一种确定单发的HBV相关原发性小肝癌术后1年内复发风险的
系统
技术领域
本公开涉及医药领域,具体地,涉及一种确定单发的HBV相关原发性小肝癌术后1年内复发风险的系统。
背景技术
原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,据《全球癌症报告》2015年最新数据显示,2012年全球新发肝癌患者78.25万(居癌症发病第6位),死亡患者74.55万(居癌症死亡第2位),其中我国肝癌新发及死亡比例相当高,达全球总数的50%以上。因此,原发性肝癌的治疗及术后复发率、生存率是研究者关注的热点和重中之重。
随着影像学技术的不断提高,小肝癌的检出率不断升高,单发的小肝癌更多为早期肝癌,其治疗方式日益呈现多样化,目前国内采用的小肝癌的微创治疗方法主要包含局部消融和肝动脉化疗栓塞治疗。其中局部消融主要包括射频消融(RFA)、微波消融(MWA)、冷冻治疗(Cryoablation)、高功率超声聚焦消融(HIFU)以及无水乙醇注射治疗(PEI),具有微创、安全、简便和易于多次实施的特点。
然而,无论何种治疗方式,小肝癌术后仍有较高的复发率。已经有文献报道了130例经皮微波固化治疗的患者,术后1年内50例复发(39.06%),3年内有81例复发(65.85%),2-3年内复发患者31例(25.20%),其研究显示:肿瘤距大血管的距离、肿瘤边界是否规整与患者经皮微波固化治疗术后1年复发相关;血清HBV-DNA≥105copies/mL与肝癌的晚期复发相关。还有文献报道了肿瘤类型、门脉癌栓、治疗次数、肿瘤缩小率是经肝动脉化疗栓塞患者预后的影响因素。另有文献报道了小肝癌患者术后复发时间可能与肿瘤有无包膜,术后TBIL峰值和镜下脉管癌栓等因素有关,而肿瘤有无包膜是小肝癌术后早期复发的独立危险因素。另有文献报道了肝切除术后早期复发的独立危险因素为肿瘤直径>5cm、肿瘤无包膜、微血管侵犯,晚期复发的独立危险因素为肝硬化和AFP>400μg/L。另有文献报道了89例非肝硬化肝切除患者,多因素分析结果显示门静脉侵犯和肿瘤8cm以上为影响患者生存率的独立危险因素。
目前的研究多集中在手术方式、肿瘤位置、肿瘤的病理特征等对小肝癌患者术后复发率的影响,仍然缺乏一种简便快速且有效地确定单发的HBV相关原发性小肝癌术后1年内复发风险的方法。
发明内容
本公开的目的是单发的HBV相关原发性小肝癌术后1年内复发风险进行简便快速且有效地确定。
为了实现上述目的,本公开提供了一种确定单发的HBV相关原发性小肝癌术后1年内复发风险的系统。该系统包括输入装置、计算装置和输出装置,所述计算装置包括存储器和处理器,所述存储器中存储有计算机程序,所述处理器被配置为执行所述存储器中存储的计算机程序,以实现如式(1)所示的判别函数的算法。
F(c)=sgn[0.595×c1+0.006×c2-0.041×c3+0.729×c4+1.67]式(1)。
其中,式(1)中,F(c)表示待测患者的HBV相关原发性小肝癌术后1年内复发风险,F(c)返回值为1表示复发风险高,返回值为-1时表示复发风险低,返回值为0时表示复发风险平均。
其中,c1表示饮酒史,如果该待测患者有饮酒史,则c1为1,如果该待测患者无饮酒史,则c1为0;c2表示肝功指标中的谷氨酰转肽酶(GGT),单位为U/L;c3表示肝功指标中的血清总蛋白含量(TP),单位为g/L;c4表示甲胎蛋白(AFP),AFP阴性则c4为0,AFP阳性则c4为1。
可选地,所述输入装置包括饮酒史输入器、GGT输入器、TP输入器和AFP输入器中的至少一者。
通过上述技术方案,本公开通过生化学、病毒学、免疫学等基线临床特征,可以判断单发HBV相关原发性小肝癌患者术后1年内复发的风险,为临床预后提供依据。
本公开的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。
附图说明
附图是用来提供对本公开的进一步理解,并且构成说明书的一部分,与下面的具体实施方式一起用于解释本公开,但并不构成对本公开的限制。在附图中:
图1是PI模型诊断价值的ROC曲线图。
图2是不同风险组的复发率(P<0.001)的曲线图。
具体实施方式
以下结合附图对本公开的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是,此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本公开,并不用于限制本公开。
本公开提供了一种确定单发的HBV相关原发性小肝癌术后1年内复发风险的系统。该系统包括输入装置、计算装置和输出装置,所述计算装置包括存储器和处理器,所述存储器中存储有计算机程序,所述处理器被配置为执行所述存储器中存储的计算机程序,以实现如式(1)所示的判别函数的算法。
F(c)=sgn[0.595×c1+0.006×c2-0.041×c3+0.729×c4+1.67]式(1)。
其中,式(1)中,F(c)表示待测患者的HBV相关原发性小肝癌术后1年内复发风险,F(c)返回值为1表示复发风险高,返回值为-1时表示复发风险低,返回值为0时表示复发风险平均。其中,函数f(x)=sgn(x)是指符号函数。
其中,c1表示饮酒史,如果该待测患者有饮酒史,则c1为1,如果该待测患者无饮酒史,则c1为0;c2表示肝功指标中的谷氨酰转肽酶(GGT),单位为U/L;c3表示肝功指标中的血清总蛋白含量(TP),单位为g/L;c4表示甲胎蛋白(AFP),AFP阴性则c4为0,AFP阳性则c4为1。
可选地,所述输入装置包括饮酒史输入器、GGT输入器、TP输入器和AFP输入器中的至少一者。
其中,所述饮酒史是指患者既往任何一个月内饮酒纯酒精超过10g则为饮酒史阳性,则记录并输入为有饮酒史,如果患者既往任何一个月内饮酒不超过10g则为饮酒史阴性,则记录并输入为无饮酒史。
其中,所述肝功指标中的谷氨酰转肽酶(GGT)和血清总蛋白含量(TP)是指临床肝功检验中常用的定义,可以通过临床肝功检验中常用的方式测定。
其中,AFP阴性的判定标准为血清中AFP含量小于400ng/mL,AFP阳性的判定标准为血清中AFP含量大于400ng/mL。
以下,通过实施例进一步详细说明本公开的技术方案。
实施例1
回顾性收集首都医科大学附属北京地坛医院2012年1月至2014年12月初次确诊为单发HBV相关原发性小肝癌的患者203例,采集患者临床信息,将患者年龄、性别、生化指标、1年累积复发率进行描述性分析,并通过COX单因素及多因素分析筛选出影响单发HBV相关小肝癌患者1年内复发的独立危险因素,并建立COX风险比例回归模型。
诊断标准包括:
小肝癌的诊断标准:据卫生部制定的《原发性肝癌诊疗规范(2011年版)》中规定,小肝癌的诊断标准为:单个癌结节最大直径≤3cm,多个癌结节数目不超过2个,其最大直径总和≤3cm。本研究采用单发孤立≤3cm的原发性小肝癌。
HBV感染诊断标准:根据慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)规定,既往有乙型肝炎病史或HBsAg阳性超过6个月,现HBsAg和(或)HBV-DNA仍为阳性者,可诊断为慢性HBV感染。
复发诊断标准:随访过程中发现在原病灶及其周围、或肝内其他地方新发病灶,且符合原发性肝癌的影像学表现。
纳入标准包括:年龄18-75岁,性别不限;符合HBV相关原发性小肝癌诊断标准;经手术治疗且术后随访至少1年,临床资料完整者。
排除标准包括:合并HCV、HIV感染患者;转移性肝癌患者;合并严重的心、肺、脑、肾等重要脏器严重疾病伴功能不全患者;合并严重精神疾病的患者;孕妇及哺乳期妇女;临床资料不完整者。
临床资料收集:(1)患者住院号、姓名、性别、年龄、确诊时间、手术方式、术后复发时间、既往史、吸烟史、饮酒史、家族史。(2)实验室指标:血常规:WBC、NE、LY、NLR、PLT;肝肾功能:ALT、AST、GGT、ALP、TBIL、DBIL、TP、ALB、Cr;凝血功能:PT、PTA、APTT、INR;病毒学指标:HBsAg、HBeAg、HBV-DNA;肿瘤指标:AFP、CEA、CA-199。免疫学指标:T淋巴细胞亚群。(3)影像学:肝脏B超、CT、MRI。
统计方法包括:(1)采用SPSS19.0进行统计分析,P<0.05被认为有统计学意义。(2)定量资料:符合正态分布的采用均数±标准差(Mean±SD)表示,两组均数比较采用t检验;不符合正态分布的采用中位数(M,QR)表示,两组之间比较采用Mann-Whitney U检验。(3)定性资料:用频数表示,比较采用卡方检验;(4)采用COX单因素及多因素分析筛选出影响单发HBV相关原发性小肝癌患者术后1年复发的危险因素,并建立COX风险比例回归模型。(5)采用K-M法绘制患者复发率曲线,log-rank检验法比较复发率;(6)采用ROC曲线下面积评价该模型的诊断价值。
203例单发的HBV相关原发性小肝癌患者中,1年内复发患者66例,无复发患者137例,复发率为32.5%。
饮酒史在复发组患者中为36.4%,无复发组患者中为21.9%,复发组患者中具有饮酒史的患者比例更高。见表1。
表1两组患者个人史基线特征
比较两组患者的基础疾病特征,发现两组患者在肿瘤大小、MELD评分、是否肝硬化、是否代偿期无明显差异,而CTP分级在两组中具有明显差异。复发组中CTP分级为C级的患者占比为16.7%,在无复发组中仅占5.1%,复发组中CTP分级为A级、B级的患者比重相对较少。见表2
表2两组患者基础疾病基线特征
治疗方式在复发组和无复发组中具有明显差异,RFA术后的患者在复发组中为7.6%,在无复发组为15.3%,肝切除术后的患者在复发组中为10.6%,在无复发组中为16.8%,TACE术后的患者在复发组中为39.4%,无复发组中为22.6%,RFA+TACE联合治疗术后的患者在复发组中为42.4%,无复发组为45.3%。复发组中RFA术后及肝切除术后的患者比例较低,而TACE术后患者比例较高,反之,无复发组患者中RFA术后及肝切除术后患者比例较高,TACE术后患者比例较低。见表3。
确诊前是否坚持抗病毒治疗(至少1年)在两组患者中比较无明显差异。见表3。
表3两组患者治疗方式基线特征
两组患者生化指标基线特征分析,发现GGT、TP、AFP、CD8+T淋巴细胞在复发组中具有明显差异。复发组患者的GGT水平更高,TP更低,CD8+T淋巴细胞更低,AFP阳性患者比例更高。在见表4。
表4两组患者生化指标基线特征
饮酒史、GGT、AFP、TP、CD8+T淋巴细胞为单发HBV相关原发性小肝癌患者1年复发的影响因素。见表5。
表5COX回归单因素分析结果
项目 |
B |
SE |
Wald |
Sig.(P) |
Exp(B) |
性别 |
-0.616 |
0.319 |
3.728 |
0.053 |
0.540 |
年龄 |
-0.003 |
0.014 |
0.056 |
0.812 |
0.997 |
饮酒史 |
0.636 |
0.256 |
6.162 |
0.013 |
1.889 |
家族史 |
0.381 |
0.256 |
2.220 |
0.136 |
1.464 |
WBC |
0.047 |
0.059 |
0.640 |
0.424 |
1.049 |
NC(*109/L) |
0.055 |
0.069 |
0.638 |
0.425 |
1.057 |
LC(*109/L) |
0.138 |
0.213 |
0.420 |
0.517 |
1.148 |
NLR(*109/L) |
0.028 |
0.035 |
0.650 |
0.420 |
1.028 |
PLT(*109/L) |
-0.003 |
0.003 |
1.080 |
0.299 |
0.997 |
ALT(U/L) |
0.001 |
0.001 |
0.458 |
0.498 |
1.001 |
AST(U/L) |
0.001 |
0.002 |
0.146 |
0.702 |
1.001 |
GGT(U/L) |
0.008 |
0.002 |
15.678 |
0.000 |
1.008 |
TBIL(umol/L) |
0.005 |
0.005 |
0.933 |
0.334 |
1.005 |
HBV-DNA |
0.364 |
0.275 |
1.745 |
0.186 |
1.439 |
PTA |
-0.005 |
0.007 |
0.678 |
0.410 |
0.995 |
PT |
0.041 |
0.047 |
0.747 |
0.387 |
1.042 |
TP(g/L) |
-0.030 |
0.015 |
3.825 |
0.050 |
0.970 |
ALB(g/L) |
-0.026 |
0.018 |
2.052 |
0.152 |
0.975 |
AFP |
0.593 |
0.253 |
5.475 |
0.019 |
1.809 |
CD8+T淋巴细胞 |
-0.002 |
0.001 |
3.920 |
0.048 |
0.998 |
CD4+T淋巴细胞 |
0.000 |
0.001 |
0.228 |
1.000 |
0.633 |
饮酒史、GGT、TP、AFP是影响单发HBV相关原发性小肝癌患者1年复发的独立危险因素,饮酒史、GGT、AFP与复发呈正相关,总蛋白与复发呈负相关。见表6。
将多因素结果纳入COX风险比例回归模型,得出COX回归方程式为PI=0.595×饮酒史(有为1,无为0)+0.006×GGT-0.041×TP+0.729×AFP(阳性为1,阴性为0)。其cut-off值为-1.67,PI=-1.67时,所研究的患者达到平均的复发风险,PI<-1.67的患者术后1年复发的风险较低,PI>-1.67的患者术后1年复发的风险较高。
表6COX回归多因素分析结果
项目 |
B |
SE |
Wald |
Sig.(P) |
Exp(B) |
95%CI |
饮酒史 |
0.595 |
0.264 |
5.092 |
0.024 |
1.813 |
1.081-3.039 |
GGT |
0.006 |
0.002 |
8.738 |
0.003 |
1.006 |
1.002-1.010 |
TP |
-0.041 |
0.017 |
6.027 |
0.014 |
0.960 |
0.929-0.992 |
AFP |
0.729 |
0.265 |
7.538 |
0.006 |
2.073 |
1.232-3.487 |
新构建的PI模型ROC曲线下面积为0.711,具有诊断价值。AFP、GGT的ROC曲线下面积分别为0.610、0.599,PI模型预测单发HBV相关原发性小肝癌患者1年复发的诊断价值比任何单独指标更高。见图1。
根据PI模型的cut-off值(-1.67)将纳入的203例患者分为高风险组和低风险组,比较两组之间的复发率,其中低风险组共106例患者,1年内复发18例,复发率为16.98%,高风险组97例患者,1年内复发48例,复发率为49.48%,两组间复发率有显著差别(P<0.001)。见图2。
本公开的预测单发的HBV相关原发性小肝癌术后1年复发的影响因素具有临床意义,构建的PI模型能够为临床早期诊断及判断预后提供依据,能更好的指导临床实践。
以上结合附图详细描述了本公开的优选实施方式,但是,本公开并不限于上述实施方式中的具体细节,在本公开的技术构思范围内,可以对本公开的技术方案进行多种简单变型,这些简单变型均属于本公开的保护范围。
另外需要说明的是,在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征,在不矛盾的情况下,可以通过任何合适的方式进行组合,为了避免不必要的重复,本公开对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外,本公开的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合,只要其不违背本公开的思想,其同样应当视为本公开所公开的内容。