CN108299537A - 一种化合物的制备方法及应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及化合物领域,具体而言,涉及一种化合物的制备方法及应用。一种化合物的制备方法,化合物的制备方法包括:对辣木醇提、萃取以及色谱柱分离。本发明提供了化合物的新的制备方法,从辣木中采用色谱分离方法进行分离纯化得到化合物,且该化合物具有较好的抗炎活性,能够抑制IL‑23蛋白的表达,且有较好的抑制皮损的疗效,可用于制备治疗银屑病的药物。
Description
技术领域
本发明涉及化合物领域,具体而言,涉及一种化合物的制备方法 及应用。
背景技术
豆甾醇是一种经过物理提纯而得,具有营养价值高、生理活性强 等特点的物质。它在医药、化妆品、动物生长剂及纸张加工、印刷、 纺织、食品等领域有着广泛用途。
现有技术中,豆甾醇是以豆油中不皂化物进行乙酰化、溴化,再 以乙醚-醋酸混合溶剂分离提取难溶性的四溴化物以锌及醋酸进行脱 溴、皂化制取。
发明人发明了一种新的豆甾醇的制备方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种化合物的制备方法及应用。其旨在提 供一种新的化合物的制备方法。
本发明提供一种技术方案:
一种化合物的制备方法,化合物的制备方法包括:对辣木醇提、 萃取以及色谱柱分离;
其中,所述化合物结构式如下:
一种化合物的制备方法,化合物的制备方法包括:对辣木醇提、 萃取以及色谱柱分离;
其中,所述化合物结构式如下:
一种化合物的制备方法,化合物的制备方法包括:对辣木醇提、 萃取以及色谱柱分离;
其中,所述化合物结构式如下:
一种化合物的制备方法,化合物的制备方法包括:对辣木醇提、 萃取以及色谱柱分离;
其中,所述化合物结构式如下:
一种化合物在治疗和/或预防银屑病中的应用,化合物的结构式 如下:
本发明提供的化合物的制备方法及应用的有益效果是:
本发明提供了化合物的新的制备方法,从辣木中采用色谱分离方 法进行分离纯化得到化合物,且该化合物具有较好的抗炎活性,能够 抑制IL-23蛋白的表达,且有较好的抑制皮损的疗效,可用于制备治 疗银屑病的药物。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案,下面将对实施例中 所需要使用的附图作简单地介绍,应当理解,以下附图仅示出了本发 明的某些实施例,因此不应被看作是对范围的限定,对于本领域普通 技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据这些附图 获得其他相关的附图。
图1示出了本发明实施例1制备得到的化合物的核磁共振氢谱图 谱;
图2示出了本发明实施例1制备得到的化合物的核磁共振碳谱图 谱;
图3示出了本发明实施例2制备得到的化合物的核磁共振氢谱图 谱;
图4示出了本发明实施例2制备得到的化合物的核磁共振碳谱图 谱;
图5示出了本发明实施例3制备得到的化合物的核磁共振氢谱图 谱;
图6示出了本发明实施例3制备得到的化合物的核磁共振碳谱图 谱;
图7示出了本发明实施例4制备得到的化合物的核磁共振氢谱图 谱;
图8示出了本发明实施例4制备得到的化合物的核磁共振碳谱图 谱;
图9示出了WY-1,HXA-11,HXA-15三个化合物对LPS刺激的THP-1 炎症细胞因子表达谱的影响。
图10示出了WY-1,HXA-11,HXA-15三个化合物对LPS刺激的 THP-1培养上清中IL-23含量的影响。
图11示出了HXA-15对TPA诱导小鼠银屑病模型皮肤病理的影 响。
图12示出了HXA-15对TPA诱导小鼠银屑病模型表皮厚度的影 响。
图中,HXA-11代表实施例2制备得到的化合物;
HXA-15代表实施例3制备得到的化合物;
WY-1实施例4制备得到的化合物。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚,下面将对 本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明 具体条件者,按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪 器未注明生产厂商者,均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本发明实施例的一种化合物的制备方法及应用进行具体 说明。
一种化合物的制备方法,所述化合物的制备方法包括:对辣木醇 提、萃取以及色谱柱分离;
其中,所述化合物结构式如下:
式1:
在本发明的其他实施例中,上述对辣木醇提、萃取以及色谱柱分 离,具体包括:
采用92-95vol%乙醇水溶液浸提辣木,回收乙醇得到浸膏;采用 石油醚萃取所述浸膏,回收萃取剂得到石油醚部分;硅胶柱色谱柱分 离所述石油醚部分,以所述丙酮-石油醚洗脱。
辣木(Moringa)又称鼓槌树(Drumstick tree),是多年生热带 落叶乔木。
通过发明人的研究发现,能够从辣木中提取上述式1所示的化合 物。
详细地,取干燥的辣木籽2Kg,粉碎后用95%乙醇浸提3次,每 次36h,合并滤液减压回收乙醇得到浸膏。将浸膏分散于2L水中, 用石油醚萃取(5L×3次),减压回收溶剂后得到石油醚萃取部位和 水相部分;水相部分用乙酸乙酯继续萃取(5L×3次),减压回收溶 剂后得到乙酸乙酯萃取部位和水相部分;水相部分用正丁醇萃取 (5L×3次),减压回收溶剂后得到正丁醇萃取部位和水相部分。
石油醚部分经硅胶柱(200-300目,2Kg)色谱分离,用石油醚- 丙酮(100:0-0:100)梯度洗脱,洗脱液减压浓缩后经薄层色谱(TLC) 检测,合并组成相似的流分,得到8个组分;
将石油醚部位得到的8个组分分别进行下一步色谱柱分离,A7 经正相硅胶柱色谱分离,以丙酮-石油醚(0:100、3:97、5:95、7: 93、100:0)洗脱,每100mL为一份收集,经TLC检识,合并斑点相 同的部分,经核磁鉴定,为式1所示的化合物。核磁鉴定结果如图1、 图2所示。
一种化合物的制备方法,化合物的制备方法包括:对辣木醇提、 萃取以及色谱柱分离;
其中,所述化合物结构式如下:
式2:
通过发明人的研究发现,能够从辣木中提取上述式2所示的化合 物。
详细地,取干燥的辣木籽2Kg,粉碎后用95%乙醇浸提3次,每 次36h,合并滤液减压回收乙醇得到浸膏。将浸膏分散于2L水中, 用石油醚萃取(5L×3次),减压回收溶剂后得到石油醚萃取部位和 水相部分;水相部分用乙酸乙酯继续萃取(5L×3次),减压回收溶 剂后得到乙酸乙酯萃取部位和水相部分;水相部分用正丁醇萃取 (5L×3次),减压回收溶剂后得到正丁醇萃取部位和水相部分。
将乙酸乙酯部位得到的5个组分分别进行下一步色谱柱分离,B1 经正相硅胶色谱柱分离,以甲醇-氯仿(0:100、5:95、10:90、15: 85、100:0)洗脱,每100mL为一份收集,经TLC检识,与化合物1 对比,得到相同斑点的成分化合物2;B5经正相硅胶色谱柱分离,以 甲醇-氯仿(0:100、5:95、10:90、15:85、100:0)洗脱,每 100mL为一份收集,得到化合物;该化合物经核磁鉴定,为式2所示 的化合物。核磁鉴定结果如图3、图4所示。
进一步地,发明人发现式2所示的化合物能够应用于抑制IL-23 蛋白;
一种化合物的制备方法,化合物的制备方法包括:对辣木醇提、 萃取以及色谱柱分离;
其中,所述化合物结构式如下:
式3:
通过发明人的研究发现,能够从辣木中提取上述式2所示的化合 物。
在本实施例中,上述对辣木醇提、萃取以及色谱柱分离,具体包 括:
采用92-95vol%乙醇水溶液浸提辣木,回收乙醇得到浸膏;
采用石油醚(补充溶剂)萃取所述浸膏,回收萃取剂得到第一水 相;
采用乙酸乙酯萃取所述第一水相,回收萃取剂得到第二水相;
采用正丁醇萃取所述第二水相,回收萃取剂得到第三水相与正丁 醇部分;
硅胶柱色谱柱分离所述正丁醇部分,以水-甲醇洗脱。
详细地,取干燥的辣木籽2Kg,粉碎后用95%乙醇浸提3次,每 次36h,合并滤液减压回收乙醇得到浸膏。将浸膏分散于2L水中, 用石油醚萃取(5L×3次),减压回收溶剂后得到石油醚萃取部位和 水相部分;水相部分用乙酸乙酯继续萃取(5L×3次),减压回收溶 剂后得到乙酸乙酯萃取部位和水相部分;水相部分用正丁醇萃取 (5L×3次),减压回收溶剂后得到正丁醇萃取部位和水相部分。
将正丁醇部位得到的7个组分分别进行下一步色谱柱分离,C5 经反相硅胶色谱柱分离,以水-甲醇(0:100-100:0)洗脱,每100mL 为一份收集,经TLC检识,得到纯度较高斑点的化合物;该化合物经 核磁鉴定,为式3所示的化合物。核磁鉴定结果如图5、图6所示。
进一步地,发明人发现式3所示的化合物能够应用于抑制IL-23 蛋白;
此外,发明人发现式3所示的化合物能够应用于治疗和/或预防 银屑病。
本发明还提供一种用于治疗和/或预防银屑病的药物,所述药物 包括式3所示的化合物。
式3所示的化合物能够降低IL-23的水平;而使用TPA诱导的银 屑病样皮肤病变的小鼠,显示式3所示的化合物具有较好的抑制皮损 的疗效。
一种化合物的制备方法,化合物的制备方法包括:对辣木醇提、 萃取以及色谱柱分离;
其中,所述化合物结构式如下:
式4:
通过发明人的研究发现,能够从辣木中提取上述式2所示的化合 物。
详细地,取干燥的辣木籽2Kg,粉碎后用95%乙醇浸提3次,每 次36h,合并滤液减压回收乙醇得到浸膏。将浸膏分散于2L水中, 用石油醚萃取(5L×3次),减压回收溶剂后得到石油醚萃取部位和 水相部分;水相部分用乙酸乙酯继续萃取(5L×3次),减压回收溶 剂后得到乙酸乙酯萃取部位和水相部分;水相部分用正丁醇萃取 (5L×3次),减压回收溶剂后得到正丁醇萃取部位和水相部分。
将正丁醇部位得到的7个组分分别进行下一步色谱柱分离,C2 经反相硅胶色谱柱分离,以水-甲醇(0:100-100:0)洗脱,每100mL 为一份收集,得到23个组分,C520经正相硅胶色谱柱分离,以甲醇 -氯仿(0:100、5:95、10:90、15:85、100:0)洗脱,得到15 个样品10,C52010经葡聚糖凝胶柱甲醇洗脱得到化合物;该化合物 经核磁鉴定,为式4所示的化合物。核磁鉴定结果如图7、图8所示。
实施例1
本实施例提供一种化合物,该化合物主要由以下步骤制得:
取干燥的辣木籽2Kg,粉碎后用95%乙醇浸提3次,每次36h, 合并滤液减压回收乙醇得到浸膏。将浸膏分散于2L水中,用石油醚 萃取(5L×3次),减压回收溶剂后得到石油醚萃取部位和水相部分; 水相部分用乙酸乙酯继续萃取(5L×3次),减压回收溶剂后得到乙酸乙酯萃取部位和水相部分;水相部分用正丁醇萃取(5L×3次), 减压回收溶剂后得到正丁醇萃取部位和水相部分。
石油醚部分经硅胶柱(200-300目,2Kg)色谱分离,用石油醚- 丙酮(100:0-0:100)梯度洗脱,洗脱液减压浓缩后经薄层色谱(TLC) 检测,合并组成相似的流分,得到8个组分;
将石油醚部位得到的8个组分分别进行下一步色谱柱分离,A7 经正相硅胶柱色谱分离,以丙酮-石油醚(0:100、3:97、5:95、7: 93、100:0)洗脱,每100mL为一份收集,经TLC检识,合并斑点相 同的部分,得到化合物。
对化合物进行核磁检测,核磁鉴定(碳谱和氢谱)结果如图1 与图2所示。说明实施例1制备得到的化合物的分子式如式1所示。
实施例2
本实施例提供一种化合物,该化合物主要由以下步骤制得:
取干燥的辣木籽2Kg,粉碎后用95%乙醇浸提3次,每次36h, 合并滤液减压回收乙醇得到浸膏。将浸膏分散于2L水中,用石油醚 萃取(5L×3次),减压回收溶剂后得到石油醚萃取部位和水相部分; 水相部分用乙酸乙酯继续萃取(5L×3次),减压回收溶剂后得到乙酸乙酯萃取部位和水相部分;水相部分用正丁醇萃取(5L×3次), 减压回收溶剂后得到正丁醇萃取部位和水相部分。
将乙酸乙酯部位得到的5个组分分别进行下一步色谱柱分离,B1 经正相硅胶色谱柱分离,以甲醇-氯仿(0:100、5:95、10:90、15: 85、100:0)洗脱,每100mL为一份收集,经TLC检识,与化合物1 对比,得到相同斑点的成分化合物2;B5经正相硅胶色谱柱分离,以 甲醇-氯仿(0:100、5:95、10:90、15:85、100:0)洗脱,每 100mL为一份收集,得到化合物。
对化合物进行核磁检测,核磁鉴定(碳谱和氢谱)结果如图3 与图4所示。说明实施例2制备得到的化合物的分子式如式2所示。
实施例3
本实施例提供一种化合物,该化合物主要由以下步骤制得:
取干燥的辣木籽2Kg,粉碎后用95%乙醇浸提3次,每次36h, 合并滤液减压回收乙醇得到浸膏。将浸膏分散于2L水中,用石油醚 萃取(5L×3次),减压回收溶剂后得到石油醚萃取部位和水相部分; 水相部分用乙酸乙酯继续萃取(5L×3次),减压回收溶剂后得到乙酸乙酯萃取部位和水相部分;水相部分用正丁醇萃取(5L×3次), 减压回收溶剂后得到正丁醇萃取部位和水相部分。
将正丁醇部位得到的7个组分分别进行下一步色谱柱分离,C5 经反相硅胶色谱柱分离,以水-甲醇(0:100-100:0)洗脱,每100mL 为一份收集,经TLC检识,得到纯度较高斑点的化合物;得到化合物。
对化合物进行核磁检测,核磁鉴定(碳谱和氢谱)结果如图5 和图6所示。说明实施例3制备得到的化合物的分子式如式3所示。
实施例4
本实施例提供一种化合物,该化合物主要由以下步骤制得:
取干燥的辣木籽2Kg,粉碎后用95%乙醇浸提3次,每次36h, 合并滤液减压回收乙醇得到浸膏。将浸膏分散于2L水中,用石油醚 萃取(5L×3次),减压回收溶剂后得到石油醚萃取部位和水相部分; 水相部分用乙酸乙酯继续萃取(5L×3次),减压回收溶剂后得到乙酸乙酯萃取部位和水相部分;水相部分用正丁醇萃取(5L×3次), 减压回收溶剂后得到正丁醇萃取部位和水相部分。
将正丁醇部位得到的7个组分分别进行下一步色谱柱分离,C2 经反相硅胶色谱柱分离,以水-甲醇(0:100-100:0)洗脱,每100mL 为一份收集,得到23个组分,C520经正相硅胶色谱柱分离,以甲醇 -氯仿(0:100、5:95、10:90、15:85、100:0)洗脱,得到15 个样品10,C52010经葡聚糖凝胶柱甲醇洗脱得到化合物。
对化合物进行核磁检测,核磁鉴定(碳谱和氢谱)结果如图7 和图8所示。说明实施例4制备得到的化合物的分子式如式4所示。
试验例
对实施例2、实施例3、实施例4制备得到的化合物进行活性实 验。
为了便于阅览,在本试验例中,实施例2制备得到的化合物标号 为HXA-11,实施例3制备得到的化合物标号为HXA-15,实施例4制 备得到的化合物标号为WY-1。
1.1 THP-1细胞培养、LPS刺激及给药
人单核细胞系THP-1购自武汉大学典型培养物保藏中心。 RPMI-1640(Gibco,含10%CORNING胎牛血清,青、链霉素)培养。 处于对数生长期的THP-1细胞以1×106个/mL的密度培养用于实验。
WY-1,HXA-11,HXA-15等3个药物由药物室制备送检。首先采 用CCK8法测定药物毒性。根据TCID50选择细胞实验采用的药物浓度。 最初实验采用了3个稀释度;后补充ELISA实验时缩小到2个稀释度。 详见结果。细胞培养时以地塞米松(sigma)80ng/mL作为阳性对照。
实验时以LPS(sigma,20ng/mL)刺激,并设立不加LPS的空白 对照组。同时加入不同浓度的药物进行干预。刺激培养2小时后,混 匀后每管收集含2*105个细胞的悬液,离心后加入适量TRIZOL reagent(美国Life Inc.),按说明书提取RNA。ELISA测IL-23时, 细胞培养至24小时;收集上清冻存于-80℃用于ELISA检测。
RNA的提取、逆转录及定量PCR
按Trizol的说明书提取RNA、加无Rnase的水溶解。取5ul用 于逆转录,按SuperScript III First-Strand Synthesis System for RT-PCR试剂盒的说明书进行逆转录。准备定量PCR mix,20ul反应体 系,引物(10um)各0.8ul,模板(cDNA)500ng。扩增条件为95℃,15s, 60℃,1min(40个周期。以融解曲线判断是否存在非特异扩增。每个 样品测2个重复孔,检测结果取均值。引物序列见表1。计算时将靶 基因相对于Gapdh的ΔCT转换为相对倍数[13]。使用ABI 7500型 荧光定量PCR仪器(美国Applied Biosystems公司)进行检测。
表1.定量PCR引物序列表
Table 1.Real-time PCR primer sequences.
Gene | Forward | Reverse |
IL-1β | 5’-ACAGATGAAGTGCTCCTTCCA-3’ | 5’-GTCGGAGATTCGTAGCTGGAT-3’ |
hIL-8 | 5’-GACCACACTGCGCCAACAC-3’ | 5’-CTTCTCCACAACCCTCTGCAC-3’ |
IL-12 | 5’-CTGGGAGTACCCTGACACCT-3’ | 5’-CTGAGGTCTTGTCCGTGAAG-3’ |
IL-17A | 5’-CTGTCCCCATCCAGCAAGAG-3’ | 5’-AGGCCACATGGTGGACAATC-3’ |
IL-22 | 5’-GCTAAGGAGGCTAGCTTG-3’ | 5’-CAGCAAATCCAGTTCTCC-3’ |
IL-23 | 5’-CACAGAAGCTCTGCACACTG-3’ | 5’-CACACTGGATATGGGGAACA-3’ |
TNF-α | 5’-GGCTCCAGGCGGTGCTTGTTC-3’ | 5’-AGACGGCGATGCGGCTGATG-3’ |
GAPDH | 5’-ACAGTCCATGCCATCACTG-3’ | 5’-AGTAGAGGCAGGGATGATG-3’ |
1.2培养上清的IL-23检测
采用Human IL-23Quantikine ELISA Kit(R&D),按说明书操 作;每个样品测2个重复孔,取平均值。以Elx808酶标仪(美国 Bio-tek公司)进行检测,采用4-parameterlogistic regression 方法进行数据分析。
1.2实验动物
24只雌性C57小鼠(6周;20-25g),购买并饲养于广州中医药 大学实验动物中心,饲养条件为12小时明暗循环和24-26℃环境温 度的SPF级标准实验室。实验动物合格证号:44005800006147。
1.3 TPA造模、给药及病理分析
使用佛波酯(TPA,Sigma Aldrich,Inc.,St Louis,MO,USA) 诱导小鼠银屑病样皮损。24只小鼠随机等量分为空白对照组、TPA 模型对照组、TPA+HXA-15高浓度组、TPA+HXA-15低浓度组等4组。 所有小鼠均在实验前2天剃去背部约3cm×2.5cm范围内的毛发。在 实验前,按每只小鼠20ug TPA溶解于200ul丙酮,现用现制。HXA-15 按每1.0g加200uL DMSO的比例先溶解,然后加入适量白凡士林并以 电动匀浆器充分混合搅拌呈乳白色绵密状;使得最终HXA-15在凡士 林中的终浓度分别为5%(高剂量组)和0.5%(低剂量组),储存于4℃。实验第1天和第3天,将TPA-丙酮溶液均匀涂抹于小鼠背部剃毛区。 从第1天开始,分别给予2个治疗组制备好的高、低浓度的HXA-15 药膏,每次每个小鼠约涂抹60mg,连续七天、每天两次涂抹于背部 剃毛区。空白对照组在造模时涂抹相应体积的不含TPA的丙酮。
造模及给药7天后,于次日用断颈法将全部小鼠处死,取小鼠背 部剃毛区皮肤,常规福尔马林固定用于组织病理的检测,Leica DMR 显微图文分析系统拍照、ImageJ软件分析。每个小鼠的皮肤组织片 在40X物镜下拍摄3张照片、每张照片随机测量5个不同位置的表皮 层的厚度,取平均值。
1.4统计方法
使用SPSS 19.0软件进行统计分析。组间比较用方差分析;统计 结果以P<0.05为有统计学意义。
实验结果
2.1 HXA-15等3个化合物对THP-1炎症系列基因表达的影响
经LPS刺激2小时后,THP-1表达IL-1β、IL-12、IL-23和TNF α的水平大幅上升。而使用地塞米松80ng/mL进行干预后,各炎症因 子的表达均有所降低。
图9示出了WY-1,HXA-11,HXA-15三个化合物对LPS刺激的THP-1 炎症细胞因子表达谱的影响。
从图9中可以看出,使用不同浓度的WY-1,HXA-11和HXA-15 处理后,下降最明显的是IL-17和IL-22,IL-23也有所下降。
2.2 HXA-15等3个化合物对培养液中IL-23蛋白含量的影响
由于THP-1是单核细胞,IL-17的蛋白水平非常低,ELISA未测 出。而IL-17和IL-22均可由IL-23刺激表达。因此对IL-23进行分 析。
图10示出了WY-1,HXA-11,HXA-15三个化合物对LPS刺激的 THP-1培养上清中IL-23含量的影响。
从图10中可以看出,HXA11、HXA15均可大幅降低培养液中IL-23 的水平。而WY-1可刺激IL-23产生及释放增高。
2.3 HXA-15对TPA诱导的小鼠银屑病动物模型的皮损的影响
小鼠银屑病动物模型的皮损的实验观察,发现:与正常小鼠比较, 使用TPA可诱导模型组小鼠的皮屑增多,皮肤增厚并出现皱褶、部分 区域出现皮肤皲裂和破溃。而经过连续一周的治疗后,从外观上即可 看出,使用5%、0.5%的HXA-15制备的凡士林软膏均可有效抑制TPA 诱导的皮肤病变。
图11示出了HXA-15对TPA诱导小鼠银屑病模型皮肤病理的影 响;在图11中,示正常小鼠皮肤(A)以及TPA造模7天后(B)的小鼠 皮肤,可见造模后表皮明显增厚,血管壁。而高剂量(C)和低剂量(D) HXA-15经皮肤给药对小鼠表皮厚度及炎症细胞浸润均有改善。(H&E, X40物镜)
从图11中可以看出,各组的皮肤组织经切片、H.E.染色后,可 见与正常小鼠(图11A)比较,经皮肤使用TPA后,模型组小鼠的棘 层增厚,真皮层内毛细血管扩张充血、炎症细胞浸润明显(图11B)。 而使用5%、0.5%的HXA-15软膏均可有效抑制TPA诱导的棘层增厚和 皮肤炎症、充血改变(图11C,D)。使用ImageJ软件对各组动物的 表皮厚度进行测量。图12示出了HXA-15对TPA诱导小鼠银屑病模型 表皮厚度的影响,请参阅图12。
从图12中可以看出,经TPA诱导后,模型组动物的表皮厚度明 显增加;而使用5%、0.5%的HXA-15软膏治疗后表皮厚度均减少;其 中5%的HXA-15组与模型组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。
综上所述,在THP-1细胞培养中,HXA-15处理可降低IL-23的 水平;而使用TPA诱导的银屑病样皮肤病变的小鼠,显示HXA-15具 有较好的抑制皮损的疗效。说明HXA-15(式3所示化合物)能够治 疗银屑病。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已,并不用于限制本发明, 对于本领域的技术人员来说,本发明可以有各种更改和变化。凡在本 发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应 包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种化合物的制备方法,其特征在于,所述化合物的制备方法包括:对辣木醇提、萃取以及色谱柱分离;
其中,所述化合物结构式如下:
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述对辣木醇提、萃取以及色谱柱分离,具体包括:
采用92-95vol%乙醇水溶液浸提辣木,回收乙醇得到浸膏;采用石油醚萃取所述浸膏,回收萃取剂得到石油醚部分;硅胶柱色谱柱分离所述石油醚部分,以所述丙酮-石油醚洗脱。
3.一种化合物的制备方法,其特征在于,所述化合物的制备方法包括:对辣木醇提、萃取以及色谱柱分离;
其中,所述化合物结构式如下:
4.一种化合物的制备方法,其特征在于,所述化合物的制备方法包括:对辣木醇提、萃取以及色谱柱分离;
其中,所述化合物结构式如下:
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述对辣木醇提、萃取以及色谱柱分离,具体包括:
采用92-95vol%乙醇水溶液浸提辣木,回收乙醇得到浸膏;
采用石油醚萃取所述浸膏,回收萃取剂得到第一水相;
采用乙酸乙酯萃取所述第一水相,回收萃取剂得到第二水相;
采用正丁醇萃取所述第二水相,回收萃取剂得到第三水相与正丁醇部分;
硅胶柱色谱柱分离所述正丁醇部分,以水-甲醇洗脱。
6.一种化合物的制备方法,其特征在于,所述化合物的制备方法包括:对辣木醇提、萃取以及色谱柱分离;
其中,所述化合物结构式如下:
7.一种化合物在抑制IL-23蛋白中的应用,其特征在于,所述化合物的结构式如下:
8.一种化合物在抑制IL-23蛋白中的应用,其特征在于,所述化合物的结构式如下:
9.一种化合物在治疗和/或预防银屑病中的应用,其特征在于,所述化合物的结构式如下:
10.一种治疗和/或预防银屑病的药物,其特征在于,所述药物包括化合物,所述化合物的结构式如下:
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