CN108191856A - 一种咪唑并吡啶衍生物c3位的硒化新方法 - Google Patents
一种咪唑并吡啶衍生物c3位的硒化新方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108191856A CN108191856A CN201810030834.5A CN201810030834A CN108191856A CN 108191856 A CN108191856 A CN 108191856A CN 201810030834 A CN201810030834 A CN 201810030834A CN 108191856 A CN108191856 A CN 108191856A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- selenizing
- imidazopyridine derivatives
- imidazopyridine
- pyridine
- new method
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- CZYPXIUACURBEQ-UHFFFAOYSA-N Cc1ccc[n]2c1nc(-c1ccccc1)c2 Chemical compound Cc1ccc[n]2c1nc(-c1ccccc1)c2 CZYPXIUACURBEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 0 Cc1ccc[n]2c1nc(-c1ccccc1)c2* Chemical compound Cc1ccc[n]2c1nc(-c1ccccc1)c2* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B47/00—Formation or introduction of functional groups not provided for in groups C07B39/00 - C07B45/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种单质碘催化条件下咪唑并吡啶衍生物C3位的硒化新方法，属于有机合成技术领域。本发明以单质碘作为催化剂，构建催化体系，大大扩展了吡啶类化合物C3位的硒化反应中硒试剂的选择；且无需贵金属盐的催化和质子酸的协助，在单质碘催化条件下顺利实现了咪唑并吡啶衍生物C3位的硒化反应，原料易得，步骤简洁易操作，官能团兼容性好，收率较高等特点，适用于合成各种咪唑并吡啶衍生物的C3位硒化反应，并且适用于大规模的工业生产。
Description
技术领域
本发明属于有机合成化学技术领域，特别是涉及一种单质碘催化条件下咪唑并吡啶衍生物与多种硒化试剂发生C3位的硒化反应的新方法。
背景技术
咪唑并吡啶类化合物是一类重要的含氮稠杂环化合物，在医学、农药、材料等领域有着广泛的应用。另外，这类化合物比较容易进行结构修饰，可以更好地引入各种功能基。
近年来，有机硒试剂在合成应用研究方面引起了很多化学家的兴趣。有机硒试剂不但可以作为氧化剂和还原剂，由于有机硒化合物形成的σ键要比硫化物形成的键弱，更易断裂，因此，硒化合物相比较就显得更为活泼，与有机硫化合物相比就可以发生更多不一样的反应。含氮有机化合物在自然界广泛分布，如氨基酸、蛋白质及生物碱、临床上使用的药物中绝大多数为含氮有机化合物。因此，发展高效的符合绿色化学和原子经济性的氮杂环化合物的碳硒键构建的新方法，具有广阔的应用前景。
此前，咪唑并吡啶类化合物的硒化反应需要计量质子酸或者金属盐作为催化剂，同时这种方法也面临底物范围不够宽泛的困扰，底物需要提前制备，硒源仅仅局限于烷基胺化试剂的限制。随着近年C-H键官能化策略的迅速发展，咪唑并吡啶类化合物C3位区域选择性的官能化反应迅速发展，但该类反应同样面临反应类型不够宽泛，反应温度较高，产率较低等限制因素(C.Ravi,D.C.Mohan,S.Adimurthy,Org.Lett.,2014,16,2978)。因此，发展原子经济，绿色环保的咪唑并吡啶类化合物C3位的硒化的方法极其重要。
发明内容
本发明克服了目前已经报道的咪唑并吡啶类化合物C3位的硒化反应中硒试剂的限制，并且无需贵金属盐的催化和质子酸的协助，在单质碘催化条件下顺利实现了咪唑并吡啶衍生物C3位的硒化反应。
本发明提供了一种单质碘催化条件下咪唑并吡啶衍生物C3位的硒化新方法，所述咪唑并吡啶衍生物的通式如下式(Ⅰ)所示：
其中，R1和R2分别独立选自碳原子数为1～10的烷基、碳原子数为1～10的烷氧基和卤素；
所述咪唑并吡啶衍生物C3位硒化过程如下：
按照化学计量比取式(Ⅰ)所示的咪唑并吡啶衍生物和硒化试剂，并加入催化剂、无机碱和有机溶剂作为催化体系，于85～90℃下反应6～12h，得到反应产物；所述反应产物经乙酸乙酯或者二氯甲烷萃取、干燥、柱层析后处理，分离得到咪唑并吡啶衍生物C3位的硒化产物；
所述催化剂为单质碘。
优选地，所述催化剂用量和所述咪唑并吡啶衍生物用量的摩尔比为0.2～1.2：1。
优选地，所述无机碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸钾中的任意一种，所述无机碱用量为所述咪唑并吡啶衍生物用量的1～2倍摩尔量比例。
优选地，所述硒化试剂选自二苯基二硒醚、4,4-二甲基二苯基二硒醚、4,4-二氟二苯基二硒醚、4,4-二氯二苯基二硒醚、二噻吩基二硒醚中的任意一种。
优选地，所述咪唑并吡啶衍生物为咪唑并吡啶、5-甲基咪唑并吡啶、5-氯咪唑并吡啶、6-甲基咪唑并吡啶、6-甲氧基咪唑并吡啶、6-乙基咪唑并吡啶、6-氟咪唑并吡啶、6-氯咪唑并吡啶、8-甲基咪唑并吡啶、8-溴咪唑并吡啶中的任意一种。
优选地，所述有机溶剂选自硝基甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯中的至少一种。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
本发明以单质碘作为催化剂，构建催化体系，大大扩展了吡啶类化合物C3位的硒化反应中硒试剂的选择；且无需贵金属盐的催化和质子酸的协助，在单质碘催化条件下顺利实现了咪唑并吡啶衍生物C3位的硒化反应，原料易得，步骤简洁易操作，官能团兼容性好，收率较高等特点，适用于合成各种咪唑并吡啶衍生物的C3位硒化反应，并且适用于大规模的工业生产。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明实施例1提供的咪唑并吡啶衍生物C3位的硒化产物的1H NMR谱图；
图2为本发明实施例2提供的咪唑并吡啶衍生物C3位的硒化产物的1H NMR谱图；
图3为本发明实施例3提供的咪唑并吡啶衍生物C3位的硒化产物的1H NMR谱图；
图4为本发明实施例4提供的咪唑并吡啶衍生物C3位的硒化产物的1H NMR谱图；
图5为本发明实施例5提供的咪唑并吡啶衍生物C3位的硒化产物的1H NMR谱图；
图6为本发明实施例6提供的咪唑并吡啶衍生物C3位的硒化产物的1H NMR谱图。
具体实施方式
为了使本领域技术人员更好地理解本发明的技术方案能予以实施，下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但所举实施例不作为对本发明的限定。
除非另有定义，下文中所用是的所有专业术语与本领域技术人员通常理解的含义相同。本文中所使用的专业术语只是为了描述具体实施例的目的，并不是旨在限制本发明的保护范围。除非另有特别说明，本发明以下各实施例中用到的各种原料、试剂、仪器和设备均可通过市场购买得到或者通过现有方法制备得到。
实施例1
在50mL圆底烧瓶中，加入0.1941g咪唑并吡啶，0.3139g二苯基二硒醚，0.2358g单质碘，0.2120g碳酸钾，6.0mL二氯乙烷(DCE)，加热85℃，反应6h至咪唑并吡啶反应完全(薄层色谱TLC监测)。将反应混合物倾入20mL水中，以乙酸乙酯萃取(10mL×5)。合并有机相，以无水硫酸钠干燥；蒸除溶剂后，剩余物经硅胶柱层析分离(洗脱液：石油醚/乙酸乙酯＝6/1)得白色固体咪唑并吡啶衍生物C3位的硒化产物0.3083g，产率88％。
具体反应见下式所示：
上述咪唑并吡啶衍生物C3位的硒化产物的1H NMR谱图如图1所示，谱图解析数据具体如下：
White solid,Mp:76-77℃；1H NMR(400MHz；CDCl3):δ＝6.86(t,J＝6.8,1H),7.11-7.18(m,5H),7.31(t,J＝7.6,1H),7.38-7.47(m,3H),7.72(d,J＝8.8,1H),8.19(d,J＝7.6,2H),8.36(d,J＝6.4,1H)。
实施例2
在50mL圆底烧瓶中，加入0.2280g 3-氯苯基咪唑并吡啶，0.3139g二苯基二硒醚，0.2358g单质碘，0.2120g碳酸钾，6.0mL二氯乙烷(DCE)，加热85℃，反应6h至咪唑并吡啶反应完全(薄层色谱TLC监测)。将反应混合物倾入20mL水中，以乙酸乙酯萃取(10mL×5)，合并有机相，以无水硫酸钠干燥；蒸除溶剂后，剩余物经硅胶柱层析分离(洗脱液：石油醚/乙酸乙酯＝6/1)得白色固体咪唑并吡啶衍生物C3位的硒化产物0.3456g，产率90％。
具体反应见下式所示：
上述咪唑并吡啶衍生物C3位的硒化产物的1H NMR谱图如图2所示，谱图解析数据具体如下：
White solid,Mp:69-70℃；1H NMR(400MHz；CDCl3):δ＝6.86(t,J＝6.8,1H),6.89-7.37(m,8H),7.71(d,J＝8.8,1H),8.09(t,J＝6.0,1H),8.22(s,1H),8.37(d,J＝6.8,1H).
实施例3
在50mL圆底烧瓶中，加入0.2121g 4-氟苯基咪唑并吡啶，0.3139g二苯基二硒醚，0.2358g单质碘，0.2120g碳酸钾，6.0mL二氯乙烷(DCE)，加热85℃，反应6小时至咪唑并吡啶反应完全(薄层色谱TLC监测)；将反应混合物倾入20mL水中，以乙酸乙酯萃取(10mL×5)，合并有机相，以无水硫酸钠干燥；蒸除溶剂后，剩余物经硅胶柱层析分离(洗脱液：石油醚/乙酸乙酯＝6/1)得白色固体咪唑并吡啶衍生物C3位的硒化产物0.2981g，产率81％。
具体反应见下式所示：
上述咪唑并吡啶衍生物C3位的硒化产物的1H NMR谱图如图3所示，谱图解析数据具体如下：
White solid,Mp:135-136℃；1H NMR(400MHz；CDCl3):δ＝6.88(t,J＝6.8,1H),6.89-7.35(m,8H),7.70(d,J＝9.2,1H),8.14(d,J＝5.6,2H),8.16(d,J＝5.6,1H)。
实施例4
在50mL圆底烧瓶中，加入0.2083g 6-甲基咪唑并吡啶，0.3139g二苯基二硒醚，0.2358g单质碘，0.2120g碳酸钾，6.0mL二氯乙烷(DCE)，加热85℃，反应6小时至咪唑并吡啶反应完全(薄层色谱TLC监测)。将反应混合物倾入20mL水中，以乙酸乙酯萃取(10mL×5)。合并有机相，以无水硫酸钠干燥。蒸除溶剂后，剩余物经硅胶柱层析分离(洗脱液：石油醚/乙酸乙酯＝6/1)得白色固体咪唑并吡啶衍生物C3位的硒化产物0.3385g，产率93％。
具体反应见下式所示：
上述咪唑并吡啶衍生物C3位的硒化产物的1H NMR谱图如图4所示，谱图解析数据具体如下：
White solid,Mp:145-146℃；1H NMR(400MHz；CDCl3):δ＝2.28(m,3H),7.11-7.15(m,6H),7.36-7.45(m,3H),7.61(d,J＝9.2,1H),8.17(d,J＝7.6,3H)。
实施例5
在50mL圆底烧瓶中，加入0.2120g 6-氟咪唑并吡啶，0.3139g二苯基二硒醚，0.2358g单质碘，0.2120g碳酸钾，6.0mL二氯乙烷(DCE)，加热85℃，反应6小时至咪唑并吡啶反应完全(薄层色谱TLC监测)；将反应混合物倾入20mL水中，以乙酸乙酯萃取(10mL×5)，合并有机相，以无水硫酸钠干燥；蒸除溶剂后，剩余物经硅胶柱层析分离(洗脱液：石油醚/乙酸乙酯＝6/1)得白色固体咪唑并吡啶衍生物C3位的硒化产物0.3201g，产率87％。
具体反应见下式所示：
上述咪唑并吡啶衍生物C3位的硒化产物的1H NMR谱图如图5所示，谱图解析数据具体如下：
White solid,Mp:100-101℃；1H NMR(400MHz；CDCl3):δ＝7.11-7.22(m,6H),7.39-7.71(m,3H),7.15(d,J＝6.8,1H),8.29(d,J＝2.4,2H),8.31(d,J＝2.4,1H)。
实施例6
在50mL圆底烧瓶中，加入0.2081g 8-甲基咪唑并吡啶，0.3139g二苯基二硒醚，0.2358g单质碘，0.2120g碳酸钾，6.0mL二氯乙烷(DCE)，加热85℃，反应6h至咪唑并吡啶反应完全(薄层色谱TLC监测)；将反应混合物倾入20mL水中，以乙酸乙酯萃取(10mL×5)，合并有机相，以无水硫酸钠干燥；蒸除溶剂后，剩余物经硅胶柱层析分离(洗脱液：石油醚/乙酸乙酯＝6/1)得白色固体咪唑并吡啶衍生物C3位的硒化产物0.2912g，产率80％。
具体反应见下式所示：
上述咪唑并吡啶衍生物C3位的硒化产物的1H NMR谱图如图6所示，谱图解析数据具体如下：
White solid,Mp:131-132℃；1H NMR(400MHz；CDCl3):δ＝2.75(m,3H),6.74(s,1H),7.08-7.18(m,6H),7.39-7.49(m,3H),8.20-8.23(m,3H)。
显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。以上所述实施例仅是为充分说明本发明而所举的较佳的实施例，其保护范围不限于此。本技术领域的技术人员在本发明基础上所作的等同替代或变换，均在本发明的保护范围之内，本发明的保护范围以权利要求书为准。
Claims (6)
1.一种单质碘催化条件下咪唑并吡啶衍生物C3位的硒化新方法，其特征在于，所述咪唑并吡啶衍生物的通式如下式(Ⅰ)所示：
其中，R1和R2分别独立选自碳原子数为1～10的烷基、碳原子数为1～10的烷氧基和卤素；
所述咪唑并吡啶衍生物C3位硒化过程如下：
按照化学计量比取式(Ⅰ)所示的咪唑并吡啶衍生物和硒化试剂，并加入催化剂、无机碱和有机溶剂作为催化体系，于85～90℃下反应6～12h，得到反应产物；所述反应产物经乙酸乙酯或者二氯甲烷萃取、干燥、柱层析后处理，分离得到咪唑并吡啶衍生物C3位的硒化产物；
所述催化剂为单质碘。
2.根据权利要求1所述的单质碘催化条件下咪唑并吡啶衍生物C3位的硒化新方法，其特征在于，所述催化剂用量和所述咪唑并吡啶衍生物用量的摩尔比为0.2～1.2：1。
3.根据权利要求1所述的单质碘催化条件下咪唑并吡啶衍生物C3位的硒化新方法，其特征在于，所述无机碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸钾中的任意一种，所述无机碱用量为所述咪唑并吡啶衍生物用量的1～2倍摩尔量比例。
4.根据权利要求1所述的单质碘催化条件下咪唑并吡啶衍生物C3位的硒化新方法，其特征在于，所述硒化试剂选自二苯基二硒醚、4,4-二甲基二苯基二硒醚、4,4-二氟二苯基二硒醚、4,4-二氯二苯基二硒醚、二噻吩基二硒醚中的任意一种。
5.根据权利要求1所述的单质碘催化条件下咪唑并吡啶衍生物C3位的硒化新方法，其特征在于，所述咪唑并吡啶衍生物为咪唑并吡啶、5-甲基咪唑并吡啶、5-氯咪唑并吡啶、6-甲基咪唑并吡啶、6-甲氧基咪唑并吡啶、6-乙基咪唑并吡啶、6-氟咪唑并吡啶、6-氯咪唑并吡啶、8-甲基咪唑并吡啶、8-溴咪唑并吡啶中的任意一种。
6.根据权利要求1所述的单质碘催化条件下咪唑并吡啶衍生物C3位的硒化新方法，其特征在于，所述有机溶剂选自硝基甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯中的至少一种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810030834.5A CN108191856B (zh) | 2018-01-12 | 2018-01-12 | 一种咪唑并吡啶衍生物c3位的硒化新方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810030834.5A CN108191856B (zh) | 2018-01-12 | 2018-01-12 | 一种咪唑并吡啶衍生物c3位的硒化新方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108191856A true CN108191856A (zh) | 2018-06-22 |
| CN108191856B CN108191856B (zh) | 2020-04-17 |
Family
ID=62588873
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810030834.5A Expired - Fee Related CN108191856B (zh) | 2018-01-12 | 2018-01-12 | 一种咪唑并吡啶衍生物c3位的硒化新方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108191856B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110483460A (zh) * | 2019-08-22 | 2019-11-22 | 温州医科大学 | 一种3-硒代香豆素类化合物的制备方法 |
| CN112851670A (zh) * | 2021-01-19 | 2021-05-28 | 深圳大学 | 一种3-多氟烷基化取代咪唑[1,2-a]并吡啶的简易合成方法 |
-
2018
- 2018-01-12 CN CN201810030834.5A patent/CN108191856B/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110483460A (zh) * | 2019-08-22 | 2019-11-22 | 温州医科大学 | 一种3-硒代香豆素类化合物的制备方法 |
| CN110483460B (zh) * | 2019-08-22 | 2021-04-20 | 温州医科大学 | 一种3-硒代香豆素类化合物的制备方法 |
| CN112851670A (zh) * | 2021-01-19 | 2021-05-28 | 深圳大学 | 一种3-多氟烷基化取代咪唑[1,2-a]并吡啶的简易合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN108191856B (zh) | 2020-04-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nicolaou et al. | A Novel Regio‐and Stereoselective Synthesis of Sulfamidates from 1, 2‐Diols Using Burgess and Related Reagents: A Facile Entry into β‐Amino Alcohols | |
| CN110156766A (zh) | 一种银催化的氘代五元芳香杂环化合物的制备方法 | |
| CN108191856A (zh) | 一种咪唑并吡啶衍生物c3位的硒化新方法 | |
| CN112679420A (zh) | 一种2,5-二溴吡啶的制备方法 | |
| CN109180625B (zh) | 一种硒代黄酮类化合物的制备方法 | |
| Le Bescont et al. | Unconventional Reactivity with DABCO‐Bis (sulfur dioxide): C–H Bond Sulfenylation of Imidazopyridines | |
| CN108373453A (zh) | 三氮唑衍生物及其制备方法 | |
| TW201602128A (zh) | Ｃ－糖苷衍生物之製造方法 | |
| Sun et al. | Cobalt-Catalyzed Hydroxyperfluoroalkylation of Alkenes with Perfluoroalkyl Bromides and Atmospheric Oxygen | |
| Moghaddam et al. | A new and facile synthesis of thieno [2, 3-b] indole derivatives via condensation of isocyanide and indolin-2-thiones | |
| CN110467585B (zh) | 一种取代苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物温和的制备方法 | |
| CN103936759A (zh) | （3aS,6aR）-1,3-二苄基-四氢-4H-噻吩并[3,4-d]咪唑-2,4-（1H）-二酮的简便制备方法 | |
| CN109467559B (zh) | 稠合双吲哚衍生物及其制备方法 | |
| Valachová et al. | Stereoselective synthesis of syn-γ-hydroxynorvaline and related α-amino acids | |
| CN115010753A (zh) | 一种水相中制备磷酸化偕二氟二烯烃化合物的方法 | |
| Zhang et al. | Stepwise Self‐Assembly and Dynamic Exchange of Supramolecular Snowflakes | |
| CN108276350A (zh) | 1,2,4-三氮唑及其制备方法 | |
| Jiao et al. | Copper-Catalyzed Direct C (sp2)–H Sulfuration of Aryl Alkenes by Using Tetraalkylthiuram Disulfides for the Synthesis of Alkenyl Dithiocarbamates | |
| CN106045897A (zh) | 一种具有光学活性的3,α‑二氨基氧化吲哚类化合物的制备方法 | |
| Kingsbury et al. | Conjugate Addition Routes to 2‐Alkyl‐2, 3‐dihydroquinolin‐4 (1H)‐ones and 2‐Alkyl‐4‐hydroxy‐1, 2‐dihydroquinoline‐3‐carboxylates | |
| CN108033983B (zh) | 一种2‐(3,3,3‐三氟丙基)硫代腺苷的合成方法 | |
| CN105541865B (zh) | 2,3,5‑位取代的咪唑[1,2‑c]‑噻吩[2,3‑e]嘧啶‑7（8H）酮杂环化合物及其合成方法 | |
| CN111606923B (zh) | 一种外消旋氯吡格雷的合成方法 | |
| JPS607632B2 (ja) | チエノ（３，２―ｃ）ピリジン及びその誘導体の製造方法 | |
| CN117964661B (zh) | 一种磷霉素基因毒杂质c的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20200417 Termination date: 20210112 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |