肌酐较治疗前降低定义为有效，治疗后血肌酐较治疗前无降低定义为无效。
统计学分析方法如下：
定量资料以均数±标准差表示，计量资料的对比采用t检验。多组数据比较采用单因素方差分析(ANOVA)。阳性率的对比用χ2检验。P<0.05被视为具有统计学意义。所有数据采用SPSS 13.0进行统计。
统计结果显示：
表1 治疗组与对照组患者肾功能变化的比较
治疗组和对照组治疗前后肾功能的变化情况经过T检验和方差分析，结果显示环磷腺苷葡胺治疗组血肌酐水平较对照组明显降低（p<0.05）。
表2 治疗组与对照组患者血肌酐有效率的比较
P=0.002
环磷腺苷葡胺组有效率显著高于对照组（p<0.05），提示环磷腺苷葡胺可以改善肾功能，降低血清肌酐水平，有肾保护作用。
实施例二
本实施例二中我们利用慢性肾衰竭经典的5/6肾切除模型，观察环磷腺苷葡胺对慢性肾衰竭大鼠的影响。
Wister雄性大鼠只，体重150g-180g。适应性喂养6-8周，随机分组，分为两组，分别是：模型组69只、假手术组20只。对动物行手术，手术具体过程如下：假手术组行假手术，用去离子水润湿大鼠背部左肋脊角周围皮毛，剃毛备皮，75%医用消毒乙醇消毒，在大鼠左肋脊角下方行皮肤及肌层约0.8cm纵向切口，取出肾脏，于肾上、下极分别切除1/3，切面用可吸收性明胶海绵压迫止血，分别称量各鼠切除的上、下极重量将残肾回纳腹中，关腹，伤口局部用青霉素外敷抗炎。一周后，在同种情况下暴露右肾，分离肾包膜，结扎右肾血管，摘除整个右肾，称量右肾重量。2周后剔除死亡大鼠29只，将剩下的40只大鼠随机分为环磷腺苷葡胺治疗组(MCA)组和对照组，MCA组大鼠给予环磷腺苷葡胺灌胃治疗30 mg/kg的MCA，连续15天；对照组给予同等剂量的蒸馏水灌胃，连续15天。
大鼠肾功能变化
结果显示：环磷腺苷葡胺治疗组的肌酐及BUN均较对照组明显减低（p<0.05）。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。

Claims (4)

1.环磷腺苷葡胺在延缓慢性肾功能衰竭速度中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述环磷腺苷葡胺的剂型为可注射制剂，所述可注射制剂在延缓慢性肾功能衰竭速度应用中，成分及含量如下：200ml浓度为5%的葡萄糖溶液中溶解180mg环磷腺苷葡胺。
3.环磷腺苷葡胺在延缓慢性肾功能恶化速度中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述环磷腺苷葡胺的剂型为可注射制剂，所述可注射制剂在延缓慢性肾功能恶化速度应用中，成分及含量如下：200ml浓度为5%的葡萄糖溶液中溶解180mg环磷腺苷葡胺。
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