CN108147994B - 一种6,7,8,9-四氢-5H-吡啶并[2,3-d]氮杂卓的关键中间体及制备方法 - Google Patents

一种6,7,8,9-四氢-5H-吡啶并[2,3-d]氮杂卓的关键中间体及制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种6,7,8,9‑四氢‑5H‑吡啶并[2,3‑d]氮杂卓的关键中间体(化合物I)及其制备方法和应用，包括以下步骤：以2,3‑双(氯甲基)吡啶(化合物II)为原料，先通过氰基化反应得到化合物III；再经过水解酯化得到化合物I。化合物I还原得到化合物IV；再与酰氯反应得到化合物V；化合物V与氨试剂发生关环反应制得6,7,8,9‑四氢‑5H‑吡啶并[2,3‑d]氮杂卓(化合物VI)。

Description

一种6,7,8,9-四氢-5H-吡啶并[2,3-d]氮杂卓的关键中间体 及制备方法
技术领域
本发明涉及药物中间体合成领域，具体地说涉及一种6,7,8,9-四氢-5H-吡啶并[2,3-d]氮杂卓的中间体及其制备方法和应用。
背景技术
6,7,8,9-四氢-5H-吡啶并[2,3-d]氮杂卓是医药合成的一种重要中间体。可以用来制备吡唑并嘧啶衍生物代谢型谷氨酸受体拮抗剂、制备取代的1,2,4-三唑类衍生物作为mGluR5受体的变构调节剂等，因此6,7,8,9-四氢-5H-吡啶并[2,3-d]氮杂卓是一种非常有潜力的医药中间体。
Gottschling,Dirk等人在WO2013144172A中报道了6,7,8,9-四氢-5H-吡啶并[2,3-d]氮杂卓合成方法：
Figure BDA0001514501430000011
(a)Et3N，Pd/C，MeOH，室温，6h，收率99％。
WO2008009125报道了化合物XVI的合成方法：
Figure BDA0001514501430000012
试剂和条件：(b)1,3-丙酮二羧酸二乙酯，Na2CO3，H2O，0℃～室温，3天，收率：68％；(c)Ag2CO3，MeI，CHCl3，50℃，过夜，粗收率：100％；(d)LiAlH4，THF，0℃～回流，1.5h，收率：91.3％；(e)MsCl，Et3N，DCM，-30℃～室温，过夜，收率：96％；(f)NaCN，DMSO，0℃～室温，过夜，收率：60％；(g)AlCl3，LiAlH4，Et2O，THF，-78℃，DIPEA，ACN，30℃，收率：52.7％；(h)DIPEA，BOC2O，DCM，-50℃～室温，2h，收率：71％；(i)HBr，AcOH，EtOH，88℃，1d，收率：81.7％；(j)POCl3，120℃，1h，收率4.69％。
该方法以丙炔酰胺(化合物VII)为原料，先经过关环、甲基化、还原酯、上Ms基、氰基取代、关环、上Boc基、脱甲基、氯代、还原脱氯共计9步反应制备得到化合物XVI，总收率只有0.515％。化合物XII制备：需要用到氰化钠，该化合物剧毒，不环保。化合物XIII制备：用到AlCl3/LiAlH4在-78℃下关环反应，反应条件要求比较高，不适合工业化生产。
发明内容
发明目的：本发明的目的是克服上述现有技术存在的不足，提供合成6,7,8,9-四氢-5H-吡啶并[2,3-d]氮杂卓的新的中间体及其制备方法和应用，该方法操作简便、收率高，适于大规模制备。
本发明提供了一种结构式(I)的化合物：
Figure BDA0001514501430000021
其中：R1为甲基或者乙基。
化合物I的制备方法，包括：
Figure BDA0001514501430000022
其中：R1为甲基或者乙基；醇为甲醇或者乙醇。酸为氯化亚砜或者浓硫酸。
化合物II制备化合物III的步骤中可以加入氟化盐。氟化盐为四丁基氟化铵、氟化钾或者氟化铯。
化合物II制备化合物III的步骤中，反应温度范围10～70℃。化合物II与三甲基氰硅烷的摩尔比为1∶2～1∶10。
化合物III制备化合物I的步骤中，反应温度范围40～80℃；化合物III与酸的摩尔比为1∶5～1∶10。
化合物I制备结构式(VI)的化合物的制备方法，包括：
Figure BDA0001514501430000031
其中：R1为甲基或者乙基；R2为苯磺酰基、对甲苯磺酰基或者甲磺酰基。
化合物I制备化合物IV的步骤中，所述的还原剂为四氢铝锂、硼氢化钠、二异丁基氢化铝或者红铝。
化合物IV制备化合物V的步骤中，所述的酰氯为甲磺酰氯、苯磺酰氯或者对甲苯磺酰氯；所述的碱为三乙胺、碳酸钠、碳酸钾或者二异丙基乙胺。化合物IV制备化合物V的步骤中，反应温度范围为-40～30℃；化合物IV、碱与酰氯的摩尔比范围1∶2～5∶2～5。
化合物V制备化合物VI的步骤中，所述的氨试剂为氨水或者氨气。反应压力为1个大气压～10个大气压。反应温度范围50～120℃，溶剂为乙腈、甲醇或者异丙醇。
Figure BDA0001514501430000032
以2,3-双(氯甲基)吡啶(化合物II)为原料，先通过氰基化反应得到化合物III；再经过水解酯化得到化合物I；化合物I还原得到化合物IV；再与酰氯反应得到化合物V；化合物V与氨试剂发生关环反应制得6,7,8,9-四氢-5H-吡啶并[2,3-d]氮杂卓(化合物VI)。
有益效果
本发明以2,3-双(氯甲基)吡啶(化合物II)为原料，先通过氰基化反应得到化合物III；再经过水解酯化得到新的化合物I。新的化合物I还原得到化合物IV；再与酰氯反应得到化合物V；化合物V与氨试剂发生关环反应制得6,7,8,9-四氢-5H-吡啶并[2,3-d]氮杂卓(化合物VI)。化合物VI的制备总路线共计5步反应，总收率可达32.9％，产品纯度高达99％以上。本发明路线步骤短，条件温和，操作简便，工艺稳定，纯化方便，易于放大生产，更为突出的是，有效避免了现有技术中所使用的剧毒化学品氰化钠，使整个合成工艺安全，环保。
说明书中涉及到的反应试剂的缩写如下所示：
DCM：二氯甲烷；
THF：四氢呋喃；
DMSO：二甲基亚砜；
PE：石油醚
EA：乙酸乙酯；
ACN：乙腈；
DIPEA：二异丙基乙胺；
MsCl：甲磺酰氯；
TsCl：对甲苯磺酰氯；
TBAF：四丁基氟化铵。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐明本发明，本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。
实施例1
化合物III的合成：
Figure BDA0001514501430000041
三甲基氰硅烷(140.88g，1.42mol，5.0e.q.)溶于乙腈(300mL)中，在10℃下将化合物II(50.00g，0.284mol，1.0e.q.)滴加至其中，最后在30℃下搅拌反应15小时。LC-MS显示反应完毕，旋干反应液，残留物倒入水中，充分搅拌，分液，水相用DCM萃取，合并有机相，饱和NaCl溶液洗涤，分液，有机相用无水Mg2SO4干燥后，减压蒸除溶剂，得到化合物III为棕色固体40.00g，收率：89.6％。
化合物I的合成：
Figure BDA0001514501430000042
将化合物III(40.00g，0.254mol，1.0e.q.)溶于甲醇(400mL)中，滴加SOCl2(151.32g，1.27mol，5.0e.q.)，滴加完毕，40℃下搅拌反应12小时。TLC显示反应完毕，旋干反应液，残留物倒入1L水中，充分搅拌，用EA萃取，合并有机相，饱和Na2CO3溶液洗涤，分液，有机相用无水Mg2SO4干燥后，减压蒸除溶剂，(PE/EA)重结晶得到化合物I-1为淡黄色固体37.28g，收率：65.74％。1HNMR(400M Hz,CDCl3，δppm)8.54-8.53(d，1H)，7.57-7.59(d，1H)，7.10-7.13(dd，1H)，4.15(s，2H)，4.03(s，2H)，3.72(s，3H)，3.73(s，3H)；(ESI-TOF)m/z：[M+H]+calcd for C11H13NO4：223.23；found：224。
实施例2
化合物III的合成：
Figure BDA0001514501430000051
三甲基氰硅烷(56.35g，0.568mol，2.0e.q.)溶于乙腈(400mL)中，在10℃下将化合物II(50.00g，0.284mol，1.0e.q.)滴加至其中，最后在70℃下搅拌反应16小时。LC-MS显示反应完毕，旋干反应液，残留物倒入水中，充分搅拌，分液，水相用DCM萃取，合并有机相，饱和NaCl溶液洗涤，分液，有机相用无水Mg2SO4干燥后，减压蒸除溶剂，得到化合物III为棕色固体35.84g，收率：80.3％。
化合物I的合成：
Figure BDA0001514501430000052
将化合物III(35.84g，0.228mo，1.0e.q.)溶于乙醇(500mL)中，滴加浓H2SO4(167.58g，1.71mol，7.5e.q.)，滴加完毕，60℃下搅拌反应14小时。TLC显示反应完毕，旋干反应液，残留物倒入1L水中，充分搅拌，用EA萃取，合并有机相，饱和Na2CO3溶液洗涤，分液，有机相用无水Mg2SO4干燥后，减压蒸除溶剂，(PE/EA)重结晶得到化合物I-2为淡黄色固体40.50g，收率：70.7％。1HNMR(400M Hz,CDCl3，δppm)8.65-8.64(d，1H)，7.68-7.66(d，1H)，7.12-7.15(dd，1H)，4.12(q，4H)，3.84(s，2H)，3.51(s，2H)，1.3(t，6H)；(ESI-TOF)m/z：[M+H]+calcd for C13H17NO4：251.28；found：252。
实施例3
化合物III的合成：
Figure BDA0001514501430000061
三甲基氰硅烷(281.76g，2.84mol，10.0e.q.)溶于乙腈(400mL)中，在10℃下将化合物II(50.00g，0.284mol，1.0e.q.)滴加至其中，最后在10℃下搅拌反应18小时。LC-MS显示反应完毕，旋干反应液，残留物倒入水中，充分搅拌，分液，水相用DCM萃取，合并有机相，饱和NaCl溶液洗涤，分液，有机相用无水Mg2SO4干燥后，减压蒸除溶剂，得到化合物III为棕色固体24.82g，收率：55.6％。
化合物I-1的合成：
Figure BDA0001514501430000062
将化合物III(24.82g，0.158mol，1.0e.q.)溶于甲醇(300mL)中，滴加SOCl2(189.15g，1.59mol，10.0e.q.)，滴加完毕，60℃下搅拌反应16小时。TLC显示反应完毕，旋干反应液，残留物倒入1L水中，充分搅拌，用EA萃取，合并有机相，饱和Na2CO3溶液洗涤，分液，有机相用无水Mg2SO4干燥后，减压蒸除溶剂，(正庚烷/乙酸乙酯)重结晶得化合物I-1为淡黄色固体22.16g，收率：62.83％。1HNMR(400M Hz,CDCl3，δppm)8.54-8.53(d，1H)，7.57-7.59(d，1H)，7.10-7.13(dd，1H)，4.15(s，2H)，4.03(s，2H)，3.72(s，3H)，3.73(s，3H)；(ESI-TOF)m/z：[M+H]+calcd for C11H13NO4：223.23；found：224。
实施例4
化合物III的合成：
Figure BDA0001514501430000063
将TBAF(179.22g，0.568mol，2.0e.q.)分散在乙腈(400mL)中，10℃下，滴加三甲基氰硅烷(56.34g，0.568mol，2.0e.q.)，控制温度10～20℃，滴加完毕后，反应液室温搅拌反应0.5小时。然后在10℃下将化合物II(50.00g，0.284mol，1.0e.q.)滴加至其中，最后在10℃下搅拌反应12小时。LC-MS显示反应完毕，旋干反应液，残留物倒入水中，充分搅拌，分液，水相用DCM萃取，合并有机相，饱和NaCl溶液洗涤，分液，有机相干燥后，减压蒸除溶剂，得化合物III为棕色固体43.97g，收率：98.5％。
化合物I-1的合成：
Figure BDA0001514501430000071
将化合物III(43.97g，0.280mol，1.0e.q.)溶于甲醇(500mL)中，滴加SOCl2(166.41g，1.40mol，5.0e.q.)，滴加完毕，40℃下搅拌反应18小时。TLC显示反应完毕，旋干反应液，残留物倒入1L水中，充分搅拌，用EA萃取，合并有机相，饱和Na2CO3溶液洗涤，分液，有机相用无水Mg2SO4干燥后，减压蒸除溶剂，(正庚烷/乙酸乙酯)重结晶得化合物I-1为淡黄色固体39.27g，收率：62.83％。1HNMR(400M Hz，CDCl3，δppm)8.54-8.53(d，1H)，7.57-7.59(d，1H)，7.10-7.13(dd，1H)，4.15(s，2H)，4.03(s，2H)，3.72(s，3H)，3.73(s，3H)；(ESI-TOF)m/z：[M+H]+calcd for C11H13NO4：223.23；found：224。
实施例5
化合物III的合成：
Figure BDA0001514501430000072
将氟化铯(215.70g，1.42mol，5.0e.q.)分散在乙腈(400mL)中，10℃下，滴加三甲基氰硅烷(140.88g，1.42mol，5.0e.q.)，控制温度10～20℃，滴加完毕后，反应液室温搅拌反应0.5小时。然后在10℃下将化合物II(50.00g，0.284mol，1.0e.q.)滴加至其中，最后在40℃下搅拌反应12小时。LC-MS显示反应完毕，旋干反应液，残留物倒入水中，充分搅拌，分液，水相用DCM萃取，合并有机相，饱和NaCl溶液洗涤，分液，有机相用无水Mg2SO4干燥后，减压蒸除溶剂，得化合物III为棕色固体44.00g，收率：98.6％。
化合物I的合成：
Figure BDA0001514501430000073
将化合物III(40.00g，0.254mol，1.0e.q.)溶于乙醇(500mL)中，滴加浓H2SO4(187.05g，1.91mol，7.5e.q.)，滴加完毕，60℃下搅拌反应18小时。TLC显示反应完毕，旋干反应液，残留物倒入1L水中，充分搅拌，用EA萃取，合并有机相，饱和Na2CO3溶液洗涤，分液，有机相用无水Mg2SO4干燥后，减压蒸除溶剂，(正庚烷/乙酸乙酯)重结晶得化合物I-2为淡黄色固体40.6g。收率：63.0％。1HNMR(400M Hz,CDCl3，δppm)8.65-8.64(d，1H)，7.68-7.66(d，1H)，7.12-7.15(dd，1H)，4.12(q，4H)，3.84(s，2H)，3.51(s，2H)，1.3(t，6H)；(ESI-TOF)m/z：[M+H]+calcd for C13H17NO4：251.28；found：252。
实施例6
化合物III的合成：
Figure BDA0001514501430000081
将氟化钾(165.0g，2.84mol，10.0e.q.)分散在乙腈(600mL)中，10℃下，滴加三甲基氰硅烷(281.8g，2.84mol，10.0e.q.)，控制温度10～20℃，滴加完毕后，反应液室温搅拌反应0.5小时。然后在10℃下将化合物II(50.00g，0.284mol，1.0e.q.)滴加至其中，最后在70℃下搅拌反应12小时。LC-MS显示反应完毕，旋干反应液，残留物倒入水中，充分搅拌，分液，水相用DCM萃取，合并有机相，饱和NaCl溶液洗涤，分液，有机相用无水Mg2SO4干燥后，减压蒸除溶剂，得化合物III为棕色固体42.00g，收率：94.09％。
化合物I的合成：
Figure BDA0001514501430000082
将化合物III(42.00g，0.267mo，1.0e.q.)溶于乙醇(500mL)中，滴加浓SOCl2(317.76g,2.67mol,10e.q.)，滴加完毕，80℃下搅拌反应14小时。TLC显示反应完毕，旋干反应液，残留物倒入1L水中，充分搅拌，用EA萃取，合并有机相，饱和Na2CO3溶液洗涤，分液，有机相用无水Mg2SO4干燥后，减压蒸除溶剂，(PE/EA)重结晶得化合物I-2为淡黄色固体36.97g。收率：55.1％。1HNMR(400M Hz,CDCl3，δppm)8.65-8.64(d，1H)，7.68-7.66(d，1H)，7.12-7.15(dd，1H)，4.12(q，4H)，3.84(s，2H)，3.51(s，2H)，1.3(t，6H)；(ESI-TOF)m/z：[M+H]+calcd for C13H17NO4：251.28；found：252。
实施例7
化合物IV的合成：
Figure BDA0001514501430000083
将LiAlH4(19.05g，0.50mol，5e.q.)分散于THF(730mL)中，降温至-20℃左右，滴加入化合物I-1(22.39g，0.099mol，1.0e.q.)的THF(200mL)溶液，滴加完毕，-20～10℃下搅拌反应1小时，LC-MS显示反应完毕。将反应液冷却至0℃，滴加入19.05mL水，19.05g 15％NaOH，57.15mL水淬灭反应，过滤，减压蒸除溶剂，得化合物IV为棕色液体13.01g，收率：77.86％。
化合物V的合成：
Figure BDA0001514501430000091
将化合物IV(13.01g，0.077mol，1.0e.q.)溶于DCM(300mL)中，加入Et3N(15.74g，0.15mol，2e.q.)，-40℃下，滴加入MsCl(17.61g，0.15mol，2.0e.q.)，滴加完毕，升温至0℃，搅拌反应2小时，LC-MS显示反应完毕，反应液用水洗涤，无水Mg2SO4干燥，旋干得化合物V-1为棕色液体25.19g，直接投入下一步反应中。
化合物VI的合成：
Figure BDA0001514501430000092
将化合物V-1(25.19g，0.077mol,，1.0e.q.)溶于氨水(300mL)和乙腈(300mL)中，在高压釜中，80℃，5个大气压下，搅拌反应14h，LC-MS显示反应完全，旋干反应液，得棕黑色固液混合物，柱层析(DCM∶MeOH＝10∶1)，得化合物VI为淡黄色液体7.41g，两步收率：65％，纯度99％。1HNMR(400M Hz，DMSO-d6，δppm)8.22-8.21(d，J＝4.1Hz，1H)，7.49-7.47(d，J＝8.1Hz，1H)，7.10-7.07(dd，J＝4.0Hz，8.0Hz，1H)，5.39(s，1H)，3.05-3.02(m，2H)，2.82-2.77(m，6H)；(ESI-TOF)m/z：[M+H]+calcd for C9H12N2：148.209；found：149。
实施例8
化合物IV的合成：
Figure BDA0001514501430000093
化合物I-1(22.39g，0.099mol，1.0e.q.)溶于THF(400mL)中，降温至0℃左右，分批加入NaBH4(37.45g，0.99mol，10e.q.)，加完，40℃下搅拌反应6小时，LC-MS显示反应完毕。将反应液冷却至0℃，滴加甲醇淬灭反应，过滤，减压蒸除溶剂，得化合物IV为棕色液体11.74g，收率：70.26％。
化合物V的合成：
Figure BDA0001514501430000101
将化合物IV(11.74g，0.069mol，1.0e.q.)溶于DCM(300mL)中，加入DIPEA(26.89g，0.208mol，3e.q.)，0℃下，滴加入TsCl(39.67g，0.207mol，3.0e.q.)，滴加完毕，升温至10℃，搅拌反应2小时，LC-MS显示反应完毕，反应液用水洗涤，无水Mg2SO4干燥，减压蒸除溶剂，得化合物V-2为棕色液体33.39g，直接投入下一步反应中。
化合物VI的合成：
Figure BDA0001514501430000102
将化合物V-2(33.39g，0.070mol，1.0e.q.)溶于300mL氨气/甲醇(3.0M)溶液中，50℃，1个大气压，搅拌反应16h，LC-MS显示反应完毕，减压蒸除溶剂，得棕黑色固液混合物，柱层析(DCM∶MeOH＝10∶1),得化合物VI为淡黄色液体4.92g，两步收率：47.4％，纯度99％。1HNMR(400M Hz，DMSO-d6，δppm)8.22-8.21(d，J＝4.1Hz，1H)，7.49-7.47(d，J＝8.0Hz，1H)，7.10-7.07(dd，J＝4.0Hz，8.0Hz，1H)，5.39(s，1H)，3.05-3.02(m，2H)，2.82-2.77(m，6H)；(ESI-TOF)m/z：[M+H]+calcd for C9H12N2：148.209；found：149。
实施例9
化合物IV的合成：
Figure BDA0001514501430000103
红铝(226.4g，1.12mol，5e.q.)溶于THF(800mL)溶液，-20℃下滴加入化合物I-1(50.01g，0.224mol，1.0e.q.)的THF(200mL)溶液，滴完0℃反应2.0h。TLC检测反应完全，滴加60mL水淬灭反应，搅拌，过滤，减压蒸除溶剂，得化合物IV为棕色液体27.08g，收率：72.29％。
化合物V-3的合成：
Figure BDA0001514501430000111
将化合物IV(27.08g，0.16mol，1.0e.q.)溶于DCM(300mL)中，加入Na2CO3(84.95g，0.8mol，5e.q.)，0℃下，滴加入苯磺酰氯(141.3g，0.8mol，5.0e.q.)，滴加完毕，升温至30℃，搅拌反应2小时，LC-MS显示反应完毕，反应液用水洗涤，无水Mg2SO4干燥，减压蒸除溶剂，得化合物V-3为棕色液体71.6g，直接投入下一步反应中。
化合物VI的合成：
Figure BDA0001514501430000112
将化合物V-3(71.6g，0.16mol，1.0e.q.)溶于500mL氨气/异丙醇(3.0M)溶液中，在高压釜中，10个大气压下120℃搅拌反应20h，LC-MS显示反应完毕，减压蒸除溶剂，得棕黑色固液混合物，柱层析(DCM∶MeOH＝10∶1)，得化合物VI为淡黄色液体17.21g，两步收率：72.6％，纯度99％。1HNMR(400M Hz，DMSO-d6，δppm)8.22-8.21(d，J＝4.0Hz，1H)，7.49-7.47(d，J＝8.0Hz，1H)，7.10-7.07(dd，J＝4.0Hz，8.0Hz，1H)，5.39(s，1H)，3.05-3.02(m，2H)，2.82-2.77(m，6H)；(ESI-TOF)m/z：[M+H]+calcd for C9H12N2：148.209；found：149。
实施例10
化合物IV的合成：
Figure BDA0001514501430000113
化合物I-1(22.39g，0.099mol，1.0e.q.)溶于THF(400mL)中，降温至0℃左右，滴加入二异丁基氢化铝甲苯溶液(1.5M)(666mL，0.99mol，10e.q.)，加完，40℃下搅拌反应6小时，LC-MS显示反应完毕。将反应液冷却至0℃，滴加甲醇淬灭反应，过滤，减压蒸除溶剂，得化合物IV为棕色液体10.53g，收率：63.6％。
化合物V-1的合成：
Figure BDA0001514501430000121
将化合物IV(10.53g，0.063mol，1.0e.q.)溶于DCM(300mL)中，加入DIPEA(40.71g，0.315mol，5e.q.)，0℃下，滴加入甲磺酰氯(36.08g，0.315mol，5.0e.q.)，滴加完毕，升温至30℃，搅拌反应2小时，LC-MS显示反应完毕，反应液用水洗涤，无水Mg2SO4干燥，减压蒸除溶剂，得化合物V-1为棕色液体20.37g，直接投入下一步反应中。
化合物VI的合成：
Figure BDA0001514501430000122
将化合物V-1(20.37g，0.063mol，1.0e.q.)溶于300mL氨气/异丙醇(3.0M)溶液中，在高压釜中，10个大气压下120℃搅拌反应10h，LC-MS显示反应完毕，减压蒸除溶剂，得棕黑色固液混合物，柱层析(DCM∶MeOH＝10∶1),得到化合物VI为淡黄色液体6.61g，两步收率：70.5％，纯度99％。1HNMR(400M Hz，DMSO-d6，δppm)8.22-8.21(d，J＝4.2Hz，1H)，7.49-7.47(d，J＝8.1Hz，1H)，7.10-7.07(dd，J＝4.0Hz，8.0Hz，1H)，5.39(s，1H)，3.05-3.02(m，2H)，2.82-2.77(m，6H)；(ESI-TOF)m/z：[M+H]+calcd for C9H12N2：148.209；found：149。

Claims (8)

1.一种化合物VI的制备方法，其特征在于，包括：
Figure FDA0002764854630000011
其中：R1为甲基或者乙基；醇为甲醇或者乙醇；
化合物II制备化合物III的步骤中，加入氟化盐；
化合物I制备化合物IV的步骤中，所述的还原剂为四氢铝锂、硼氢化钠、二异丁基氢化铝或者红铝；
化合物IV制备化合物V的步骤中，所述的酰氯为甲磺酰氯、苯磺酰氯或者对甲苯磺酰氯；所述的碱为三乙胺、碳酸钠、碳酸钾或者二异丙基乙胺；
化合物V制备化合物VI的步骤中，所述的氨试剂为氨水或者氨气。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：化合物II制备化合物III的步骤中，加入的氟化盐为四丁基氟化铵、氟化钾或者氟化铯。
3.根据权利要求1或者2所述的制备方法，其特征在于：化合物II制备化合物III的步骤中，反应温度范围10℃～70℃。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：化合物II制备化合物III的步骤中，化合物II与三甲基氰硅烷的摩尔比为1∶2～1∶10。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：化合物III制备化合物I的步骤中，反应温度范围40～80℃；化合物III与氯化亚砜或浓硫酸的摩尔比为1∶5～1∶10。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：化合物IV制备化合物V的步骤中，反应温度范围为-40～30℃；化合物IV、碱与酰氯的摩尔比范围1∶2～5∶2～5。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：化合物V制备VI的步骤中，反应压力为1个大气压～10个大气压。
8.根据权利要求1或者权利要求7所述的制备方法，其特征在于：化合物V制备VI的步骤中，反应温度范围50～120℃，溶剂为乙腈、甲醇或者异丙醇。
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