CN108117499B - 一种α芳基脒亚胺衍生物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种α芳基脒亚胺衍生物的制备方法,即以N‑R1,R2取代的苯磺酰胺,R3取代的端炔,R4取代的磺酰基叠氮为原料,在有机溶剂二氯甲烷中,氮气保护下,以金属亚铜催化剂,在添加剂存在的条件下,控制温度为25‑60℃进行反应4‑12h,将所得的反应液依次经过滤、浓缩、旋转蒸发后,在洗脱液石油醚/乙酸乙酯体积比为3:1条件下进行柱层析分离,所分离出来的产物即为α芳基脒亚胺衍生物,该方法采用了“一锅法”制备α芳基脒亚胺衍生物,产物产率最高可达95%,同时大大提高了反应效率,后处理简单,具有较好的工业化应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及一种α芳基脒亚胺衍生物的制备方法,属于有机化学领域。
背景技术
α芳基脒亚胺衍生物属于胺类,胺类广泛存在于生物界,具有极重要的生理活性和生物活性。由于其胺基化合物具有非常广阔的应用前景,因此研究其更有效的制备方法非常受研究人员的重视。目前,关于胺基化合物的报道均是采用多步法,利用带有或不带有保护基团的胺基反应得到相应产物后,再去保护基得到反应中间体,得到最终产物。这种方法需要至少两步反应,过程繁琐,产率低。
综上所述,目前α芳基脒亚胺衍生物的制备方法存在制备工艺复杂、产率低等技术问题。
发明内容
本发明的目的是为了解决上述的α芳基脒亚胺衍生物的制备方法所存在的工艺复杂、产率低等技术问题而提供的一种α芳基脒亚胺衍生物的制备方法,该制备方法具有制备工艺简单、产率高等特点,并且不需要贵重金属发生分子内SP3杂化,且后处理简单,具有较好的工业化应用前景。
本发明的技术原理
一种α芳基脒亚胺衍生物的制备方法,其制备过程的反应方程式如下所示:
采用N-R1,R2取代的苯磺酰胺、R3取代的端炔和R4取代的磺酰叠氮为原料,在有机溶剂二氯甲烷中,氮气保护下,以金属亚铜为催化剂,在添加剂(作为反应体系的碱)存在的条件下,控制温度为25-60℃进行反应4-12h,将所得的反应液进行过滤,所得的滤液先控制温度为30-45℃进行浓缩5-8min,所得的浓缩液用旋转蒸发仪控制温度为25-45℃下进行旋转蒸发4-8min,再用洗脱液石油醚/乙酸乙酯的体积比为3:1条件下进行柱层析分离,所分离出来的产物为R1、R2、R3、R4、取代的N-[2-苯基-亚乙基]-苯磺酰胺,即为α芳基脒亚胺衍生物。
本发明的技术方案
一种α芳基脒亚胺衍生物的制备方法,采用N-R1,R2取代的苯磺酰胺、R3取代的端炔和R4取代的磺酰叠氮为原料,在有机溶剂二氯甲烷中,氮气保护下,以金属亚铜为催化剂,在添加剂(作为反应体系的碱)存在的条件下,控制温度为25-60℃进行反应12h,将所得的反应液控制压力为0.02-0.04Mpa进行减压过滤3-5min,所得的滤液先控制温度为30-45℃进行浓缩5-8min,所得的浓缩液用旋转蒸发仪控制温度为25-45℃下进行旋转蒸发4-8min,然后在洗脱液石油醚/乙酸乙酯的体积比为3:1条件下进行柱层析分离,所分离出来的产物即为α芳基脒亚胺衍生物,其制备过程具体包括如下步骤:
(1)、在反应容器中加入亚铜催化剂,R1、R2取代的N-烷基硝基苯磺酰胺,氮气置换3-5次后加入加入R3取代的末端炔烃和R4取代的磺酰叠氮,氮气保护下再加入有机溶剂二氯甲烷,然后控制滴加速率为1ml/min条件下滴加入添加剂,然后控制温度为25-60℃条件下进行反应4-12h,得到反应液,反应进程用薄层色谱进行跟踪;
所述的亚铜催化剂为CuCl、CuBr、CuI或Cu2O,优选为CuBr;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,其中R1为2-硝基或4-硝基,R2为甲基(CH3)、乙基(C2H5)或苄基(CH2Ph);
R1、R2取代的N-烷基硝基苯磺酰胺优选为N-苄基4-硝基苯磺酰胺、N-甲基4-硝基苯磺酰胺、N-乙基4-硝基苯磺酰胺或N-苄基2-硝基苯磺酰胺;
所述的R3取代的端炔,其中R3为苯基、2-甲基苯、3-甲基苯、2-甲氧基苯、3-甲氧基苯、2-氯苯、3-氯苯、4-氟苯、4-溴苯、4-甲氧基苯或4-乙基苯,即R3取代的端炔优选为苯乙炔、2-甲基苯乙炔、3-甲基苯乙炔、3-甲氧基苯乙炔、2-氯苯乙炔、4-氟苯乙炔4-甲氧基苯乙炔或4-乙基苯乙炔;更优选为苯乙炔、2-氯苯乙炔、3-氯苯乙炔、2-甲基苯乙炔、2-甲氧基苯乙炔、4-氟苯乙炔、4-溴苯乙炔或4-乙基苯乙炔;
所述的R4取代的磺酰叠氮,其中R4为对甲苯或苯基,即R4取代的磺酰叠氮为对甲苯磺酰叠氮或苯磺酰叠氮;
所述的添加剂在反应体系中作为碱剂使用,所述的添加剂为三乙胺、四甲基乙二胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、碳酸钾或碳酸铯,优选为三乙胺;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,R3取代的端炔,R4取代的磺酰叠氮用量,按摩尔比计算,N-R1,R2取代的苯磺酰胺:R3取代的端炔:R4取代的磺酰基叠氮为1~3:1~3:1~3;
所述的亚铜催化剂的用量,按摩尔比计算,亚铜催化剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为10~15:100;
所述的添加剂的用量,按摩尔比计算,添加剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为1~2.5:1;
上述有机溶剂为二氯甲烷,其用量按有机溶剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为1~8ml:1mmol的比例计算;
(2)、将所得的反应液控制压力为0.02-0.04Mpa进行减压过滤3-5min,所得的滤液先控制温度为30-45℃进行浓缩5-8min,所得的浓缩液用旋转蒸发仪控制温度为25-45℃下进行旋转蒸发4-8min,然后在洗脱液石油醚/乙酸乙酯的体积比为3:1条件下进行柱层析分离,所分离出来的产物即为α芳基脒亚胺衍生物。
本发明的有益技术效果
目前现有技术中关于胺基化合物的报道均是采用多步法,这种方法需要至少两步反应,过程繁琐,产率低。本发明的一种α芳基脒亚胺衍生物的制备方法由于采用了一锅法反应制备,因此具有操作简单,不需中间分离,产率高等优点,最高产率可达95%,从而解决了现有技术中的反应冗长,复杂,产率低等问题。
进一步,本发明的一种α芳基脒亚胺衍生物的制备方法和已有技术相比,其技术进步是显著的。本发明采用了“一锅法”制备α芳基脒亚胺衍生物,反应经过斯迈尔斯(smiles)重排大大提高了反应效率,并且不需要贵重金属发生分子内SP3杂化,且后处理简单,具有较好的工业化应用前景。
附图说明
图1、实施例1所得的N-[1-甲氨基-2-(4-硝基-苯基)-2-苯基-亚乙基]-4-甲基-苯磺酰胺的单晶谱图;
图2、实施例1所得的N-[1-甲氨基-2-(4-硝基-苯基)-2-苯基-亚乙基]-4-甲基-苯磺酰胺的核磁共振氢谱;
图3、实施例1所得的N-[1-甲氨基-2-(4-硝基-苯基)-2-苯基-亚乙基]-4-甲基-苯磺酰胺的核磁共振碳谱。
具体实施方式
下面通过具体的实施例并结合附图对本发明进一步阐述,但并不限制本发明。
单晶谱图测定所用的仪器:X射线单晶衍射仪,型号是D8 Venture X,生产厂家是布鲁克(北京)科技有限公司。
核磁共振氢谱和碳谱测定所用的仪器:核磁共振仪,型号是AVANCE III 500M,生产厂家是Bruker company。
实施例1
一种α芳基脒亚胺衍生物的制备方法,其制备过程具体包括如下步骤:
(1)、在10ml封管中加入磁力搅拌子和0.075mmol(10.5mg)的亚铜催化剂以及0.5mmol(146mg)的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,氮气置换3-5次,然后用100ul微量进样针注入1.5mmol(152mg)的R3取代的端炔和1.5mmol(296mg)的R4取代的磺酰叠氮,氮气保护下再用2.5ml注射器想里面注入2ml有机溶剂二氯甲烷,然后磁力搅拌器搅拌下控制滴加速率为1ml/min条件下滴加入1mmol(140μL)添加剂,滴加完毕后,将封管拧紧,然后控制温度为60℃条件下进行反应12h,得到反应液,反应进程用薄层色谱进行跟踪;
所述的亚铜催化剂为CuBr;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,其中R1为4-硝基,R2为苄基;即N-R1,R2取代的苯磺酰胺为N-苄基4-硝基苯磺酰胺;
所述的R3取代的端炔,其中R3为苯基,即R3取代的端炔为苯乙炔;
所述的R4取代的磺酰叠氮,其中R4为对甲基苯,即R4取代的磺酰叠氮为对甲苯磺酰叠氮;
所述的添加剂为三乙胺;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,R3取代的端炔,R4取代的磺酰叠氮用量,按摩尔比计算,N-R1,R2取代的苯磺酰胺:R3取代的端炔:R4取代的磺酰基叠氮为1:3:3;
所述的亚铜催化剂的用量,按摩尔比计算,亚铜催化剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为15:100;
所述的添加剂的用量,按摩尔比计算,添加剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为2:1;
上述有机溶剂为二氯甲烷,其用量按有机溶剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为4ml:1mmol的比例计算;
(2)、将所得的反应液控制压力为0.02Mpa进行加压过滤3min,所得的滤液先控制温度为42℃进行浓缩5min,所得的浓缩液用旋转蒸发仪控制温度为40℃下进行旋转蒸发6min,然后在洗脱液石油醚/乙酸乙酯的体积比为3:1条件下进行柱层析分离,直至得到最终产物,预测最终产物具体为N-[1-苄氨基-2-(4-硝基-苯基)-2-苯基-亚乙基]-4-甲基-苯磺酰胺,其属于α芳基脒亚胺衍生物,其产率为94%。
采用仪器AVANCE III 500M核磁共振仪,对上述所得的最终产物进行测定,所得的核磁共振氢谱、碳谱等方面的数据如下所示:
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.75(t,J=5.6Hz,0.24H),7.95(t,J=9.4Hz,2H),7.48(dd,J=69.6,8.1Hz,2H),7.29(dd,J=17.6,9.4Hz,4H),7.24–7.08(m,7H),7.02(d,J=7.9Hz,3H),6.64(s,0.74H),6.35(s,0.71H),5.26(s,0.25H),4.57–4.37(m,2H),2.41(s,0.82H),2.32(s,2.17H).
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ166.85,165.65,146.96,146.82,145.20,143.16,142.28,139.97,136.77,136.65,136.07,130.33,130.14,129.49,129.32,129.25,129.23,128.93,128.83,128.68,128.45,128.36,128.28,127.95,127.80,126.90,126.20,126.11,123.79,123.20,53.22,53.00,47.56,46.12,21.54,21.38.
从上述所得的核磁共振氢谱、碳谱的数据可以得出最终产物与预测相符合,且氢的出峰位置与个数相符。
实施例2
一种α芳基脒亚胺衍生物的制备方法,其制备过程具体包括如下步骤:
(1)、在10ml封管中加入磁力搅拌子和0.05mmol(7mg)的亚铜催化剂以及0.5mmol(146mg)的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,氮气置换3-5次,然后用100ul微量进样针注入0.5mmol(63mg)的R3取代的端炔和0.5mmol(99mg)的R4取代的磺酰叠氮,氮气保护下再用2.5ml注射器想里面注入2ml有机溶剂二氯甲烷,然后磁力搅拌器搅拌下控制滴加速率为1ml/min条件下滴加入1mmol(140μL)添加剂,滴加完毕后,将封管拧紧,然后控制温度为60℃条件下进行反应12h,得到反应液,反应进程用薄层色谱进行跟踪;
所述的亚铜催化剂为CuBr;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,其中R1为4-硝基,R2为苄基;即N-R1,R2取代的苯磺酰胺为N-苄基4-硝基苯磺酰胺;
所述的R3取代的端炔,其中R3为2-氯苯,即R3取代的端炔为2-氯苯乙炔;
所述的R4取代的磺酰叠氮,其中R4为对甲基苯,即R4取代的磺酰叠氮为对甲苯磺酰叠氮;
所述的添加剂为三乙胺;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,R3取代的端炔,R4取代的磺酰叠氮的用量,按摩尔比计算,N-R1,R2取代的苯磺酰胺:R3取代的端炔:R4取代的磺酰基叠氮为1:1:1;
所述的亚铜催化剂的用量,按摩尔比计算,亚铜催化剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为10:100;
所述的添加剂的用量,按摩尔比计算,添加剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为2:1;
上述有机溶剂为二氯甲烷,其用量按有机溶剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为4ml:1mmol的比例计算;
(2)、将所得的反应液控制压力为0.02Mpa进行加压过滤3min,所得的滤液先控制为42℃进行浓缩5min,所得的浓缩液用旋转蒸发仪控制温度为40℃下进行旋转蒸发6min,然后在洗脱液石油醚/乙酸乙酯的体积比为3:1条件下进行柱层析分离,直至得到最终产物,预测最终产物具体为N-[1-苄氨基-2-(2-氯苯)-(4-硝基-苯基)-2-苯基-亚乙基]-4-甲基-苯磺酰胺,其属于α芳基脒亚胺衍生物,产率为86%。
采用仪器AVANCE III 500M核磁共振仪对上述所得的最终产物进行测定,所得的核磁共振氢谱、碳谱、等方面的数据如下所示:
1H NMR(500MHz,DMSO)δ8.98(t,J=6.1Hz,0。11H),8.34(t,J=5.5Hz,0.88H),8.13(dd,J=31.5,8.6Hz,2H),7.63–7.27(m,7H),7.22(dd,J=24.8,7.4Hz,5H),7.09(d,J=8.0Hz,2H),6.79(d,J=7.6Hz,1H),6.69(s,0.89H),5.71(s,0.11H),4.55–4.38(m,2H),2.40(s,0.36H),2.28(s,2.53H).
13C NMR(126MHz,DMSO)δ164.98,147.36,144.79,141.93,140.98,138.11,135.07,134.32,131.01,130.35,130.20,129.71,129.26,128.88,128.66,128.18,128.02,127.58,127.28,126.10,125.99,124.33,50.81,45.87,21.29.
从上述所得的核磁共振氢谱、碳谱的数据可以得出最终产物与预测相符合,氢的出峰位置与个数与预测相符合,氢谱图中表明了产物出峰个数与特征峰符合,并且有顺反异构现象,碳谱在160多位移出峰。
实施例3
一种α芳基脒亚胺衍生物的制备方法,其制备过程具体包括如下步骤:
(1)、在10ml封管中加入磁力搅拌子和0.075mmol(10.5mg)的亚铜催化剂以及0.5mmol(146mg)的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,氮气置换3-5次,然后用100ul微量进样针注入1.5mmol(190mg)的R3取代的端炔和1.5mmol(296mg)的R4取代的磺酰叠氮,氮气保护下再用2.5ml注射器想里面注入2ml有机溶剂二氯甲烷,然后磁力搅拌器搅拌下控制滴加速率为1ml/min条件下滴加入1mmol(140μL)添加剂,滴加完毕后,将封管拧紧,然后控制温度为25℃条件下进行反应12h,得到反应液,反应进程用薄层色谱进行跟踪;
所述的亚铜催化剂为CuBr;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,其中R1为4-硝基,R2为苄基;即N-R1,R2取代的苯磺酰胺为N-苄基4-硝基苯磺酰胺;
所述的R3取代的端炔,其中R3为3-氯苯,即R3取代的端炔为3-氯苯乙炔;
所述的R4取代的磺酰叠氮,其中R4为对甲基苯,即R4取代的磺酰叠氮为对甲苯磺酰叠氮;
所述的添加剂为三乙胺;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,R3取代的端炔,R4取代的磺酰叠氮用量,按摩尔比计算,N-R1,R2取代的苯磺酰胺:R3取代的端炔:R4取代的磺酰基叠氮为1:3:3;
所述的亚铜催化剂的用量,按摩尔比计算,亚铜催化剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为15:100;
所述的添加剂的用量,按摩尔比计算,添加剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为2:1;
上述有机溶剂为二氯甲烷,其用量按有机溶剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为4ml:1mmol的比例计算;
(2)、将所得的反应液控制压力为0.02Mpa进行加压过滤3min,所得的滤液先控制为42℃进行浓缩5min,所得的浓缩液用旋转蒸发仪控制温度为40℃下进行旋转蒸发6min,然后在洗脱液石油醚/乙酸乙酯的体积比为3:1条件下进行柱层析分离,直至得到最终产物,预测最终产物具体为N-[1-苄氨基-2-(3-氯苯)-(4-硝基-苯基)-2-苯基-亚乙基]-4-甲基-苯磺酰胺,其属于α芳基脒亚胺衍生物,产率为83%。
采用仪器AVANCE III 500M核磁共振仪对上述所得的最终产物进行测定,所得的核磁共振氢谱、碳谱等方面的数据如下所示:
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.79(t,J=5.7Hz,0.28H),7.96(d,J=8.5Hz,2H),7.57–7.31(m,3H),7.27–7.10(m,9H),7.03–6.90(m,3H),6.61(s,0.70H),6.43(s,0.69H),5.22(s,0.29H),4.49(ddd,J=20.6,14.5,5.5Hz,2H),2.42(s,0.90H),2.33(s,2.11H).
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ166.20,164.94,147.16,147.01,145.20,144.43,143.39,142.44,139.63,138.73,138.50,136.60,135.91,135.19,134.85,130.60,130.33,130.20,129.45,129.26,129.20,128.95,128.86,128.71,128.50,128.46,128.39,128.04,127.85,127.56,127.15,126.81,126.15,126.04,123.99,123.46,,52.56,52.29,47.60,46.15,21.57,21.39.
从上述所得的核磁共振氢谱、碳谱的数据可以得出最终产物与预测相符合,氢的出峰位置与个数预测相符合,氢谱中表明了产物出峰个数与特征峰符合,并且有顺反异构现象碳谱在160多位移出峰。
实施例4
一种α芳基脒亚胺衍生物的制备方法,其制备过程具体包括如下步骤:
(1)、在10ml封管中加入磁力搅拌子和0.075mmol(10.5mg)的亚铜催化剂以及0.5mmol(146mg)的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,氮气置换3-5次,然后用100ul微量进样针注入1.5mmol(198mg)的R3取代的端炔和1.5mmol(296mg)的R4取代的磺酰叠氮,氮气保护下再用2.5ml注射器想里面注入2ml有机溶剂二氯甲烷,然后磁力搅拌器搅拌下控制滴加速率为1ml/min条件下滴加入1.25mmol(175μL)添加剂,滴加完毕后,将封管拧紧,然后控制温度为25℃条件下进行反应8h,得到反应液,反应进程用薄层色谱进行跟踪;
所述的亚铜催化剂为CuBr;
所述N-R1,R2取代的苯磺酰胺,其中R1为4-硝基,R2为苄基;即N-R1,R2取代的苯磺酰胺为N-苄基4-硝基苯磺酰胺;
所述的R3取代的端炔,其中R3为2-甲氧基苯,即R3取代的端炔为2-甲氧基苯乙炔;
所述的R4取代的磺酰叠氮,其中R4为对甲基苯,即R4取代的磺酰叠氮为对甲苯磺酰叠氮;
所述的添加剂为三乙胺;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,R3取代的端炔,R4取代的磺酰叠氮用量,按摩尔比计算,N-R1,R2取代的苯磺酰胺:R3取代的端炔:R4取代的磺酰基叠氮为1:3:3;
所述的亚铜催化剂的用量,按摩尔比计算,亚铜催化剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺15:100;
所述的添加剂的用量,按摩尔比计算,添加剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为2.5:1;
上述有机溶剂为二氯甲烷,其用量按有机溶剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为4ml:1mmol的比例计算;
(2)、将所得的反应液控制压力为0.02Mpa进行加压过滤3min,所得的滤液先控制为42℃进行浓缩5min,所得的浓缩液用旋转蒸发仪控制温度为40℃下进行旋转蒸发6min,然后在洗脱液石油醚/乙酸乙酯的体积比为3:1条件下进行柱层析分离,直至得到最终产物,预测最终产物具体为N-[1-苄氨基-2-(2-甲氧基苯)-(4-硝基-苯基)-2-苯基-亚乙基]-4-甲基-苯磺酰胺,其属于α芳基脒亚胺衍生物,产率为90%。
采用仪器AVANCE III 500M核磁共振仪,对上述所得的最终产物进行测定,所得的核磁共振氢谱、碳谱等方面的数据如下所示:
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.75(t,J=5.6Hz,0.23H),8.04(dd,J=16.2,8.6Hz,2H),7.57(dd,J=16.8,8.1Hz,2H),7.33–7.05(m,10.3H),6.91–6.79(m,2H),6.74(s,0.72H),6.66(d,J=7.3Hz,0.72H),6.36(s,0.70H),5.58(s,0.24H),4.54(ddd,J=18.6,14.7,5.6Hz,2H),3.61(s,0.75H),3.57(s,2.25H),2.42(s,0.75H),2.37(s,2.25H).
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ166.05,156.69,146.94,145.42,145.27,142.06,140.53,136.73,136.04,130.42,130.22,129.90,129.44,129.18,129.01,128.89,128.67,128.23,127.82,127.77,127.01,126.29,126.20,125.70,123.73,123.29,121.16,120.98,111.05,110.56,55.35,55.31,48.75,47.51,46.76,45.91,21.52,21.40..
从上述所得的核磁共振氢谱、碳谱的数据可以得出最终产物与预测相符合,氢的出峰位置与个数预测相符合,氢谱中表明了产物出峰个数与特征峰符合,并且有顺反异构现象碳谱在160多位移出峰。
实施例5
一种α芳基脒亚胺衍生物的制备方法,其制备过程具体包括如下步骤:
(1)、在10ml封管中加入磁力搅拌子和0.075mmol(10.5mg)的亚铜催化剂以及0.5mmol(146mg)的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,氮气置换3-5次,然后用100ul微量进样针注入1.5mmol(174mg)的R3取代的端炔和1.5mmol(296mg)的R4取代的磺酰叠氮,氮气保护下再用2.5ml注射器想里面注入2ml有机溶剂二氯甲烷,然后磁力搅拌器搅拌下控制滴加速率为1ml/min条件下滴加入0.5mmol(70μL)添加剂,滴加完毕后,将封管拧紧,然后控制温度为25℃条件下进行反应12h,得到反应液,反应进程用薄层色谱进行跟踪;
所述的亚铜催化剂为CuBr;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,其中R1为4-硝基,R2为苄基;即N-R1,R2取代的苯磺酰胺为N-苄基4-硝基苯磺酰胺;
所述的R3取代的端炔,其中R3为2-甲基苯,即R3取代的端炔为2-甲基苯乙炔;
所述的R4取代的磺酰叠氮,其中R4为对甲基苯,即R4取代的磺酰叠氮为对甲苯磺酰叠氮;
所述的添加剂为三乙胺;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,R3取代的端炔,R4取代的磺酰叠氮用量,按摩尔比计算,N-R1,R2取代的苯磺酰胺:R3取代的端炔:R4取代的磺酰基叠氮为1:3:3;
所述的亚铜催化剂的用量,按摩尔比计算,亚铜催化剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为15:100;
所述的添加剂的用量,按摩尔比计算,添加剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为1:1;
上述有机溶剂为二氯甲烷,其用量按有机溶剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为4ml:1mmol的比例计算;
(2)、将所得的反应液控制压力为0.02Mpa进行加压过滤3min,所得的滤液先控制为42℃进行浓缩5min,所得的浓缩液用旋转蒸发仪控制温度为40℃下进行旋转蒸发6min,然后在洗脱液石油醚/乙酸乙酯的体积比为3:1条件下进行柱层析分离,直至得到最终产物,预测最终产物具体为N-[1-苄氨基-2-(3-甲基苯)-(4-硝基-苯基)-2-苯基-亚乙基]-4-甲基-苯磺酰胺,其属于α芳基脒亚胺衍生物,产率为90%。
采用仪器AVANCE III 500M核磁共振仪,对上述所得的最终产物进行测定,所得的核磁共振氢谱、碳谱等方面的数据如下所示:
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.75(t,J=5.8Hz,0.23H),7.98–7.89(m,2H),7.47(dd,J=86.1,8.1Hz,2H),7.32–7.03(m,10H),7.00–6.76(m,3H),6.58(s,0.73H),6.25(s,0.71H),5.17(s,0.24H),4.54–4.34(m,2H),2.39(s,0.78H),2.30(s,2.23H),2.19(d,J=6.5Hz,3H).
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ166.90,165.73,146.98,146.80,146.31,145.33,143.13,142.20,139.98,139.35,139.05,136.68,136.47,136.12,130.37,130.14,129.92,129.36,129.32,129.21,129.15,129.05,128.87,128.70,128.35,127.97,127.83,126.88,126.31,126.25,126.14,125.90,123.79,123.14,,53.25,52.90,47.54,46.09,21.36,21.32.
从上述所得的核磁共振氢谱、碳谱的数据可以得出最终产物与预测相符合,氢的出峰位置与个数预测相符合,氢谱中表明了产物出峰个数与特征峰符合,并且有顺反异构现象碳谱在160多位移出峰。
实施例6
一种α芳基脒亚胺衍生物的制备方法,其制备过程具体包括如下步骤:
(1)、在10ml封管中加入磁力搅拌子和0.05mmol(7mg)的亚铜催化剂以及0.5mmol(146mg)的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,氮气置换3-5次,然后用100ul微量进样针注入1.5mmol(177mg)的R3取代的端炔和1.5mmol(296mg)的R4取代的磺酰叠氮,氮气保护下再用2.5ml注射器想里面注入2ml有机溶剂二氯甲烷,然后磁力搅拌器搅拌下控制滴加速率为1ml/min条件下滴加入1.25mmol(175μL)添加剂,滴加完毕后,将封管拧紧,然后控制温度为60℃条件下进行反应8h,得到反应液,反应进程用薄层色谱进行跟踪;
所述的亚铜催化剂为CuBr;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,其中R1为4-硝基,R2为苄基;即N-R1,R2取代的苯磺酰胺为N-苄基4-硝基苯磺酰胺;
所述的R3取代的端炔,其中R3为4-氟苯,即R3取代的端炔为4-氟苯乙炔;
所述的R4取代的磺酰叠氮,其中R4为对甲基苯,即R4取代的磺酰叠氮为对甲苯磺酰叠氮;
所述的添加剂为三乙胺;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,R3取代的端炔,R4取代的磺酰叠氮用量,按摩尔比计算,N-R1,R2取代的苯磺酰胺:R3取代的端炔:R4取代的磺酰基叠氮为1:3:3;
所述的亚铜催化剂的用量,按摩尔比计算,亚铜催化剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为10:100;
所述的添加剂的用量,按摩尔比计算,添加剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为2.5:1;
上述有机溶剂为二氯甲烷,其用量按有机溶剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为4ml:1mmol的比例计算;
(2)、将所得的反应液控制压力为0.03Mpa进行加压过滤5min,所得的滤液先控制为42℃进行浓缩5min,所得的浓缩液用旋转蒸发仪控制温度为40℃下进行旋转蒸发6min,然后在洗脱液石油醚/乙酸乙酯的体积比为3:1条件下进行柱层析分离,直至得到最终产物,预测最终产物具体为N-[1-苄氨基-2-(4-氟苯)-(4-硝基-苯基)-2-苯基-亚乙基]-4-甲基-苯磺酰胺,其属于α芳基脒亚胺衍生物,产率为76%。
采用仪器AVANCE III 500M核磁共振仪,对上述所得的最终产物进行测定,所得的核磁共振氢谱、碳谱等方面的数据如下所示:
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.76(s,0.26H),7.98(t,J=8.3Hz,2H),7.54–7.38(m,2H),7.33–7.17(m,5H),7.12–6.93(m,8H),6.63(s,0.70H),6.07(s,0.64H),5.17(s,0.30H),4.56–4.36(m,2H),2.41(s,0.93H),2.32(s,2.07H).
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ166.57,165.28,163.45,161.47,147.15,145.79,144.96,142.43,139.77,136.41,135.95,132.50,131.10,131.04,130.64,130.58,130.06,129.31,128.94,128.80,128.47,127.99,127.95,126.73,126.15,126.11,123.95,123.40,116.55,116.38,116.17,115.99,77.43,77.18,76.92,52.37,52.20,47.56,46.26,21.51,21.36.
从上述所得的核磁共振氢谱、碳谱的数据可以得出最终产物与预测相符合,氢的出峰位置与个数预测相符合,氢谱中表明了产物出峰个数与特征峰符合,并且有顺反异构现象碳谱在160多位移出峰。
实施例7
一种α芳基脒亚胺衍生物的制备方法,其制备过程具体包括如下步骤:
(1)、在10ml封管中加入磁力搅拌子和0.075mmol(10.5mg)的亚铜催化剂以及0.5mmol(146mg)的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,氮气置换3-5次,然后用100ul微量进样针注入1.5mmol(270mg)的R3取代的端炔和1.5mmol(296mg)的R4取代的磺酰叠氮,氮气保护下再用2.5ml注射器想里面注入1ml有机溶剂二氯甲烷,然后磁力搅拌器搅拌下控制滴加速率为1ml/min条件下滴加入1mmol(140μL)添加剂,滴加完毕后,将封管拧紧,然后控制温度为60℃条件下进行反应12h,得到反应液,反应进程用薄层色谱进行跟踪;
所述的亚铜催化剂为CuBr;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,其中R1为4-硝基,R2为苄基;即N-R1,R2取代的苯磺酰胺为N-苄基4-硝基苯磺酰胺;
所述的R3取代的端炔,其中R3为4-溴苯,即R3取代的端炔为4-溴苯乙炔;
所述的R4取代的磺酰叠氮,其中R4为对甲基苯,即R4取代的磺酰叠氮为对甲苯磺酰叠氮;
所述的添加剂为三乙胺;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,R3取代的端炔,R4取代的磺酰叠氮用量,按摩尔比计算,N-R1,R2取代的苯磺酰胺:R3取代的端炔:R4取代的磺酰基叠氮为1:3:3;
所述的亚铜催化剂的用量,按摩尔比计算,亚铜催化剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为15:100;
所述的添加剂的用量,按摩尔比计算,添加剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为2:1;
上述有机溶剂为二氯甲烷,其用量按有机溶剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为2ml:1mmol的比例计算;
(2)、将所得的反应液控制压力为0.02Mpa进行加压过滤5min,所得的滤液先控制为42℃进行浓缩5min,所得的浓缩液用旋转蒸发仪控制温度为40℃下进行旋转蒸发6min,然后在洗脱液石油醚/乙酸乙酯的体积比为3:1条件下进行柱层析分离,直至得到最终产物,预测最终产物具体为得到产物N-[1-苄氨基-2-(4-溴苯)-(4-硝基-苯基)-2-苯基-亚乙基]-4-甲基-苯磺酰胺,其属于α芳基脒亚胺衍生物,产率为81%.
采用核磁共振仪仪器AVANCE III 500M,对上述所得的最终产物进行测定,所得的核磁共振氢谱、碳谱等方面的数据如下所示:
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.75(s,0.27H),7.95(d,J=8.1Hz,2H),7.52–7.31(m,5H),7.25–7.06(m,7H),6.98(dd,J=26.6,8.0Hz,2H),6.85(d,J=8.0Hz,1H),6.57(s,0.71H),6.28(s,0.69H),5.16(s,0.28H),4.53–4.34(m,2H),2.41(s,0.93H),2.32(s,2.09H).
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ166.34,165.05,147.15,145.39,144.63,143.34,142.46,139.64,136.52,135.93,135.57,132.44,132.19,130.96,130.59,130.16,130.10,129.37,129.31,128.95,128.73,128.46,128.05,127.93,126.77,126.15,126.05,123.98,123.44,122.57,122.33,,52.49,52.25,47.60,46.22,21.56,21.43
从上述所得的核磁共振氢谱、碳谱的数据可以得出最终产物与预测相符合,氢的出峰位置与个数预测相符合,氢谱中表明了产物出峰个数与特征峰符合,并且有顺反异构现象碳谱在160多位移出峰。
实施例8
一种α芳基脒亚胺衍生物的制备方法,其制备过程具体包括如下步骤:
(1)、在10ml封管中加入磁力搅拌子和0.075mmol(10.5mg)的亚铜催化剂以及0.5mmol(146mg)的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,氮气置换3-5次,然后用100ul微量进样针注入1.5mmol(195mg)的R3取代的端炔和1.5mmol(296mg)的R4取代的磺酰叠氮,氮气保护下再用2.5ml注射器想里面注入1ml有机溶剂二氯甲烷,然后磁力搅拌器搅拌下控制滴加速率为1ml/min条件下滴加入1mmol(140μL)添加剂,滴加完毕后,将封管拧紧,然后控制温度为60℃条件下进行反应12h,得到反应液,反应进程用薄层色谱进行跟踪;
所述的亚铜催化剂为CuBr;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,其中R1为4-硝基,R2为苄基;即N-R1,R2取代的苯磺酰胺为N-苄基4-硝基苯磺酰胺;
所述的R3取代的端炔,其中R3为4-乙基苯,即R3取代的端炔为4-乙基苯乙炔;
所述的R4取代的磺酰叠氮,其中R4为对甲基苯,即R4取代的磺酰叠氮为对甲苯磺酰叠氮;
所述的添加剂为三乙胺;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,R3取代的端炔,R4取代的磺酰叠氮用量,按摩尔比计算,N-R1,R2取代的苯磺酰胺:R3取代的端炔:R4取代的磺酰基叠氮为1:3:3;
所述的亚铜催化剂的用量,按摩尔比计算,亚铜催化剂N-R1,R2取代的苯磺酰胺为15:100;
所述的添加剂的用量,按摩尔比计算,添加剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为2:1;
上述有机溶剂为二氯甲烷,其用量按有机溶剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为2ml:1mmol的比例计算;
(2)、将所得的反应液控制压力为0.04Mpa进行加压过滤3min,所得的滤液先控制为42℃进行浓缩5min,所得的浓缩液用旋转蒸发仪控制温度为40℃下进行旋转蒸发6min,然后在洗脱液石油醚/乙酸乙酯的体积比为3:1条件下进行柱层析分离,直至得到最终产物,预测最终产物具体为得到产物N-[1-苄氨基-2-(4-乙基苯)-(4-硝基-苯基)-2-苯基-亚乙基]-4-甲基-苯磺酰胺,其属于α芳基脒亚胺衍生物,产率为83%。
采用核磁共振仪仪器AVANCE III 500M,对上述所得的最终产物进行测定,所得的核磁共振氢谱、碳谱等方面的数据如下所示:
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.72(t,J=5.7Hz,0.21H),7.95(dd,J=14.4,8.7Hz,2H),7.47(dd,J=67.8,8.1Hz,2H),7.33–7.07(m,10H),6.97(dd,J=41.7,7.9Hz,3H),6.61(s,0.75H),6.12(t,J=5.2Hz,0.72H),5.16(s,0.23H),4.66–4.27(m,2H),2.60(dq,J=22.7,7.6Hz,2H),2.40(s,0.78H),2.31(s,2.23H),1.20(dt,J=19.8,7.4Hz,3H).
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ166.96,165.80,146.93,145.45,144.75,142.22,139.95,136.56,136.12,133.94,130.29,130.05,129.28,129.23,129.05,128.87,128.75,128.35,127.87,126.83,126.20,126.14,123.78,123.15,53.01,52.73,47.49,46.16,28.48,28.41,21.55,21.39,15.48,15.39..
从上述所得的核磁共振氢谱、碳谱的数据可以得出最终产物与预测相符合,氢的出峰位置与个数预测相符合,氢谱中表明了产物出峰个数与特征峰符合,并且有顺反异构现象碳谱在160多位移出峰。
实施例9
一种α芳基脒亚胺衍生物的制备方法,其制备过程具体包括如下步骤:
(1)、在10ml封管中加入磁力搅拌子和0.075mmol(10.5mg)的亚铜催化剂以及0.5mmol(108mg)的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,氮气置换3-5次,然后用100ul微量进样针注入1.5mmol(152mg)的R3取代的端炔和1.5mmol(296mg)的R4取代的磺酰叠氮,氮气保护下再用2.5ml注射器想里面注入2ml有机溶剂二氯甲烷,然后磁力搅拌器搅拌下控制滴加速率为1ml/min条件下滴加入1mmol(140μL)添加剂,滴加完毕后,将封管拧紧,然后控制温度为25℃条件下进行反应12h,得到反应液,反应进程用薄层色谱进行跟踪;
所述的亚铜催化剂为CuBr;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,其中R1为4-硝基,R2为甲基;即N-R1,R2取代的苯磺酰胺为N-甲基4-硝基苯磺酰胺;
所述的R3取代的端炔,其中R3为苯基,即R3取代的端炔为苯乙炔;
所述的R4取代的磺酰叠氮,其中R4为对甲基苯,即R4取代的磺酰叠氮为对甲苯磺酰叠氮;
所述的添加剂为三乙胺;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,R3取代的端炔,R4取代的磺酰叠氮用量,按摩尔比计算N-R1,R2取代的苯磺酰胺:R3取代的端炔:R4取代的磺酰基叠氮为1:3:3;
所述的亚铜催化剂的用量,按摩尔比计算,亚铜催化剂N-R1,R2取代的苯磺酰胺为15:100;
所述的添加剂的用量,按摩尔比计算,添加剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为2:1;
上述有机溶剂为二氯甲烷,其用量按有机溶剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为4ml:1mmol的比例计算;
(2)、将所得的反应液控制压力为0.02Mpa进行加压过滤3min,所得的滤液先控制为42℃进行浓缩5min,所得的浓缩液用旋转蒸发仪控制温度为40℃下进行旋转蒸发6min,然后在洗脱液石油醚/乙酸乙酯的体积比为3:1条件下进行柱层析分离,直至得到最终产物,预测最终产物具体为得到产物N-[1-甲氨基-2-(4-硝基-苯基)-2-苯基-亚乙基]-4-甲基-苯磺酰胺,其属于α芳基脒亚胺衍生物,产率为89%。
采用AVANCE III 500M核磁共振仪对上述所得的最终产物进行测定,所得的核磁共振氢谱图、碳谱图分别如图2、图3所示,从图2的氢谱图中可以看出最终产物氢谱结构,由此表明了最终产物特征峰符合,并且有顺反异构现象,从图3碳谱图中可以看出碳氮双键位移超过160,由此表明了碳氮成健为双键。
采用X射线单晶衍射仪对上述所得的最终产物的单晶谱图进行测定,所得的单晶谱图如图1所示,从图1中可以看出所得的最终产物的单晶结构,由此表明了最终产物是芳基脒类物质。
采用核磁共振仪仪器AVANCE III 500M,对上述所得的最终产物进行测定,所得的核磁共振氢谱、碳谱等方面的数据如下所示:
1H NMR(500MHz,DMSO)δ8.51(d,J=4.7Hz,0.18H),8.17(t,J=13.7Hz,2H),8.00(d,J=4.3Hz,0.79H),7.61(t,J=9.9Hz,2H),7.38–7.29(m,5.5H),7.22–7.07(m,3.5H),6.46(s,0.79H),5.71(s,0.17H),2.90(d,J=4.9Hz,0.55H),2.78(d,J=4.4Hz,2.44H),2.37(s,0.56H),2.30(s,2.43H).
13C NMR(126MHz,DMSO)δ167.24,166.91,147.56,147.09,146.83,146.12,142.83,142.15,141.38,137.96,137.54,131.07,130.77,130.30,129.66,129.56,129.54,129.37,129.32,129.19,128.99,128.92,128.18,128.13,126.34,126.25,124.13,123.55,53.22,52.23,31.12,29.78,21.39,21.29.
从上述所得的核磁共振氢谱、碳谱的数据可以得出最终产物与预测相符合,氢的出峰位置与个数预测相符合,氢谱中表明了产物出峰个数与特征峰符合,并且有顺反异构现象碳谱在160多位移出峰。
实施例10
一种α芳基脒亚胺衍生物的制备方法,其制备过程具体包括如下步骤:
(1)、在10ml封管中加入磁力搅拌子和0.075mmol(10.5mg)的亚铜催化剂以及0.5mmol(114mg)的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,氮气置换3-5次,然后用100ul微量进样针注入1.5mmol(152mg)的R3取代的端炔和1.5mmol(296mg)的R4取代的磺酰叠氮,氮气保护下再用2.5ml注射器想里面注入4ml有机溶剂二氯甲烷,然后磁力搅拌器搅拌下控制滴加速率为1ml/min条件下滴加入1mmol(140μL)添加剂,滴加完毕后,将封管拧紧,然后控制温度为25℃条件下进行反应12h,得到反应液,反应进程用薄层色谱进行跟踪;
所述的亚铜催化剂为CuBr;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,其中R1为4-硝基,R2为乙基;即N-R1,R2取代的苯磺酰胺为N-乙基4-硝基苯磺酰胺;
所述的R3取代的端炔,其中R3为苯基,即R3取代的端炔为苯乙炔;
所述的R4取代的磺酰叠氮,其中R4为对甲基苯,即R4取代的磺酰叠氮为对甲苯磺酰叠氮;
所述的添加剂为三乙胺;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,R3取代的端炔,R4取代的磺酰叠氮用量,按摩尔比计算,N-R1,R2取代的苯磺酰胺:R3取代的端炔:R4取代的磺酰基叠氮为1:3:3;
所述的亚铜催化剂的用量,按摩尔比计算,亚铜催化剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为15:100;
所述的添加剂的用量,按摩尔比计算,添加剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为2:1;
上述有机溶剂为二氯甲烷,其用量按有机溶剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为8ml:1mmol的比例计算;
(2)、将所得的反应液控制压力为0.02Mpa进行加压过滤3min,所得的滤液先控制为42℃进行浓缩5min,所得的浓缩液用旋转蒸发仪控制温度为40℃下进行旋转蒸发6min,然后在洗脱液石油醚/乙酸乙酯的体积比为3:1条件下进行柱层析分离,直至得到最终产物,预测最终产物具体为得到产物N-[1-乙氨基-2-(4-硝基-苯基)-2-苯基-亚乙基]-4-甲基-苯磺酰胺,其属于α芳基脒亚胺衍生物,产率为89%。
采用核磁共振仪仪器AVANCE III 500M,对上述所得的最终产物进行测定,所得的核磁共振氢谱、碳谱等方面的数据如下所示:
1H NMR(500MHz,DMSO)δ8.51(t,J=5.9Hz,0.15H),8.17(dd,J=36.6,8.7Hz,2H),8.08(t,J=5.4Hz,0.8H),7.62(dd,J=17.8,8.1Hz,2H),7.39–7.10(m,9H),6.49(s,1H),5.74(s,0.15H),3.38–3.08(m,2H),2.37(s,0.52H),2.30(s,2.50H),1.04(t,J=7.1Hz,2.56H),0.98(t,J=7.1Hz,0.51H).
13C NMR(126MHz,DMSO)δ166.48,166.14,147.10,146.13,142.92,142.10,141.46,138.37,137.50,130.97,130.76,130.29,129.67,129.56,129.51,129.33,129.25,129.17,128.97,128.90,128.16,126.37,126.16,124.11,123.82,123.56,53.12,51.89,37.37,34.26,21.39,21.28,15.73,13.69.
从上述所得的核磁共振氢谱、碳谱的数据可以得出最终产物与预测相符合,氢的出峰位置与个数预测相符合,氢谱中表明了产物出峰个数与特征峰符合,并且有顺反异构现象碳谱在160多位移出峰。
实施例11
一种α芳基脒亚胺衍生物的制备方法,其制备过程具体包括如下步骤:
(1)、在10ml封管中加入磁力搅拌子和0.075mmol(10.5mg)的亚铜催化剂以及0.5mmol(132mg)的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,氮气置换3-5次,然后用100ul微量进样针注入1.5mmol(152mg)的R3取代的端炔和1.5mmol(275mg)的R4取代的磺酰叠氮,氮气保护下再用2.5ml注射器想里面注入2ml有机溶剂二氯甲烷,然后磁力搅拌器搅拌下控制滴加速率为1ml/min条件下滴加入1.25mmol(175μL)添加剂,滴加完毕后,将封管拧紧,然后控制温度为60℃条件下进行反应12h,得到反应液,反应进程用薄层色谱进行跟踪;
所述的亚铜催化剂为CuBr;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,其中R1为4-硝基,R2为苄基;即N-R1,R2取代的苯磺酰胺为N-苄基4-硝基苯磺酰胺;
所述的R3取代的端炔,其中R3为苯基,即R3取代的端炔为苯乙炔;
所述的R4取代的磺酰叠氮,其中R4为苯基,即R4取代的磺酰叠氮为苯磺酰叠氮;
所述的添加剂为三乙胺;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,R3取代的端炔,R4取代的磺酰叠氮用量,按摩尔比计算,N-R1,R2取代的苯磺酰胺:R4取代的磺酰基叠氮为1:3:3;
所述的亚铜催化剂的用量,按摩尔比计算,亚铜催化剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为15:100;
所述的添加剂的用量,按摩尔比计算,添加剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为2.5:1;
上述有机溶剂为二氯甲烷,其用量按有机溶剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺4ml:1mmol的比例计算;
(2)、将所得的反应液控制压力为0.02Mpa进行加压过滤3min,所得的滤液先控制为42℃进行浓缩5min,所得的浓缩液用旋转蒸发仪控制温度为40℃下进行旋转蒸发6min,然后在洗脱液石油醚/乙酸乙酯的体积比为3:1条件下进行柱层析分离,直至得到最终产物,预测最终产物具体为得到产物N-[1-苄氨基-2-(4-硝基-苯基)-2-苯基-亚乙基]-苯磺酰胺,其属于α芳基脒亚胺衍生物,产率为92%。
采用核磁共振仪仪器AVANCE III 500M,对上述所得的最终产物进行测定,所得的核磁共振氢谱、碳谱等方面的数据如下所示:
1H NMR(501MHz,CDCl3)δ8.80(t,J=5.7Hz,0.23H),7.98(dd,J=20.0,8.7Hz,2H),7.61(dd,J=58.8,7.5Hz,2H),7.42–7.16(m,11H),7.09(ddd,J=24.6,9.9,3.2Hz,4H),6.67(s,0.73H),6.26(t,J=5.3Hz,0.71H),5.24(s,0.24H),4.60–4.37(m,2H).
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ167.05,165.71,147.07,146.87,146.08,145.23,142.80,136.68,136.50,135.97,132.43,131.63,130.29,130.13,129.56,129.30,128.80,128.75,128.57,128.44,128.37,127.89,126.86,126.14,126.09,123.89,123.25,,53.28,53.17,47.58,46.22.
从上述所得的核磁共振氢谱、碳谱的数据可以得出最终产物与预测相符合,氢的出峰位置与个数预测相符合,氢谱中表明了产物出峰个数与特征峰符合,并且有顺反异构现象碳谱在160多位移出峰。
实施例12
一种α芳基脒亚胺衍生物的制备方法,其制备过程具体包括如下步骤:
(1)、在10ml封管中加入磁力搅拌子和0.075mmol(10.5mg)的亚铜催化剂以及0.5mmol(146mg)的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,氮气置换3-5次,然后用100ul微量进样针注入1.5mmol(190mg)的R3取代的端炔和1.5mmol(275mg)的R4取代的磺酰叠氮,氮气保护下再用2.5ml注射器想里面注入2ml有机溶剂二氯甲烷,然后磁力搅拌器搅拌下控制滴加速率为1ml/min条件下滴加入1mmol(140μL)添加剂,滴加完毕后,将封管拧紧,然后控制温度为60℃条件下进行反应12h,得到反应液,反应进程用薄层色谱进行跟踪;
所述的亚铜催化剂为CuBr;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,其中R1为4-硝基,R2为苄基;即N-R1,R2取代的苯磺酰胺为N-苄基4-硝基苯磺酰胺;
所述的R3取代的端炔,其中R3为3-氯苯,即R3取代的端炔为3-氯苯乙炔;
所述的R4取代的磺酰叠氮,其中R4为苯基,即R4取代的磺酰叠氮为苯磺酰叠氮;
所述的添加剂为三乙胺;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,R3取代的端炔,R4取代的磺酰叠氮用量,按摩尔比计算,N-R1,R2取代的苯磺酰胺:R3取代的端炔:R4取代的磺酰基叠氮为1:3:3;
所述的亚铜催化剂的用量,按摩尔比计算,亚铜催化剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为15:100;
所述的添加剂的用量,按摩尔比计算,添加剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为2:1;
上述有机溶剂为二氯甲烷,其用量按有机溶剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为4ml:1mmol的比例计算;
(2)、将所得的反应液控制压力为0.02Mpa进行加压过滤5min,所得的滤液先控制为42℃进行浓缩5min,所得的浓缩液用旋转蒸发仪控制温度为40℃下进行旋转蒸发6min,然后在洗脱液石油醚/乙酸乙酯的体积比为3:1条件下进行柱层析分离,直至得到最终产物,预测最终产物具体为得到产物N-[1-苄氨基-2-(3-氯苯)-(4-硝基-苯基)-2-苯基-亚乙基]-苯磺酰胺,其属于α芳基脒亚胺衍生物,产率为88%。
采用核磁共振仪仪器AVANCE III 500M,对上述所得的最终产物进行测定,所得的核磁共振氢谱、碳谱等方面的数据如下所示:
1H NMR(501MHz,CDCl3)δ8.81(t,J=5.6Hz,0.27H),7.95(t,J=9.3Hz,2H),7.68–7.28(m,5H),7.24–7.08(m,9H),6.94(dd,J=45.2,20.9Hz,2H),6.60(s,0.71H),6.43(d,J=5.0Hz,0.71H),5.21(s,0.28H),4.48(td,J=14.5,6.6Hz,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ166.46,165.07,147.21,147.02,145.14,144.42,142.49,141.48,138.63,138.45,136.54,135.85,135.22,134.85,132.62,131.76,130.65,130.35,130.22,130.15,129.30,129.23,128.93,128.87,128.74,128.63,128.50,128.39,128.01,127.90,127.57,127.11,126.80,126.11,125.99,124.05,123.51,52.57,52.46,47.64,46.21.
从上述所得的核磁共振氢谱、碳谱的数据可以得出最终产物与预测相符合,氢的出峰位置与个数预测相符合,氢谱中表明了产物出峰个数与特征峰符合,并且有顺反异构现象碳谱在160多位移出峰。
实施例13
一种α芳基脒亚胺衍生物的制备方法,其制备过程具体包括如下步骤:
(1)、在10ml封管中加入磁力搅拌子和0.075mmol(10.5mg)的亚铜催化剂以及0.5mmol(146mg)的N-R1、R2取代的苯磺酰胺,氮气置换3-5次,然后用100ul微量进样针注入1.5mmol(152mg)的R3取代的端炔和1.5mmol(296mg)的R4取代的磺酰叠氮,氮气保护下再用2.5ml注射器想里面注入1ml有机溶剂二氯甲烷,然后磁力搅拌器搅拌下控制滴加速率为1ml/min条件下滴加入1mmol(140μL)添加剂,滴加完毕后,将封管拧紧,然后控制温度为60℃条件下进行反应12h,得到反应液,反应进程用薄层色谱进行跟踪;
所述的亚铜催化剂为CuBr;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,其中R1为2-硝基,R2为苄基;即N-R1,R2取代的苯磺酰胺为N-苄基2-硝基苯磺酰胺;
所述的R3取代的端炔,其中R3为苯基,即R3取代的端炔为苯乙炔;
所述的R4取代的磺酰叠氮,其中R4为对甲基苯,即R4取代的磺酰叠氮为对甲苯磺酰叠氮;
所述的添加剂为三乙胺;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,R3取代的端炔,R4取代的磺酰叠氮用量,按摩尔比计算,N-R1,R2取代的苯磺酰胺:R3取代的端炔:R4取代的磺酰基叠氮为1:3:3;
所述的亚铜催化剂的用量,按摩尔比计算,亚铜催化剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为15:100;
所述的添加剂的用量,按摩尔比计算,添加剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为2:1;
上述有机溶剂为二氯甲烷,其用量按有机溶剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为2ml:1mmol的比例计算;
(2)、将所得的反应液控制压力为0.02Mpa进行加压过滤5min,所得的滤液先控制为42℃进行浓缩5min,所得的浓缩液用旋转蒸发仪控制温度为40℃下进行旋转蒸发6min,然后在洗脱液石油醚/乙酸乙酯的体积比为3:1条件下进行柱层析分离,直至得到最终产物,预测最终产物具体为N-[1-苄氨基-2-(2-硝基-苯基)-2-苯基-亚乙基]-4-甲基-苯磺酰胺,其属于α芳基脒亚胺衍生物,产率为95%。
采用核磁共振仪仪器AVANCE III 500M,对上述所得的最终产物进行测定,所得的核磁共振氢谱、碳谱等方面的数据如下所示:
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.48(s,0.22H),8.10(dd,J=48.8,8.4Hz,2H),7.40–7.13(m,12H),6.59(s,0.74H),5.99(s,.070H),5.23(s,0.24H),4.59–4.32(m,2H),2.86(s,0.74H),2.84(s,2.18H).
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ166.64,165.48,147.20,146.23,145.59,136.85,136.58,136.47,136.20,130.35,130.15,129.63,129.40,129.34,129.30,128.88,128.77,128.68,128.42,128.05,127.76,126.78,124.04,123.32,53.74,53.21,47.45,46.15,43.16,42.23.
从上述所得的核磁共振氢谱、碳谱的数据可以得出最终产物与预测相符合,氢的出峰位置与个数预测相符合,氢谱中表明了产物出峰个数与特征峰符合,并且有顺反异构现象碳谱在160多位移出峰。
实施例14
一种α芳基脒亚胺衍生物的制备方法,其制备过程具体包括如下步骤:
(1)、在10ml封管中加入磁力搅拌子和0.075mmol(10.5mg)的亚铜催化剂以及0.5mmol(146mg)的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,氮气置换3-5次,然后用100ul微量进样针注入1.5mmol(152mg)的R3取代的端炔和1.5mmol(275mg)的R4取代的磺酰叠氮,氮气保护下再用2.5ml注射器想里面注入2ml有机溶剂二氯甲烷,然后磁力搅拌器搅拌下控制滴加速率为1ml/min条件下滴加入1mmol(140μL)添加剂,滴加完毕后,将封管拧紧,然后控制温度为60℃条件下进行反应12h,得到反应液,反应进程用薄层色谱进行跟踪;
所述的亚铜催化剂为CuBr;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,其中R1为2-硝基,R2为苄基;即N-R1,R2取代的苯磺酰胺为N-苄基2-硝基苯磺酰胺;
所述的R3取代的端炔,其中R3为苯基,即R3取代的端炔为苯乙炔;
所述的R4取代的磺酰叠氮,其中R4为苯基,即R4取代的磺酰叠氮为苯磺酰叠氮;
所述的添加剂为三乙胺;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,R3取代的端炔,R4取代的磺酰叠氮用量,按摩尔比计算,N-R1,R2取代的苯磺酰胺:R3取代的端炔:R4取代的磺酰基叠氮为1:3:3;
所述的亚铜催化剂的用量,按摩尔比计算,亚铜催化剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为15:100;
所述的添加剂的用量,按摩尔比计算,添加剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为2:1;
上述有机溶剂为二氯甲烷,其用量按有机溶剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺4ml:1mmol的比例计算;
(2)、将所得的反应液控制压力为0.02Mpa进行加压过滤5min,所得的滤液先控制为42℃进行浓缩5min,所得的浓缩液用旋转蒸发仪控制温度为40℃下进行旋转蒸发6min,然后在洗脱液石油醚/乙酸乙酯的体积比为3:1条件下进行柱层析分离,直至得到最终产物,预测最终产物具体为N-[1-苄氨基-2-(2-硝基-苯基)-2-苯基-亚乙基]-苯磺酰胺,其属于α芳基脒亚胺衍生物,产率为93%。
采用核磁共振仪仪器AVANCE III 500M,对上述所得的最终产物进行测定,所得的核磁共振氢谱、碳谱等方面的数据如下所示:
1H NMR(501MHz,CDCl3)δ8.56(s,1H),7.99(d,J=7.5Hz,1H),7.50–7.32(m,8H),7.24(dd,J=18.4,6.8Hz,3H),7.15–6.87(m,6H),5.91(s,1H),4.63–4.22(m,2H),2.39(s,2.07H),2.33(s,0.97H).
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ166.55,165.42,147.53,142.77,141.97,138.95,136.46,135.49,135.10,135.06,133.53,133.27,132.65,130.65,129.73,129.54,129.47,129.30,129.12,129.02,128.94,128.78,128.60,128.44,128.38,128.12,127.83,127.75,126.28,126.12,125.89,124.89,51.14,50.43,48.11,46.29,21.55,21.44.
从上述所得的核磁共振氢谱、碳谱的数据可以得出最终产物与预测相符合,氢的出峰位置与个数预测相符合,氢谱中表明了产物出峰个数与特征峰符合,并且有顺反异构现象碳谱在160多位移出峰。
综上所述,本发明提供的一种α芳基脒亚胺衍生物的制备方法,采用N-R1,R2取代的苯磺酰胺、R3取代的末端炔烃和R4取代的磺酰叠氮在有机溶剂二氯甲烷中,氮气保护下,以金属亚铜为催化剂,在添加剂(作为反应体系的碱)存在的条件下,控制温度为25-60℃进行反应4-12h,将所得的反应液控制压力为0.02-0.04Mpa进行过滤3-5min,所得的滤液先控制为30-45℃进行浓缩5-8min,所得的浓缩液用旋转蒸发仪控制温度为25-45℃下进行旋转蒸发4-8min,再在洗脱液石油醚/乙酸乙酯的体积比为3:1条件下进行柱层析分离,直至最终得到α芳基脒亚胺衍生物。本发明和已有技术相比,其技术进步是显著的。本发明采用了“一锅法”制备一种制备α芳基脒亚胺衍生物的方法,反应经过斯迈尔斯重排大大提高了反应效率,并且不需要贵重金属发生分子内SP3杂化,且后处理简单,具有较好的工业化应用前景。
以上所述仅是本发明的实施方式的举例,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明技术原理的前提下,还可以做出若干改进和变型,这些改进和变型也应视为本发明的保护范围。
Claims (9)
1.一种α芳基脒亚胺衍生物的制备方法,其特征在于所述的制备方法即采用N-R1,R2取代的苯磺酰胺、R3取代的端炔和R4取代的磺酰叠氮为原料,在有机溶剂二氯甲烷中,氮气保护下,以金属亚铜为催化剂,在添加剂存在的条件下进行反应,所得的反应液依次经过滤、浓缩、旋转蒸发,然后在洗脱液石油醚/乙酸乙酯的体积比为3:1条件下进行柱层析分离,所分离出来的产物即为α芳基脒亚胺衍生物,其制备过程反应方程式如下所示:
其制备过程具体包括如下步骤:
(1)、在反应容器中加入亚铜催化剂,N-R1,R2取代的苯磺酰胺,氮气置换3-5次后加入R3取代的末端炔烃和R4取代的磺酰叠氮,氮气保护下再加入有机溶剂二氯甲烷,然后控制滴加速率为1ml/min条件下滴加入添加剂,然后控制温度为25-60℃条件下进行反应4-12h,得到反应液,反应进程用薄层色谱进行跟踪;
所述的亚铜催化剂为CuCl、CuBr、CuI或Cu2O;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,其中R1为2-硝基基团或4-硝基基团,R2为甲基基团、乙基基团或苄基基团;
所述的R3取代的端炔,其中R 3为苯基基团、2-甲基苯基团、3-甲基苯基团、2-甲氧基苯基团、3-甲氧基苯基团、2-氯苯基团、3-氯苯基团、4-氟苯基团、4-溴苯基团、4-甲氧基苯基团或4-乙基苯基团;
所述的R4取代的磺酰叠氮,其中R4为对甲基苯基团或苯基基团;
所述的添加剂为三乙胺、四甲基乙二胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、碳酸钾或碳酸铯;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,R3取代的端炔,R4取代的磺酰叠氮用量,按摩尔比计算,N-R1,R2取代的苯磺酰胺:R3取代的端炔:R4取代的磺酰基叠氮为1~3:1~3:1~3;
所述的亚铜催化剂的用量,按摩尔比计算,亚铜催化剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为10~15:100;
所述的添加剂的用量,按摩尔比计算,添加剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为1~2.5:1;
上述有机溶剂为二氯甲烷,其用量按有机溶剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为1~8ml:1mmol的比例计算;
(2)、将所得的反应液控制压力为0.02-0.04Mpa进行加压过滤3-5min,所得的滤液先控制温度为30-45℃进行浓缩5-8min,所得的浓缩液用旋转蒸发仪控制温度为25-45℃下进行旋转蒸发4-8min,然后在洗脱液石油醚/乙酸乙酯的体积比为3:1条件下进行柱层析分离,所分离出来的产物即为α芳基脒亚胺衍生物。
2.如权利要求1所述的一种α芳基脒亚胺衍生物的制备方法,其特征在于制备过程步骤(1)中,所述的亚铜催化剂为CuBr;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺为N-苄基-4-硝基苯磺酰胺、N-甲基-4-硝基苯磺酰胺、N-乙基-4-硝基苯磺酰胺或N-苄基-2-硝基苯磺酰胺;
所述的R3取代的端炔为苯乙炔、2-氯苯乙炔、3-氯苯乙炔、2-甲基苯乙炔、2-甲氧基苯乙炔、4-氟苯乙炔、4-溴苯乙炔或4-乙基苯乙炔;
所述的R4取代的磺酰叠氮为对甲苯磺酰叠氮或苯磺酰叠氮;
所述的添加剂为三乙胺。
3.如权利要求2所述的一种α芳基脒亚胺衍生物的制备方法,其特征在于制备过程步骤(1)中,所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺为N-苄基-4-硝基苯磺酰胺;
所述的R3取代的端炔为苯乙炔、2-氯苯乙炔、3-氯苯乙炔、2-甲基苯乙炔、2-甲氧基苯乙炔、4-氟苯乙炔、4-溴苯乙炔或4-乙基苯乙炔;
所述的R4取代的磺酰叠氮为对甲苯磺酰叠氮;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,R3取代的端炔,R4取代的磺酰叠氮用量,按摩尔比计算,N-R1,R2取代的苯磺酰胺:R3取代的端炔:R4取代的磺酰基叠氮为1:1~3:1~3;
所述的亚铜催化剂的用量,按摩尔比计算,亚铜催化剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为10~15:100;
所述的添加剂的用量,按摩尔比计算,添加剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为1~2.5:1;
上述有机溶剂为二氯甲烷,其用量按有机溶剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为2~4ml:1mmol的比例计算。
4.如权利要求3所述的一种α芳基脒亚胺衍生物的制备方法,其特征在于制备过程步骤(1)中,所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺为N-苄基-4-硝基苯磺酰胺;
所述的R3取代的端炔为苯乙炔;
所述的R4取代的磺酰叠氮为对甲苯磺酰叠氮;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,R3取代的端炔,R4取代的磺酰叠氮用量,按摩尔比计算,N-R1,R2取代的苯磺酰胺:R3取代的端炔:R4取代的磺酰基叠氮为1:3:3;
所述的亚铜催化剂的用量,按摩尔比计算,亚铜催化剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为15:100;
所述的添加剂的用量,按摩尔比计算,添加剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为2:1;
上述有机溶剂为二氯甲烷,其用量按有机溶剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为4ml:1mmol的比例计算。
5.如权利要求2所述的一种α芳基脒亚胺衍生物的制备方法,其特征在于制备过程步骤(1)中,所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺为N-苄基-4-硝基苯磺酰胺、N-甲基-4-硝基苯磺酰胺或N-乙基-4-硝基苯磺酰胺;
所述的R3取代的端炔为苯乙炔或3-氯苯乙炔;
所述的R4取代的磺酰叠氮为对甲苯磺酰叠氮或苯磺酰叠氮;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,R3取代的端炔,R4取代的磺酰叠氮用量,按摩尔比计算,N-R1,R2取代的苯磺酰胺:R3取代的端炔:R4取代的磺酰基叠氮为1:3:3;
所述的亚铜催化剂的用量,按摩尔比计算,亚铜催化剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为15:100;
所述的添加剂的用量,按摩尔比计算,添加剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为2~2.5:1;
上述有机溶剂为二氯甲烷,其用量按有机溶剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为4~8ml:1mmol的比例计算。
6.如权利要求5所述的一种α芳基脒亚胺衍生物的制备方法,其特征在于制备过程步骤(1)中,所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺为N-苄基-4-硝基苯磺酰胺;
所述的R3取代的端炔为苯乙炔;
所述的R4取代的磺酰叠氮为苯磺酰叠氮;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,R3取代的端炔,R4取代的磺酰叠氮用量,按摩尔比计算,N-R1,R2取代的苯磺酰胺:R3取代的端炔:R4取代的磺酰基叠氮为1:3:3;
所述的亚铜催化剂的用量,按摩尔比计算,亚铜催化剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为15:100;
所述的添加剂的用量,按摩尔比计算,添加剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为2.5:1;
上述有机溶剂为二氯甲烷,其用量按有机溶剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为4ml:1mmol的比例计算。
7.如权利要求5所述的一种α芳基脒亚胺衍生物的制备方法,其特征在于制备过程步骤(1)中,所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺为N-苄基-4-硝基苯磺酰胺;
所述的R3取代的端炔为3-氯苯乙炔;
所述的R4取代的磺酰叠氮为苯磺酰叠氮;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,R3取代的端炔,R4取代的磺酰叠氮用量,按摩尔比计算,N-R1,R2取代的苯磺酰胺:R3取代的端炔:R4取代的磺酰基叠氮为1:3:3;
所述的亚铜催化剂的用量,按摩尔比计算,亚铜催化剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为15:100;
所述的添加剂的用量,按摩尔比计算,添加剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为2:1;
上述有机溶剂为二氯甲烷,其用量按有机溶剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为4ml:1mmol的比例计算。
8.如权利要求2所述的一种α芳基脒亚胺衍生物的制备方法,其特征在于制备过程步骤(1)中,所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺为N-苄基-2-硝基苯磺酰胺;
所述的R3取代的端炔为苯乙炔;
所述的R4取代的磺酰叠氮为对甲苯磺酰叠氮或苯磺酰叠氮;
所述的N-R1,R2取代的苯磺酰胺,R3取代的端炔,R4取代的磺酰叠氮用量,按摩尔比计算,N-R1,R2取代的苯磺酰胺:R3取代的端炔:R4取代的磺酰基叠氮为1:3:3;
所述的亚铜催化剂的用量,按摩尔比计算,亚铜催化剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为15:100;
所述的添加剂的用量,按摩尔比计算,添加剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为2:1;
上述有机溶剂为二氯甲烷,其用量按有机溶剂:N-R1,R2取代的苯磺酰胺为2-4ml:1mmol的比例计算。
9.如权利要求1-8任一所述的一种α芳基脒亚胺衍生物的制备方法,其特征在于制备过程步骤(2)中所得的反应液控制压力为0.02Mpa进行加压过滤,所得的滤液先控制为42℃进行浓缩5min,所得的浓缩液用旋转蒸发仪控制温度为40℃下进行旋转蒸发6min。
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