CN108349899B - 卤代喹那菌素的衍生物 - Google Patents

卤代喹那菌素的衍生物 Download PDF

Info

Publication number
CN108349899B
CN108349899B CN201680060262.4A CN201680060262A CN108349899B CN 108349899 B CN108349899 B CN 108349899B CN 201680060262 A CN201680060262 A CN 201680060262A CN 108349899 B CN108349899 B CN 108349899B
Authority
CN
China
Prior art keywords
radical
group
alkyl
compound
alkoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201680060262.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108349899A (zh
Inventor
肖恩·R·卡特勒
塞巴斯蒂安·V·温德伯恩
奥利维耶·卢瓦瑟勒尔
马蒂尔德·D·拉基尔
达维德·萨巴丁
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Syngenta Participations AG
University of California
Original Assignee
Syngenta Participations AG
University of California
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations AG, University of California filed Critical Syngenta Participations AG
Publication of CN108349899A publication Critical patent/CN108349899A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108349899B publication Critical patent/CN108349899B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A01N43/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings condensed with carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pretreatment Of Seeds And Plants (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Cultivation Of Plants (AREA)

Abstract

本发明涉及新的式(I)的磺酰胺衍生物，其制备方法和中间体，包含其的植物生长调节剂组合物以及使用其来控制植物生长、改善植物对非生物胁迫(包括环境和化学胁迫)的耐受性、抑制种子萌发和/或保护植物免受化学物质的植物毒性作用的方法。

Description

卤代喹那菌素的衍生物
相关申请的交叉引用
本申请根据35 USC 119(e)要求于2015年8月27日提交的美国临时申请No.62/210,858和2016年2月5日提交的美国临时申请No.62/291,726的权益，所述临时申请都出于所有目的通过引用整体并入本文。
技术领域
本发明涉及新的磺酰胺衍生物，其制备方法和中间体，包含其的植物生长调节剂组合物以及使用其来控制植物生长、改善植物对非生物胁迫(包括环境和化学胁迫)的耐受性、抑制种子萌发和/或保护植物免受化学物质的植物毒性作用的方法。
背景技术
脱落酸(ABA)是一种植物激素，其在植物生长、发育和非生物胁迫应答中发挥重要作用。ABA通过与称为PYR/PYL蛋白的可溶性受体家族结合而引起许多细胞应答，所述受体家族含有ABA和其它激动剂的配体结合口袋。已经证明，向植物直接施用ABA可提高其水分利用效率。然而，ABA制备困难且昂贵，并且其本身对环境条件不稳定，因此不适合大规模农业应用。因此需要寻找可用于改善植物对环境胁迫如干旱的耐受性，抑制种子萌发，调节植物生长和提高农作物产量的ABA激动剂。
Park等人(2009,《科学(Science)》,第324卷(5930),1068-1071)报道了ABA激动剂吡拉菌素(pyrabactin)在种子中激活ABA应答，但在植物组织中不触发显著的应答。Okamoto等人(PNAS,2013,110(29),12132-12137；和WO2013/148339)报道了新的ABA激动剂喹那菌素(quinabactin)，其在体内结合PYR/PRL受体蛋白并引起脱落酸应答。喹那菌素已被证明可诱导气孔关闭，抑制水分流失并提升耐旱性。
Figure BDA0001628203110000021
需要鉴定用于改善植物生长和发育以及植物对环境胁迫的耐受性的改进的脱落酸激动剂。本发明涉及具有改进特性的新型喹那菌素类似物。本发明化合物的益处包括增强对非生物胁迫的耐受性，改善对种子萌发的抑制，更好地调节农作物生长，提高农作物产量，和/或改善物理性质，从而导致更好的植物吸收、水溶性、化学稳定性或物理稳定性。
发明内容
本发明提供新的磺酰胺衍生物，其制备方法和中间体，包含其的组合物及其使用方法。
在一个方面，本发明提供一种式(I)化合物：
Figure BDA0001628203110000022
附图说明
图1是显示施用500μM的几种本发明化合物之一或喹那菌素后的大豆植物的用水量数据的表格。
图2是显示施用不同浓度的本发明化合物或喹那菌素后的大豆植物的用水量数据的表格。
图3是显示施用500μM的本发明化合物或喹那菌素后的玉米植物的用水量数据的表格。
图4是显示施用500μM的所示化合物在施药一天后的玉米植物的用水量数据的表格。
图5是显示本发明的示例性化合物的表格。
具体实施方式
定义
在更详细地描述本发明之前，应该理解，本发明不限于本文描述的特定实施方案，因为这样的实施方案可以变化。还应该理解，本文使用的术语仅用于描述特定实施方案的目的，并且术语不旨在是限制性的。本发明的范围将仅由所附权利要求来限制。除非另外定义，否则本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常所理解相同的含义。在提供数值范围的情况下，应该理解，除非上下文另有明确规定，否则在该范围的上限和下限之间的每个中间值(精确到下限单位的十分之一)以及所述范围中的任何其它所述值或中间值都涵盖在本发明内。这些较小范围的上限和下限可以独立地包括在较小的范围内，并且也涵盖在本发明内，服从于所述范围内的任何明确排除的界限。在所述范围包括一个或两个界限的情况下，不包括那些所包括界限中的任一个或两个的范围也包括在本发明中。本文呈现了某些范围，其中数值之前有术语“约”。术语“约”在本文用于为其后面的确切数字以及接近于或近似于该术语后面数字的数字提供文字支持。在确定数字是否接近于或近似于具体列举的数字时，接近或近似的未列举的数字可以是在其呈现的上下文中提供具体列举数字的实质等同物的数字。本说明书中引用的所有出版物、专利和专利申请通过引用并入本文，其程度就如同每个单独的出版物、专利或专利申请被明确地和单独地指出通过引用并入一般。此外，每篇引用的出版物、专利或专利申请都通过引用并入本文，以公开和描述与所引用的出版物相关的主题。任何出版物的引用都是为了其在提交日期之前的公开内容，并且不应该被解释为承认本文描述的发明由于先前的发明而无权先于所述出版物。此外，所提供的出版日期可能与实际出版日期不同，这可能需要独立确认。
应注意的是，可以起草权利要求来排除任何任选的要素。因此，该陈述旨在用作与权利要求要素的陈述有关的这些专有术语如“仅仅”、“仅”等的使用或“否定”限制的使用的先行基础。本领域技术人员在阅读本公开后将显而易见的是，本文描述和示出的每个单独的实施方案具有离散的组件和特征，其可以容易地与任何其它几个实施方案的特征分离或组合，而不脱离本发明的范围或精神。任何所列举的方法都可以按所叙述事件的顺序或以逻辑上可能的任何其它顺序来执行。尽管在本发明的实践或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料，但现在描述代表性的说明性方法和材料。
以下定义广泛地适用于下文阐述的本发明的每个实施方案。除非另外定义，否则本文使用的所有技术和科学术语通常具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。通常，本文使用的命名法和分析化学中的实验室程序以及有机合成是本领域中众所周知和常用的那些。标准技术或其修改被用于化学合成和化学分析。
除非另有说明，否则术语“烷基”本身或作为另一取代基的一部分是指完全饱和的直链或支链或环状的烃基或其组合，并且可以包括具有指定碳原子数(即C1-C10表示一至十个碳)的单价、二价、三价和四价基团。饱和烃基的实例包括但不限于诸如以下基团：甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，叔丁基，异丁基，仲丁基，环己基，(环己基)甲基，环丙基甲基，例如正戊基、正己基、正庚基、正辛基等的同系物和异构体。如本文所用的术语“烷基”是指可以是适当满足化合价要求的单价、二价或多价物质的烷基部分。
除非另有说明，否则术语“烯基”本身或作为另一取代基的一部分是指具有一个或多个碳碳双键的直链或支链或环状的烷基基团或其组合。烯基基团的实例包括但不限于乙烯基，2-丙烯基，巴豆基，异戊烯-2-基，丁二烯-2-基，2,4-戊二烯基，1,4-戊二烯-3-基，以及更高级的同系物和异构体。
除非另有说明，否则术语“炔基”本身或作为另一取代基的一部分是指具有一个或多个碳碳三键的直链或支链或环状的烷基基团或其组合。炔基基团的实例包括但不限于乙炔基，1-丙炔基和3-丙炔基，3-丁炔基，以及更高级的同系物和异构体。
术语“亚烷基”本身或作为另一取代基的一部分是指衍生自烷基部分的二价基团，例如但不限于-CH2CH2CH2CH2-。通常，烷基(或亚烷基)基团将具有1至24个碳原子，在本发明中优选具有10个或更少碳原子的那些基团。对于亚烷基和亚杂烷基连接基团，任选的是连接基团化学式的书写方向并不暗示连接基团的定向。例如，式-C(O)2R'-表示-C(O)2R'-和任选地-R'C(O)2-。“低级烷基”或“低级亚烷基”是通常具有八个、七个、六个、五个或更少的碳原子的较短链的烷基或亚烷基基团。
术语“烷氧基”、“烷基氨基”和“烷基硫基”(或硫代烷氧基)以其常规含义使用，并且指分别通过氧原子、氨基基团或硫原子连接到分子其余部分的那些烷基基团。
除非另有说明，否则术语“杂烷基”本身或与另一术语组合是指由所述数目的碳原子和至少一个选自B、O、N、Si和S的杂原子组成的稳定的直链或支链或环状的烷基基团，其中所述杂原子可以任选被氧化并且所述氮原子可以任选被季铵化。所述杂原子可以位于杂烷基基团的任何内部位置或位于末端，例如，烷基基团通过其连接到分子其余部分的位置。“杂烷基”基团的实例包括但不限于-CH2-CH2-O-CH3、-CH2-CH2-NH-CH3、-CH2-CH2-N(CH3)-CH3、-CH2-S-CH2-CH3、-CH2-CH2,-S(O)-CH3、-CH2-CH2-S(O)2-CH3、-Si(CH3)3和-CH2-CH＝N-OCH3。两个或更多个杂原子可以是连续的，例如-CH2-NH-OCH3和-CH2-O-Si(CH3)3。类似地，术语“亚杂烷基”本身或作为另一取代基的一部分是指二价杂烷基基团，例如但不限于-CH2-CH2-S-CH2-CH2-和-CH2-S-CH2-CH2-NH-CH2-。对于亚杂烷基基团，杂原子也可以占据末端中的任一个或两个(例如，亚烷基氧基、亚烷基二氧基、亚烷基氨基、亚烷基二氨基等)。
除非另有说明，否则术语“环烷基”和“杂环烷基”本身或与其它术语组合，分别表示“烷基”和“杂烷基”的环状形式。另外，对于杂环烷基，杂原子可以占据杂环与分子其余部分连接的位置。环烷基的实例包括但不限于环戊基、环己基、环庚基等。杂环烷基的实例包括但不限于1-哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-吗啉基、3-吗啉基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢噻吩-2-基、四氢噻吩-3-基、1-哌嗪基、2-哌嗪基等。
在一些实施方案中，烷基、烯基、炔基、亚烷基、亚杂烷基、烷氧基、烷基氨基、烷基硫基、杂烷基、环烷基和杂环烷基基团中的任一个任选被例如一个或多个在本文中称为“烷基取代基”的基团取代。
除非另有说明，否则术语“卤基”或“卤素”本身或作为另一取代基的一部分是指氟、氯、溴或碘原子。另外，术语如“卤代烷基”意在包括单卤代烷基和多卤代烷基。例如，术语“卤代(C1-C4)烷基”意在包括但不限于三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、4-氯丁基、3-溴丙基等。
除非另有说明，否则术语“芳基”是指可以是单环或稠合在一起的多环(优选1至3个环)的多不饱和的芳族取代基。术语“杂芳基”是指含有一至四个选自N、O和S的杂原子的芳基基团(或环)，其中氮和硫原子任选被氧化，并且氮原子任选被季铵化。杂芳基基团可以通过杂原子与分子其余部分连接。芳基和杂芳基基团的非限制性实例包括苯基、1-萘基、2-萘基、1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-吡唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、吡嗪基、2-
Figure BDA0001628203110000061
唑基、4-
Figure BDA0001628203110000062
唑基、5-
Figure BDA0001628203110000063
唑基、3-异
Figure BDA0001628203110000064
唑基、4-异
Figure BDA0001628203110000065
唑基、5-异
Figure BDA0001628203110000066
唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-苯并噻唑基、嘌呤基、2-苯并咪唑基、5-吲哚基、1-异喹啉基、5-异喹啉基、2-喹喔啉基、5-喹喔啉基、3-喹啉基和6-喹啉基。在一些实施方案中，芳基和杂芳基基团中的任一个任选被例如一个或多个在本文中称为“芳基取代基”的基团取代。
术语“芳基烷基”包括其中芳基基团与烷基基团连接的那些基团(例如苄基、苯乙基等)。
烷基和杂烷基基团的取代基以及通常称为亚烷基、亚杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、环烯基和杂环烯基的那些基团被统称为“烷基取代基”，并且它们可以是选自但不限于以下的多种基团中的一种或多种：-OR'、＝O、＝NR'、＝N-OR'、-NR'R”、-SR'、-卤素、-SiR'R”R”'、-OC(O)R'、-C(O)R'、-CO2R'、-CONR'R”、-OC(O)NR'R”、-NR”C(O)R'、-NR'-C(O)NR”R”'、-NR”C(O)2R'、-NR-C(NR'R”R”')＝NR””、-NR-C(NR'R”)＝NR”'、-S(O)R'、-S(O)2R'、-S(O)2NR'R”、-NRSO2R'、-CN和-NO2，数量范围为0至(2m'+1)，其中m'是所述基团中的碳原子总数。R'、R”、R”'和R””各自优选独立地指氢，被取代或未被取代的杂烷基，被取代或未被取代的芳基，例如被1-3个卤素取代的芳基，被取代或未被取代的烷基、烷氧基或硫代烷氧基基团，或芳基烷基基团。当本发明化合物包括多于一个的R基团时，例如，每个R基团被独立选择，每个R'、R”、R”'和R””基团当存在多于一个的这些基团时也是如此。当R'和R”连接到同一氮原子时，它们可以与氮原子结合形成5元、6元或7元环。例如，-NR'R”意在包括但不限于1-吡咯烷基和4-吗啉基。根据上文对取代基的讨论，本领域技术人员应理解，术语“被取代的烷基”包括具有与非氢基团结合的碳原子的基团，例如卤代烷基(例如-CF3和-CH2CF3)和酰基(例如-C(O)CH3、-C(O)CF3、-C(O)CH2OCH3等)。
类似于对于烷基基团所述的取代基，芳基和杂芳基基团的取代基被统称为“芳基取代基”。示例性的取代基选自烷基取代基和其它的列表，例如：卤素、-OR'、＝O、＝NR'、＝N-OR'、-NR'R”、-SR'、-SiR'R”R”'、-OC(O)R'、-C(O)R'、-CO2R'、-CONR'R”、-OC(O)NR'R”、-NR”C(O)R'、-NR'-C(O)NR”R”'、-NR”C(O)2R'、-NR-C(NR'R”R”')＝NR””、-NR-C(NR'R”)＝NR”'、-S(O)R'、-S(O)2R'、-S(O)2NR'R”、-NRSO2R'、-CN和-NO2、-R'、-N3、-CH(Ph)2、氟(C1-C4)烷氧基和氟(C1-C4)烷基，数量范围为0至芳族环系上的开放化合价的总数；并且其中R'、R”、R”'和R””优选独立地选自氢、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的芳基和被取代或未被取代的杂芳基。当本发明化合物包括多于一个的R基团时，例如，每个R基团被独立选择，每个R'、R”、R”'和R””基团当存在多于一个的这些基团时也是如此。
芳基或杂芳基环上的两个取代基与其所连接的原子一起可以任选地连接成环(例如，环烷基或杂环烷基环)，其与芳基或杂芳基环稠合。
芳基或杂芳基环的相邻原子上的两个取代基可以任选地被式-T-C(O)-(CRR')q-U-的取代基代替，其中T和U独立地是-NR-、-O-、-CRR'-或单键，并且q是0至3的整数。可选地，芳基或杂芳基环的相邻原子上的两个取代基可以任选地被式-A-(CH2)r-B-的取代基代替，其中A和B独立地是-CRR'-、-O-、-NR-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2NR'-或单键，并且r是1至4的整数。如此形成的新环的单键之一可以任选地被双键代替。可选地，芳基或杂芳基环的相邻原子上的两个取代基可以任选地被式-(CRR')s-X-(CR”R”')d-的取代基代替，其中s和d独立地是0至3的整数，并且X是-O-、-NR'-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-或-S(O)2NR'-。取代基R、R'、R”和R”'优选独立地选自氢或者被取代或未被取代的(C1-C16)烷基。
如本文所用，术语“杂原子”包括氧(O)、氮(N)、硫(S)和硅(Si)。
符号“R”是表示取代基的通用缩写，其选自H，被取代或未被取代的烷基，被取代或未被取代的杂烷基，被取代或未被取代的芳基，被取代或未被取代的杂芳基，和被取代或未被取代的杂环基。R也可以指烷基取代基和芳基取代基。
术语“盐”包括取决于本文所述化合物上存在的特定取代基，用相对无毒的酸或碱制备的化合物的盐。当本发明化合物含有相对酸性的官能团时，可以通过使这些化合物的中性形式与足量的纯净的或在合适的惰性溶剂中的所需碱接触而获得碱加成盐。碱加成盐的实例包括钠盐、钾盐、钙盐、铵盐、有机氨基盐或镁盐，或类似的盐。当本发明化合物含有相对碱性的官能团时，可以通过使这些化合物的中性形式与足量的纯净的或在合适的惰性溶剂中的所需酸接触而获得酸加成盐。酸加成盐的实例包括衍生自无机酸如盐酸、氢溴酸、硝酸、碳酸、单氢碳酸、磷酸、单氢磷酸、二氢磷酸、硫酸、单氢硫酸、氢碘酸或亚磷酸等的那些盐，以及衍生自相对无毒的有机酸如乙酸、丙酸、异丁酸、丁酸、马来酸、苹果酸、丙二酸、苯甲酸、琥珀酸、辛二酸、富马酸、乳酸、扁桃酸、邻苯二甲酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、柠檬酸、酒石酸、甲磺酸等的盐。还包括氨基酸如精氨酸等的盐，以及有机酸如葡糖醛酸或半乳糖醛酸等的盐(参见例如Berge等人,《药物科学杂志(Journal of Pharmaceutical Science)》,66:1-19(1977))。本发明的某些特定化合物含有允许所述化合物转化为碱加成盐或酸加成盐的碱性和酸性官能团。也包括盐的水合物。
垂直于键显示的符号
Figure BDA0001628203110000081
指示所显示的部分与分子其余部分连接的点。
本文所述的化合物可具有一个或多个不对称中心或平面。含有不对称取代原子的本发明化合物可以光学活性或外消旋形式分离。本领域众所周知如何制备光学活性形式，例如通过拆分外消旋形式(外消旋物)，通过不对称合成，或通过从光学活性原料合成。外消旋物的拆分可以通过例如常规方法实现，例如在拆分剂存在下结晶或使用例如手性HPLC柱进行色谱分离。烯烃的许多几何异构体、C＝N双键等也可以存在于本文所述的化合物中，并且所有这些稳定的异构体都涵盖在本发明中。描述了本发明化合物的顺式和反式几何异构体，并且其可以作为异构体的混合物或以分离的异构体形式分离。结构所有手性(对映异构体和非对映异构体)和外消旋形式以及所有几何异构形式都是预期的，除非特别指出具体的立体化学或异构体形式。
本文使用的外消旋、双非外消旋(ambiscalemic)和成比例消旋(scalemic)或对映异构纯的化合物的图示取自于Maehr,《化学教育杂志(J.Chem.Ed.)》,62:114-120(1985)：实和虚的楔形用于表示手性元素的绝对构型；波浪线表示否认其代表的键可能产生的任何立体化学含意；粗实线和粗虚线是表示所显示的相对构型但不意指任何绝对立体化学的几何描述符；并且楔形轮廓和点线或虚线表示绝对构型不确定的对映异构纯的化合物。
术语“带电荷基团”是指带有负电荷或正电荷的基团。负电荷或正电荷可以具有选自1、2、3或更高的整数或者是分数的电荷数。示例性的带电荷基团包括例如-OPO3 2-、-OPO2 -、-P+Ph3、-N+R'R”R”'、-S+R和-C(O)O-。应理解，带电荷基团伴随有相反电荷的抗衡离子，而不管这种抗衡离子是否在本文提供的式中明确表示。
本文所述的化合物可具有一个或多个带电荷基团。例如，所述化合物可以是两性离子的，但总体上可以是中性的。取决于pH和其它因素，其它实施方案可以具有一个或多个带电荷基团。在这些实施方案中，所述化合物可以与合适的抗衡离子结合。本领域众所周知如何制备盐或交换抗衡离子。通常，这些盐可以通过使这些化合物的游离酸形式与化学计量量的适当碱(例如Na、Ca、Mg或K的氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐等)反应来制备，或者通过使这些化合物的游离碱形式与化学计量量的适当酸反应来制备。这样的反应通常在水中或在有机溶剂中或在两者的混合物中进行。抗衡离子可以通过例如离子交换技术如离子交换色谱法来改变。除非明确指出抗衡离子或盐，否则所有的两性离子、盐和抗衡离子都是预期的。
在一些实施方案中，本文使用的术语的定义是根据IUPAC。
根据本发明，“调节或改善农作物生长”意指改善植物活力，改善植物品质，改善对胁迫因子的耐受性和/或改善的输入利用效率。
‘改善植物活力’意指当与在不存在本发明方法的情况下在相同条件下生长的对照植物中的相同性状相比时，某些性状在质量上或数量上得到改善。这些性状包括但不限于早期和/或改善的萌发，改善的出苗，使用较少种子的能力，增加的根生长，更发达的根系，增加的根瘤形成，增加的枝条生长，增加的分蘖，更强的分蘖，更多产的分蘖，植物直立增加或改善，植物倒下(倒伏)更少，植物高度增加和/或改善，植物重量(新鲜或干燥)增加，更大的叶片，更绿的叶片颜色，色素含量增加，光合活性增加，开花提早，圆锥花序更长，谷粒成熟早，种子、果实或荚尺寸增加，荚数或穗数增加，每荚或穗的种子数量增加，种子质量增加，种子充填增强，死亡的基生叶减少，衰老延迟，植物活力改善，贮藏组织中的氨基酸水平增加和/或所需的输入减少(例如，所需的肥料、水分和/或劳力减少)。具有改善活力的植物可以具有任何上述性状或者上述性状中的两种或更多种的任何组合的增加。
‘改善植物品质’意指当与在不存在本发明方法的情况下在相同条件下生长的对照植物中的相同性状相比时，某些性状在质量上或数量上得到改善。这些性状包括但不限于植物的视觉外观改善，乙烯减少(产量降低和/或接受抑制)，收获物质(例如种子、果实、叶子、蔬菜)的品质改善(这种改善的品质可能表现为收获物质的视觉外观改善)，碳水化合物含量改善(例如糖和/或淀粉的数量增加、糖酸比例改善、还原糖减少、糖发育速率增加)，蛋白质含量改善，油含量和组成改善，营养价值改善，抗营养化合物减少，改善的感官特性(例如改善的味道)和/或改善的消费者健康益处(例如维生素和抗氧化剂的水平增加)，改善的收获后特性(例如，增强的存放期和/或储存稳定性，更容易的可加工性，更容易提取化合物)，更均匀的农作物发育(例如，植物同步萌发、开花和/或结果)和/或改善的种子品质(例如，供下一季使用)。品质改善的植物可以具有任何上述性状或者上述性状中的两种或更多种的任何组合的增加。
‘改善对胁迫因子的耐受性’意指当与在不存在本发明方法的情况下在相同条件下生长的对照植物中的相同性状相比时，某些性状在质量上或数量上得到改善。这些性状包括但不限于对非生物胁迫因子的耐受性和/或抗性增加，所述非生物胁迫因子导致次优生长条件，例如干旱(例如，导致植物中缺乏水含量、缺乏水吸收潜力或向植物供水减少的任何胁迫)，冷暴露，热暴露，渗透胁迫，紫外胁迫，淹水，增加的盐度(例如在土壤中)，增加的矿物暴露，臭氧暴露，高光暴露和/或营养素(例如氮和/或磷营养素)的有限可用性。对胁迫因子的耐受性改善的植物可以具有任何上述性状或者上述性状中的两种或更多种的任何组合的增加。在干旱和营养胁迫的情况下，这种改善的耐受性可能是由于例如水分和营养素的更有效的吸收、使用或保留。特别地，本发明的化合物或组合物可用于改善对干旱胁迫的耐受性。
‘改善的输入利用效率’意指与在不存在本发明方法的情况下在相同条件下生长的对照植物的生长相比，植物能够使用给定水平的输入更有效地生长。具体而言，输入包括但不限于肥料(例如氮、磷、钾、微量营养素)、光和水。输入利用效率改善的植物可以具有改进的对任何上述输入或者上述输入中的两种或更多种的任何组合的利用。
术语“植物”是指植物的所有实体部分，包括种子、幼苗、树苗、根、块茎、茎、柄、叶和果实。
如本文所用的术语“场所”是指植物在其中或在其上生长的区域，或者栽培植物的种子被播种或种子将被放入土壤中的区域。它包括土壤、种子和幼苗，以及建立的植被。
术语“植物繁殖材料”表示植物的所有生殖部分，例如植物的种子或植物部分，如插条和块茎。它包括严格意义上的种子，以及根、果实、块茎、鳞茎、根茎和植物部分。
化合物
在一个方面，本发明提供一种式(I)化合物：
Figure BDA0001628203110000111
或其盐或N-氧化物，以及这些化合物的异构体、互变异构体、对映异构体或非对映异构体。R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4、R5、R6、L和R7如本文所定义。R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4、R5、R6、L和R7的任何组合由本公开所涵盖并且由本发明明确提供。
在一些实施方案中，R1选自氢、烷基、氰基-烷基、卤代烷基、烷氧基-烷基、卤代烷基-烷基、卤代烷氧基-烷基、环烷基-烷基、烯基、卤代烯基、炔基、卤代炔基和杂环烷基。在一些实施方案中，R1选自氢、C1-C6烷基、氰基-C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C3烷氧基-C1-C6烷基、C1-C3卤代烷基-C1-C6烷基、C1-C3卤代烷氧基-C1-C6烷基、C3-C4环烷基-C1-C3烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基和C4-C5杂环烷基。在一些实施方案中，R1选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C3烷氧基-C1-C3烷基、C1-卤代烷氧基-C1-C3烷基、C3-C4环烷基-C1-C3烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基。在一些实施方案中，R1是C1-C6(即C1、C2、C3、C4、C5或C6)烷基。在一些实施方案中，所述烷基基团是直链或支链的。在一些实施方案中，R1是C1烷基(即甲基)。在一些实施方案中，R1是C2烷基(即乙基)。在一些实施方案中，R1是C3烷基(即正丙基或异丙基)。在一些实施方案中，R1是C4烷基(即正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基)。在一些实施方案中，R1选自乙基、正丙基和异丙基。在一些实施方案中，R1选自乙基和正丙基。在一些实施方案中，R1是正丙基。在一些实施方案中，R1是C3-C4(即C3或C4)环烷基。在一些实施方案中，R1是环丙基。在一些实施方案中，R1是C2-C6(即C2、C3、C4、C5或C6)烯基。在一些实施方案中，R1是烯丙基(-CH2-CH＝CH2)。在一些实施方案中，R1选自烷基、烷基-芳基、环烷基、苯基和杂芳基，各自任选被一至三个(即一个、两个或三个)Rx取代。Rx如本文所定义。在一些实施方案中，R1选自C1-C4烷基、C1-C4烷基-芳基、C3-C5环烷基、苯基和5元或6元杂芳基，各自任选被一至三个Rx取代。在一些实施方案中，R1选自C3-C4环烷基、苯基和5元或6元杂芳基，各自任选被一至三个Rx取代。在一些实施方案中，R1选自C3-C4环烷基和C2-C6烯基；或者R1是C1-C4烷基，任选被一至三个Rx部分取代。在一些实施方案中，R1是直链或支链的C1-C4烷基，任选被一至三个Rx部分取代。在一些实施方案中，R1选自烷基、氰基-烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基-烷基、环烷基-烷基、烷氧基-羰基-烷基、环烷基和烯基。在一些实施方案中，R1选自C1-C8烷基、氰基-C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C3-C4环烷基-C1-C4烷基、(C1-C3烷氧基)-羰基-C1-C4烷基、C3-C4环烷基和C2-C6烯基。在一些实施方案中，R1选自乙基、异丙基、正丙基、烯丙基、环丙基、环丁基、2,2,2-三氟乙基、2-氰基乙基、2-甲氧基-2-氧代乙基、环丙基甲基、2-甲氧基乙基、2,2-二氟乙基、甲氧基甲基、环丁基甲基和3-氟丙基。在一些实施方案中，R1选自乙基、异丙基、正丙基、烯丙基和环丙基。
在一些实施方案中，每个Rx独立地选自卤素、氰基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基硫基、卤代烷基硫基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、环烷基和烷氧基-羰基。在一些实施方案中，每个Rx独立地选自卤素、氰基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基硫基、C1-C4卤代烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C3-C4环烷基和(C1-C3烷氧基)-羰基。在一些实施方案中，每个Rx独立地选自卤素、氰基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基和C3-C4环烷基。在一些实施方案中，每个Rx独立地选自卤素、氰基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C4环烷基和(C1-C3烷氧基)-羰基。
在一些实施方案中，R2a、R2b、R3a和R3b独立地选自氢、卤素、氰基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基和环烷基。在一些实施方案中，R2a、R2b、R3a和R3b独立地选自氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基和C3-C4环烷基。在一些实施方案中，R2a、R2b、R3a和R3b独立地选自氢、甲基、乙基和卤素。在一些实施方案中，R2a、R2b和R3b是氢；并且R3a选自氢和甲基。在一些实施方案中，R2a、R2b、R3a和R3b是氢。在一些实施方案中，R2a、R2b和R3b是氢；并且R3a是甲基。在一些实施方案中，选自R2a、R2b、R3a和R3b的两个成员与其所连接的原子一起任选连接形成环烷基。在一些实施方案中，选自R2a、R2b、R3a和R3b的两个成员与其所连接的原子一起任选连接形成C3-C4环烷基。在一些实施方案中，选自R2a、R2b、R3a和R3b的两个成员与其所连接的原子一起连接形成环丙基。
在一些实施方案中，R4、R5和R6独立地选自氢、卤素、氰基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基和环烷基。在一些实施方案中，R4、R5和R6独立地选自氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基和C3-C4环烷基。在一些实施方案中，R4、R5和R6独立地选自氢、卤素、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、环丙基、氰基和乙炔基。在一些实施方案中，R4、R5和R6中的至少一个不是氢。在一些实施方案中，R4、R5和R6中的至少一个不是氢或C1-C6烷基。在一些实施方案中，R4、R5和R6中的至少一个不是氢或烷基。在一些实施方案中，R4、R5和R6中的至少一个选自卤素、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、环丙基、氰基和乙炔基。在一些实施方案中，R4、R5和R6中的至少一个选自卤素、二氟甲基、三氟甲基、环丙基、氰基和乙炔基。在一些实施方案中，R4、R5和R6中的至少一个选自氟、氯、氰基、乙炔基和三氟甲基。在一些实施方案中，R4、R5和R6中的至少一个是卤素(即氟、氯、溴或碘)。在一些实施方案中，R4、R5和R6中的至少一个选自氟和氯。在一些实施方案中，R4、R5和R6中的至少一个是氟。在一些实施方案中，R4和R5是氢。在一些实施方案中，R6选自氟、氯、氰基、乙炔基和三氟甲基。在一些实施方案中，R6是氟。在一些实施方案中，R4和R5是氢；并且R6选自氟、氯、氰基、乙炔基和三氟甲基。在一些实施方案中，R4和R5是氢；并且R6选自氟和氯。在一些实施方案中，R4和R5是氢；并且R6是氟。在一些实施方案中，R4和R5是氢；并且R6是氯。在一些实施方案中，当R1是环丙基甲基，并且R2a、R2b、R3a、R3b、R4和R5是氢时，R6不是氟。在一些实施方案中，当R1是环丙基甲基，并且R2a、R2b、R3a、R3b、R4和R6是氢时，R5不是氟。在一些实施方案中，当R1是环丙基甲基，并且R2a、R2b、R3a、R3b和R6是氢时，R4和R5不是氟。在一些实施方案中，(a)当R1是环丙基甲基，并且R2a、R2b、R3a、R3b、R4和R5是氢时，R6不是氟；(b)当R1是环丙基甲基，并且R2a、R2b、R3a、R3b、R4和R6是氢时，R5不是氟；并且(c)当R1是环丙基甲基，并且R2a、R2b、R3a、R3b和R6是氢时，R4和R5不是氟。
在一些实施方案中，L选自烷基、烯基、炔基和烷氧基，各自任选被一至三个独立地选自卤素、氰基、烷基和烷氧基的部分取代。在一些实施方案中，L选自C1-C4烷基和C2-C4烯基，各自任选被一至三个独立地选自卤素、氰基、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的部分取代。在一些实施方案中，L是任选被一个或两个独立地选自卤素、氰基和C1-C2烷基的部分取代的C1-C2烷基。在一些实施方案中，L是C1-C2烷基。在一些实施方案中，L是-CH2-。在一些实施方案中，L是一键。
在一些实施方案中，R7选自芳基、杂芳基、烷基、环烷基和杂环烷基，各自任选被一至五个(即一个、两个、三个、四个或五个)Ry部分取代。Ry在本文中定义。在一些实施方案中，R7选自芳基和杂芳基，各自任选被一至五个(例如，一至三个)Ry部分取代。在一些实施方案中，R7选自苯基和5元、6元、9元或10元杂芳基，各自任选被一至三个Ry取代。在一些实施方案中，R7选自苯基、噻吩基(例如2-噻吩基和3-噻吩基)，吡啶基(例如2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基)和苯并[d]噻唑基(例如苯并[d]噻唑-5-基)，各自任选被一至三个Ry取代。在一些实施方案中，R7选自苯基、噻吩基和吡啶基，各自任选被一个或两个选自甲基、乙基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基甲基、甲氧基羰基和硝基的部分取代。在一些实施方案中，R7是苯基，任选被一个或两个选自甲基、乙基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基甲基、甲氧基羰基和硝基的部分取代。在一些实施方案中，R7是苯基，任选被一个或两个甲基、乙基、氟、氯、溴、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基甲基、甲氧基羰基和硝基的部分取代。在一些实施方案中，R7选自苯基、噻吩基和吡啶基，各自任选被一个或两个选自甲基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基羰基和硝基的部分取代。在一些实施方案中，R7是苯基，任选被一个或两个甲基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基羰基和硝基的部分取代。在一些实施方案中，R7是被一个或两个选自C1-C4烷基和卤素的部分取代的苯基。在一些实施方案中，R7是被一个或两个选自甲基、乙基和氟的部分取代的苯基。在一些实施方案中，R7是
Figure BDA0001628203110000151
其中Ry如本文所定义。在一些实施方案中，R7是
Figure BDA0001628203110000152
其中Ry如本文所定义。在一些实施方案中，R7是
Figure BDA0001628203110000153
其中Ry如本文所定义。在一些实施方案中，R7是
Figure BDA0001628203110000154
其中每个Ry独立地如本文所定义。在一些实施方案中，R7是
Figure BDA0001628203110000155
其中每个Ry独立地如本文所定义。在一些实施方案中，R7是
Figure BDA0001628203110000161
其中每个Ry独立地如本文所定义。在一些实施方案中，R7是
Figure BDA0001628203110000162
其中每个Ry独立地如本文所定义。在一些实施方案中，R7是
Figure BDA0001628203110000163
其中每个Ry独立地如本文所定义。在一些实施方案中，R7是
Figure BDA0001628203110000164
其中每个Ry独立地如本文所定义。在一些实施方案中，R7是
Figure BDA0001628203110000165
其中Ry1是C1-C4烷基，并且Ry2是氢或卤素。在一些实施方案中，R7是
Figure BDA0001628203110000166
其中Ry1是甲基或乙基，并且Ry2是氢或氟。在一些实施方案中，R7是对甲苯基。在一些实施方案中，当R7是苯基时，所述苯基未在对位(相对于与L的连接点)被C3-C6环烷基或被取代的C3-C6环烷基取代。在一些实施方案中，当R7是苯基时，所述苯基未在对位(相对于与L的连接点)被环烷基或被取代的环烷基取代。在一些实施方案中，当R7是被一至五个Ry取代的苯基时，Ry中无一个是C3-C6环烷基或被取代的C3-C6环烷基。在一些实施方案中，当R7是被一至五个Ry取代的苯基时，Ry中无一个是环烷基或被取代的环烷基。
在一些实施方案中，每个Ry独立地选自卤素、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基硫基、卤代烷基硫基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、烯基、卤代烯基、炔基、卤代炔基、环烷基、烷氧基-烷基、-COOH、-COOR9、-CONHR9、-CONR9aR9、-NHCOR9、-CH＝N-OH、-CH＝N-OR9和-COR9；其中所述烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基硫基、卤代烷基硫基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、烯基、卤代烯基、炔基、卤代炔基、环烷基和烷氧基-烷基任选被一至四个(即一个、两个、三个或四个)Rz部分取代。R9、R9a和Rz如本文所定义。在一些实施方案中，每个Ry独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基硫基、C1-C4卤代烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、-COOH、-COOR9、-CONHR9、-CONR9aR9、-NHCOR9、-CH＝N-OH、-CH＝N-OR9和COR9；其中所述C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基硫基、C1-C4卤代烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基和C1-C4烷氧基-C1-C4烷基任选被一至四个Rz取代。在一些实施方案中，每个Ry独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基和COOR9。在一些实施方案中，每个Ry独立地选自卤素、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基和COOR9。在一些实施方案中，每个Ry独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基和COOR9。在一些实施方案中，每个Ry独立地选自甲基、乙基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基甲基、甲氧基羰基和硝基。在一些实施方案中，每个Ry独立地选自甲基、乙基、氟、氯、溴、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基甲基、甲氧基羰基和硝基。在一些实施方案中，每个Ry独立地选自卤素和C1-C4烷基。在一些实施方案中，每个Ry独立地选自氟、甲基和乙基。在一些实施方案中，每个Ry独立地选自卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4卤代烷基硫基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基和-CH＝N-OR9；其中所述C1-C4烷基任选被一至四个Rz部分取代。在一些实施方案中，Ry不是氰基。在一些实施方案中，两个Ry部分与其所连接的原子一起任选连接成环(例如碳环或杂环)，所述环任选被一至三个Rz部分取代。在一些实施方案中，两个Ry部分与其所连接的原子一起任选连接成环，所述环选自4元、5元或6元碳环和4元、5元或6元杂环，各自任选被一至三个Rz部分取代。在一些实施方案中，两个Ry部分与其所连接的原子一起任选连接形成5元杂环，其任选被一至三个Rz部分取代。
在一些实施方案中，R9和R9a独立地是烷基，各自任选被一至四个Rz部分取代。Rz在本文中定义。在一些实施方案中，R9和R9a独立地是C1-C4烷基，各自任选被一至四个Rz部分取代。在一些实施方案中，R9是C1-C4烷基。
在一些实施方案中，每个Rz独立地选自卤素、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、-OH、烷氧基和卤代烷氧基。在一些实施方案中，每个Rz独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、-OH、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基。在一些实施方案中，每个Rz独立地选自卤素和C1-C4烷基。
在一些实施方案中，所述
Figure BDA0001628203110000181
部分是选自以下的成员：
Figure BDA0001628203110000182
Figure BDA0001628203110000191
Figure BDA0001628203110000201
在一些实施方案中，所述
Figure BDA0001628203110000202
部分是选自以下的成员：
Figure BDA0001628203110000203
Figure BDA0001628203110000211
在一些实施方案中，所述
Figure BDA0001628203110000212
部分是选自以下的成员：
Figure BDA0001628203110000213
在一些实施方案中，本发明提供一种式(I)化合物：
Figure BDA0001628203110000214
其中R1选自氢、C1-C6烷基、氰基-C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C3烷氧基-C1-C6烷基、C1-C3卤代烷基-C1-C6烷基、C1-C3卤代烷氧基-C1-C6烷基、C3-C4环烷基-C1-C3烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基和C4-C5杂环烷基；或者R1选自C1-C4烷基、C1-C4烷基-芳基、C3-C5环烷基、苯基和5元或6元杂芳基，各自任选被一至三个Rx部分取代；每个Rx独立地选自卤素、氰基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基硫基、C1-C4卤代烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C3-C4环烷基和(C1-C3烷氧基)-羰基；R2a、R2b、R3a和R3b独立地选自氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基和C3-C4环烷基；或者选自R2a、R2b、R3a和R3b的两个成员与其所连接的原子一起任选连接形成C3-C4环烷基；R4、R5和R6独立地选自氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基和C3-C4环烷基；其中R4、R5和R6中的至少一个独立地选自卤素、二氟甲基、三氟甲基、环丙基、氰基和乙炔基；L选自C1-C4烷基和C2-C4烯基，各自任选被一至三个独立地选自卤素、氰基、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的部分取代；或者L是一键；R7选自苯基和5元、6元、9元或10元杂芳基，各自任选被一至三个Ry部分取代；每个Ry独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基硫基、C1-C4卤代烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、-COOH、-COOR9、-CONHR9、-CONR9aR9、-NHCOR9、-CH＝N-OH、-CH＝N-OR9和-COR9；其中(Ry的)C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基硫基、C1-C4卤代烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基和C1-C4烷氧基-C1-C4烷基任选被一至四个Rz取代；R9和R9a独立地是C1-C4烷基，各自任选被一至四个Rz部分取代；每个Rz独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、-OH、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基；两个Ry部分与其所连接的原子一起任选连接成环，所述环选自4元、5元或6元碳环和4元、5元或6元杂环，各自任选被一至三个Rz部分取代；其条件是当R7是苯基时，所述苯基未在对位(相对于与L的连接点)被C3-C6环烷基或被取代的C3-C6环烷基取代。在一些实施方案中，本发明提供如该段落中所定义的化合物的盐或N-氧化物，以及这些化合物的异构体、互变异构体、对映异构体或非对映异构体。
在一些实施方案中，本发明提供一种式(I)化合物：
Figure BDA0001628203110000231
其中R1选自C1-C6烷基、C2-C6烯基和C3-C4环烷基；R2a、R2b、R3a和R3b独立地选自氢、甲基、乙基和卤素；或选自R2a、R2b、R3a和R3b的两个成员与其所连接的原子一起连接形成环丙基；R4、R5和R6独立地选自氢、卤素、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、环丙基、氰基和乙炔基，其中R4、R5和R6中的至少一个不是氢；L选自一键和C1-C2烷基；R7选自苯基和5元或6元杂芳基，各自任选被一至三个Ry取代；每个Ry独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基和COOR9；R9是C1-C4烷基；其条件是当R7是苯基时，所述苯基未在对位(相对于与L的连接点)被C3-C4环烷基取代。在一些实施方案中，本发明提供如该段落中所定义的化合物的盐或N-氧化物，以及这些化合物的异构体、互变异构体、对映异构体或非对映异构体。
在一些实施方案中，本发明提供一种式(Ib)化合物：
Figure BDA0001628203110000232
或其盐或N-氧化物，以及这些化合物的异构体、互变异构体、对映异构体或非对映异构体。R1、R3a、R6、L和R7如本文所定义。R1、R3a、R6、L和R7的任何组合由本公开所涵盖并且由本发明明确提供。
在一些实施方案中，本发明提供一种式(Ib)化合物：
Figure BDA0001628203110000241
其中R1选自C1-C6烷基、C2-C6烯基和C3-C4环烷基；R3a选自氢和甲基；R6是氟；L是C1-C2烷基；并且R7是任选被一至三个Ry取代的苯基；每个Ry独立地选自卤素、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基和COOR9；R9是C1-C4烷基；其条件是R7的苯基未在对位(相对于与L的连接点)被C3-C4环烷基取代。在一些实施方案中，本发明提供如该段落中所定义的化合物的盐或N-氧化物，以及这些化合物的异构体、互变异构体、对映异构体或非对映异构体。
在一些实施方案中，本发明提供一种式(Ia)化合物：
Figure BDA0001628203110000242
或其盐或N-氧化物，以及这些化合物的异构体、互变异构体、对映异构体或非对映异构体。R1、L和R7如本文所定义。R1、L和R7的任何组合由本公开所涵盖并且由本发明明确提供。
在一些实施方案中，本发明提供一种式(Ia)化合物：
Figure BDA0001628203110000243
其中R1选自C3-C4环烷基和C2-C6烯基；或者R1是C1-C4烷基，任选被一至三个Rx部分取代；每个Rx独立地选自卤素、氰基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C4环烷基和(C1-C3烷氧基)-羰基；L是-CH2-；并且R7选自芳基和杂芳基，各自任选被一至三个Ry部分取代；每个Ry独立地选自卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4卤代烷基硫基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基和-CH＝N-OR9；其中(Ry的)C1-C4烷基任选被一至四个Rz部分取代；R9是C1-C4烷基；每个Rz独立地选自卤素和C1-C4烷基；两个Ry部分与其所连接的原子一起任选连接形成5元杂环，所述杂环任选被一至三个Rz部分取代；其条件是当R7是苯基时，(R7的)苯基未在对位(相对于与L的连接点)被C3-C4环烷基或被取代的C3-C4环烷基取代。在一些实施方案中，本发明提供如该段落中所定义的化合物的盐或N-氧化物，以及这些化合物的异构体、互变异构体、对映异构体或非对映异构体。在一些实施方案中，R1选自C1-C8烷基、氰基-C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C3-C4环烷基-C1-C4烷基、(C1-C3烷氧基)-羰基-C1-C4烷基、C3-C4环烷基和C2-C6烯基；L如该段落中所定义；并且R7如该段落中所定义。在一些实施方案中，R1如该段落中所定义；L如该段落中所定义；并且R7选自苯基、噻吩基、吡啶基和苯并[d]噻唑基，各自任选被一至三个Ry部分取代，该基团在该段落中定义；其条件是当R7是苯基时，(R7的)苯基未在对位(相对于与L的连接点)被C3-C4环烷基或被取代的C3-C4环烷基取代。
在一些实施方案中，本发明提供一种式(Ia)化合物：
Figure BDA0001628203110000251
其中R1和
Figure BDA0001628203110000252
部分如图5中所定义；或其盐或N-氧化物，以及这些化合物的异构体、互变异构体、对映异构体或非对映异构体。在一些实施方案中，所述化合物选自图5中列出的那些。
示例性的本发明化合物示于下文实施例和方案1中，以及图5中。
Figure BDA0001628203110000261
方案1.示例性的本发明化合物
在一些实施方案中，所述化合物选自表1中列出的那些(参见实施例1)，即HQ1至HQ57。在一些实施方案中，所述化合物选自HQ35、HQ48、HQ30、HQ29、HQ28、HQ1、HQ2、HQ11、HQ18和HQ25。在一些实施方案中，所述化合物选自HQ31、HQ32、HQ33、HQ34、HQ35、HQ36、HQ37、HQ38、HQ39、HQ47、HQ48、HQ49、HQ52、HQ53、HQ57、HQ30、HQ29、HQ18、HQ25、HQ1和HQ2。在一些实施方案中，所述化合物选自HQ33、HQ35、HQ48和HQ52。在一些实施方案中，所述化合物选自HQ30、HQ35和HQ48。
本发明的化合物通常常规合成。参见例如2015年8月7日提交的名称为“植物生长调节剂化合物”的国际申请No.PCT/US15/44192和WO2014/210555A1。本领域已知和本文描述的合成方法可用于使用适当的前体来合成本发明化合物。
组合物和用途
在一个实施方案中，本发明的化合物与农业上可接受的助剂组合施用。具体而言，提供了包含本发明的化合物和农业上可接受的助剂的组合物。还可以提及的是包含本发明化合物的农业化学组合物。
本发明提供了改善植物对非生物胁迫的耐受性的方法，其中所述方法包括向植物、植物部分、植物繁殖材料或植物生长场所施用根据本发明的化合物、组合物或混合物。
本发明提供了用于调节或改善植物生长的方法，其中所述方法包括向植物、植物部分、植物繁殖材料或植物生长场所施用根据本发明的化合物、组合物或混合物。在一个实施方案中，当植物遭受非生物胁迫条件时，植物生长受到调节或改善。
本发明还提供了用于抑制植物种子萌发的方法，其包括向种子或含有种子的场所施用根据本发明的化合物、组合物或混合物。
本发明还提供了用于保护植物免受化学物质的植物毒性作用的方法，其包括向植物、植物部分、植物繁殖材料或植物生长场所施用根据本发明的化合物、组合物或混合物。
适宜地，所述化合物或组合物以足以引起所需应答的量施用。
调节或改善农作物生长的其它作用包括降低植物高度或减少分蘖，这是在期望具有较少生物量和较少分蘖的农作物或条件中的有益特征。
任何或全部的上述农作物增强可通过改善例如植物生理学、植物生长和发育和/或植物结构而导致产量提高。在本发明的上下文中，‘产量’包括但不限于(i)生物质生产、谷物产量、淀粉含量、油含量和/或蛋白质含量的增加，这可能是由于(a)植物本身产生的量增加或(b)收获植物物质的能力提高，(ii)收获物质组成的改善(例如，改善的糖酸比率，改善的油组成，增加的营养价值，抗营养化合物减少，增加的消费者健康益处)和/或(iii)增加/促进农作物收获能力，改善农作物的可加工性和/或更好的储存稳定性/存放期。农业植物的产量增加意味着，在可以进行定量测量的情况下，相应植物产品的产量相比于在相同条件下但没有应用本发明而生产的相同植物产品的产量增加了可测量的量。根据本发明，优选的是产量增加至少0.5％，更优选至少1％，甚至更优选至少2％，还更优选至少4％，优选5％或甚至更多。
任何或所有的上述农作物增强也可能导致土地利用的改善，即以前不可用或次优用于耕种的土地可能变得可用。例如，显示在干旱条件下存活能力增强的植物可能能够在次优降雨区域中栽培，例如可能在沙漠边缘或甚至沙漠本身。
在本发明的一个方面，农作物增强是在基本不存在害虫和/或疾病和/或非生物胁迫压力的情况下进行的。在本发明的另一方面，在基本不存在害虫和/或疾病压力的情况下下进行植物活力、胁迫耐受性、品质和/或产量的提高。例如，害虫和/或疾病可以通过在本发明的方法之前或同时施用杀虫处理来控制。在本发明的另一方面，在不存在害虫和/或疾病压力的情况下，进行植物活力、胁迫耐受性、品质和/或产量的提高。在另一个实施方案中，在不存在或基本不存在非生物胁迫的情况下进行植物活力、品质和/或产量的提高。
本发明的化合物可以单独使用，但通常使用配制助剂如载体、溶剂和表面活性剂(SFA)配制成组合物。因此，本发明进一步提供了包含本发明的化合物和农业上可接受的制剂助剂的组合物。还提供了基本上由本发明的化合物和农业上可接受的制剂助剂组成的组合物。还提供了由本发明的化合物和农业上可接受的制剂助剂组成的组合物。
本发明进一步提供了植物生长调节剂组合物，其包含本发明的化合物和农业上可接受的制剂助剂。还提供了基本上由本发明的化合物和农业上可接受的制剂助剂组成的植物生长调节剂组合物。还提供了由本发明的化合物和农业上可接受的制剂助剂组成的植物生长调节剂组合物。
本发明进一步提供了包含本发明的化合物和农业上可接受的制剂助剂的植物非生物胁迫管理组合物。还提供了基本上由本发明的化合物和农业上可接受的制剂助剂组成的植物非生物胁迫管理组合物。还提供了由本发明的化合物和农业上可接受的制剂助剂组成的植物非生物胁迫管理组合物。
本发明进一步提供了一种种子萌发抑制剂组合物，其包含本发明的化合物和农业上可接受的制剂助剂。还提供了基本上由本发明的化合物和农业上可接受的制剂助剂组成的种子萌发抑制剂组合物。还提供了由本发明的化合物和农业上可接受的制剂助剂组成的种子萌发抑制剂组合物。
所述组合物可以是在使用前稀释的浓缩物形式，但也可以制备即用型组合物。最终的稀释物通常是用水制成的，但也可以用例如液体肥料、微量营养素、生物有机体、油或溶剂代替水或除水之外利用例如液体肥料、微量营养素、生物有机体、油或溶剂制成。
所述组合物通常包含0.1-99重量％，特别是0.1-95重量％的本发明化合物和1-99.9重量％的制剂助剂，其优选包括0-25重量％的表面活性物质。
所述组合物可以从多种制剂类型中选择，其中许多制剂类型可以从《联合国粮农组织植物保护产品规格的开发和使用手册(Manual on Development and Use of FAOSpecifications for Plant Protection Products)》,第5版,1999中获知。这些包括可撒性粉剂(DP)、可溶性粉剂(SP)、水溶性颗粒剂(SG)、水分散性颗粒剂(WG)、可湿性粉剂(WP)、颗粒剂(GR)(慢速或快速释放)、可溶性浓缩物(SL)、油混溶性液体(OL)、超低容量液体(UL)、可乳化浓缩物(EC)、可分散浓缩物(DC)、乳液(水包油(EW)和油包水(EO))、微乳液(ME)、悬浮浓缩物(SC)、气溶胶、胶囊悬浮物(CS)和种子处理制剂。在任何情况下选择的制剂类型将取决于所设想的特定目的以及本发明化合物的物理、化学和生物学性质。
可撒性粉剂(DP)可通过以下制备：将本发明的化合物与一种或多种固体稀释剂(例如天然粘土、高岭土、叶蜡石、膨润土、氧化铝、蒙脱土、硅藻土、白垩、硅质土、磷酸钙、钙和镁的碳酸盐、硫磺、石灰、面粉、滑石和其它有机和无机固体载体)混合并将混合物机械研磨成细粉。
可溶性粉剂(SP)可通过以下制备：将本发明的化合物与一种或多种水溶性无机盐(例如碳酸氢钠、碳酸钠或硫酸镁)或一种或多种水溶性有机固体(例如多糖)和任选地一种或多种润湿剂、一种或多种分散剂或这些试剂的混合物混合以改善水分散性/溶解性。然后将混合物研磨成细粉。类似的组合物也可以被制粒以形成水溶性颗粒剂(SG)。
可湿性粉剂(WP)可通过以下制备：将本发明的化合物与一种或多种固体稀释剂或载体、一种或多种润湿剂和优选地一种或多种分散剂和任选地一种或多种悬浮剂混合，以促进在液体中的分散。然后将混合物研磨成细粉。类似的组合物也可以被制粒以形成水分散性颗粒剂(WG)。
颗粒剂(GR)可通过将本发明的化合物与一种或多种粉状固体稀释剂或载体的混合物制粒而形成，或者从预形成的空白颗粒通过将本发明的化合物(或其溶液，在合适的试剂中)吸收在多孔颗粒材料(例如浮石、绿坡缕石粘土、漂白土、硅藻土、硅质土或磨碎的玉米棒)中或通过将本发明的化合物(或其溶液，在合适的试剂中)吸附到硬核材料(例如砂、硅酸盐、矿物碳酸盐、硫酸盐或磷酸盐)上并且在必要时干燥而形成。常用于帮助吸收或吸附的试剂包括溶剂(例如脂族和芳族石油溶剂、醇、醚、酮和酯)和粘着剂(例如聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、糊精、糖和植物油)。一种或多种其它添加剂也可以包含在颗粒剂中(例如乳化剂、润湿剂或分散剂)。
可分散性浓缩物(DC)可通过将本发明的化合物溶解在水或有机溶剂如酮、醇或二醇醚中来制备。这些溶液可含有表面活性剂(例如以改善水稀释或防止喷雾罐中的结晶)。
可乳化浓缩物(EC)或水包油乳液(EW)可通过将本发明的化合物溶解在有机溶剂(任选含有一种或多种润湿剂、一种或多种乳化剂或这些试剂的混合物)中来制备。适用于EC的有机溶剂包括芳族烃(例如烷基苯或烷基萘，例如SOLVESSO 100、SOLVESSO 150和SOLVESSO 200；SOLVESSO是注册商标)，酮(例如环己酮或甲基环己酮)和醇(例如苄醇、糠醇或丁醇)，N-烷基吡咯烷酮(例如N-甲基吡咯烷酮或N-辛基吡咯烷酮)，脂肪酸的二甲基酰胺(例如C8-C10脂肪酸二甲基酰胺)和氯代烃。EC产品可在加入水中时自发乳化，以产生具有足够稳定性的乳液，以允许通过适当的设备进行喷施。
EW的制备包括以液体形式(如果它在室温下不是液体，则其可以在合理的温度(通常低于70℃)下熔融)或在溶液中(通过将其溶解在适当的溶剂中)获得本发明的化合物，然后在高剪切下将所得液体或溶液乳化到含有一种或多种SFA的水中，以产生乳液。适用于EW的溶剂包括植物油，氯代烃(例如氯苯)，芳族溶剂(例如烷基苯或烷基萘)和在水中溶解度低的其它适当的有机溶剂。
微乳液(ME)可通过以下制备：将水与一种或多种溶剂和一种或多种SFA的共混物混合，以自发产生热力学稳定的各向同性液体制剂。本发明的化合物最初存在于水或溶剂/SFA共混物中。适用于ME的溶剂包括上文描述用于EC或EW中的溶剂。ME可以是水包油或油包水体系(存在哪种体系可通过电导率测量来确定)，并且可以适合在相同制剂中混合水溶性和油溶性农药。ME适合稀释到水中，保持为微乳液或形成常规的水包油乳液。
悬浮浓缩物(SC)可包含本发明化合物的细粉状不溶性固体颗粒的水性或非水性悬浮物。SC可通过以下制备：在合适的介质中将本发明的固体化合物任选地与一种或多种分散剂一起球磨或珠磨，以产生所述化合物的细颗粒悬浮液。一种或多种润湿剂可以包含在组合物中并且可以包含悬浮剂以降低颗粒沉降速率。可选地，本发明的化合物可以干磨并加入到含有上述试剂的水中以产生所需的最终产物。
气溶胶制剂包含本发明的化合物和合适的推进剂(例如正丁烷)。本发明的化合物也可以溶解或分散在合适的介质(例如水或水混溶性液体如正丙醇)中，以提供用于非加压手动喷雾泵的组合物。
胶囊悬浮液(CS)可以类似于制备EW制剂的方式制备，但是具有额外的聚合阶段，以便获得油滴的水分散体，其中每个油滴被聚合物壳包封并且包含本发明化合物和任选地其载体或稀释剂。所述聚合物壳可通过界面缩聚反应或通过凝聚法制备。所述组合物可以提供本发明化合物的控制释放，并且它们可用于种子处理。本发明化合物也可以配制在可生物降解的聚合物基质中以提供所述化合物的缓慢的控制释放。
所述组合物可包含一种或多种添加剂以改善组合物的生物学性能，例如通过改善表面上的润湿、保留或分布；在被处理的表面上的抗雨性；或本发明化合物的吸收或流动性。这样的添加剂包括表面活性剂(SFA)，基于油的喷雾添加剂，例如某些矿物油或天然植物油(例如大豆和菜籽油)，以及这些与其它生物增强助剂(可以帮助或调节本发明化合物的作用的成分)的共混物。
润湿剂、分散剂和乳化剂可以是阳离子、阴离子、两性或非离子型的SFA。
合适的阳离子型SFA包括季铵化合物(例如十六烷基三甲基溴化铵)、咪唑啉和胺盐。
合适的阴离子SFA包括脂肪酸的碱金属盐，硫酸的脂族单酯的盐(例如月桂基硫酸钠)，磺化芳族化合物的盐(例如十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钙、丁基萘磺酸盐以及二异丙基萘磺酸钠和三异丙基萘磺酸钠的混合物)，醚硫酸盐，醇醚硫酸盐(例如月桂醇聚醚-3-硫酸钠)，醚羧酸盐(例如月桂醇聚醚-3-羧酸钠)，磷酸酯(来自一种或多种脂肪醇和磷酸(主要是单酯)或五氧化二磷(主要是二酯)之间的反应(例如月桂醇与四磷酸之间的反应)的产物；另外这些产物可以是乙氧基化的)，磺基琥珀酰胺酸盐，石蜡或烯烃磺酸盐、牛磺酸盐和木质素磺酸盐。
合适的两性型SFA包括甜菜碱、丙酸盐和甘氨酸盐。
合适的非离子型SFA包括环氧烷如环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或其混合物与脂肪醇(例如油醇或鲸蜡醇)或与烷基苯酚(例如辛基苯酚、壬基苯酚或辛基甲酚)的缩合产物；衍生自长链脂肪酸或己糖醇酐的偏酯；偏酯与环氧乙烷的缩合产物；嵌段聚合物(包含环氧乙烷和环氧丙烷)；烷醇酰胺；简单酯(例如脂肪酸聚乙二醇酯)；胺氧化物(例如月桂基二甲基氧化胺)；和卵磷脂。
合适的悬浮剂包括亲水胶体(例如多糖、聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纤维素钠)和溶胀粘土(例如膨润土或绿坡缕石)。
本发明的化合物或组合物可以施用于植物、植物部分、植物器官、植物繁殖材料或植物生长场所。
施用通常通过喷洒组合物来进行，典型地通过拖拉机安装的喷雾器用于大面积，但是也可以使用其它方法，例如撒粉(用于粉剂)、滴灌或喷淋。可选地，所述组合物可以在种植之前或在种植时在犁沟内施用或直接施用于种子。
本发明的化合物或组合物可以在出苗前或出苗后施用。适宜地，当所述组合物用于调节农作物植物生长或增强对非生物胁迫的耐受性时，其可以在农作物出苗后施用。当所述组合物用于抑制或延迟种子萌发时，其可以在出苗前施用。
本发明设想在种植之前、期间或之后或这些的任何组合，将本发明的化合物或组合物施用于植物繁殖材料。
尽管活性成分可以施用于任何生理状态的植物繁殖材料，但常见的方法是使用处于足够持久状态的种子以致于在处理过程中不会造成损害。通常，种子是从田间收获；从植物中移出；以及从任何穗轴、茎、外壳和周围的果肉或其它非种子植物材料中分离的。种子优选也是生物稳定的，其程度为处理不会对种子造成生物损害。据信可以在种子收获和种子播种之间的任何时间(包括在播种过程中)对种子施加处理。
在植物繁殖材料或种植场所施用或处理活性成分的方法在本领域中是已知的，并且包括拌种，包衣，丸化和浸泡以及育苗盘施用，犁沟施用，土壤浸湿，土壤注入，滴灌，通过喷洒器或中央枢轴施用，或掺入土壤中(宽播或带状)。可选地或另外地，活性成分可以施用在与植物繁殖材料一起播种的合适基质上。
本发明化合物的施用率可以在宽泛限度内变化，并且取决于土壤的性质，施用方法(出苗前或出苗后；拌种；施用于种子犁沟；免耕施用等)，农作物植物，主要气候条件，以及受施用方法、施用时间和目标农作物控制的其它因素。对于叶面或浇灌施用，根据本发明的本发明化合物通常以约1至约2000g/ha、特别是约5至约1000g/ha的比率施用。对于种子处理，施用率通常是每100kg种子约0.0005至约150g。
本发明的化合物和组合物可施用于双子叶或单子叶农作物。
其中可使用根据本发明的组合物的有用植物农作物包括多年生农作物和一年生农作物，例如浆果植物，例如黑莓、蓝莓、蔓越莓、覆盆子和草莓；谷类，例如大麦、玉米(maize/corn)、小米、燕麦、大米、黑麦、高粱、黑小麦和小麦；纤维植物，例如棉花、亚麻、大麻、黄麻和剑麻；农田作物，例如糖和饲料甜菜、咖啡、啤酒花、芥末、油菜(卡诺拉(canola))、罂粟、甘蔗、向日葵、茶和烟草；果树，例如苹果、杏、鳄梨、香蕉、樱桃、柑橘、油桃、桃、梨和李子；草，例如百慕达草、兰草、翦股颖、蜈蚣草、羊茅、黑麦草、圣奥古斯丁草(St.Augustine grass)和结缕草；草药，例如罗勒、琉璃苣、韭菜、香菜、薰衣草、拉维纪草(lovage)、薄荷、牛至、欧芹、迷迭香、鼠尾草和百里香；豆类，例如菜豆、扁豆、豌豆和大豆；坚果，例如杏仁、腰果、落花生、榛子、花生、山核桃、开心果和核桃；棕榈，例如油棕；观赏植物，例如花、灌木和树；其它树，例如可可、椰子、橄榄和橡胶；蔬菜，例如芦笋、茄子、西兰花、卷心菜、胡萝卜、黄瓜、大蒜、生菜、嫩葫芦、甜瓜、秋葵、洋葱、胡椒、马铃薯、南瓜、大黄、菠菜和番茄；以及藤本植物，例如葡萄。
农作物应被理解为天然存在的，通过常规育种方法获得的，或通过基因工程获得的那些。它们包括含有所谓的输出性状(例如，改善的储存稳定性、更高的营养价值和改善的风味)的农作物。
农作物应被理解为还包括已被赋予耐受除草剂如溴苯腈或除草剂种类如ALS、EPSPS、GS、HPPD和PPO抑制剂的那些农作物。已经通过常规育种方法使其耐受咪唑啉酮(例如甲氧咪草烟)的农作物的实例是
Figure BDA0001628203110000341
夏季油菜。已通过遗传工程方法使其耐受除草剂的农作物的实例包括例如以商品名
Figure BDA0001628203110000342
Herculex
Figure BDA0001628203110000343
和
Figure BDA0001628203110000344
商购的抗草甘膦和抗草铵膦玉米品种。
农作物也被理解为是天然抵抗有害昆虫或已经对有害昆虫产生抗性的那些植物。这包括通过使用重组DNA技术转化，例如以能够合成一种或多种例如从毒素产生细菌已知的选择性作用毒素的植物。可以表达的毒素的实例包括δ-内毒素，营养型杀虫蛋白(Vip)，定殖线虫的细菌的杀虫蛋白，以及由蝎子、蜘蛛、蜂和真菌产生的毒素。
已经被修饰以表达苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis)毒素的农作物的实例是Bt maize
Figure BDA0001628203110000345
(Syngenta Seeds)。包含一种以上的编码杀虫抗性且因此表达一种以上毒素的基因的农作物的实例是
Figure BDA0001628203110000346
(Syngenta Seeds)。农作物或其种子材料也可以抵抗多种类型的害虫(当通过遗传修饰产生时，所谓的堆叠转基因事件)。例如，植物可以具有表达杀虫蛋白而同时具有除草剂耐受性的能力，例如Herculex
Figure BDA0001628203110000347
(DowAgroSciences,Pioneer Hi-Bred International)。
本发明的化合物也可用于抑制或延迟非农作物植物种子的萌发，例如作为综合杂草控制程序的一部分。杂草种子萌发的延迟可以通过减少与杂草的竞争而为农作物幼苗提供更强的开始。
可选地，本发明的化合物可以用于延迟农作物植物种子的萌发，例如增加种植者种植时间的灵活性。
通常，在农作物管理中，除了本发明的化合物或组合物之外，种植者还将使用一种或多种其它农用化学品或生物制品。还提供了包含本发明的化合物或组合物和另一种活性成分的混合物。
农用化学品或生物制品的实例包括农药，例如杀螨剂、杀细菌剂、杀真菌剂、除草剂、杀昆虫剂、杀线虫剂、植物生长调节剂、农作物增强剂、安全剂以及植物营养素和植物肥料。合适的混合搭配物的实例可见于《农药手册(Pesticide Manual)》,第15版(由英国农作物保护委员会(British Crop Protection Council)出版)。这种混合物可以同时(例如作为预先配制的混合物或桶混物)或者以适当的时间尺度依次施用于植物、植物繁殖材料或植物生长场所。农药与本发明的共同施用具有使农民向农作物施用产品所花费时间最小化的额外益处。该组合还可以涵盖使用任何手段并入植物中的特定植物性状，例如常规育种或遗传修饰。
本发明还提供了式(I)化合物：
Figure BDA0001628203110000351
其中R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4、R5、R6、L和R7如本文所定义；或其盐或N-氧化物，以及这些化合物的异构体、互变异构体、对映异构体或非对映异构体；或包含根据式(I)的化合物和农业上可接受的制剂助剂的组合物的用途，其用于改善植物对非生物胁迫的耐受性，调节或改善植物生长，抑制种子萌发和/或保护植物免受化学物质的植物毒性作用。
还提供了本发明的化合物、组合物或混合物用于改善植物对非生物胁迫的耐受性，调节或改善植物生长，抑制种子萌发和/或保护植物免受化学物质的植物毒性作用的用途。
作为总结，在示例性实施方案中，本发明提供了式(I)化合物：
Figure BDA0001628203110000352
或其盐或N-氧化物，以及这些化合物的异构体、互变异构体、对映异构体或非对映异构体。R1选自氢、烷基、氰基-烷基、卤代烷基、烷氧基-烷基、卤代烷基-烷基、卤代烷氧基-烷基、环烷基-烷基、烯基、卤代烯基、炔基、卤代炔基和杂环烷基；或者R1选自烷基、烷基-芳基、环烷基、苯基和杂芳基，各自任选被一至三个独立选择的Rx部分取代。每个Rx独立地选自卤素、氰基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基硫基、卤代烷基硫基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、环烷基和烷氧基-羰基。R2a、R2b、R3a和R3b独立地选自氢、卤素、氰基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基和环烷基。选自R2a、R2b、R3a和R3b的两个成员与其所连接的原子一起任选连接形成环烷基。R4、R5和R6独立地选自氢、卤素、氰基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基和环烷基。R4、R5和R6中的至少一个独立地选自卤素、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、环丙基、氰基和乙炔基。L选自烷基、烯基、炔基和烷氧基，各自任选被一至三个独立地选自卤素、氰基、烷基和烷氧基的部分取代；或者L是一键。R7选自芳基、杂芳基、烷基、环烷基和杂环烷基，各自任选被一至五个独立选择的Ry部分取代。每个Ry独立地选自卤素、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基硫基、卤代烷基硫基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、烯基、卤代烯基、炔基、卤代炔基、环烷基、烷氧基-烷基、-COOH、-COOR9、-CONHR9、-CONR9aR9、-NHCOR9、-CH＝N-OH、-CH＝N-OR9和-COR9；其中所述烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基硫基、卤代烷基硫基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、烯基、卤代烯基、炔基、卤代炔基、环烷基和烷氧基-烷基任选被一至四个独立选择的Rz部分取代。R9和R9a独立地是烷基，各自任选被一至四个独立选择的Rz部分取代。每个Rz独立地选自卤素、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、-OH、烷氧基和卤代烷氧基。两个独立选择的Ry部分与其所连接的原子一起任选连接成环，所述环任选被一至三个独立选择的Rz部分取代。当R7是苯基时，所述苯基未在对位(相对于与L的连接点)被C3-C6环烷基或被取代的C3-C6环烷基取代。
在多个实施方案中，本发明提供根据前述段落的化合物，其中每个Rx独立地选自卤素、氰基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基硫基、C1-C4卤代烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C3-C4环烷基和(C1-C3烷氧基)-羰基。
在一个示例性实施方案中，本发明提供根据任何前述段落的化合物，其中每个Rx独立地选自卤素、氰基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基和C3-C4环烷基。
本发明还提供根据任何前述段落的化合物，其中R1选自氢、C1-C6烷基、氰基-C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C3烷氧基-C1-C6烷基、C1-C3卤代烷基-C1-C6烷基、C1-C3卤代烷氧基-C1-C6烷基、C3-C4环烷基-C1-C3烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基和C4-C5杂环烷基；或者R1选自C1-C4烷基、C1-C4烷基-芳基、C3-C5环烷基、苯基和5元或6元杂芳基，各自任选被一至三个Rx取代。
在多个实施方案中，本发明提供根据任何前述段落的化合物，其中R1选自C3-C4环烷基、苯基和5元或6元杂芳基，各自任选被一至三个Rx取代；或者R1选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C3烷氧基-C1-C3烷基、C1-卤代烷氧基-C1-C3烷基、C3-C4环烷基-C1-C3烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基。
在代表性实施方案中还提供了根据任何前述段落的化合物，其中R1选自C1-C6烷基、C2-C6烯基和C3-C4环烷基。
本发明的示例性实施方案提供了根据任何前述段落的化合物，其中R1选自乙基、正丙基、异丙基、烯丙基和环丙基。
在代表性实施方案中还提供了根据任何前述段落的化合物，其中R2a、R2b、R3a和R3b独立地选自氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基和C3-C4环烷基；或者选自R2a、R2b、R3a和R3b的两个成员与其所连接的原子一起任选连接形成C3-C4环烷基。
本发明还提供了根据任何前述段落的化合物，其中R2a、R2b、R3a和R3b独立地选自氢、甲基、乙基和卤素；或者选自R2a、R2b、R3a和R3b的两个成员与其所连接的原子一起连接形成环丙基。
根据任何前述段落的化合物，其中R2a、R2b和R3b是氢；并且R3a选自氢和甲基。
在根据任何前述段落的示例性化合物中，R4、R5和R6独立地选自氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基和C3-C4环烷基。R4、R5和R6中的至少一个选自卤素、二氟甲基、三氟甲基、环丙基、氰基和乙炔基。
根据任何前述段落的化合物，其中R4、R5和R6独立地选自氢、卤素、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、环丙基、氰基和乙炔基，其中R4、R5和R6中的至少一个不是氢。
本发明还提供了根据任何前述段落的化合物，其中R4和R5是氢。
在多个实施方案中，本发明提供了根据任何前述段落的化合物，其中R6选自氟、氯、氰基、乙炔基和三氟甲基。
还提供了根据任何前述段落的化合物，其中L选自C1-C4烷基和C2-C4烯基，各自任选被一至三个独立地选自卤素、氰基、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的部分取代；或者L是一键。
根据任何前述段落的化合物，其中L是任选被一个或两个独立地选自卤素、氰基和C1-C2烷基的部分取代的C1-C2烷基。
根据任何前述段落的代表性化合物包括L部分，其选自C1-C2烷基。
示例性实施方案提供根据任何前述段落的化合物，其中L是-CH2-。
在多个实施方案中，本发明提供根据任何前述段落的化合物，其中每个Rz独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、-OH、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基。
还提供了根据任何前述段落的化合物，其中每个Ry独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基硫基、C1-C4卤代烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、-COOH、-COOR9、-CONHR9、-CONR9aR9、-NHCOR9、-CH＝N-OH、-CH＝N-OR9和-COR9；其中所述C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基硫基、C1-C4卤代烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基和C1-C4烷氧基-C1-C4烷基任选被一至四个Rz部分取代。R9和R9a独立地是C1-C4烷基，各自任选被一至四个Rz部分取代。
在一个代表性实施方案中，提供了根据任何前述段落的化合物，其中R7是被一至五个Ry部分取代的苯基并且Ry部分中无一个是C3-C6环烷基或被取代的C3-C6环烷基。
根据任何前述段落的化合物，其中R7选自苯基、噻吩基和吡啶基，各自任选被一至三个Ry取代。每个Ry独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基和COOR9。
还提供了根据任何前述段落的化合物，其中R7选自苯基、噻吩基和吡啶基，各自任选被一个或两个选自甲基、乙基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基甲基、甲氧基羰基和硝基的部分取代。
本发明还提供了根据任何前述段落的化合物，其中所述化合物具有式(Ia)：
Figure BDA0001628203110000391
R1选自C3-C4环烷基和C2-C6烯基；或者R1是C1-C4烷基，任选被一至三个独立选择的Rx部分取代。每个Rx独立地选自卤素、氰基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C4环烷基和(C1-C3烷氧基)-羰基。L是-CH2-。R7选自芳基和杂芳基，各自任选被一至三个独立选择的Ry部分取代。每个Ry独立地选自卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4卤代烷基硫基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基和-CH＝N-OR9；其中所述C1-C4烷基任选被一至四个独立选择的Rz部分取代。R9是C1-C4烷基。每个Rz独立地选自卤素和C1-C4烷基。两个独立选择的Ry部分与其所连接的原子一起任选连接形成5元杂环，所述杂环任选被一至三个独立选择的Rz部分取代。当R7是苯基时，所述苯基未在对位(相对于与L的连接点)被C3-C4环烷基或被取代的C3-C4环烷基取代。
本发明还提供了一种组合物，其包含如任何前述段落中所定义的化合物，和农业上可接受的制剂助剂。
还提供了一种混合物，其包含如任何前述段落中所定义的化合物，和另一种活性成分。
本发明还提供了方法。在一个实施方案中，提供了一种用于改善植物对非生物胁迫的耐受性的方法，其中所述方法包括向植物、植物部分、植物繁殖材料或植物生长场所施用根据任何前述段落的化合物，根据任何前述段落的组合物，或根据任何前述段落的混合物。
还提供了一种用于抑制植物种子萌发的方法，其中所述方法包括向种子或含有种子的场所施用根据任何前述段落的化合物，根据任何前述段落的组合物，或根据任何前述段落的混合物。
在多个实施方案中，提供了一种用于调节或改善植物生长的方法，其中所述方法包括向植物、植物部分、植物繁殖材料或植物生长场所施用根据任何前述段落的化合物，根据任何前述段落的组合物，或根据任何前述段落的混合物。
还提供了一种用于保护植物免受化学物质的植物毒性作用的方法，其包括向植物、植物部分、植物繁殖材料或植物生长场所施用根据任何前述段落的化合物，根据任何前述段落的组合物，或根据任何前述段落的混合物。
本发明还提供了如任何前述段落中所定义的式(I)化合物：
Figure BDA0001628203110000401
或其盐或N-氧化物，以及这些化合物的异构体、互变异构体、对映异构体或非对映异构体；或包含根据式(I)的化合物和农业上可接受的制剂助剂的组合物的用途，其用于改善植物对非生物胁迫的耐受性，调节或改善植物生长，抑制种子萌发和/或保护植物免受化学物质的植物毒性作用。
本发明的材料和方法通过以下实施例进一步说明。提供这些实施例是为了说明而不是限制所要求保护的发明。
实施例
实施例1：合成
N-(1-乙基-8-氟-4-甲基-2-氧代-3,4-二氢喹啉-6-基)-1-(对甲苯基)甲磺酰胺 (HQ30)的制备
1)8-氟-4-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮
向高压釜中装入8-氟-4-甲基-喹啉-2-醇(1.77g)、10％Pd/C(0.177g)和乙醇(25mL)。将反应混合物在50巴H2下在80℃下氢化16小时。反应混合物然后通过
Figure BDA0001628203110000411
垫小心地过滤，得到呈无色固体状的8-氟-4-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮(1.70g，96％)；1HNMR(400MHz,氯仿-d)δppm 7.49-7.91(br,1H)6.77-7.07(m,3H)3.19(sxt,1H)2.75(dd,1H)2.46(dd,1H)1.29(d,3H)。
2)1-乙基-8-氟-4-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮
将8-氟-4-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮(1.70g)溶解在DMF(19mL)中，加入碳酸钾(2.65g，当量)，接着加入溴乙烷(1.42mL，当量)。将悬浮液加热到50℃过夜。加入另一当量的碳酸钾和溴乙烷，并且将溶液再在50℃下加热3小时。将反应混合物倒入冰/水中并用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机层用盐水洗涤并浓缩。通过柱色谱法纯化粗油状物，得到1-乙基-8-氟-4-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮(1.50g，76％)；1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm1.15-1.34(m,6H)2.43(dd,1H)2.67(dd,1H)2.93-3.16(m,1H)3.88-4.23(m,2H)6.89-7.12(m,3H)。
3)1-乙基-8-氟-4-甲基-6-硝基-3,4-二氢喹啉-2-酮
将硝酸钠(0.164mg)溶解在三氟乙酸(4mL)中并加入1-乙基-8-氟-4-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮(200mg)。将溶液在50℃下小心地加热1小时。将溶液倒入冰中，用碳酸钾中和并用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机层用饱和NaHCO3、盐水洗涤并浓缩。所得油状物在静置后结晶，得到1-乙基-8-氟-4-甲基-6-硝基-3,4-二氢喹啉-2-酮(230mg，95％)；1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm 1.24-1.30(m,3H)1.34(d,3H)2.50(dd,1H)2.73(dd,1H)3.04-3.26(m,1H)3.95-4.22(m,2H)7.88-8.01(m,2H)。
4)1-乙基-8-氟-4-甲基-6-氨基-3,4-二氢喹啉-2-酮
将1-乙基-8-氟-4-甲基-6-硝基-3,4-二氢喹啉-2-酮(1.73g)悬浮在乙醇/水(17mL/8.5mL)的混合物中，并且加入氯化铵(3.67g)，接着加入铁粉(1.15g)。将溶液加热到100℃持续45分钟。将反应混合物冷却，通过Celite垫过滤，并且将滤液用盐水洗涤并浓缩。通过柱色谱法纯化所得油状物，得到呈黄色油状的1-乙基-8-氟-4-甲基-6-氨基-3,4-二氢喹啉-2-酮(1.50g，98％)；1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm 1.22(m,6H)2.37(dd,1H)2.61(dd,1H)2.81-3.02(m,1H)3.66(br.s.,2H)3.87-4.08(m,2H)6.22-6.42(m,2H)。
5)N-(1-乙基-8-氟-4-甲基-2-氧代-3,4-二氢喹啉-6-基)-1-(对甲苯基)甲磺酰胺(HQ30)
将1-乙基-8-氟-4-甲基-6-氨基-3,4-二氢喹啉-2-酮(111mg)溶解在乙酸乙酯(3mL)中并冷却到0℃。加入Hunig碱(0.131mL)，接着加入对甲苯基甲磺酰氯(113mg)。将反应混合物在0℃下搅拌40分钟并且加入水。将反应混合物用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机层用饱和NaHCO3、盐水洗涤并浓缩。通过柱色谱法纯化所得化合物，得到N-(1-乙基-8-氟-4-甲基-2-氧代-3,4-二氢喹啉-6-基)-1-(对甲苯基)甲磺酰胺，使其从二氯甲烷/二异丙基醚中进一步重结晶(86mg，44％)；1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm 1.18-1.29(m,6H)2.35(s,3H)2.41(dd,J＝15.22,7.15Hz,1H)2.65(dd,J＝15.22,4.95Hz,1H)2.83-3.05(m,1H)3.90-4.12(m,2H)4.32(s,2H)6.50(s,1H)6.68(s,1H)6.83(dd,J＝13.94,2.20Hz,1H)7.12-7.23(m,4H)。
N-(8-氰基-1-乙基-2-氧代-3,4-二氢喹啉-6-基)-1-(对甲苯基)甲磺酰胺(化合 物HQ41)的制备
1)8-氰基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮
将8-氯-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮(0.500g，2.75mmol)溶解在二
Figure BDA0001628203110000421
烷(2.5mL)和水(2.5mL)中。加入乙酸钾(0.034g，0.344mmol)、tBuBrettPhos Pd G3(0.235g，0.275mmol)、tButBrettPhos(0.133g，0.275mmol)和含三水合六氰基高铁(II)酸钾(0.507g，1.37mmol)的水(0.5mL)。反应混合物用N2脱气，并且加热到100℃并搅拌90分钟。加入水并用乙酸乙酯(3×20mL)萃取反应混合物。合并的有机层用盐水洗涤，干燥并浓缩。通过快速色谱法纯化粗混合物，得到8-氰基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮(0.317g，67％)；1H NMR(氯仿-d)δ:7.81(br s,1H),7.45(d,1H),7.39(d,1H),7.05(t,1H),2.99-3.06(t,2H),2.66-2.72(t,2H)。
2)8-氰基-1-丙基-3,4-二氢-喹啉-2-酮
使用与1-乙基-8-氟-4-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮类似的程序，从8-氰基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮(0.310g，1.80mmol)和丙基溴(0.447g，3.60mmol)起始制备化合物。获得呈灰白色油状的化合物(0.350g，90％)；1H NMR(氯仿-d)δ:7.55(d,1H),7.40(d,1H),7.09(t,1H),4.28-4.35(q,2H),2.84-2.93(t,2H),2.60-2.68(t,2H),1.69(sxm,2H),0.90(t,3H)。
3)8-氰基-6-硝基-1-丙基-3,4-二氢-喹啉-2-酮
使用与1-乙基-8-氟-4-甲基-6-硝基-3,4-二氢喹啉-2-酮类似的程序，从8-氰基-1-丙基-3,4-二氢-喹啉-2-酮(0.190g，0.89mmol)起始制备化合物(123mg，54％)；1H NMR(氯仿-d)δ:8.44(s,1H),8.23(s,1H),4.33(q,3H),3.03(t,2H),2.71(t,2H),1.61-1.79(m,3H),0.92(t,3H)。
4)6-氨基-2-氧代-1-丙基-3,4-二氢喹啉-8-甲腈
使用与1-乙基-8-氟-4-甲基-6-氨基-3,4-二氢喹啉-2-酮类似的程序，从8-氰基-6-硝基-1-丙基-3,4-二氢-喹啉-2-酮(0.123g，0.47mmol)起始制备化合物(44mg，44％)；1HNMR(氯仿-d)δ:6.79(d,1H),6.72(d,1H),4.22(q,2H),2.85(t,2H),2.55(t,2H),0.86(t,3H)。
5)N-(1-乙基-8-氟-4-甲基-2-氧代-3,4-二氢喹啉-6-基)-1-(对甲苯基)甲磺酰胺(HQ41)
使用与1-乙基-8-氟-4-甲基-6-氨基-3,4-二氢喹啉-2-酮类似的程序，从6-氨基-2-氧代-1-丙基-3,4-二氢喹啉-8-甲腈(0.044g)起始制备化合物(21mg，27％)；1H NMR(氯仿-d)δ:7.14-7.23(m,4H),7.04-7.11(m,3H),4.35(s,2H),4.22-4.28(m,2H),2.79(m,2H),2.57-2.62(m,2H),2.35(s,2H),1.67(sxm,2H),1.43(s,3H),0.90(m,3H)。
N-(1-乙基-7-氟-4-甲基-2-氧代-3,4-二氢喹啉-6-基)-1-(对甲苯基)甲磺酰胺 (化合物HQ47)的制备
1)6-溴-7-氟-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮
将7-氟-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮(1.00g，5.75mmol)溶解在DMF(12mL)中并冷却到0℃。以小份加入N-溴代琥珀酰亚胺(1.14g，6.33mmol)，使反应混合物升温到室温并搅拌4小时。将反应混合物倒入水中并且将白色固体过滤，用水洗涤并干燥。通过快速色谱法纯化粗固体，得到6-溴-7-氟-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮(1.28g，92％)；1H NMR(氯仿-d)δ:9.21(br s,1H),7.29-7.37(m,1H),6.67(d,1H),2.95(br m,2H),2.65(m,2H)。
2)6-溴-7-氟-1-丙基-3,4-二氢喹啉-2-酮
将6-溴-7-氟-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮(0.250g，1.024mmol)溶解在DMF(5mL)中，并且加入碳酸钾(0.212g，1.53mmol)，接着加入1-溴丙烷(0.188mL，2.05mmol)。将反应混合物加热到60℃。再次加入1-溴丙烷(0.188ml，2.05mmol)并且将反应物再在60℃下搅拌90分钟。在冷却到室温后，将反应混合物倒在冰冷的水上并且用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机层用水和盐水洗涤两次，经Na2SO4干燥，并且蒸发溶剂，得到粗产物，通过快速色谱法进一步纯化，得到呈无色固体状的6-溴-7-氟-1-丙基-3,4-二氢喹啉-2-酮(0.242g，82％)。1H NMR(氯仿-d)δ:7.31(d,1H),6.77(d,1H),3.78-3.88(m,2H),2.85(m,2H),2.59-2.68(m,2H),1.65(sxm,2H),0.96(m,3H)。
3)N-(7-氟-2-氧代-1-丙基-3,4-二氢喹啉-6-基)-1-(对甲苯基)甲磺酰胺
将6-溴-7-氟-1-丙基-3,4-二氢喹啉-2-酮(0.120g，0.414mmol)、对甲苯基甲磺酰胺(0.123g，0.630mmol)和碳酸钾(0.117g，0.838mmol)悬浮在甲苯(1.7mL)中，并且用氩气吹扫溶液。加入tBuBrettPhosPd G3(Aldrich，7.1mg，0.0084mmol)并且将反应混合物放置在90℃预热油浴中并搅拌4小时。加入更多tBuBrettPhosPdG3(21mg，0.06当量)并且将反应混合物再加热2小时。冷却到室温后，用乙酸乙酯和水/盐水稀释反应混合物。水层用乙酸乙酯萃取两次，将有机层合并，经Na2SO4干燥，并且蒸发溶剂，得到棕色胶状物，通过快速色谱法纯化，得到呈白色固体状的N-(7-氟-2-氧代-1-丙基-3,4-二氢喹啉-6-基)-1-(对甲苯基)甲磺酰胺(112mg，68％)。1H NMR(氯仿-d)δ:7.15-7.25(m,5H),6.75(d,1H),6.29(s,1H),4.33(s,2H),3.79-3.88(m,2H),2.78-2.85(m,2H),2.60-2.66(m,2H),2.35(s,3H),1.66(sxm,2H),0.98(m,3H)。
使用类似方法从市售8-氟-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮、8-氯-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮、8-溴-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮、7-氟-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮、5-氟-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮和磺酰氯或磺酰基酰胺起始制备化合物HQ1-HQ57(参见表1)。
表1合成的化合物
Figure BDA0001628203110000451
Figure BDA0001628203110000461
Figure BDA0001628203110000471
Figure BDA0001628203110000481
Figure BDA0001628203110000491
Figure BDA0001628203110000501
Figure BDA0001628203110000511
Figure BDA0001628203110000521
Figure BDA0001628203110000531
方法-A：
光谱记录在来自Waters的质谱仪(SQD或ZQ单四极杆质谱仪)上，其配备有电喷雾源(极性：正离子或负离子，毛细管：3.00kV，锥体范围：30-60V，提取器：2.00V，源温度：150℃，去溶剂化温度：350℃，锥体气体流量：0L/小时，去溶剂化气体流量：650L/小时，质量范围：100-900Da)和来自Waters的Acquity UPLC：二元泵，加热柱隔室和二极管阵列检测器。溶剂脱气机，二元泵，加热柱隔室和二极管阵列检测器。柱：Waters UPLC HSS T3，1.8μm，30×2.1mm，温度：60℃，DAD波长范围(nm)：210-500，溶剂梯度：A＝水+5％MeOH+0.05％HCOOH，B＝乙腈+0.05％HCOOH：梯度：梯度：0分钟0％B，100％A；1.2-1.5分钟100％B；流速(ml/min)0.85。
方法-B：
光谱记录在来自Waters SQD 2的质谱仪上，其配备有电喷雾源(极性：正离子，毛细管：3.5kV，锥体范围：30V，提取器：3.00V，源温度：150℃，去溶剂化温度：400℃，锥体气体流量：60L/小时，去溶剂化气体流量：700L/小时，质量范围：140-800Da)和来自Waters的Acquity UPLC：二元泵，加热柱隔室和二极管阵列检测器。溶剂脱气机，二元泵，加热柱隔室和二极管阵列检测器。柱：Waters UPLC HSS T3，1.8微米，30×2.1mm，温度：60℃，DAD波长范围(nm)：210-400，溶剂梯度：A ＝水+5％MeOH+0.1％HCOOH，B＝乙腈+0.1％HCOOH；梯度：0分钟100％A；2.5分钟100％B；2.8分钟100％B；3.0分钟100％A；流速(ml/min)0.75。
实施例2：体外活性
蛋白质HAB1(一种2型蛋白磷酸酶(PP2C))受到依赖于脱落酸或其它激动剂的PYR/PYL蛋白的抑制。激动剂的效力与PP2C的抑制水平相关，因此IC50(受体-HAB1)可用于比较不同化学类似物的相对活性。由于PP2C抑制与种子萌发抑制和植物水分利用效率提高相关，因此它充当一种有力的工具来定量作为脱落酸类似物的化学物质的生物学潜力。
按照Park等人,((2009)《科学(Science)》,324(5930):1068-1071中所述并稍作修改，来表达和纯化HAB1和PYL蛋白质。通过在含有克隆到pGex-2T中的HAB1cDNA的表达克隆的BL21[DE3]pLysS宿主细胞中表达来产生GST-HAB1。将转化的大肠杆菌细胞预培养过夜，转移到LB培养基中并在30℃下培养以培养约0.5OD单位的A600。然后将培养物在冰上冷却，并且加入MnCl2至4mM以及加入IPTG至0.3mM。在15℃下温育16小时后，收获细胞并按照Park等人所述在谷胱甘肽琼脂糖上纯化重组蛋白。为了获得6XHis-PYL受体融合蛋白，我们使用先前由Okamoto等人,2013,(PNAS110(29):12132-12137)描述的表达构建体。
使用重组受体和PP2C的PP2C活性测定如下进行：将纯化的蛋白质在160μl含有(100mM Tris-HCl pH 7.9，100mM NaCl，3μg牛血清白蛋白和0.1％2-巯基乙醇)、1mM MnCl2和载体溶剂(DMSO)、喹那菌素或喹那菌素类似物(本发明化合物)的测定缓冲液中在室温下预温育30分钟。通过在测定缓冲液中添加40μL含有25mM 4-硝基苯基磷酸盐的反应溶液来起始反应，然后立即使用Wallac平板读数器收集吸光度测量值(405nm)。反应物含有100nMHAB1PP2C和200nM受体和200nM测试化合物。通过降低的PP2C活性指示抑制，其表示为从含有载体溶剂而不是测试化合物的测定获得的对照PP2C活性值的百分比。对于IC50计算，将浓度范围为1μM至4nM的化合物用于一式三份进行的测定，并且使用Graph Pad Prism 6.0使用非线性回归将获得的剂量反应数据与对数(抑制剂)对反应(可变斜率)模型拟合以推断IC50S。
表2.200nM下的PYR/PYL-HAB1的抑制％
Figure BDA0001628203110000551
Figure BDA0001628203110000561
表3.PYR1-HAB1和PYL2-HAB1的抑制
Figure BDA0001628203110000562
Figure BDA0001628203110000571
实施例3：体内活性
大豆中的植物用水量
如下测试化合物对减少植物用水量的影响。将每种化合物溶解在空白的可乳化浓缩物(EC)制剂中，然后用含有额外表面活性剂(EXTRAVON 1g/20L)的水稀释到所需浓度。通过叶面喷施将化合物施用到在受控环境植物生长室中生长的12日龄大豆植物(品种S20-G7)。通过在施用化合物之前和之后在指定的时间(以施用后的天数(DAA)表示)对植物生长的盆重复称重来评估日间的植物用水量。施药前的用水量数据被用来校正由于非处理作用(例如由于植物大小的差异)引起的用水量的任何差异。对未转化的用水量值进行协方差分析，拟合处理作用并使用施用前1天的基线用水量作为协变量。
结果与阴性对照处理(不含活性成分但具有EXTRAVON 1g/20L的稀释EC制剂)相比表示。
化学物质的施用(0DAA)大约在08:00与09:30之间进行。在日间(室内灯光在06:00至20:00开启)内的这些时间点测量WU：0DAA a.m.(10:30-12:50)，0DAA p.m.(14:00-19:50)，1DAA a.m.(7:30-12:50)，1DAA p.m.(14:00-19:50)，2DAA a.m.(07:30-12:50)和2DAAp.m.(14:00-19:50)。累积总WU 0-2DAA是通过将上述WU数据相加来计算的。
显示了与阴性对照处理(空白制剂)相比的日间用水量(WU)增加或减少的百分比。0＝与阴性对照相同；-8.5＝与阴性对照处理相比，用水量减少8.5％。显示了每次处理的6个盆(各自具有三株植物)的平均WU值。
图1是显示施用500μM的所示化合物后的大豆植物的用水量数据的表格。
图2是显示施用各种浓度的化合物HQ1或喹那菌素后的大豆植物的用水量数据的表格。
玉米中的植物用水量
如下测试化合物对减少植物用水量的影响。通过叶面喷施将化合物施用于在受控环境植物生长室中生长的12日龄玉米植物(品种NK OCTET)。所有化合物都使用可乳化浓缩物(EC)制剂施用，所述可乳化浓缩物(EC)制剂用含有0.4％助剂油菜籽甲酯的水稀释到所需浓度。通过在施用化合物之前和之后在指定的时间(以施用后的天数(DAA)表示)对植物生长的盆重复称重来评估日间的植物用水量。施用前的用水量数据被用来校正由于非处理作用(例如由于植物大小的差异)引起的用水量的任何差异。对未转化的用水量值进行协方差分析，拟合处理作用并使用施用前1天的基线用水量作为协变量。
化学物质的施用(0DAA)大约在08:00与09:30之间进行。在日间(室内灯光在06:00至20:00开启)内的这些时间点测量WU：0DAA a.m.(10:30-12:50)，0DAA p.m.(14:00-19:50)，1DAA a.m.(07:30-12:50)，1DAA p.m.(14:00-19:50)，2DAA a.m.(07:30-12:50)和2DAA p.m.(14:00-19:50)。累积总WU(0-2.5DAA)是通过将上述WU数据相加来计算的。
显示了与阴性对照处理(空白制剂)相比的日间用水量(WU)增加或减少的百分比。0＝与阴性对照相同；-8.5＝与阴性对照处理相比，用水量减少8.5％。显示了每次处理的6个盆(各自具有三株植物)的平均WU值。
图3是显示施用500μM的所示化合物后的玉米植物的用水量数据的表格。
图4是显示施用500μM的所示化合物在施药一天后的玉米植物的用水量数据的表格。化学物质的施用(0DAA)大约在08:00与09:30a.m.之间进行。在日间(室内灯光在06:00至20:00开启)内的这些时间点测量WU：0DAA a.m.(10:30-12:50)，0DAA p.m.(14:00-19:50)。
应该理解，本文描述的实施例和实施方案仅用于说明的目的，并且本领域技术人员将鉴于其想到各种修改或改变，并且所述修改或改变被包括在本申请的精神和范围内并被视为在所附权利要求的范围内。本文引用的所有出版物、专利和专利申请都出于所有目的通过引用整体并入本文。

Claims (28)

1.一种化合物，选自：
a)以下式(I)的化合物：
Figure FDA0003128702490000011
其中
R1选自由以下基团所组成的组：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C3烷氧基-C1-C6烷基、C1-C3卤代烷基-C1-C6烷基、C1-C3卤代烷氧基-C1-C6烷基；
R2a、R2b、R3a、R3b、R4和R5为氢；
R6为F或Cl；
L为-CH2-；以及
R7是
Figure FDA0003128702490000012
其中Ry为C1-C4烷基或卤素；或者
b)以下式(I)的化合物：
Figure FDA0003128702490000013
其中
R1选自由以下基团所组成的组：C1-C6烷基、氰基-C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C3烷氧基-C1-C6烷基、C1-C3卤代烷基-C1-C6烷基、C1-C3卤代烷氧基-C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基和C4-C5杂环烷基；或者
R1选自由以下基团所组成的组：C3-C5环烷基、苯基和5元或6元杂芳基，各自任选被一至三个Rx取代，
每个Rx独立地选自由以下基团所组成的组：卤素、氰基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基硫基、C1-C4卤代烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和(C1-C3烷氧基)-羰基；
R2a、R2b、R3b、R4和R5为氢；
R3a为甲基；
R6为F或Cl；
L为-CH2-；以及
R7为苯基或噻吩基，各自任选被一至三个Ry取代，
每个Ry独立地选自由以下基团所组成的组：卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基硫基、C1-C4卤代烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、-COOH、-COOR9、-CONHR9、-CONR9aR9、-NHCOR9、-CH＝N-OH、-CH＝N-OR9和-COR9；
其中，当R7为
Figure FDA0003128702490000021
时，则Ry1为甲基或乙基，并且Ry2为氢或氟；
其中所述C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基硫基、C1-C4卤代烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基和C1-C4烷氧基-C1-C4烷基任选被一至四个Rz取代；
R9和R9a独立地是C1-C4烷基，各自任选被一至四个Rz取代，
每个Rz独立地选自由以下基团所组成的组：卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、-OH、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基；
两个Ry与其所连接的原子一起任选连接成环，所述环任选被一至三个Rz取代；
其条件是当R7是苯基时，所述苯基在相对于与L的连接点的对位上未被C3-C6环烷基或取代的C3-C6环烷基取代；
或其盐。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中每个Rx独立地选自以下基团所组成的组：卤素、氰基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基和C1-C3卤代烷氧基。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1选自由以下基团所组成的组：C3-C4环烷基、苯基和5元或6元杂芳基，各自任选被一至三个Rx取代；或者
R1选自由以下基团所组成的组：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C3烷氧基-C1-C3烷基、C1-卤代烷氧基-C1-C3烷基、C3-C4环烷基-C1-C3烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基。
4.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1选自由以下基团所组成的组：C1-C6烷基、C2-C6烯基和C3-C4环烷基。
5.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1选自由以下基团所组成的组：乙基、正丙基、异丙基、烯丙基和环丙基。
6.根据权利要求1或2所述的化合物，其中每个Ry独立地选自由以下基团所组成的组：卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基和COOR9。
7.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R7为苯基或噻吩基，各自任选被一个或两个选自由以下基团所组成的组中的部分取代：甲基、乙基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基甲基、甲氧基羰基和硝基。
8.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式(Ia)：
Figure FDA0003128702490000031
其中
R1为C3-C4环烷基或C2-C6烯基；或者
R1为C3-C5环烷基、苯基和5元或6元杂芳基，任选被一至三个Rx取代，
每个Rx独立地选自由以下基团所组成的组：卤素、氰基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和(C1-C3烷氧基)-羰基；
L是-CH2-；并且
R7为苯基或者噻吩基，各自任选被一至三个Ry取代，
每个Ry独立地选自由以下基团所组成的组：卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4卤代烷基硫基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基和-CH＝N-OR9；
其中所述C1-C4烷基任选被一至四个Rz取代；
R9是C1-C4烷基；
每个Rz独立地选自卤素和C1-C4烷基；
两个Ry与其所连接的原子一起任选连接形成5元杂环，所述杂环任选被一至三个Rz取代；
其条件是当R7是苯基时，所述苯基在相对于与L的连接点的对位上未被C3-C4环烷基或取代的C3-C4环烷基取代。
9.根据权利要求1所述的化合物，其中
Figure FDA0003128702490000041
部分是选自以下的部分：
Figure FDA0003128702490000042
Figure FDA0003128702490000051
10.根据权利要求1所述的化合物，其中
Figure FDA0003128702490000052
部分是选自以下的部分：
Figure FDA0003128702490000053
11.根据权利要求1所述的化合物，其中R7为苯基，任选被一至两个选自以下的部分取代：甲基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基羰基和硝基。
12.根据权利要求1所述的化合物，其中R7为被一个或两个选自以下的部分取代的苯基：甲基、乙基和氟。
13.根据权利要求1所述的化合物，其中
Figure FDA0003128702490000061
部分是
Figure FDA0003128702490000062
或者
Figure FDA0003128702490000063
14.根据权利要求1所述的化合物，其中
Figure FDA0003128702490000064
部分是
Figure FDA0003128702490000065
或者
Figure FDA0003128702490000066
15.根据权利要求1所述的化合物，其中R1选自C3-C4环烷基和C2-C6烯基。
16.根据权利要求1所述的化合物，其中R1选自C1-C8烷基、氰基-C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C3-C4环烷基和C2-C6烯基。
17.根据权利要求1所述的化合物，其中R1选自乙基、异丙基、正丙基、烯丙基、环丙基、环丁基、2,2,2-三氟乙基、2-氰基乙基、2-甲氧基乙基、2,2,-二氟乙基、甲氧基甲基和3-氟丙基。
18.根据权利要求1所述的化合物，其中R1选自乙基、异丙基、正丙基、烯丙基、环丙基。
19.根据权利要求1所述的化合物，其具有由以下所组成的组的结构：
Figure FDA0003128702490000067
20.根据权利要求1所述的化合物，其具有
Figure FDA0003128702490000071
结构。
21.根据权利要求1所述的化合物，其中，R6为氯。
22.一种组合物，其包含根据权利要求1至21中任一项所述的化合物和农业上可接受的制剂助剂。
23.一种混合物，其包含根据权利要求1至21中任一项所述的化合物和另一种活性成分。
24.一种用于改善植物对非生物胁迫的耐受性的方法，其中所述方法包括向所述植物、植物繁殖材料或植物生长场所施用根据权利要求1至21中任一项所述的化合物，根据权利要求22所述的组合物或根据权利要求23所述的混合物。
25.一种用于抑制植物种子萌发的方法，其中所述方法包括向所述种子或含有种子的场所施用根据权利要求1至21中任一项所述的化合物，根据权利要求22所述的组合物或根据权利要求23所述的混合物。
26.一种用于调节或改善植物生长的方法，其中所述方法包括向所述植物、植物繁殖材料或植物生长场所施用根据权利要求1至21中的任一项所述的化合物，根据权利要求22所述的组合物或根据权利要求23所述的混合物。
27.一种用于保护植物免受化学物质的植物毒性作用的方法，其包括向所述植物、植物繁殖材料或植物生长场所施用根据权利要求1至21中任一项所述的化合物，根据权利要求22所述的组合物或根据权利要求23所述的混合物。
28.式(I)的化合物或其盐、或者包含式(I)的化合物和农业上可接受的制剂助剂的组合物用于改善植物对非生物胁迫的耐受性、调节或改善植物生长、抑制种子萌发和/或保护植物免受化学物质的植物毒性作用的用途：
Figure FDA0003128702490000072
其中
R1选自由以下基团所组成的组：C1-C6烷基、氰基-C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C3烷氧基-C1-C6烷基、C1-C3卤代烷基-C1-C6烷基、C1-C3卤代烷氧基-C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基和C4-C5杂环烷基；或者
R1选自由以下基团所组成的组：C3-C5环烷基、苯基和5元或6元杂芳基，各自任选被一至三个Rx取代，
每个Rx独立地选自由以下基团所组成的组：卤素、氰基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基硫基、C1-C4卤代烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和(C1-C3烷氧基)-羰基；
R2a、R2b、R3b、R4和R5为氢；
R3a为甲基；
R6为F或者Cl；
L为-CH2-；以及
R7为苯基或噻吩基，各自任选被一至三个Ry取代，
每个Ry独立地选自由以下基团所组成的组：卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基硫基、C1-C4卤代烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、-COOH、-COOR9、-CONHR9、-CONR9aR9、-NHCOR9、-CH＝N-OH、-CH＝N-OR9和-COR9；
其中所述C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基硫基、C1-C4卤代烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基和C1-C4烷氧基-C1-C4烷基任选被一至四个Rz取代；
R9和R9a独立地是C1-C4烷基，各自任选被一至四个Rz取代，
每个Rz独立地选自由以下基团所组成的组：卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、-OH、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基；
两个Ry与其所连接的原子一起任选连接成环，所述环任选被一至三个Rz取代；
其条件是当R7是苯基时，所述苯基在相对于与L的连接点的对位上未被C3-C6环烷基或者取代的C3-C6环烷基取代。
CN201680060262.4A 2015-08-27 2016-08-19 卤代喹那菌素的衍生物 Active CN108349899B (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562210858P 2015-08-27 2015-08-27
US62/210,858 2015-08-27
US201662291726P 2016-02-05 2016-02-05
US62/291,726 2016-02-05
PCT/US2016/047780 WO2017034982A1 (en) 2015-08-27 2016-08-19 Derivatives of halo quinabactin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108349899A CN108349899A (zh) 2018-07-31
CN108349899B true CN108349899B (zh) 2021-10-22

Family

ID=56801872

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201680060262.4A Active CN108349899B (zh) 2015-08-27 2016-08-19 卤代喹那菌素的衍生物

Country Status (11)

Country Link
US (1) US11332443B2 (zh)
EP (1) EP3341361A1 (zh)
JP (1) JP6906501B2 (zh)
KR (1) KR20180041236A (zh)
CN (1) CN108349899B (zh)
AU (1) AU2016311094B2 (zh)
BR (1) BR112018003596A2 (zh)
CA (1) CA2996045A1 (zh)
MX (1) MX2018002353A (zh)
RU (1) RU2018110612A (zh)
WO (1) WO2017034982A1 (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112018003596A2 (pt) 2015-08-27 2018-09-25 Syngenta Participations Ag composto, composição, mistura, métodos para aprimorar a tolerância de uma planta a estresse abiótico, para inibir a germinação de semente de uma planta, para regular ou aprimorar crescimento de uma planta e para proteger uma planta contra efeitos fitotóxicos de produtos químicos, e, uso de um composto
EP4093735A1 (en) * 2020-01-24 2022-11-30 Syngenta Crop Protection AG Pesticidally active fused bicyclic heteroaromatic compounds

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104363760A (zh) * 2012-03-30 2015-02-18 加利福尼亚大学董事会 用于植物aba反应的合成化合物
CN106455565A (zh) * 2014-04-10 2017-02-22 拜耳作物科学股份公司 取代的氧代四氢喹啉磺酰胺或其盐用于提高植物胁迫耐受性的用途
CN107531635A (zh) * 2015-02-13 2018-01-02 拜耳作物科学股份公司 取代的1‑环烷基‑2‑氧代四氢喹啉‑6‑基磺酰胺或其盐及其用于增强植物胁迫耐受性的用途

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103957711A (zh) 2011-07-04 2014-07-30 拜耳知识产权有限责任公司 取代的异喹啉酮、异喹啉二酮、异喹啉三酮和二氢异喹啉酮或其各自的盐作为活性剂对抗植物非生物胁迫的用途
CN105722825A (zh) 2013-06-28 2016-06-29 加利福尼亚大学董事会 诱导aba响应的化合物
WO2015049351A1 (de) 2013-10-04 2015-04-09 Bayer Cropscience Ag Verwendung substituierter dihydrooxindolylsulfonamide oder deren salze zur steigerung der stresstoleranz in pflanzen
AU2015300846B2 (en) * 2014-08-08 2019-08-01 Syngenta Participations Ag 2-oxo-3,4-dihydroquinolin-6-yl sulphonamide CPDS and their use as plant growth regulators
BR112018000824A2 (pt) 2015-07-15 2018-09-04 Bayer Cropscience Ag amidas de ácido oxotetra-hidroquinolinilfosfínico e ácido fosfínico substituídas ou sais das mesmas e uso das mesmas para aumentar tolerância a estresse em plantas
BR112018003596A2 (pt) 2015-08-27 2018-09-25 Syngenta Participations Ag composto, composição, mistura, métodos para aprimorar a tolerância de uma planta a estresse abiótico, para inibir a germinação de semente de uma planta, para regular ou aprimorar crescimento de uma planta e para proteger uma planta contra efeitos fitotóxicos de produtos químicos, e, uso de um composto

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104363760A (zh) * 2012-03-30 2015-02-18 加利福尼亚大学董事会 用于植物aba反应的合成化合物
CN106455565A (zh) * 2014-04-10 2017-02-22 拜耳作物科学股份公司 取代的氧代四氢喹啉磺酰胺或其盐用于提高植物胁迫耐受性的用途
CN107531635A (zh) * 2015-02-13 2018-01-02 拜耳作物科学股份公司 取代的1‑环烷基‑2‑氧代四氢喹啉‑6‑基磺酰胺或其盐及其用于增强植物胁迫耐受性的用途

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
An ABA-mimicking ligand that reduces water loss and promotes drought resistance in plants;Minjie Cao等;《Cell Research》;20130709;第2013卷(第23期);Figure 1 *

Also Published As

Publication number Publication date
US20180312470A1 (en) 2018-11-01
JP6906501B2 (ja) 2021-07-21
RU2018110612A3 (zh) 2019-11-13
CA2996045A1 (en) 2017-03-02
US11332443B2 (en) 2022-05-17
MX2018002353A (es) 2018-09-11
KR20180041236A (ko) 2018-04-23
BR112018003596A2 (pt) 2018-09-25
AU2016311094A1 (en) 2018-03-08
JP2018528198A (ja) 2018-09-27
RU2018110612A (ru) 2019-09-30
WO2017034982A1 (en) 2017-03-02
EP3341361A1 (en) 2018-07-04
AU2016311094B2 (en) 2020-12-24
CN108349899A (zh) 2018-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2016022915A1 (en) 6-sulfonylamino quinoline compounds as plant growth regulators
CN107001277B (zh) 2-氧-3,4-二氢喹啉-6-基磺酰胺化合物及其作为植物生长调节剂的用途
CN108349899B (zh) 卤代喹那菌素的衍生物
AU2016218073B2 (en) 2-oxo-3,4-dihydroquinoline compounds as plant growth regulators
WO2018017490A1 (en) Carbamate quinabactin
CN109414019B (zh) 植物生长调节剂化合物

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant