CN107913391A - 一种用于治疗非糜烂性胃食管反流病的药物组合物及其制备方法和应用 - Google Patents
一种用于治疗非糜烂性胃食管反流病的药物组合物及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107913391A CN107913391A CN201610887977.9A CN201610887977A CN107913391A CN 107913391 A CN107913391 A CN 107913391A CN 201610887977 A CN201610887977 A CN 201610887977A CN 107913391 A CN107913391 A CN 107913391A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- pharmaceutical composition
- reflux disease
- gastroesophageal reflux
- coptis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 53
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 title claims abstract description 39
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 7
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims abstract description 54
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 38
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims abstract description 32
- 235000002991 Coptis groenlandica Nutrition 0.000 claims abstract description 31
- 244000247747 Coptis groenlandica Species 0.000 claims abstract description 31
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 30
- 235000016811 Biondella Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- 240000004307 Citrus medica Species 0.000 claims abstract description 28
- 241001530209 Swertia Species 0.000 claims abstract description 28
- 241001547125 Fritillaria thunbergii Species 0.000 claims abstract description 27
- 235000005187 Taraxacum officinale ssp. officinale Nutrition 0.000 claims abstract description 27
- 235000008326 Trichosanthes anguina Nutrition 0.000 claims abstract description 26
- 244000078912 Trichosanthes cucumerina Species 0.000 claims abstract description 26
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 claims abstract description 24
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 235000017443 Hedysarum boreale Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 235000007858 Hedysarum occidentale Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 239000001947 glycyrrhiza glabra rhizome/root Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract 7
- 241000245665 Taraxacum Species 0.000 claims description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 4
- 235000006793 Artemisia stelleriana Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000252230 Artemisia stelleriana Species 0.000 claims description 2
- 244000241257 Cucumis melo Species 0.000 claims description 2
- 235000015510 Cucumis melo subsp melo Nutrition 0.000 claims description 2
- FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N [4,6-bis(cyanoamino)-1,3,5-triazin-2-yl]cyanamide Chemical compound N#CNC1=NC(NC#N)=NC(NC#N)=N1 FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000006413 coastal sagewort Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003292 glue Substances 0.000 claims 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 abstract description 55
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract description 46
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 21
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 abstract description 4
- 240000001949 Taraxacum officinale Species 0.000 abstract description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 47
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 28
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 23
- 235000014676 Phragmites communis Nutrition 0.000 description 21
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 18
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 18
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 17
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 16
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 15
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 13
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 description 13
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 9
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 9
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 7
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 7
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- MKBLHFILKIKSQM-UHFFFAOYSA-N 9-methyl-3-[(2-methyl-1h-imidazol-3-ium-3-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one;chloride Chemical compound Cl.CC1=NC=CN1CC1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 MKBLHFILKIKSQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 3
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 3
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 3
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 3
- 229960005137 succinic acid Drugs 0.000 description 3
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- 101000658547 Escherichia coli (strain K12) Type I restriction enzyme EcoKI endonuclease subunit Proteins 0.000 description 2
- 101000658543 Escherichia coli Type I restriction enzyme EcoAI endonuclease subunit Proteins 0.000 description 2
- 101000658546 Escherichia coli Type I restriction enzyme EcoEI endonuclease subunit Proteins 0.000 description 2
- 101000658530 Escherichia coli Type I restriction enzyme EcoR124II endonuclease subunit Proteins 0.000 description 2
- 101000658540 Escherichia coli Type I restriction enzyme EcoprrI endonuclease subunit Proteins 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000658545 Haemophilus influenzae (strain ATCC 51907 / DSM 11121 / KW20 / Rd) Type I restriction enyme HindI endonuclease subunit Proteins 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 101000658548 Methanocaldococcus jannaschii (strain ATCC 43067 / DSM 2661 / JAL-1 / JCM 10045 / NBRC 100440) Putative type I restriction enzyme MjaIXP endonuclease subunit Proteins 0.000 description 2
- 101000658542 Methanocaldococcus jannaschii (strain ATCC 43067 / DSM 2661 / JAL-1 / JCM 10045 / NBRC 100440) Putative type I restriction enzyme MjaVIIIP endonuclease subunit Proteins 0.000 description 2
- 101000658529 Methanocaldococcus jannaschii (strain ATCC 43067 / DSM 2661 / JAL-1 / JCM 10045 / NBRC 100440) Putative type I restriction enzyme MjaVIIP endonuclease subunit Proteins 0.000 description 2
- 206010061297 Mucosal erosion Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 101001042773 Staphylococcus aureus (strain COL) Type I restriction enzyme SauCOLORF180P endonuclease subunit Proteins 0.000 description 2
- 101000838760 Staphylococcus aureus (strain MRSA252) Type I restriction enzyme SauMRSORF196P endonuclease subunit Proteins 0.000 description 2
- 101000838761 Staphylococcus aureus (strain MSSA476) Type I restriction enzyme SauMSSORF170P endonuclease subunit Proteins 0.000 description 2
- 101000838758 Staphylococcus aureus (strain MW2) Type I restriction enzyme SauMW2ORF169P endonuclease subunit Proteins 0.000 description 2
- 101001042566 Staphylococcus aureus (strain Mu50 / ATCC 700699) Type I restriction enzyme SauMu50ORF195P endonuclease subunit Proteins 0.000 description 2
- 101000838763 Staphylococcus aureus (strain N315) Type I restriction enzyme SauN315I endonuclease subunit Proteins 0.000 description 2
- 101000838759 Staphylococcus epidermidis (strain ATCC 35984 / RP62A) Type I restriction enzyme SepRPIP endonuclease subunit Proteins 0.000 description 2
- 101000838756 Staphylococcus saprophyticus subsp. saprophyticus (strain ATCC 15305 / DSM 20229 / NCIMB 8711 / NCTC 7292 / S-41) Type I restriction enzyme SsaAORF53P endonuclease subunit Proteins 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 2
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 2
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 2
- 238000011532 immunohistochemical staining Methods 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 229960000770 ondansetron hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 2
- 230000007119 pathological manifestation Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 244000080767 Areca catechu Species 0.000 description 1
- 235000006226 Areca catechu Nutrition 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000721047 Danaus plexippus Species 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241000935235 Fritillaria meleagris Species 0.000 description 1
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 241000244269 Peucedanum Species 0.000 description 1
- 241001522129 Pinellia Species 0.000 description 1
- 241000219000 Populus Species 0.000 description 1
- 241000107360 Vincetoxicum glaucescens Species 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 229910021502 aluminium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 238000013142 basic testing Methods 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 1
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008508 epithelial proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 230000030136 gastric emptying Effects 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 238000012151 immunohistochemical method Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 240000004308 marijuana Species 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000008354 sodium chloride injection Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 210000001562 sternum Anatomy 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010415 tropism Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
- A61K36/539—Scutellaria (skullcap)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
- A61K36/288—Taraxacum (dandelion)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/42—Cucurbitaceae (Cucumber family)
- A61K36/428—Trichosanthes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/51—Gentianaceae (Gentian family)
- A61K36/515—Gentiana
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
- A61K36/718—Coptis (goldthread)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
- A61K36/752—Citrus, e.g. lime, orange or lemon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/888—Araceae (Arum family), e.g. caladium, calla lily or skunk cabbage
- A61K36/8888—Pinellia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
- A61K36/8966—Fritillaria, e.g. checker lily or mission bells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
- A61K36/9068—Zingiber, e.g. garden ginger
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation or decoction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种用于治疗非糜烂性胃食管反流病的药物组合物及其制备和应用,该药物组合物的原料药包括如下重量份的原料:黄芩9~14份、黄连6~11份、干姜9~14份、清半夏7~11份、浙贝母7~11份、蒲公英7~11份、龙胆草7~11份、枳实7~11份、全瓜蒌7~11份和炙甘草1~5份。本发明将上述诸药合用,具有平调寒热、和胃降逆之效,能有效的治疗非糜烂性胃食管反流病。
Description
技术领域
本发明涉及中药制剂领域,具体涉及一种用于治疗非糜烂性胃食管反流病的药物组合物及其制备方法和应用。
背景技术
非糜烂性胃食管反流病(NERD)是指存在典型胃食管反流症状,而内镜下无可见黏膜损伤的反流病,又称内镜阴性反流病。目前NERD的治疗常以PPI(质子泵抑制剂)作为首选药,但部分患者对PPI的反应性差,研究表明应用质子泵抑制剂仅能治愈50%-60%非糜烂性胃食管反流病患者的反流症状。临床上,对PPI反应差的患者,即使换用多种PPI,仍不能有效控制症状,对于伴有焦虑抑郁状态的患者尤为明显,导致NERD复发率高。为控制症状、预防复发,通常采取长时间应用PPI进行维持治疗,但强力抑酸会延长胃排空,影响患者食欲,导致消化不良,降低患者生活质量,同时长期维持PPI的治疗方法费用昂贵,增加了患者的经济负担,而且仍无法避免停药后病情复发的风险,因此寻求更有效更安全的治疗NERD的药物具有非常重要的意义。
中药不仅价格低廉,而且对人体的毒副作用小,显示了良好的发展态势,专利文献CN105056173A公开了一种治疗寒热错杂型胃食管反流病的中药,其包括半夏、干姜、黄连、黄芩、白前、前胡、厚朴、大腹皮、海螵蛸、煅瓦楞子、苏子、火麻仁和甘草;上述诸药合用具有辛开苦降,降逆通腑之效,从而可以减轻疾病痛苦达到治疗目的,但是上述中药组合物仅仅用于治疗中医上所指的寒热错杂型的胃食管反流病,对于非糜烂性胃食管反流病并未表示有治疗效果,且治疗机理和调控机制并不明确。
发明内容
因此,本发明要解决的技术问题在于克服现有技术PPI,部分患者疗效不明显,且适用人群有限制的明显缺陷,从而提供一种用于治疗非糜烂性胃食管反流病的药物组合物。
本发明要解决的另一个技术问题在于克服现有技术中的中药治疗胃食管反流病中治疗机理和调控机制不明确的,存在风险,以及治疗种类单一的缺陷,从而提供一种用于治疗非糜烂性胃食管反流病的药物组合物,所述药物组合物的原料药包括如下重量份的原料:
黄芩9~14份、黄连6~11份、干姜9~14份、清半夏7~11份、浙贝母7~11份、蒲公英7~11份、龙胆草7~11份、枳实7~11份、全瓜蒌7~11份和炙甘草1~5份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为:黄芩9份、黄连6份、干姜9份、清半夏9份、浙贝母9份、蒲公英9份、龙胆草9份、枳实9份、全瓜蒌9份和炙甘草3份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为:黄芩9份、黄连6份、干姜9份、清半夏9份、浙贝母9份、蒲公英7份、龙胆草7份、枳实7份、全瓜蒌7份和炙甘草4份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为:
黄芩14份、黄连11份、干姜14份、清半夏7份、浙贝母7份、蒲公英11份、龙胆草11份、枳实11份、全瓜蒌11份和炙甘草1份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为:黄芩13份、黄连8份、干姜10份、清半夏10份、浙贝母10份、蒲公英10份、龙胆草9份、枳实10份、全瓜蒌9份和炙甘草5份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为:黄芩12份、黄连9份、干姜12份、清半夏9份、浙贝母9份、蒲公英9份、龙胆草9份、枳实9份、全瓜蒌9份和炙甘草3份。
本发明公开的药物组合物按照常规工艺制备成临床上可接受的颗粒剂、丸剂、口服液、汤剂或胶囊剂。
一种制备用于治疗非糜烂性胃食管反流病的药物组合物的方法,包括:
按照重量选定原料药,取黄芩、黄连、干姜、清半夏、浙贝母、蒲公英、龙胆草、枳实、全瓜蒌和炙甘草混合,洗净、润透,加入3~4倍的水的质量,在室温下浸泡,煎煮,滤除药渣,煎出液冷却至室温,即得到汤剂。
本发明公开的药物组合物用于制备治疗非糜烂性胃食管反流病的药物的应用。
本发明技术方案,具有如下优点:
1.本发明提供的用于治疗非糜烂性胃食管反流病根据标本兼治的原理,黄芩、黄连味苦性寒,清泻里热以开痞并能清降胃气,共为君药;清半夏味苦辛性温燥,能散结除痞,和胃降逆止呕,干姜味辛性热,温中散寒,降逆止呕,与清半夏配伍,能鼓动胃阳,增强开痞散结之力,且可抑制黄芩、黄连之苦寒之性,浙贝母性苦寒,有清热制酸,散结消痞之效,三药均为臣药;蒲公英味甘,微苦,性寒,有清热解毒,消肿散结之效,龙胆草味苦,性寒,有清热泻肝之效,二药配合黄连和黄芩可使肝热下泄而脾土得安,全瓜蒌能清肺化痰,利气宽胸,滑肠通便,助黄芩、黄连苦寒降泄除其热,枳实理气和胃通降,四药共为佐药;炙甘草调和诸药,为使药;上述诸药合用,具有平调寒热、和胃降逆之效,用于寒热错杂,胃气上逆之证,对于证见烧心泛酸,嗳气倒饱,胃脘疼痛,喜温喜按,口干口苦,胸骨后灼痛,大便稀溏,舌质红,舌苔黄腻或薄黄,脉弦或滑的非糜烂性反流病的效果显著。
2.本发明提供的用于治疗非糜烂性胃食管反流病,治疗机理和调节机制明确,其是通过降低血清与食管组织的5-HT水平,从而降低食管-内脏高敏感性,达到改善NERD的治疗目的,其作用机制主要与5-HT3R受体信号转导通路的表达有关;确保使用的安全性和指向性,且适用人群广泛,同时对各种非糜烂性胃食管反流病具有良好的治疗效果。
3、本发明提供的用于治疗非糜烂性胃食管反流病,与模型组相比,本发明公开的药物组合物的中剂量组明显降低大鼠食管组织中5-HT的含量(P<0.05),高、低剂量组有一定程度的降低,且与现有的治疗药奥美拉唑、昂丹司琼和芦卡必利降低大鼠食管组织中5-HT的含量的程度相似;与模型组比较,和本发明公开的药物组合物高、中、低剂量组均使大鼠食管5-HT3R表达量均有不同程度的下降(P<0.05),且中高剂量组的降低程度与现有的治疗药奥美拉唑、昂丹司琼和芦卡必的降低程度相似;与模型组比较,本发明的药物组合物的高、中剂量组食管5-HT4R表达量有上升趋势;与模型组比较,本发明的药物组合物的高、中、低剂量组大鼠食管5-HT3RmRNA表达量均有不同程度的下降趋势,与模型组比较,本发明的药物组合物的高、中剂量组食管5-HT4RmRNA表达量上升明显(P<0.01,P<0.05),且与现有治疗药物奥美拉唑、昂丹司琼和芦卡必的作用效果相似。
下述实验例用以证明本发明所述药物组合物的技术效果。
实验例
以下通过基础试验例更好地说明本发明在治疗NERD方面的用途。本发明的组合物与对照组比较,证明本发明的组合物治疗非糜烂性胃食管反流病的效果显著。
1.材料
1.1.实验动物与分组:
SD大鼠80只,雌性,体重180-200g,购于北京斯贝福实验动物技术有限公司,动物许可证号:SCXK(京)2015-0006;
适应性喂养1周后,70只大鼠以卵清蛋白100mg,辅以氢氧化铝佐剂200mg的混合液1.5mL,行腹腔注射基础致敏,10只大鼠以等体积的生理盐水腹腔注射;
基础致敏之后70只大鼠按体重随机分为7组,分别是模型组(M组)、奥美拉唑组(A1组)、昂丹司琼组(A2组)、和胃降逆方高剂量组(CTD组)、和胃降逆方中剂量组(CTZ组)、和胃降逆方低剂量组(CTX组)、芦卡必利组(L组),每组10只,以生理盐水腹腔注射大鼠为空白组(K组)。
1.2药品与试剂:
1.2.1药品:
和胃降逆方:以本发明实施例1中所给原料药制备而成;
盐酸昂丹司琼片:宁波市天衡制药有限公司,批号:H10960146;
奥美拉唑肠溶片:山东新时代药业有限公司,批号:H20044871;
琥珀酸普芦卡必利片:Janssen Cilag S.p.A.公司,批号:H20120564;
1.2.2试剂:
卵清蛋白(ovalbumin),SIGMA公司,批号:A8529;
氢氧化铝(aluminum hydroxide),CAS编号:21645-51-2;
75%消毒酒精,邯郸市捷利康商贸有限公司,批号:140326;
氯化钠注射液,北京普博欣生物科技有限责任公司,批号:1404131906;
水合氯醛,国药集团化学试剂有限公司,批号:20150601;
甲醛溶液,西陇化工股份有限公司,批号:1504032;
1.3药物配制方法:
1.3.1基础致敏试剂:
以卵清蛋白100mg,辅以氢氧化铝佐剂200mg的混合于生理盐水中定容至1.5mL;
1.3.2阳性药:
奥美拉唑组:奥美拉唑肠溶片,给药剂量4.2mg/kg/d;
盐酸昂丹司琼组:盐酸昂丹司琼片,给药剂量0.84mg/kg/d;
琥珀酸普芦卡必利组:琥珀酸普芦卡必利片,给药剂量,0.21mg/kg/d;
1.3.3受试药:
和胃降逆方,以本发明实施例1中所给原料药制备而成;
给药剂量:
按成人体重(60kg)给药量折算生药量为:(大鼠等效剂量是人体6.3倍,大鼠按10ml/kg剂量给药);
和胃降逆方高剂量组:给药剂量为17.01g生药/kg;
和胃降逆方中剂量:给药剂量为8.505g生药/kg;
和胃降逆方低剂量:给药剂量为4.25g生药/kg。
2.实验方法
造模与给药
本课题组的造模方法参照:杨敏等制造食管内脏高敏感性NERD大鼠动物模型(杨敏,陈东风,房殿春.食管内脏高敏感性动物模型的建立和评价[J].局解手术学杂志,2008,17(2):77-79.)。选择成年健康雌性SD大鼠,体质量180-200g,适应性喂养七天后,以卵清蛋白100mg,辅以氢氧化铝佐剂200mg的混合液1.5mL,行腹腔注射基础致敏,10只大鼠以等体积的生理盐水腹腔注射,基础致敏之后70只大鼠按体重随机分为7组,分别是模型组(M组)、奥美拉唑组(A1组)、昂丹司琼组(A2组)、和胃降逆方高剂量组(CTD组)、和胃降逆方中剂量组(CTZ组)、和胃降逆方低剂量组(CTX组)、芦卡必利组(L组),每组10只,以生理盐水腹腔注射大鼠为空白组(K组),其中空白组运用生理盐水行腹腔灌注,并予生理盐水代替食管酸灌注。各组以相应药物灌胃2周,第14天使用0.1mol/L盐酸进行食管酸灌注。具体方法:麻醉动物平卧位固定,头部抬高20-30°,切开腹壁和胃壁,将一引流管放置在贲门处以收集从食管滴注的液体,把一单腔灌流管经口放置于食管内,导管开口位于食管和胃交界处上2-3cm,固定导管,另一端与持续灌注泵相连,使用0.1mol/L盐酸滴注,滴注液温度保持37℃,速度10mL/h,共50min。
3.实验结果
3.1.和胃降逆方对基础致敏联合食管酸灌注NERD大鼠5-HT水平的影响
3.1.1.和胃降逆方对基础致敏联合食管酸灌注NERD大鼠血清及食管5-HT水平的影响
与空白组比较,模型组大鼠食管组织5-HT含量显著性升高(P<0.01);与模型组比较,和胃降逆方中剂量组、奥美拉唑组、芦卡必利组大鼠食管组织5-HT含量降低,差异有统计学意义(P<0.05),和胃降逆方高、低剂量组与模型组比较有降低趋势,但无显著性差异(P>0.05),昂丹司琼组与模型组相比无明显差异(P>0.05),结果见表1。
表1和胃降逆方对基础致敏联合食管酸灌注NERD大鼠血清及食管5-HT水平的影响
注:与空白组比较,#P<0.01;与模型组比较,*P<0.05;
3.1.2.和胃降逆方对基础致敏联合食管酸灌注NERD大鼠食管组织5-HT3R蛋白、5-HT4R蛋白以及mRNA表达水平的影响
与空白组比较,模型组大鼠食管5-HT3R表达量明显上升(P<0.01);与模型组比较,和胃降逆方高、中、低剂量组与奥美拉唑组、昂丹司琼组和芦卡必利组大鼠食管5-HT3R表达量均有不同程度的下降,差异具有统计学意义(P<0.05),各给药组之间比较并不具有统计学差异(P>0.05);与空白组比较,模型组大鼠食管5-HT4R表达量有降低趋势(P>0.05);与模型组比较,和胃降逆方高、中剂量组食管5-HT4R表达量有上升趋势,但差异不具有统计学意义(P>0.05),结果见表2。
其中,图1为基础致敏联合食管酸灌注NERD大鼠食管组织5-HT3R蛋白表达水平的影响,图1中由左至右依次为空白组、模型组、和胃降逆方高剂量组、和胃降逆方中剂量组、和胃降逆方低剂量组、奥美拉唑组、昂丹司琼组和芦卡必利组;
图2为基础致敏联合食管酸灌注NERD大鼠食管组织5-HT4R蛋白表达水平的影响,图2中由左至右依次为空白组、模型组、和胃降逆方高剂量组、和胃降逆方中剂量组、和胃降逆方低剂量组、奥美拉唑组、昂丹司琼组和芦卡必利组;
表2和胃降逆方对NERD大鼠食管组织5-HT3R、5-HT4R蛋白表达水平的影响
注:与空白组比较,#P<0.01;与模型组比较,*P<0.05;
与空白组比较,模型组大鼠食管5-HT3RmRNA表达量明显上升(P<0.01);与模型组比较,和胃降逆方高、中、低剂量组与奥美拉唑组、昂丹司琼组和芦卡必利组大鼠食管5-HT3RmRNA表达量均有不同程度的下降趋势,但差异不具有统计学意义(P>0.05);与空白组比较,模型组大鼠食管5-HT4RmRNA表达量有降低趋势(P>0.05);与模型组比较,和胃降逆方高、中剂量组食管5-HT4RmRNA表达量上升明显(P<0.01,P<0.05),其余各组与模型组比较,差异不具有统计学意义(P>0.05),结果见表3。
表3和胃降逆方对NERD大鼠食管组织5-HT3RmRNA、5-HT4RmRNA表达水平的影响
注:与空白组比较,#P<0.01;与模型组比较,**P<0.01*P<0.05;
3.2.和胃降逆方对基础致敏联合食管酸灌注NERD大鼠食管组织病理学的影响
3.2.1.和胃降逆方对基础致敏联合食管酸灌注NERD大鼠食管组织HE染色影响
由图3-10可见,HE染色主要体现食管组织的大体病理结构,光镜下观察食管鳞状上皮结构相对完整,并未见明显病理变化,大鼠黏膜上皮细胞层内未见炎性细胞浸润、鳞状上皮增生,黏膜糜烂等病理表现,因此可认为本造模方法在大体组织结构上对食管黏膜及肌层并未构成明显损害,符合NERD的病理表现;
HE染色可见:各组大鼠黏膜除上皮细胞层内间或存在少量炎细胞外,并未见明显病理变化,大鼠黏膜上皮细胞层内未见炎性细胞浸润、鳞状上皮增生,黏膜糜烂等病理表现。
3.3.2.和胃降逆方对基础致敏联合食管酸灌注NERD大鼠食管组织5-HT3R、5-HT4R表达水平的影响
与空白组比较,模型组大鼠食管5-HT3R表达量明显上升(P<0.05);与模型组比较,和胃降逆方高剂量组大鼠食管5-HT3R表达量均明显下降(P<0.05);其余各给药组较模型组也有不同程度的下降趋势,但差异不具有统计学意义(P>0.05),结果见表4和图11-18;
与空白组比较,模型组大鼠食管5-HT4R表达量有降低趋势(P>0.05);与模型组比较,中药组与各西药给药组食管5-HT4R表达量并没有明显差异(P>0.05),结果见表5和图19-26可见;
其中,免疫组化法分别对5-HT3R、5-HT4R两个蛋白进行定位与半定量检测,从图11-18中分布可以看出,5-HT3R主要表达于细胞质中,从图19-26中分布可以看出5-HT4R主要表达于细胞间隙与细胞质中,表达较为广泛,经过半定量检测数据如表4和5所示。
表4和胃降逆方对NERD大鼠食管组织5-HT3R表达水平的影响
注:与空白组比较,#P<0.05;与模型组比较,*P<0.05;
表5和胃降逆方对NERD大鼠食管组织5-HT4R表达水平的影响
3、结论
本发明公开的药物组合物可以通过降低血清与食管组织的5-HT水平,从而降低食管-内脏高敏感性,达到改善NERD的治疗目的,其作用机制主要与5-HT3R受体信号转导通路的表达有关。
附图说明
为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案,下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图是本发明的一些实施方式,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是本发明中基础致敏联合食管酸灌注NERD大鼠食管组织5-HT3R蛋白表达水平的影响;
图2是本发明中基础致敏联合食管酸灌注NERD大鼠食管组织5-HT4R蛋白表达水平的影响;
图3-图10分别为本发明中为空白组、模型组、和胃降逆方高剂量组、和胃降逆方中剂量组、和胃降逆方低剂量组、奥美拉唑组、昂丹司琼组和芦卡必利组对基础致敏联合酸关注所致NERD大鼠食管HE染色结果图;
图11-图18分别为本发明中为空白组、模型组、和胃降逆方高剂量组、和胃降逆方中剂量组、和胃降逆方低剂量组、奥美拉唑组、昂丹司琼组和芦卡必利组对基础致敏联合酸关注所致NERD大鼠食管5-HT3R免疫组化染色结果图;
图19-图26分别为本发明中为空白组、模型组、和胃降逆方高剂量组、和胃降逆方中剂量组、和胃降逆方低剂量组、奥美拉唑组、昂丹司琼组和芦卡必利组对基础致敏联合酸关注所致NERD大鼠食管5-HT4R免疫组化染色结果图。
具体实施方式
实施例1
一种治疗非糜烂性胃食管反流病的药物组合物,该药物组合物的原料药包括:黄芩9g、黄连6g、干姜9g、清半夏9g、浙贝母9g、蒲公英9g、龙胆草9g、枳实9g、全瓜蒌9g和炙甘草3g。
按照重量选定原料药,取黄芩、黄连、干姜、清半夏、浙贝母、蒲公英、龙胆草、枳实、全瓜蒌和炙甘草混合,洗净、润透,加入上述诸药质量之和3倍的水,在室温下浸泡,煎煮,滤除药渣,煎出液冷却至室温,得到汤剂,封装。
实施例2
一种治疗非糜烂性胃食管反流病的药物组合物,该药物组合物的原料药包括:
黄芩9g、黄连6g、干姜9g、清半夏7g、浙贝母7g、蒲公英7g、龙胆草7g、枳实7g、全瓜蒌7g和炙甘草1g。
按照重量选定原料药,取黄芩、黄连、干姜、清半夏、浙贝母、蒲公英、龙胆草、枳实、全瓜蒌和炙甘草混合,洗净、润透,加入上述诸药质量之和4倍的水,在室温下浸泡,煎煮,滤除药渣,煎出液冷却至室温,得到汤剂,封装。
实施例3
一种治疗非糜烂性胃食管反流病的药物组合物,该药物组合物的原料药包括:黄芩14g、黄连11g、干姜14g、清半夏11g、浙贝母11g、蒲公英11g、龙胆草11g、枳实11g、全瓜蒌11g和炙甘草5g。
按照重量选定原料药,取黄芩、黄连、干姜、清半夏、浙贝母、蒲公英、龙胆草、枳实、全瓜蒌和炙甘草混合,洗净、润透,加入上述诸药质量8倍的水,加热至沸,熬煮2h,分离煎出液,药渣重复上述方法煎煮3次,合并煎出液,离心,取上层清液,浓缩成稠膏,将此稠膏喷雾干燥得干膏,将干膏与赋形剂糊精混合,加入乙醇作为粘合剂,造粒、干燥,即得到颗粒剂。
实施例4
一种治疗非糜烂性胃食管反流病的药物组合物,该药物组合物的原料药包括:黄芩11g、黄连9g、干姜12g、清半夏9g、浙贝母9g、蒲公英9g、龙胆草9g、枳实9g、全瓜蒌9g和炙甘草3g。
按照实施例3中公开的制备方法,制备成颗粒剂。
实施例5
一种治疗非糜烂性胃食管反流病的药物组合物,该药物组合物的原料药包括:黄芩9g、黄连6g、干姜9g、清半夏9g、浙贝母9g、蒲公英7g、龙胆草7g、枳实7g、全瓜蒌7g和炙甘草4g。
按照重量选定原料药,取黄芩、黄连、干姜、清半夏、浙贝母、蒲公英、龙胆草、枳实、全瓜蒌和炙甘草混合,洗净,置于烘干装置中烘干,研磨,使上述诸药可通过80目筛;
将蜂蜜加热至沸,趁热将蜂蜜与研磨后的上述诸药按照质量比为1:0.7混合,搅拌至混合均匀,揉捏成团制成可口服的药丸,封装。
实施例6
一种治疗非糜烂性胃食管反流病的药物组合物,该药物组合物的原料药包括:黄芩14g、黄连11g、干姜14g、清半夏7g、浙贝母7g、蒲公英11g、龙胆草11g、枳实11g、全瓜蒌11g和炙甘草1g。
按照实施例5中公开的制备方法,制备成丸剂。
实施例7
一种治疗非糜烂性胃食管反流病的药物组合物,该药物组合物的原料药包括:黄芩13g、黄连8g、干姜10g、清半夏10g、浙贝母10g、蒲公英10g、龙胆草9g、枳实10g、全瓜蒌9g和炙甘草5g。
按照常规工艺制备成口服液。
实施例8
一种治疗非糜烂性胃食管反流病的药物组合物,该药物组合物的原料药包括:黄芩12g、黄连9g、干姜12g、清半夏9g、浙贝母9g、蒲公英9g、龙胆草9g、枳实9g、全瓜蒌9g和炙甘草3g。
按照常规工艺制备成胶囊剂。
显然,上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例,而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说,在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。
Claims (9)
1.一种用于治疗非糜烂性胃食管反流病的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物的原料药包括如下重量份的原料:
黄芩9~14份、黄连6~11份、干姜9~14份、清半夏7~11份、浙贝母7~11份、蒲公英7~11份、龙胆草7~11份、枳实7~11份、全瓜蒌7~11份和炙甘草1~5份。
2.根据权利要求1所述的用于治疗非糜烂性胃食管反流病的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物的原料药包括如下重量份的原料:黄芩9份、黄连6份、干姜9份、清半夏9份、浙贝母9份、蒲公英9份、龙胆草9份、枳实9份、全瓜蒌9份和炙甘草3份。
3.根据权利要求1所述的用于治疗非糜烂性胃食管反流病的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物的原料药包括如下重量份的原料:
黄芩9份、黄连6份、干姜9份、清半夏9份、浙贝母9份、蒲公英7份、龙胆草7份、枳实7份、全瓜蒌7份和炙甘草4份。
4.根据权利要求1所述的用于治疗非糜烂性胃食管反流病的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物的原料药包括如下重量份的原料:
黄芩14份、黄连11份、干姜14份、清半夏7份、浙贝母7份、蒲公英11份、龙胆草11份、枳实11份、全瓜蒌11份和炙甘草1份。
5.根据权利要求1所述的用于治疗非糜烂性胃食管反流病的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物的原料药包括如下重量份的原料:黄芩13份、黄连8份、干姜10份、清半夏10份、浙贝母10份、蒲公英10份、龙胆草9份、枳实10份、全瓜蒌9份和炙甘草5份。
6.根据权利要求1所述的用于治疗非糜烂性胃食管反流病的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物的原料药包括如下重量份的原料:黄芩12份、黄连9份、干姜12份、清半夏9份、浙贝母9份、蒲公英9份、龙胆草9份、枳实9份、全瓜蒌9份和炙甘草3份。
7.根据权利要求1-6任一项所述的用于治疗非糜烂性胃食管反流病的药物组合物,其特征在于,
所述药物组合物按照常规工艺制备成临床上可接受的颗粒剂、丸剂、口服液、汤剂或胶囊剂。
8.一种制备权利要求1-7任一项所述的用于治疗非糜烂性胃食管反流病的药物组合物的方法,其特征在于,
按照重量选定原料药,取黄芩、黄连、干姜、清半夏、浙贝母、蒲公英、龙胆草、枳实、全瓜蒌和炙甘草混合,洗净、润透,加入所述原料药总质量3~4倍的水,在室温下浸泡,煎煮,滤除药渣,煎出液冷却至室温,即得到汤剂。
9.根据权利要求1-7任一项所述的药物组合物用于制备治疗非糜烂性胃食管反流病的药物的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610887977.9A CN107913391B (zh) | 2016-10-11 | 2016-10-11 | 一种用于治疗非糜烂性胃食管反流病的药物组合物及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610887977.9A CN107913391B (zh) | 2016-10-11 | 2016-10-11 | 一种用于治疗非糜烂性胃食管反流病的药物组合物及其制备方法和应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN107913391A true CN107913391A (zh) | 2018-04-17 |
CN107913391B CN107913391B (zh) | 2021-03-12 |
Family
ID=61891960
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201610887977.9A Active CN107913391B (zh) | 2016-10-11 | 2016-10-11 | 一种用于治疗非糜烂性胃食管反流病的药物组合物及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN107913391B (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108578654A (zh) * | 2018-05-22 | 2018-09-28 | 中国中医科学院西苑医院 | 一种治疗非糜烂性反流病的中药组合物及其制备方法 |
CN108785642A (zh) * | 2018-08-28 | 2018-11-13 | 楚雄齐苏堂中医门诊部 | 一种寒热平调的药物组合物及其制备方法与应用 |
CN116211953A (zh) * | 2023-02-09 | 2023-06-06 | 北京中医药大学东方医院 | 一种治疗上腹痛综合征的中药组合物、制备方法及用途 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1293973A (zh) * | 2000-11-16 | 2001-05-09 | 许景峰 | 治疗痞症的药物及其制备方法 |
-
2016
- 2016-10-11 CN CN201610887977.9A patent/CN107913391B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1293973A (zh) * | 2000-11-16 | 2001-05-09 | 许景峰 | 治疗痞症的药物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
朱鹏: "黄连温胆汤加减治疗胃食管反流病20例", 《江西中医药》 * |
迟莉丽等: "胃食管反流病辨治总结", 《山东中医杂志》 * |
陈新江: "半夏泻心汤加减对胃食管反流病的观察", 《海峡药学》 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108578654A (zh) * | 2018-05-22 | 2018-09-28 | 中国中医科学院西苑医院 | 一种治疗非糜烂性反流病的中药组合物及其制备方法 |
CN108578654B (zh) * | 2018-05-22 | 2021-11-12 | 中国中医科学院西苑医院 | 一种治疗非糜烂性反流病的中药组合物及其制备方法 |
CN108785642A (zh) * | 2018-08-28 | 2018-11-13 | 楚雄齐苏堂中医门诊部 | 一种寒热平调的药物组合物及其制备方法与应用 |
CN116211953A (zh) * | 2023-02-09 | 2023-06-06 | 北京中医药大学东方医院 | 一种治疗上腹痛综合征的中药组合物、制备方法及用途 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN107913391B (zh) | 2021-03-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
WO2007009291A1 (fr) | Composition pharmaceutique de médicament traditionnel chinois pour traiter la polyarthrite rhumatoïde et sa préparation | |
CN104042802A (zh) | 一种治疗脂肪肝的中药组合物 | |
CN103495040A (zh) | 治疗反流性食管炎的中药组合物及其颗粒剂制备方法 | |
CN107913391A (zh) | 一种用于治疗非糜烂性胃食管反流病的药物组合物及其制备方法和应用 | |
CN109512971A (zh) | 药物组合物及其用途和药物及其制备方法 | |
CN104069414A (zh) | 一种舒胃药物组合物及其用途 | |
CN101002929A (zh) | 一种治疗功能性消化不良或并发幽门螺旋杆菌感染的药物及其制备方法 | |
CN101780263A (zh) | 一种治疗慢性胃炎的中药组合物及其制备方法 | |
CN102512553B (zh) | 一种治疗胃食管反流病的中药制剂 | |
CN103550684B (zh) | 一种治疗胃痈的中药组合物 | |
CN103565987A (zh) | 治疗乌鸡球虫病中药散剂配方 | |
CN104083741A (zh) | 一种治疗慢性胃炎的中药组合物及其制备方法 | |
CN103877480B (zh) | 一种用于治疗慢性胃炎和胃动力障碍的药物及其制备方法 | |
CN103989762A (zh) | 一种清热泻腑止咳化痰的中药组合物及其制备方法 | |
CN113694167B (zh) | 一种治疗脾胃虚弱型萎缩性胃炎的中药组合物及其制备方法 | |
CN103705731A (zh) | 一种治疗慢性酒精中毒性肝病的中药组合物 | |
CN101081293A (zh) | 一种用于预防与治疗肝病之门静脉通瘀胶囊制剂 | |
CN105770445A (zh) | 一种治疗慢性萎缩性胃炎的中药制剂及其制备方法 | |
CN106474421B (zh) | 一种治疗结直肠癌的中药组合物及其应用 | |
CN105663551A (zh) | 胰腺癌患者术后服用的中药制剂及制法 | |
CN104740313B (zh) | 一种治疗慢性胃炎中药组合物及其制备方法 | |
CN104888119A (zh) | 一种治疗慢性萎缩性胃炎伴肠化的中药组合物及制备方法 | |
CN114272281A (zh) | 一种治疗早期肝硬化的中药复方药物 | |
CN104667049A (zh) | 治疗肺炎的中药制剂及制备方法 | |
CN104043086A (zh) | 一种治疗反流性食道炎的中药 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |