CN108593749A - 一种基于多级介电泳的细胞检测装置和方法 - Google Patents
一种基于多级介电泳的细胞检测装置和方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108593749A CN108593749A CN201810557180.1A CN201810557180A CN108593749A CN 108593749 A CN108593749 A CN 108593749A CN 201810557180 A CN201810557180 A CN 201810557180A CN 108593749 A CN108593749 A CN 108593749A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cell
- channel
- microelectrode
- shapes
- detection
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
- G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
- G01N27/416—Systems
- G01N27/447—Systems using electrophoresis
- G01N27/44756—Apparatus specially adapted therefor
- G01N27/44773—Multi-stage electrophoresis, e.g. two-dimensional electrophoresis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Electrochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
Abstract
本发明涉及一种基于多级介电泳的细胞检测装置和方法。本发明是根据癌细胞与正常细胞在受到介电泳力的作用下,发生的位移变化为依据进行对癌细胞检测,相对于基因检测结果分析,难度低、易实现;不需要利用肿瘤标记物对细胞进行标记,一方面能够克服外部标记过程中带来的误差、操作复杂、耗时等缺点,另一方面可以减少肿瘤标记物对健康人的伤害;且可以在癌变的早期就能检测出癌细胞,由于细胞癌变初期,正常细胞中存在的癌细胞的数量非常少,但本发明的检测方法可以对大通量的细胞进行检测可以更早发现癌变细胞,便于更早的治疗。且本发明操作简单,不需要专业人员,普通人就可以完成对癌细胞的检测,可以在医疗领域推广使用。
Description
技术领域
本发明涉及细胞检测技术,特别是一种基于微流控芯片利用多级介电泳的细胞检测装置和方法。
背景技术
细胞是生命组成的基础单元,针对细胞分析能够揭开细胞的生长与分化、代谢与繁殖、运动与联络、衰老与死亡、遗传与进化等生长代谢过程的奥秘,为了掌控生命运行的规律,必须以研究细胞为基础,通过细胞表现出来的特性探索细胞的行为。通过多级介电泳的细胞检测技术可以对癌细胞和正常细胞进行检测,以此可以从正常细胞中检测出癌细胞。为癌症的诊断、治疗和康复提供有效信息,以及生物科学的应用和突破提供依据。
目前国内外常见的针对癌细胞检测方法主要有:
X光,B超,CT等一些影像学设备的影像检测。但是经过影像学检查查出的肿瘤都是比较大的肿瘤了,基本都到了中晚期。总的来说,作为早期筛查,影像学手段发现的还是比较晚的。
肿瘤标志物检查,包括癌胚抗原定量CEA、肿瘤特异性生长因子TSGF,甲胎蛋白AFP等等。在美国,肿瘤标志物通常用作检验癌症是否复发,而不是用在健康人身上,医生不鼓励健康人盲目地做血清肿瘤标志物检查。
基因检测,肿瘤的产生源自于细胞的无限增殖,癌基因又称转化基因,它们一旦活化便能促使人或动物的正常细胞发生癌变。目前常见的癌基因家族src家族、ras家族、myc家族、sis家族、myb家族。抑癌基因的缺失也会导致肿瘤发生。目前基因检测比较昂贵,且受基因样本库、专业解读水平的制约,基因检测的结果解读难度大。
针对以上的问题,迫切的需要提出一种能够快速从正常细胞中检测出癌细胞的方法。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的缺点与不足,为解决现有技术存在的上述问题,本发明要设计一种能够免于细胞标记、检测方法快捷简单,并能在癌症早期就能够将癌细胞从正常细胞中检测出来的装置和方法。
为达到上述目的,本发明采用如下技术方案:
一种基于多级介电泳的细胞检测装置,包括:
电源模块,包括信号发生器和功率放大器,用于为检测模块提供放大后的交流信号电压;
驱动模块,用于将检测样品液和鞘液的送入和送出检测模块,并在检测模块中流动进行检测;
检测模块,用于检测区分正常细胞与癌细胞,利用微流控检测芯片提供检测通道,检测通道中电源模块提供的放大后的交流信号电压产生的非均匀电场与细胞相互作用,产生的介电泳力使得癌细胞与细胞发生不同偏移,检测出癌细胞;
显示模块,用于显示放大的细胞的运动状态,收集细胞的运动图像;
图像处理模块为计算机,用于对细胞的运动状态变化图像进行处理。
进一步地,所述的检测模块为ITO导电玻璃、微电极、微流控芯片三层结构封装而成的检测芯片;第一层为与电源模块相连的ITO导电玻璃;第二层微电极与ITO导电玻璃面面接触,用于导电;第三层为微流控芯片,将微流控芯片有通道的一侧向下盖在微电极凸起上,三层结构密封封装成检测芯片。
进一步地,所述的检测模块的第一层的ITO导电玻璃,为通过湿法刻蚀将设计好的固定形状ITO导电膜覆在玻璃片上,ITO导电膜通过导线与电源模块相连,第二层微电极置于ITO导电膜上,与ITO导电膜进行面面接触。
进一步地,所述的检测模块的第二层微电极,包括三角形微电极和矩形微电极,三角形微电极和矩形微电极分别与ITO导电膜相连,用于在微流控芯片上的检测通道中产生电场,进而产生介电泳力,使得细胞的运动轨迹发生变化。
进一步地,所述的检测模块的第三层微流控芯片上设置有检测的T形通道、细胞样品槽、鞘液槽、第一出液槽和第二出液槽,细胞样品槽、鞘液槽和出液槽与驱动模块相连,细胞样品槽和第二出液槽位于T形通道主通道的两端并与T形通道主通道连通,鞘液槽位于细胞样品槽同侧的T形通道的支路上并连通T形通道主通道,第一出液槽与T形通道支路通道连通;在T形通道主通道和支路的交汇处设置有微电极安装位置,安装的微电极延伸至T形通道主通道内,用于产生电场,形成检测区域;T形通道的支路通道中也设置有微电极安装位置。第三层微流控芯片提供细胞样品流动的通道,以及为细胞受到介电泳力发生运动轨迹变化提供环境。
进一步地,所述的微流控芯片上在T形通道主通道和支路的交汇处设置有微电极安装位置,在T形通道主通道和支路的交汇处设置有对应微电极结构的凹槽,用于安装微电极。
进一步地,所述的在T形通道主通道和支路的交汇处设置有对应微电极结构凹槽,在交汇处T形通道主通道的侧壁上设有深度与T形通道深度相同的三角形微电极凹槽,即用于安装厚度与通道深度相同的三角形微电极,T形通道的支路通道中设有矩形微电极凹槽,矩形微电极凹槽的深度等于T形通道的1/2深度,即用于安装厚度为T形通道深度1/2的矩形微电极。
进一步地,所述的在T形通道主通道和支路的交汇处安装厚度与通道深度相同的三角形微电极,三角电极的三角尖端延伸至T形通道主通道宽度的1/2处。
进一步地,所述的驱动模块为压力注射泵,利用压力驱动将检测样品液和鞘液的送入和送出检测模块,并在检测模块中流动进行检测。
进一步地,显示模块由显微镜和CCD(电荷耦合器)组成。
基于多级介电泳的细胞检测的方法,包括如下步骤:
(1)检测芯片准备
检测芯片为ITO导电玻璃、微电极、微流控芯片三层结构封装而成的;第一层为与电源模块相连的ITO导电玻璃;第二层微电极与ITO导电玻璃面面接触,用于导电;第三层为微流控芯片,将微流控芯片有通道的一侧向下盖在微电极凸起上,三层结构密封封装成检测芯片;以检测芯片的第一层ITO导电玻璃所在的平面为x-y面,T形通道的主通道方向在x轴方向,T形通道的支路通道在y轴方向上,第三层微流控芯片通道高度为z轴方向;
第三层微流控芯片上设置有检测的T形通道、细胞样品槽、鞘液槽、第一出液槽和第二出液槽,细胞样品槽、鞘液槽第一出液槽和第二出液槽分别与驱动模块相连,细胞样品槽和第二出液槽位于T形通道主通道的两端并与T形通道主通道连通,鞘液槽位于细胞样品槽同侧的T形通道的支路上并连通T形通道主通道,第一出液槽与T形通道支路通道连通;在T形通道主通道和支路的交汇处设置有微电极安装位置,安装的微电极延伸至T形通道主通道内,用于产生电场,形成检测区域;T形通道的支路通道中也设置有微电极安装位置;
(2)开始检测
将鞘液加入到鞘液储液池,将细胞的样品溶液加入到细胞样品槽中,打开电源和样品液、鞘液驱动模块,通过驱动模块将鞘液槽中的鞘液和细胞样品槽中的样品细胞液推动到T形通道主通道和支路交汇处的检测区域,在检测区域T形通道主通道的侧壁上设有厚度与通道深度一致的三角形微电极,三角形微电极延伸至T形通道主通道内,用于产生电场,形成检测区域,样品细胞会受到三角形微电极产生的介电泳力的作用,通过调节电源模块的频率使得样品细胞受负介电泳力的作用,样品细胞的原有的运动轨迹会发生改变,向着远离三角形微电极的方向运动,即沿y轴方向运动进入T形通道的支路通道,由于在T形通道的支路通道中设有矩形微电极,矩形微电极的厚度等于T形通道的1/2深度,产生的介电泳力会使的细胞在z轴方向上发生位移;
(3)结果处理
通过显微镜和CCD组成的显示模块及计算机的图像处理,显示放大检测芯片T形通道中细胞在x轴、y轴和z轴方向上运动状态,由于介电泳力为体积力,并且癌变的细胞比正常细胞的体积大,所以癌细胞受到的负介电泳力比较大,在介电泳力的作用下在y轴和z轴方向上发生的位移变化比正常细胞大,所以癌细胞产生的总位移变化要远大于比正常细胞,收集细胞的运动图像,并对细胞的运动状态变化图像进行处理,得到精确的检测结果。
本发明所述细胞样品溶液在鞘液作用下,细胞聚焦后一个一个经过T形通道检测区域为T形通道的主通道与支路通道的交汇处即三角微电极处,避免了多个细胞同时经过检测区域而产生的误差,对单个细胞的位移变化分析可以检测出癌细胞。
本发明与现有技术相比的有益效果是:
(1)根据癌细胞与正常细胞在受到介电泳力的作用下,发生的位移变化为依据进行对癌细胞检测,相对于基因检测结果分析,难度低、易实现;
(2)不需要利用肿瘤标记物对细胞进行标记,一方面能够克服外部标记过程中带来的误差、操作复杂、耗时等缺点;另一方面可以减少肿瘤标记物对健康人的伤害。
(3)可以在癌变的早期就能检测出癌细胞,由于细胞癌变初期,正常细胞中存在的癌细胞的数量非常少,但本发明的检测方法可以对大通量的细胞进行检测,所以相对影像学检测方法,本方法可以更早发现癌变细胞,便于更早治疗。
本发明操作简单,不需要专业人员进行操作,普通人就可以完成对癌细胞的检测,可以在医疗领域推广使用。
附图说明
为了更清楚地说明本申请实施例或现有技术中的技术方案,下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图仅仅是本申请中记载的一些实施例,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明基于多级介电泳的癌细胞检测装置的结构示意图;
图2为本发明实施例1中检测模块的结构示意图;
图3为图2中微流控芯片的结构示意图;
图4为图2中微电极的结构示意图,(a)为三角形微电极结构示意图,(b)为矩形微电极结构示意图;
图5为图2中ITO导电玻璃的结构示意图;
图中,1、电源模块,2、检测模块,3、显示模块,4、图像处理模块,5、驱动模块,6、细胞样品槽,7、鞘液槽,8、第一ITO导电膜,9、第二ITO导电膜,10、第一三角形微电极,11第二三角形微电极,12、第一矩形微电极,13、第二矩形微电极,14、第三ITO导电膜,15、第四ITO导电膜,16、第一出液槽,17、第二出液槽,18、第一凹槽,19、第二凹槽,20、第三凹槽,21、第四凹槽,22、T形通道主通道,23、玻璃片。
具体实施方式
下面结合实例对本发明的技术方案作进一步具体说明。
实施例1
如图1所示,一种基于多级介电泳的细胞检测装置,包括:
电源模块1,包括信号发生器和功率放大器,用于为检测模块提供放大后的交流信号电压;
驱动模块5,为压力注射泵,利用压力驱动将检测样品液和鞘液的送入和送出检测模块,并在检测模块中流动进行检测;
检测模块2,用于检测区分正常细胞与癌细胞,利用微流控检测芯片提供检测通道,检测通道中电源模块提供的放大后的交流信号电压产生的非均匀电场与细胞相互作用,产生的介电泳力使得癌细胞与细胞发生不同偏移,检测出癌细胞;
显示模块3,由显微镜和CCD组成,用于显示放大的细胞的运动状态,收集细胞的运动图像;
图像处理模4块为计算机,用于对细胞的运动状态变化图像进行处理。
如图2所示,所述的检测模块为ITO导电玻璃、微电极、微流控芯片三层结构封装而成的检测芯片;第一层为与电源模块相连的ITO导电玻璃;第二层微电极与ITO导电玻璃面面接触,用于导电;第三层为微流控芯片,将微流控芯片有通道的一侧向下盖在微电极凸起上,三层结构密封封装成检测芯片。
所述的检测模块的第一层的ITO导电玻璃,为通过湿法刻蚀将设计好的固定形状第一ITO导电膜8,第二ITO导电膜9、第三ITO导电膜14、第四ITO导电膜15,覆在玻璃片23上,第一ITO导电膜8,第二ITO导电膜9、第三ITO导电膜14、第四ITO导电膜15通过导线与电源模块1相连;
第二层微电极包括第一三角形微电极10、第二三角形微电极11和第一矩形微电极12、第二矩形微电极13,第一三角形微电极10和第二三角形微电极11分别置于第一ITO导电膜8和第二ITO导电膜9上且面面接触,第一矩形微电极12和第二矩形微电极13分别置于第三ITO导电膜14和第四ITO导电膜15上且面面接触;
第三层微流控芯片上设置有检测的T形通道、细胞样品槽6、鞘液槽7、第一出液槽16和第二出液槽17,细胞样品槽6、鞘液槽7、第一出液槽16和第二出液槽17分别与驱动模块5相连,细胞样品槽6和第二出液槽17位于T形通道主通道22的两端并与T形通道主通22道连通,鞘液槽7位于细胞样品槽6同侧的T形通道的支路上并连通T形通道主通道22,第一出液槽16与T形通道支路通道连通;因为介电泳力为体积力,正常细胞中较小的细胞受负电泳力较小,偏移较小所以有一部分正常细胞将会从第二出液槽17中流出,只有一部分较大的正常细胞与癌细胞会从第一出液槽16中流出,所以要设计两个出液槽。在T形通道主通道22和支路的交汇处的T形通道主通道22侧壁上设置有对应第一三角形微电极10和第二三角形微电极11结构的第一凹槽18和第二凹槽19,第一凹槽18和第二凹槽19,第一凹槽18和第二凹槽19的深度与T形通道深度相同;第一三角形微电极10和第二三角形微电极11安装于第一凹槽18和第二凹槽19中且其三角尖端延伸至T形通道主通道22宽度的1/2处;T形通道的支路通道中设有与第一矩形微电极12和第二矩形微电极13结构对应的第三凹槽20和第四凹槽21,第三凹槽20和第四凹槽21的深度等于T形通道的1/2深度,第一矩形微电极12和第二矩形微电极13厚度为T形通道深度1/2,第一矩形微电极12和第二矩形微电极13分别安装于第三凹槽20和第四凹槽21内且延伸至T形通道的支路通道中。
基于多级介电泳的癌细胞检测的方法,检测血液中的循环肿瘤细胞,循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)是指自发或因诊疗操作由实体瘤或转移灶释放进入外周血循环的肿瘤细胞,是恶性肿瘤患者出现术后复发和远处转移的重要原因,也是导致肿瘤患者死亡的重要因素。具体步骤如下:
(1)检测芯片准备
检测芯片为ITO导电玻璃、微电极、微流控芯片三层结构封装而成的;第一层为与电源模块相连的ITO导电玻璃;第二层微电极与ITO导电玻璃面面接触,用于导电;第三层为微流控芯片,将微流控芯片有通道的一侧向下盖在微电极凸起上,三层结构密封封装成检测芯片;以检测芯片的第一层ITO导电玻璃所在的平面为x-y面,T形通道的主通道方向在x轴方向,T形通道的支路通道在y轴方向上,第三层微流控芯片通道高度为z轴方向;
第三层微流控芯片上设置有检测的T形通道、细胞样品槽6、鞘液槽7、第一出液槽16和第二出液槽17,细胞样品槽6、鞘液槽7、第一出液槽16和第二出液槽17分别与驱动模块5相连,细胞样品槽6和第二出液槽17位于T形通道主通道22的两端并与T形通道主通22道连通,鞘液槽7位于细胞样品槽6同侧的T形通道的支路上并连通T形通道主通道22,第一出液槽16与T形通道支路通道连通;因为介电泳力为体积力,正常细胞中较小的细胞受负电泳力较小,偏移较小所以有一部分正常细胞将会从第二出液槽17中流出,只有一部分较大的正常细胞与癌细胞会从第一出液槽16中流出,所以要设计两个出液槽。在T形通道主通道22和支路的交汇处的T形通道主通道22侧壁上设置有对应第一三角形微电极10和第二三角形微电极11结构的第一凹槽18和第二凹槽19,第一凹槽18和第二凹槽19,第一凹槽18和第二凹槽19的深度与T形通道深度相同;第一三角形微电极10和第二三角形微电极11安装于第一凹槽18和第二凹槽19中且其三角尖端延伸至T形通道主通道22宽度的1/2处;T形通道的支路通道中设有与第一矩形微电极12和第二矩形微电极13结构对应的第三凹槽20和第四凹槽21,第三凹槽20和第四凹槽21的深度等于T形通道的1/2深度,第一矩形微电极12和第二矩形微电极13厚度为T形通道深度1/2,第一矩形微电极12和第二矩形微电极13分别安装于第三凹槽20和第四凹槽21内且延伸至T形通道的支路通道中。
本实施例中T形通道的主通道宽度为300μm,T形通道支路通道的宽度为150μm,第一三角形微电极10和第二三角形微电极11的宽度为50μm,两个三角电极的间距为50μm,第一三角形微电极10和第二三角形微电极11尖角距离T形通道的主通道的上边缘150μm,第一矩形微电极12和第二矩形微电极13距离T形通道主通道下边缘为300μm。
(2)开始检测
将鞘液加入到鞘液储液池,将含有循环肿瘤细胞与正常细胞的细胞样品溶液加入到细胞样品槽中,打开电源和细胞样品液、鞘液驱动模块,通过驱动模块将鞘液槽中的鞘液和细胞样品槽中的样品细胞液推动到T形通道主通道和支路交汇处的检测区域,以第一三角形微电极10和第二三角形微电极11的两个尖角连线的中点为原点,细胞样品溶液中的循环肿瘤细胞与正常细胞进入检测区域会受到负介电泳力的作用,会向着远离电极的方向发生偏移,即在检测芯片平面内,沿y轴方向运动进入T形通道的支路通道,由于在T形通道的支路通道中设有矩形微电极,矩形微电极的厚度等于T形通道的1/2深度,产生的介电泳力会使的细胞在z轴方向上发生位移;
(3)结果处理
由于循环肿瘤细胞一般为20μm,正常血细胞为7μm左右,因此在体积力的介电泳力的作用下,循环肿瘤细胞受到负介电泳力大于正常血细胞受的负介电泳力,所以当循环肿瘤细胞经过第一三角形微电极10和第二三角形微电极11与第一矩形微电极12和第二矩形微电极13时,距离原点处在三维空间内的偏移位移比正常细胞大。根据前期试验获得的正常细胞经过检测区域后距原点处发生偏移位移的范围,在检测过程中发现某个细胞距原点的偏移位移大于正常血细胞偏移位移范围,则就可以认为这个细胞为循环肿瘤细胞,以此实现从正常血细胞中检测出循环肿瘤细胞。通过显微镜和CCD组成的显示模块即计算机的图像处理,显示放大的细胞的运动状态,收集细胞的运动图像,并对细胞的运动状态变化图像进行处理,得到精确的检测结果。
以上所述,仅为本发明较佳的具体实施方式,但本发明的保护范围并不局限于此,任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内,根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变,都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种基于多级介电泳的细胞检测装置,其特征在于,包括:
电源模块,包括信号发生器和功率放大器,用于为检测模块提供放大后的交流信号电压;
驱动模块,用于将检测样品液和鞘液的送入和送出检测模块,并在检测模块中流动进行检测;
检测模块,用于检测区分正常细胞与癌细胞,利用微流控检测芯片提供检测通道,检测通道中电源模块提供的放大后的交流信号电压产生的非均匀电场与细胞相互作用,产生的介电泳力使得癌细胞与细胞发生不同偏移,检测出癌细胞;
显示模块,用于显示放大的细胞的运动状态,收集细胞的运动图像;
图像处理模块为计算机,用于对细胞的运动状态变化图像进行处理。
2.根据权利要求1所述的一种基于多级介电泳的细胞检测装置,其特征在于,所述的检测模块为ITO导电玻璃、微电极、微流控芯片三层结构封装而成的检测芯片;第一层为与电源模块相连的ITO导电玻璃;第二层微电极与ITO导电玻璃面面接触,用于导电;第三层为微流控芯片,将微流控芯片有通道的一侧向下盖在微电极凸起上,三层结构密封封装成检测芯片。
3.根据权利要求2所述的一种基于多级介电泳的细胞检测装置,其特征在于,所述的检测模块的第一层的ITO导电玻璃,为通过湿法刻蚀将设计好的固定形状ITO导电膜覆在玻璃片上,ITO导电膜通过导线与电源模块相连,第二层微电极置于ITO导电膜上,与ITO导电膜进行面面接触。
4.根据权利要求2所述的一种基于多级介电泳的细胞检测装置,其特征在于,所述的检测模块的第二层微电极,包括三角形微电极和矩形微电极,三角形微电极和矩形微电极分别与ITO导电膜相连,用于在微流控芯片上的检测通道中产生电场,进而产生介电泳力,使得细胞的运动轨迹发生变化。
5.根据权利要求2所述的一种基于多级介电泳的细胞检测装置,其特征在于,所述的检测模块的第三层微流控芯片上设置有检测的T形通道、细胞样品槽、鞘液槽、第一出液槽和第二出液槽,细胞样品槽、鞘液槽、第一出液槽和第二出液槽分别与驱动模块相连,细胞样品槽和第二出液槽位于T形通道主通道的两端并与T形通道主通道连通,鞘液槽位于细胞样品槽同侧的T形通道的支路上并连通T形通道主通道,第一出液槽与T形通道支路通道连通;在T形通道主通道和支路的交汇处设置有微电极安装位置,安装的微电极延伸至T形通道主通道内,用于产生电场,形成检测区域;T形通道的支路通道中设置有微电极安装位置。
6.根据权利要求5所述的一种基于多级介电泳的细胞检测装置,其特征在于,所述的微流控芯片上在T形通道主通道和支路的交汇处设置有微电极安装位置,在T形通道主通道和支路的交汇处设置有对应微电极结构的凹槽,在交汇处T形通道主通道的侧壁上设有深度与T形通道深度相同的三角形微电极凹槽,即用于安装厚度与通道深度相同的三角形微电极,T形通道的支路通道中设有矩形微电极凹槽,矩形微电极凹槽的深度等于T形通道的1/2深度,即用于安装厚度为T形通道深度1/2的矩形微电极。
7.根据权利要求6所述的一种基于多级介电泳的细胞检测装置,其特征在于,所述的在T形通道主通道和支路的交汇处安装厚度与通道深度相同的三角形微电极,三角电极的三角尖端延伸至T形通道主通道宽度的1/2处。
8.根据权利要求1所述的一种基于多级介电泳的细胞检测装置,其特征在于,所述的驱动模块为压力注射泵,利用压力驱动将检测样品液和鞘液的送入和送出检测模块,并在检测模块中流动进行检测。
9.根据权利要求1所述的一种基于多级介电泳的细胞检测装置,其特征在于,进一步地,显示模块由显微镜和CCD组成。
10.基于多级介电泳的细胞检测的方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)检测芯片准备
检测芯片为ITO导电玻璃、微电极、微流控芯片三层结构封装而成的;第一层为与电源模块相连的ITO导电玻璃;第二层微电极与ITO导电玻璃面面接触,用于导电;第三层为微流控芯片,将微流控芯片有通道的一侧向下盖在微电极凸起上,三层结构密封封装成检测芯片;以检测芯片的第一层ITO导电玻璃所在的平面为x-y面,T形通道的主通道方向在x轴方向,T形通道的支路通道在y轴方向上,第三层微流控芯片通道高度为z轴方向;
第三层微流控芯片上设置有检测的T形通道、细胞样品槽、鞘液槽、第一出液槽和第二出液槽,细胞样品槽、鞘液槽和出液槽与驱动模块相连,细胞样品槽和第二出液槽位于T形通道主通道的两端并与T形通道主通道连通,鞘液槽位于细胞样品槽同侧的T形通道的支路上并连通T形通道主通道,第一出液槽与T形通道支路通道连通;在T形通道主通道和支路的交汇处设置有微电极安装位置,安装的微电极延伸至T形通道主通道内,用于产生电场,形成检测区域;T形通道的支路通道中也设置有微电极安装位置;
将鞘液加入到鞘液储液池,将细胞的样品溶液加入到细胞样品槽中,打开电源和样品液、鞘液驱动模块,通过驱动模块将鞘液槽中的鞘液和细胞样品槽中的样品细胞液推动到T形通道主通道和支路交汇处的检测区域,在检测区域T形通道主通道的侧壁上设有厚度与通道深度一致的三角形微电极,三角形微电极延伸至T形通道主通道内,用于产生电场,形成检测区域,样品细胞会受到三角形微电极产生的介电泳力的作用,通过调节电源模块的频率使得样品细胞受负介电泳力的作用,样品细胞的原有的运动轨迹会发生改变,向着远离三角形微电极的方向运动,即沿y轴方向运动进入T形通道的支路通道,由于在T形通道的支路通道中设有矩形微电极,矩形微电极的厚度等于T形通道的1/2深度,产生的介电泳力会使的细胞在z轴方向上发生位移;
(3)结果处理
通过显微镜和CCD组成的显示模块及计算机的图像处理,显示放大检测芯片T形通道中细胞在x轴、y轴和z轴方向上运动状态,由于介电泳力为体积力,并且癌变的细胞比正常细胞的体积大,所以癌细胞受到的负介电泳力比较大,在介电泳力的作用下在y轴和z轴方向上发生的位移变化比正常细胞大,所以癌细胞产生的总位移变化要远大于比正常细胞,收集细胞的运动图像,并对细胞的运动状态变化图像进行处理,得到精确的检测结果。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810557180.1A CN108593749B (zh) | 2018-06-01 | 2018-06-01 | 一种基于多级介电泳的细胞检测装置和方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810557180.1A CN108593749B (zh) | 2018-06-01 | 2018-06-01 | 一种基于多级介电泳的细胞检测装置和方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN108593749A true CN108593749A (zh) | 2018-09-28 |
CN108593749B CN108593749B (zh) | 2020-04-21 |
Family
ID=63630682
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201810557180.1A Active CN108593749B (zh) | 2018-06-01 | 2018-06-01 | 一种基于多级介电泳的细胞检测装置和方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN108593749B (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112683756A (zh) * | 2020-12-01 | 2021-04-20 | 山东交通学院 | 一种具有细胞检测功能的便携式移动设备及其使用方法 |
CN112779155A (zh) * | 2019-11-11 | 2021-05-11 | 聊城大学 | 光纤表面电场筛选装置 |
CN113546698A (zh) * | 2020-04-24 | 2021-10-26 | 京东方科技集团股份有限公司 | 微纳流控芯片及其制造方法、微纳流控系统 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100593792B1 (ko) * | 2004-12-29 | 2006-06-30 | 한국과학기술원 | 다중 유전영동 기반 미세유체칩, 이를 채용한 전혈 분석용미세 유체 시스템 및 전혈 분석 방법 |
CN101281163A (zh) * | 2008-04-28 | 2008-10-08 | 中央民族大学 | 用于确定多种细胞介电响应和分离条件的检测系统 |
CN102703373A (zh) * | 2012-06-26 | 2012-10-03 | 重庆城市管理职业学院 | 一种计算机图像识别细胞分离方法及系统 |
CN107304414A (zh) * | 2016-04-19 | 2017-10-31 | 长庚大学 | 利用非接触式与自动辨识的血液循环肿瘤细胞纯化分离的方法及装置 |
CN107349983A (zh) * | 2017-08-01 | 2017-11-17 | 吉林大学 | 一种实现全血血浆持续分离的微流控器件及其分离方法 |
-
2018
- 2018-06-01 CN CN201810557180.1A patent/CN108593749B/zh active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100593792B1 (ko) * | 2004-12-29 | 2006-06-30 | 한국과학기술원 | 다중 유전영동 기반 미세유체칩, 이를 채용한 전혈 분석용미세 유체 시스템 및 전혈 분석 방법 |
CN101281163A (zh) * | 2008-04-28 | 2008-10-08 | 中央民族大学 | 用于确定多种细胞介电响应和分离条件的检测系统 |
CN102703373A (zh) * | 2012-06-26 | 2012-10-03 | 重庆城市管理职业学院 | 一种计算机图像识别细胞分离方法及系统 |
CN107304414A (zh) * | 2016-04-19 | 2017-10-31 | 长庚大学 | 利用非接触式与自动辨识的血液循环肿瘤细胞纯化分离的方法及装置 |
CN107349983A (zh) * | 2017-08-01 | 2017-11-17 | 吉林大学 | 一种实现全血血浆持续分离的微流控器件及其分离方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
陈礼 等: "基于介电电泳的微流控细胞分离芯片的研究进展", 《分析化学( FENXI HUAXUE) 评述与进展》 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112779155A (zh) * | 2019-11-11 | 2021-05-11 | 聊城大学 | 光纤表面电场筛选装置 |
CN113546698A (zh) * | 2020-04-24 | 2021-10-26 | 京东方科技集团股份有限公司 | 微纳流控芯片及其制造方法、微纳流控系统 |
CN113546698B (zh) * | 2020-04-24 | 2022-08-23 | 京东方科技集团股份有限公司 | 微纳流控芯片及其制造方法、微纳流控系统 |
CN112683756A (zh) * | 2020-12-01 | 2021-04-20 | 山东交通学院 | 一种具有细胞检测功能的便携式移动设备及其使用方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN108593749B (zh) | 2020-04-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN108593749A (zh) | 一种基于多级介电泳的细胞检测装置和方法 | |
CN107462512B (zh) | 单细胞固有电学特性检测装置及方法 | |
CN105223259B (zh) | 一种便携式重金属离子快速检测装置及应用方法 | |
CN103199020B (zh) | 基于pi的液栅型石墨烯场效应管的制备方法和检测方法 | |
Zhang et al. | Distinguishing skin cancer cells and normal cells using electrical impedance spectroscopy | |
CN103923825A (zh) | 一种集成细胞分选及检测的微流控芯片系统 | |
CN105547989B (zh) | 一种金属动态腐蚀的电化学测试实验装置 | |
CN101413911A (zh) | 基于双头电容探针的两相流参数测量方法与装置 | |
CN109852542A (zh) | 一种用于单细胞阻抗流式检测的微流控芯片及其加工方法 | |
Kang et al. | Discrimination between the human prostate normal cell and cancer cell by using a novel electrical impedance spectroscopy controlling the cross-sectional area of a microfluidic channel | |
CN101281163B (zh) | 用于确定多种细胞介电响应和分离条件的检测系统 | |
Fernandez et al. | Flexible bioimpedance sensor for label-free detection of cell viability and biomass | |
Pui et al. | High density CMOS electrode array for high-throughput and automated cell counting | |
CN103592353B (zh) | 基于蜿蜒线形沟道离子敏感场效应晶体管的生物传感器 | |
Zhu et al. | An easy-fabricated and disposable polymer-film microfluidic impedance cytometer for cell sensing | |
CN112730560B (zh) | 微流控阻抗细胞仪及其制备方法 | |
TWI355418B (en) | Apparatus for cell number and cellular protein det | |
CN103808711A (zh) | 隔离式双极电极电化学发光装置 | |
CN112986107B (zh) | 基于非对称正弦流道的细胞流式电阻抗检测方法 | |
CN207067056U (zh) | 便携式流场型电极重金属离子检测装置及电极卡片 | |
CN102846318B (zh) | 一种电阻抗成像方法 | |
CN110514719A (zh) | 一种采用串联纳米孔结构的循环肿瘤dna辨识装置及方法 | |
Lin et al. | Communication—Scanning electrochemical microscopy analysis of Interleukin-6 in oral cancer | |
Zhu et al. | Dielectrophoresis‐Based Method for Measuring the Multiangle Mechanical Properties of Biological Cells | |
CN100495009C (zh) | 基于电阻率差值的分层液体界面检测方法及装置 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |