CN108186696B - 一种银杏内酯双层控释片及其制备方法 - Google Patents
一种银杏内酯双层控释片及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种银杏内酯双层控释片,包括含药层和平台层,所述含药层包括银杏叶提取物、水凝胶聚合物、亲水剂、粘合剂、助流剂、润滑剂;所述平台层包括疏水剂、水凝胶聚合物、亲水剂、粘合剂、着色剂、助流剂、润滑剂;其中,所述银杏叶提取物为银杏内酯有效部位,且银杏内酯中银杏内酯A和银杏内酯B的总量不低于70%。本发明还公开了所述银杏内酯双层控释片的制备方法。本发明临床用于改善微循环,防治心脑血管疾病。本发明为控释制剂,释药性能优异,能实现银杏内酯中复杂成分的同步缓慢释放,从而减少给药次数,提高患者依从性。试验证明,本发明在前10h的释放速率稳定,且20h内累计释放度高达96%,具有很好的释放特性。
Description
技术领域
本发明涉及药品技术领域,具体涉及一种银杏内酯双层控释片及其制备方法。
背景技术
银杏叶为银杏科植物银杏的干燥叶,性味甘、苦、涩、平,归心、肺经,具有敛肺、平喘、活血化瘀、止痛的功效,在临床用于改善微循环,防治心脑血管疾病等。
随着银杏叶研究的发展,现已证明,银杏叶的活性成分主要是黄酮和内酯类化合物。其中,银杏内酯类药物是仅在银杏叶中发现的一类具有特殊结构及显著药理活性的重要成分,迄今尚未发现存在于其他任何植物中。更重要的是它们具有独特的药理作用和治疗价值,已证明银杏内酯类药物为强血小板活化因子受体拮抗剂。银杏内酯类药物的单体有相似的环状母核结构,目前一般将银杏内酯混合物称为银杏内酯,从其中已提纯的单体分别命为银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯M、银杏内酯J及白果内酯,其中银杏内酯B的活性最强。随着银杏叶中有效药用成分的明确,其内酯类成分近年来成为法国、英国、德国和美国等国家竞相开发的新药目标。目前国内外均已对银杏内酯的药效、毒理、临床进行了深入研究。
银杏内酯制剂被认为是最新一代的银杏制剂,但银杏内酯在人体内的消除半衰期较短,为1-3h,药效作用时间较短。心脑血管疾病的治疗和预防均需要长期用药,因此将制剂制成日服一次的缓控释制剂,以减少给药频率、保持平稳的血药浓度、避免“峰谷”现象,提高治疗效果和患者顺应性,具有更大的市场价值。
发明内容
基于背景技术存在的技术问题,本发明提出了一种银杏内酯双层控释片及其制备方法,本发明属于缓控释制剂,释药速率稳定,具有药效持久、不良反应少、提高患者依从性的特点。
本发明提出了一种银杏内酯双层控释片,包括含药层和平台层,所述含药层包括银杏叶提取物、水凝胶聚合物、亲水剂、粘合剂、助流剂、润滑剂;所述平台层包括疏水剂、水凝胶聚合物、亲水剂、粘合剂、着色剂、助流剂、润滑剂;其中,所述银杏叶提取物为银杏内酯有效部位,且银杏内酯中银杏内酯A和银杏内酯B的总量不低于70%。
优选地,所述水凝胶聚合物选自聚氧乙烯、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种。
优选地,所述水凝胶聚合物选用羟丙甲纤维素。
优选地,所述亲水剂选自乳糖、甘露醇、葡萄糖、氯化钠、果糖、蔗糖中的至少一种。
优选地,所述亲水剂选用乳糖。
优选地,所述疏水剂选自山嵛酸甘油酯、硬脂酸镁、微粉硅胶中的至少一种。
优选地,所述疏水剂选用山嵛酸甘油酯。
本发明还提出了所述银杏内酯双层控释片的制备方法,包括如下步骤:
S1、将银杏叶提取物、亲水剂混合研磨,加入水凝胶聚合物混合均匀,加入粘合剂溶液A,湿法制粒,干燥,整粒,再加入润滑剂、助流剂混合均匀,得到含药层颗粒;
S2、将疏水剂、水凝胶聚合物、亲水剂、着色剂混合均匀,加入粘合剂溶液B,湿法制粒,干燥,整粒,再加入润滑剂、助流剂混合均匀,得到平台层颗粒;
S3、将含药层颗粒、平台层颗粒压制成型,制得双层片芯;
S4、将防潮衣组分溶入纯化水中,对双层片芯进行包衣处理,烘干,得到银杏内酯双层控释片。
优选地,S1中,粘合剂溶液A的溶剂为纯化水或乙醇水溶液。
优选地,S2中,粘合剂溶液B的溶剂为纯化水或乙醇水溶液。
优选地,S1中,所述研磨的时间为2.5-3.5h。
优选地,S3中,采用圆形或异性浅凹冲压制成型制得双层片芯。
上述防潮衣为本领域常用技术手段,可选用市售常规薄膜衣材料,可按照本领域常规技术手段进行包衣。包衣处理只增加银杏内酯双层控释片的稳定性,对银杏内酯双层控释片的释药速率、口服生物利用度并无影响。
本发明中银杏叶提取物、疏水剂、水凝胶聚合物、亲水剂、粘合剂、着色剂、助流剂、润滑剂的用量均为常规用量,根据具体操作确定其用量。
本发明所述银杏内酯双层控释片的制备方法中,不规定粘合剂溶液A、B的溶剂和包衣溶剂的用量,根据具体操作确定其用量。
与现有技术相比,本发明的有益效果如下:
1)本发明中的双层片芯,一层为亲水基质的含药层,另一层为不含活性成分的平台层。当水性介质进入时,双层中聚合物发生水合和胶化,从而为活性成分从制剂中释放和扩散建立屏障,能实现银杏内酯中复杂成分的同步缓慢释放,减少给药次数,提高患者的顺应性;此外,当亲水剂为乳糖时,可以增加银杏内酯的亲水性,提高其在介质中的溶解度,从而提高了药物在体内的吸收。
2)本发明的活性成分为银杏内酯,临床用于改善微循环,防治心脑血管疾病,该类病人需要长期用药,而本发明银杏内酯双层控释片日服一次即可,药效持久,且服用后血药浓度平稳,避免了峰谷现象,不良反应少;本发明释药速率稳定,不受胃肠道蠕动、pH值的影响,个体差异性较小;本发明可增加病人服药的安全性、有效性和顺应性。
3)本发明银杏内酯双层控释,制备工艺简单,生产成本低,无特殊辅料,易于产业化。
附图说明
图1为本发明实施例1得到的银杏内酯双层控释片的释放曲线图;
图2为本发明实施例2得到的银杏内酯双层控释片的释放曲线图;
图3为本发明实施例3得到的银杏内酯双层控释片的释放曲线图;
图4为本发明实施例4得到的银杏内酯双层控释片的释放曲线图;
图5为本发明实施例5得到的银杏内酯双层控释片的释放曲线图。
具体实施方式
下面,通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。
实施例1
一种银杏内酯双层控释片,每1000片的原料配比如下表所示:
所述银杏内酯双层控释片的制备方法,包括如下步骤:
S1、将聚维酮K30溶入50%乙醇溶液中得粘合剂溶液A;将处方量的银杏叶提取物、乳糖置于研磨机中研磨3.5h,转移至湿法制粒机中,加入羟丙甲纤维素K4M,混合均匀,加入粘合剂溶液A,制粒,干燥,整粒,再加入硬脂酸镁、二氧化硅混匀得到含药层颗粒;
S2、将聚维酮K30溶入50%乙醇溶液中得粘合剂溶液B;将处方量的山嵛酸甘油酯、乳糖、羟丙甲纤维素E5、氧化铁黄置于湿法制粒机中,混合均匀,加入粘合剂溶液B,制粒,干燥,整粒,再加入硬脂酸镁、二氧化硅混匀得到平台层颗粒;
S3、将含药层颗粒、平台层颗粒置双层压片机中,用直径9mm圆形浅凹冲压制成型,得到双层片芯;
S4、将欧巴代32k580000白色溶入纯化水中,对双层片芯进行包衣处理,烘干,得到银杏内酯双层控释片。
实施例2
一种银杏内酯双层控释片,每1000片的原料配比如下表所示:
所述银杏内酯双层控释片的制备方法,包括如下步骤:
S1、将聚维酮K30溶入50%乙醇溶液中得粘合剂溶液A;将处方量的银杏叶提取物、乳糖置于研磨机中研磨3h,转移至湿法制粒机中,加入羟丙甲纤维素K4M,混合均匀,加入粘合剂溶液A,制粒,干燥,整粒,再加入硬脂酸镁、二氧化硅混匀得到含药层颗粒;
S2、将聚维酮K30溶入50%乙醇溶液中得粘合剂溶液B;将处方量的山嵛酸甘油酯、羟丙甲纤维素E5、氧化铁黄置于湿法制粒机中,混合均匀,加入粘合剂溶液B,制粒,干燥,整粒,再加入硬脂酸镁、二氧化硅混匀得到平台层颗粒;
S3、将含药层颗粒、平台层颗粒置双层压片机中,用直径9mm圆形浅凹冲压制成型,得到双层片芯;
S4、将欧巴代32k580000白色溶入纯化水中,对双层片芯进行包衣处理,烘干,得到银杏内酯双层控释片。
实施例3
一种银杏内酯双层控释片,每1000片的原料配比如下表所示:
所述银杏内酯双层控释片的制备方法,包括如下步骤:
S1、将聚维酮K30溶入50%乙醇溶液中得粘合剂溶液A;将处方量的银杏叶提取物、乳糖置于研磨机中研磨3h,转移到湿法制粒机中,加入聚氧乙烯N10,混合均匀,加入粘合剂溶液A,制粒,干燥,整粒,再加入硬脂酸镁、二氧化硅混匀得到含药层颗粒;
S2、将聚维酮K30溶入50%乙醇溶液中得粘合剂溶液B;将处方量的山嵛酸甘油酯、乳糖、羟丙甲纤维素E5、氧化铁黄置于湿法制粒机中,混合均匀,加入粘合剂溶液B,制粒,干燥,整粒,再加入硬脂酸镁、二氧化硅混匀得到平台层颗粒;
S3、将含药层颗粒、平台层颗粒置双层压片机中,用直径9mm圆形浅凹冲压制成型,得到双层片芯;
S4、将欧巴代32k580000白色溶入纯化水中,对双层片芯进行包衣处理,烘干,得到银杏内酯双层控释片。
实施例4
一种银杏内酯双层控释片,每1000片的原料配比如下表所示:
所述银杏内酯双层控释片的制备方法,包括如下步骤:
S1、将聚维酮K30溶入50%乙醇溶液中得粘合剂溶液A;将处方量的银杏叶提取物、甘露醇置于研磨机中研磨3h,转移到湿法制粒机中,加入羟丙甲纤维素K4M,混合均匀,加入粘合剂溶液A,制粒,干燥,整粒,再加入硬脂酸镁、二氧化硅混匀得到含药层颗粒;
S2、将聚维酮K30溶入50%乙醇溶液中得粘合剂溶液B;将处方量的山嵛酸甘油酯、羟丙甲纤维素E5、甘露醇、氧化铁黄置于湿法制粒机中,混合均匀,加入粘合剂溶液B,制粒,干燥,整粒,再加入硬脂酸镁、二氧化硅混匀得到平台层颗粒;
S3、将含药层颗粒、平台层颗粒置双层压片机中,用直径9mm圆形浅凹冲压制成型,得到双层片芯;
S4、将欧巴代32k580000白色溶入纯化水中,对双层片芯进行包衣处理,烘干,得到银杏内酯双层控释片。
实施例5
一种银杏内酯双层控释片,每1000片的原料配比如下表所示:
所述银杏内酯双层控释片的制备方法,包括如下步骤:
S1、将聚维酮K30溶入50%乙醇溶液中得粘合剂溶液A;将处方量的银杏叶提取物、乳糖置于研磨机中研磨2.5h,转移到湿法制粒机中,加入羟丙甲纤维素K4M,混合均匀,加入粘合剂溶液A,制粒,干燥,整粒,再加入硬脂酸镁、二氧化硅混匀得到含药层颗粒;
S2、将聚维酮K30溶入50%乙醇溶液中得粘合剂溶液B;将处方量的山嵛酸甘油酯、乳糖、羟丙甲纤维素E5、氧化铁黄置于湿法制粒机中,混合均匀,加入粘合剂溶液B,制粒,干燥,整粒,再加入硬脂酸镁、二氧化硅混匀得到平台层颗粒;
S3、将含药层颗粒、平台层颗粒置双层压片机中,用直径9mm圆形浅凹冲压制成型,得到双层片芯;
S4、将欧巴代32k580000白色溶入纯化水中,对双层片芯进行包衣处理,烘干,得到银杏内酯双层控释片。
试验例1
释放度的测定:采用溶出度和释放度测定法(中国药典2015年版四部通则0931第二法)进行银杏内酯双层控释片体外释放度测试药物释放特征。
测试条件:体积:1000mL;转速:100r/min;取样体积:10ml;取样时间:1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h、16h、20h;介质:0.05M tris缓冲液(将6.06g三(羟甲基)氨基甲烷融入在1L水中,用浓盐酸调整pH值至7.5)作为释放介质。
分别测定本发明实施例1-5中制备的银杏内酯双层控释片的释放度,得到图1-5。
根据图1-5,可以看出,本发明在前10h的释放速率稳定,且20h内累计释放度高达96%,具有很好的释放特性。
以上所述,仅为本发明较佳的具体实施方式,但本发明的保护范围并不局限于此,任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内,根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变,都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (3)
1.一种银杏内酯双层控释片,包括含药层和平台层,其特征在于,按重量份计,所述含药层由以下重量份的组分制成:银杏叶提取物50份、水凝胶聚合物29份、亲水剂75份、粘合剂3份、助流剂1份、润滑剂2份、粘合剂溶液A27份;所述平台层由以下重量份的组分制成:疏水剂22份、水凝胶聚合物45份、亲水剂45份、粘合剂6份、着色剂0.1份、助流剂0.5份、润滑剂1.4份、粘合剂溶液B18份;其中,所述银杏叶提取物为银杏内酯有效部位,且银杏内酯中银杏内酯A和银杏内酯B的总量不低于70%;
所述含药层中水凝胶聚合物为聚氧乙烯N10或羟丙甲纤维素K4M;亲水剂为乳糖或甘露醇;粘合剂为聚维酮K30;助流剂为二氧化硅;润滑剂为硬脂酸镁;粘合剂溶液A为50%乙醇;
所述平台层中疏水剂为山嵛酸甘油酯;水凝胶聚合物为羟丙甲纤维素E5;亲水剂为乳糖或甘露醇;粘合剂为聚维酮K30;着色剂为氧化铁黄;助流剂为二氧化硅;润滑剂为硬脂酸镁;粘合剂溶液B为50%乙醇。
2.一种根据权利要求1所述银杏内酯双层控释片的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
S1、将银杏叶提取物、亲水剂混合研磨,加入水凝胶聚合物混合均匀,加入粘合剂溶液A,湿法制粒,干燥,整粒,再加入润滑剂、助流剂混合均匀,得到含药层颗粒;所述粘合剂溶液A是50%乙醇;
S2、将疏水剂、水凝胶聚合物、亲水剂、着色剂混合均匀,加入粘合剂溶液B,湿法制粒,干燥,整粒,再加入润滑剂、助流剂混合均匀,得到平台层颗粒;所述粘合剂溶液B是50%乙醇;
S3、将含药层颗粒、平台层颗粒压制成型,制得双层片芯;
S4、将防潮衣组分溶入纯化水中,对双层片芯进行包衣处理,烘干,得到银杏内酯双层控释片。
3.根据权利要求2所述银杏内酯双层控释片的制备方法,其特征在于,S1中,所述研磨的时间为2.5-3.5h;S3中,采用圆形或异性浅凹冲压制成型制得双层片芯。
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