CN107759498A - 抗肿瘤化合物、制备方法及其用途 - Google Patents

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张峻峰
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Abstract

本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及系列化合物、制备方法及其抗肿瘤的用途。本发明公开了具有抗肿瘤活性的系列化合物，以及化合物的制备方法和在制备抗肿瘤药物中的用途。本发明系列化合物的通式为：

Description

抗肿瘤化合物、制备方法及其用途
技术领域
本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种新的抗肿瘤化合物、包含此化合物的药物组合及其用于治疗或预防肿瘤等疾病以及与肿瘤相关的疾病的用途。
背景技术
肿瘤是一类严重危害人类身体健康的疾病，据WHO报道，2005年大约全世界有多余7亿人口死于癌症。在我国，肿瘤以为居民死亡的第二大因素，对肿瘤的研究，已成为人类社会关注的焦点和21世纪医学研究的重点。目前，肿瘤化疗取得了一定的进展，对肿瘤的治疗效果是确切的、明显的，但仍没有取得令人免疫的疗效。因此，为了获得有效和安全地适用于患有癌症的病人的抗肿瘤剂，人们已经付出并且还在付出巨大的努力，并且随着人们对肿瘤细胞信号转导途径的不断深入，新型抗肿瘤药物的设计与研究越来越受到关注。但是，现有的抗肿瘤药物仍远远无法满足日益增长的癌症患者的需要，因此抗肿瘤药物仍是研发的重要方向。本发明要解决的技术问题是提供用于治疗癌症的化合物。
发明内容
本发明的目的在是提供一种新型的抗肿瘤化合物。
本发明的另一目的是提供上述化合物应用于肿瘤及其他与肿瘤相关的疾病的预防和/或治疗。
这项发明通过体内对肿瘤模型进行例证。此处的动物包括但是不限于：小鼠，大鼠，驯养动物包括但是不限于猫，狗，以及其它一些动物例如但是不限于牛，羊，猪，马，灵长类动物例如但是不限于猴子和人。小鼠肿瘤模型的体内检测是被广泛认可和接受的体内药物活性检测的模型，同时也可以为其它生物例如但是不限于人提供参考。
上述目的是通过体内生物活性测定实验实现的，但是不应被视作对此化合物的功能范围的限定。
本发明涉及化合物通式为：
1#:R1＝C6H5；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
2#:R1＝4-F-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
3#:R1＝4-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
4#:R1＝4-Br-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
5#:R1＝4-Me-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
6#:R1＝4-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
7#:R1＝2-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
8#:R1＝2-Br-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
9#:R1＝2-Me-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
10#:R1＝3-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
11#:R1＝3-Br-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
12#:R1＝3-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
13#:R1＝2-Naphthyl；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
14#:R1＝2-Thienyl；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
15#:R1＝t-Bu；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
16#:R1＝C6H5；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
17#:R1＝4-F-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
18#:R1＝4-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
19#:R1＝4-Br-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
20#:R1＝4-Me-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
21#：R1＝4-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
22#:R1＝2-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
23#:R1＝2-Br-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
24#:R1＝2-Me-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
25#:R1＝3-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
26#:R1＝3-Br-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
27#:R1＝3-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
28#:R1＝2-Naphthyl；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
29#:R1＝2-Thienyl；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
30#:R1＝t-Bu；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
31#:R1＝C6H5；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；
32#:R1＝4-F-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；
33#:R1＝4-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；
34#:R1＝4-Me-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；
35#:R1＝4-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；
36#:R1＝2-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；
37#:R1＝3-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；
38#:R1＝3-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；
39#:R1＝2-Thienyl；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；
40#:R1＝t-Bu；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；
41#:R1＝C6H5；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；
42#:R1＝4-F-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；
43#:R1＝4-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；
44#:R1＝4-Me-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；
45#:R1＝4-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；
46#:R1＝2-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；
47#:R1＝3-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；
48#:R1＝3-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；
49#:R1＝2-Thienyl；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；
50#:R1＝t-Bu；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；
51#:R1＝C6H5；R2＝t-Bu-S(O)2；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
52#:R1＝4-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)2；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
53#:R1＝C6H5；R2＝Me-C(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
54#:R1＝4-MeO-C6H4；R2＝Me-C(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
55#:R1＝C6H5；R2＝C6H5-C(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
56#:R1＝4-MeO-C6H4；R2＝C6H5-C(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
57#:R1＝C6H5；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝Me；X1＝F；X2＝F；
58#:R1＝4-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝Me；X1＝F；X2＝F；
59#:R1＝C6H5；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝Bn；X1＝F；X2＝F；
60#:R1＝4-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝Bn；X1＝F；X2＝F；
或其药学上可接受的盐或其溶剂合物。
“药学上可接受的盐”是包含式(1)的化合物与与酸发生成盐反应的产物，包括无机酸盐，如盐酸盐、氢溴酸盐或硫酸盐等；有机酸盐，如乙酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、富马酸眼、马来酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、甲磺酸盐或对甲苯甲酸盐等。
含有本发明化合物的药物组合物，该药物组合物包含治疗有效量的游离形式或可药用盐形式的符合通式(1)的化合物作为活性成分；一种或多种药用载体物质和/或稀释剂。
本发明的技术方案，但不仅限于下列方法，其方案如下：
针对化合物1-50的合成方法：
在0℃下，0.5mmol的偕二醇类化合物1，0.6mmol(1.2equiv)的亚胺2和1.5mmol(130.3mg，3.0equiv)的LiBr溶于5mL的THF中，向反应体系慢慢滴加1.0mmol的Et3N(101.2mg，2.0equiv)。继续在0℃下反应0.5h后，向反应体系陆续加入5mL饱和氯化铵水溶液和20mL水淬灭反应。分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品。
针对化合物51的合成方法：
25mL的圆底烧瓶中分别加入化合物16 0.5mmol，甲醇5mL和浓盐酸水溶液(36％,1mL)。体系在20℃下搅拌反应24h后，用旋转蒸发仪除去溶剂。剩余的残渣用10mL二氯甲烷溶解，加入三乙胺(15mmol)。室温下搅拌反应1h后，加入10mL水，提取有机相溶液，并用水(2×10mL)洗涤。将有机相用无水硫酸钠干燥后过滤，在旋转蒸发仪上除去溶剂得到粗产品。接着经过柱层析分离，提纯得到纯的脱保护化合物。
将得到化合物溶于5mL四氢呋喃中，体系温度降至0℃，向体系依次加入2.0当量的三乙胺和1.05当量的叔丁基磺酰氯，继续保持0℃反应12h，加水淬灭反应，分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品51。
针对化合物52的合成方法：
25mL的圆底烧瓶中分别加入化合物21 0.5mmol，甲醇5mL和浓盐酸水溶液(36％,1mL)。体系在20℃下搅拌反应24h后，用旋转蒸发仪除去溶剂。剩余的残渣用10mL二氯甲烷溶解，加入三乙胺(15mmol)。室温下搅拌反应1h后，加入10mL水，提取有机相溶液，并用水(2×10mL)洗涤。将有机相用无水硫酸钠干燥后过滤，在旋转蒸发仪上除去溶剂得到粗产品。接着经过柱层析分离，提纯得到纯的脱保护化合物。
将得到化合物溶于5mL四氢呋喃中，体系温度降至0℃，向体系依次加入2.0当量的三乙胺和1.05当量的叔丁基磺酰氯，继续保持0℃反应12h，加水淬灭反应，分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品52。
针对化合物53的合成方法：
25mL的圆底烧瓶中分别加入化合物16 0.5mmol，甲醇5mL和浓盐酸水溶液(36％,1mL)。体系在20℃下搅拌反应24h后，用旋转蒸发仪除去溶剂。剩余的残渣用10mL二氯甲烷溶解，加入三乙胺(15mmol)。室温下搅拌反应1h后，加入10mL水，提取有机相溶液，并用水(2×10mL)洗涤。将有机相用无水硫酸钠干燥后过滤，在旋转蒸发仪上除去溶剂得到粗产品。接着经过柱层析分离，提纯得到纯的脱保护化合物。
将得到化合物溶于5mL四氢呋喃中，体系温度降至0℃，向体系依次加入2.0当量的三乙胺和1.05当量的乙酰氯，继续保持0℃反应12h，加水淬灭反应，分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品53。
针对化合物54的合成方法：
25mL的圆底烧瓶中分别加入化合物21 0.5mmol，甲醇5mL和浓盐酸水溶液(36％,1mL)。体系在20℃下搅拌反应24h后，用旋转蒸发仪除去溶剂。剩余的残渣用10mL二氯甲烷溶解，加入三乙胺(15mmol)。室温下搅拌反应1h后，加入10mL水，提取有机相溶液，并用水(2×10mL)洗涤。将有机相用无水硫酸钠干燥后过滤，在旋转蒸发仪上除去溶剂得到粗产品。接着经过柱层析分离，提纯得到纯的脱保护化合物。
将得到化合物溶于5mL四氢呋喃中，体系温度降至0℃，向体系依次加入2.0当量的三乙胺和1.05当量的乙酰氯，继续保持0℃反应12h，加水淬灭反应，分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品54。
针对化合物55的合成方法：
25mL的圆底烧瓶中分别加入化合物16 0.5mmol，甲醇5mL和浓盐酸水溶液(36％,1mL)。体系在20℃下搅拌反应24h后，用旋转蒸发仪除去溶剂。剩余的残渣用10mL二氯甲烷溶解，加入三乙胺(15mmol)。室温下搅拌反应1h后，加入10mL水，提取有机相溶液，并用水(2×10mL)洗涤。将有机相用无水硫酸钠干燥后过滤，在旋转蒸发仪上除去溶剂得到粗产品。接着经过柱层析分离，提纯得到纯的脱保护化合物。
将得到化合物溶于5mL四氢呋喃中，体系温度降至0℃，向体系依次加入2.0当量的三乙胺和1.05当量的苯甲酰氯，继续保持0℃反应12h，加水淬灭反应，分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品55。
针对化合物56的合成方法：
25mL的圆底烧瓶中分别加入化合物21 0.5mmol，甲醇5mL和浓盐酸水溶液(36％,1mL)。体系在20℃下搅拌反应24h后，用旋转蒸发仪除去溶剂。剩余的残渣用10mL二氯甲烷溶解，加入三乙胺(15mmol)。室温下搅拌反应1h后，加入10mL水，提取有机相溶液，并用水(2×10mL)洗涤。将有机相用无水硫酸钠干燥后过滤，在旋转蒸发仪上除去溶剂得到粗产品。接着经过柱层析分离，提纯得到纯的脱保护化合物。
将得到化合物溶于5mL四氢呋喃中，体系温度降至0℃，向体系依次加入2.0当量的三乙胺和1.05当量的苯甲酰氯，继续保持0℃反应12h，加水淬灭反应，分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品56。
针对化合物57的合成方法：
将得到化合物16溶于5mL四氢呋喃中，体系温度降至0℃，向体系依次加入2.0当量的氢化钠和1.1当量的碘甲烷，继续保持0℃反应2h，加水淬灭反应，分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品57。
针对化合物58的合成方法：
将得到化合物21溶于5mL四氢呋喃中，体系温度降至0℃，向体系依次加入2.0当量的氢化钠和1.1当量的碘甲烷，继续保持0℃反应2h，加水淬灭反应，分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品58。
针对化合物59的合成方法：
将得到化合物16溶于5mL四氢呋喃中，体系温度降至0℃，向体系依次加入2.0当量的氢化钠和1.1当量的苄溴，继续保持0℃反应2h，加水淬灭反应，分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品59。
针对化合物60的合成方法：
将得到化合物21溶于5mL四氢呋喃中，体系温度降至0℃，向体系依次加入2.0当量的氢化钠和1.1当量的苄溴，继续保持0℃反应2h，加水淬灭反应，分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品60。
除非另有说明，下列用在权利要求书和说明书中的术语有如下含义：
“药学上可接受的盐”“药学上可接受的盐”是包含式(1)的化合物与酸反应形成的盐，表示保留母体化合物的生物有效性和性质的那些盐，这类盐包括：无机酸盐，如盐酸盐、氢溴酸盐或硫酸盐；有机酸盐，如乙酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、富马酸眼、马来酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、甲磺酸盐或对甲苯甲酸盐等。
“药用组合物”指的是在此描述的一种或多种化合物或者它们的药学上可接受的盐和前药与其他的化学成分，例如药学上可接受的载体和赋形剂的混合物，药物组合物的目的是促进化合物对生物体的给药。
“溶剂合物”是本发明的符合通式(1)特征的化合物或其盐，其还包括含有非共价分子间力结合的化学计算量或非化学计算量的溶剂。当所述溶剂是水时，所述溶剂合物是水合物。
“水合物”是指本发明的符合通式(1)特征的化合物与水相互作用过程中形成的固态结晶物质。
三.本发明的化合物具有新型结构，可应用于预防和/或治疗肿瘤药物或其他与肿瘤相关疾病的药物。
本发明所述化合物对小鼠S180肿瘤模型治疗的应用：
(1)S180肿瘤细胞接种于SPF级ICR小鼠右前肢腋部皮下(1x106个细胞/鼠)，建立肿瘤模型，并观察荷瘤小鼠生长情况。
(2)当肿瘤直径(直径＝(长径+短径)/2)达到0.5cm时，将40mg/kg的化合物采用瘤内注射对不同肿瘤模型进行治疗,每两日一次,小鼠连续给药14天。
(3)治疗14天后，末次给药24h后,脱颈椎处死,剥离肿瘤,，根据瘤重的变化来计算21#化合物的肿瘤抑制率，评价肿瘤的治疗效果。肿瘤抑制率的公式为：
化合物21#对人肿瘤异体移位瘤治疗的应用：
(1)多种人肿瘤细胞分别接种于SPF级BALB/c裸鼠右前肢腋部皮下(1x106个细胞/鼠)，建立肿瘤模型，并观察荷瘤小鼠生长情况。
(2)当肿瘤直径(直径＝(长径+短径)/2)达到0.5cm时，将40mg/kg的21#化合物采用瘤内注射对不同肿瘤模型进行治疗,每两日一次,小鼠连续给药14天。
(3)治疗14天后，末次给药24h后,脱颈椎处死,剥离肿瘤,，根据瘤重的变化来计算21#化合物的肿瘤抑制率，评价肿瘤的治疗效果。肿瘤抑制率的公式为：
具体实施方式
下面用具体实施例对本发明做进一步详细说明，但本发明不局限于具体以下实施例。
实施例1系列化合物的合成
本申请化合物1-60#的结构信息如下：
1#:R1＝C6H5；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
2#:R1＝4-F-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
3#:R1＝4-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
4#:R1＝4-Br-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
5#:R1＝4-Me-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
6#:R1＝4-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
7#:R1＝2-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
8#:R1＝2-Br-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
9#:R1＝2-Me-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
10#:R1＝3-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
11#:R1＝3-Br-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
12#:R1＝3-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
13#:R1＝2-Naphthyl；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
14#:R1＝2-Thienyl；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
15#:R1＝t-Bu；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
16#:R1＝C6H5；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
17#:R1＝4-F-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
18#:R1＝4-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
19#:R1＝4-Br-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
20#:R1＝4-Me-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
21#：R1＝4-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
22#:R1＝2-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
23#:R1＝2-Br-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
24#:R1＝2-Me-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
25#:R1＝3-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
26#:R1＝3-Br-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
27#:R1＝3-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
28#:R1＝2-Naphthyl；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
29#:R1＝2-Thienyl；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
30#:R1＝t-Bu；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
31#:R1＝C6H5；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；
32#:R1＝4-F-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；
33#:R1＝4-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；
34#:R1＝4-Me-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；
35#:R1＝4-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；
36#:R1＝2-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；
37#:R1＝3-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；
38#:R1＝3-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；
39#:R1＝2-Thienyl；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；
40#:R1＝t-Bu；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；
41#:R1＝C6H5；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；
42#:R1＝4-F-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；
43#:R1＝4-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；
44#:R1＝4-Me-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；
45#:R1＝4-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；
46#:R1＝2-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；
47#:R1＝3-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；
48#:R1＝3-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；
49#:R1＝2-Thienyl；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；
50#:R1＝t-Bu；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；
51#:R1＝C6H5；R2＝t-Bu-S(O)2；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
52#:R1＝4-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)2；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
53#:R1＝C6H5；R2＝Me-C(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
54#:R1＝4-MeO-C6H4；R2＝Me-C(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
55#:R1＝C6H5；R2＝C6H5-C(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
56#:R1＝4-MeO-C6H4；R2＝C6H5-C(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
57#:R1＝C6H5；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝Me；X1＝F；X2＝F；
58#:R1＝4-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝Me；X1＝F；X2＝F；
59#:R1＝C6H5；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝Bn；X1＝F；X2＝F；
60#:R1＝4-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝Bn；X1＝F；X2＝F。
1、化合物1-50#的合成
针对化合物1-50的合成方法：
在0℃下，0.5mmol的偕二醇类化合物1，0.6mmol(1.2equiv)的亚胺2和1.5mmol(130.3mg，3.0equiv)的LiBr溶于5mL的THF中，向反应体系慢慢滴加1.0mmol的Et3N(101.2mg，2.0equiv)。继续在0℃下反应0.5h后，向反应体系陆续加入5mL饱和氯化铵水溶液和20mL水淬灭反应。分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品。
2、化合物51-60#的合成
化合物51#的合成
针对化合物51的合成方法：
25mL的圆底烧瓶中分别加入化合物16 0.5mmol，甲醇5mL和浓盐酸水溶液(36％,1mL)。体系在20℃下搅拌反应24h后，用旋转蒸发仪除去溶剂。剩余的残渣用10mL二氯甲烷溶解，加入三乙胺(15mmol)。室温下搅拌反应1h后，加入10mL水，提取有机相溶液，并用水(2×10mL)洗涤。将有机相用无水硫酸钠干燥后过滤，在旋转蒸发仪上除去溶剂得到粗产品。接着经过柱层析分离，提纯得到纯的脱保护化合物。
将得到化合物溶于5mL四氢呋喃中，体系温度降至0℃，向体系依次加入2.0当量的三乙胺和1.05当量的叔丁基磺酰氯，继续保持0℃反应12h，加水淬灭反应，分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品51。
化合物52#的合成
针对化合物52的合成方法：
25mL的圆底烧瓶中分别加入化合物21 0.5mmol，甲醇5mL和浓盐酸水溶液(36％,1mL)。体系在20℃下搅拌反应24h后，用旋转蒸发仪除去溶剂。剩余的残渣用10mL二氯甲烷溶解，加入三乙胺(15mmol)。室温下搅拌反应1h后，加入10mL水，提取有机相溶液，并用水(2×10mL)洗涤。将有机相用无水硫酸钠干燥后过滤，在旋转蒸发仪上除去溶剂得到粗产品。接着经过柱层析分离，提纯得到纯的脱保护化合物。
将得到化合物溶于5mL四氢呋喃中，体系温度降至0℃，向体系依次加入2.0当量的三乙胺和1.05当量的叔丁基磺酰氯，继续保持0℃反应12h，加水淬灭反应，分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品52。
化合物53#的合成
针对化合物53的合成方法：
25mL的圆底烧瓶中分别加入化合物16 0.5mmol，甲醇5mL和浓盐酸水溶液(36％,1mL)。体系在20℃下搅拌反应24h后，用旋转蒸发仪除去溶剂。剩余的残渣用10mL二氯甲烷溶解，加入三乙胺(15mmol)。室温下搅拌反应1h后，加入10mL水，提取有机相溶液，并用水(2×10mL)洗涤。将有机相用无水硫酸钠干燥后过滤，在旋转蒸发仪上除去溶剂得到粗产品。接着经过柱层析分离，提纯得到纯的脱保护化合物。
将得到化合物溶于5mL四氢呋喃中，体系温度降至0℃，向体系依次加入2.0当量的三乙胺和1.05当量的乙酰氯，继续保持0℃反应12h，加水淬灭反应，分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品53。
化合物54#的合成
针对化合物54的合成方法：
25mL的圆底烧瓶中分别加入化合物21 0.5mmol，甲醇5mL和浓盐酸水溶液(36％,1mL)。体系在20℃下搅拌反应24h后，用旋转蒸发仪除去溶剂。剩余的残渣用10mL二氯甲烷溶解，加入三乙胺(15mmol)。室温下搅拌反应1h后，加入10mL水，提取有机相溶液，并用水(2×10mL)洗涤。将有机相用无水硫酸钠干燥后过滤，在旋转蒸发仪上除去溶剂得到粗产品。接着经过柱层析分离，提纯得到纯的脱保护化合物。
将得到化合物溶于5mL四氢呋喃中，体系温度降至0℃，向体系依次加入2.0当量的三乙胺和1.05当量的乙酰氯，继续保持0℃反应12h，加水淬灭反应，分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品54。
化合物55#的合成
针对化合物55的合成方法：
25mL的圆底烧瓶中分别加入化合物16 0.5mmol，甲醇5mL和浓盐酸水溶液(36％,1mL)。体系在20℃下搅拌反应24h后，用旋转蒸发仪除去溶剂。剩余的残渣用10mL二氯甲烷溶解，加入三乙胺(15mmol)。室温下搅拌反应1h后，加入10mL水，提取有机相溶液，并用水(2×10mL)洗涤。将有机相用无水硫酸钠干燥后过滤，在旋转蒸发仪上除去溶剂得到粗产品。接着经过柱层析分离，提纯得到纯的脱保护化合物。
将得到化合物溶于5mL四氢呋喃中，体系温度降至0℃，向体系依次加入2.0当量的三乙胺和1.05当量的苯甲酰氯，继续保持0℃反应12h，加水淬灭反应，分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品55。
化合物56#的合成
针对化合物56的合成方法：
25mL的圆底烧瓶中分别加入化合物21 0.5mmol，甲醇5mL和浓盐酸水溶液(36％,1mL)。体系在20℃下搅拌反应24h后，用旋转蒸发仪除去溶剂。剩余的残渣用10mL二氯甲烷溶解，加入三乙胺(15mmol)。室温下搅拌反应1h后，加入10mL水，提取有机相溶液，并用水(2×10mL)洗涤。将有机相用无水硫酸钠干燥后过滤，在旋转蒸发仪上除去溶剂得到粗产品。接着经过柱层析分离，提纯得到纯的脱保护化合物。
将得到化合物溶于5mL四氢呋喃中，体系温度降至0℃，向体系依次加入2.0当量的三乙胺和1.05当量的苯甲酰氯，继续保持0℃反应12h，加水淬灭反应，分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品56。
化合物57#的合成
针对化合物57的合成方法：
将得到化合物16溶于5mL四氢呋喃中，体系温度降至0℃，向体系依次加入2.0当量的氢化钠和1.1当量的碘甲烷，继续保持0℃反应2h，加水淬灭反应，分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品57。
化合物58#的合成
针对化合物58的合成方法：
将得到化合物21溶于5mL四氢呋喃中，体系温度降至0℃，向体系依次加入2.0当量的氢化钠和1.1当量的碘甲烷，继续保持0℃反应2h，加水淬灭反应，分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品58。
化合物59#的合成
针对化合物59的合成方法：
将得到化合物16溶于5mL四氢呋喃中，体系温度降至0℃，向体系依次加入2.0当量的氢化钠和1.1当量的苄溴，继续保持0℃反应2h，加水淬灭反应，分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品59。
化合物60#的合成
针对化合物60的合成方法：
将得到化合物21溶于5mL四氢呋喃中，体系温度降至0℃，向体系依次加入2.0当量的氢化钠和1.1当量的苄溴，继续保持0℃反应2h，加水淬灭反应，分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品60。
实施例2系列化合物抗肿瘤活性的检测
1、系列化合物抗小鼠S180异位瘤活性研究
(1)细胞类型：S180细胞，来源于中国科学院上海生科院细胞资源中心。
(2)小鼠类型：SPF级的ICR小鼠，购买于扬州大学动物实验中心。
(3)S180肿瘤细胞通过红细胞计数板计数活细胞，然后把细胞调整为1×107/ml，接种于小鼠右前肢腋部皮下(0.1ml/鼠),每天观察荷瘤小鼠生长情况，当肿瘤直径(直径＝(长径+短径)/2)达到0.5cm时，荷瘤小鼠被随机分组：荷瘤对照组,系列化合物的治疗组(40mg/kg),每组10只。各给药组均采用瘤内注射给药,每两日一次,对照组给予同体积生理盐水。小鼠连续给药14天,末次给药24h后,脱颈椎处死,剥离肿瘤,根据瘤重的变化来计算系列化合物的肿瘤抑制率，评价肿瘤的治疗效果，系列化合物对小鼠S180异位瘤的抑制率如表1。由这些结果可知：系列化合物具有显著的抗肿瘤效应。
2、实施例1中的21#化合物抗人源肿瘤异体异位瘤活性研究
(1)细胞类型：人肺癌A549细胞、人乳腺癌MCF-7细胞、人肝癌HepG2细胞、人肺癌GC9811细胞、人结肠癌Lovo细胞、人肾癌786-0细胞、人前列腺癌PC-3细胞、人骨肉瘤MNNG/HOS细胞、人卵巢癌A2780细胞、人子宫内膜癌细胞株HEC-1B、人胰腺癌细胞株PNAC-1、人舌癌细胞株TCA8113、人食管癌细胞株FC-109，来源于中国科学院上海生科院细胞资源中心。
人膀胱癌细胞株BIU-87,购于同济医院妇科肿瘤实验室；人黑色素瘤细胞株MV3,购于南京凯基生物科技有限公司。
人甲状腺髓样癌细胞株TT，购于中国典型培养物保藏中心。
人鼻咽癌细胞株CNE-2，购于中国医学科学院肿瘤研究所。
人喉癌细胞株Hep-2，购于上海歌凡生物科技有限公司。
(2)小鼠类型：SPF级BALB/c裸鼠，购买于扬州大学动物实验中心。
(3)各肿瘤细胞通过红细胞计数板计数活细胞，然后把各细胞调整为1×107/ml，接种于小鼠右前肢腋部皮下(0.1ml/鼠),每天观察荷瘤小鼠生长情况，当肿瘤直径(直径＝(长径+短径)/2)达到0.5cm时，荷瘤小鼠被随机分两组：荷瘤对照组,21#化合物治疗组(40mg/kg),每组10只。各给药组均采用瘤内注射给药,每两日一次,对照组给予同体积生理盐水。小鼠连续给药14天,末次给药24h后,脱颈椎处死,剥离肿瘤,根据瘤重的变化来计算21#化合物的肿瘤抑制率，评价肿瘤的治疗效果。21#化合物对各种肿瘤的抑制率如表2。由这些结果可知：在人源肿瘤异体异位瘤模型中，化合物仍具有良好的抗肿瘤活性，能应用于肿瘤及其他与肿瘤相关的疾病的预防和/或治疗。
表1系列化合物抗小鼠S180异位瘤活性
表2 21#化合物抗人源肿瘤异体异位瘤活性

Claims (9)

1.抗肿瘤化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂合物，其结构通式为：
2.如权利要求1所述的抗肿瘤化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂合物，其结构通式中取代形式如下述1#-60#化合物中任意一个所述：
1#:R1＝C6H5；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
2#:R1＝4-F-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
3#:R1＝4-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
4#:R1＝4-Br-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
5#:R1＝4-Me-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
6#:R1＝4-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
7#:R1＝2-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
8#:R1＝2-Br-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
9#:R1＝2-Me-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
10#:R1＝3-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
11#:R1＝3-Br-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
12#:R1＝3-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
13#:R1＝2-Naphthyl；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
14#:R1＝2-Thienyl；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
15#:R1＝t-Bu；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；
16#:R1＝C6H5；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
17#:R1＝4-F-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
18#:R1＝4-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
19#:R1＝4-Br-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
20#:R1＝4-Me-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
21#：R1＝4-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；？？？？？？
22#:R1＝2-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
23#:R1＝2-Br-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
24#:R1＝2-Me-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
25#:R1＝3-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
26#:R1＝3-Br-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
27#:R1＝3-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
28#:R1＝2-Naphthyl；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
29#:R1＝2-Thienyl；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
30#:R1＝t-Bu；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
31#:R1＝C6H5；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；
32#:R1＝4-F-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；
33#:R1＝4-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；
34#:R1＝4-Me-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；
35#:R1＝4-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；
36#:R1＝2-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；
37#:R1＝3-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；
38#:R1＝3-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；
39#:R1＝2-Thienyl；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；
40#:R1＝t-Bu；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；
41#:R1＝C6H5；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；
42#:R1＝4-F-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；
43#:R1＝4-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；
44#:R1＝4-Me-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；
45#:R1＝4-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；
46#:R1＝2-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；
47#:R1＝3-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；
48#:R1＝3-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；
49#:R1＝2-Thienyl；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；
50#:R1＝t-Bu；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；
51#:R1＝C6H5；R2＝t-Bu-S(O)2；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
52#:R1＝4-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)2；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
53#:R1＝C6H5；R2＝Me-C(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
54#:R1＝4-MeO-C6H4；R2＝Me-C(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
55#:R1＝C6H5；R2＝C6H5-C(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
56#:R1＝4-MeO-C6H4；R2＝C6H5-C(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；
57#:R1＝C6H5；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝Me；X1＝F；X2＝F；
58#:R1＝4-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝Me；X1＝F；X2＝F；
59#:R1＝C6H5；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝Bn；X1＝F；X2＝F；
60#:R1＝4-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝Bn；X1＝F；X2＝F。
3.用于抗肿瘤的药物组合物，所述药物组合物中含有治疗有效量的权利要求1或者2任一项所述抗肿瘤化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂合物，并含有一种或多种药学上可接受的药物辅剂。
4.如权利要求3所述的用于抗肿瘤的药物组合物，所述药学上可接受的盐是指权利要求权利要求1或者2任一项所述抗肿瘤化合物与酸发生成盐反应的产物，包括无机酸盐，如盐酸盐、氢溴酸盐或硫酸盐；有机酸盐，如乙酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、富马酸眼、马来酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、甲磺酸盐或对甲苯甲酸盐等。
5.权利要求2所述的抗肿瘤化合物的制备方法，
方法如下：
1、化合物1-50#的制备
针对化合物1-50的制备方法：
在0℃下，0.5mmol的偕二醇类化合物1，0.6mmol(1.2equiv)的亚胺2和1.5mmol(130.3mg，3.0equiv)的LiBr溶于5mL的THF中，向反应体系慢慢滴加1.0mmol的Et3N(101.2mg，2.0equiv)；继续在0℃下反应0.5h后，向反应体系陆续加入5mL饱和氯化铵水溶液和20mL水淬灭反应；分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品；
2、化合物51-60#的制备
化合物51#的制备
针对化合物51的制备方法：
25mL的圆底烧瓶中分别加入化合物16 0.5mmol，甲醇5mL和浓盐酸水溶液(36％,1mL)；体系在20℃下搅拌反应24h后，用旋转蒸发仪除去溶剂；剩余的残渣用10mL二氯甲烷溶解，加入三乙胺(15mmol)；室温下搅拌反应1h后，加入10mL水，提取有机相溶液，并用水(2×10mL)洗涤；将有机相用无水硫酸钠干燥后过滤，在旋转蒸发仪上除去溶剂得到粗产品；接着经过柱层析分离，提纯得到纯的脱保护化合物；
将得到化合物溶于5mL四氢呋喃中，体系温度降至0℃，向体系依次加入2.0当量的三乙胺和1.05当量的叔丁基磺酰氯，继续保持0℃反应12h，加水淬灭反应，分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品51；
化合物52#的制备
针对化合物52的制备方法：
25mL的圆底烧瓶中分别加入化合物21 0.5mmol，甲醇5mL和浓盐酸水溶液(36％,1mL)；体系在20℃下搅拌反应24h后，用旋转蒸发仪除去溶剂；剩余的残渣用10mL二氯甲烷溶解，加入三乙胺(15mmol)；室温下搅拌反应1h后，加入10mL水，提取有机相溶液，并用水(2×10mL)洗涤；将有机相用无水硫酸钠干燥后过滤，在旋转蒸发仪上除去溶剂得到粗产品；接着经过柱层析分离，提纯得到纯的脱保护化合物；
将得到化合物溶于5mL四氢呋喃中，体系温度降至0℃，向体系依次加入2.0当量的三乙胺和1.05当量的叔丁基磺酰氯，继续保持0℃反应12h，加水淬灭反应，分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品52；
化合物53#的制备
针对化合物53的制备方法：
25mL的圆底烧瓶中分别加入化合物16 0.5mmol，甲醇5mL和浓盐酸水溶液(36％,1mL)；体系在20℃下搅拌反应24h后，用旋转蒸发仪除去溶剂；剩余的残渣用10mL二氯甲烷溶解，加入三乙胺(15mmol)；室温下搅拌反应1h后，加入10mL水，提取有机相溶液，并用水(2×10mL)洗涤；将有机相用无水硫酸钠干燥后过滤，在旋转蒸发仪上除去溶剂得到粗产品；接着经过柱层析分离，提纯得到纯的脱保护化合物；
将得到化合物溶于5mL四氢呋喃中，体系温度降至0℃，向体系依次加入2.0当量的三乙胺和1.05当量的乙酰氯，继续保持0℃反应12h，加水淬灭反应，分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品53；
化合物54#的制备
针对化合物54的制备方法：
25mL的圆底烧瓶中分别加入化合物21 0.5mmol，甲醇5mL和浓盐酸水溶液(36％,1mL)；体系在20℃下搅拌反应24h后，用旋转蒸发仪除去溶剂；剩余的残渣用10mL二氯甲烷溶解，加入三乙胺(15mmol)；室温下搅拌反应1h后，加入10mL水，提取有机相溶液，并用水(2×10mL)洗涤；将有机相用无水硫酸钠干燥后过滤，在旋转蒸发仪上除去溶剂得到粗产品；接着经过柱层析分离，提纯得到纯的脱保护化合物；
将得到化合物溶于5mL四氢呋喃中，体系温度降至0℃，向体系依次加入2.0当量的三乙胺和1.05当量的乙酰氯，继续保持0℃反应12h，加水淬灭反应，分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品54；
化合物55#的制备
针对化合物55的制备方法：
25mL的圆底烧瓶中分别加入化合物16 0.5mmol，甲醇5mL和浓盐酸水溶液(36％,1mL)；体系在20℃下搅拌反应24h后，用旋转蒸发仪除去溶剂；剩余的残渣用10mL二氯甲烷溶解，加入三乙胺(15mmol)；室温下搅拌反应1h后，加入10mL水，提取有机相溶液，并用水(2×10mL)洗涤；将有机相用无水硫酸钠干燥后过滤，在旋转蒸发仪上除去溶剂得到粗产品；接着经过柱层析分离，提纯得到纯的脱保护化合物；
将得到化合物溶于5mL四氢呋喃中，体系温度降至0℃，向体系依次加入2.0当量的三乙胺和1.05当量的苯甲酰氯，继续保持0℃反应12h，加水淬灭反应，分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品55；
化合物56#的制备
针对化合物56的制备方法：
25mL的圆底烧瓶中分别加入化合物21 0.5mmol，甲醇5mL和浓盐酸水溶液(36％,1mL)；体系在20℃下搅拌反应24h后，用旋转蒸发仪除去溶剂；剩余的残渣用10mL二氯甲烷溶解，加入三乙胺(15mmol)；室温下搅拌反应1h后，加入10mL水，提取有机相溶液，并用水(2×10mL)洗涤；将有机相用无水硫酸钠干燥后过滤，在旋转蒸发仪上除去溶剂得到粗产品；接着经过柱层析分离，提纯得到纯的脱保护化合物；
将得到化合物溶于5mL四氢呋喃中，体系温度降至0℃，向体系依次加入2.0当量的三乙胺和1.05当量的苯甲酰氯，继续保持0℃反应12h，加水淬灭反应，分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品56；
化合物57#的制备
针对化合物57的制备方法：
将得到化合物16溶于5mL四氢呋喃中，体系温度降至0℃，向体系依次加入2.0当量的氢化钠和1.1当量的碘甲烷，继续保持0℃反应2h，加水淬灭反应，分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品57；
化合物58#的制备
针对化合物58的制备方法：
将得到化合物21溶于5mL四氢呋喃中，体系温度降至0℃，向体系依次加入2.0当量的氢化钠和1.1当量的碘甲烷，继续保持0℃反应2h，加水淬灭反应，分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品58；
化合物59#的制备
针对化合物59的制备方法：
将得到化合物16溶于5mL四氢呋喃中，体系温度降至0℃，向体系依次加入2.0当量的氢化钠和1.1当量的苄溴，继续保持0℃反应2h，加水淬灭反应，分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品59；
化合物60#的制备
针对化合物60的制备方法：
将得到化合物21溶于5mL四氢呋喃中，体系温度降至0℃，向体系依次加入2.0当量的氢化钠和1.1当量的苄溴，继续保持0℃反应2h，加水淬灭反应，分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品60。
6.权利要求1或者2任一项所述的化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
7.如权利要求6所述的化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，所述肿瘤为肉瘤。
8.权利要求3或者4任一项所述的组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
9.如权利要求8所述的组合物在制备抗肿瘤药物中的应用，所述肿瘤为肉瘤。
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