CN108165483A

CN108165483A - 标称孔径1.2μm药液过滤器白色念珠菌截留试验装置及方法

Info

Publication number: CN108165483A
Application number: CN201711468734.2A
Authority: CN
Inventors: 施燕平; 王文庆; 郝树彬; 栾同青; 秦冬丽
Original assignee: Shandong Quality Inspection Center for Medical Devices
Current assignee: Shandong Quality Inspection Center for Medical Devices
Priority date: 2017-12-29
Filing date: 2017-12-29
Publication date: 2018-06-15

Abstract

标称孔径1.2μm药液过滤器白色念珠菌截留试验装置，包括挑战悬液盛放试剂瓶，挑战悬液盛放试剂瓶通过软管与四通接头的一个接头连通，软管上设置蠕动泵，四通接头其余的三个接头分别与第一管道、第二管道和第三管道的一端连通，第一管道、第二管道和第三管道上均安装流量阀，第一管道和第二管道另一端各与一个供试药液过滤器的进液口连通。本发明的优点在于：能够对待测药液过滤器的白色念珠菌截留效果进行对比检测，对照组和测试组的测试过程同步进行，测试结果准确、可靠等。

Description

标称孔径1.2μm药液过滤器白色念珠菌截留试验装置及方法

技术领域

本发明涉及一种药液过滤器检测试验装置及方法，具体的说是一种标称孔径1.2μm药液过滤器白色念珠菌截留试验装置及方法。

背景技术

目前，带标称孔径1.2µm药液过滤器的输液器主要用于含脂肪乳的全营养混合液（TNA）、兰索拉唑等药物的静脉输注。对于脂肪乳类药物，药液过滤器的主要作用是滤除其中的微粒及气泡等。对于兰索拉唑药物，药液过滤器的主要作用是滤除输液过程中可能产生的沉淀物等。全营养混合液（TNA）含有碳水化合物、氨基酸、脂类、维生素、矿物质和微量元素，是微生物的良好生长环境。尽管在生产、配制和输注期间都注意保持其无菌性，但是微生物污染还是偶有发生。其中，念珠菌是最为典型的污染微生物。一般认为，用于全营养混合液（TNA）输注的标称孔径1.2µm 药液过滤器除了滤除其中的微粒及气泡等之外，还应能有效滤除其中可能污染的念珠菌。

发明内容

本发明的目的是提供一种标称孔径1.2μm药液过滤器白色念珠菌截留试验装置及方法，它能够对标称孔径1.2μm的药液过滤器进行测试，检测其对白色念珠菌的截流效果。

本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：标称孔径1.2μm药液过滤器白色念珠菌截留试验装置，包括挑战悬液盛放试剂瓶，挑战悬液盛放试剂瓶通过软管与四通接头的一个接头连通，软管上设置蠕动泵，四通接头其余的三个接头分别与第一管道、第二管道和第三管道的一端连通，第一管道、第二管道和第三管道上均安装流量阀，第一管道和第二管道另一端各与一个供试药液过滤器的进液口连通，两供试药液过滤器的出液口各通过一个插接管与各自对应的滤出液收集试剂瓶连通，第三管道另一端通过另一个插接管与阳性对照试剂瓶连通。所述滤出液收集试剂瓶和阳性对照试剂瓶的结构相同，均包括瓶体，瓶体侧壁安装单向排气阀，瓶体上部开口处安装瓶口圈，瓶口圈上安装盖体，盖体通过螺纹与瓶口圈配合连接，瓶口圈内周壁底部设置内凸环，内凸环上设置托板，托板、盖体和瓶口圈的侧壁共同围成空腔，空腔内安装环形液囊，环形液囊内充满液体，环形液囊圆心位置上方的盖体上开设第一通孔，环形液囊圆心位置下方的托板上开设第二通孔，插接管依次经过第一通孔、环形液囊（10）和插入瓶体（300）内部，托板顶面开设凹槽，凹槽底部安装触点开关，触点开关上方设置活动板，活动板与凹槽底部之间安装弹簧，活动板下移时，弹簧压缩，活动板能够按下触点开关的触点，活动板上移时，弹簧舒张，活动板与触点开关的触点分离，托板底面设置接触片，接触片通过电路与触点开关连接，内凸环顶面周圈设置环形触片，托板放置在内凸环上时，接触片能够与环形触片接触并导通，瓶口圈内设置控制器，控制器通过电路与环形触片连接，控制器能够通过电路检测触点开关的开闭状态，控制器与信号传输线路和电源电路连接。所述瓶口圈内壁上开设盲孔，盲孔内安装电动推杆，电动推杆通过电路与控制器连接，控制器能够控制电动推杆的伸缩，电动推杆的活动杆端部安装挡板，挡板能够在电动推杆的驱动下在盲孔内移动，电动推杆伸展状态时，挡板位于盲孔的开口处与环形液囊接触，电动推杆收缩状态时，挡板能够收回盲孔内部。

对标称孔径1.2μm药液过滤器进行白色念珠菌截留试验的方法，包括如下步骤：

①将2400mL全营养混合液注入挑战悬液盛放试剂瓶中；

②将储备的白色念珠菌ATCC10231从工作菌株斜面上划线接种到沙氏葡萄糖琼脂培养基平板上， 25℃下培养48h；

③在步骤②培养后的培养基平板上挑取单菌落，接种至盛有100 mL沙氏葡萄糖液体培养基的250mL锥形瓶中， 25℃±1℃下160rpm振荡培养24h，得到培养液；

④将步骤③得到的培养液接种入步骤①盛有全营养混合液的试剂瓶中，混合均匀，得到装有挑战悬液的挑战悬液盛放试剂瓶；

⑤取一个四通接头，将该四通接头的一个接头通过软管与步骤④装有挑战悬液的挑战悬液盛放试剂瓶连通，在软管上安装蠕动泵，将四通接头其余的三个接头分别与第一管道、第二管道和第三管道的一端连通，在第一管道、第二管道和第三管道上均安装流量阀，将第一管道和第二管道另一端各与一个供试药液过滤器的进液口连通，两供试药液过滤器的出液口各通过一个插接管与各自对应的滤出液收集试剂瓶连通，将第三管道另一端与阳性对照试剂瓶连通；

⑥启动蠕动泵，调整流量至100 mL/h，将挑战悬液盛放试剂瓶内的挑战悬液向各滤出液收集试剂瓶和阳性对照试剂瓶内泵送24h；

⑦分别取各滤出液收集试剂瓶和阳性对照试剂瓶内的全部滤出液和挑战悬液，参照《中国药典》2015年版第四部1105《非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法》中的薄膜过滤法进行计数。

本发明的优点在于：能够对待测药液过滤器的白色念珠菌截留效果进行对比检测，对照组和测试组的测试过程同步进行，测试结果准确、可靠等。

附图说明

图1是本发明的结构示意图；

图2是图1中I部放大结构示意图；

图3是图2所示结构中插接管未插入瓶体内的结构示意图。

具体实施方式

本发明所述的标称孔径1.2μm药液过滤器白色念珠菌截留试验装置包括挑战悬液盛放试剂瓶101，挑战悬液盛放试剂瓶101通过软管102与四通接头104的一个接头连通，软管102上设置蠕动泵103，四通接头104其余的三个接头分别与第一管道105、第二管道106和第三管道107的一端连通，第一管道105、第二管道106和第三管道107上均安装流量阀108，第一管道105和第二管道106另一端各与一个供试药液过滤器109的进液口连通，两供试药液过滤器109的出液口各通过一个插接管112与各自对应的滤出液收集试剂瓶110连通，第三管道107另一端通过另一个插接管112与阳性对照试剂瓶111连通。测试前，在挑战悬液盛放试剂瓶101内注入挑战悬液，第一管道105和第二管道106上安装的供试药液过滤器109分别选用一个待测批次的药液过滤器和一个已知合格批次的药液过滤器，测试时，蠕动泵103启动，将挑战悬液盛放试剂瓶101内的挑战悬液缓慢的泵出，经四通接头104分别进入第一管道105、第二管道106和第三管道107，第一管道105和第二管道106内的挑战悬液分别通过待测批次的药液过滤器和已知合格批次的药液过滤器过滤，滤出液进入各自对应的滤出液收集试剂瓶110收集，第三管道107中的挑战悬液不经过滤直接进入阳性对照试剂瓶111收集，然后对两个滤出液收集试剂瓶110和阳性对照试剂瓶111内的全部滤出液和挑战悬液使用薄膜过滤法进行计数，即可判断待测批次的药液过滤器是否具备白色念珠菌截留作用，以及截流效果是否符合标准。本发明能够对待测药液过滤器的白色念珠菌截留效果进行对比检测，对照组和测试组的测试过程同步进行，测试结果准确、可靠。

由于本装置的测试过程较长，蠕动泵103启动后通常不需工作人员在一旁观察，本发明为了避免环境中的微生物从插接管与滤出液收集试剂瓶110或阳性对照试剂瓶111之间进入瓶内，影响测试结果，可采用下述结构：所述滤出液收集试剂瓶110和阳性对照试剂瓶111的结构相同，均包括瓶体300，瓶体300侧壁安装单向排气阀303，瓶体300上部开口处安装瓶口圈1，瓶口圈1上安装盖体2，盖体2通过螺纹与瓶口圈1配合连接，瓶口圈1内周壁底部设置内凸环7，内凸环7上设置托板8，托板8、盖体2和瓶口圈1的侧壁共同围成空腔9，空腔9内安装环形液囊10，环形液囊10内充满液体，环形液囊10圆心位置上方的盖体2上开设第一通孔301，环形液囊10圆心位置下方的托板8上开设第二通孔302，插接管112依次经过第一通孔301、环形液囊10和第二通孔302插入瓶体300内部，托板8顶面开设凹槽11，凹槽11底部安装触点开关12，触点开关12上方设置活动板23，活动板23与凹槽11底部之间安装弹簧24，活动板23下移时，弹簧24压缩，活动板23能够按下触点开关12的触点，活动板23上移时，弹簧24舒张，活动板23与触点开关12的触点分离，托板8底面设置接触片13，接触片13通过电路与触点开关12连接，内凸环7顶面周圈设置环形触片14，托板8放置在内凸环7上时，接触片13能够与环形触片14接触并导通，瓶口圈1内设置控制器15，控制器15通过电路与环形触片14连接，控制器15能够通过电路检测触点开关12的开闭状态，控制器15与信号传输线路和电源电路连接。插接管112插入瓶体300内部后，环形液囊10自身的柔软和弹性特点可使其与插接管112外壁紧密配合，实现良好的密封，单向排气阀303用于在滤出液或挑战悬液进入瓶体300后排出瓶体300内的气体，插接管112的侧壁从环形液囊10内侧对环形液囊10形成挤压，环形液囊10从凹槽11处凸出挤压活动板23，活动板23克服弹簧24的弹力向触点开关12一侧移动，按动触点开关12的触点，此时控制器15检测到触点开关12的触点被按下，判断插接管112侧壁已经与环形液囊10内侧紧密配合，密封性能良好。在试验过程中如果插接管112被拔出或意外从瓶体300内部脱出，环形液囊10内侧即失去压力，液囊10对活动板23的压力减小，活动板23在弹簧24的弹力作用下离开触点开关12，控制器15检测到触点开关12的触点弹起，判断环形液囊10处的密封被破坏，本次测试数据的准确性无法保证，不可作为评价依据，控制器15可发出报警信号并记录下报警信息。如整个测试过程中控制器15均未检测到环形液囊10处的密封出现问题，则该次测试的结果可靠性较高，可以根据该测试结果对该批次的药液过滤器的白色念珠菌截留效果进行评价。盖体2通过螺纹与瓶口圈1配合连接，工作人员可旋转盖体2来调节盖体2与瓶口圈1的松紧，对环形液囊10压力大小进行调整，实现对环形液囊10触发触点开关12的灵敏度的调节。

本发明为了能够对控制器15的报警功能进行自检，避免报警功能失灵导致瓶体密封失效时未能及时发现从而影响测试结果，可在所述瓶口圈1内壁上开设盲孔19，盲孔19内安装电动推杆20，电动推杆20通过电路与控制器15连接，控制器15能够控制电动推杆20的伸缩，电动推杆20的活动杆端部安装挡板21，挡板21能够在电动推杆20的驱动下在盲孔19内移动，电动推杆20伸展状态时，挡板21位于盲孔19的开口处与环形液囊10接触，电动推杆20收缩状态时，挡板21能够收回盲孔19内部。电动推杆20平常处于伸展状态，需自检时，工作人员可通过信号线路远程遥控电动推杆20收缩，使挡板21收回至盲孔19内部，此时盲孔19开口处的环形液囊10会向盲孔19内部突出，凹槽11内的活动板23压力减小，活动板23在弹簧24的弹力作用下离开触点开关12，此时如控制器15正常发出警报，则判断报警功能工作正常。自检过后，遥控电动推杆20恢复伸展状态，挡板21将鼓入盲孔19的环形液囊10推回盲孔19的开口处，凹槽11内的活动板23压力增大，活动板23克服弹簧24的弹力向触点开关12一侧移动，按下触点开关12的触点。如自检时控制器15未正常发出警报，则判断报警功能状态异常，本次测试结果不可作为评价依据。

本发明所述对标称孔径1.2μm药液过滤器进行白色念珠菌截留试验的方法，其特征在于：包括如下步骤：

①将2400mL全营养混合液注入挑战悬液盛放试剂瓶101中；

④将步骤③得到的培养液接种入步骤①盛有全营养混合液的试剂瓶中，混合均匀，得到装有挑战悬液的挑战悬液盛放试剂瓶101；

⑤取一个四通接头104，将该四通接头104的一个接头通过软管102与步骤④装有挑战悬液的挑战悬液盛放试剂瓶101连通，在软管102上安装蠕动泵103，将四通接头104其余的三个接头分别与第一管道105、第二管道106和第三管道107的一端连通，在第一管道105、第二管道106和第三管道107上均安装流量阀108，将第一管道105和第二管道106另一端各与一个供试药液过滤器109的进液口连通，两供试药液过滤器109的出液口各通过一个插接管112与各自对应的滤出液收集试剂瓶110连通，将第三管道107另一端与阳性对照试剂瓶111连通；

⑥启动蠕动泵103，调整流量至100 mL/h，将挑战悬液盛放试剂瓶101内的挑战悬液向各滤出液收集试剂瓶110和阳性对照试剂瓶111内泵送24h；

⑦分别取各滤出液收集试剂瓶110和阳性对照试剂瓶111内的全部滤出液，参照《中国药典》2015年版第四部1105《非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法》中的薄膜过滤法进行计数。

上述步骤能够对待测药液过滤器的白色念珠菌截留效果进行对比检测，对照组和测试组的测试过程同步进行，测试结果准确、可靠。

Claims

1.标称孔径1.2μm药液过滤器白色念珠菌截留试验装置，其特征在于：包括挑战悬液盛放试剂瓶（101），挑战悬液盛放试剂瓶（101）通过软管（102）与四通接头（104）的一个接头连通，软管（102）上设置蠕动泵（103），四通接头（104）其余的三个接头分别与第一管道（105）、第二管道（106）和第三管道（107）的一端连通，第一管道（105）、第二管道（106）和第三管道（107）上均安装流量阀（108），第一管道（105）和第二管道（106）另一端各与一个供试药液过滤器（109）的进液口连通，两供试药液过滤器（109）的出液口各通过一个插接管（112）与各自对应的滤出液收集试剂瓶（110）连通，第三管道（107）另一端通过另一个插接管（112）与阳性对照试剂瓶（111）连通。

2.根据权利要求1所述的标称孔径1.2μm药液过滤器白色念珠菌截留试验装置，其特征在于：所述滤出液收集试剂瓶（110）和阳性对照试剂瓶（111）的结构相同，均包括瓶体（300），瓶体（300）侧壁安装单向排气阀（303），瓶体（300）上部开口处安装瓶口圈（1），瓶口圈（1）上安装盖体（2），盖体（2）通过螺纹与瓶口圈（1）配合连接，瓶口圈（1）内周壁底部设置内凸环（7），内凸环（7）上设置托板（8），托板（8）、盖体（2）和瓶口圈（1）的侧壁共同围成空腔（9），空腔（9）内安装环形液囊（10），环形液囊（10）内充满液体，环形液囊（10）圆心位置上方的盖体（2）上开设第一通孔（301），环形液囊（10）圆心位置下方的托板（8）上开设第二通孔（302），插接管（112）依次经过第一通孔（301）、环形液囊（10）和第二通孔（302）插入瓶体（300）内部，托板（8）顶面开设凹槽（11），凹槽（11）底部安装触点开关（12），触点开关（12）上方设置活动板（23），活动板（23）与凹槽（11）底部之间安装弹簧（24），活动板（23）下移时，弹簧（24）压缩，活动板（23）能够按下触点开关（12）的触点，活动板（23）上移时，弹簧（24）舒张，活动板（23）与触点开关（12）的触点分离，托板（8）底面设置接触片（13），接触片（13）通过电路与触点开关（12）连接，内凸环（7）顶面周圈设置环形触片（14），托板（8）放置在内凸环（7）上时，接触片（13）能够与环形触片（14）接触并导通，瓶口圈（1）内设置控制器（15），控制器（15）通过电路与环形触片（14）连接，控制器（15）能够通过电路检测触点开关（12）的开闭状态，控制器（15）与信号传输线路和电源电路连接。

3.根据权利要求2所述的标称孔径1.2μm药液过滤器白色念珠菌截留试验装置，其特征在于：所述瓶口圈（1）内壁上开设盲孔（19），盲孔（19）内安装电动推杆（20），电动推杆（20）通过电路与控制器（15）连接，控制器（15）能够控制电动推杆（20）的伸缩，电动推杆（20）的活动杆端部安装挡板（21），挡板（21）能够在电动推杆（20）的驱动下在盲孔（19）内移动，电动推杆（20）伸展状态时，挡板（21）位于盲孔（19）的开口处与环形液囊（10）接触，电动推杆（20）收缩状态时，挡板（21）能够收回盲孔（19）内部。

4.使用如权利要求1-3所述试验装置对标称孔径1.2μm药液过滤器进行白色念珠菌截留试验的方法，其特征在于：包括如下步骤：

①将2400mL全营养混合液注入挑战悬液盛放试剂瓶（101）中；

④将步骤③得到的培养液接种入步骤①盛有全营养混合液的试剂瓶中，混合均匀，得到装有挑战悬液的挑战悬液盛放试剂瓶（101）；

⑤取一个四通接头（104），将该四通接头（104）的一个接头通过软管（102）与步骤④装有挑战悬液的挑战悬液盛放试剂瓶（101）连通，在软管（102）上安装蠕动泵（103），将四通接头（104）其余的三个接头分别与第一管道（105）、第二管道（106）和第三管道（107）的一端连通，在第一管道（105）、第二管道（106）和第三管道（107）上均安装流量阀（108），将第一管道（105）和第二管道（106）另一端各与一个供试药液过滤器（109）的进液口连通，两供试药液过滤器（109）的出液口各通过一个插接管（112）与各自对应的滤出液收集试剂瓶（110）连通，将第三管道（107）另一端与阳性对照试剂瓶（111）连通；

⑥启动蠕动泵（103），调整流量至100 mL/h，将挑战悬液盛放试剂瓶（101）内的挑战悬液向各滤出液收集试剂瓶（110）和阳性对照试剂瓶（111）内泵送24h；

⑦分别取各滤出液收集试剂瓶（110）和阳性对照试剂瓶（111）内的全部滤出液，参照《中国药典》2015年版第四部1105《非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法》中的薄膜过滤法进行计数。