CN108126101A - 一种用于治疗糖尿病心肌病的药物制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗糖尿病心肌病的药物制剂及其制备方法，这种药物制剂由以下重量份的原料制成：枸杞子10份～20份、五味子10份～20份、酸枣仁10份～20份、首乌藤10份～15份、大枣10份～20份、太白楤木10份～20份、桑寄生8份～13份、人参3份～5份、天花粉8份～13份、麦冬8份～13份、川芎5份～10份和黄连3份～5份；这种药物制剂的制备方法包括煎煮、混合、浓缩和喷雾干燥。与现有技术相比，本发明的有益效果具有降血压、降血糖、保护心肌、镇痛消炎、生津清热、益气养阴、健脾补肝肾、养心之功效；制备方法简单，原料来源广，适合工业化大生产。

Description

一种用于治疗糖尿病心肌病的药物制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于中医中药技术领域，特别涉及一种用于治疗糖尿病心肌病的药物制剂及其制备方法。

背景技术

糖尿病心肌病(DCM)是指发生于糖尿病患者，不能用高血压性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心脏瓣膜病及其他心脏病病变来解释的心肌疾病。这是糖尿病后期的一种并发症，是一种独立的、特异性心肌病，随着糖尿病发病率的逐年增高和病程的延长，糖尿病心肌病己成为糖尿病患者死亡的主要原因之一。DCM的始动因素是心肌能量代谢异常，包括糖和乳酸盐代谢减少，脂肪代谢增加导致游离脂肪酸堆积以及由此导致的体内稳态失衡。在此基础上出现氧化应激，导致细胞凋亡、内皮功能紊乱、炎症反应增加、血液高凝和心肌纤维化等病理生理改变，同时出现线粒体、细胞和微循环的损伤，间质纤维化，心肌的结构和功能均发生改变。

目前对于DCM的治疗仍以控制血糖血压，改善各种代谢异常以延缓和阻止DM并发症的发生为主，同时使用β受体阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物维持病情，长期服药，且不能治愈病情，患者长期受到疾病带来的折磨，而且长期服用西药对身体副作用较大。

中医认为糖尿病心肌病属于“消渴”、“胸痹”、“心悸”、“怔忡”、“不寐”等范畴，主要病机为肺脾肾阴虚燥热，不断耗气伤阴，进而涉及于心，致心脏气阴耗伤，心体受损，心脉痹阻，心神不安，形成消渴病心病即糖尿病心肌病。另外脾虚痰湿内生，痰气互阻，心脉不通，也可形成糖尿病心肌病。因此，中医在治疗糖尿病性心脏病方面主要采取以下几方面：(1)除湿祛痰类方药：主要针对脾虚痰湿内生，痰气互阻，心脉不通，化痰方药在降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白和对抗脂斑形成方面具有显著作用。(2)活血化瘀类方药治疗：活血化瘀很早就受到人们的重视，在这方面做了大量的研究，并结合现代药理学研究揭示了相关机制。主要有脂质侵润；血小板聚集和血栓形成；炎性反应；血管平滑肌细胞增殖等方面。(3)补益类方药治疗：根据不同脏腑定位选用不同治法方药，如补脾，补肾，温阳等。

但是，无论中医还是西医，对于治疗糖尿病心脏病都没有非常好的效果，虽然目前已出现治疗糖尿病性心肌病的中药，但该类药还不是特别多，并且主要是以化痰方药为主，通过降低血清总胆固醇，促进低密度脂蛋白和对抗脂斑形成方面着手，这种治疗较为单一，仍需进一步从不同方面开发更多的治疗糖尿病性心脏病的方药。

发明内容

本发明的目的在于，针对现有糖尿病心脏病治疗方面存在的上述问题，提供一种用于治疗糖尿病心肌病的药物制剂及其制备方法。

为了实现上述目的，本申请采用的技术方案为：

一种用于治疗糖尿病心肌病的药物制剂，由以下重量份的原料制成：枸杞子10份～20份、五味子10份～20份、酸枣仁10份～20份、首乌藤10份～15份、大枣10份～20份、太白楤木10份～20份、桑寄生8份～13份、人参3份～5份、天花粉8份～13份、麦冬8份～13份、川芎5份～10份和黄连3份～5份。

进一步的，一种用于治疗糖尿病心肌病的药物制剂，由以下重量份的原料制成：枸杞子15份、五味子15份、酸枣仁15份、首乌藤13份、大枣15份、太白楤木15份、桑寄生10份、人参4份、天花粉10份、麦冬10份、川芎7份和黄连4份。

这种用于治疗糖尿病心肌病的药物制剂的制备方法，包括如下步骤：

S1、首先按照需要称取原料药，向原料药中加入10～15倍重量的水，浸泡30min～40min，煎煮1h～1.5h，过滤，得到第一滤液和滤渣，待用；

S2、向S1中得到的滤渣中再加入8～10倍重量的水，煎煮1h～1.5h，过滤，得到第二滤液，待用；

S3、将S1中得到的第一滤液与S2中得到的第二滤液合并，得到第一药液，并将第一药液在50℃～60℃下减压浓缩，得到相对密度为1g/L～1.2g/L的第一浓缩液；

S4、向第一浓缩液中加入乙醇，其中乙醇的体积百分比为70％～75％，搅拌，静置，过滤得到第二药液，并将第二药液在60℃～65℃下减压浓缩，得到相对密度为1.2g/L～1.3g/L第二浓缩液，待用；

S5、将第二浓缩液进行喷雾干燥，得到药物制剂。

进一步的，喷雾干燥条件为：进风温度为95℃～100℃，出风温度为80℃～90℃，物料温度为60℃～70℃，雾化压力为0.2Mpa～0.3Mpa，喷雾速度为10mL/s～12mL/s。

中医认为糖尿病心肌病属于“消渴”、“胸痹”、“心悸”、“怔忡”、“不寐”等范畴，主要病机为肺脾肾阴虚燥热，不断耗气伤阴，进而涉及于心，致心脏气阴耗伤，心体受损，心脉痹阻，心神不安，形成消渴病心病即糖尿病心肌病。另外脾虚痰湿内生，痰气互阻，心脉不通，也可形成糖尿病心肌病。即糖尿病心肌病的治病根源还是归于五脏六腑，本发明通过降血压、降血糖、健脾补肝肾、养心、温阳等各方面，从引起糖尿病心肌病的根源上进行治疗。

各味原料药的药理作用：

川芎辛散温通，既能活血化瘀，又能行气止痛，为“血中之气药”，具通达气血功效，故治气滞血瘀之胸胁、腹部诸痛。

桑寄生苦甘，平。性微温，入心、肾二经，具有降压、镇静、利尿、抗心律失常、降低心肌耗氧的功效。

人参味甘、微苦，性温、平。归脾、肺经、心经。补气，固脱，生津，安神，益智。对于高血压病、心肌营养不良、冠状动脉硬化、心绞痛等，都有一定的治疗作用，可以减轻各种症状。可使轻型糖尿病患者尿糖减少，中等度糖尿病人服人参后，虽然降低血糖作用不明显，但多数全身状况有所改善，如渴感等症状消失或减轻。

天花粉甘、微苦，微寒。归肺、胃经。具有清热泻火，生津止渴，消肿排脓的功效。对于治疗糖尿病，常用它与滋阴药配合使用，以达到标本兼治的作用。

麦冬，养阴生津，润肺清心，用于肺燥干咳，虚痨咳嗽，津伤口渴，心烦失眠，内热消渴，肠燥便秘，咽白喉；养阴生津，润肺止咳，用于肺胃阴虚之津少口渴、干咳咯血；心阴不足之心悸易惊及热病后期热伤津液等症。

黄连具有清热燥湿，泻火解毒的功效。用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。

枸杞子甘，平，具有养肝，滋肾，润肺的功效。

五味子酸、甘，温。归肺，心、肾经；具有敛肺，滋肾，生津，收汗，涩精的功效。

酸枣仁甘、酸、平，入心、肝、胆经。具有养心益肝、安神、敛汗、滋心阴、宁心神的功效。

首乌藤味甘、微苦，性平；归心、肝经；配麦冬，清虚火、养心阴。

大枣性温、味甘，具益气补血、健脾和胃、袪风功效，对治疗过敏性紫癜、贫血、高血压、急慢性肝炎和肝硬化患者的血清转氨酶增高，以及预防输血反应等均有理想效果。大枣含有三萜类化合物及环磷酸腺苷，有较强的抑癌、抗过敏作用；枣中含有抗疲劳作用的物质，能增强人的耐力；枣还具有减轻毒性物质对肝脏损害的功效；枣中的黄酮类化合物，有镇静降血压的作用。

太白楤木是特产于我国中西部秦巴山区及其余脉，其主要成份为三萜皂苷。味辛、苦；性平。归肝、胃、肾经。早期资料显示，太白楤木具有降血糖、降血脂、抗氧化和抗糖基化的作用。

与现有技术相比，本发明从糖尿病心肌病的根源出发，对糖尿病心肌病进行治疗，本发明的有益效果是：

(1)中药材在配伍应用的情况下，由于药物与药物之间出现相互作用的关系，所以有些药物因协同作用而增进疗效，但是也有些药物却可能互相对抗而抵消、削弱原有的功效；有些药物因为相互配用而减轻或消除了毒性或副作用，但是也有些药物反而因为相互作用而使作用减弱或不利人体的作用等等，即是所谓的单行、相须、相使、相畏、相杀、相恶、相反。中医的复方组成是发挥中药疗效的一种组织形式，它的优越性在于讲究君臣佐使、四气五味升降浮沉，通过药物的有机配合，达到提高药物的疗效，并削弱其不良副作用的目的。就本发明而言，所列药材的组合，既不是药材之间简单的堆砌，也不是同类药效的相加，而是有一定的配伍原则的，配方药材之间配伍严谨，不仅充分利用药物配伍后所产生的协同增效作用，而且避免了药物作用的互相拮杭而抵销或消弱原有的功效，更加注意选用能减轻或消除药物的烈性或毒副作用的药物配伍应用，坚决避免了药物相互配伍产生毒性反应或强烈的副作用。总而言之，本发明中药制剂所选药材配伍相宜，符合中医药学和现代医药学理论，阴阳均衡，具有降血压、降血糖、保护心肌、镇痛消炎、生津清热、益气养阴、健脾补肝肾、养心之功效。

(2)本发明提供的制备方法，操作方便，工艺简单，原料来源广，适合工业化大生产。

具体实施方式

为了使本发明的技术手段、创作特征、达到目的与功效易于明白了解，下面将结合本发明的具体实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。

实施例1

一种用于治疗糖尿病心肌病的药物制剂，由以下重量份的原料制成：枸杞子15份、五味子15份、酸枣仁15份、首乌藤13份、大枣15份、太白楤木15份、桑寄生10份、人参4份、天花粉10份、麦冬10份、川芎7份和黄连4份。

这种用于治疗糖尿病心肌病的药物制剂的制备方法，包括如下步骤：

S1、首先按照需要称取原料药，向原料药中加入12倍重量的水，浸泡35min，煎煮1h，过滤，得到第一滤液和滤渣，待用；

S2、向S1中得到的滤渣中再加入9倍重量的水，煎煮1h，过滤，得到第二滤液，待用；

S3、将S1中得到的第一滤液与S2中得到的第二滤液合并，得到第一药液，并将第一药液在55℃下减压浓缩，得到相对密度为1g/L～1.2g/L的第一浓缩液；

S4、向第一浓缩液中加入乙醇，其中乙醇的体积百分比为70％，搅拌，静置，过滤得到第二药液，并将第二药液在60℃下减压浓缩，得到相对密度为1.2g/L～1.3g/L第二浓缩液，待用；

S5、将第二浓缩液进行喷雾干燥，所述喷雾干燥条件为：进风温度为98℃，出风温度为85℃，物料温度为65℃，雾化压力为0.2Mpa，喷雾速度为10mL/s，得到药物制剂。

实施例2

一种用于治疗糖尿病心肌病的药物制剂，由以下重量份的原料制成：枸杞子10份、五味子10份、酸枣仁10份、首乌藤10份、大枣10份、太白楤木10份、桑寄生8份、人参3份、天花粉8份、麦冬8份、川芎5份和黄连3份。

这种用于治疗糖尿病心肌病的药物制剂的制备方法，包括如下步骤：

S1、首先按照需要称取原料药，向原料药中加入10倍重量的水，浸泡30min，煎煮1h，过滤，得到第一滤液和滤渣，待用；

S2、向S1中得到的滤渣中再加入8倍重量的水，煎煮1h，过滤，得到第二滤液，待用；

S3、将S1中得到的第一滤液与S2中得到的第二滤液合并，得到第一药液，并将第一药液在50℃下减压浓缩，得到相对密度为1g/L～1.2g/L的第一浓缩液；

S4、向第一浓缩液中加入乙醇，其中乙醇的体积百分比为70％，搅拌，静置，过滤得到第二药液，并将第二药液在60℃下减压浓缩，得到相对密度为1.2g/L～1.3g/L第二浓缩液，待用；

S5、将第二浓缩液进行喷雾干燥，所述喷雾干燥条件为：进风温度为95℃，出风温度为80℃，物料温度为60℃，雾化压力为0.2Mpa，喷雾速度为10mL/s～，得到药物制剂。

实施例3

一种用于治疗糖尿病心肌病的药物制剂，由以下重量份的原料制成：枸杞子20份、五味子20份、酸枣仁20份、首乌藤15份、大枣20份、太白楤木20份、桑寄生13份、人参5份、天花粉13份、麦冬13份、川芎10份和黄连5份。

这种种用于治疗糖尿病心肌病的药物制剂的制备方法，包括如下步骤：

S1、首先按照需要称取原料药，向原料药中加入15倍重量的水，浸泡40min，煎煮1.5h，过滤，得到第一滤液和滤渣，待用；

S2、向S1中得到的滤渣中再加入10倍重量的水，煎煮1.5h，过滤，得到第二滤液，待用；

S3、将S1中得到的第一滤液与S2中得到的第二滤液合并，得到第一药液，并将第一药液在60℃下减压浓缩，得到相对密度为1g/L～1.2g/L的第一浓缩液；

S4、向第一浓缩液中加入乙醇，其中乙醇的体积百分比为70％～75％，搅拌，静置，过滤得到第二药液，并将第二药液在65℃下减压浓缩，得到相对密度为1.2g/L～1.3g/L第二浓缩液，待用；

S5、将第二浓缩液进行喷雾干燥，喷雾干燥条件为：进风温度为100℃，出风温度为90℃，物料温度为70℃，雾化压力为0.3Mpa，喷雾速度为12mL/s，得到药物制剂。

本发明的有益效果是，本发明以天然的中药为原料，利用各味药的综合作用从根本上治疗糖尿病心肌病，对人体无毒副所用，且疗效确切。

1、临床选择：为了验证本发明用于治疗糖尿病心肌病的药物制剂的效果，我们抽取了200名患者进行了实验，平均分为两组，分别是治疗组及对照组。

2、入选标准：糖尿病心肌病符合2009年《中医糖尿病防治指南解读》诊断标准：①症状有糖尿病伴心悸、胸闷、气短、乏力、呼吸困难、紫绀、浮肿；②心电图改变；③超声心动图：左心室扩大，室壁运动减弱，左心室舒张功能降低，心功能下降；④胸部X线片：心脏扩大，肺淤血；⑤心功能检查：收缩期延长(PET)，左室射血时间(LVET)及PET/LVET比值增加；⑥除外其他器质性心脏病者。

3、治疗方法：各组均在饮食、运动治疗的基础上进行治疗；

治疗组：口服本发明实施例1中的用于治疗糖尿病心肌病的药物制剂，每次10g溶解在100mL开水中饮用，每日2次。

对照组：以口服盐酸二甲双胍片，每日1次，每次1片。

4、疗效情况判定标准：

(1)显效，通过治疗后体质增强，身上有劲，胸闷胸痛、心悸不宁、心跳过速等症明显缓解，心电图可见心肌供血改善；

(2)有效，通过治疗后体质增强，身上有劲，胸闷胸痛、心悸不宁、心跳过速等症有所缓解；

(3)无效，治疗后症状无变化。

精确对数据进行统计和数理分析，得到具体实验结果如下表，其中表1为治疗组和对照组的治疗情况汇总。

表1治疗组和对照组的治疗有效率

通过表1可知，本发明的糖尿病心肌病的药物制剂对患者的治愈效果更好。

应用实际病例：

病例一：吴某，女，57岁。患有糖尿病性心脏病8年时间，经常伴有胸闷、气短现象，有时出现心绞痛或者心前区不适感，长期服用多种药物病情均无明显好转，后经人介绍开始服用本发明的用于治疗糖尿病心肌病的药物制剂，服药1个疗程后，胸闷、气短现象等症状明显好转，服药2个月后，经检查心电图可见心肌供血也明显改善，病情基本稳定，1年后随访，病情无复发。

病例二：王某，男，68岁。患有糖尿病性心脏病5年时间，体质较以前明显变弱，身体乏力，经常出现胸闷胸痛、心悸不宁、心跳过速等现象，服用本发明的用于治疗糖尿病心肌病的药物制剂15天后，身体状况较以前有明显改善，胸闷胸痛、心悸不宁、心跳过速等症状有所减轻，服药2个疗程后，身体有劲，胸闷胸痛、心悸不宁、心跳过速等症状基本消失，停药1年后随访，病情无复发。

病例三：金某，男，56岁。患有糖尿病性心脏病5年时间，经常伴有胸闷、气短现象，有时出现心绞痛，长期服用多种药物病情均无明显好转，后经人介绍开始服用本发明的用于治疗糖尿病心肌病的药物制剂，服药1个疗程后，胸闷、气短现象等症状明显好转，服药2个疗程后，病情基本稳定，症状基本消失，停药1年后随访，病情无复发。

经过临床试验证明，本发明的用于治疗糖尿病心肌病的药物制剂的治愈效果显著，且不易复发、无副作用。

以上公开的仅为本发明的较佳实施例，但是，本发明实施例并非局限于此，任何本领域的技术人员能思之的变化都应落入本发明的保护范围。

Claims (4)

1.一种用于治疗糖尿病心肌病的药物制剂，其特征在于，由以下重量份的原料制成：枸杞子10份～20份、五味子10份～20份、酸枣仁10份～20份、首乌藤10份～15份、大枣10份～20份、太白楤木10份～20份、桑寄生8份～13份、人参3份～5份、天花粉8份～13份、麦冬8份～13份、川芎5份～10份和黄连3份～5份。

2.如权利要求1所述的一种用于治疗糖尿病心肌病的药物制剂，其特征在于，由以下重量份的原料制成：枸杞子15份、五味子15份、酸枣仁15份、首乌藤13份、大枣15份、太白楤木15份、桑寄生10份、人参4份、天花粉10份、麦冬10份、川芎7份和黄连4份。

3.如权利要求1所述的一种用于治疗糖尿病心肌病的药物制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1、首先按照需要称取原料药，向原料药中加入10～15倍重量的水，浸泡30min～40min，煎煮1h～1.5h，过滤，得到第一滤液和滤渣，待用；

S2、向S1中得到的滤渣中再加入8～10倍重量的水，煎煮1h～1.5h，过滤，得到第二滤液，待用；

S3、将S1中得到的第一滤液与S2中得到的第二滤液合并，得到第一药液，并将第一药液在50℃～60℃下减压浓缩，得到相对密度为1g/L～1.2g/L的第一浓缩液；

S4、向第一浓缩液中加入乙醇，其中乙醇的体积百分比为70％～75％，搅拌，静置，过滤得到第二药液，并将第二药液在60℃～65℃下减压浓缩，得到相对密度为1.2g/L～1.3g/L第二浓缩液，待用；

S5、将第二浓缩液进行喷雾干燥，得到药物制剂。

4.如权利要求3所述的一种用于治疗糖尿病心肌病的药物制剂的制备方法，其特征在于，所述喷雾干燥条件为：进风温度为95℃～100℃，出风温度为80℃～90℃，物料温度为60℃～70℃，雾化压力为0.2Mpa～0.3Mpa，喷雾速度为10mL/s～12mL/s。