CN107759530B - 一种2,4-二取代-1,3,5-三嗪的制备方法 - Google Patents

一种2,4-二取代-1,3,5-三嗪的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种制备2,4‑二取代‑1,3,5‑三嗪的方法，具体为以取代甲脒盐酸盐作为反应底物，以含碘化合物作为催化剂，以叔丁基过氧化氢作为氧化剂，以无机碱作为缚酸剂，以脂肪醚作为有机溶剂(同时也作为碳源)，通过碳氢碳氧键消除、亲核加成、脱氨缩合和氧化芳构化反应制备得到2,4‑二取代‑1,3,5‑三嗪化合物；取代甲脒盐酸盐的化学结构通式为：含碘化合物选自碘化钾(KI)、四丁基碘化铵(TBAI)、单质碘(I2)、N‑碘代丁二酰亚胺(NIS)中的一种；无机碱选自无水碳酸钾、无水碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钾、叔丁醇钾中的一种；脂肪醚选择甲基叔丁基醚、乙醚、乙二醇二甲醚中的一种。本发明公开的制备方法具有原料易得、催化剂廉价低毒、底物范围广、操作简单方便和绿色环保等特点。

Description

一种2,4-二取代-1,3,5-三嗪的制备方法
技术领域
本发明涉及一种2,4-二取代-1,3,5-三嗪的制备方法。
背景技术
1,3,5-三嗪是一类在天然产物和医药化学中非常重要的含氮杂环化合物。尤其，2,4-二取代-1,3,5-三嗪表现出十分优异的生物活性。除此之外，2,4-二取代-1,3,5-三嗪可以作多齿氮配体，用于过渡金属催化有机合成反应或有机金属材料制备。
传统方法一般都是通过两分子苯甲脒盐酸盐和一些甲酰化试剂由高温缩合来合成2,4-二苯基-1,3,5-三嗪(Angew.Chem.1960,72,956；Chem.Ber.1963,96,3265；Monatsh.Chem.1995,126,99；Zhurnal Organicheskoi Khimii,1987,23,2443)，然而底物范围较窄、产率普遍较低且反应条件苛刻。近年，Xu等人以取代甲脒盐酸盐为底物，N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜为碳源，在铜催化下合成了2,4-二取代-1,3,5-三嗪(M.-N.Zhao,R.-R.Hui,Z.-H.Ren,Y.-Y.Wang and Z.-H.Guan,Org.Lett.,2014,16,3082)。虽然底物范围较广、产率尚可，但是反应中使用了金属铜且生成了N-甲基甲酰胺或甲硫醇等环境不友好的脱甲基副产物。因此，综合以往的合成方法，我们发现这些方法存在着条件不够温和、底物范围不广、产率不高、不够经济绿色等缺点。
发明内容
本发明要解决的技术难题是2,4-二取代-1,3,5-三嗪化合物的合成会产生对环境不友好的脱甲基副产物且有过渡金属残留。针对以上难题，本发明发明了一种制备2,4-二取代-1,3,5-三嗪的新方法，使反应更绿色环保、更经济、更实用。
本发明采用的技术方案是：在反应容器中加入取代甲脒盐酸盐、含碘化合物、无机碱、叔丁基过氧化氢和脂肪醚类有机溶剂，所述取代甲脒盐酸盐、含碘化合物、无机碱和叔丁基过氧化氢的物质的量之比1：0.2：1～2：2，在60～120℃的条件下反应12～24小时，反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析，得到2,4-二取代-1,3,5-三嗪。
所述取代甲脒盐酸盐的化学结构通式为：其中R为苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-三氟甲基苯基、4-溴苯基、4-甲苯基、4-甲氧苯基、3-溴苯基、3-甲苯基、3-甲氧苯基、2-甲苯基、2-乙氧苯基、2-氟苯基、4-吡啶基、3-吡啶基、环丙基中的一种。
所述含碘化合物选自碘化钾(KI)、四丁基碘化铵(TBAI)、单质碘(I2)、N-碘代丁二酰亚胺(NIS)中的一种。
所述无机碱选自无水碳酸钾、无水碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钾、叔丁醇钾中的一种。
所述脂肪醚类有机溶剂选择甲基叔丁基醚、乙醚、乙二醇二甲醚中的一种。
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：
本发明采用非金属的含碘化合物作为催化剂，廉价低毒且没有金属残留；本发明所述取代甲脒盐酸盐和脂肪醚等原料都来源广泛，容易获得；本催化体系对苯基、杂环和脂肪取代的甲脒盐酸盐都适用，官能团兼容性高，底物范围更广；本发明中反应副产物为叔丁醇和水，环境友好。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进一步详细说明。除非特别说明，本发明采用的试剂、设备和方法为本技术领域常规市购试剂、设备和常规使用的方法。
实施例一:
反应瓶中加入1a(4mmol，624mg)、碘化钾(0.8mmol，133mg)、叔丁醇钾(4mmol，449mg)，叔丁基过氧化氢(8mmol，70％水溶液，1.2mL)及甲基叔丁基醚(10mL)，然后在100℃加热反应12小时。反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3a，收率为85％。白色固体,Mp:74-75℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.25(s,1H),8.65-8.63(m,4H),7.62-7.58(m,2H),7.56-7.53(m,4H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ171.3,166.7,135.5,132.8,128.9,128.7。
实施例二:
反应瓶中加入1b(4mmol，698mg)、碘化钾(0.8mmol，133mg)、叔丁醇钾(4mmol，449mg)，叔丁基过氧化氢(8mmol，70％水溶液，1.2mL)及甲基叔丁基醚(10mL)，然后在100℃加热反应18小时。反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3b，收率为69％。白色固体，Mp:155-156℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.20(s,1H),8.67-8.62(m,4H),7.25-7.20(m,4H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ170.3,166.6,166.0(d,J＝252.6Hz),131.6(d,J＝3.0Hz),131.3(d,J＝9.4Hz),115.9(d,J＝21.5Hz)。
实施例三:
反应瓶中加入1c(4mmol，764mg)、碘化钾(0.8mmol，133mg)、叔丁醇钾(4mmol，449mg)，叔丁基过氧化氢(8mmol，70％水溶液，1.2mL)及甲基叔丁基醚(10mL)，然后在100℃加热反应12小时。反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3c，收率为81％。白色固体，Mp:191-192℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.23(s,1H),8.58-8.55(m,4H),7.53-7.50(m,4H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ170.5,166.7,139.4,133.8,130.2,129.1。
实施例四:
反应瓶中加入1d(4mmol，898mg)、碘化钾(0.8mmol，133mg)、叔丁醇钾(4mmol，449mg)，叔丁基过氧化氢(8mmol，70％水溶液，1.2mL)及甲基叔丁基醚(10mL)，然后在100℃加热反应12小时。反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3d，收率为80％。白色固体，Mp:152-153℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.33(s,1H),8.74(d,J＝8.4Hz,4H),7.81(d,J＝7.8Hz,4H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ170.4,167.1,138.5,134.4(q,J＝32.4Hz),129.2,125.8(q,J＝3.8Hz),123.8(q,J＝271.0Hz)。
实施例五:
反应瓶中加入1e(4mmol，942mg)、碘化钾(0.8mmol，133mg)、叔丁醇钾(4mmol，449mg)，叔丁基过氧化氢(8mmol，70％水溶液，1.2mL)及甲基叔丁基醚(10mL)，然后在100℃加热反应18小时。反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3e，收率为65％。白色固体，Mp:195-197℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.23(s,1H),8.49(d,J＝9.0Hz,4H),7.68(d,J＝9.0Hz,4H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ170.7,166.8,134.3,132.1,130.4,128.1。
实施例六:
反应瓶中加入1f(4mmol，680mg)、碘化钾(0.8mmol，133mg)、叔丁醇钾(4mmol，449mg)，叔丁基过氧化氢(8mmol，70％水溶液，1.2mL)及甲基叔丁基醚(10mL)，然后在100℃加热反应12小时。反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3f，收率为77％。白色固体，Mp:159-161；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.18(s,1H),8.51(d,J＝7.8Hz,4H),7.33(d,J＝8.4Hz,4H),2.45(s,6H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ171.1,166.5,143.4,132.9,129.5,128.8,21.7。
实施例七:
反应瓶中加入1g(4mmol，744mg)、碘化钾(0.8mmol，133mg)、叔丁醇钾(4mmol，449mg)，叔丁基过氧化氢(8mmol，70％水溶液，1.2mL)及甲基叔丁基醚(10mL)，然后在100℃加热反应12小时。反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3g，收率为72％。白色固体，Mp:156-158℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.11(s,1H),8.60-8.56(m,4H),7.05-7.01(m,4H),3.91(s,6H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ170.5,166.2,163.5,130.8,128.1,114.0,55.5；HRMS(ESI):calcd for C17H16N3O2[M+H]+294.1237,found294.1231。
实施例八:
反应瓶中加入1h(4mmol，942mg)、碘化钾(0.8mmol，133mg)、叔丁醇钾(4mmol，449mg)，叔丁基过氧化氢(8mmol，70％水溶液，1.2mL)及甲基叔丁基醚(10mL)，然后在100℃加热反应18小时。反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3h，收率为56％。白色固体，Mp:180-182℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.27(s,1H),8.76(t,J＝1.7Hz,2H),8.57(dt,J1＝7.8Hz,J2＝1.1Hz,2H),1.41(dq,J1＝7.9Hz,J2＝1.0Hz,2H),1.31(t,J＝7.8Hz,2H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ170.3,166.9,137.3,135.9,131.9,130.3,127.5,123.1；HRMS(ESI):calcd for C15H10Br2N3[M+H]+390.9270,found 390.9265。
实施例九:
反应瓶中加入1i(4mmol，680mg)、碘化钾(0.8mmol，133mg)、叔丁醇钾(4mmol，449mg)，叔丁基过氧化氢(8mmol，70％水溶液，1.2mL)及甲基叔丁基醚(10mL)，然后在100℃加热反应12小时。反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3i，收率为80％。白色固体，Mp:87-88℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.24(s,1H),8.46-8.43(m,4H),7.46-7.41(m,4H),2.49(s,6H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ171.4,166.5,138.5,135.5,133.7,129.4,128.7,126.1,21.5；HRMS(ESI):calcd for C17H16N3[M+H]+262.1339,found 262.1332。
实施例十:
反应瓶中加入1j(4mmol，744mg)、碘化钾(0.8mmol，133mg)、叔丁醇钾(4mmol，449mg)，叔丁基过氧化氢(8mmol，70％水溶液，1.2mL)及甲基叔丁基醚(10mL)，然后在100℃加热反应18小时。反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3j，收率为51％。白色固体，Mp:105-107℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.25(s,1H),8.24(t,J＝7.7Hz,2H),8.18-8.16(m,2H),7.46(t,J＝7.9Hz,2H),7.17-7.14(m,2H),3.94(s,6H)；13CNMR(150MHz,CDCl3):δ171.1,166.6,160.0,136.9,129.8,121.4,119.2,113.3,55.4。
实施例十一:
反应瓶中加入1k(4mmol，680mg)、碘化钾(0.8mmol，133mg)、叔丁醇钾(4mmol，449mg)，叔丁基过氧化氢(8mmol，70％水溶液，1.2mL)及甲基叔丁基醚(10mL)，然后在100℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3k，收率为56％。淡黄色液体；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.32(s,1H),8.14(dd,J1＝7.7Hz,J2＝1.1Hz,2H),7.44-7.41(m,2H),7.37-7.32(m,4H),2.72(s,6H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ173.8,165.7,138.9,135.5,131.8,131.2,131.1,126.1,22.0。
实施例十二:
反应瓶中加入1l(4mmol，803mg)、碘化钾(0.8mmol，133mg)、叔丁醇钾(4mmol，449mg)，叔丁基过氧化氢(8mmol，70％水溶液，1.2mL)及甲基叔丁基醚(10mL)，然后在100℃加热反应12小时。反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3l，收率为70％。无色液体；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.32(s,1H),7.98(dd,J1＝7.7Hz,J2＝1.8Hz,2H),7.48-7.44(m,2H),7.09-7.03(m,4H),4.17(q,J＝7.0Hz,4H),1.44(t,J＝7.0Hz,6H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ172.7,165.5,158.0,132.5,132.2,126.3,120.5,113.5,64.6,14.7；HRMS(ESI):calcd for C19H20N3O2[M+H]+322.1551,found 322.1549。
实施例十三:
反应瓶中加入1m(4mmol，698mg)、碘化钾(0.8mmol，133mg)、叔丁醇钾(4mmol，449mg)，叔丁基过氧化氢(8mmol，70％水溶液，1.2mL)及甲基叔丁基醚(10mL)，然后在100℃加热反应12小时。反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3m，收率为71％。白色固体，Mp:68-70℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.39(s,1H),8.36(dt,J1＝7.7Hz,J2＝1.8Hz,2H),7.59-7.54(m,2H),7.34-7.31(m,2H),7.27-7.23(m,2H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ170.4(d,J＝5.2Hz),166.5,162.2(d,J＝258.3Hz),134.0(d,J＝8.8Hz),132.2,124.4(d,J＝3.5Hz),124.0(d,J＝7.9Hz),117.3(d,J＝22.0Hz)；HRMS(ESI):calcd for C15H10F2N3[M+H]+270.0838,found 270.0832。
实施例十四:
反应瓶中加入1n(4mmol，630mg)、碘化钾(0.8mmol，133mg)、叔丁醇钾(4mmol，449mg)，叔丁基过氧化氢(8mmol，70％水溶液，1.2mL)及甲基叔丁基醚(10mL)，然后在100℃加热反应24小时。反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3n，收率为40％。白色固体，Mp:181-182℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.45(s,1H),8.91(d,J＝5.5Hz,4H),8.47(dd,J1＝4.6Hz,J2＝1.4Hz,4H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ170.5,167.6,150.8,142.5,122.2。
实施例十五:
反应瓶中加入1o(4mmol，630mg)、碘化钾(0.8mmol，133mg)、叔丁醇钾(4mmol，449mg)，叔丁基过氧化氢(8mmol，70％水溶液，1.2mL)及甲基叔丁基醚(10mL)，然后在100℃加热反应24小时。反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3o，收率为38％。白色固体，Mp:183-184℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.83(q,J＝1.6Hz,2H),9.34(s,1H),8.89(dt,J1＝7.9Hz,J2＝1.9Hz,2H),8.85(dd,J1＝4.8Hz,J2＝1.6Hz,2H),7.54-7.51(m,2H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ170.2,167.0,153.4,150.4,136.3,130.9,123.7。
实施例十六:
反应瓶中加入1p(4mmol，482mg)、碘化钾(0.8mmol，133mg)、叔丁醇钾(4mmol，449mg)，叔丁基过氧化氢(8mmol，70％水溶液，1.2mL)及甲基叔丁基醚(10mL)，然后在100℃加热反应24小时。反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3p，收率为41％。淡黄色液体；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ8.70(s,1H),2.11-2.06(m,2H),1.22-1.19(m,4H),1.15-1.10(m,4H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ179.6,164.6,17.8,11.9；HRMS(ESI):calcd for C9H12N3[M+H]+162.1026,found 162.1023。
实施例十七:
反应瓶中加入1a(4mmol，624mg)、碘化钾(0.8mmol，133mg)、叔丁醇钾(4mmol，449mg)，叔丁基过氧化氢(8mmol，70％水溶液，1.2mL)及乙醚(10mL)，然后在100℃加热反应12小时。反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3q，收率为63％。白色固体，Mp:106-107℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ8.65-8.62(m,4H),7.59-7.56(m2H),7.55-7.51(m,4H),2.78(s,3H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ177.0,171.2,135.9,132.5,128.9,128.6,26.0。
实施例十八:
反应瓶中加入1a(4mmol，624mg)、碘化钾(0.8mmol，133mg)、叔丁醇钾(4mmol，449mg)，叔丁基过氧化氢(8mmol，70％水溶液，1.2mL)及乙醚(10mL)，然后在100℃加热反应18小时。反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3a和3r，收率分别为46％和22％。3a:白色固体，Mp:74-75℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.25(s,1H),8.65-8.63(m,4H),7.62-7.58(m,2H),7.56-7.53(m,4H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ171.3,166.7,135.5,132.8,128.9,128.7。3r:白色固体，Mp:77-79℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ8.68(d,J＝7.2Hz,4H),7.60(t,J＝7.2Hz,2H),7.56-7.52(m,4H),4.77(s,2H),3.67(s,3H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ176.1,171.6,135.6,132.7,129.0,128.7,74.6,59.4；HRMS(ESI):calcd for C17H16N3O[M+H]+278.1288,found 278.1280。
实施例十九:
反应瓶中加入1a(4mmol，624mg)、碘化钾(0.8mmol，133mg)、无水碳酸钾(4mmol，553mg)，叔丁基过氧化氢(8mmol，70％水溶液，1.2mL)及甲基叔丁基醚(10mL)，然后在120℃加热反应12小时。反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3a，收率为78％。白色固体,Mp:74-75℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.25(s,1H),8.65-8.63(m,4H),7.62-7.58(m,2H),7.56-7.53(m,4H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ171.3,166.7,135.5,132.8,128.9,128.7。
实施例二十:
反应瓶中加入1a(4mmol，624mg)、四丁基碘化铵(0.8mmol，295mg)、无水碳酸钾(4mmol，553mg)，叔丁基过氧化氢(8mmol，70％水溶液，1.2mL)及甲基叔丁基醚(10mL)，然后在120℃加热反应12小时。反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3a，收率为63％。白色固体,Mp:74-75℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.25(s,1H),8.65-8.63(m,4H),7.62-7.58(m,2H),7.56-7.53(m,4H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ171.3,166.7,135.5,132.8,128.9,128.7。
实施例二十一:
反应瓶中加入1a(4mmol，624mg)、碘(0.8mmol，203mg)、无水碳酸钾(4mmol，553mg)，叔丁基过氧化氢(8mmol，70％水溶液，1.2mL)及甲基叔丁基醚(10mL)，然后在120℃加热反应12小时。反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3a，收率为58％。白色固体,Mp:74-75℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.25(s,1H),8.65-8.63(m,4H),7.62-7.58(m,2H),7.56-7.53(m,4H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ171.3,166.7,135.5,132.8,128.9,128.7。
实施例二十二:
反应瓶中加入1a(4mmol，624mg)、N-碘代丁二酰亚胺(0.8mmol，180mg)、无水碳酸钾(4mmol，553mg)，叔丁基过氧化氢(8mmol，70％水溶液，1.2mL)及甲基叔丁基醚(10mL)，然后在120℃加热反应12小时。反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3a，收率为60％。白色固体,Mp:74-75℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.25(s,1H),8.65-8.63(m,4H),7.62-7.58(m,2H),7.56-7.53(m,4H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ171.3,166.7,135.5,132.8,128.9,128.7。
实施例二十三:
反应瓶中加入1a(4mmol，624mg)、碘化钾(0.8mmol，133mg)、无水碳酸钠(4mmol，424mg)，叔丁基过氧化氢(8mmol，70％水溶液，1.2mL)及甲基叔丁基醚(10mL)，然后在120℃加热反应12小时。反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3a，收率为75％。白色固体,Mp:74-75℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.25(s,1H),8.65-8.63(m,4H),7.62-7.58(m,2H),7.56-7.53(m,4H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ171.3,166.7,135.5,132.8,128.9,128.7。
实施例二十四:
反应瓶中加入1a(4mmol，624mg)、碘化钾(0.8mmol，133mg)、碳酸铯(4mmol，1.303g)，叔丁基过氧化氢(8mmol，70％水溶液，1.2mL)及甲基叔丁基醚(10mL)，然后在120℃加热反应12小时。反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3a，收率为82％。白色固体,Mp:74-75℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.25(s,1H),8.65-8.63(m,4H),7.62-7.58(m,2H),7.56-7.53(m,4H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ171.3,166.7,135.5,132.8,128.9,128.7。
实施例二十五:
反应瓶中加入1a(4mmol，624mg)、碘化钾(0.8mmol，133mg)、氢氧化钾(4mmol，224mg)，叔丁基过氧化氢(8mmol，70％水溶液，1.2mL)及甲基叔丁基醚(10mL)，然后在120℃加热反应12小时。反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3a，收率为77％。白色固体,Mp:74-75℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.25(s,1H),8.65-8.63(m,4H),7.62-7.58(m,2H),7.56-7.53(m,4H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ171.3,166.7,135.5,132.8,128.9,128.7。
实施例二十六:
反应瓶中加入1a(4mmol，624mg)、碘化钾(0.8mmol，133mg)、叔丁醇钾(4mmol，449mg)，叔丁基过氧化氢(8mmol，70％水溶液，1.2mL)及甲基叔丁基醚(10mL)，然后在120℃加热反应12小时。反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3a，收率为83％。白色固体,Mp:74-75℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.25(s,1H),8.65-8.63(m,4H),7.62-7.58(m,2H),7.56-7.53(m,4H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ171.3,166.7,135.5,132.8,128.9,128.7。
实施例二十七:
反应瓶中加入1a(4mmol，624mg)、碘化钾(0.8mmol，133mg)、叔丁醇钾(6mmol，673mg)，叔丁基过氧化氢(8mmol，70％水溶液，1.2mL)及甲基叔丁基醚(10mL)，然后在120℃加热反应12小时。反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3a，收率为57％。白色固体,Mp:74-75℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.25(s,1H),8.65-8.63(m,4H),7.62-7.58(m,2H),7.56-7.53(m,4H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ171.3,166.7,135.5,132.8,128.9,128.7。
实施例二十八:
反应瓶中加入1a(4mmol，624mg)、碘化钾(0.8mmol，133mg)、叔丁醇钾(8mmol，898mg)，叔丁基过氧化氢(8mmol，70％水溶液，1.2mL)及甲基叔丁基醚(10mL)，然后在120℃加热反应12小时。反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3a，收率为54％。白色固体,Mp:74-75℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.25(s,1H),8.65-8.63(m,4H),7.62-7.58(m,2H),7.56-7.53(m,4H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ171.3,166.7,135.5,132.8,128.9,128.7。
实施例二十九:
反应瓶中加入1a(4mmol，624mg)、碘化钾(0.8mmol，133mg)、叔丁醇钾(4mmol，449mg)，叔丁基过氧化氢(8mmol，70％水溶液，1.2mL)及甲基叔丁基醚(10mL)，然后在90℃加热反应12小时。反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3a，收率为75％。白色固体,Mp:74-75℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.25(s,1H),8.65-8.63(m,4H),7.62-7.58(m,2H),7.56-7.53(m,4H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ171.3,166.7,135.5,132.8,128.9,128.7。
实施例三十:
反应瓶中加入1a(4mmol，624mg)、碘化钾(0.8mmol，133mg)、叔丁醇钾(4mmol，449mg)，叔丁基过氧化氢(8mmol，70％水溶液，1.2mL)及甲基叔丁基醚(10mL)，然后在80℃加热反应12小时。反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3a，收率为70％。白色固体,Mp:74-75℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.25(s,1H),8.65-8.63(m,4H),7.62-7.58(m,2H),7.56-7.53(m,4H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ171.3,166.7,135.5,132.8,128.9,128.7。
实施例三十一:
反应瓶中加入1a(4mmol，624mg)、碘化钾(0.8mmol，133mg)、叔丁醇钾(4mmol，449mg)，叔丁基过氧化氢(8mmol，70％水溶液，1.2mL)及甲基叔丁基醚(10mL)，然后在60℃加热反应12小时。反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3a，收率为68％。白色固体,Mp:74-75℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.25(s,1H),8.65-8.63(m,4H),7.62-7.58(m,2H),7.56-7.53(m,4H)；13C NMR(150MHz,CDCl3):δ171.3,166.7,135.5,132.8,128.9,128.7。

Claims (1)

1.一种2,4-二取代-1,3,5-三嗪的制备方法，其特征在于：在反应容器中加入取代甲脒盐酸盐、含碘化合物、无机碱、叔丁基过氧化氢和脂肪醚类有机溶剂，所述取代甲脒盐酸盐、含碘化合物、无机碱和叔丁基过氧化氢的物质的量之比1：0.2：1～2：2，在60～120℃的条件下反应12～24小时，反应完成后先用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析，得到2,4-二取代-1,3,5-三嗪，
所述取代甲脒盐酸盐的化学结构通式为：其中R为苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-三氟甲基苯基、4-溴苯基、4-甲苯基、4-甲氧苯基、3-溴苯基、3-甲苯基、3-甲氧苯基、2-甲苯基、2-乙氧苯基、2-氟苯基、4-吡啶基、3-吡啶基、环丙基中的一种；
所述含碘化合物选自碘化钾(KI)、四丁基碘化铵(TBAI)、单质碘(I2)、N-碘代丁二酰亚胺(NIS)中的一种；
所述无机碱选自无水碳酸钾、无水碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钾、叔丁醇钾中的一种；
所述脂肪醚类有机溶剂选择甲基叔丁基醚、乙醚、乙二醇二甲醚中的一种。
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Non-Patent Citations (4)

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Title
Huawen Huang等.Copper-Catalyzed Oxidative C(sp3)−H Functionalization for Facile Synthesis of 1,2,4-Triazoles and 1,3,5-Triazines from Amidines.《Org. Lett.》.2015,第17卷2894−2897. *
Qing You等.Synthesis of 1,3,5-triazines via Cu(OAc)2-catalyzed aerobic oxidative coupling of alcohols and amidine hydrochlorides.《Org. Biomol. Chem.》.2015,第13卷6723–6727. *
Xiaowen Xu等.A Novel Straightforward Synthesis of 2,4-Disubstituted-1,3,5-triazines via Aerobic Copper-Catalyzed Cyclization of Amidines with DMF.《Org. Lett.》.2014,第16卷3540−3543. *
Yizhe Yan等.Alkyl Ether as a One-Carbon Synthon: Route to 2,4-Disubstituted 1,3,5-Triazines via C−H Amination/C−O Cleavage under Transition-Metal-Free Conditions.《Org. Lett.》.2017,第19卷6228-6231. *

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