CN108245263A

CN108245263A - 一种医用皮肤笔

Info

Publication number: CN108245263A
Application number: CN201810078220.4A
Authority: CN
Inventors: 李向党
Original assignee: Dongguan Kapok Stationery Co Ltd
Current assignee: Dongguan Tangde Medical Technology Co., Ltd
Priority date: 2018-01-26
Filing date: 2018-01-26
Publication date: 2018-07-06
Anticipated expiration: 2038-01-26
Also published as: CN108245263B

Abstract

本发明涉及到医疗用品技术领域，具体涉及到一种医用皮肤笔。一种医用皮肤笔，包括由笔帽、笔尖和笔杆构成笔体，笔体内设置有内芯，笔尖的一端插入内芯，所述的内芯充满龙胆紫墨水；所述的龙胆紫墨水至少包括以下组分：龙胆紫、山梨酸钾、4‑叔丁基环己醇、白油、L‑精氨酸、环糊精、含2～6个碳原子的醇、蒸馏水。

Description

一种医用皮肤笔

技术领域

本发明涉及到医疗用品技术领域，具体涉及到一种医用皮肤笔。

背景技术

随着社会的发展、科技的进步，微创、精确、小切口等概念广泛被医生以及患者所认识和接受。B超、X射线及CT引导下的操作在临床、腔镜技术中的普及和快速发展，就是最有力的证明。发达国家甚至将机械手、机器人引入临床的手术或复杂、精确的操作中。而精确的手术，首先要求有精确的定位，在手术或临床操作前的切口或操作点的标记，是完成所有操作的第一步，清晰的皮肤标记，对手术的切口大小、手术效果的好坏有着直接的关系。

但是现有的用于手术标记的医用皮肤笔绘制的标记固色性差，由于洗澡、擦身、衣服擦碰、皮肤过敏等诸多因素都会导致患者皮肤表面的标记模糊不清，甚至完全丢失，从而对手术过程造成影响；并且现有的医用皮肤笔的墨水稳定性差，易产生沉淀并还有可能出现褪色等现象。因此本发明提供了一种医用皮肤笔，其具有非常好的固色性和稳定性。本发明的医用皮肤笔还具有良好的抗菌性，因此使用本发明的医用皮肤笔可以降低患者感染致病菌等现象出现的可能性。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明的第一个方面提供了一种医用皮肤笔，包括由笔帽、笔尖和笔杆构成笔体，笔体内设置有内芯，笔尖的一端插入内芯，所述的内芯中充满龙胆紫墨水；所述的龙胆紫墨水至少包括以下组分：龙胆紫、山梨酸钾、4-叔丁基环己醇、白油、L-精氨酸、环糊精、含2～6个碳原子的醇、蒸馏水。

作为本发明一种优选的技术方案，所述的龙胆紫墨水，按重量份计，至少包括以下组分：

龙胆紫1～2重量份、山梨酸钾0.1～1重量份、4-叔丁基环己醇0.1～2重量份、白油5～10重量份、L-精氨酸0.1～1.5重量份、环糊精0.1～1重量份、含2～6个碳原子的醇30～50重量份、蒸馏水35～60重量份。

作为本发明一种优选的技术方案，所述的4-叔丁基环己醇为顺-4-叔丁基环己醇、反-4-叔丁基环己醇或其混合物。

作为本发明一种优选的技术方案，所述的4-叔丁基环己醇为顺-4-叔丁基环己醇和反-4-叔丁基环己醇的混合物，其中顺-4-叔丁基环己醇和反-4-叔丁基环己醇的质量比为1～4：5。

作为本发明一种优选的技术方案，所述的环糊精为三甲基硅烷氧基硅酸酯改性环糊精。

作为本发明一种优选的技术方案，所述的三甲基硅烷氧基硅酸酯改性环糊精中，三甲基硅烷氧基硅酸酯和环糊精的摩尔比为1：1～2。

作为本发明一种优选的技术方案，所述的含2～6个碳原子的醇选自乙醇、乙二醇、正丙醇、异丙醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、丙三醇、1,2-丁二醇、1,3-丁二醇、1,2-戊二醇、1,3-戊二醇、1,5-戊二醇、2,4-戊二醇、2-甲基-戊烷-2,4-二醇、1,2-己二醇、二丙二醇中的任一种或多种。

作为本发明一种优选的技术方案，所述的醇为异丙醇和1,2-丙二醇的混合物，异丙醇和1,2-丙二醇的质量比为1：1～1.5。

本发明的第二个部分提供了所述的医用皮肤笔的制造方法，至少包括以下步骤：

按重量份，将龙胆紫溶于含2～6个碳原子的醇中，搅拌0.1～0.5h，依次加入山梨酸钾、4-叔丁基环己醇、白油、L-精氨酸、环糊精，继续搅拌0.5～2h，加入蒸馏水，搅拌0.5～1h，即得到所述的龙胆紫墨水；将制得的龙胆紫墨水灌入所述的内芯中，形成所述的医用皮肤笔。

本发明的第三个方面提供了所述的医用皮肤笔的应用，所述的医用皮肤笔用于医疗过程中的定位标识。

参考以下详细说明更易于理解本申请的上述以及其他特征、方面和优点。

本发明的医用皮肤笔具有非常好的固色性，其所使用的墨水也具有非常好的稳定性。本发明的医用皮肤笔还具有良好的抗菌性，因此使用本发明的医用皮肤笔可以降低患者感染致病菌等现象出现的可能性。

具体实施方式

参选以下本发明的优选实施方法的详述以及包括的实施例可更容易地理解本发明的内容。除非另有限定，本文使用的所有技术以及科学术语具有与本发明所属领域普通技术人员通常理解的相同的含义。当存在矛盾时，以本说明书中的定义为准。

如本文所用术语“由…制备”与“包含”同义。本文中所用的术语“包含”、“包括”、“具有”、“含有”或其任何其它变形，意在覆盖非排它性的包括。例如，包含所列要素的组合物、步骤、方法、制品或装置不必仅限于那些要素，而是可以包括未明确列出的其它要素或此种组合物、步骤、方法、制品或装置所固有的要素。

连接词“由…组成”排除任何未指出的要素、步骤或组分。如果用于权利要求中，此短语将使权利要求为封闭式，使其不包含除那些描述的材料以外的材料，但与其相关的常规杂质除外。当短语“由…组成”出现在权利要求主体的子句中而不是紧接在主题之后时，其仅限定在该子句中描述的要素；其它要素并不被排除在作为整体的所述权利要求之外。

当量、浓度、或者其它值或参数以范围、优选范围、或一系列上限优选值和下限优选值限定的范围表示时，这应当被理解为具体公开了由任何范围上限或优选值与任何范围下限或优选值的任一配对所形成的所有范围，而不论该范围是否单独公开了。例如，当公开了范围“1至5”时，所描述的范围应被解释为包括范围“1至4”、“1至3”、“1至2”、“1至2和4至5”、“1至3和5”等。当数值范围在本文中被描述时，除非另外说明，否则该范围意图包括其端值和在该范围内的所有整数和分数。

单数形式包括复数讨论对象，除非上下文中另外清楚地指明。“任选的”或者“任意一种”是指其后描述的事项或事件可以发生或不发生，而且该描述包括事件发生的情形和事件不发生的情形。

说明书和权利要求书中的近似用语用来修饰数量，表示本发明并不限定于该具体数量，还包括与该数量接近的可接受的而不会导致相关基本功能的改变的修正的部分。相应的，用“大约”、“约”等修饰一个数值，意为本发明不限于该精确数值。在某些例子中，近似用语可能对应于测量数值的仪器的精度。在本申请说明书和权利要求书中，范围限定可以组合和/或互换，如果没有另外说明这些范围包括其间所含有的所有子范围。

此外，本发明要素或组分前的不定冠词“一种”和“一个”对要素或组分的数量要求(即出现次数)无限制性。因此“一个”或“一种”应被解读为包括一个或至少一个，并且单数形式的要素或组分也包括复数形式，除非所述数量明显旨指单数形式。

医用皮肤笔

医用皮肤笔，又名记号笔、皮肤笔、皮肤标识笔、手术标记笔，是医护人员在医疗过程中在患者的皮肤上做标记的工具。医用皮肤笔主要用于放射学研究和治疗环境，可广泛应用于普通外科、整形外科、骨科、神经外科、心血管外科及放射治疗等手术中的定位标识。医用皮肤笔采用无毒、无刺激的环保医用墨水，在皮肤上的标记清晰、使用安全。

本发明所述的医用皮肤笔，包括笔帽、笔尖和笔杆构成的笔体，笔杆内设置内芯，笔尖的一端插于内芯中，所述的内芯中充满龙胆紫墨水。

笔杆两端分设有不同形状的笔尖，其中一个笔尖呈楔形，另一个笔尖呈圆柱形，能够满足使用过程中不同标记形状的勾画需求，实用性强。两个笔尖共用同一内芯，且两笔尖分插于内芯中。笔尖可采用吸水性强的材料制作，内芯可为棉芯，使用渗透原理进行，通过双侧吸水性强的笔尖链接内外，直接使用笔尖在皮肤上勾画使用。

作为本发明一种优选的技术方案，所述的圆柱形笔尖是由纤维丝束制作而成的棒形结构，所述的楔形笔尖由软质材料制成。

作为本发明一种优选的技术方案，每只医用皮肤笔均配有15cm/6inch的标尺。

龙胆紫1.8重量份、山梨酸钾0.3重量份、4-叔丁基环己醇1.2重量份、白油7重量份、L-精氨酸0.7重量份、环糊精0.2重量份、含2～6个碳原子的醇41重量份、蒸馏水58重量份。

龙胆紫

甲紫，又名：龙胆紫、结晶紫、碱基青莲、碱性紫，英文名：MethylrosanilniumChloride Solution、crystal violet、gentian violet，俗名即紫药水，CAS：548-62-9，结构式为

甲紫为有机化合物，是有机染料的一种，也可作药用。甲紫为紫色的颗粒性粉末，有臭味，在乙醇中溶解，水中微溶。其溶液通常称紫药水(含甲紫1％)，为消毒防腐药，有较好的杀菌作用，对组织无刺激性，且能与粘膜、皮肤表面凝结成保护膜而起收敛作用。可用于表浅创面、溃疡及皮肤感染，如小面积烧伤、湿疹、疱疹、咽喉炎、鹅口疮等。

甲紫可作为杀菌消毒剂，它会和微生物酶系统发生氢离子的竞争性对抗，使酶成为无活性的氧化状态，从而发挥杀菌作用。主要对革兰氏阳性菌如葡萄球菌、白喉杆菌，以及绿脓杆菌、白念珠菌、表皮癣菌有杀灭作用，对其他革兰氏阴性菌和抗酸菌几乎无作用。用于皮肤和黏膜的化脓性感染，白色念珠菌引起的口腔炎，也用于烫伤、烧伤等。

本发明所述的龙胆紫购自西安泰华医药科技有限公司，规格为药用级。

山梨酸钾

山梨酸钾(学名己二烯-(2,4)-酸钾)，是无色至白色鳞片状结晶或结晶性粉末，无臭或稍有臭味。山梨酸钾，分子式：C₆H₇KO₂，CAS：24634-61-5，分子量150.22，有吸湿性，易溶于水、乙醇。

山梨酸钾为酸性防腐剂，具有较高的抗菌性能，抑制霉菌的生长繁殖；其主要是通过抑制微生物体内的脱氢酶系统，从而达到抑制微生物的生长和起防腐作用，对细菌、霉菌、酵母菌均有抑制作用；其效果随pH的升高而减弱，pH达到3时抑菌达到顶峰，PH达到6时仍有抑菌能力，但最低浓度(MIC)不能底于0.2％。山梨酸、山梨酸钾性能、用途相似：山梨酸是国际粮农组织和卫生组织推荐的高效安全的防腐保鲜剂，广泛应用于食品、饮料、烟草、农药、化妆品、树脂、香料和橡胶等行业中。

本发明的山梨酸钾购自西安悦来医药科技有限公司，规格为药用级。

4-叔丁基环己醇

4-叔丁基环己醇，分子式C₁₀H₂₀O，分子量为156.27。4-叔丁基环己醇存在两种同分异构体，分别为顺-4-叔丁基环己醇和反-4-叔丁基环己醇。

反-4-叔丁基环己醇能够抑制TRPV-1过表达，具有神经镇定的功效。辣椒素是瞬时受体电位V1(TRPV1，辣椒素受体，VR1)的天然激动剂。TRPV1表达在中枢神经元和周围神经元上。不同类型的刺激如低pH(<5.9)、热毒(>42℃)、大麻素/endovanilloid花生四烯酸乙醇胺、白细胞三烯B4和外源辣椒素将活化该受体。因此，在例如施用辣椒素后，TRPV1将被刺激为传递烧灼痛或烧灼瘙痒。此外，TRPV1受体可被舒缓激肽和前列腺素以及被神经生长因子敏化而降低活化阈值并助长疼痛的诱发。

TRPV1还表达在许多非神经元细胞中，其中有角化细胞、分化的皮脂腺细胞、毛囊细胞、汗腺管、排泄汗腺的分泌部、肥大细胞和3T3-L1-前成脂肪细胞以及成纤维细胞。反-4-叔丁基环己醇作为一种TRPV1拮抗剂，具有缓解皮肤刺激的作用，可以缓解或减轻包括刺痛、烧灼、麻刺、瘙痒和皮肤紧绷等皮肤感觉。

作为本发明一种优选的技术方案，所述的反-4-叔丁基环己醇为(+)-反-4-叔丁基环己醇、(-)-反-4-叔丁基环己醇或其混合物。

所述的反-4-叔丁基环己醇包括(+)-反式和(-)-反式-4-叔丁基环己醇的外消旋混合物。

常用的4-叔丁基环己醇的合成方法，包括：(1)用苯酚与异丁烯在三氯化铝存在下进行叔丁基化反应，然后用雷氏镍W7催化氢化则可以得顺-和反-4-叔丁基环己醇的化合物，其中以反式结构占70％以上；(2)用苯酚与异丁烯在三氯化铝存在下进行叔丁基化反应，然后催化氢化则可以得到顺-和反-4-叔丁基环己醇的混合物。一般购买的4-叔丁基环己醇产品都是顺式和反式的混合物。

顺-4-叔丁基环己醇为白色针状或粉状结晶。它是一种已知的香料成分，具有特别干的、木头般的樟脑特有气味以及皮革样的后韵，故可用在人造广藿香油中以及皂用香味剂中提供强度、扩散性和辐射性。但是也有一些报道指出顺-4-叔丁基环己醇具有的发霉的樟脑样气味以及明显的、令人不愉悦的土味。

作为本发明一种优选的技术方案，所述的顺-4-叔丁基环己醇和反-4-叔丁基环己醇的质量比为1.5：5。

本发明所述的顺-4-叔丁基环己醇和反-4-叔丁基环己醇均购自百灵威科技有限公司，可以分别购买顺-4-叔丁基环己醇和反-4-叔丁基环己醇进行混合，也可直接购买顺-4-叔丁基环己醇和反-4-叔丁基环己醇的混合物用于皮肤笔生产。

白油

白油，别名石蜡油、白色油、矿物油，为无色透明油状液体，没有气味，加热时略有石油样气味，不溶于水、乙醇，溶于挥发油，混溶于多数非挥发性油，对光、热、酸等稳定，但长时间接触光和热会慢慢氧化。白油为液体类烃类的混合物，主要成分为C16～C31的正异构烷烃的混合物，是自石油分馏的高沸馏分(即润滑油馏分)中经脱蜡、碳化、中和、活性白土精制等处理后而成。

白油分为很多类别，常用的有工业级白油、化妆品级白油、医用级白油、食品级白油等。不同的类别的白油在用途上也有所不同。

工业级白油，是由加氢裂化生产的基础油为原料，经深度脱蜡、化学精制等工艺处理后得到，可用于化学、纺织、化纤、石油化工、电力、农业等，可用于PE、PS、PU等生产。

食品级白油，是以矿物油为基础油，经深度化学精制、食用酒精抽提等工艺处理后得到。适用于粮油加工、水果蔬果加工、乳制品加工、面包切制机等食品工业的加工设备的润滑，应用于食品上光、防粘、消泡、刨光、密封，可作通心面、面包、饼干、巧克力等食品的脱模剂，能够延长酒、醋、水果、蔬菜、罐头的贮存、保鲜期。

医用级白油，适用于制药工业，可作发生产轻泻用的内服剂及生产青霉素的消泡剂。

化妆级白油，是采用多次加氢原料经过深度精制后得到，重金属含量和铅含量等符合国家化妆级白油的相关标准，并且达到环保要求，能够通过PAHS等环保监督要求，不含邻苯二甲酸盐等有害物质。在性能上，化妆级白油具有良好的耐黄变和抗氧化性能和良好的粘温性能。适用于化妆工业，可作发乳、发油、唇膏、面油、护肤油、防晒油、婴儿油、雪花膏等软膏和软化剂的基础油。

化妆级白油可用作抗静电剂、柔润剂、溶媒、溶剂，它是碳氢化合物，可增加湿润感，但无法直接改善干燥受损的肌肤。对于矿物油是否伤害肌肤众说纷纭，但可以确定的是，不纯的会引起过敏及致痘性，而已经处于伤害或敏感性肤质者应避免使用。由于其色泽及特性，常用于白色膏状药物或保养品中。

作为本发明一种优选的技术方案，所述的白油为医药级白油，购自大连美联华国际贸易有限公司，型号为GUARDSMAN USP食品级/医药级白矿油，更具体的牌号为7USP。

L-精氨酸

L-精氨酸，分子式是C₆H₁₄N₄O₂。经水重结晶后，于105℃失去结晶水，其水溶性呈强碱性，可从空气中吸收二氧化碳。溶于水(15％，21℃)，不溶于乙醚，微溶于乙醇。

对成人为非必需氨基酸，但体内生成速度较慢，对婴幼儿为必需氨基酸，有一定解毒作用。其大量存在于鱼精蛋白等中，亦为各种蛋白质的基本组成，故存在十分广泛。

L-精氨酸可作为营养增补剂。L-精氨酸是鸟氨酸循环中的一个组成成分，具有极其重要的生理功能。多吃L-精氨酸，可以增加肝脏中L-精氨酸(arginase)的活性，有助于将血液中的氨转变为尿素而排泄出去。所以，L-精氨酸对高氨血症、肝脏机能障碍等有治疗效果。

L-精氨酸也是精子蛋白的主要成分，有促进精子的质量，提高精子运动能量的作用。

L-精氨酸可有效提高免疫力、促进免疫系统分泌自然杀伤细胞、吞噬细胞、白血球内烯素(interleukin-1)等内生性物质，有利于对抗癌细胞及预防病毒感染。另外，L-精氨酸是鸟氨酸(L-ornithine)及脯氨酸(L-proline)的前趋物，脯氨酸是构成胶原蛋白的重要元素，补充L-精氨酸对于严重外伤、烧伤等需要大量组织修护的康护，具有明显的帮助，同时具有降低感染及发炎的效果。

L-精氨酸对于部分因为肾压过高而产生的肾病变及部分排尿困难的现象，皆具有改善作用，不过由于L-精氨酸是氨基酸，也可能对肾衰竭患者造成负担，因此对于严重肾机能低下者使用前，最好先与主治医师商量。

L-精氨酸，CAS：74-79-3，本发明的精氨酸可为购自武汉润泽伟业科技有限公司的医药级L-精氨酸，也可为通过现有技术由米为原料制备得到的L-精氨酸。

环糊精

环糊精(Cyclodextrins，简称CDs)是α-1,4-糖苷键连接形成的环状低聚糖，通常含有6，7，8个D-吡喃葡萄糖单元，分别称为α，β，γ-环糊精。它们在1891年由Villiers发现，为白色结晶化合物，可由芽孢杆菌产生的环糊精葡糖基转移酶作用于淀粉而制得。尽管Villiers首先制得环糊精，但其分离纯化和结构鉴定是由Schardinger完成的，因此早期的文献也把环糊精称作Schardinger糊精。

CDs分子具有锥形的圆筒状结构，空腔内侧疏水、外侧亲水，且具有局部的手性空间。其空腔内可以容纳多种有机和无机小分子形成包合物，这样客体分子的性质就会有极大的改变。比如，使不溶性物质的溶解度增加，不稳定物质能更好地对抗光和热的降解，物质的升华和波动性减少，不兼容的化合物得以形成物理隔离，色谱可以被分离，无用气味和恶臭味道可以被掩盖，同时还能控制芳香类物质的释放。因此，环糊精可作为新型功能性材料用于改善某些产品中存在的缺陷。

作为本发明一种优选的技术方案，所述的环糊精为三甲基硅烷氧基硅酸酯改性β-环糊精。

作为本发明一种优选的技术方案，所述的三甲基硅烷氧基硅酸酯改性环糊精的制备方法，至少包括以下步骤：

用氮气置换掉反应容器内的空气，加入二氧六烷和三甲基硅烷氧基硅酸酯，所述的二氧六烷和三甲基硅烷氧基硅酸酯的体积比4～7：1，搅拌0.5～2h，控制体系温度在40℃以下，逐滴向容器中滴加相对于三甲基硅烷氧基硅酸酯1～2倍摩尔质量的环糊精，滴完后，将体系温度升至95℃，保温反应8h；再加入三聚氰胺，所述的三聚氰胺与三甲基硅烷氧基硅酸酯的质量比为1～2：50，保温搅拌1h，检测溶液pH＝5～6为反应终点；冷却至30℃，过滤，滤液在减压蒸馏除去二氧六环及少量低沸点物，而后降温至60℃，再加入石油醚洗涤，搅拌0.5h，分液，收集下层料液，减压蒸馏除去石油醚，得到产品三甲基硅烷氧基硅酸酯改性环糊精。

三甲基硅烷氧基硅酸酯是护肤品中常用添加剂，可用作去泡剂、柔润剂、肌肤调理剂、Silicone类物质、抗水性液体硅，也可作为疏水膜或防水剂，清爽性不黏腻，安全性高，可替代合成酯与植物油。本发明的三甲基硅烷氧基硅酸酯购自北京灵宝科技有限公司。

二氧六烷，CAS：123-91-1，购自深圳子科生物科技有限公司。

本发明的环糊精为医药级环糊精，购自西安泰华医药科技有限公司。

本发明的皮肤笔可应用于普通外科、整形外科、骨科、神经外科、心血管外科及放射治疗等手术中的定位标识。

所述的医用皮肤笔的使用方法：根据标记需要，将想要使用的医用皮肤笔需要使用的一端笔帽拿掉，将患者摆好正确体位，实施勾画，便于定位治疗。

本发明的医用皮肤笔包含特殊的龙胆紫墨水，所述的龙胆紫墨水不产生令人愉悦的气味，并且具有非常好的稳定性和固色性。本发明人猜测可能的原因是本发明的龙胆紫墨水中包括三甲基硅烷氧基硅酸酯改性环糊精，当使用本发明的医用皮肤笔在皮肤表面进行标记时，亲水性的改性环糊精具有羟基，倾向于与皮肤相接触，而疏水性的三甲基硅烷氧基硅酸酯朝向空气，形成疏水膜层，抑制在清洗皮肤的过程中龙胆紫染料的渗出，从而增强所述的龙胆紫墨水的固色性，并且环糊精含空腔，进一步增强了龙胆紫墨水的稳定性和固色性。三甲基硅烷氧基硅酸酯改性环糊精含有亲水端和疏水端，其在龙胆紫墨水中的分散有利于提高龙胆紫墨水的稳定性。龙胆紫为碱性染料，易于皮肤上的氨基酸上的羧基发生反应，可能渗入皮肤当中进而造成伤害。本发明的龙胆紫墨水中含有L-精氨酸和山梨酸钾，其与龙胆紫的相互作用抑制了其向皮肤内部的渗透，并且L-精氨酸和山梨酸钾与皮肤的亲和性也增强了龙胆紫墨水的固色性。本发明的龙胆紫墨水含有4-叔丁基环己醇和白油，降低了龙胆紫墨水本身的刺激性，这两者具有良好的润湿性和流动性，不仅使本发明的龙胆紫墨水具有润肤效果，还能增强龙胆紫墨水的稳定性。

下面通过实施例对本发明进行具体描述。有必要在此指出的是，以下实施例只用于对本发明作进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，该领域的专业技术人员根据上述本发明的内容做出的一些非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。

另外，如果没有其它说明，所用原料都是市售的。

实施例1：

实施例1提供了一种医用皮肤笔，包括由笔帽、笔尖和笔杆构成笔体，笔体内设置有内芯，笔芯的一端插入内芯，所述的内芯中充满龙胆紫墨水；所述的龙胆紫墨水，按重量份计，至少包括以下组分：龙胆紫1重量份、山梨酸钾0.1重量份、4-叔丁基环己醇0.1重量份、白油5重量份、L-精氨酸0.1重量份、环糊精0.1重量份、含2～6个碳原子的醇30重量份、蒸馏水35重量份。

所述的环糊精为三甲基硅烷氧基硅酸酯改性α-环糊精，所述的三甲基硅烷氧基硅酸酯改性环糊精中，三甲基硅烷氧基硅酸酯和环糊精的摩尔比为1：1。

所述的三甲基硅烷氧基硅酸酯改性环糊精的制备方法，至少包括以下步骤：

用氮气置换掉反应容器内的空气，加入二氧六烷和三甲基硅烷氧基硅酸酯，所述的二氧六烷和三甲基硅烷氧基硅酸酯的体积比5：1，搅拌1h，控制体系温度在40℃以下，逐滴向容器中滴加相对于三甲基硅烷氧基硅酸酯1倍摩尔质量的环糊精，滴完后，将体系温度升至95℃，保温反应8h；再加入三聚氰胺，所述的三聚氰胺与三甲基硅烷氧基硅酸酯的质量比为1：50，保温搅拌1h，检测溶液pH＝5～6为反应终点；冷却至30℃，过滤，滤液在减压蒸馏除去二氧六环和少量低沸点物，而后降温至60℃，再加入石油醚洗涤，搅拌0.5h，分液，收集下层料液，减压蒸馏除去石油醚，得到产品三甲基硅烷氧基硅酸酯改性环糊精。

所述的4-叔丁基环己醇为反-4-叔丁基环己醇。

所述的含2～6个碳原子的醇为乙醇。

所述的医用皮肤笔的制造方法，至少包括以下步骤：

按重量份，将龙胆紫溶于含2～6个碳原子的醇中，搅拌0.2h，依次加入山梨酸钾、4-叔丁基环己醇、白油、L-精氨酸、环糊精，继续搅拌1.5h，加入蒸馏水，搅拌45min，即得到所述的龙胆紫墨水；将制得的龙胆紫墨水灌入所述的内芯中，形成所述的医用皮肤笔。

实施例2：

实施例2提供了一种医用皮肤笔，包括由笔帽、笔尖和笔杆构成笔体，笔体内设置有内芯，笔芯的一端插入内芯，所述的内芯中充满龙胆紫墨水；所述的龙胆紫墨水，按重量份计，至少包括以下组分：龙胆紫2重量份、山梨酸钾1重量份、4-叔丁基环己醇2重量份、白油10重量份、L-精氨酸1.5重量份、环糊精1重量份、含2～6个碳原子的醇50重量份、蒸馏水60重量份。

所述的环糊精为三甲基硅烷氧基硅酸酯改性α-环糊精，所述的三甲基硅烷氧基硅酸酯改性环糊精中，三甲基硅烷氧基硅酸酯和环糊精的摩尔比为1：2。

所述的三甲基硅烷氧基硅酸酯改性环糊精的制备方法同实施例1。

所述的4-叔丁基环己醇为反-4-叔丁基环己醇。

所述的含2～6个碳原子的醇为乙醇。

所述的医用皮肤笔的制造方法同实施例1。

实施例3：

实施例3提供了一种医用皮肤笔，包括由笔帽、笔尖和笔杆构成笔体，笔体内设置有内芯，笔芯的一端插入内芯，所述的内芯中充满龙胆紫墨水；所述的龙胆紫墨水，按重量份计，至少包括以下组分：龙胆紫1.8重量份、山梨酸钾0.3重量份、4-叔丁基环己醇1.2重量份、白油7重量份、L-精氨酸0.7重量份、环糊精0.2重量份、含2～6个碳原子的醇41重量份、蒸馏水58重量份。

所述的环糊精为三甲基硅烷氧基硅酸酯改性α-环糊精，所述的三甲基硅烷氧基硅酸酯改性环糊精中，三甲基硅烷氧基硅酸酯和环糊精的摩尔比为1：1.15。

所述的4-叔丁基环己醇为反-4-叔丁基环己醇。

所述的含2～6个碳原子的醇为1,2-丙二醇。

所述的医用皮肤笔的制造方法同实施例1。

实施例4：

实施例4提供了一种医用皮肤笔，包括由笔帽、笔尖和笔杆构成笔体，笔体内设置有内芯，笔芯的一端插入内芯，所述的内芯中充满龙胆紫墨水；所述的龙胆紫墨水，按重量份计，至少包括以下组分：龙胆紫1.8重量份、山梨酸钾0.3重量份、4-叔丁基环己醇1.2重量份、白油7重量份、L-精氨酸0.7重量份、环糊精0.2重量份、含2～6个碳原子的醇41重量份、蒸馏水58重量份。

所述的环糊精为三甲基硅烷氧基硅酸酯改性β-环糊精，所述的三甲基硅烷氧基硅酸酯改性环糊精中，三甲基硅烷氧基硅酸酯和环糊精的摩尔比为1：1.15。

所述的4-叔丁基环己醇为顺-4-叔丁基环己醇和反-4-叔丁基环己醇的混合物，其中顺-4-叔丁基环己醇和反-4-叔丁基环己醇的质量比为4：5。

所述的含2～6个碳原子的醇为异丙醇。

所述的医用皮肤笔的制造方法同实施例1。

实施例5：

实施例5提供了一种医用皮肤笔，包括由笔帽、笔尖和笔杆构成笔体，笔体内设置有内芯，笔芯的一端插入内芯，所述的内芯中充满龙胆紫墨水；所述的龙胆紫墨水，按重量份计，至少包括以下组分：龙胆紫1.8重量份、山梨酸钾0.3重量份、4-叔丁基环己醇1.2重量份、白油7重量份、L-精氨酸0.7重量份、环糊精0.2重量份、含2～6个碳原子的醇41重量份、蒸馏水58重量份。

所述的4-叔丁基环己醇为顺-4-叔丁基环己醇和反-4-叔丁基环己醇的混合物，其中顺-4-叔丁基环己醇和反-4-叔丁基环己醇的质量比为1.5：5。

所述的含2～6个碳原子的醇为异丙醇和1,2-丙二醇的混合物，异丙醇和1,2-丙二醇的质量比为1：1.5。

所述的医用皮肤笔的制造方法同实施例1。

实施例6：

实施例6提供了一种医用皮肤笔，包括由笔帽、笔尖和笔杆构成笔体，笔体内设置有内芯，笔芯的一端插入内芯，所述的内芯中充满龙胆紫墨水；所述的龙胆紫墨水，按重量份计，至少包括以下组分：龙胆紫1.8重量份、山梨酸钾0.3重量份、4-叔丁基环己醇1.2重量份、白油7重量份、L-精氨酸0.7重量份、环糊精0.2重量份、含2～6个碳原子的醇41重量份、蒸馏水58重量份。

所述的含2～6个碳原子的醇为异丙醇和1,2-丙二醇的混合物，异丙醇和1,2-丙二醇的质量比为1：1.2。

所述的医用皮肤笔的制造方法同实施例1。

对比例1：

对比例1的具体实施方式同实施例6，不同之处在于，所述的龙胆紫墨水中不包括山梨酸钾。

对比例2：

对比例2的具体实施方式同实施例6，不同之处在于，所述的龙胆紫墨水中不包括L-精氨酸。

对比例3：

对比例3的具体实施方式同实施例6，不同之处在于，所述的4-叔丁基环己醇为顺-4-叔丁基环己醇和反-4-叔丁基环己醇的混合物，其中顺-4-叔丁基环己醇和反-4-叔丁基环己醇的质量比为6：5。

对比例4：

对比例4的具体实施方式同实施例6，不同之处在于，所述的龙胆紫墨水中不包括三甲基硅烷氧基硅酸酯改性β-环糊精。

对比例5：

对比例5的具体实施方式同实施例6，不同之处在于，将所述的三甲基硅烷氧基硅酸酯改性β-环糊精更换为等质量的三甲基硅烷氧基硅酸酯。

对比例6：

对比例6的具体实施方式同实施例6，不同之处在于，将所述的三甲基硅烷氧基硅酸酯改性β-环糊精更换为等质量的β-环糊精。

对比例7：

对比例6的具体实施方式同实施例7，不同之处在于，将所述的三甲基硅烷氧基硅酸酯改性β-环糊精更换为等质量的三甲基硅烷氧基硅酸酯和β-环糊精混合物，其中三甲基硅烷氧基硅酸酯和环糊精的摩尔比为1：1.15。

性能评价：

1.稳定性

将实施例1～6以及对比例1～7制备得到的龙胆紫墨水放置在台式氙灯老化试验箱中进行光照，光源为模拟日光光源(1.7kW氙灯，300nm≤λ≤400nm)，中心处的平均光强为40mW·m²，反应温度控制在(50±1℃)。每天光照3h，4周后观察所述的龙胆紫墨水是否出现沉淀以及发生颜色变化等。

2.固色性

选择皮肤为干性和油性的志愿者各20名进行研究。用洗手液将志愿者的手部清洗干净，其中左手用烘干机用完全烘干，右手仅用毛巾擦拭除去大颗水珠即可，用实施例1～6以及对比例1～7制备得到的医用皮肤笔分别在志愿者的左手和右手的手背上进行划线标记，30s～2min后待标记干燥后，志愿者可自由进行普通的日常活动，所述的日常活动包括洗手、洗澡等，但不包括故意破坏所述的标记，一周后分别观察不同肤质的志愿者左手和右手上划线标记的保持情况，若标记仍能清楚分辨，则视为固色性良好，记录固色率。若干性皮肤志愿者左手的固色率为80％，则表明20位干性皮肤志愿者中有16位左手上的标记一周后仍能清晰分辨。

表1性能表征测试

由表1可以看出，本发明中的龙胆紫墨水具有非常好的稳定性，在本发明所述的测试过程中不仅颜色基本不产生变化，也不会产生沉淀，具有良好的书写性能。在固色性测试中，在不同肤质、干湿情况不同的皮肤上划线标记在长达一周的测试过程中均表现非常好的固色性。

前述的实例仅是说明性的，用于解释本发明所述方法的一些特征。所附的权利要求旨在要求可以设想的尽可能广的范围，且本文所呈现的实施例仅是根据所有可能的实施例的组合的选择的实施方式的说明。因此，申请人的用意是所附的权利要求不被说明本发明的特征的示例的选择限制。在权利要求中所用的一些数值范围也包括了在其之内的子范围，这些范围中的变化也应在可能的情况下解释为被所附的权利要求覆盖。

Claims

1.一种医用皮肤笔，其特征在于，包括由笔帽、笔尖和笔杆构成笔体，笔体内设置有内芯，笔尖的一端插入内芯，所述的内芯中充满龙胆紫墨水；所述的龙胆紫墨水至少包括以下组分：龙胆紫、山梨酸钾、4-叔丁基环己醇、白油、L-精氨酸、环糊精、含2～6个碳原子的醇、蒸馏水。

2.如权利要求1所述的医用皮肤笔，其特征在于，所述的龙胆紫墨水，按重量份计，至少包括以下组分：

3.如权利要求1所述的医用皮肤笔，其特征在于，所述的4-叔丁基环己醇为顺-4-叔丁基环己醇、反-4-叔丁基环己醇或其混合物。

4.如权利要求1所述的医用皮肤笔，其特征在于，所述的4-叔丁基环己醇为顺-4-叔丁基环己醇和反-4-叔丁基环己醇的混合物，其中顺-4-叔丁基环己醇和反-4-叔丁基环己醇的质量比为1～4：5。

5.如权利要求1所述的医用皮肤笔，其特征在于，所述的环糊精为三甲基硅烷氧基硅酸酯改性环糊精。

6.如权利要求5所述的医用皮肤笔，其特征在于，所述的三甲基硅烷氧基硅酸酯改性环糊精中，三甲基硅烷氧基硅酸酯和环糊精的摩尔比为1：1～2。

7.如权利要求1所述的医用皮肤笔，其特征在于，所述的含2～6个碳原子的醇选自乙醇、乙二醇、正丙醇、异丙醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、丙三醇、1,2-丁二醇、1,3-丁二醇、1,2-戊二醇、1,3-戊二醇、1,5-戊二醇、2,4-戊二醇、2-甲基-戊烷-2,4-二醇、1,2-己二醇、二丙二醇中的任一种或多种。

8.如权利要求7所述的医用皮肤笔，其特征在于，所述的醇为异丙醇和1,2-丙二醇的混合物，异丙醇和1,2-丙二醇的质量比为1：1～1.5。

9.如权利要求1～8任一项所述的医用皮肤笔的制造方法，其特征在于，至少包括以下步骤：

10.如权利要求1～9任一项所述的医用皮肤笔的应用，所述的医用皮肤笔用于医疗过程中的定位标识。