CN108543060A - 一种提高恩拉霉素预混剂稳定性的方法 - Google Patents

一种提高恩拉霉素预混剂稳定性的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种提高恩拉霉素预混剂稳定性的方法，包括(1)发酵液预处理：向发酵后的恩拉霉素发酵液中分别加恩拉霉素发酵液质量0.01‑0.05％的抗氧化剂和恩拉霉素发酵液质量0.01‑0.03％的拥挤试剂，搅拌均质，然后加入1N碳酸氢钠溶液，调节发酵液的pH在6.8‑7.2；再向调制后的发酵液中加入恩拉霉素发酵液质量3‑9％的助凝剂；(2)将步骤(1)得到的混合物料进行压滤；(3)将步骤(2)得到滤饼干燥、粉碎制粒，获得恩拉霉素预混剂颗粒。本发明可减少恩拉效价的降解，提高恩拉霉素预混剂的稳定性，同时可提高恩拉霉素的纯度，减少生产中恩拉霉素预混剂的用量，有利于动物饲料的精细化制备和控制。

Description

一种提高恩拉霉素预混剂稳定性的方法
技术领域
本发明涉及饲料药物加工领域，具体为一种提高恩拉霉素预混剂稳定性的方法。
技术背景
恩拉霉素(Enramycin)，又名恩来霉素、恩霉素、安来霉素、持久霉素，是一种环状多肽类抗生素，由13个种类各异的17个氨基酸分子(恩拉霉素分子的构成氨基酸中大多数为带正电荷的氨基酸)和脂肪酸分子组成，分子量约为2500，融点为238～245℃，属于有机碱，其应用形式多为其盐酸盐。该抗生素通常是由发酵过程中产生的A、B组分混合物，A和B组分不同是因为恩拉霉素氨基酸分子构成的环状多肽的尾端脂肪酸种类不同造成的。恩拉霉素的盐酸盐为白色结晶性粉末，相对分子质量约为2500，熔点为238-245℃，易溶于稀盐酸、微溶于水、甲醇、乙醇，不溶于丙酮。
恩拉霉素对革兰氏阳性菌有很强的抑制作用，长期使用后不易产生抗药性，且能改变肠道内的细菌群落分布，有利于饲料营养成份的消化吸收，促进动物增重和提高饲料利用率，因此被世界上许多国家推荐作为抗生素促生长剂。
现有的恩拉霉素预混剂生产工艺主要有两种：①将从恩拉霉素发酵液用盐酸及甲醇溶液等中提取出粗品，再用大孔吸附树脂进行精制，得到恩拉霉素原料药，然后加入米糠油及玉米粉混合均匀，得到恩拉霉素预混剂；②将恩拉霉素发酵液进行板框过滤，除去部分发酵液滤液，然后进行喷雾干燥，干燥品加入载体稀释、混合，得到粉状恩拉霉素预混剂。其中，第二种生产工艺因制备过程无需进行恩拉霉素的精制和提取，不使用有机溶媒和酸碱，具有环境污染小，生产成本相对较低等优点被广泛关注。但这种工艺制造出的成品有降解性，相关企业都在减少和抑制降解性方面进行了不少研究工作。
恩拉霉素在国内外有很好的发展前景，但是由于恩拉霉素在发酵过程中加入大量的培养基，培养基由于含有大量的固形物，造成恩拉霉素收率少，含量低，产品的不稳定性，放置一段时间后含量会有所降解，影响恩拉霉素在存储、运输过程中的稳定性，进而影响了其品质及销售和使用。
CN102633865A、CN105104761A等专利分别通过调节发酵液的pH值、向发酵液中添加D-异抗坏血酸钠和维生素E等方法来减少降解，提高恩拉霉素预混剂的成品的稳定性；虽然都有一定的成效，但还是没有一种较好的处理方式能大幅度减少恩拉效价的降解。
专利CN10443477A公开了一种提高恩拉霉素预混剂成品稳定性的方法，通过对发酵液进行灭活处理，并添加壳聚糖和聚丙烯氨酸钠或聚丙烯酰胺以达到提高恩拉霉素预混剂成品的稳定性，但是由于壳聚糖、聚丙烯氨酸钠、聚丙烯酰胺本身的絮凝作用，致使板框过滤过程中沉淀物大量增加，造成恩拉霉素纯度低，用量大等问题，不利于动物饲料的精细化制备和控制。
发明内容
本发明的目的在于提供一种提高恩拉霉素预混剂稳定性的方法，该方法通过向发酵液中添加抗氧化剂和拥挤试剂，减少恩拉效价的降解，提高恩拉霉素预混剂的稳定性，同时通过助凝剂的优选，提高恩拉霉素的效价，减少生产中恩拉霉素预混剂的用量，有利于动物饲料的精细化制备和控制。
为了解决以上问题，本发明提供了一种提高恩拉霉素预混剂稳定性的方法，包括以下步骤：
(1)发酵液预处理：
向发酵后的恩拉霉素发酵液中分别加恩拉霉素发酵液质量0.01-0.05％的抗氧化剂和恩拉霉素发酵液质量0.01-0.03％的拥挤试剂，搅拌均质，然后在搅拌的条件下，加入1N碳酸氢钠溶液，调节发酵液的pH在6.8-7.2；
再向调制后的发酵液中加入恩拉霉素发酵液质量3-9％的助凝剂进行搅拌；
(2)将步骤(1)得到的混合物料进行压滤；
(3)向步骤(2)得到滤饼干燥、粉碎制粒，获得24-40目的恩拉霉素预混剂颗粒。
进一步的，步骤(1)中所述的抗氧化剂为柠檬酸、β-环状糊精、维生素E的一种或任意组合；优选的，为柠檬酸。
进一步的，步骤(1)中所述的拥挤试剂为葡聚糖、聚乙二醇6000(PEG6000)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)；优选的，为聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
进一步的，步骤(1)中所述的助凝剂为硅藻土。
进一步的，步骤(1)中所述的助凝剂预先粉碎至24-40目。
进一步的，步骤(2)中所述的压滤，采用双膜片板框压滤机压滤，进料最大压力为0.4-0.6Mpa，进料时间10-45min，二次压最大压力为1.0-1.6Mpa,二次压时间20-30min。
进一步的，步骤(3)中所述的干燥，采用闪蒸干燥，在干燥处理过程中，物料温度保持在30-80℃，进风温度保持在100-180℃；优选的，物料温度保证在63.9-73.9℃，进风温度保持在100-120℃。
进一步的，步骤(3)中所述的粉碎制粒，所得恩拉霉素预混剂颗粒为14-80目，含水率为1-10％；优选的，所得恩拉霉素预混剂颗粒为24-40目，含水率为7-9％。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
(1)在恩拉霉素发酵液中添加抗氧化剂和拥挤试剂，利用二者之间可能存在的协同作用，增加恩拉霉素效价的稳定性，同时，减少发酵液中抗氧化剂的使用量。
(2)利用缓冲液，调节发酵液的pH为6.8-7.2，有利于发酵液中恩拉霉素晶体的析出，减少发酵液中助凝剂的使用，减少压滤过程中的过度絮凝；同时优选的助凝剂为硅藻土，可以减少制粒过程中辅料的添加，提高恩拉霉素的纯度。
(3)柠檬酸在制粒过程中不易结块，颗粒干燥后不易吸潮，增加了恩拉霉素预混剂产品的稳定性。
(4)采用双膜片板框压滤机压滤，压滤时间短，菌体的回收率高达99％以上，同时滤饼的含水率为35-38％，降低了后续干燥的运行成本。
具体实施方案
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
(1)发酵液预处理：
向发酵后的恩拉霉素发酵液中分别加恩拉霉素发酵液质量0.01％的抗氧化剂柠檬酸和恩拉霉素发酵液质量0.03％的拥挤试剂聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，搅拌均质，然后在搅拌的条件下，加入1N碳酸氢钠溶液，调节发酵液的pH在6.8-7.2；
再向调制后的发酵液中加入恩拉霉素发酵液质量6％的助凝剂硅藻土进行搅拌；
(2)将步骤(1)得到的混合物料进行压滤；
(3)向步骤(2)得到滤饼干燥、粉碎制粒，获得24-40目的恩拉霉素预混剂颗粒。
进一步的，步骤(1)中所述的助凝剂预先粉碎至24-40目。
进一步的，步骤(2)中所述的压滤，采用双膜片板框压滤机压滤，进料最大压力为0.4-0.6Mpa，进料时间10-45min，二次压最大压力为1.0-1.6Mpa,二次压时间20-30min，菌体的回收率为99.8％，获得滤饼的含水率为38.0％。
进一步的，步骤(3)中所述的干燥，采用闪蒸干燥，在干燥处理过程中，物料温度保持在30-80℃，进风温度保持在100-180℃；优选的，物料温度保证在63.9-73.9℃，进风温度保持在100-120℃。
进一步的，步骤(3)中所述的粉碎制粒，所得恩拉霉素预混剂颗粒为24-40目，纯度为94.8％，含水率为7.8％。
实施例2
(1)发酵液预处理：
向发酵后的恩拉霉素发酵液中分别加恩拉霉素发酵液质量0.01％的抗氧化剂柠檬酸和恩拉霉素发酵液质量0.02％的拥挤试剂聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，搅拌均质，然后在搅拌的条件下，加入1N碳酸氢钠溶液，调节发酵液的pH在6.8-7.2；
再向调制后的发酵液中加入恩拉霉素发酵液质量6％的助凝剂硅藻土进行搅拌；
(2)将步骤(1)得到的混合物料进行压滤；
(3)向步骤(2)得到滤饼干燥、粉碎制粒，获得24-40目的恩拉霉素预混剂颗粒。
进一步的，步骤(1)中所述的助凝剂预先粉碎至24-40目。
进一步的，步骤(2)中所述的压滤，采用双膜片板框压滤机压滤，进料最大压力为0.4-0.6Mpa，进料时间10-45min，二次压最大压力为1.0-1.6Mpa,二次压时间20-30min，菌体的回收率为99.5％，获得滤饼的含水率为37.8％。
进一步的，步骤(3)中所述的干燥，采用闪蒸干燥，在干燥处理过程中，物料温度保持在30-80℃，进风温度保持在100-180℃；优选的，物料温度保证在63.9-73.9℃，进风温度保持在100-120℃。
进一步的，步骤(3)中所述的粉碎制粒，所得恩拉霉素预混剂颗粒为24-40目，纯度为95.1％，含水率为7.9％。
实施例3
(1)发酵液预处理：
向发酵后的恩拉霉素发酵液中分别加恩拉霉素发酵液质量0.01％的抗氧化剂柠檬酸和恩拉霉素发酵液质量0.01％的拥挤试剂聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，搅拌均质，然后在搅拌的条件下，加入1N碳酸氢钠溶液，调节发酵液的pH在6.8-7.2；
再向调制后的发酵液中加入恩拉霉素发酵液质量6％的助凝剂硅藻土进行搅拌；
(2)将步骤(1)得到的混合物料进行压滤；
(3)向步骤(2)得到滤饼干燥、粉碎制粒，获得24-40目的恩拉霉素预混剂颗粒。
进一步的，步骤(1)中所述的助凝剂预先粉碎至24-40目。
进一步的，步骤(2)中所述的压滤，采用双膜片板框压滤机压滤，进料最大压力为0.4-0.6Mpa，进料时间10-45min，二次压最大压力为1.0-1.6Mpa,二次压时间20-30min，菌体的回收率为99.6％，获得滤饼的含水率为37.5％。
进一步的，步骤(3)中所述的干燥，采用闪蒸干燥，在干燥处理过程中，物料温度保持在30-80℃，进风温度保持在100-180℃；优选的，物料温度保证在63.9-73.9℃，进风温度保持在100-120℃。
进一步的，步骤(3)中所述的粉碎制粒，所得恩拉霉素预混剂颗粒24-40目，纯度为96.0％，含水率为7.8％。
实施例4
(1)发酵液预处理：
向发酵后的恩拉霉素发酵液中分别加恩拉霉素发酵液质量0.03％的抗氧化剂柠檬酸和恩拉霉素发酵液质量0.03％的拥挤试剂聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，搅拌均质，然后在搅拌的条件下，加入1N碳酸氢钠溶液，调节发酵液的pH在6.8-7.2；
再向调制后的发酵液中加入恩拉霉素发酵液质量6％的助凝剂硅藻土进行搅拌；
(2)将步骤(1)得到的混合物料进行压滤；
(3)向步骤(2)得到滤饼干燥、粉碎制粒，获得24-40目的恩拉霉素预混剂颗粒。
进一步的，步骤(1)中所述的助凝剂预先粉碎至24-40目。
进一步的，步骤(2)中所述的压滤，采用双膜片板框压滤机压滤，进料最大压力为0.4-0.6Mpa，进料时间10-45min，二次压最大压力为1.0-1.6Mpa,二次压时间20-30min，菌体的回收率为99.7％，获得滤饼的含水率为35.2％。
进一步的，步骤(3)中所述的干燥，采用闪蒸干燥，在干燥处理过程中，物料温度保持在30-80℃，进风温度保持在100-180℃；优选的，物料温度保证在63.9-73.9℃，进风温度保持在100-120℃。
进一步的，步骤(3)中所述的粉碎制粒，所得恩拉霉素预混剂颗粒为24-40目，纯度为95.8％，含水率为7.2％。
实施例5
(1)发酵液预处理：
向发酵后的恩拉霉素发酵液中分别加恩拉霉素发酵液质量0.03％的抗氧化剂柠檬酸和恩拉霉素发酵液质量0.02％的拥挤试剂聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，搅拌均质，然后在搅拌的条件下，加入1N碳酸氢钠溶液，调节发酵液的pH在6.8-7.2；
再向调制后的发酵液中加入恩拉霉素发酵液质量6％的助凝剂硅藻土进行搅拌；
(2)将步骤(1)得到的混合物料进行压滤；
(3)向步骤(2)得到滤饼干燥、粉碎制粒，获得24-40目的恩拉霉素预混剂颗粒。
进一步的，步骤(1)中所述的助凝剂预先粉碎至24-40目。
进一步的，步骤(2)中所述的压滤，采用双膜片板框压滤机压滤，进料最大压力为0.4-0.6Mpa，进料时间10-45min，二次压最大压力为1.0-1.6Mpa,二次压时间20-30min，菌体的回收率为99.6％，获得滤饼的含水率为35.5％。
进一步的，步骤(3)中所述的干燥，采用闪蒸干燥，在干燥处理过程中，物料温度保持在30-80℃，进风温度保持在100-180℃；优选的，物料温度保证在63.9-73.9℃，进风温度保持在100-120℃。
进一步的，步骤(3)中所述的粉碎制粒，所得恩拉霉素预混剂颗粒为24-40目，纯度为97.9％，含水率为7.0％。
实施例6
(1)发酵液预处理：
向发酵后的恩拉霉素发酵液中分别加恩拉霉素发酵液质量0.03％的抗氧化剂柠檬酸和恩拉霉素发酵液质量0.01％的拥挤试剂聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，搅拌均质，然后在搅拌的条件下，加入1N碳酸氢钠溶液，调节发酵液的pH在6.8-7.2；
再向调制后的发酵液中加入恩拉霉素发酵液质量6％的助凝剂硅藻土进行搅拌；
(2)将步骤(1)得到的混合物料进行压滤；
(3)向步骤(2)得到滤饼干燥、粉碎制粒，获得24-40目的恩拉霉素预混剂颗粒。
进一步的，步骤(1)中所述的助凝剂预先粉碎至24-40目。
进一步的，步骤(2)中所述的压滤，采用双膜片板框压滤机压滤，进料最大压力为0.4-0.6Mpa，进料时间10-45min，二次压最大压力为1.0-1.6Mpa,二次压时间20-30min，菌体的回收率为99.7％，获得滤饼的含水率为35.0％。
进一步的，步骤(3)中所述的干燥，采用闪蒸干燥，在干燥处理过程中，物料温度保持在30-80℃，进风温度保持在100-180℃；优选的，物料温度保证在63.9-73.9℃，进风温度保持在100-120℃。
进一步的，步骤(3)中所述的粉碎制粒，所得恩拉霉素预混剂颗粒为24-40目，纯度为96.7％，含水率为7.1％。
实施例7
(1)发酵液预处理：
向发酵后的恩拉霉素发酵液中分别加恩拉霉素发酵液质量0.05％的抗氧化剂柠檬酸和恩拉霉素发酵液质量0.03％的拥挤试剂聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，搅拌均质，然后在搅拌的条件下，加入1N碳酸氢钠溶液，调节发酵液的pH在6.8-7.2；
再向调制后的发酵液中加入恩拉霉素发酵液质量6％的助凝剂硅藻土进行搅拌；
(2)将步骤(1)得到的混合物料进行压滤；
(3)向步骤(2)得到滤饼干燥、粉碎制粒，获得24-40目的恩拉霉素预混剂颗粒。
进一步的，步骤(1)中所述的助凝剂预先粉碎至24-40目。
进一步的，步骤(2)中所述的压滤，采用双膜片板框压滤机压滤，进料最大压力为0.4-0.6Mpa，进料时间10-45min，二次压最大压力为1.0-1.6Mpa,二次压时间20-30min，菌体的回收率为99.4％以上，获得滤饼的含水率为36.5％。
进一步的，步骤(3)中所述的干燥，采用闪蒸干燥，在干燥处理过程中，物料温度保持在30-80℃，进风温度保持在100-180℃；优选的，物料温度保证在63.9-73.9℃，进风温度保持在100-120℃。
进一步的，步骤(3)中所述的粉碎制粒，所得恩拉霉素预混剂颗粒为24-40目，纯度为96.5％，含水率为7.4％。
实施例8
(1)发酵液预处理：
向发酵后的恩拉霉素发酵液中分别加恩拉霉素发酵液质量0.05％的抗氧化剂柠檬酸和恩拉霉素发酵液质量0.02％的拥挤试剂聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，搅拌均质，然后在搅拌的条件下，加入1N碳酸氢钠溶液，调节发酵液的pH在6.8-7.2；
再向调制后的发酵液中加入恩拉霉素发酵液质量6％的助凝剂硅藻土进行搅拌；
(2)将步骤(1)得到的混合物料进行压滤；
(3)向步骤(2)得到滤饼干燥、粉碎制粒，获得24-40目的恩拉霉素预混剂颗粒。
进一步的，步骤(1)中所述的助凝剂预先粉碎至24-40目。
进一步的，步骤(2)中所述的压滤，采用双膜片板框压滤机压滤，进料最大压力为0.4-0.6Mpa，进料时间10-45min，二次压最大压力为1.0-1.6Mpa,二次压时间20-30min，菌体的回收率为99.5％，获得滤饼的含水率为36.8％。
进一步的，步骤(3)中所述的干燥，采用闪蒸干燥，在干燥处理过程中，物料温度保持在30-80℃，进风温度保持在100-180℃；优选的，物料温度保证在63.9-73.9℃，进风温度保持在100-120℃。
进一步的，步骤(3)中所述的粉碎制粒，所得恩拉霉素预混剂颗粒为24-40目，纯度为95.8％，含水率为7.6％。
实施例9
(1)发酵液预处理：
向发酵后的恩拉霉素发酵液中分别加恩拉霉素发酵液质量0.05％的抗氧化剂柠檬酸和恩拉霉素发酵液质量0.01％的拥挤试剂聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，搅拌均质，然后在搅拌的条件下，加入1N碳酸氢钠溶液，调节发酵液的pH在6.8-7.2；
再向调制后的发酵液中加入恩拉霉素发酵液质量6％的助凝剂硅藻土进行搅拌；
(2)将步骤(1)得到的混合物料进行压滤；
(3)向步骤(2)得到滤饼干燥、粉碎制粒，获得24-40目的恩拉霉素预混剂颗粒。
进一步的，步骤(1)中所述的助凝剂预先粉碎至24-40目。
进一步的，步骤(2)中所述的压滤，采用双膜片板框压滤机压滤，进料最大压力为0.4-0.6Mpa，进料时间10-45min，二次压最大压力为1.0-1.6Mpa,二次压时间20-30min，菌体的回收率为99.6％，获得滤饼的含水率为37.0％。
进一步的，步骤(3)中所述的干燥，采用闪蒸干燥，在干燥处理过程中，物料温度保持在30-80℃，进风温度保持在100-180℃；优选的，物料温度保证在63.9-73.9℃，进风温度保持在100-120℃。
进一步的，步骤(3)中所述的粉碎制粒，所得恩拉霉素预混剂颗粒为24-40目，纯度为96.7％，含水率为7.5％。
对照组1
(1)发酵液预处理：
向发酵后的恩拉霉素发酵液中加恩拉霉素发酵液质量0.05％的抗氧化剂柠檬酸搅拌均质，然后在搅拌的条件下，加入1N碳酸氢钠溶液，调节发酵液的pH在6.8-7.2；
再向调制后的发酵液中加入恩拉霉素发酵液质量9％的助凝剂硅藻土进行搅拌；
(2)将步骤(1)得到的混合物料进行压滤；
(3)向步骤(2)得到滤饼干燥、粉碎制粒，获得24-40目的恩拉霉素预混剂颗粒。
进一步的，步骤(1)中所述的助凝剂预先粉碎至24-40目。
进一步的，步骤(2)中所述的压滤，采用双膜片板框压滤机压滤，进料最大压力为0.4-0.6Mpa，进料时间10-45min，二次压最大压力为1.0-1.6Mpa,二次压时间20-30min，菌体的回收率为85.4％，获得滤饼的含水率为45.8％。
进一步的，步骤(3)中所述的干燥，采用闪蒸干燥，在干燥处理过程中，物料温度保持在30-80℃，进风温度保持在100-180℃；优选的，物料温度保证在63.9-73.9℃，进风温度保持在100-120℃。
进一步的，步骤(3)中所述的粉碎制粒，得恩拉霉素预混剂颗粒为24-40目，纯度为81％，含水率为10.5％。
对照组2
(1)发酵液预处理：
向发酵后的恩拉霉素发酵液中加恩拉霉素发酵液质量0.03％的拥挤试剂聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，搅拌均质，然后在搅拌的条件下，加入1N碳酸氢钠溶液，调节发酵液的pH在6.8-7.2；
再向调制后的发酵液中加入恩拉霉素发酵液质量9％的助凝剂硅藻土进行搅拌；
(2)将步骤(1)得到的混合物料进行压滤；
(3)向步骤(2)得到滤饼干燥、粉碎制粒，获得24-40目的恩拉霉素预混剂颗粒。
进一步的，步骤(1)中所述的助凝剂预先粉碎至24-40目。
进一步的，步骤(2)中所述的压滤，采用双膜片板框压滤机压滤，进料最大压力为0.4-0.6Mpa，进料时间10-45min，二次压最大压力为1.0-1.6Mpa,二次压时间20-30min，菌体的回收率为79.3％，获得滤饼的含水率为48.8％。
进一步的，步骤(3)中所述的干燥，采用闪蒸干燥，在干燥处理过程中，物料温度保持在30-80℃，进风温度保持在100-180℃；优选的，物料温度保证在63.9-73.9℃，进风温度保持在100-120℃。
进一步的，步骤(3)中所述的粉碎制粒，所得恩拉霉素预混剂颗粒为24-40目，纯度为78.8％，含水率为11.1％。
对照组3
(1)发酵液预处理：
向发酵后的恩拉霉素发酵液中分别加恩拉霉素发酵液质量0.2％的抗氧化剂柠檬酸和恩拉霉素发酵液质量0.1％的拥挤试剂聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，搅拌均质，然后在搅拌的条件下，加入1N碳酸氢钠溶液，调节发酵液的pH在6.8-7.2；
再向调制后的发酵液中加入恩拉霉素发酵液质量9％的助凝剂硅藻土进行搅拌；
(2)将步骤(1)得到的混合物料进行压滤；
(3)向步骤(2)得到滤饼干燥、粉碎制粒，获得24-40目的恩拉霉素预混剂颗粒。
进一步的，步骤(1)中所述的助凝剂预先粉碎至24-40目。
进一步的，步骤(2)中所述的压滤，采用双膜片板框压滤机压滤，进料最大压力为0.4-0.6Mpa，进料时间10-45min，二次压最大压力为1.0-1.6Mpa,二次压时间20-30min，菌体的回收率为80.2％，获得滤饼的含水率为44.8％。
进一步的，步骤(3)中所述的干燥，采用闪蒸干燥，在干燥处理过程中，物料温度保持在30-80℃，进风温度保持在100-180℃；优选的，物料温度保证在63.9-73.9℃，进风温度保持在100-120℃。
进一步的，步骤(3)中所述的粉碎制粒，所得恩拉霉素预混剂颗粒为24-40目，纯度为75.6％，含水率为9.8％。
制备好的恩拉霉素预混剂成品，放置一段时间后定期检测恩拉霉素效价的降低率和含水率，存储条件为：温度(25±2)℃，湿度(60±5)％。
恩拉霉素预混剂长期稳定性实验效价降低率和含水率指标如下表所示：
从以上表格数据可用看出，在本发明工艺参数范围内的实施例1-9制得的恩拉霉素预混剂的收率、纯度、效价降低率明显优于对照组1-3，尤其以实施例5最佳，可见抗氧化剂和拥挤试剂的添加这些工艺的改变都会影响制得的恩拉霉素预混剂的收率、纯度和稳定性，所以本发明采用抗氧化剂和拥挤试剂对溶液进行预处理，制得的恩拉霉素预混剂不仅提高了收率、纯度，也提高了稳定性。

Claims (10)

1.一种提高恩拉霉素预混剂稳定性的方法，其特征为：
包括以下步骤：
(1)发酵液预处理：
向发酵后的恩拉霉素发酵液中分别加恩拉霉素发酵液质量0.01-0.05％的抗氧化剂和恩拉霉素发酵液质量0.01-0.03％的拥挤试剂，搅拌均质，然后在搅拌的条件下，加入1N碳酸氢钠溶液，调节发酵液的pH在6.8-7.2；
再向调制后的发酵液中加入恩拉霉素发酵液质量3-9％的助凝剂进行搅拌；
(2)将步骤(1)得到的混合物料进行压滤；
(3)向步骤(2)得到滤饼干燥、粉碎制粒，获得24-40目的恩拉霉素预混剂颗粒。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征为，步骤(1)中所述的抗氧化剂为柠檬酸、β-环状糊精、维生素E的一种或任意组合。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征为，所述的抗氧化剂为柠檬酸。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征为，步骤(1)中所述的拥挤试剂为葡聚糖、聚乙二醇6000(PEG6000)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的一种或任意组合。
5.根据权利要求1或4所述的的方法，其特征为，所述的拥挤试剂为聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征为，步骤(1)中所述的助凝剂为硅藻土。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征为，步骤(1)中所述的助凝剂预先粉碎至24-40目。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征为，步骤(2)中所述的压滤，采用双膜片板框压滤机压滤，进料最大压力为0.4-0.6Mpa，进料时间10-45min，二次压最大压力为1.0-1.6Mpa,二次压时间20-30min。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征为，压滤获得滤饼的含水率为35-38％。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征为，步骤(3)中所述的干燥，采用闪蒸干燥，在干燥处理过程中，物料温度保证在63.9-73.9℃，进风温度保持在100-120℃。
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