CN107812001A - 柳穿鱼黄素用作6‑OHDA神经毒拮抗剂、α‑突触核蛋白抑制剂和防治帕金森用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了柳穿鱼黄素用作6‑OHDA神经毒拮抗剂、α‑突触核蛋白抑制剂和防治帕金森用途。本发明发现，柳穿鱼黄素可以拮抗6‑OHDA对多巴胺神经元的毒性，降低6‑OHDA对多巴胺神经元造成的损伤，柳穿鱼黄素可以用于制备6‑羟基多巴神经毒性拮抗剂；本发明还发现，柳穿鱼黄素可抑制α‑突触核蛋白表达，可用于制备α‑突触核蛋白抑制剂；基于上述发现，结合现有技术已公开6‑OHDA神经毒性拮抗剂、α‑突触核蛋白抑制剂可用于防治帕金森等神经退行性疾病，本领域技术人员确信柳穿鱼黄素可以通过拮抗6‑OHDA对多巴胺神经元的毒性损伤和抑制α‑突触核蛋白的表达用于防治帕金森等神经退行性疾病。
Description
技术领域
本发明属于医药领域，涉及已知化合物的新用途，具体涉及柳穿鱼黄素用作6-OHDA神经毒拮抗剂、α-突触核蛋白抑制剂和用于防治帕金森的用途。
背景技术
帕金森综合征(PD)是一种好发于中老年人的进行性、病因不明的神经系统退行性疾病。临床症状以运动迟缓、肌强直、静止性震颤、姿势步态不稳等为特征，病理特征为黑质致密部(SNpc)多巴胺(DA)能神经元变性坏死，纹状体多巴胺递质减少，路易小体(LB)的出现，以及神经胶质细胞增生。目前发病机制不明，主要涉及氧应激学说、线粒体缺陷、神经免疫炎症、神经兴奋性毒性、凋亡和异常蛋白的聚集等。
6-羟基多巴(6-hydroxydopamine，6-OHDA)是一种选择性作用于儿茶酚胺能神经元的神经毒素，在脑内可由多巴胺代谢生成。多巴胺转运体(dopaminetransportor，DAT)位于DA能神经元末梢，既可重摄取多巴胺(DA)，也可摄取6-OHDA等毒性物质，且DAT的表达与DA能神经元对6-OHDA毒性作用的敏感性呈正相关。因此，6-OHDA对神经元具有明显的神经毒性，诱发帕金森或加重帕金森病情[参考文献：Dopamine transporter functionassessed by antisense knockdown inthe rat:protection from dopamineneurotoxicity,Synapse,2000]。
α-突触核蛋白(α-synuclein)是一种脑内含量丰富的神经蛋白，既参与正常突触功能的维持，又与各种神经退行性疾病有关。迄今α-突触核蛋白的功能还未完全了解，但是很多证据表明正常α-突触核蛋白在细胞内具有多种重要生物学功能，而过度表达、异常修饰或者突变α-突触核蛋白会对细胞产生显著病理性损伤作用，诱发帕金森等神经退行性疾病，或者加重帕金森等神经退行性疾病的病情[参考文献：Inhibition of VesicμLarMonoamine Transporter-2Activity in α-Synuclein Stably Transfected SH-SY5YCells,Cell Mol Neurobiol.,2008]。
二十世纪六十年代后，西医治疗PD一直使用左旋多巴替代疗法，现已发现替代治疗的效果一般在3～5年后开始减退，并出现以药源性运动障碍(异动症)为表现形式的并发症，早期的副作用有恶心、厌食、头晕；长期服用可引起剂末现象、开关现象和运动障碍。
因此，还需开发新的有效化合物用于治疗PD等神经退行性疾病。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供柳穿鱼黄素用作6-OHDA神经毒拮抗剂、α-突触核蛋白抑制剂和用于防治帕金森的用途。
本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：
柳穿鱼黄素用于制备6-羟基多巴神经毒性拮抗剂的用途。在秀丽隐杆线虫模型中，柳穿鱼黄素可以剂量依赖性地拮抗6-OHDA致多巴胺神经元毒性，且20μM、40μM、80μM干预浓度的拮抗作用强于阳性药；在SH-SY5Y细胞模型中，柳穿鱼黄素可以有效拮抗6-OHDA对SH-SY5Y细胞的细胞毒性。
柳穿鱼黄素用于制备α-突触核蛋白抑制剂的用途。在秀丽隐杆线虫模型中，柳穿鱼黄素能显著抑制α-突触核蛋白的表达，抑制其在线虫体内聚集，40μM、80μM柳穿鱼黄素具有与阳性药类似的抑制强度；在SH-SY5Y细胞模型中，柳穿鱼黄素能显著抑制SH-SY5Y细胞内α-突触核蛋白的表达，40μM、柳穿鱼黄素具有与阳性药类似的抑制强度。
柳穿鱼黄素用于制备防治神经系统退行性疾病的药物的用途；进一步地，所述神经系统退行性疾病为帕金森。具体实施方式中，实施例1和2证明了柳穿鱼黄素可以拮抗6-OHDA对多巴胺神经元的毒性，降低6-OHDA对多巴胺神经元造成的损伤。公开文献“6-羟基多巴在帕金森病发病机制中的作用”(吉林大学学报医学版，2005年5月第31卷第3期)系统综述了6-羟基多巴(6-OHDA)与帕金森等神经退行性疾病的关系，在此全文引用。结合实施例1和实施例2的实验数据和公开文献，本领域技术人员可以确信柳穿鱼黄素可以通过拮抗6-OHDA对多巴胺神经元的毒性损伤用于防治帕金森等神经退行性疾病。实施例3和实施例4证明了柳穿鱼黄素可以抑制α-突触核蛋白表达。公开文献“α-突触核蛋白的生物学功能及其在帕金森病中的作用”(中国病理生理杂志2010年第26卷)系统综述了α-突触核蛋白与帕金森等神经退行性疾病的关系，在此全文引用。结合实施例3和实施例4的实验数据和公开文献，本领域技术人员可以确信柳穿鱼黄素可以通过抑制α-突触核蛋白的表达用于防治帕金森等神经退行性疾病。
一种用于防治神经系统退行性疾病的药物组合物，含有有效含量的柳穿鱼黄素及其药用盐，还含有药学上可以接受的载体或赋形剂，制成药学上可以接受的剂型。
进一步地，药学上可以接受的载体或赋形剂包括一种或多种固体、半固体或液体辅料。
进一步地，所述药学上可以接受的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、丸剂、糖浆剂、散剂、膏剂。
更进一步地，所述神经系统退行性疾病为帕金森。
本发明的优点：
1、本发明发现，柳穿鱼黄素可以拮抗6-OHDA对多巴胺神经元的毒性，降低6-OHDA对多巴胺神经元造成的损伤，柳穿鱼黄素可以用于制备6-羟基多巴神经毒性拮抗剂；
2、本发明发现，柳穿鱼黄素可抑制α-突触核蛋白表达，可用于制备α-突触核蛋白抑制剂；
3、基于上述发现，且现有技术已公开6-OHDA神经毒性拮抗剂、α-突触核蛋白抑制剂可用于防治帕金森等神经退行性疾病，本领域技术人员确信柳穿鱼黄素可以通过拮抗6-OHDA对多巴胺神经元的毒性损伤和抑制α-突触核蛋白的表达用于防治帕金森等神经退行性疾病。
附图说明
图1为秀丽隐杆线虫模型中柳穿鱼黄素对6-OHDA致多巴胺神经元毒性的拮抗作用，与空白组相比，模型组GFP荧光强度显著降低，说明6-OHDA对多巴胺神经元造成了显著的损伤；与模型组相比，阳性药组GFP荧光强度显著升高，说明阳性药可以拮抗6-OHDA致多巴胺神经元毒性；与模型组相比，10μM、20μM、40μM、80μM柳穿鱼黄素干预组GFP荧光强度显著升高；其中，(A)为各组结果柱形图，(B)为各组荧光图(a：空白组，b：模型组，c：阳性药组，d:10μM柳穿鱼黄素组，e:20μM柳穿鱼黄素组，f：40μM柳穿鱼黄素组，g：80μM柳穿鱼黄素组)。
图2为柳穿鱼黄素对SH-SY5Y细胞的细胞毒性，5-40μM柳穿鱼黄素干预组细胞存活率与空白组无显著性差异，说明柳穿鱼黄素对SH-SY5Y细胞增殖无明显抑制作用；
图3为SH-SY5Y细胞模型中柳穿鱼黄素拮抗6-OHDA对SH-SY5Y细胞的细胞毒性，60μM 6-OHDA作用SH-SY5Y细胞24h可导致细胞活力显著下降，而预先给予柳穿鱼黄素可显著提高细胞的存活能力，证明柳穿鱼黄素可以拮抗6-OHDA对SH-SY5Y细胞的细胞毒性；
图4为柳穿鱼黄素对NL5901线虫肌肉上YFP荧光强度的影响，体现柳穿鱼黄素对α-突触核蛋白的抑制作用；其中，(A)为各组结果柱形图，(B为各组荧光图(a：模型组；b：阳性药组；c：10μM柳穿鱼黄素组；d：20μM柳穿鱼黄素组；e：40μM柳穿鱼黄素组；f：80μM柳穿鱼黄素组)；
图5为柳穿鱼黄素对NL5901线虫寿命的影响；其中，(A)为各组生存率与生存天数的变化曲线图，(B)为各组平均寿命柱形图；
图6为柳穿鱼黄素对SH-SY5Y细胞内α-突触核蛋白的抑制作用；其中，(A)为各组结果柱形图，(B)为各组荧光图(a：模型组；b：阳性药组；c：2.5μM柳穿鱼黄素组；d：5μM柳穿鱼黄素组；e：10μM柳穿鱼黄素组；f：20μM柳穿鱼黄素组，g：40μM柳穿鱼黄素组)。
具体实施方式
下面结合附图和实施例具体介绍本发明实质性内容，但并不以此限定本发明的保护范围。
实施例1：柳穿鱼黄素对6-OHDA致多巴胺神经元毒性的拮抗作用(秀丽隐杆线虫模型)
1、大肠杆菌OP50培养及保种
OP50菌株培养：使用接种环蘸取少量OP50菌液(购自Caenorhabditis GeneticsCenter，CGC)，在固态LB培养基上接种划线，37℃培养过夜。挑取固态培养基上的单克隆，接种于液态LB培养基中，于37℃，200rpm条件下振摇过夜。菌液可储存于4℃待用。以上步骤中注意保持无菌操作。于4℃保存的菌液每隔7天重新使用平板划线法获得单克隆，以保证菌体活力。
2、标准秀丽隐杆线虫生长培养板(Nematode Growth Media,NGM)制备
NGM培养板制备：称取3.0g氯化钠，2.5g蛋白胨，17g琼脂置于锥形瓶中，加入975mL去离子水，锥形瓶中预置一颗搅拌子，共同高压灭菌。当灭菌溶液温度降至55℃左右时，将锥形瓶置于加热磁力搅拌器上，依次加入0.5mL 1M氯化钙溶液、1mL 5mg/mL胆固醇溶液、1mL 1M硫酸镁溶液、25mL磷酸钾缓冲液。将配制好的培养基液体利用蠕动泵或移液器分别加入相应的平皿或孔板中，冷却凝固过夜。
3、NGM培养板食物接种
取适量OP50菌液滴加于NGM培养中心位置(如可取0.05mL菌液加入6cm平皿，或取0.1mL菌液加入10cm平皿中)，待菌液干燥后将平板转移至37℃培养箱中培养过夜时菌体在NGM平板中央形成一圈厚度均匀的菌苔。制备好的含食物NGM平板使用封口膜密封后于4℃下储存，使用前应使平板回复至室温。
以上操作均使用无菌耗材，并在超净台中进行，避免污染。
4、秀丽隐杆线虫培养
20℃下培养，每隔一天传代，保证板内留有食物。
5、秀丽隐杆线虫同步化处理
裂解液配制：5M NaOH:0.5％NaClO:H2O＝1:2:7。每管需裂解液1mL混匀，临用现配。
秀丽隐杆线虫同步化：(1)使用去离子水将培养板中的秀丽隐杆线虫轻轻冲洗下来，收集于1.5mL无菌离心管中，于1300g，4℃条件下离心30s。(2)去除上清，加入1mL裂解液，涡旋振荡，静置2min，重复处理5次。于1300g，4℃条件下离心30s。(3)去除上清，取1mLM9溶液洗涤沉淀。于1300g，4℃条件下离心30s。沉淀中即为卵及破碎虫体。(4)加入150μLM9溶液，将沉淀吹散，接种于新鲜的NGM平板或含药平板中继续培养。将接种好的培养皿于体视镜下观察裂解效果，裂解后应使虫体尽量破碎，虫卵全部散在分布于培养基上。继续于相应培养温度下继续培养即得同步化秀丽隐杆线虫。
6、给药板制作
制备12孔NGM板，每孔加入食物50μL，药物100μL(柳穿鱼黄素终浓度分别为10、20、40、80μm)；同时设置对照组、模型组和阳性药组：对照组为不造模的正常组线虫，模型组为造模后不给药组，阳性药组为造模后给予10μM左旋多巴。
7、柳穿鱼黄素对6-OHDA致多巴胺神经元毒性的拮抗作用
转基因秀丽隐杆线虫BZ555([dat-1p::GFP])(购自Caenorhabditis GeneticsCenter，CGC)的多巴胺神经元连有GFP。6-OHDA对多巴胺神经元有毒性损伤作用，可以模拟PD等神经退行性疾病的发病。
将线虫BZ555同步化后培养30h，长至L3阶段，用60μM 6-OHDA处理1h后，洗净转移至给药板上培养72h。培养72h后，固定拍照，利用倒置荧光显微镜，检测其荧光强度。结果如表1和图1所示(其中，与空白组比较，###P<0.001；与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01)。
表1柳穿鱼黄素对6-OHDA致多巴胺神经元毒性的拮抗作用
从表1和图1可以看出，与空白组相比，模型组GFP荧光强度显著降低，说明6-OHDA对多巴胺神经元造成了显著的损伤；与模型组相比，阳性药组GFP荧光强度显著升高，说明阳性药可以拮抗6-OHDA致多巴胺神经元毒性；与模型组相比，10μM、20μM、40μM、80μM柳穿鱼黄素干预组GFP荧光强度显著升高，说明柳穿鱼黄素可以剂量依赖性地拮抗6-OHDA致多巴胺神经元毒性，且20μM、40μM、80μM干预浓度的拮抗作用强于阳性药。
实施例2：柳穿鱼黄素对6-OHDA致多巴胺神经元毒性的拮抗作用(SH-SY5Y细胞模型)
1、细胞的培养与处理
SH-SY5Y细胞以完全高糖DMEM培养基(含10％胎牛血清，100U/mL青霉素，100μg/mL链霉素，1％谷氨酰胺)，于37℃，5％CO2饱和湿度条件下培养。每2天传代。取对数生长期的细胞，以完全培养基调整细胞浓度为1×105个/mL，接种至96孔培养板，每孔200μL。分为空白组、阳性药组和柳穿鱼黄素干预组。
2、柳穿鱼黄素的细胞毒性的检测
培养细胞24h至亚融合状态。换用无血清培养基，柳穿鱼黄素干预组同时加入柳穿鱼黄素(终浓度为5μM、10μM、20μM、40μM)，空白组不加入药物，阳性药组加入10μM左旋多巴，24h后进行测定。
3、细胞活力的测定
加入无血清培养基配制的MTT 200μL，终浓度为0.5mg/mL，37℃继续培养4h后，移走MTT，加入二甲亚砜200μL溶解细胞染色的晶体，在570nm处读取吸收值。以空白组细胞存活率为100％，计算各组细胞存活率。结果如表2和图2所示。
表2柳穿鱼黄素对SH-SY5Y细胞的细胞毒性
从表2和图2可以看出，5-40μM柳穿鱼黄素干预组细胞存5活率与空白组无显著性差异，说明柳穿鱼黄素对SH-SY5Y细胞增殖无明显抑制作用。
4、柳穿鱼黄素对6-OHDA损伤细胞活力的影响
培养细胞24h至亚融合状态。分为空白组、阳性药组和柳穿鱼黄素干预组。换用无血清培养基，柳穿鱼黄素干预组同时加入柳穿鱼黄素(终浓度为5μM、10μM、20μM、40μM)，空白组不加入药物，模型组造模不给药，阳性药组加入10μM左旋多巴。孵育1h后，每组再加入6-OHDA(终浓度60μM)培养24h。
5、细胞活力的测定
培养24h后，加入无血清培养基配制的MTT200μL，终浓度为0.5mg/mL，37℃继续培养4h后，移走MTT，加入二甲亚砜200μL溶解细胞染色的晶体，在570nm处读取吸收值。以正常对照组细胞存活率为100％，计算不同处理组细胞存活率。结果表3和图3所示(其中，与空白组比较，###P<0.001；与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001)。
表3柳穿鱼黄素拮抗6-OHDA对SH-SY5Y细胞的细胞毒性
从表3和图3可以看出，60μM 6-OHDA作用SH-SY5Y细胞24h可导致细胞活力显著下降，而预先给予柳穿鱼黄素可显著提高细胞的存活能力，证明柳穿鱼黄素可以有效拮抗6-OHDA对SH-SY5Y细胞的细胞毒性。
实施例3：柳穿鱼黄素对α-突触核蛋白的抑制作用(秀丽隐杆线虫模型)
转基因秀丽隐杆线虫NL5901([unc-54p::aLphasynucLein::YFP+unc-119(+)])(购自Caenorhabditis Genetics Center，CGC)在肌肉上表达α-突触核蛋白并连有YFP，荧光强度越强，α-突触核蛋白越多。另外，α-突触核蛋白的聚集会引起线虫的死亡，可通过检测寿命来判断线虫体内α-突触核蛋白的含量。
1、荧光检测
秀丽隐杆线虫的培养和同步化处理方法参见实施例1。给药板上分为模型组、阳性药组和柳穿鱼黄素干预组(10μM、20μM、40μM、80μM)，模型组不加药物，阳性药组加入10μM左旋多巴，柳穿鱼黄素干预组加入柳穿鱼黄素(10μM、20μM、40μM、80μM)。
将线虫NL5901同步化12h后，长至L1阶段，转移至给药板内，30h后长至L4阶段，给予5-氟尿嘧苷绝育，等长至成虫阶段，培养12天后，固定拍照，检测YFP荧光强度。实验结果如表4和图4所示(与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，****P<0.0001)。
表4对NL5901线虫肌肉上YFP荧光强度的影响
2、寿命检测
将NL5901同步化12h后，长至L1阶段，转移至给药板内(分组同上)，30h后长至L4阶段，给予5-氟尿嘧苷绝育，等长至成虫阶段，为第一天，之后每天检测存活的线虫数量。结果如表5和图5所示(与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，****P<0.0001)。
表5对NL5901线虫寿命的影响
上述结果说明，柳穿鱼黄素能显著抑制α-突触核蛋白的表达，抑制其在线虫体内聚集，40μM、80μM柳穿鱼黄素具有与阳性药类似的抑制强度。
实施例4：柳穿鱼黄素对α-突触核蛋白的抑制作用(SH-SY5Y细胞模型)
SH-SY5Y细胞的培养和处理参见实施例2。
质粒的制备：α-突触核蛋白(购自Sino Biological)转化进E.coli HT115菌内后，将其在LB(Amp)固体培养基上划线，37℃培养16h，挑取平板上培养出的单菌落于5ml LB(Amp)液体培养基中，37℃，220rpm，震荡培养16h，用质粒DNA小量提取试剂盒(PlasmidMiniKit I,TaKaRa)提取质粒。
转染质粒(以一块六孔板为例)：取对数生长期的SH-SY5Y细胞，以完全培养基调整细胞浓度为1×105个/mL，接种至6孔板中，每孔2mL。培养细胞24h至亚融合状态。换用无血清无双抗培养基。取Opti-MEM 750μL于2mL离心管内，与30μL Lipo3000混合，另取Opti-MEM750μL于2mL离心管内，与30μL P3000混合，并加入6ng质粒。将两个混合液混合后静置5min，在六孔板内每孔加入260μL混合液。培养6h后换成2％培养基。
共分为模型组，阳性药组，柳穿鱼黄素干预组(终浓度为2.5μm、5μm、10μm、20μm、40μm)。模型组不加药物，阳性药组加入10μM左旋多巴，柳穿鱼黄素干预组加入柳穿鱼黄素(终浓度为2.5μm、5μm、10μm、20μm、40μm)。每组至少有3个孔为一组。给药42h后，拍照检测荧光强度。
结果如表6和图6所示(其中，与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01)。
表6柳穿鱼黄素对SH-SY5Y细胞内α-突触核蛋白的抑制作用
上述结果说明，柳穿鱼黄素能显著抑制SH-SY5Y细胞内α-突触核蛋白的表达，40μM、柳穿鱼黄素具有与阳性药类似的抑制强度。
实施例5：柳穿鱼黄素用于治疗帕金森
实施例1和2证明了柳穿鱼黄素可以拮抗6-OHDA对多巴胺神经元的毒性，降低6-OHDA对多巴胺神经元造成的损伤。公开文献“6-羟基多巴在帕金森病发病机制中的作用”(吉林大学学报医学版，2005年5月第31卷第3期)系统综述了6-羟基多巴(6-OHDA)与帕金森等神经退行性疾病的关系，在此全文引用。结合实施例1和实施例2的实验数据和公开文献，本领域技术人员可以确信柳穿鱼黄素可以通过拮抗6-OHDA对多巴胺神经元的毒性损伤用于防治帕金森等神经退行性疾病。
实施例3和实施例4证明了柳穿鱼黄素可以抑制α-突触核蛋白表达。公开文献“α-突触核蛋白的生物学功能及其在帕金森病中的作用”(中国病理生理杂志2010年第26卷)系统综述了α-突触核蛋白与帕金森等神经退行性疾病的关系，在此全文引用。结合实施例3和实施例4的实验数据和公开文献，本领域技术人员可以确信柳穿鱼黄素可以通过抑制α-突触核蛋白的表达用于防治帕金森等神经退行性疾病。
实施例6：治疗帕金森等神经退行性疾病的药物组合物
1、柳穿鱼黄素片剂
柳穿鱼黄素10mg，淀粉88g，硬脂酸镁3g。
制备工艺：取柳穿鱼黄素加淀粉、硬脂酸镁混合均匀，制成颗粒，干燥，压片，即得。
2、柳穿鱼黄素胶囊
柳穿鱼黄素10mg，淀粉88g，硬脂酸镁3g。
制备工艺：取柳穿鱼黄素加淀粉、硬脂酸镁混合均匀，制成颗粒，干燥，装胶囊，即得。
3、柳穿鱼黄素注射液
柳穿鱼黄素47mg，注射用氯化钠7mg。
制备工艺：取柳穿鱼黄素加1.9mL注射用水溶解，加入注射用氯化钠至等渗，调节pH值至7-7.1，滤过，冷藏24小时，加注射用水至规定量，滤过，灌封，灭菌，即得。
4、柳穿鱼黄素钠片剂
柳穿鱼黄素钠由柳穿鱼黄素和氢氧化钠成盐制备得到。
柳穿鱼黄素钠10mg，淀粉88g，硬脂酸镁3g。
制备工艺：取柳穿鱼黄素钠加淀粉、硬脂酸镁混合均匀，制成颗粒，干燥，压片，即得。
综上，本发明发现，柳穿鱼黄素可以拮抗6-OHDA对多巴胺神经元的毒性，降低6-OHDA对多巴胺神经元造成的损伤，柳穿鱼黄素可以用于制备6-羟基多巴神经毒性拮抗剂；本发明还发现，柳穿鱼黄素可抑制α-突触核蛋白表达，可用于制备α-突触核蛋白抑制剂；基于上述发现，结合现有技术已公开6-OHDA神经毒性拮抗剂、α-突触核蛋白抑制剂可用于防治帕金森等神经退行性疾病，本领域技术人员确信柳穿鱼黄素可以通过拮抗6-OHDA对多巴胺神经元的毒性损伤和抑制α-突触核蛋白的表达用于防治帕金森等神经退行性疾病。
上述实施例的作用在于具体介绍本发明的实质性内容，但本领域技术人员应当知道，不应将本发明的保护范围局限于该具体实施例。
Claims (8)
1.柳穿鱼黄素用于制备6-羟基多巴神经毒性拮抗剂的用途。
2.柳穿鱼黄素用于制备α-突触核蛋白抑制剂的用途。
3.柳穿鱼黄素用于制备防治神经系统退行性疾病的药物的用途。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于：所述神经系统退行性疾病为帕金森。
5.一种用于防治神经系统退行性疾病的药物组合物，其特征在于：含有有效含量的柳穿鱼黄素及其药用盐，还含有药学上可以接受的载体或赋形剂，制成药学上可以接受的剂型。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于：所述药学上可以接受的载体或赋形剂包括一种或多种固体、半固体或液体辅料。
7.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于：所述药学上可以接受的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、丸剂、糖浆剂、散剂、膏剂。
8.根据权利要求5-7任一所述的药物组合物，其特征在于：所述神经系统退行性疾病为帕金森。
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Cited By (2)
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|---|---|---|---|---|
| CN112107574A (zh) * | 2020-09-30 | 2020-12-22 | 郑州大学 | 柳穿鱼黄素在制备抗食管癌药物中的应用 |
| CN113925871A (zh) * | 2021-12-06 | 2022-01-14 | 新乡医学院 | 大蓟苷在制备神经炎症抑制剂中的用途 |
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| CN102423317A (zh) * | 2011-12-30 | 2012-04-25 | 南京正大天晴制药有限公司 | 一种含地奥司明的药物组合物 |
| CN103917232A (zh) * | 2011-09-29 | 2014-07-09 | 庆熙大学校产学协力团 | 异泽兰黄素的新用途 |
-
2017
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