CN107929394A - 一种治疗畜禽呼吸道疾病的口服固体自乳化分散体 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗畜禽呼吸道疾病的口服固体自乳化分散体，是由以下原料药挥发油4‑7份，乳化剂2‑5份，助乳化剂1‑3份，固体分散剂载体10‑50份制备而成；其挥发油是由连翘油、桉叶油、杏仁油、桔梗油、紫苏油混配而成；固体分散剂载体为聚乙二醇。本发明采用药用级连翘油、桉叶油、杏仁油、桔梗油和紫苏油按一定比例配制成挥发油，充分利用了中药的有效成分，并与乳化剂、助乳化剂和固体分散剂载体进行结合，制备出的口服固体自乳化分散体成品纯天然无毒副作用，用于畜禽呼吸道疾病防控时，能够发挥挥发油的稳定性，提高挥发油的药效，不易产生耐药性且在畜禽体内几乎无残留，减少了对人体和环境的伤害；同时本发明生产工艺简单，便于规模化生产。

Description

一种治疗畜禽呼吸道疾病的口服固体自乳化分散体

技术领域

本发明涉及中兽医兽药技术，尤其是涉及一种治疗畜禽呼吸道疾病的口服固体自乳化分散体。

背景技术

畜禽呼吸道疾病是由多种病原引起的症候群，具有发病速度快、传播迅速、病程长、死亡率高、控制难度大等特点，临床表现为喘气、咳嗽、腹式呼吸等呼吸道症状。畜禽呼吸道疾病是当前影响我国养殖业发展的主要疾病，常给养殖业造成巨大的经济损失。文献报道，规模化猪场中呼吸道疾病的发病率一般在30%-60%之间，死亡率达5%-30%；而鸡场呼吸道疾病的发病率一般在20%-80%之间，死亡率为10-20%，若与其他病原混感比如新城疫等混合感染后，其死亡率高达50-100%。

目前，针对畜禽呼吸道疾病的防控只能采用疫苗和抗生素，而预防和治疗效果并不显著。特别是采取抗生素类药物来进行预防和治疗时，容易产生耐药性和药物残留，致使耐药性问题日益严重，治疗效果日益下降，加重了抗生素研发的难度。此外，病毒性呼吸道疾病往往会伴随细菌性疾病，如果采用单纯疫苗免疫，结果也会出现免疫失败。因此，筛选、研制开发处新的高效、绿色、环保及作用机制明确的兽用中药制剂，既可以充分利用我国丰富的中药资源，对防治畜禽呼吸道疾病及促进我国兽药生产和畜牧业发展都具有十分重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗畜禽呼吸道疾病的口服固体自乳化分散体，可有效解决目前治疗效果不好且易产生耐药性菌株和药物残留的问题。

为实现上述目的，本发明可采取下述技术方案：

本发明所述的治疗畜禽呼吸道疾病的口服固体自乳化分散体，是由原料药挥发油和乳化剂、助乳化剂、固体分散剂载体按下述重量份配比制备而成：挥发油4-7份，乳化剂2-5份，助乳化剂1-3份，固体分散剂载体10-50份；所述挥发油是由连翘油2-5份、桉叶油2-5份、杏仁油1-3份、桔梗油1-3份、紫苏油0.5-1份混配而成；所述固体分散剂载体为聚乙二醇。

所述挥发油按连翘油3份，桉叶油3份，杏仁油1份，桔梗油2份，紫苏油1份之比例配制时效果较好。

所述固体分散剂载体为聚乙二醇4000或聚乙二醇6000，或者是聚乙二醇4000和聚乙二醇6000按1:1之重量比配制的混合物。

所述乳化剂为吐温-80、吐温-85、乳化剂op、司盘-60、司盘-80中的一种或者几种配制而成；由司盘-80和吐温-80按1:5之重量比配制时效果较好。

所述助乳化剂为丙三醇、1，2-丙二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400中的一种或几种的混合物；当助乳化剂采用聚乙二醇400时效果较好。

本发明的治疗畜禽呼吸道疾病的口服固体自乳化分散体的制备方法包括下述步骤：

第一步，按比例准确称量所有挥发油原料并混合均匀，然后加入乳化剂和助乳化剂,在45-60℃温度下搅拌混匀后备用；

第二步，将固体分散剂载体置于80℃水浴中熔融后，将第一步得到的物料在搅拌状态下徐徐加入，混合均匀后形成挥发油自乳化混合物；

第三步，将第二步得到的挥发油自乳化混合物倾倒于预冷至4℃的玻璃板上冷却固化，然后再置于-18℃冷冻2h，最后粉碎过80目分样筛，得到含挥发油的口服固体自乳化分散体成品。

本发明的优点在于采用药用级连翘油、桉叶油、杏仁油、桔梗油和紫苏油按一定比例配制成挥发油，充分利用了中药的有效成分，并与助剂乳化剂、助乳化剂和固体分散剂载体进行结合，制备出的口服固体自乳化分散体成品纯天然无毒副作用，用于畜禽呼吸道疾病防控时，能够发挥挥发油的稳定性，提高挥发油的药效，不易产生耐药性且在畜禽体内几乎无残留，有效解决了困扰畜牧业发展的抗生素残留问题，减少了对人体和环境的伤害；同时本发明剂型可延长挥发油的存储时间，改善挥发油的稳定性，使用方便，生产工艺简单，便于规模化生产。

本发明挥发油采用连翘油、桉叶油、杏仁油、桔梗油和紫苏油配制而成，充分利用了各原料药的有效成分，连翘油具有清热，解毒，消肿之功效，主治热病初起，风热感冒，发热，咽喉肿痛等症；桉叶油具有消炎、祛痰之功能，可改善呼吸道功能，促进黏液分泌，疏通堵塞的鼻腔及支气管；杏仁油具有降气、止咳平喘、润肠通便之功效，用于咳嗽气喘、胸满痰多等症；桔梗油具有宣肺，利咽，祛痰，排脓之功效，用于治疗咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛，肺痈吐脓等症；紫苏油有解表散寒、行气和胃的功能，主治风寒感冒、咳嗽、胸腹胀满，恶心呕吐等症。本发明组方配伍合理，相互作用，有效用于治疗畜禽呼吸道疾病，具有很好的实际应用价值，是治疗畜禽呼吸道疾病药物上的创新。

作为畜禽预防呼吸道疾病使用时，按照每升水添加本发明药物0.5g，全天饮水给药或灌服给药，连续给药3天。

作为畜禽治疗呼吸道疾病使用时，按照每升水添加本发明药物1-2g，全天饮水给药或灌服给药，连续给药5天。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明做更加详细的介绍。

本发明所用的原料药（包括连翘油、桉叶油、杏仁油、桔梗油、紫苏油）以及所用的乳化剂、助乳化剂和固态分散剂载体均为市售产品。

实施例1 配制挥发油

1、将连翘油、桉叶油、杏仁油、桔梗油、紫苏油按重量份2:5:1:1:1之比例混合均匀配制成1#挥发油；

2、将连翘油、桉叶油、杏仁油、桔梗油、紫苏油按重量4:3:2:2:1之比例混合均匀配制成2#挥发油；

3、将连翘油、桉叶油、杏仁油、桔梗油、紫苏油按重量份5:2:3:3:0.5之比例混合均匀配制成3#挥发油。

实施例2 制备治疗畜禽呼吸道疾病的口服固体自乳化分散体

第一步，按重量份准确称量1#挥发油60g，乳化剂30g、助乳化剂10g，固体分散剂载体200g；首先在1#挥发油中加入乳化剂和助乳化剂,在45-60℃温度下搅拌混匀；

第二步，将固体分散剂载体置于80℃水浴中熔融后，将第一步搅拌混匀的物料在持续搅拌中徐徐加入，混合均匀后形成挥发油自乳化混合物；

第三步，将第二步得到的挥发油自乳化混合物倾倒于预冷至4℃的玻璃板上冷却固化，然后再置于-18℃冷冻2h，最后粉碎过80目分样筛，即可得到1#含挥发油的口服固体自乳化分散体成品。

按上述相同的方法，按重量份准确称量2#挥发油70g，乳化剂30g、助乳化剂30g，固体分散剂载体270g，制备得到2#含挥发油的口服固体自乳化分散体成品。

按上述相同的方法，按重量份准确称量3#挥发油40g，乳化剂20g、助乳化剂10g，固体分散剂载体210g，制备得到3#含挥发油的口服固体自乳化分散体成品。

注：用于工业化生产时，可以按照上述比例进行扩增。

实施例3 本发明制备的口服固体自乳化分散体成品的质量评价

1、形状

本发明制备的1#、2#、3#口服固体自乳化分散体成品为白色或淡黄色粉末，带有精油的气味。

2、自乳化速率

自乳化速率是评价固体自乳分散体的一个重要参数。采用目测方法分别考察了1#、2#、3#含挥发油的口服固体自乳分散体在水和pH7.4的PBS中的自乳化速率，结果见下表1。

表1

结论：从上表1结果可以看出，本发明制备的口服固体自乳化分散体自乳化速率较快，符合中国兽药典所规定的固体自乳剂质量标准。

3、自乳化后溶液的稳定性

取本发明制备的1#、2#、3#固体自乳分散体适量，分别加入适量的蒸馏水中，37℃，50r/min条件下自乳化，形成自乳化溶液。取自乳化溶液5mL于4000r/min下离心15min，溶液未发现分层。证明本发明制备的口服固体自乳化分散体成品具有很好的稳定性。

实施例4 本发明制备的口服固体自乳化分散体成品的效果评价

1材料

1.1试验动物

选择河南省信阳市平桥区某养鸡场35日龄自然发病的呼吸道综合征的肉鸡2500羽，临床症状为精神沉郁，食欲减退或废绝，喘气，咳嗽，打喷嚏，流鼻涕，甚至流泪、眼睛肿胀等。

1.2试验药品

1）本发明制备的2#口服固体自乳化分散体成品。2）泰妙菌素、多西霉素、泰乐菌素、替米考星(均为禽类呼吸道疾病常规用药)。

2试验方法

将试验动物随机分成5组，每组500羽左右，第1组为本发明药物组，第2-5组分别为泰妙菌素、多西霉素、泰乐菌素、替米考星组，各组饲养管理条件相同。给药情况见表2。

表2 试验各组及用药方案

3疗效判定

治愈：给药后动物气喘、咳嗽、呼吸困难等症状消失，精神、食欲恢复正常；

好转：给药至停药期间动物气喘、咳嗽、呼吸困难等症状与精神、食欲均有不同程度的改善，但尚未痊愈；

无效：给药后动物气喘、咳嗽、呼吸困难等症状与精神、食欲均无变化，甚至加重或出现死亡。

4结果

治疗结果见表3。

表3 治疗试验结果

试验组采用口服本发明制备的2#口服固体自乳化分散体3d后，临床症状减轻。经统计，本发明药物对鸡呼吸道疾病的治愈率为89.4%，较第2-5组分别提高了1.4%、4.4%、8%和5.8%。本发明药物的有效率为95.8%，比第2-5组分别提高11.4%、17%、22%和5.6%。试验证明，本发明制备的口服固体自乳化分散体对畜禽呼吸道病的防治效果明显，且具有使用方便、副作用小、不易复发、不易产生耐药性等优点，可作为防治畜禽呼吸道病的首选药物。

Claims (8)

1.一种治疗畜禽呼吸道疾病的口服固体自乳化分散体，其特征在于：是由原料药挥发油、乳化剂、助乳化剂、固体分散剂载体按下述重量份配比制备而成：挥发油4-7份，乳化剂2-5份，助乳化剂1-3份，固体分散剂载体10-50份；所述挥发油是由连翘油2-5份、桉叶油2-5份、杏仁油1-3份、桔梗油1-3份、紫苏油0.5-1份混配而成；所述固体分散剂载体为聚乙二醇。

2.根据权利要求1所述的治疗畜禽呼吸道疾病的口服固体自乳化分散体，其特征在于：所述挥发油是由连翘油3份，桉叶油3份，杏仁油1份，桔梗油2份，紫苏油1份配制而成。

3.根据权利要求1所述的治疗畜禽呼吸道疾病的口服固体自乳化分散体，其特征在于：所述固体分散剂载体为聚乙二醇4000或聚乙二醇6000，或者是由聚乙二醇4000和聚乙二醇6000按1:1之重量比配制的混合物。

4.根据权利要求1所述的治疗畜禽呼吸道疾病的口服固体自乳化分散体，其特征在于：所述乳化剂为吐温-80、吐温-85、乳化剂op、司盘-60、司盘-80中的一种或者几种。

5.根据权利要求4所述的治疗畜禽呼吸道疾病的口服固体自乳化分散体，其特征在于：所述乳化剂为由司盘-80和吐温-80按1:5之重量比配制的混合物。

6.根据权利要求1所述的治疗畜禽呼吸道疾病的口服固体自乳化分散体，其特征在于：所述助乳化剂为丙三醇、1，2-丙二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400中的一种或几种的混合物。

7.根据权利要求6所述的治疗畜禽呼吸道疾病的口服固体自乳化分散体，其特征在于：所述助乳化剂为聚乙二醇400。

8.权利要求1所述治疗畜禽呼吸道疾病的口服固体自乳化分散体的制备方法，其特征在于：包括下述步骤：

第一步，按比例准确称量所有挥发油原料并混合均匀，然后加入乳化剂和助乳化剂,在45-60℃温度下搅拌混匀后备用；

第二步，将固体分散剂载体置于80℃水浴中熔融后，将第一步得到的物料在搅拌状态下徐徐加入，混合均匀后形成挥发油自乳化混合物；

第三步，将第二步得到的挥发油自乳化混合物倾倒于预冷至4℃的玻璃板上冷却固化，然后再置于-18℃冷冻2h，最后粉碎过80目分样筛，得到含挥发油的口服固体自乳化分散体成品。