CN107998118A - 一种甘氨酸与四环素类抗生素联用的制剂 - Google Patents
一种甘氨酸与四环素类抗生素联用的制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107998118A CN107998118A CN201711233617.8A CN201711233617A CN107998118A CN 107998118 A CN107998118 A CN 107998118A CN 201711233617 A CN201711233617 A CN 201711233617A CN 107998118 A CN107998118 A CN 107998118A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- glycine
- glucose
- tetracycline antibiotics
- terramycin
- bacterium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 210
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 title claims abstract description 105
- 229940072172 tetracycline antibiotic Drugs 0.000 title claims abstract description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 91
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 89
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 75
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims abstract description 31
- 229940121657 clinical drug Drugs 0.000 claims description 8
- KIPLYOUQVMMOHB-MXWBXKMOSA-L [Ca++].CN(C)[C@H]1[C@@H]2[C@@H](O)[C@H]3C(=C([O-])[C@]2(O)C(=O)C(C(N)=O)=C1O)C(=O)c1c(O)cccc1[C@@]3(C)O.CN(C)[C@H]1[C@@H]2[C@@H](O)[C@H]3C(=C([O-])[C@]2(O)C(=O)C(C(N)=O)=C1O)C(=O)c1c(O)cccc1[C@@]3(C)O Chemical compound [Ca++].CN(C)[C@H]1[C@@H]2[C@@H](O)[C@H]3C(=C([O-])[C@]2(O)C(=O)C(C(N)=O)=C1O)C(=O)c1c(O)cccc1[C@@]3(C)O.CN(C)[C@H]1[C@@H]2[C@@H](O)[C@H]3C(=C([O-])[C@]2(O)C(=O)C(C(N)=O)=C1O)C(=O)c1c(O)cccc1[C@@]3(C)O KIPLYOUQVMMOHB-MXWBXKMOSA-L 0.000 abstract description 47
- 229940063650 terramycin Drugs 0.000 abstract description 39
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 abstract description 23
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 18
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract description 6
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 abstract description 4
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 49
- 229930195503 Fortimicin Natural products 0.000 description 27
- BIDUPMYXGFNAEJ-APGVDKLISA-N astromicin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](N(C)C(=O)CN)[C@@H](OC)[C@@H](O)[C@H](N)[C@H]1O[C@@H]1[C@H](N)CC[C@@H]([C@H](C)N)O1 BIDUPMYXGFNAEJ-APGVDKLISA-N 0.000 description 27
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 19
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 15
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 13
- 230000002070 germicidal effect Effects 0.000 description 12
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 241000276701 Oreochromis mossambicus Species 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 229960004548 oxytetracycline calcium Drugs 0.000 description 8
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 7
- 241000607471 Edwardsiella tarda Species 0.000 description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 5
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 5
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 5
- FRXSZNDVFUDTIR-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical compound N1CCCC2=CC(OC)=CC=C21 FRXSZNDVFUDTIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 3
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 3
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 3
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 3
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 3
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 3
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 3
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 3
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 3
- LNRYQGINUXUWLV-UHFFFAOYSA-N [Mn].[Fe].[Zn] Chemical compound [Mn].[Fe].[Zn] LNRYQGINUXUWLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 3
- YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L calcium bis(dihydrogenphosphate) Chemical compound [Ca+2].OP(O)([O-])=O.OP(O)([O-])=O YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229940062672 calcium dihydrogen phosphate Drugs 0.000 description 3
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 3
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 3
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 3
- 235000019691 monocalcium phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 3
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 3
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 3
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000252082 Anguilla anguilla Species 0.000 description 2
- ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N Calcium hypochlorite Chemical compound [Ca+2].Cl[O-].Cl[O-] ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000646933 Edwardsiella tarda EIB202 Species 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 2
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 2
- 241000482268 Zea mays subsp. mays Species 0.000 description 2
- 238000009360 aquaculture Methods 0.000 description 2
- 244000144974 aquaculture Species 0.000 description 2
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 2
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 2
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 2
- DWNBOPVKNPVNQG-LURJTMIESA-N (2s)-4-hydroxy-2-(propylamino)butanoic acid Chemical compound CCCN[C@H](C(O)=O)CCO DWNBOPVKNPVNQG-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N (E)-roxithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=N/OCOCCOC)/[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- MGQLHRYJBWGORO-LLVKDONJSA-N Balofloxacin Chemical compound C1[C@H](NC)CCCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN(C3CC3)C2=C1OC MGQLHRYJBWGORO-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- 241000186146 Brevibacterium Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000252233 Cyprinus carpio Species 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 241000694873 Paralichthyidae Species 0.000 description 1
- 241000736919 Pelodiscus sinensis Species 0.000 description 1
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229950000805 balofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229960004261 cefotaxime Drugs 0.000 description 1
- AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M cefotaxime sodium Chemical compound [Na+].N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M 0.000 description 1
- 239000004568 cement Substances 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 1
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethanethiol Chemical compound CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001936 exophthalmos Diseases 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000004833 fish glue Substances 0.000 description 1
- 238000009408 flooring Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- -1 glucose compound Chemical class 0.000 description 1
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 1
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000010977 jade Substances 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical class O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 244000039328 opportunistic pathogen Species 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 229960005224 roxithromycin Drugs 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003245 working effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/65—Tetracyclines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
一种甘氨酸与四环素类抗生素联用的制剂,涉及小分子物质甘氨酸。甘氨酸可在提高细菌对四环素类抗生素敏感性中的应用。甘氨酸和/或葡萄糖联用可在提高细菌对四环素类抗生素敏感性中的应用。一种甘氨酸和/或葡萄糖四环素类抗生素联用的制剂包括甘氨酸和/或葡萄糖,以及四环素类抗生素。通过添加甘氨酸和/或葡萄糖后,迟缓爱德华氏耐药菌在用土霉素处理时生存率明显下降,说明这两种物质可提高迟缓爱德华氏耐药菌对土霉素的敏感性且具有协同作用。通过添加甘氨酸和/或葡萄糖后,大肠杆菌在用土霉素处理时生存率明显下降,说明这两种物质可以提高大肠杆菌对土霉素的敏感性,且具有协同作用。
Description
技术领域
本发明涉及小分子物质甘氨酸,尤其是涉及可提高细菌对抗生素敏感性的一种甘氨酸与四环素类抗生素联用的制剂。
背景技术
虽然抗生素的使用对人类健康和生命的保护以及动物集约化养殖起到必不可少的作用,但由于抗生素的滥用和其误用,又成为威胁人类健康、畜禽养殖和水产养殖以及生态环境的关键因素。因此控制细菌抗生素耐药十分重要。
目前,抗生素在畜牧养殖业中大量使用。一方面,一些抗生素作为兽药控制细菌性感染必不可少;另一方面,一些抗生素作为饲料药物添加剂可以促进动物生长。抗生素的大量使用使敏感菌大量死亡,耐药菌得以大量繁殖,促进和增强了细菌的耐药性。不同种类抗生素的使用,促进了多重耐药菌的产生,即产生可以耐药3种以上抗生素的菌株。控制这些多重耐药菌的感染往往需要更换新抗生素和增加抗生素剂量。然而,这样的防治方法往往使残存的多重耐药菌的耐药谱更宽,耐药能力更强。因此发明新的方法具有重要意义。
已有研究发现,利用植物提取物、中药、免洗消毒剂等在体外对多重耐药菌具有较好的抑制作用。但这些都是复合成分,无法知道具体哪种物质起关键作用。新近有研究发现,利用小分子物质如葡萄糖、果糖、丙氨酸,能提高氨基糖苷类抗生素对革兰氏阴性(大肠杆菌)和革兰氏阳性(金黄色葡萄球菌)持久性耐药菌(persistence)以及耐药菌的敏感性。这些研究表明了以代谢物为基础的小分子来清除耐药菌的可行性。迄今为止,无甘氨酸促进抗生素抑制耐药菌生长以及甘氨酸增加葡萄糖促进抗生素作用的报道。
发明内容
本发明的第一目的在于提供甘氨酸在提高细菌对四环素类抗生素敏感性的应用。
本发明的第二目的在于提供甘氨酸和/或葡萄糖联用在提高细菌对四环素类抗生素敏感性的应用。
本发明的第三目的在于提供一种甘氨酸和/或葡萄糖与四环素类抗生素联用的制剂。
所述甘氨酸可在提高细菌对四环素类抗生素敏感性中的应用。
所述甘氨酸和/或葡萄糖联用可在提高细菌对四环素类抗生素敏感性中的应用。
所述一种甘氨酸和/或葡萄糖四环素类抗生素联用的制剂包括甘氨酸和/或葡萄糖,以及四环素类抗生素。
所述甘氨酸、葡萄糖和四环素类抗生素的剂量按质量比可为1︰(0.01~100)︰(0.01~10)。
所述细菌可采用耐药菌,所述耐药菌可选自迟缓爱德华菌、大肠杆菌、大肠杆菌临床耐药菌等中的一种。
所述甘氨酸的使用量可为0.1mg~1g/次/kg体重给药。
本发明通过添加甘氨酸和/或葡萄糖后,迟缓爱德华氏耐药菌在用土霉素处理时生存率明显下降,说明这两种物质可提高迟缓爱德华氏耐药菌对土霉素的敏感性且具有协同作用。
本发明通过添加甘氨酸和/或葡萄糖后,大肠杆菌在用土霉素处理时生存率明显下降,说明这两种物质可以提高大肠杆菌对土霉素的敏感性,且具有协同作用。
本发明通过添加甘氨酸和/或葡萄糖后,大肠杆菌临床耐药菌在用土霉素处理时生存率明显下降,说明这两种物质可提高大肠杆菌临床耐药菌对土霉素的敏感性且具有协同作用。
本发明通过添加甘氨酸和/或葡萄糖后,多种细菌包括迟缓爱德华菌、大肠杆菌以及大肠杆菌临床耐药菌在用强力霉素处理时生存率明显下降,说明这两种物质可以提高这些细菌对强力霉素的敏感性,且具有协同作用。
结果表明,可以通过在四环素类抗生素中添加甘氨酸和/或葡萄糖而提高其对抗生素敏感性的方法来达到预防和防治细菌包括耐药菌的目的。
综上所述,在四环素类抗生素中添加甘氨酸或/和葡萄糖能够明显提高耐药菌对抗生素的敏感性,为养殖动物的疾病预防和防治提供了一种崭新的技术方法。
附图说明
图1为添加甘氨酸和/或葡萄糖可提高迟缓爱德华氏菌对土霉素的敏感性的结果。
图2为添加甘氨酸和/或葡萄糖可提高大肠杆菌对土霉素的敏感性的结果。
图3为大肠杆菌临床菌耐药性测定结果。
图4为添加甘氨酸和/或葡萄糖可协同提高大肠杆菌临床菌对土霉素的敏感性的结果。
图5为添加甘氨酸和/或葡萄糖可提高迟缓爱德华菌对强力霉素敏感性的研究结果
图6为添加甘氨酸和/或葡萄糖可提高大肠杆菌对强力霉素敏感性的研究结果。
图7为添加甘氨酸和/或葡萄糖可提高大肠杆菌临床菌对强力霉素敏感性的研究结果。
具体实施方式
以下实施例将结合附图对本发明作进一步的说明。
实施例1:迟缓爱德华菌EIB202的耐药性测定
迟钝爱德华氏菌为革兰氏阴性短杆菌。它是由Hoshina(1 96 2a)首次报道,与日本鳗鲡红病(reddisease)有关。从第一次报道到现在该菌已经在20多种鱼类中引起了病害,如鳗鲡,牙鲆,罗非鱼,中华鳖,鲤鱼等,给水产养殖造成了巨大损失。迟钝爱德华氏菌也是一种人、鱼共患病原菌,直接对人类健康造成了威胁。
首先测定了迟缓爱德华菌对多种抗生素的耐药性。结果发现迟钝爱德华氏菌EIB202对卡那霉素的最低抑菌浓度为12.5μg/mg,对四环素的最低抑菌浓度为125μg/mg,对氯霉素的最低抑菌浓度为50μg/mg,表明迟钝爱德华氏菌EIB202是一个多重耐药菌。
实施例2:甘氨酸和/或葡萄糖提高迟缓爱德华菌对土霉素的敏感性
从LB平板上挑取迟缓爱德华菌EIB202单菌落接种于5mgLB培养基中,30℃200rpm振荡培养24h达饱和状态。离心收集菌液,8000rpm离心5min,除去上清并以0.85%生理盐水洗涤菌体,最后用1×M9(含10mM乙酸盐)悬浮菌体,调菌液OD值至0.2,然后分别分装5mL于试管中备用。将准备好的样本分为5组,其中2组为对照组,分别为不添加任何物质和添加土霉素;另3组为实验组,在添加土霉素情况下,分别添加甘氨酸、葡萄糖、甘氨酸和葡萄糖。30℃200rpm摇床中孵育6h后,取100μL菌液进行菌落计数,结果见图1。由结果可以看出,与只添加土霉素比较,分别添加20mM甘氨酸和10mM葡萄糖后,杀菌效率分别提高了10.55倍(生存率由只添加土霉素的98.3%下降为添加土霉素和甘氨酸后的9.32%)和10.84(生存率下降为添加土霉素和葡萄糖后的9.06%)倍,而同时添加20mM甘氨酸和10mM葡萄糖后,杀菌效率提高了19.31倍(生存率下降为添加土霉素以及葡萄糖和甘氨酸后的5.09%)。
实施例3:甘氨酸和/或葡萄糖提高大肠杆菌及其临床耐药菌菌对土霉素的敏感性
(一)甘氨酸和/或葡萄糖提高大肠杆菌对土霉素的敏感性
大肠杆菌试验样本的准备:从LB平板上挑取大肠杆菌单菌落接种于5mgLB培养基中,37℃200rpm振荡培养16h达饱和状态。离心收集菌液,8000rpm离心5min,除去上清并以0.85%生理盐水洗涤菌体,最后用1×M9(含10mM乙酸盐)悬浮菌体,调菌液OD值至0.2,然后分别分装5mL于试管中备用。
将准备好的样本分为5组,其中2组为对照组,分别为不添加任何物质和添加土霉素;另3组为实验组,在添加土霉素情况下,分别添加甘氨酸、葡萄糖、甘氨酸和葡萄糖。37℃200rpm摇床中孵育6h后,取100μL菌液进行菌落计数,结果见图2。由结果可以看出,与只添加土霉素比较,分别添加20mM甘氨酸和10mM葡萄糖后,杀菌效率分别提高了3.78倍(生存率由只添加土霉素的16.38%下降为添加土霉素和甘氨酸后的4.33%)和4.85倍(生存率下降为添加土霉素和葡萄糖后的3.38%),而同时添加20mM甘氨酸和10mM葡萄糖后,杀菌效率提高了11.18倍(生存率下降为添加土霉素及葡萄糖和甘氨酸后的1.47%)。
(二)甘氨酸和/或葡萄糖提高大肠杆菌临床耐药菌对土霉素的敏感性
大肠杆菌临床耐药菌耐药性的测定:大肠杆菌是动物肠道中最主要且数量最多的一种细菌,目前从临床上分离得到的多为多重耐药菌。从猪场分离获得了一株大肠杆菌,并对其耐药性进行了测定。结果(图3)表明此株菌对罗红霉素的最低抑菌浓度为625μg/mg,对四环素的最低抑菌浓度为6250μg/mg,对庆大霉素的最低抑菌浓度为2500μg/mg,对g林霉素的最低抑菌浓度为25000μg/mg,对头孢他啶的最低抑菌浓度为0.488μg/mg,对巴洛沙星的最低抑菌浓度为62.5μg/mg,对氨苄青霉素的最低抑菌浓度为6250μg/mg,对阿米卡星的最低抑菌浓度为2500μg/mg,表明大肠杆菌临床菌是一个多重耐药菌。
甘氨酸和/或葡萄糖提高大肠杆菌临床耐药菌对土霉素的敏感性研究:将准备好的样本(按照上述大肠杆菌的方法制备实验样本)分为5组,其中2组为对照组,分别为不添加任何物质和添加土霉素;另3组为实验组,在添加土霉素情况下,分别添加甘氨酸、葡萄糖、甘氨酸和葡萄糖。37℃200rpm摇床中孵育6h后,取100μL菌液进行菌落计数,结果见图4。由结果可以看出,与只添加土霉素比较,分别添加20mM甘氨酸和10mM葡萄糖后,杀菌效率分别提高了1.32倍(生存率由只添加土霉素的72.95%下降为添加土霉素和甘氨酸的55.22%)和1.6倍(生存率下降为添加土霉素和葡萄糖的45.68%),而同时添加20mM甘氨酸和10mM葡萄糖后,杀菌效率提高了2.73倍(生存率下降为添加土霉素以及甘氨酸和葡萄糖的26.58%)。
实施例4:甘氨酸和/或葡萄糖提高细菌对强力霉素的敏感性
1、甘氨酸和/或葡萄糖可提高迟缓爱德华菌对强力霉素的敏感性
将准备好的样本分为5组,其中2组为对照组,分别为不添加任何物质和添加强力霉素;另3组为实验组,在添加强力霉素情况下,分别添加甘氨酸、葡萄糖、甘氨酸和葡萄糖。30℃200rpm摇床中孵育6h后,取100μL菌液进行菌落计数,结果见图5。由结果可以看出,与只添加强力霉素比较,分别添加20mM甘氨酸和10mM葡萄糖后,杀菌效率分别提高了5.97倍(生存率由只添加强力霉素的96.61%下降为添加强力霉素和甘氨酸的16.19%)和7.08倍(生存率下降为添加强力霉素和葡萄糖的13.64%),而同时添加20mM甘氨酸和10mM葡萄糖后,杀菌效率提高了11.18倍(生存率下降为添加强力霉素以及葡萄糖和甘氨酸的8.64%)。
2、甘氨酸和/或葡萄糖可提高大肠杆菌对强力霉素的敏感性
将准备好的样本分为5组,其中2组为对照组,分别为不添加任何物质和添加强力霉素;另3组为实验组,在添加强力霉素情况下,分别添加甘氨酸、葡萄糖、甘氨酸和葡萄糖。37℃200rpm摇床中孵育6h后,取100μL菌液进行菌落计数,结果见图6。由结果可以看出,与只添加强力霉素比较,分别添加20mM甘氨酸和10mM葡萄糖后,杀菌效率分别提高了1.49倍(生存率由只添加强力霉素的99.71%下降为添加强力霉素和甘氨酸后的67.24%)和2.96倍(生存率下降为添加强力霉素和葡萄糖后的33.62%),而同时添加20mM甘氨酸和10mM葡萄糖后,杀菌效率提高了4.09倍(生存率下降为添加强力霉素以及甘氨酸和葡萄糖后的24.42%)。
3、甘氨酸和/或葡萄糖可提高大肠杆菌临床菌对强力霉素的敏感性
将准备好的样本分为5组,其中2组为对照组,分别为不添加任何物质和添加强力霉素;另3组为实验组,在添加强力霉素情况下,分别添加甘氨酸、葡萄糖、甘氨酸和葡萄糖。37℃200rpm摇床中孵育6h后,取100μL菌液进行菌落计数,结果见图7。由结果可以看出,与只添加强力霉素比较,分别添加20mM甘氨酸和10mM葡萄糖后,杀菌效率分别提高了1.35倍(生存率由只添加强力霉素的96.59%下降为添加强力霉素和甘氨酸后的71.59%)和1.41倍(生存率下降为添加强力霉素和葡萄糖后的68.4%),而同时添加20mM甘氨酸和10mM葡萄糖后,杀菌效率提高了2.33倍(生存率下降为添加强力霉素以及甘氨酸和葡萄糖后的41.4%)。
实施例5:甘氨酸、葡萄糖与土霉素联用在罗非鱼饲养中的应用
同一环境条件相邻6个池塘养殖的罗非鱼,都出现:体色发黑,眼球突出或混浊发白,腹部肿大,肛门红胀,腹腔积水,肠道充血,肠道内有水样物积聚,肝肾、脾、鳔等内脏有白色小结节样的病灶并发生恶臭,生殖腺有出血现象。经判断为迟钝爱德华氏菌感染所致。为防治迟钝爱德华氏菌感染所致的疾病,进行以下甘氨酸和葡萄糖复配制剂防治效果对比验证。
1.常规防治方法
随机选择以上6个池塘中3个池塘,编号为对照1组、对照2组、对照3组。3个对照组都按以下方法进行防治。
A每个对照组池塘估算按kg罗非鱼用盐酸土霉素100mg拌罗非鱼料投喂,每天投药一次,连续用药5天;
B每个对照组池塘以25~30ppm浓度全塘泼洒福尔马林,每个池塘浓度都保持8h以上;
C每个对照组池塘估算用20mg氟哌酸/kg鱼体重拌罗非鱼料投喂,每天投药一次,连续用药3天;
D每个对照组池塘全池按1.5ppm浓度泼洒漂白粉一次。
2.甘氨酸、葡萄糖与土霉素联用的效果验证试验
将以上6个池塘中的另3个池塘,随机编号为试验1组、试验2组、试验3组。3个试验组都按以下方法进行防治。
A每个对照组池塘估算按每公斤罗非鱼用盐酸土霉素100mg拌罗非鱼料投喂,每天投药一次,连续用药5天;
B每个对照组池塘以25~30ppm浓度全塘泼洒福尔马林,每个池塘浓度都保持8h以上;
C每个对照组池塘估算用20mg氟哌酸/kg鱼体重拌罗非鱼料投喂,每天投药一次,连续用药3天;
D每个对照组池塘全池按1.5ppm浓度泼洒漂白粉一次。
在对照组常规防治方法的A部分,每个试验组池塘在估算用盐酸土霉素100mg/kg鱼体重基础上,增加估算使用甘氨酸和葡萄糖复配的制剂(含甘氨酸25%、葡萄糖30%、玉米芯载体45%)分别为:试验1组0.4mg/kg鱼体重,试验2组400mg/kg鱼体重,试验3组4000mg/kg鱼体重,拌罗非鱼料投喂,每天投药一次,连续用药3天。
3.结果与讨论
从第一次第1天投药起的第11天,每个池塘随机捞起每条罗非鱼体重分别为150g以下,150~300g,300g以上的罗非鱼各50kg,罗非鱼体重与病况统计表如表1。
表1
从表1可以看到:
试验前各对照组和各试验组总得病率(%)相靠近,分别为64.5%和65.5%。
试验后各对照组和各试验组总得病率(%)出现较大差异,对照组总得病率为34.4%,试验组总得病率为18.0%。
由此效果验证试验证明,试验结束后,各试验组比各对照组的总得病率下降16.4%,通过以不同数量的甘氨酸和葡萄糖复配的制剂与盐酸土霉素联用,经一个疗程用药后,对迟钝爱德华氏菌感染罗非鱼具有明显的杀菌效率提升的效果。
实施例6:甘氨酸、葡萄糖与土霉素钙联用在乳猪教槽阶段配合饲料中的使用试验
试验目的
针对之前存在着大肠杆菌疾病的猪场,通过乳猪教槽饲料进行乳猪大肠杆菌病的预防试验,验证甘氨酸、葡萄糖与土霉素钙联用制剂在乳猪教槽阶段对乳猪大肠杆菌病的预防效果。
试验方法
1、动物选择与分组:选择猪场自繁经产第三胎、第四胎同期发情配种在相近产床的母猪30头,随机分成3组,每组10头,编号记录。试验乳猪对应分为3个处理组:试验组1、试验组2及试验组3。
2、试验处理及日粮组成:乳猪出生7天开始教槽,出生25天断奶,试验组1及试验组2的乳猪使用不同数量的甘氨酸、葡萄糖与20%土霉素钙联用的乳猪教槽配合饲料18天。试验组3使用不加甘氨酸、葡萄糖,仅加20%土霉素钙的乳猪教槽配合饲料18天,乳猪三个组的教槽饲料营养均参照“断奶前乳猪饲养标准”的营养需求和试验设计要求制定。
试验组1使用的甘氨酸乳猪教槽配合饲料组成:甘氨酸1.5%、葡萄糖1.5%、20%土霉素钙0.05%、磷酸二氢钙1.0%、石粉0.7%、食盐0.07%、有机铜铁锌锰制剂0.2%、有机微量元素预制剂0.05%、赖氨酸0.35%、蛋氨酸0.12%、苏氨酸0.15%、色氨酸0.08%、多维0.04%、甜菜碱0.08%、甜味剂0.02%、抗氧化剂0.2%、防霉剂0.1%、酶制剂0.02%、酸化剂0.2%、优质玉米17.57%、膨化玉米10.0%、膨化大米25.0%、膨化大豆10.0%、46%去皮豆粕5.0%、大豆浓缩蛋白5%、乳清粉10.0%、进口鱼粉3.0%、血浆蛋白4.0%、白糖2.0%、大豆油2.0%,合计100%。
试验组2使用的乳猪教槽配合饲料组成:甘氨酸0.015%、葡萄糖3.0%、20%土霉素钙0.05%、磷酸二氢钙1.2%、石粉0.6%、食盐0.3%、有机铜铁锌锰制剂0.2%、有机微量元素预制剂0.05%、赖氨酸0.3%、蛋氨酸0.1%、苏氨酸0.08%、色氨酸0.03%、多维0.035%、甜菜碱0.1%、甜味剂0.02%、抗氧化剂0.1%、防霉剂0.1%、酶制剂0.02%、酸化剂0.2%、优质玉米24.5%、膨化玉米5.0%、膨化大米30.0%、膨化大豆8.0%、46%去皮豆粕8.0%、大豆浓缩蛋白6.0%、乳清粉4.0%、进口鱼粉2.0%、血浆蛋白4.0%、大豆油2.0%,合计100%。
试验组3使用的乳猪教槽配合饲料组成:20%土霉素钙0.05%、磷酸二氢钙1.25%、石粉0.6%、食盐0.05%、有机铜铁锌锰制剂0.25%、有机微量元素预制剂0.02%、赖氨酸0.45%、蛋氨酸0.06%、苏氨酸0.09%、色氨酸0.04%、多维0.04%、甜菜碱0.06%、甜味剂0.02%、抗氧化剂0.2%、防霉剂0.1%、酶制剂0.02%、酸化剂0.2%、优质玉米50.0%、膨化大米10.0%、膨化大豆5.0%、46%去皮豆粕10.0%、大豆浓缩蛋白5%、乳清粉6.0%、进口鱼粉3.5%、血浆蛋白5.0%、大豆油2.0%,合计100%。
3.饲养管理:3组母猪饲养在同一幢猪舍相近的产床中,水泥地面、自动饮水装置、通风良好,日喂二次,拌料湿喂,采食量按同等水平做增减。其间所有的防疫工作同时进行。4、观察、记录:试验期中注意观察、记录猪只情况,观察大肠杆菌引起乳猪腹泻的状况,异常猪只及时处理。
结果与讨论
经过18天的正式试验,试验结果统计如表2所示。
表2
从表2可以看到:
乳猪出生10天时发生腹泻病头数试验组1、试验组2和试验组3分别为39,46,43(头);
乳猪断奶时发生腹泻病头数试验组1、试验组2低于试验组3分别为3,5,17(头);
断奶前死亡数试验组1、试验组2低于试验组3分别为1,2,7(头)。
活产猪断奶前死亡率试验组1、试验组2低于试验组3分别为0.93,1.80,6.86(%)。
由此效果验证试验证明,在乳猪教槽阶段使用的乳猪教槽配合饲料中,试验组1、试验组2以不同数量甘氨酸、葡萄糖与20%土霉素钙联用,到断奶时试验组1、试验组2乳猪腹泻病猪头数和断奶前死亡率远低于试验组3(不用甘氨酸、葡萄糖,仅用20%土霉素钙),说明甘氨酸和葡萄糖联用在预防和防治时起到增加抗生素效果的作用。
Claims (7)
1.甘氨酸在提高细菌对四环素类抗生素敏感性中的应用。
2.甘氨酸和/或葡萄糖联用在提高细菌对四环素类抗生素敏感性中的应用。
3.一种甘氨酸和/或葡萄糖与四环素类抗生素联用的制剂,其特征在于包括甘氨酸和/或葡萄糖,以及四环素类抗生素。
4.如权利要求3所述一种甘氨酸和/或葡萄糖与四环素类抗生素联用的制剂,其特征在于所述甘氨酸、葡萄糖和四环素类抗生素的剂量按质量比为1︰(0.01~100)︰(0.01~10)。
5.如权利要求4所述一种甘氨酸和/或葡萄糖与四环素类抗生素联用的制剂,其特征在于所述细菌采用耐药菌。
6.如权利要求5所述一种甘氨酸和/或葡萄糖与四环素类抗生素联用的制剂,其特征在于所述耐药菌选自迟缓爱德华菌、大肠杆菌、大肠杆菌临床耐药菌中的一种。
7.如权利要求3所述一种甘氨酸和/或葡萄糖与四环素类抗生素联用的制剂,其特征在于所述甘氨酸的使用量为0.1mg~1g/次/kg体重给药。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201711233617.8A CN107998118B (zh) | 2017-11-30 | 2017-11-30 | 一种甘氨酸与四环素类抗生素联用的制剂 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201711233617.8A CN107998118B (zh) | 2017-11-30 | 2017-11-30 | 一种甘氨酸与四环素类抗生素联用的制剂 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN107998118A true CN107998118A (zh) | 2018-05-08 |
CN107998118B CN107998118B (zh) | 2020-09-25 |
Family
ID=62055170
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201711233617.8A Active CN107998118B (zh) | 2017-11-30 | 2017-11-30 | 一种甘氨酸与四环素类抗生素联用的制剂 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN107998118B (zh) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060194748A1 (en) * | 2005-02-28 | 2006-08-31 | National University Corporation Nagoya University | Methods for treating disorders induced by H. pylori infections and pharmaceutical compositions for the same |
CN102871996A (zh) * | 2012-09-10 | 2013-01-16 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | 一种抗菌药物组合物及其应用 |
CN102973542A (zh) * | 2012-12-04 | 2013-03-20 | 中山大学 | 一种提高细菌对抗生素敏感性的小分子物质 |
CN104586869A (zh) * | 2014-12-31 | 2015-05-06 | 中山大学 | 一种提高抗生素清除病原菌的小分子代谢物 |
-
2017
- 2017-11-30 CN CN201711233617.8A patent/CN107998118B/zh active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060194748A1 (en) * | 2005-02-28 | 2006-08-31 | National University Corporation Nagoya University | Methods for treating disorders induced by H. pylori infections and pharmaceutical compositions for the same |
CN102871996A (zh) * | 2012-09-10 | 2013-01-16 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | 一种抗菌药物组合物及其应用 |
CN102973542A (zh) * | 2012-12-04 | 2013-03-20 | 中山大学 | 一种提高细菌对抗生素敏感性的小分子物质 |
CN104586869A (zh) * | 2014-12-31 | 2015-05-06 | 中山大学 | 一种提高抗生素清除病原菌的小分子代谢物 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
桂林医学专科学校: "《药理学》", 31 May 1981 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN107998118B (zh) | 2020-09-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN104758318B (zh) | 一种降低断奶仔猪腹泻率的复合制剂及其制备方法 | |
CN104206859B (zh) | 一种无抗生素育肥猪饲料及其制备方法 | |
CN103005159A (zh) | 一种银杏叶生物饲料添加剂的制备方法 | |
CA2721554A1 (en) | Effects of probiotics on human and animals under environmental or biological changes | |
WO2007058027A1 (ja) | バチルス・チューリンゲンシスを含む有害菌の防除剤 | |
CN107484879A (zh) | 饲料添加剂、无抗生素饲料及其应用 | |
CN108967666A (zh) | 一种抗菌饲料添加剂及其用途 | |
Suprayudi et al. | Screening of probiotics from the digestive tract of gouramy (Osphronemus goramy) and their potency to enhance the growth of tilapia (Oreochromis niloticus) | |
CN103006820A (zh) | 具有清热燥湿功能的中药组合物及其制备方法 | |
CN107373088A (zh) | 一种替代仔猪饲料抗生素的植物精油组合物及其制备方法与应用 | |
CN107960543A (zh) | 一种乳仔猪用甘氨酸型添加剂预混合饲料 | |
RU2292156C1 (ru) | Способ выращивания бройлеров | |
CN108815151A (zh) | 月桂酰精氨酸乙酯作为饲料添加剂的用途 | |
CN105995147B (zh) | 一种肉仔鸡无抗日粮饲料添加剂预混料及其使用方法 | |
CN107998118A (zh) | 一种甘氨酸与四环素类抗生素联用的制剂 | |
RU2326692C2 (ru) | Пробиотическое лекарственное средство для сельскохозяйственных животных и птицы | |
CN105012304B (zh) | 一种复方氟苯尼考组合物 | |
Godara et al. | Effect of pond fertilization with vermicompost and some other manures on the pathogenic bacterial populations of treated waters | |
CN108125952A (zh) | 一种甘氨酸与阿莫西林联用的制剂 | |
CN109418540A (zh) | 一种畜禽用促生长组合物及其制备方法与用途 | |
CN114032200A (zh) | 一种养殖动物的枯草芽孢杆菌饲料添加剂的制备方法 | |
CN107737338A (zh) | 一种可提高细菌对抗生素敏感性的制剂 | |
RU2493723C1 (ru) | Биопрепарат с пробиотической активностью для оптимизации усвоения кормов, предназначенных для сельскохозяйственных животных и птицы | |
CN108041299A (zh) | 一种无抗仔猪配合饲料 | |
Das et al. | Effect of feed probiotic on the growth and their colonization performance on the intestine of rohu (Labeo rohita) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |