CN107899067B - 液体眼部敷料、其制备方法及液体眼部敷料产品 - Google Patents
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Abstract
一种液体眼部敷料、其制备方法及液体眼部敷料产品，涉及医用材料领域。液体眼部敷料按质量百分数计包括5％‑30％的粉剂和70％‑95％的溶液，粉剂包括改性聚乙二醇，溶液为含有聚乙烯亚胺、二硫苏糖醇和三赖氨酸的缓冲溶液；液体眼部敷料产品包括分开包装的粉剂和溶液，以及用于搅拌和涂敷的医用海绵签。用医用海绵签将粉剂和溶液搅拌均匀，固化时间为10‑30s，该工艺简单，制得的液体眼部敷料可用于眼科手术特别是白内障手术后的眼部创面，可以降低手术时间，使视觉恢复加快，使用后没有异物感觉，同时在手术位置产生一个抗菌屏障，减少炎症的发生，还可以降低渗漏，可以阻隔细菌的感染，减轻疼痛，增加患者眼球的舒适度。
Description
技术领域
本发明涉及医用材料领域，且特别涉及一种液体眼部敷料、其制备方法及液体眼部敷料产品。
背景技术
在眼科手术中，术后切口的处理方式主要为缝线处理，缝合过程需要时间和技巧，同时，传统的眼科缝线会导致眼角膜有创面，缝线可能会导致感染以及影响新血管形成，使愈合时间延长，易引起眼球的炎症和不舒服感。
白内障是世界上首位致盲因素(Brian G,Taylor H.Cataract blindness-challenges for the 21st century[J].Bull Word Health Orange,2001,79(3):249-256)，同时也是我国第一位的致盲眼病(李德馨,王思玲,苏德森,白内障的发病机制与药物治疗[J].沈阳科技大学学报,2002,19(4):300-307)。我国双眼视力小于0.3的白内障患者约有500万人，并且以每年40-120万例白内障患者的数目累计增加。有调查显示，50-60岁人群白内障患病率为6.83％，而70岁以上人群白内障患病率为59.95％，80岁以上的老年人83％患白内障。虽然老年性白内障的诱因很多，但是动物实验研究表明，氧化损伤与老年性白内障的关系十分密切(Ottonello S,Foroni C,Carta A,et al.Oxidative stress andage-related cataract[J].Ophthalmologica,2000,214(1):78-85)。对白内障患者生活质量调查分析显示，老年白内障患者视力越差，生活质量越低，低视力使患者自身行为能力和精神状况受到影响，表现为基本生活能力的丧失和身心健康状况的下降，同时也加重了患者家庭及社会负担。
目前在我国因白内障致盲、致残仍是一个重要的公共卫生问题和社会问题，手术治疗白内障是国际公认的唯一有效的治疗方法。白内障手术后会导致急性眼内炎，眼内炎很难预测，是眼科专家最头疼的事情，综合症发生率与伤口的重建有一定关系，其与切口不能自己封闭、液体通过角膜进入前房导致眼压变化等因素有关，但对于眼部手术的术后创伤，目前还没有一种能有效封闭伤口，避免液体渗漏的方法。因此，需要一种能有效封闭伤口，避免液体渗漏的方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种液体眼部敷料，具有封堵渗漏和抗白内障双重作用，能有效封闭伤口。
本发明的另一目的在于提供一种液体眼部敷料的制备方法，工艺简单。
本发明的另一目的在于提供一种液体眼部敷料产品，便于使用。
本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。
本发明提出一种液体眼部敷料，按质量百分数计，其包括5％-30％的粉剂和70％-95％的溶液，粉剂包括改性聚乙二醇，溶液为含有聚乙烯亚胺、二硫苏糖醇和三赖氨酸的缓冲溶液，粉剂和所述溶液混合形成的水凝胶具有封堵渗漏和抗白内障的作用。
进一步地，在本发明较佳实施例中，改性聚乙二醇包含至少选自2-arm-PEG的衍生物、4-arm-PEG的衍生物和8-arm-PEG的衍生物组成的组中的至少一种。
进一步地，在本发明较佳实施例中，改性聚乙二醇的重均分子量为1000-20000Da。
进一步地，在本发明较佳实施例中，溶液中二硫苏糖醇的含量为0.01-50mmol/L。
进一步地，在本发明较佳实施例中，溶液中聚乙烯亚胺的含量为5-20g/L；聚乙烯亚胺的重均分子量为600-10000Da。
进一步地，在本发明较佳实施例中，溶液中三赖氨酸的含量为0-10mg/ml。
进一步地，在本发明较佳实施例中，溶液的pH值为6.5-12.0；缓冲溶液包含至少选自四硼酸钠缓冲液、碳酸钠缓冲液组成的组中的至少一种。
进一步地，在本发明较佳实施例中，粉剂还包括医用染色剂，医用染色剂占粉剂总重量的0.05％-2％。
一种液体眼部敷料的制备方法，其包括将粉剂和溶液搅拌均匀的步骤，固化时间为10-30s，优选为10-20s。
一种液体眼部敷料产品，其包括分开包装的粉剂和溶液，以及用于搅拌和涂敷的医用海绵签。
本发明实施例的液体眼部敷料、其制备方法及液体眼部敷料产品的有益效果是：本发明实施例的液体眼部敷料按质量百分数计包括5％-30％的粉剂和70％-95％的溶液，粉剂包括改性聚乙二醇，溶液为含有聚乙烯亚胺、二硫苏糖醇和三赖氨酸的缓冲溶液；本发明实施例的液体眼部敷料产品包括分开包装的粉剂和溶液，以及用于搅拌和涂敷的医用海绵签。用医用海绵签将粉剂和溶液搅拌均匀，固化时间为10-30s，该工艺简单，制得的液体眼部敷料可用于眼科手术特别是白内障手术后的眼部创面，可以降低手术时间，使视觉恢复加快，使用后没有异物感觉，同时在手术位置产生一个抗菌屏障，减少炎症的发生，还可以降低渗漏，可以阻隔细菌的感染，减轻疼痛，保持切口创面受到保护，增加患者眼球的舒适度。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1为本发明实施例的液体眼部敷料的固化时间图；
图2为本发明实施例的液体眼部敷料的溶液和浸提液中的二硫苏糖醇的浓度图；
图3a-3c为本发明实施例中动物试验的病理图片。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本发明实施例的液体眼部敷料、其制备方法及液体眼部敷料产品进行具体说明。
本发明实施例提供一种液体眼部敷料，按质量百分数计，其包括5％-30％的粉剂和70％-95％的溶液，粉剂包括改性聚乙二醇，溶液为含有聚乙烯亚胺、二硫苏糖醇和三赖氨酸的缓冲溶液。粉剂还可以包括医用染色剂，医用染色剂占粉剂总重量的0.05％-2％。粉剂和溶液混合形成的水凝胶作用于眼部具有封堵渗漏和抗白内障的作用。
其中，改性聚乙二醇包含至少选自2-arm-PEG的衍生物、4-arm-PEG的衍生物和8-arm-PEG的衍生物组成的组中的至少一种。改性聚乙二醇具体包含至少选自PEG-SPA、PEG-SS、PEG-SG和PEG-SSeb组成的组中的至少一种。改性聚乙二醇的重均分子量为1000-20000Da。本实施例中的改性聚乙二醇均具有琥珀酰胺基团
具体结构如下：
PEG-SPA的结构式为：
PEG-SS的结构式为：
PEG-SG的结构式为：
PEG-SSeb的结构式为：
其中，溶液的pH值为6.5-12.0，优选为7.5-11.5。缓冲溶液由一种溶液组成或由两种溶液混合均匀组成，缓冲溶液具体包含至少选自四硼酸钠缓冲液、碳酸钠缓冲液组成的组中的至少一种。
其中，溶液中含有二硫苏糖醇和聚乙烯亚胺，可选择含有三赖氨酸，具体为：溶液中二硫苏糖醇的含量为0.01-50mmol/L，优选为0.25-35mmol/L。溶液中聚乙烯亚胺的含量为5-20g/L；聚乙烯亚胺的重均分子量为600-10000Da。溶液中三赖氨酸的含量为0-10mg/ml，优选为0-5mg/ml。
聚乙烯亚胺的结构式为：
三赖氨酸的结构式为：
本发明实施例的液体眼部敷料的溶液中含有二硫苏糖醇，二硫苏糖醇作为常用的还原剂，在液体眼部敷料中有3种作用：
(1)可以保护聚乙烯亚胺，聚乙烯亚胺的水溶液呈阳性，容易与溶液或空气中的自由基发生反应，而二硫苏糖醇可以吸收这些自由基，保护液体眼部敷料产品中的有效成分，从而使液体眼部敷料产品的固化时间、溶胀率等主要性能指标不发生改变。
(2)可以参与反应形成水凝胶，起到封堵渗漏的作用。二硫苏糖醇结构式
中有2个-SH，-SH可以与改性聚乙二醇发生交联反应，反应方程式如下：
(3)可以保护正常晶状体蛋白所含的、极易遭受自由基氧化修饰的基团，使其免受氧化影响，减少正常晶状体蛋白的变性可能性，从而具有抗白内障的作用。
本发明实施例的粉剂和溶液在混合过程中会发生2种化学反应，一种是改性聚乙二醇与聚乙烯亚胺和/或三赖氨酸发生反应，反应方程式为：
另一种是改性聚乙二醇和二硫苏糖醇发生反应形成凝胶，反应方程式为：
由于聚乙烯亚胺和/或改性聚乙二醇为多分支结构，所以上述2种化学反应生成的产物形成具有空间立体网状结构的水凝胶，机理如下所示：
本发明的液体眼部敷料克服了传统眼科缝线的缺点，是一种化学合成的具有封堵渗漏和抗白内障作用的眼科用敷料，可用于角膜、结膜和巩膜表面。使用时，将粉剂和溶液用医用海绵签搅拌均匀后轻轻涂敷于眼部创面，形成的水凝胶具有封堵渗漏和抗白内障的作用，能提供临时性屏障，保持眼球内环境的平衡，降低渗漏，同时可以保持切口创面受到保护，阻隔细菌的感染，减轻疼痛，促进愈合，增加患者眼球的舒适度。该液体眼部敷料还具有安全、生物相容性好、便于手术操作的特点。本发明的成凝胶时间与降解可根据不同的手术适应症进行调整，便于医生选择和操作，适合于临床推广。
本发明实施例提供一种液体眼部敷料的制备方法，其包括将粉剂和溶液搅拌均匀的步骤，固化时间为10-30s，优选为10-20s，形成液体眼部敷料。
本发明实施例提供一种液体眼部敷料产品，其包括分开包装的粉剂和溶液，以及用于搅拌和涂敷的医用海绵签。
本发明实施例的液体眼部敷料产品将粉剂和溶液分开包装，可避免粉剂和溶液组成的敷料在涂敷使用前就形成凝胶，影响封堵效果。该液体眼部敷料产品的使用方法是：利用医用海绵签将粉剂和溶液搅拌均匀，形成液体眼部敷料，再利用医用海绵签涂敷在眼部。将粉剂和溶液混合后，会在10-30s内形成凝胶，形成的凝胶可在1-12周完全降解吸收。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
本实施例提供一种液体眼部敷料，其包括：
粉剂：改性聚乙二醇(2-arm-PEG-SPA，重均分子量3000，0.15g)，其中，含医用染色剂0.1％；
溶液：含聚乙烯亚胺(重均分子量2000，10g/L)和二硫苏糖醇(12.5mmol/L)的四硼酸钠缓冲液(pH＝8，1ml)。
本实施例还提供一种液体眼部敷料产品，该液体眼部敷料产品按照以下制备方法制得：称取0.15g改性聚乙二醇于粉剂盒中，即为粉剂；称取10g聚乙烯亚胺和1.93g二硫苏糖醇溶于1L四硼酸钠缓冲液中，配成pH＝8的溶液，并取1ml灌装于溶液瓶中，即为溶液；配置医用海绵签后，密封包装并灭菌。
液体眼部敷料产品的使用方法：拆开包装，将溶液加入粉剂中，用医用海绵签搅拌均匀后轻轻涂敷于眼部。
实施例2
本实施例提供一种液体眼部敷料，其包括：
粉剂：改性聚乙二醇(2-arm-PEG-SPA，重均分子量3000，0.15g)，其中，含医用染色剂0.1％；
溶液：含聚乙烯亚胺(重均分子量2000，10g/L)和二硫苏糖醇(35mmol/L)的四硼酸钠缓冲液(pH＝8，1ml)。
本实施例还提供一种液体眼部敷料产品，该液体眼部敷料产品按照以下制备方法制得：称取0.15g改性聚乙二醇于粉剂盒中，即为粉剂；称取10g聚乙烯亚胺和5.39g二硫苏糖醇溶于1L四硼酸钠缓冲液中，配成pH＝8的溶液，并取1ml灌装于溶液瓶中，即为溶液；配置医用海绵签后，密封包装并灭菌。
液体眼部敷料产品的使用方法：拆开包装，将溶液加入粉剂中，用医用海绵签搅拌均匀后轻轻涂敷于眼部。
实施例3
本实施例提供一种液体眼部敷料，其包括：
粉剂：改性聚乙二醇(2-arm-PEG-SS，重均分子量3000，0.15g)，其中，含医用染色剂0.1％；
溶液：含聚乙烯亚胺(重均分子量2000，10g/L)和二硫苏糖醇(12.5mmol/L)的四硼酸钠缓冲液(pH＝8，1ml)。
本实施例还提供一种液体眼部敷料产品，该液体眼部敷料产品按照以下制备方法制得：称取0.15g改性聚乙二醇于粉剂盒中，即为粉剂；称取10g聚乙烯亚胺和1.93g二硫苏糖醇溶于1L四硼酸钠缓冲液中，配成pH＝8的溶液，并取1ml灌装于溶液瓶中，即为溶液；配置医用海绵签后，密封包装并灭菌。
液体眼部敷料产品的使用方法：拆开包装，将溶液加入粉剂中，用医用海绵签搅拌均匀后轻轻涂敷于眼部。
实施例4
本实施例提供一种液体眼部敷料，其包括：
粉剂：改性聚乙二醇(2-arm-PEG-SG，重均分子量3000，0.15g)，其中，含医用染色剂0.1％；
溶液：含聚乙烯亚胺(重均分子量2000，10g/L)和二硫苏糖醇(35mmol/L)的四硼酸钠缓冲液(pH＝8，1ml)。
本实施例还提供一种液体眼部敷料产品，该液体眼部敷料产品按照以下制备方法制得：称取0.15g改性聚乙二醇于粉剂盒中，即为粉剂；称取10g聚乙烯亚胺和5.39g二硫苏糖醇溶于1L四硼酸钠缓冲液中，配成pH＝8的溶液，并取1ml灌装于溶液瓶中，即为溶液；配置医用海绵签后，密封包装并灭菌。
液体眼部敷料产品的使用方法：拆开包装，将溶液加入粉剂中，用医用海绵签搅拌均匀后轻轻涂敷于眼部。
实施例5
本实施例提供一种液体眼部敷料，其包括：
粉剂：改性聚乙二醇(4-arm-PEG-SG，重均分子量10000，0.15g)，其中，含医用染色剂0.1％；
溶液：含聚乙烯亚胺(重均分子量2000，6g/L)和二硫苏糖醇(31mmol/L)的四硼酸钠缓冲液(pH＝8.5，1ml)。
本实施例还提供一种液体眼部敷料产品，该液体眼部敷料产品按照以下制备方法制得：称取0.15g改性聚乙二醇于粉剂盒中，即为粉剂；称取6g聚乙烯亚胺和4.77g二硫苏糖醇溶于1L四硼酸钠缓冲液中，配成pH＝8.5的溶液，并取1ml灌装于溶液瓶中，即为溶液；配置医用海绵签后，密封包装并灭菌。
液体眼部敷料产品的使用方法：拆开包装，将溶液加入粉剂中，用医用海绵签搅拌均匀后轻轻涂敷于眼部。
实施例6
本实施例提供一种液体眼部敷料，其包括：
粉剂：改性聚乙二醇(4-arm-PEG-SSeb，重均分子量10000，0.15g)，其中，含医用染色剂0.1％；
溶液：含聚乙烯亚胺(重均分子量2000，6g/L)和二硫苏糖醇(31mmol/L)的四硼酸钠缓冲液(pH＝8.5，1ml)。
本实施例还提供一种液体眼部敷料产品，该液体眼部敷料产品按照以下制备方法制得：称取0.15g改性聚乙二醇于粉剂盒中，即为粉剂；称取6g聚乙烯亚胺和4.77g二硫苏糖醇溶于1L四硼酸钠缓冲液中，配成pH＝8.5的溶液，并取1ml灌装于溶液瓶中，即为溶液；配置医用海绵签后，密封包装并灭菌。
液体眼部敷料产品的使用方法：拆开包装，将溶液加入粉剂中，用医用海绵签搅拌均匀后轻轻涂敷于眼部。
实施例7
本实施例提供一种液体眼部敷料，其包括：
粉剂：改性聚乙二醇(8-arm-PEG-SSeb，重均分子量15000，0.1g)，其中，含医用染色剂0.1％；
溶液：含聚乙烯亚胺(重均分子量2000，6g/L)和二硫苏糖醇(27.5mmol/L)的四硼酸钠缓冲液(pH＝8.5，1ml)。
本实施例还提供一种液体眼部敷料产品，该液体眼部敷料产品按照以下制备方法制得：称取0.1g改性聚乙二醇于粉剂盒中，即为粉剂；称取6g聚乙烯亚胺和4.24g二硫苏糖醇溶于1L四硼酸钠缓冲液中，配成pH＝8.5的溶液，并取1ml灌装于溶液瓶中，即为溶液；配置医用海绵签后，密封包装并灭菌。
液体眼部敷料产品的使用方法：拆开包装，将溶液加入粉剂中，用医用海绵签搅拌均匀后轻轻涂敷于眼部。
实施例8
本实施例提供一种液体眼部敷料，其包括：
粉剂：改性聚乙二醇(2-arm-PEG-SS，重均分子量3000，0.15g)，其中，含医用染色剂0.1％；
溶液：含聚乙烯亚胺(重均分子量2000，10g/L)和二硫苏糖醇(35mmol/L)的碳酸钠缓冲液(pH＝8，1ml)。
本实施例还提供一种液体眼部敷料产品，该液体眼部敷料产品按照以下制备方法制得：称取0.15g改性聚乙二醇于粉剂盒中，即为粉剂；称取10g聚乙烯亚胺和5.39g二硫苏糖醇溶于1L碳酸钠缓冲液中，配成pH＝8的溶液，并取1ml灌装于溶液瓶中，即为溶液；配置医用海绵签后密封包装并灭菌。
液体眼部敷料产品的使用方法：拆开包装，将溶液加入粉剂中，用医用海绵签搅拌均匀后轻轻涂敷于眼部。
实施例9
本实施例提供一种液体眼部敷料，其包括：
粉剂：改性聚乙二醇(2-arm-PEG-SG，重均分子量3000，0.15g)，其中，含医用染色剂0.1％；
溶液：含聚乙烯亚胺(重均分子量2000，10g/L)和二硫苏糖醇(35mmol/L)的碳酸钠缓冲液(pH＝8，1ml)。
本实施例还提供一种液体眼部敷料产品，该液体眼部敷料产品按照以下制备方法制得：称取0.15g改性聚乙二醇于粉剂盒中，即为粉剂；称取10g聚乙烯亚胺和5.39g二硫苏糖醇溶于1L碳酸钠缓冲液中，配成pH＝8的溶液，并取1ml灌装于溶液瓶中，即为溶液；配置医用海绵签后，密封包装并灭菌。
液体眼部敷料产品的使用方法：拆开包装，将溶液加入粉剂中，用医用海绵签搅拌均匀后轻轻涂敷于眼部。
实施例10
本实施例提供一种液体眼部敷料，其包括：
粉剂：改性聚乙二醇(4-arm-PEG-SG，重均分子量10000，0.15g)，其中，含医用染色剂0.1％；
溶液：含聚乙烯亚胺(重均分子量2000，6g/L)和二硫苏糖醇(31mmol/L)的碳酸钠缓冲液(pH＝8.5，1ml)。
本实施例还提供一种液体眼部敷料产品，该液体眼部敷料产品按照以下制备方法制得：称取0.15g改性聚乙二醇于粉剂盒中，即为粉剂；称取6g聚乙烯亚胺和4.77g二硫苏糖醇溶于1L碳酸钠缓冲液中，配成pH＝8.5的溶液，并取1ml灌装于溶液瓶中，即为溶液；配置医用海绵签后，密封包装并灭菌。
液体眼部敷料产品的使用方法：拆开包装，将溶液加入粉剂中，用医用海绵签搅拌均匀后轻轻涂敷于眼部。
实施例11
本实施例提供一种液体眼部敷料，其包括：
粉剂：改性聚乙二醇(4-arm-PEG-SSeb，重均分子量10000，0.15g)，其中，含医用染色剂0.1％；
溶液：含聚乙烯亚胺(重均分子量2000，6g/L)和二硫苏糖醇(31mmol/L)的碳酸钠缓冲液(pH＝8.5，1ml)。
本实施例还提供一种液体眼部敷料产品，该液体眼部敷料产品按照以下制备方法制得：称取0.15g改性聚乙二醇于粉剂盒中，即为粉剂；称取6g聚乙烯亚胺和4.77g二硫苏糖醇溶于1L碳酸钠缓冲液中，配成pH＝8.5的溶液，并取1ml灌装于溶液瓶中，即为溶液；配置医用海绵签后，密封包装并灭菌。
液体眼部敷料产品的使用方法：拆开包装，将溶液加入粉剂中，用医用海绵签搅拌均匀后轻轻涂敷于眼部。
实施例12
本实施例提供一种液体眼部敷料，其包括：
粉剂：改性聚乙二醇(8-arm-PEG-SSeb，重均分子量15000，0.1g)，其中，含医用染色剂0.1％；
溶液：含聚乙烯亚胺(重均分子量2000，6g/L)和二硫苏糖醇(27.5mmol/L)的碳酸钠缓冲液(pH＝8.5，1ml)。
本实施例还提供一种液体眼部敷料产品，该液体眼部敷料产品按照以下制备方法制得：称取0.1g改性聚乙二醇于粉剂盒中，即为粉剂；称取6g聚乙烯亚胺和4.24g二硫苏糖醇溶于1L碳酸钠缓冲液中，配成pH＝8.5的溶液，并取1ml灌装于溶液瓶中，即为溶液；配置医用海绵签后，密封包装并灭菌。
液体眼部敷料产品的使用方法：拆开包装，将溶液加入粉剂中，用医用海绵签搅拌均匀后轻轻涂敷于眼部。
实施例13
本实施例提供一种液体眼部敷料，其包括：
粉剂：改性聚乙二醇(2-arm-PEG-SG，重均分子量3000，0.15g)，其中，含医用染色剂0.1％；
溶液：聚乙烯亚胺(重均分子量2000，10g/L)和二硫苏糖醇(35mmol/L)的碳酸钠缓冲液(pH＝8，1ml)。
本实施例还提供一种液体眼部敷料产品，该液体眼部敷料产品按照以下制备方法制得：称取0.15g改性聚乙二醇于粉剂盒中，即为粉剂；称取10g聚乙烯亚胺和5.39g二硫苏糖醇溶于0.5L水中，并取0.5ml灌装于溶液瓶A中，另配制0.5L碳酸钠缓冲液，并取0.5ml灌装于溶液瓶B中；配置医用海绵签后，密封包装并灭菌。
液体眼部敷料产品的使用方法：拆开包装，将溶液瓶A和溶液瓶B混合均匀后(此时为pH＝8的碳酸钠缓冲液，即为溶液)，加入粉剂中，用医用海绵签搅拌均匀后轻轻涂敷于眼部。
实施例14：
本实施例提供一种液体眼部敷料，其包括：
粉剂：改性聚乙二醇(4-arm-PEG-SSeb，重均分子量10000，0.15g)，其中，含医用染色剂0.1％；
溶液：聚乙烯亚胺(重均分子量2000，6g/L)和二硫苏糖醇(31mmol/L)的碳酸钠缓冲液(pH＝8.5，1ml)。
本实施例还提供一种液体眼部敷料产品，该液体眼部敷料产品按照以下制备方法制得：称取0.15g改性聚乙二醇于粉剂盒中；称取6g聚乙烯亚胺和4.77g二硫苏糖醇溶于0.5L水中，并取0.5ml灌装于溶液瓶A中；另配制0.5L碳酸钠缓冲液，并取0.5ml灌装于溶液瓶B中；配置医用海绵签后，密封包装并灭菌。
液体眼部敷料产品的使用方法：拆开包装，将溶液A和B混合均匀后(此时为pH＝8.5的碳酸钠缓冲液，即为溶液)，加入粉剂中，用医用海绵签搅拌均匀后轻轻涂敷于眼部。
实施例15
本实施例提供一种液体眼部敷料，其包括：
粉剂：改性聚乙二醇(2-arm-PEG-SS，重均分子量3000，0.15g)，其中，含医用染色剂0.1％；
溶液：聚乙烯亚胺(重均分子量2000，10g/L)、二硫苏糖醇(31mmol/L)和三赖氨酸(0.8mg/ml)的四硼酸钠缓冲液(pH＝8.5，1ml)。
本实施例还提供一种液体眼部敷料产品，该液体眼部敷料产品按照以下制备方法制得：称取0.15g改性聚乙二醇于粉剂盒中，即为粉剂；称取10g聚乙烯亚胺、4.77g二硫苏糖醇和0.8g三赖氨酸溶于1L四硼酸钠缓冲液中，配成pH＝8.5的溶液，并取1ml灌装于溶液瓶中，即为溶液；配置医用海绵签后，密封包装并灭菌。
液体眼部敷料产品的使用方法：拆开包装，将溶液加入粉剂中，用医用海绵签搅拌均匀后轻轻涂敷于眼部。
实施例16
本实施例提供一种液体眼部敷料，其包括：
粉剂：改性聚乙二醇(2-arm-PEG-SG，重均分子量3000，0.15g)，其中，含医用染色剂0.1％；
溶液：含聚乙烯亚胺(重均分子量2000，10g/L)、二硫苏糖醇(27.5mmol/L)和三赖氨酸(0.5mg/ml)的四硼酸钠缓冲液(pH＝8.5，1ml)。
本实施例还提供一种液体眼部敷料产品，该液体眼部敷料产品按照以下制备方法制得：称取0.15g改性聚乙二醇于粉剂盒中，即为粉剂；称取10g聚乙烯亚胺、4.24g二硫苏糖醇和0.5g三赖氨酸溶于1L四硼酸钠缓冲液中，配成pH＝8.5的溶液，并取1ml灌装于溶液瓶中，即为溶液；配置医用海绵签后，密封包装并灭菌。
液体眼部敷料产品的使用方法：拆开包装，将溶液加入粉剂中，用医用海绵签搅拌均匀后轻轻涂敷于眼部。
实施例17
本实施例提供一种液体眼部敷料，其包括：
粉剂：改性聚乙二醇(2-arm-PEG-SS，重均分子量3000，0.15g)，其中，含医用染色剂0.1％；
溶液：含聚乙烯亚胺(重均分子量2000，10g/L)、二硫苏糖醇(31mmol/L)和三赖氨酸(0.8mg/ml)的四硼酸钠缓冲液(pH＝8.5，1ml)。
本实施例还提供一种液体眼部敷料产品，该液体眼部敷料产品按照以下制备方法制得：称取0.15g改性聚乙二醇于粉剂盒中，即为粉剂；称取10g聚乙烯亚胺、4.77g二硫苏糖醇和0.8g三赖氨酸溶于1L四硼酸钠缓冲液中，配成pH＝8.5的溶液，并取1ml灌装于溶液瓶中，即为溶液；配置医用海绵签后，密封包装并灭菌。
液体眼部敷料产品的使用方法：拆开包装，将溶液加入粉剂中，用医用海绵签搅拌均匀后轻轻涂敷于眼部。
实施例18
本实施例提供一种液体眼部敷料，其包括：
粉剂：改性聚乙二醇(4-arm-PEG-SG，重均分子量10000，0.15g)，其中，含医用染色剂0.1％；
溶液：含聚乙烯亚胺(重均分子量2000，6g/L)、二硫苏糖醇(26mmol/L)和三赖氨酸(1.0mg/ml)的四硼酸钠缓冲液(pH＝8，1ml)。
本实施例还提供一种液体眼部敷料产品，该液体眼部敷料产品按照以下制备方法制得：称取0.15g改性聚乙二醇于粉剂盒中，即为粉剂；称取6g聚乙烯亚胺、4.00g二硫苏糖醇和1.0g三赖氨酸溶于1L四硼酸钠缓冲液中，配成pH＝8的溶液，并取1ml灌装于溶液瓶中，即为溶液；配置医用海绵签后，密封包装并灭菌。
液体眼部敷料产品的使用方法：拆开包装，将溶液加入粉剂中，用医用海绵签搅拌均匀后轻轻涂敷于眼部。
实施例19
本实施例提供一种液体眼部敷料，其包括：
粉剂：改性聚乙二醇(2-arm-PEG-SG，重均分子量3000，0.15g)，其中，含医用染色剂0.1％；
溶液：含聚乙烯亚胺(重均分子量2000，10g/L)、二硫苏糖醇(31mmol/L)和三赖氨酸(0.8mg/ml)的四硼酸钠缓冲液(pH＝8.5，1ml)。
本实施例还提供一种液体眼部敷料产品，该液体眼部敷料产品按照以下制备方法制得：称取0.15g改性聚乙二醇于粉剂盒中，即为粉剂；称取10g聚乙烯亚胺、4.77g二硫苏糖醇和0.8g三赖氨酸溶于1L四硼酸钠缓冲液中，配成pH＝8.5的溶液，并取1ml灌装于溶液瓶中，即为溶液；配置医用海绵签后，密封包装并灭菌。
液体眼部敷料产品的使用方法：拆开包装，将溶液加入粉剂中，用医用海绵签搅拌均匀后轻轻涂敷于眼部。
实施例20
本实施例提供一种液体眼部敷料，其包括：
粉剂：改性聚乙二醇(2-arm-PEG-SG，重均分子量3000，0.15g)，其中，含医用染色剂0.1％；
溶液：含聚乙烯亚胺(重均分子量2000，10g/L)、二硫苏糖醇(27.5mmol/L)和三赖氨酸(0.5mg/ml)的四硼酸钠缓冲液(pH＝8，1ml)。
本实施例还提供一种液体眼部敷料产品，该液体眼部敷料产品按照以下制备方法制得：称取0.15g改性聚乙二醇于粉剂盒中，即为粉剂；称取10g聚乙烯亚胺、4.24g二硫苏糖醇和0.5g三赖氨酸溶于1L四硼酸钠缓冲液中，配成pH＝8的溶液，并取1ml灌装于溶液瓶中，即为溶液；配置医用海绵签后，密封包装并灭菌。
液体眼部敷料产品的使用方法：拆开包装，将溶液加入粉剂中，用医用海绵签搅拌均匀后轻轻涂敷于眼部。
实施例21
本实施例提供一种液体眼部敷料，其包括：
粉剂：改性聚乙二醇(2-arm-PEG-SS，重均分子量3000，0.15g)，其中，含医用染色剂0.1％；
溶液：含聚乙烯亚胺(重均分子量2000，10g/L)、二硫苏糖醇(31mmol/L)和三赖氨酸(0.8mg/ml)的四硼酸钠缓冲液(pH＝8.5，1ml)。
本实施例还提供一种液体眼部敷料产品，该液体眼部敷料产品按照以下制备方法制得：称取0.15g改性聚乙二醇于粉剂盒中，即为粉剂；称取10g聚乙烯亚胺、4.77g二硫苏糖醇和0.8g三赖氨酸溶于1L碳酸钠缓冲液中，配成pH＝8.5的溶液，并取1ml灌装于溶液瓶中，即为溶液；配置医用海绵签后，密封包装并灭菌。
液体眼部敷料产品的使用方法：拆开包装，将溶液加入粉剂中，用医用海绵签搅拌均匀后轻轻涂敷于眼部。
实施例22
本实施例提供一种液体眼部敷料，其包括：
粉剂：改性聚乙二醇(4-arm-PEG-SG，重均分子量10000，0.15g)，其中，含医用染色剂0.1％；
溶液：含聚乙烯亚胺(重均分子量2000，6g/L)、二硫苏糖醇(26mmol/L)和三赖氨酸(1.0mg/ml)的四硼酸钠缓冲液(pH＝8，1ml)。
本实施例还提供一种液体眼部敷料产品，该液体眼部敷料产品按照以下制备方法制得：称取0.15g改性聚乙二醇于粉剂盒中，即为粉剂；称取6g聚乙烯亚胺、4.00g二硫苏糖醇和1.0g三赖氨酸溶于0.5L水中，并取0.5ml灌装于溶液瓶A中，即为溶液A，另配制0.5L碳酸钠缓冲液，并取0.5ml灌装于溶液瓶B中，即为溶液B；配置医用海绵签后，密封包装并灭菌。
液体眼部敷料产品的使用方法：拆开包装，将溶液A和溶液B混合均匀后(此时即为pH＝8的碳酸钠缓冲液)，再加入粉剂中，用医用海绵签搅拌均匀后轻轻涂敷于眼部。
对比例1
本对比例提供一种液体眼部敷料，其包括：
粉剂：改性聚乙二醇(2-arm-PEG-SSeb，重均分子量3000，0.15g)，其中，含医用染色剂0.1％；
溶液：含聚乙烯亚胺(重均分子量2000，12.5g/L)的碳酸钠缓冲液(pH＝8，1ml)。
本对比例还提供一种液体眼部敷料产品，该液体眼部敷料产品按照以下制备方法制得：称取0.15g改性聚乙二醇于粉剂盒中，即为粉剂；称取12.5g聚乙烯亚胺溶于1L碳酸钠缓冲液中，配成pH＝8的溶液，并取1ml灌装于溶液瓶中，即为溶液；配置医用海绵签后，密封包装并灭菌。
液体眼部敷料产品的使用方法：拆开包装，将溶液加入粉剂中，用医用海绵签搅拌均匀后轻轻涂敷于眼部。
对比例2
本对比例提供一种液体眼部敷料，其包括：
粉剂：改性聚乙二醇(4-arm-PEG-SSeb，重均分子量10000，0.15g)，其中，含医用染色剂0.1％；
溶液：含聚乙烯亚胺(重均分子量2000，7.5g/L)的碳酸钠缓冲液(pH＝8.5，1ml)。
本实施例还提供一种液体眼部敷料产品，该液体眼部敷料产品按照以下制备方法制得：称取0.15g改性聚乙二醇于粉剂盒中，即为粉剂；称取7.5g聚乙烯亚胺溶于1L碳酸钠缓冲液中，配成pH＝8.5的溶液，并取1ml灌装于溶液瓶中，即为溶液；配置医用海绵签后，密封包装并灭菌。
液体眼部敷料产品的使用方法：拆开包装，将溶液加入粉剂中，用医用海绵签搅拌均匀后轻轻涂敷于眼部。
一、以下通过试验对实施例1-22及对比例1-2中的液体眼部敷料进行检测。
表1实施例1-22及对比例1-2中液体眼部敷料的产品配方
表2实施例1-22及对比例1-2中的液体眼部敷料的的固化时间
根据表2的数据，绘制实施例1-22及对比例1-2的液体眼部敷料的固化时间图，结果如图1所示。
由表2和图1表明：液体眼部敷料的固化时间基本都在10-30s范围内，此范围内的固化时间均能满足临床需求。
表3实施例1-22及对比例1-2中的液体眼部敷料的生物性能
| 检测指标 | 结果 | 检测依据 |
| 无菌检测 | 无菌 | GB/T 14233.2-2005 |
| 细胞毒性 | ＜1级 | GB/T 16886.5-2003 |
| 眼刺激 | 无眼刺激反应 | GB/T 16886.10-2005 |
| 致敏性 | 无致敏性 | GB/T 16886.10-2005 |
| 急性全身毒性 | 无明显差异 | GB/T 16886.11-2011 |
由表3的生物性能检测结果表明：各个实施例均能获得无细胞毒性、无眼刺激、无致敏性、生物相容性好的液体眼部敷料。
接着，使用高效液相色谱法(HPLC，配紫外检测器)对液体眼部敷料中的二硫苏糖醇的浓度进行测定。检测条件为：吸收波长为211nm，流动相为乙腈：水＝60：40，柱温为40℃，流速为0.6mL/min，色谱柱为：C18，5μm*25cm。
试验液制备方法为：将溶液加入粉剂中(若是2种溶液，可先将溶液A和B混合均匀)，用医用海绵签搅拌均匀，待样品在粉剂盒中成凝胶后，小心取出，按0.1g加1ml的比例加水，放入37℃±1℃的生化培养箱，浸提72h后取出，检测浸提液中的二硫苏糖醇的浓度。
表4实施例1-22及对比例1-2的液体眼部敷料浸提液中的二硫苏糖醇的浓度
绘制实施例1-22及对比例1-2的液体眼部敷料的溶液中的二硫苏糖醇的浓度，与对应浸提液中的二硫苏糖醇的浓度的对比图，结果如图2所示。
由表4和图2表明：配方中的二硫苏糖醇一部分参与了化学反应，与改性聚乙二醇的衍生物形成具有空间立体网状结构的水凝胶，一部分保护了聚乙烯亚胺，还有一部分留在了水凝胶的网状结构中，随着样品的降解可逐渐释放起到抗白内障的作用。
二、以下通过动物试验对实施例1-22及对比例1-2中的液体眼部敷料剂型的效果进行检测。
1、动物试验
选用新西兰兔，雌雄不限，体重2.5-3.0kg。试验动物用2％戊巴比妥钠经耳静脉注射麻醉，仰卧固定于手术台上，放大镜下进行手术。先调整好生理盐水液面高度，然后进行房水冲刷。在此基础上进行切口试验，用眼科刀在角膜处切大约1.5mm的切口，造成有一定的渗液。样品组用无菌棉棒将伤口流出液体清除，尽量使眼球表面干燥。然后用医用海绵签蘸取部分样品迅速涂敷于眼球表面。注意控制涂敷于眼部伤口的液体总量，以尽量减少涂于眼部其它部分而引起的意想不到的危害。对照组使用10-0号缝线缝合。术后至少每天定时观察试验动物的临床表现，观察并记录每只眼睛的术后恢复情况，有无感染情况。用荧光素钠眼科检测试纸对眼角膜表皮结构损伤进行检测。并于术后4天、7天和14天对手术损伤部位的角膜组织进行10％福尔马林溶液固定，石蜡包埋，HE染色，评价角膜的组织反应及观察样品降解情况。
结果如图3a-3c所示，图3a为术后4天的角膜组织的病理情况，图3b为术后7天的角膜组织的病理情况，图3c为术后14天的角膜组织的病理情况。
试验结果：(1)术后动物饮食活动正常，每只眼睛的恢复情况良好，无感染情况；(2)样品组用荧光素钠眼科检测试纸检测无渗漏，对照组有渗漏；(3)组织学评价：术后第4天角膜切口明显，角膜切口附近炎性细胞浸润，伴局部基质水肿；术后第7天及第14天未见明显角膜切口，亦未见明显炎性细胞浸润。所有样品组图片均未见样品残留。
本发明实施例1-22液体眼部敷料的动物试验1结果表明各个实施例均能有效封堵眼科术后渗漏，且病理结果表明术后样品很快降解，不会引起严重不良反应，证明了本发明是安全有效的。
2、动物试验
选用大鼠，雌雄不限，麻醉后滴加散瞳剂；瞳孔散大后用棉签小心吸除角膜的散瞳剂，置于300nm紫外灯下，固定大鼠与紫外灯的相对位置高度。试验过程中每天用裂隙灯显微镜观察晶状体混浊程度进展。自照紫外线开始，将液体眼部敷料样品涂敷于大鼠角膜表面，3天后观察晶状体的形态改变。试验结果：实施例1-22的晶状体混浊程度比对比例1-2明显减轻，且加入二硫苏糖醇多的实施例2和实施例4-22的晶状体的混浊程度相对实施例1和实施例3轻。
本发明实施例1-22液体眼部敷料的动物试验1结果表明，与对比例1-2相比，各个实施例均能有效减轻晶状体混浊程度，证明了本发明的液体眼部敷料具有封堵渗漏和抗白内障双重作用。
综上所述，本发明实施例的液体眼部敷料具有封堵渗漏和抗白内障双重作用，能有效封闭伤口；液体眼部敷料的制备方法的工艺简单；液体眼部敷料产品便于使用。
以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
Claims (6)
1.一种液体眼部敷料，其特征在于，按质量百分数计，其包括5％-30％的粉剂和70％-95％的溶液，所述溶液的pH值为8-8.5，所述粉剂包括改性聚乙二醇，所述改性聚乙二醇为重均分子量为15000Da的8-arm-PEG-SSeb、重均分子量为3000的2-arm-PEG-SPA或重均分子量为10000的4-arm-PEG-SPA，所述溶液为含有聚乙烯亚胺、二硫苏糖醇的缓冲溶液，所述聚乙烯亚胺的重均分子量为2000Da，所述粉剂和所述溶液混合形成的水凝胶具有封堵渗漏和抗白内障的作用；其中，所述溶液中二硫苏糖醇的含量为26-50mmol/L，所述缓冲溶液至少包括四硼酸钠缓冲液。
2.根据权利要求1所述的液体眼部敷料，其特征在于，所述溶液中聚乙烯亚胺的含量为5-20g/L。
3.根据权利要求1所述的液体眼部敷料，其特征在于，所述粉剂还包括医用染色剂，所述医用染色剂占粉剂总重量的0.05％-2％。
4.一种如权利要求1所述的液体眼部敷料的制备方法，其特征在于，其包括将所述粉剂和所述溶液搅拌均匀的步骤，固化时间为10-30s。
5.一种如权利要求4所述的液体眼部敷料的制备方法，其特征在于，所述固化时间为10-20s。
6.一种基于权利要求1所述的液体眼部敷料的液体眼部敷料产品，其特征在于，其包括分开包装的粉剂和溶液，以及用于搅拌和涂敷的医用海绵签。
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105131315A (zh) * | 2014-11-27 | 2015-12-09 | 华东理工大学 | 非自由基光化学交联水凝胶材料制备方法、其产品及应用 |
| CN105749257A (zh) * | 2016-01-25 | 2016-07-13 | 四川大学华西医院 | 一种血红蛋白类携氧纳米凝胶及其制备方法和用途 |
| KR101667149B1 (ko) * | 2015-04-28 | 2016-10-17 | 이화여자대학교 산학협력단 | 표적 단백질 또는 표적 펩타이드 검출용 미세 유동 장치, 이의 제조방법 및 이를 이용한 표적 단백질 또는 표적 펩타이드 검출 방법 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2029641A2 (en) * | 2006-06-22 | 2009-03-04 | Ethicon, Inc. | Lactam polymer derivatives |
| CN102050953B (zh) * | 2010-10-18 | 2012-11-07 | 武汉理工大学 | 一种可还原降解超分子水凝胶的制备方法 |
| CN105778124B (zh) * | 2012-09-28 | 2017-12-05 | 山东赛克赛斯生物科技有限公司 | 可生物降解的医用水凝胶及其制备方法与应用 |
| CN105169469B (zh) * | 2015-08-29 | 2018-05-25 | 北京诺康达医药科技有限公司 | 一种组织密封剂及其制备方法和应用 |
| CN105963792B (zh) * | 2016-04-29 | 2019-03-22 | 深圳迈普再生医学科技有限公司 | 医用水凝胶组合物，医用水凝胶及其制备方法与应用 |
-
2017
- 2017-11-21 CN CN201711167733.4A patent/CN107899067B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105131315A (zh) * | 2014-11-27 | 2015-12-09 | 华东理工大学 | 非自由基光化学交联水凝胶材料制备方法、其产品及应用 |
| KR101667149B1 (ko) * | 2015-04-28 | 2016-10-17 | 이화여자대학교 산학협력단 | 표적 단백질 또는 표적 펩타이드 검출용 미세 유동 장치, 이의 제조방법 및 이를 이용한 표적 단백질 또는 표적 펩타이드 검출 방법 |
| CN105749257A (zh) * | 2016-01-25 | 2016-07-13 | 四川大学华西医院 | 一种血红蛋白类携氧纳米凝胶及其制备方法和用途 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Reducible Polyethylenimine Hydrogels with Disulfide Crosslinkers Prepared by Michael Addition Chemistry as Drug Delivery Carriers: Synthesis, Properties, and In Vitro Release;SHOU-CHEN HAN et al;《Journal of Polymer Science: Part A: Polymer Chemistry》;20090708;第4074-4082页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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Address after: 250101 No. 2222 Pioneer Road, Jinan High-tech Zone, Shandong Province Applicant after: SEXES BIOLOGICAL TECHNOLOGY CO., LTD. Address before: 250101 No. 2222 Pioneer Road, Jinan High-tech Zone, Shandong Province Applicant before: Shandong saikesaisi Biological Technology Co., Ltd. |
|
| CB02 | Change of applicant information | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |