CN107683134A - 多西紫杉醇及人血清白蛋白复合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及非共价结合复合物，其包括多西紫杉醇和人血清白蛋白。本发明还涉及包含非共价结合复合物的组合物，该非共价结合复合物包括多西紫杉醇和人血清白蛋白。本发明还涉及包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的组合物，其中当组合物溶解在水性溶液中时，组合物为澄清的水性溶液，并且其中组合物在水性溶液中的溶解度为至少10mg/ml。本发明还涉及包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的组合物，其中组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:50至约1:1000。本发明还涉及基本上由多西紫杉醇和人血清白蛋白组成的组合物，其中组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:50至约1:1000。

Description

多西紫杉醇及人血清白蛋白复合物

优先权主张

本申请主张2016年2月24日提交的第62/299,209号美国临时申请、2015年8月24日提交的第62/209,053号美国临时申请以及2015年5月15日提交的第62/162,545号美国临时申请的权益。以上申请的全部内容在此通过引用并入本文。

技术领域

本发明涉及用于治疗增殖性疾病的复合物和组合物，更具体地涉及包含多西紫杉醇的复合物和组合物。

背景技术

肠胃外使用的许多药物不溶于水，因此与增溶剂、表面活性剂、溶剂和/或乳化剂配制，这些增溶剂、表面活性剂、溶剂和/或乳化剂施用于患者时具有刺激性、过敏性或毒性。参见例如Briggs等，Anesthesis 37，1099（1982）和Waugh等，Am. J. Hosp.Pharmacists，48，1520（1991）。此外，许多这些药物，特别是那些静脉内施用的药物，会引起不希望的副作用，如静脉刺激、静脉炎、注射时的烧灼感和疼痛、静脉血栓形成、外渗以及其他给药相关的副作用。此外，存在于制剂中的游离药物通常在给药时引起疼痛或刺激。

紫杉烷在各种实体瘤的治疗中起重要作用。作为第二代半合成紫杉烷衍生物，多西紫杉醇在抑制微管解聚中的效力约为紫杉醇的两倍，并且具有改变某些类型的微管的独特能力，这与目前临床使用的大多数纺锤体毒素不同。然而，多西紫杉醇的水溶性非常差。市售的多西紫杉醇（Taxotere®）临床静脉给药配制成每mL含有40mg多西紫杉醇和1040mg聚山梨酯80的高浓度溶液。这种浓溶液必须在给药前用含有13%乙醇的盐水溶剂小心稀释，且由于稳定性有限，必须在4小时内使用。这些特性限制了多西紫杉醇的给药。此外，据报道，多西紫杉醇给药与不可预测的（急性）超敏反应和累积体液潴留的发生相关。参见例如Trudeau ME等，J Clin Oncol 1996；14:422-8，Piccart MJ等，J Natl Cancer Inst 1995；87:676-81，Bruno R等，J Clin Oncol 1998；16:187-96。这些副作用部分归因于聚山梨醇酯80的存在。

因此，本领域需要稳定和无毒的多西紫杉醇制剂。本申请中描述的组合物和方法有助于满足这一需要。

发明内容

本文提供多种非共价结合复合物，其包括多西紫杉醇和人血清白蛋白，其中多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约5:1。

在一些实施方案中，多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约3:1、约0.5:1至约2:1、约0.75:1至约1.5:1、或从约0.8:1至约1.3:1。在一些实施方案中，多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.5:1、约0.6:1、约0.7:1、约0.8:1、约0.9:1、约1:1、约1.1:1、约1.2:1、约1.3:1、约1.4:1或约1.5:1。

在一些实施方案中，人血清白蛋白是天然人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白是重组人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白是不含脂肪酸的人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。

此外，本文提供一种非共价结合复合物，其包括多西紫杉醇和人血清白蛋白，其中多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约5:1。

本申请还提供了包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的非共价结合复合物，其中复合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约5:1。

在一些实施方案中，复合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约3:1、约0.5:1至约2:1、约0.75:1至约1.5:1、或约0.8:1至约1.3:1。在一些实施方案中，多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.5:1、约0.6:1、约0.7:1、约0.8:1、约0.9:1、约1:1、约1.1:1、约1.2:1、约1.3:1、约1.4:1或约1.5:1。

在一些实施方案中，人血清白蛋白是天然人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白是重组人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白是不含脂肪酸的人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。

此外，本文提供一种包含非共价结合复合物的组合物，该非共价结合复合物包括多西紫杉醇和人血清白蛋白，其中组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约5:1。在一些实施方案中，多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约3:1、约0.5:1至约3:1、约0.5:1至约2:1、约0.75:1至约1.5:1、或约0.8:1至约1.3:1。在一些实施方案中，多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.2:1、约0.3:1、约0.4:1、约0.5:1、约0.6:1、约0.7:1、约0.8:1、约0.9:1、约1:1、约1.1:1、约1.2:1、约1.3:1、约1.4:1、约1.5:1、约1.6:1、约1.7:1、约1.8:1、约1.9:1、约2:1、约2.1:1、约2.2:1、约2.3:1、约2.4:1、或约2.5:1。

在一些实施方案中，人血清白蛋白是天然人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白是重组人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白是不含脂肪酸的人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。

在一些实施方案中，组合物是固体制剂。例如，固体制剂可以通过冻干以统一的方式制备。本领域技术人员能够确认其他方法也可产生固体制剂，如旋转蒸发。

在一些实施方案中，组合物是水性制剂。在一些实施方案中，水性制剂基本上不含除了水以外的溶剂。在一些实施方案中，水性制剂不含除了水以外的溶剂。在一些实施方案中，水性制剂包括水和水混溶性有机溶剂，包括聚乙二醇300、聚乙二醇400、乙醇、甲醇、丙二醇、甘油、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基乙酰胺和二甲基亚砜中的至少一种。例如，水混溶性有机溶剂可以包括乙醇。在一些实施方案中，水性制剂包括水和乙醇。在一些实施方案中，水混溶性有机溶剂可以是多种水混溶性有机溶剂的混合物。

在一些实施方案中，水性制剂可以不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，水性制剂可以基本上不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，水性制剂不含表面活性剂，该表面活性剂从选自CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨酸酯80的组中选择。

在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液。例如，制剂可以是从无菌冻干粉末重构的澄清且稳定的水性溶液。在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液，其中水性制剂基本上不含除了水以外的溶剂。在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液，其中水性制剂不含除了水以外的溶剂。

此外，本文提供一种药物组合物，其包含如本文所述的组合物和药学上可接受的载体，该组合物包含非共价结合复合物，该非共价结合复合物包括多西紫杉醇和人血清白蛋白。

此外，本文提供一种治疗癌症的方法，该方法包括以下步骤：向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物，该药物组合物包含如本文所述的组合物和药学上可接受的载体，该组合物包含非共价结合复合物，该非共价结合复合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。

在一些实施方案中，癌症是实体瘤癌症。在一些实施方案中，癌症选自由乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、胃癌、头颈癌、卵巢癌、胰腺癌和卡波西氏肉瘤组成的组。在一些实施方案中，癌症是乳腺癌。在一些实施方案中，癌症是非小细胞肺癌。在一些实施方案中，癌症是前列腺癌。在一些实施方案中，癌症是胃癌。在一些实施方案中，癌症是头颈癌。在一些实施方案中，癌症是卵巢癌。在一些实施方案中，癌症是胰腺癌。在一些实施方案中，癌症是卡波西氏肉瘤。

此外，本文提供一种包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的组合物，其中组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约5:1，其中当组合物溶解在水性溶液中时，组合物为澄清的水性溶液，并且其中组合物在水性溶液中的溶解度为至少10 mg/ml。

在一些实施方案中，多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约3:1、约0.2:1至约3:1、约0.2:1至约2:1、约0.5:1至约2:1、约0.75:1至约1.5:1、或约0.8:1至约1.3:1。在一些实施方案中，多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.2:约0.3:1、约0.4:1、约0.5:1、约0.6:1、约0.7:1、约0.8:1、约0.9:1、约1:1、约1.1:1、约1.2 :1、约1.3:1、约1.4:1、或约1.5:1、约1.6:1、约1.7:1、约1.8:1、约1.9:1、约2:1、约2.1:1、约2.2:1、约2.3:1、约2.4:1或约2.5:1。

在一些实施方案中，人血清白蛋白是天然人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白是重组人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白是不含脂肪酸的人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。

在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，组合物形成澄清的水性溶液持续至少6小时。在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，组合物形成澄清的水性溶液持续至少24小时。在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，组合物形成澄清的水性溶液持续至少3天。在一些实施方案中，水性溶液基本上不含除了水以外的溶剂。在一些实施方案中，水性溶液不含除了水以外的溶剂。

在一些实施方案中，组合物是固体制剂。例如，固体制剂可以通过冻干以统一的方式产生。本领域技术人员能够确定其他方法也可产生固体制剂，如旋转蒸发。

在一些实施方案中，组合物是水性制剂。在一些实施方案中，水性制剂基本上不含除了水以外的溶剂。在一些实施方案中，水性制剂不含除了水以外的溶剂。在一些实施方案中，水性制剂包括水和水混溶性有机溶剂，包括聚乙二醇300、聚乙二醇400、乙醇、甲醇、丙二醇、甘油、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基乙酰胺和二甲基亚砜中的至少一种。例如，水混溶性有机溶剂可以包括乙醇。在一些实施方案中，水性制剂包括水和乙醇。在一些实施方案中，水混溶性有机溶剂可以是多种水混溶性有机溶剂的混合物。

在一些实施方案中，水性制剂可以不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，水性制剂可以基本上不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，水性制剂不含表面活性剂，该表面活性剂从选自CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨酸酯80的组中选择。

在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液。例如，制剂可以是从无菌冻干粉末重构的澄清且稳定的水性溶液。在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液，其中水性制剂基本上不含除了水以外的溶剂。在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液，其中水性制剂不含除了水以外的溶剂。在一些实施方案中，溶液保持澄清至少约2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、20小时、24小时、2天、3天、4天、5天、6天或一周。

此外，本文提供一种药物组合物，其包含如本文所述的组合物和药学上可接受的载体，该组合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。

此外，本文提供一种治疗癌症的方法，该方法包含以下步骤：向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物，该药物组合物包含如本文所述的组合物和药学上可接受的载体，该组合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。

在一些实施方案中，癌症是实体瘤癌症。在一些实施方案中，癌症选自由乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、胃癌、头颈癌、卵巢癌、胰腺癌和卡波西氏肉瘤组成的组。在一些实施方案中，癌症是乳腺癌。在一些实施方案中，癌症是非小细胞肺癌。在一些实施方案中，癌症是前列腺癌。在一些实施方案中，癌症是胃癌。在一些实施方案中，癌症是头颈癌。在一些实施方案中，癌症是卵巢癌。在一些实施方案中，癌症是胰腺癌。在一些实施方案中，癌症是卡波西氏肉瘤。

此外，本文提供了一种包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的组合物，其中组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:50至约1:1000。

在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:50至约1:500。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:60至约1:300。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:70至约1:250。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:80至约1:200。在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:90至约1:120。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:70至约1:1000。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:80至约1:1000。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:90至约1:1000。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:100至约1:1000。在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:70至约1:500。在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:80至约1:500。在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:90至约1:500。在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:100至约1:500。在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:60、约1:70、约1:80、约1:90、约1:100、约1:110、约1:120、约1:130、约1:140、约1:150、约1:160、约1:170、约1:180、约1:190、约1:200、约1:210、约1:220、约1:230、约1:240或约1:250。

在一些实施方案中，人血清白蛋白是天然人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白是重组人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白不含脂肪酸。

在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，组合物为澄清的水性溶液。在一些实施方案中，水性溶液基本上不含除了水以外的溶剂。

在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，组合物形成澄清的水性溶液持续至少3小时。在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，组合物形成澄清的水性溶液持续至少6小时。在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，组合物形成澄清的水性溶液持续至少24小时。在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，组合物形成澄清的水性溶液持续至少3天。在一些实施方案中，水性溶液基本上不含除了水以外的溶剂。

在一些实施方案中，组合物是固体制剂。在一些实施方案中，组合物是水性制剂。在一些实施方案中，水性制剂基本上不含除了水以外的溶剂。在一些实施方案中，水性制剂不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液。在一些实施方案中，水性制剂不含表面活性剂，该表面活性剂从选自CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨酸酯80的组中选择。

此外，本文提供了一种药物组合物，其包含如本文所述的组合物和药学上可接受的载体，该组合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。

此外，本文提供了一种治疗癌症的方法，其包含以下步骤：向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物，该药物组合物包含本文所述的组合物和药学上可接受的载体，该组合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。

在一些实施方案中，癌症是实体瘤癌症。在一些实施方案中，癌症选自由乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、胃癌、头颈癌、卵巢癌、胰腺癌和卡波西氏肉瘤组成的组。在一些实施方案中，癌症是乳腺癌。在一些实施方案中，癌症是非小细胞肺癌。在一些实施方案中，癌症是前列腺癌。在一些实施方案中，癌症是胃癌。在一些实施方案中，癌症是头颈癌。在一些实施方案中，癌症是卵巢癌。在一些实施方案中，癌症是胰腺癌。在一些实施方案中，癌症是卡波西氏肉瘤。

此外，本文提供一种基本上由多西紫杉醇和人血清白蛋白组成的组合物，其中组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:50至约1:1000。

在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:50至约1:500。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:60至约1:300。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:70至约1:250。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:80至约1:200。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:90至约1:120。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:70至约1:1000。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:80至约1:1000。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:90至约1:1000。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:100至约1:1000。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:70至约1:500。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:80至约1:500。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:90至约1:500。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:100至约1:500。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:60、约1:70、约1:80、约1:90、约1:100、约1:110、约1:120、约1:130、约1:140、约1:150、约1:160、约1:170、约1:180、约1:190、约1:200、约1:210、约1:220、约1:230、约1:240或约1:250。

在一些实施方案中，人血清白蛋白是天然人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白是重组人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白不含脂肪酸。

在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，组合物为澄清的水性溶液。在一些实施方案中，水性溶液基本上不含除了水以外的溶剂。

在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，组合物为澄清的水性溶液持续至少3小时。在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，组合物为澄清的水性溶液持续至少6小时。在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，组合物为澄清的水性溶液持续至少24小时。在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，组合物为澄清的水性溶液持续至少3天。在一些实施方案中，水性溶液基本上不含除了水以外的溶剂。

在一些实施方案中，组合物是固体制剂。在一些实施方案中，组合物是水性制剂。在一些实施方案中，水性制剂基本上不含除了水以外的溶剂。在一些实施方案中，水性制剂不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，水性制剂不含表面活性剂，该表面活性剂从选自CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80的组中选择。在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液。

此外，本文提供一种药物组合物，其包含本文所述的组合物和药学上可接受的载体，该组合物基本上由多西紫杉醇和人血清白蛋白组成。

此外，本文提供一种治疗癌症的方法，其包含以下步骤：向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物，该药物组合物包含本文所述的组合物和药学上可接受的载体，该组合物基本上由多西紫杉醇和人血清白蛋白组成。

在一些实施方案中，癌症是实体瘤癌症。在一些实施方案中，癌症选自由乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、胃癌、头颈癌、卵巢癌、胰腺癌和卡波西氏肉瘤组成的组。在一些实施方案中，癌症是乳腺癌。在一些实施方案中，癌症是非小细胞肺癌。在一些实施方案中，癌症是前列腺癌。在一些实施方案中，癌症是胃癌。在一些实施方案中，癌症是头颈癌。在一些实施方案中，癌症是卵巢癌。在一些实施方案中，癌症是胰腺癌。在一些实施方案中，癌症是卡波西氏肉瘤。

此外，本文提供一种组合物，其包含非共价结合复合物，该非共价结合复合物基本上由多西紫杉醇和人血清白蛋白组成，其中组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约2:1。

此外，本文提供一种组合物，其基本上由摩尔比为约0.1:1至约2:1的多西紫杉醇和人血清白蛋白组成，其中当组合物溶解在水性溶液中时，组合物为澄清的水性溶液，其中该组合物在水性溶液中的溶解度为至少10mg/ml。

此外，本文还提供了一种组合物，其包含多西紫杉醇和人血清白蛋白，其中组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约5:1，其通过包含以下步骤的方法制备：

（i）获得溶解在极性水混溶性有机溶剂中的多西紫杉醇的有机溶液；

（ii）获得人血清白蛋白的第一水性溶液；和

（iii）将多西紫杉醇的有机溶液和人血清白蛋白的第一水性溶液混合，得到包含组合物的第二水性溶液，该组合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。

在一些实施方案中，人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。

在一些实施方案中，组合物包含非共价结合复合物，该非共价结合复合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。

在一些实施方案中，有机溶液中的极性水混溶性有机溶剂的量为每1mg多西紫杉醇约0.4mL至约2.0mL。

在一些实施方案中，有机溶液中的极性水混溶性有机溶剂的量为每1mg多西紫杉醇约0.5mL至约1.7mL。

在一些实施方案中，第一水性溶液中的水性溶剂的量为每1mg人血清白蛋白约0.01mL至约0.05mL。

在一些实施方案中，第一水性溶液中的水性溶剂的量为每1mg人血清白蛋白约0.015mL至约0.04mL。

在一些实施方案中，极性水混溶性有机溶剂是醇，其选自由甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇及其混合物组成的组。

在一些实施方案中，极性水混溶性有机溶剂选自甲醇、乙醇及其混合物。

在一些实施方案中，水性溶剂是水。

在一些实施方案中，混合包含将有机溶液加入到第一水性溶液中。

在一些实施方案中，其中混合包含将第一水性溶液加入到有机溶液中。

在一些实施方案中，混合在约0℃至约25℃的温度下进行。

在一些实施方案中，在环境温度下进行混合。

在一些实施方案中，混合在约0℃至约5℃的温度下进行。

在一些实施方案中，混合在约0℃下进行。

在一些实施方案中，组合物还包含从第二水性溶液中除去极性水混溶性有机溶剂，以获得包含组合物的第三水性溶液，该组合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。在一些实施方案中，组合物包含从第三水性溶液中除去水性溶剂以获得包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的组合物。

在一些实施方案中，组合物还包含从第二水性溶液中除去有机溶剂和水性溶剂以获得包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的组合物。

在一些实施方案中，除去在真空中进行。

在一些实施方案中，除去通过冻干进行。

在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶剂中时，组合物形成澄清的水性溶液，其中组合物在水性溶液中的溶解度为至少10mg/ml。

在一些实施方案中，组合物是固体制剂。

在一些实施方案中，组合物是水性制剂。

在一些实施方案中，水性制剂基本上不含除了水以外的溶剂。

在一些实施方案中，水性制剂不含表面活性剂。

在一些实施方案中，表面活性剂选自由CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80组成的组。

在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液。

在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液持续至少2小时、至少4小时、至少6小时、至少8小时、至少24小时、至少48小时或至少72小时。

在一些实施方案中，本发明提供一种药物组合物，其包含通过本文所述的方法制备的组合物和药学上可接受的载体。

在一些实施方案中，本发明提供一种治疗癌症的方法，该方法包含以下步骤：向有需要的受试者施用治疗有效量的本文所述的药物组合物。

在一些实施方案中，癌症是实体瘤。

在一些实施方案中，癌症选自由乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、胃癌、头颈癌、卵巢癌、胰腺癌和卡波西氏肉瘤组成的组。

在一些实施方案中，本发明提供一种组合物，其包含多西紫杉醇和人血清白蛋白，其中组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约5:1，其通过包含以下步骤 的方法制备：

（i）获得溶解在极性水混溶性有机溶剂中的多西紫杉醇的有机溶液；

（ii）获得人血清白蛋白的第一水性溶液；和

（iii）将多西紫杉醇的有机溶液和人血清白蛋白的第一水性溶液混合，得到包含组合物的第二水性溶液，该组合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。

在一些实施方案中，人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。

在一些实施方案中，组合物包含非共价结合复合物，该非共价结合复合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。

在一些实施方案中，有机溶液中的极性水混溶性有机溶剂的量为每1mg多西紫杉醇约0.4 mL至约2.0 mL。

在一些实施方案中，有机溶液中的极性水混溶性有机溶剂的量为每1mg多西紫杉醇约0.5 mL至约1.7 mL。

在一些实施方案中，第一水性溶液中的水性溶剂的量为每1mg人血清白蛋白约0.01mL至约0.05mL。

在一些实施方案中，第一水性溶液中的水性溶剂的量为每1mg人血清白蛋白约0.015mL至约0.04mL。

在一些实施方案中，极性水混溶性有机溶剂是醇，醇选自由甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇及其混合物组成的组。

在一些实施方案中，极性水混溶性有机溶剂选自甲醇、乙醇及其混合物。

在一些实施方案中，水性溶剂是水。

在一些实施方案中，混合包含将有机溶液加入到第一水性溶液中。

在一些实施方案中，其中混合包含将第一水性溶液加入到有机溶液中。

在一些实施方案中，混合在约0℃至约25℃的温度下进行。

在一些实施方案中，混合在环境温度下进行。

在一些实施方案中，混合在约0℃至约5℃的温度下进行。

在一些实施方案中，混合在约0℃下进行。

在一些实施方案中，组合物还包含从第二水性溶液中除去极性水混溶性有机溶剂，以获得包含组合物的第三水性溶液，该组合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。在一些实施方案中，组合物包含从第三水性溶液中除去水性溶剂以获得包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的组合物。

在一些实施方案中，组合物还包含从第二水性溶液中除去有机溶剂和水性溶剂以获得包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的组合物。

在一些实施方案中，除去在真空中进行。

在一些实施方案中，除去通过冻干进行。

在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶剂中时，组合物形成澄清的水性溶液，其中组合物在水性溶液中的溶解度为至少10mg/ml。

在一些实施方案中，组合物是固体制剂。

在一些实施方案中，组合物是水性制剂。

在一些实施方案中，水性制剂基本上不含除了水以外的溶剂。

在一些实施方案中，水性制剂不含表面活性剂。

在一些实施方案中，表面活性剂选自由CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80组成的组。

在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液。

在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液持续至少2小时、至少4小时、至少6小时、至少8小时、至少24小时、至少48小时或至少72小时。

在一些实施方案中，本发明提供一种药物组合物，其包含通过本文所述的方法制备的组合物和药学上可接受的载体。

在一些实施方案中，本发明提供一种治疗癌症的方法，该方法包含以下步骤：向有需要的受试者施用治疗有效量的本文所述的药物组合物。

在一些实施方案中，癌症是实体瘤。

在一些实施方案中，癌症选自由乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、胃癌、头颈癌、卵巢癌、胰腺癌和卡波西氏肉瘤组成的组。

附图说明

图1是显示在SD大鼠中静脉注射剂量为680mg /kg的包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的组合物之后，多西紫杉醇的平均血药浓度随时间变化的曲线图。

具体实施方式

本文提供多种非共价结合复合物，其包括多西紫杉醇和人血清白蛋白，其中多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约5:1。

在一些实施方案中，本发明提供了一种非共价结合复合物，其包含多西紫杉醇和人血清白蛋白，其中各复合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约5:1。

在一些实施方案中，本发明提供多种非共价结合复合物，其包含多西紫杉醇和人血清白蛋白，其中多种复合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约5:1。

在一些实施方案中，复合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约3:1、约0.5:1至约2:1、约0.75:1至约1.5:1 、或约0.8:1至约1.3:1。在一些实施方案中，多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.5:1、约0.6:1、约0.7:1、约0.8:1、约0.9:1、约1:1、约1.1:1、约1.2:1、约1.3:1、约1.4:1或约1.5:1。

在一些实施方案中，复合物中多西紫杉醇与人血清白蛋白之间的非共价相互作用包含氢键。在一些实施方案中，复合物中多西紫杉醇与人血清白蛋白之间的非共价相互作用包含静电相互作用。在一些实施方案中，复合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白之间的非共价相互作用包含疏水相互作用。在一些实施方案中，复合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白之间的非共价相互作用包含范德华力。

如本发明中所用，术语“人血清白蛋白”是指天然和重组人血清白蛋白。通过改变pH并加入乙醇，可以将天然人血清白蛋白和其他血浆蛋白质从人血浆中沉淀出来，即所谓的Cohn分馏方法（Cohn EJ等，J. Am. Chem. Soc. 1946；68:459-475）。通过控制pH和乙醇含量，可以产生血浆蛋白质的半纯化馏分。在Cohn过程中沉淀的最后的蛋白质之一是天然人血清白蛋白。沉淀后，得到粗天然人血清白蛋白的湿糊。随后的生物处理步骤（纯化、过滤、巴氏杀菌等）可用于生产用于商业用途的纯化、稳定化形式的天然人血清白蛋白（LinJJ等，Pharmaceutical Research，2000；17:391-6）。重组人血清白蛋白是高度纯化的动物、病毒和无朊病毒制品，是天然人血清白蛋白的替代物，其结构与天然人血清白蛋白相同（Bosse D等，J.Clin.Pharmacol.2005；45:57-67）。重组人血清白蛋白已经由原核和真核的各种宿主产生（Chen Z等，Biochimica et Biophysica Acta 2013；1830:5515-5525）。不含脂肪酸的人血清白蛋白可以通过在低pH下用木炭处理人血清白蛋白来制备。同样，用低pH值的炭处理人血清白蛋白可用于从人血清白蛋白中除去脂肪酸（Chen RF，J.Biol.Chem.167；242:173-181）。

人血清白蛋白（HSA）是高度可溶性Mr65K球状蛋白，由585个氨基酸组成。HSA是血浆中最丰富的蛋白质，占人血浆胶体渗透压的70-80%。HSA的氨基酸序列共有17个二硫键、一个游离巯基（Cys 34）和一个色氨酸（Tip 214）。HSA溶液的静脉注射用于预防和治疗低血容量性休克（参见例如，Tullis，JAMA，237，355-360，460-463，（1977）和Houser等，Surgery,Gynecology and Obstetrics，150，811-816（1980）），并结合交换输血治疗新生儿高胆红素血症（参见例如Finlayson，Seminars in Thrombosis and Hemostasis，6，85-120，（1980））。

人血清白蛋白（HSA）具有多个疏水性结合位点（共有7个用于中链和长链脂肪酸，HSA的内源性配体），并结合不同组合的药物，特别是中性和带负电荷的疏水化合物（Goodman等，The Pharmacological Basis of Therapeutics，第9版，McGraw-Hill NewYork（1996））。已提出在HSA的IIA和IIIA亚域中有两个高亲和力结合位点，其为高度伸长的疏水性口袋，在起极性配位特征的连接点作用的表面附近具有带电荷的赖氨酸和精氨酸残基（参见例如Fehske等，Biochem.Pharmcol，30，687-92（1981）；Vorum，Dan.Med.Bull.，46，379-99（1999）；Kragh-Hansen，Dan.Med.Bull.，1441，131-40（1990）；Curry等，Nat.Struct.Biol.，5，827-35（1998）；Sugio等，Protein.Eng.，12，439-46（1999）；He 等，Nature，358，209-15 （1992）和Carter等，Adv.Protein.Chem.，45，153-203（1994））。

在一些实施方案中，人血清白蛋白是天然人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白是重组人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白是不含脂肪酸的人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过2摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过1摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.5摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.1摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.05摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.01摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.001摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.0005摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.0001摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。

如本文所用，术语“非共价结合复合物”是指复合物中组分之间的连接是非共价键的复合物（例如，弱键如氢键、静电效应、π效应、疏水性效应和范德华力）。此外，人血清白蛋白（HSA）具有多个疏水结合位点（共有7个用于中链和长链脂肪酸，HSA的内源性配体），并且可以结合不同组合的药物，特别是中性和带负电荷的疏水化合物（Goodman等，ThePharmacological Basis of Therapeutics，第9版，McGraw-Hill New York（1996））。另外，在药物分子结合HSA后，药物分子和HSA通过HSA的结合位点形成非共价结合的药物和蛋白质复合物。这一概念是本发明所属领域的普通技术人员普遍知晓的。非共价结合复合物的一个实例是HSA和脂肪酸的非共价结合复合物，其中脂肪酸通过HSA的多个结合位点与HSA结合。

如本文所用，术语“稳定的”是指非共价结合复合物不容易解离并聚集成分离的部分，例如在超过6小时、12小时、24小时或3天的时间段内不容易解离并聚集。例如，包括稳定的非共价结合复合物的溶液通常会显得澄清，而包含不稳定的非共价键合的复合物的溶液将显得半澄清或浑浊。此外，本领域普通技术人员理解，一段时间后，稳定的非共价结合复合物可以分离并聚集成分离的部分。因此，包括稳定的非共价结合复合物的溶液在一段时间（例如6小时、12小时、24小时或3天）后可能变得半澄清或浑浊。

体外研究表明，多西紫杉醇的蛋白质结合率为约94%，主要与α1-酸性糖蛋白、白蛋白和脂蛋白结合。在三名癌症患者中，发现体外的血浆蛋白结合率大约为97%。请参阅多西紫杉醇处方信息。

如本文所用，术语“基本上不含脂肪酸”是指含有小于约0.02重量%脂肪酸的蛋白质（例如血清白蛋白）。例如，基本上不含脂肪酸的人血清白蛋白可以含有小于0.02重量%的脂肪酸。

如本文所用，术语“脂肪酸”是指非酯化的脂肪酸（例如亚油酸、α-亚油酸、γ-亚油酸）。

如本文所用，术语多西紫杉醇是具有CAS号114977-28-5和以下化学结构的化合物：

多西紫杉醇是一种白色至几乎白色的粉末。它是高度亲油性的，几乎不溶于水。

此外，多西紫杉醇是针对乳腺癌、非小细胞肺癌、激素非依赖性性前列腺癌、胃腺癌和头颈癌的鳞状细胞癌的微管抑制剂。

在一些实施方案中，多西紫杉醇可以是多西紫杉醇的药学上可接受的盐。

如本文所用，术语“药学上可接受的盐”是指保留受试化合物的所需生物活性并表现出最小的不希望的毒理作用的盐。这些药学上可接受的盐可以在化合物的最终分离和纯化期间原位制备，或者分离地使纯化的化合物以游离酸或游离碱形式分别与合适的碱或酸反应。在一些实施方案中，药学上可接受的盐会优于相应的游离碱或游离酸，因为这样的盐赋予分子更大的稳定性或溶解性，从而有利于配制成剂型。碱性化合物通常能够通过用合适的酸处理形成药学上可接受的酸加成盐。合适的酸包括药学上可接受的无机酸和药学上可接受的有机酸。代表性的药学上可接受的酸加成盐包括盐酸盐、氢溴酸盐、硝酸盐、甲基硝酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、氨基磺酸盐、磷酸盐、乙酸盐、羟基乙酸盐、苯乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐、异丁酸盐、戊酸盐、马来酸盐、羟基马来酸盐、丙烯酸盐、富马酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、水杨酸盐、对氨基水杨酸盐、乙醇酸盐、乳酸盐、庚酸盐、邻苯二甲酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐、邻乙酰氧基苯甲酸盐、氯苯甲酸盐、甲基苯甲酸盐、二硝基苯甲酸盐、羟基苯甲酸盐、甲氧基苯甲酸盐、扁桃酸盐、鞣酸盐、甲酸盐、硬脂酸盐、抗坏血酸盐、棕榈酸盐、油酸盐、丙酮酸盐、双羟萘酸盐、丙二酸盐、月桂酸盐、戊二酸盐、谷氨酸盐、丙酸酯十二烷基硫酸盐、甲基磺酸盐（甲磺酸盐）、乙基磺酸盐（乙磺酸盐）、2-羟基乙磺酸盐、苯基磺酸盐（苯磺酸盐）、对氨基苯磺酸盐、对甲苯基磺酸盐（对甲苯磺酸盐）、萘-2-磺酸盐、乙二磺酸盐、二硫化氢盐、酒石酸氢盐、葡糖酸盐、葡萄糖醛酸盐、对溴苯磺酸盐、碳酸盐、焦硫酸盐、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、磷酸一氢盐、磷酸二氢盐、偏磷酸盐、焦磷酸盐、氯化物、溴化物、碘化物、癸酸盐、辛酸盐、癸酸盐、丙炔酸盐、辛二酸盐、癸二酸盐、丁炔-1,4-二酸盐、己炔-1,6-二酸盐、对苯二甲酸盐、磺酸盐、二甲苯磺酸盐、苯丙酸盐、苯基丁酸盐、β-羟基丁酸盐、乙醇酸盐、丙磺酸盐、萘-1-磺酸盐、萘-2-磺酸盐和2,5-二羟基苯甲酸盐。合适的碱包括药学上可接受的无机碱和药学上可接受的有机碱。代表性的药学上可接受的碱加成盐包括：碱金属的氢氧化物，包括钠、钾和锂；碱土金属的氢氧化物，如钙和镁；其他金属的氢氧化物，如铝和锌；氨，有机胺，如未取代或羟基取代的单烷基胺，二烷基胺或三烷基胺，二环己胺；三丁胺；吡啶；N-甲基胺、N-乙基胺；二乙胺；三乙胺；单、二或三（2-OH-（C₁-C₆）-烷基）胺，如N,N-二甲基-N-（2-羟乙基）胺或三-（2-羟乙基）胺；N-甲基-D-葡糖胺；吗啉；硫吗啉；哌啶；吡咯烷；和氨基酸，如精氨酸、赖氨酸等。

在一些实施方案中，多西紫杉醇可以是具有1当量、2当量或3当量水溶剂化物的多西紫杉醇。在一些实施方案中，多西紫杉醇可以是具有3当量水溶剂化物的多西紫杉醇。在一些实施方案中，多西紫杉醇是多西紫杉醇三水合物。在一些实施方案中，多西紫杉醇是多西紫杉醇一水合物。在一些实施方案中，多西紫杉醇是无水多西紫杉醇。在一些实施方案中，多西紫杉醇可以是具有1当量丙酮溶剂化物的多西紫杉醇。在一些实施方案中，多西紫杉醇可以是例如在WO2010091650或US2012007167中公开的多西紫杉醇溶剂化物中的任何一种，其公开内容在此通过引用整体并入本文。

在一些实施方案中，多西紫杉醇是结晶的。在一些实施方案中，多西紫杉醇是例如在WO2012115402、US8410294、US20100197944、US20100099897、US8357811、US20100160653或US20070142457中公开的结晶形式中的任何一种，其公开内容在此通过引用整体并入本文。

在一些实施方案中，多西紫杉醇是非晶的。在一些实施例中。多西紫杉醇是例如在WO2008102374中公开的任何一种非晶形式，其公开内容在此通过引用整体并入本文。

此外，本文提供一种非共价结合复合物，其包括多西紫杉醇和人血清白蛋白，其中多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约5:1。

在一些实施方案中，本发明提供了一种非共价结合复合物，其包含多西紫杉醇和人血清白蛋白，其中复合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约5:1。

在一些实施方案中，多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约3:1、约0.5:1至约2:1、约0.75:1至约1.5:1、或从约0.8:1至约1.3:1。在一些实施方案中，多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.5:1、约0.6:1、约0.7:1、约0.8:1、约0.9:1、约1:1、约1.1:1、约1.2:1、约1.3:1、约1.4:1或约1.5:1。

在一些实施方案中，复合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约3:1、约0.5:1至约2:1、约0.75:1至约1.5:1 、或约0.8:1至约1.3:1。在一些实施方案中，复合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.5:1、约0.6:1、约0.7:1、约0.8:1、约0.9:1、约1:1、约1.1:1、约1.2:1、约1.3:1、约1.4:1或约1.5:1。

在一些实施方案中，人血清白蛋白是天然人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白是重组人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白是不含脂肪酸的人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过2摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过1摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.5摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.1摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.05摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.01摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.001摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.0005摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.0001摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。

此外，本文提供一种组合物，其包含非共价结合复合物，该非共价结合复合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白，其中组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约5:1。

在一些实施方案中，本发明提供一种组合物，其包含非共价结合复合物，该非共价结合复合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白，其中复合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约5:1。

在一些实施方案中，多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约3:1、约0.5:1至约3:1、约0.5:1至约2:1、约0.75:1至约1.5:1、或约0.8:1至约1.3:1。在一些实施方案中，多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.2:1、约0.3:1、约0.4:1 、约0.5:1、约0.6:1、约0.7:1、约0.8:1、约0.9:1、约1:1、约1.1:1、约1.2:1、约1.3:1、约1.4:1、约1.5:1、约1.6:1、约1.7:1、约1.8:1、约1.9:1、约2:1、约2.1:1、约2.2:1、约2.3:1、约2.4:1、或约2.5:1。

在一些实施方案中，人血清白蛋白是天然人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白是重组人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白是不含脂肪酸的人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过2摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过1摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.5摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.1摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.05摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.01摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.001摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.0005摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.0001摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。

适于肠胃外施用的制剂包括水性和非水性等渗无菌注射溶液，其可以含有使制剂与预期受试者的血液相容的抗氧化剂、缓冲剂、抑菌剂和溶质，以及水性和非水性无菌悬浮液，其可以包括悬浮剂、增溶剂、增稠剂、稳定剂和防腐剂。制剂可以存在于单位剂量或多剂量的密封容器，如安瓿和药水瓶，并且可以储存在冷冻干燥（冻干）条件中，用于注射时，仅需要在使用前立即加入无菌液体赋形剂，例如水。临时注射溶液和悬浮液可以由无菌粉末、颗粒剂和片剂制备。

在一些实施方案中，组合物是固体制剂。例如，固体制剂可以通过冷冻干燥以统一的方式产生。本领域技术人员能够确认其他方法也可产生固体制剂，如旋转蒸发。

在一些实施方案中，组合物是水性制剂。在一些实施方案中，水性制剂基本上不含水以外的溶剂。在一些实施方案中，水性制剂不含除了水以外的溶剂。在一些实施方案中，水性制剂包括水和水混溶性有机溶剂，该水混溶性有机溶剂包括聚乙二醇300、聚乙二醇400、乙醇、甲醇、丙二醇、甘油、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基乙酰胺和二甲基亚砜中的至少一种。例如，水混溶性有机溶剂可以包括乙醇。在一些实施方案中，水性制剂包括水和乙醇。在一些实施方案中，水混溶性有机溶剂可以是多种水混溶性有机溶剂的混合物。

如本文所用，关于水性溶液中的“基本上不含溶剂”，是指含有小于0.5重量%的任何非水溶剂的水性溶液。在一些实施方案中，水性溶液含有小于0.1重量%的任何非水溶剂。在一些实施方案中，水性溶液含有小于0.05重量%的任何非水溶剂。

在一些实施方案中，水性制剂可以不含表面活性剂。在一些实施方案中，水性制剂可以不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，水性制剂可以基本上不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，该水性制剂可以基本上不含表面活性剂，该表面活性剂选自由CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨酸酯80组成的组。

如本文所用，术语“基本上不含表面活性剂”是指含有小于0.0005%、小于0.0003%、或小于0.0001%的多种表面活性剂和/或小于0.0005%、小于0.0003%或小于0.0001%的一种表面活性剂的制剂。

在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液。例如，制剂可以是从无菌冻干粉末重构的澄清且稳定的水性溶液。在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液，其中水性制剂基本上不含除了水以外的溶剂。在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液，其中水性制剂不含除了水以外的溶剂。

如本文所用，术语“澄清的水性溶液”是指包含溶解在含水溶液中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的溶液在目视观察时是澄清的，并且基本上没有未溶解的多西紫杉醇可见颗粒或沉淀。

术语“基本上没有未溶解的多西紫杉醇可见颗粒或沉淀”可以如下评估：用0.22微米过滤器过滤澄清的水性溶液后，过滤后水性溶液中多西紫杉醇的量是过滤前水性溶液中多西紫杉醇总量的至少95%。过滤前水性溶液中多西紫杉醇的总量包括在水性溶液中的或和水性溶液一起的未溶解的多西紫杉醇的颗粒或沉淀。多西紫杉醇在水性溶液中的量可以通过使用HPLC的方法测量。在本文所述的实验实施例中说明了测量水性溶液中多西紫杉醇的量的方法。这些方法是本发明所属领域的普通技术人员普遍知晓的。

当目视观察时，例如，术语“澄清的水性溶液”不包括乳状水性溶液。进一步地，术语“澄清的水性溶液”不包括混浊或模糊的水性溶液。

如本文所用，术语“微米”是指千分之一毫米的测量单位。在一些实施方案中，术语“微米（micron）”是指微米（micrometer）。

在一些实施方案中，通过0.22微米过滤器过滤澄清的水性溶液之后，过滤后水性溶液中多西紫杉醇的量为过滤前水性溶液中多西紫杉醇的总量的至少96%。在一些实施方案中，通过0.22微米过滤器过滤澄清的水性溶液后，过滤后水性溶液中多西紫杉醇的量为过滤前水性溶液中多西紫杉醇的总量的至少97%。在一些实施方案中，通过0.22微米过滤器过滤澄清的水性溶液后，过滤后水性溶液中多西紫杉醇的量为过滤前水性溶液中多西紫杉醇的总量的98%。在一些实施方案中，通过0.22微米过滤器过滤澄清的水性溶液之后，过滤后水性溶液中多西紫杉醇的量为过滤前水性溶液中多西紫杉醇的总量的至少99%。在一些实施方案中，通过0.22微米过滤器过滤澄清的水性溶液之后，过滤后水性溶液中多西紫杉醇的量为过滤前水性溶液中多西紫杉醇的总量的至少99.5%。在一些实施方案中，水性制剂基本上不含除了水以外的溶剂。

在一些实施方案中，水性制剂在约1℃至约35℃、约1℃至约10℃、约10℃至约20℃、约20℃至约35℃、或约1℃、约5℃、约10℃、约15℃、约20℃、约25℃、约30℃或约35℃的温度下为澄清的水性溶液持续至少3小时。在一些实施方案中，水性制剂在约1℃至约35℃、约1℃至约10℃、约10℃至约20℃、约20℃至约35℃、或约1℃、约5℃、约10℃、约15℃、约20℃、约25℃、约30℃或约35℃的温度下为澄清的水性溶液持续至少6小时。在一些实施方案中，水性制剂在约1℃至约35℃、约1℃至约10℃、约10℃至约20℃、约20℃至约35℃、或约1℃、约5℃、约10℃、约15℃、约20℃、约25℃、约30℃或约35℃的温度下为澄清的水性溶液持续至少24小时。在一些实施方案中，水性制剂在约1℃至约35℃、约1℃至约10℃、约10℃至约20℃、约20℃至约35℃、或约1℃、约5℃、约10℃、约15℃、约20℃、约25℃、约30℃或约35℃的温度下为澄清的水性溶液持续至少3天。在一些实施方案中，水性制剂基本上不含除了水以外的溶剂。在一些实施方案中，水性制剂不含除了水以外的溶剂。

在一些实施方案中，水性制剂是水性溶液，其中通过0.22微米过滤器过滤水性溶液后，过滤后水性溶液中多西紫杉醇的量为过滤前水性溶液中多西紫杉醇的总量的至少80%。在一些实施方案中，水性制剂是水性溶液，其中通过0.22微米过滤器过滤水性溶液后，过滤后水性溶液中多西紫杉醇的量为过滤前水性溶液中多西紫杉醇的总量的至少85%。在一些实施方案中，水性制剂是水性溶液，其中通过0.22微米过滤器过滤水性溶液后，过滤后水性溶液中多西紫杉醇的量为过滤前水性溶液中多西紫杉醇的总量的至少90%。

此外，本文提供一种包含本文所述的组合物和药学上可接受的载体的药物组合物，该组合物包含非共价结合复合物，该非共价结合复合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。

在一些实施方案中，药物组合物还包含至少一种抗癌药物（例如本文所述的任何一种抗癌药物）。

如本文所用，术语“药学上可接受的载体”是指用于将试剂溶解并递送至受试者的任何溶液。合适的药学上可接受的载体是盐水。其他药学上可接受的载体及其制剂是本领域技术人员已知的，并且描述于例如Remington's Pharmaceutical Sciences第20版，A.Gennaro，2003，Lippincon Williams＆Wilkins。

可用于本申请的药物组合物中的药学上可接受的载体包括但不限于：离子交换剂、氧化铝、硬脂酸铝、卵磷脂、血清蛋白（除了HSA以外）、缓冲物质如磷酸盐、甘氨酸、山梨酸、山梨酸钾、盐或电解质、如硫酸鱼精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、胶体二氧化硅、三硅酸镁和纤维素基物质。

在一些实施方案中，药物组合物不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。

在一些实施方案中，药物组合物基本上不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，药物组合物不含表面活性剂，该表面活性剂选自由CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80的组成的组。

此外，本文提供一种治疗增殖性疾病的方法，其包含以下步骤：向有需要的受试者施用治疗有效量的如本文所述的药物组合物。

如本文所用，术语“个体”、“患者”或“受试者”可互换使用，并且是指任何动物，包括哺乳动物，优选小鼠、大鼠、其他啮齿动物、兔、狗、猫、猪、牛、绵羊、马或灵长类动物，最优选人。

如本文所用，术语“增殖性疾病”是指由过度的细胞增殖和细胞基质代谢引起的疾病。增殖性疾病的非限制性实例包括癌症、动脉粥样硬化、关节炎（例如类风湿性关节炎）、牛皮癣、纤维化（例如肺纤维化、特发性肺纤维化）、硬皮病和硬变（例如肝硬化）。

此外，本文提供一种治疗癌症的方法，该方法包含以下步骤：向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物，其包含本文所述的组合物和药学上可接受的载体，该组合物包含非共价结合复合物，该非共价复合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。

在一些实施方案中，癌症选自由膀胱癌、脑癌、乳腺癌、结肠直肠癌、宫颈癌、胃肠癌、泌尿系统癌、头颈癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、皮肤癌和睾丸癌组成的组。

在一些实施方案中，癌症选自肉瘤、血管肉瘤、纤维肉瘤、横纹肌肉瘤、脂肪肉瘤、粘液瘤、横纹肌瘤、纤维瘤、脂肪瘤、畸胎瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、支气管癌鳞状细胞癌、未分化小细胞癌、未分化大细胞癌、腺癌、肺泡细支气管癌、支气管腺瘤、肉瘤、淋巴瘤、软骨瘤性错构瘤、间皮瘤、胃肠癌、食管癌、鳞状细胞癌、腺癌、平滑肌肉瘤、淋巴瘤、胃癌、癌（carcinoma）、淋巴瘤、平滑肌肉瘤、胰腺癌、导管腺癌、胰岛素瘤、胰高血糖素瘤、胃泌素瘤、类癌、血管活性肠肽瘤、小肠癌、腺癌、淋巴瘤、类癌、卡波西氏肉瘤、平滑肌瘤、血管瘤、脂肪瘤、神经纤维瘤、纤维瘤、大肠或结肠癌、管状腺瘤、绒毛腺瘤、错构瘤、平滑肌瘤、泌尿生殖系统癌、肾腺癌、威尔姆氏肿瘤（肾母细胞瘤）、淋巴瘤、白血病、膀胱癌、尿道癌、鳞状细胞癌、移行细胞癌、前列腺癌、睾丸癌、精原细胞瘤、畸胎瘤、胚胎癌、畸胎癌、绒毛膜癌、肉瘤、间质细胞癌、纤维瘤、纤维腺瘤、腺瘤样肿瘤、脂肪瘤、肝癌、肝癌肝细胞癌、胆管癌、肝母细胞瘤、血管肉瘤、肝细胞腺瘤、血管瘤、骨癌、骨源性肉瘤（骨肉瘤）、纤维肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤、软骨肉瘤、尤文氏肉瘤、恶性淋巴瘤（网状细胞肉瘤）、多发性骨髓瘤、恶性巨细胞瘤、脊索瘤、骨软骨瘤（骨软骨外生骨疣）、良性软骨瘤、软骨细胞瘤、软骨瘤纤维瘤、骨样骨瘤巨细胞瘤、神经系统癌、颅骨癌、骨瘤、血管瘤、肉芽肿、黄瘤、畸形骨炎、脑膜炎脑瘤、脑膜瘤、神经胶质瘤病、脑癌、星形细胞瘤、神经管母细胞瘤、神经胶质瘤、室管膜瘤、生殖细胞瘤（松果体瘤）、多形性成胶质细胞瘤、少突胶质细胞瘤、神经鞘瘤、视网膜母细胞瘤、先天性肿瘤、脊髓癌、神经纤维瘤、脑膜瘤、神经胶质瘤、肉瘤、妇科癌症、子宫癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、子宫颈瘤、宫颈癌前病变、卵巢癌、卵巢癌、浆液性囊腺癌、粘液性囊腺癌、未分类癌、颗粒细胞瘤细胞瘤、Sertoli Leydig细胞瘤、无性细胞瘤、恶性畸胎瘤、外阴癌、鳞状细胞癌、上皮内癌、腺癌、纤维肉瘤、黑素瘤、阴道癌、透明细胞癌、鳞状细胞癌、葡萄状肉瘤、胚胎横纹肌肉瘤、输卵管癌、血液癌、血癌、急性骨髓性白血病（AML）、慢性骨髓性白血病（CML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴母细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、骨髓增生性疾病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤（恶性淋巴瘤）、瓦尔登斯特伦氏巨球蛋白血症、皮肤癌、恶性黑素瘤、基底细胞癌、鳞状细胞癌、卡波西氏肉瘤、发育异常痣、脂肪瘤、血管瘤、皮肤纤维瘤、瘢痕瘤、牛皮藓、肾上腺癌和神经母细胞瘤。

如本文所用，关于本发明的化合物或组合物的“有效量”、“治疗有效量”或“药学有效量”是指足以在受试者中诱导所需生物学、药理学或治疗学结果的量。这种结果可以是减少，缓解，延迟，对预期或观察到的副作用、毒性、紊乱或不良情况缩短解决时间、缓解体征或症状或在潜在病理生理或发病机理上发挥医学上有益的作用，或者是任何其他所需的生物系统的改变。在癌症治疗中，结果通常包括有害生理表现、肿瘤生长或转移的减少、缓解、限制和/或延迟。

在一些实施方案中，癌症是实体瘤癌症。在一些实施方案中，癌症选自由乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、胃癌、头颈癌、卵巢癌、胰腺癌和卡波西氏肉瘤组成的组。在一些实施方案中，癌症是乳腺癌。在一些实施方案中，癌症是非小细胞肺癌。在一些实施方案中，癌症是前列腺癌。在一些实施方案中，癌症是胃癌。在一些实施方案中，癌症是头颈癌。在一些实施方案中，癌症是卵巢癌。在一些实施方案中，癌症是胰腺癌。在一些实施方案中，癌症是卡波西氏肉瘤。

在一些实施方案中，治疗癌症（例如本文所述的任何一种癌症）的方法包含以下步骤：向有需要的受试者施用治疗有效量的本文所述的组合物，该组合物包含非共价结合复合物，该非共价结合复合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白，以及治疗有效量的用于治疗癌症的以下激酶的至少一种抑制剂：PIM、Akt1、Akt2、Akt3、TGF-βR、PKA、PKG、PKC、CaM激酶、磷酸化酶激酶、MEKK、ERK、MAPK、mTOR、EGFR、HER2、HER3、HER4、INS-R、IGF-1R、IR-R、PDGFαR、PDGFβR、CSFIR、KIT、FLK-II、KDR/FLK-1、FLK-4、flt-1、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、c-Met、Ron、Sea、TRKA、TRKB、TRKC、FLT3、VEGFR/Flt2、Flt4、EphA1、EphA2、EphA3、EphB2、EphB4、Tie2、Src、Fyn、Lck、Fgr、Btk、Fak、SYK、FRK、JAK、ABL、ALK和B-Raf。

在一些实施方案中，治疗癌症（例如本文所述的任何一种癌症）的方法包含以下步骤：向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物，所述药物组合物本文所述的组合物和治疗有效量的至少一种抗癌药物，所述组合物包含非共价结合复合物，该非共价结合复合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。抗癌药物的实例包括阿比特龙、醋酸阿比特龙、阿巴瑞克、阿地白介素、阿仑单抗、阿利维A酸、别嘌呤醇、六甲蜜胺、阿那曲唑、三氧化二砷、天冬酰胺酶、阿扎胞苷、巴维昔单抗、贝伐单抗、贝沙罗门、博来霉素、硼替佐宾、硼替佐米、静脉剂型白消安、口服型白消安、卡普睾酮、卡培他滨、卡铂、卡莫司汀、西妥昔单抗、苯丁酸氮芥、顺铂、克拉屈滨、氯法拉滨、环磷酰胺、阿糖胞苷、达卡巴嗪、更生霉素、达肝素钠、达沙替尼、柔红霉素、地西他滨、地尼白介素、地尼白介素-毒素连接物、右雷佐生、多西紫杉醇、阿霉素、屈他雄酮丙酸酯、依库丽单抗、恩杂鲁胺、表阿霉素、埃罗替尼、雌莫司汀、磷酸依托泊苷、依托泊苷、依西美坦、柠檬酸芬太尼、非格司亭、氟尿苷、氟达拉滨、氟尿嘧啶、氟维司群、吉非替尼、吉西他滨、吉妥单抗奥佐米星、醋酸戈舍瑞林、醋酸组氨瑞林、替伊莫单抗、去甲氧基柔红霉素、异环磷酰胺、甲磺酸伊马替尼、干扰素α2a 、伊立替康、二甲苯磺酸拉帕替尼、来那度胺、来曲唑、甲酰四氢叶酸、醋酸亮丙瑞林、左旋咪唑、洛莫司汀、氮芥、醋酸甲地孕酮、美法仑、巯嘌呤、甲氨蝶呤、甲氧沙林、丝裂霉素C、米托坦、米托蒽醌、苯丙酸诺龙、奈拉滨、诺非妥莫单抗、奥沙利铂、紫杉醇、帕米磷酸二钠、帕尼单抗、培门冬酶、乙二醇化非格司亭、培美曲塞二钠、喷司他丁、哌泊溴烷、普卡霉素、甲基苄肼、奎纳克林、拉布立酶、利妥昔单抗、鲁索利替尼、索拉非尼、链脲霉素、舒尼替尼、马来酸舒尼替尼、他莫昔芬、替莫唑胺、替尼泊苷、睾内脂、沙利度胺、硫鸟嘌呤、噻替派、托泊替康、托瑞米芬、托西莫单抗、曲妥珠单抗、维A酸、乌拉莫司汀、戊柔比星、长春花碱、长春新碱、长春瑞滨、伏立诺他和唑来膦酸。

在一些实施方案中，同时施用本文所述的组合物和抗癌药物，该组合物包含非共价结合复合物，该非共价结合复合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。

在一些实施方案中，连续施用本文所述的组合物和抗癌药物，该组合物包含非共价结合复合物，该非共价结合复合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。

本文所述的包含非共价结合复合物（其包含多西紫杉醇和人血清白蛋白）的组合物可以通过各种途径向个体（如人）施用，如肠胃外，包括静脉内、动脉内、腹膜内、肺内、口服、吸入、囊内、肌内、气管内、皮下、眼内、鞘内或透皮。例如，组合物可以通过吸入施用以治疗呼吸道疾病。该组合物可用于治疗呼吸道疾病如肺纤维化、闭塞性支气管炎、肺癌、支气管肺泡癌等。在一些实施方案中，静脉内施用纳米颗粒组合物。

本文所述的方法可以单独进行或与另一种治疗结合进行，如手术、放疗、化疗、免疫治疗、基因治疗等。此外，具有更大风险发展成增殖性疾病的人可以接受治疗以抑制或者和/或延缓疾病发展。

如本领域普通技术人员将理解的，多西紫杉醇的合适剂量将近似于已用于临床治疗中的多西紫杉醇单独施用或与其他化疗剂组合施用时的多西紫杉醇剂量，。根据所治疗的病情，可能发生剂量变化。如本领域技术人员所认识的，根据疾病的严重程度、给药途径、受试者的性别、年龄和一般健康状况、赋形剂使用情况、与其他治疗方法共同使用如使用其他药物的可能性、以及治疗医师的判断，适当的有效剂量也将变化。例如，可以参考多西紫杉醇的处方信息来确定有效剂量的选择指导。

此外，本文提供一种包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的组合物，其中组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白具有约0.1:1至约5:1的摩尔比，其中当组合物溶解在水性溶液中时，组合物形成澄清的水性溶液，并且其中组合物在水性溶液中的溶解度为至少10mg/ml。

在一些实施方案中，本发明提供一种包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的组合物，其中组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约5:1，其中当组合物溶解在水性溶液中时，组合物形成澄清的水性溶液，并且其中组合物在水性溶液中的溶解度为至少10mg/ml。

在一些实施方案中，组合物在水性溶液中的溶解度为约10mg/ml、约20mg/ml、约30mg/ml、约40mg/ml、约50mg/ml、60mg/ml、约70mg/ml、约80mg/ml、约90mg/ml、约100mg/ml、约150mg/ml或约200mg/ml。

如本文所用，术语“水性溶液”是指溶液，其中至少一种溶剂是水，并且溶剂混合物中水的重量百分比为至少50%、至少60%、至少70%或至少90%。在一些实施方案中，水性溶液是以水为唯一溶剂的溶液。

如本文所用，术语“水性溶剂”是指包含至少50%、至少60%、至少70%、至少90%或至少95%的水的液体。在一些实施方案中，水性溶剂是水。

在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约3:1、约0.2:1至约3:1、约0.2:1至约2:1、约0.5:1至约2:1、约0.75:1至约1.5:1、或约0.8:1至约1.3:1。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比约0.2:1、约0.3:1、约0.4:1、约0.5:1、约0.6:1、约0.7:1、约0.8:1、约0.9:1、约1:1、约1.1:1、约1.2:1、约1.3:1、约1.4:1、约1.5:1、约1.6:1、约1.7:1、约1.8:1、约1.9:1、约2:1、约2.1:1、约2.2:1、约2.3:1、约2.4:1或约2.5:1。

在一些实施方案中，人血清白蛋白是天然人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白是重组人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白是不含脂肪酸的人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过2摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过1摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.5摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.1摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.05摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.01摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.001摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.0005摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.0001摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。

在一些实施方案中，多西紫杉醇可以是多西紫杉醇的药学上可接受的盐。在一些实施方案中，多西紫杉醇可以是具有3当量的水溶剂化物的多西紫杉醇。在一些实施方案中，多西紫杉醇可以是如本文所述的任何晶体形式、非晶形式、溶剂化物和水合物。

在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，组合物形成澄清的水性溶液持续至少6小时。在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，组合物形成澄清的水性溶液持续至少24小时。在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，组合物形成澄清的水性溶液持续至少3天。在一些实施方案中，水性溶液基本上不含除了水以外的溶剂。在一些实施方案中，水性溶液不含除了水以外的溶剂。

在一些实施方案中，组合物是固体制剂。例如，固体制剂可以通过冷冻干燥以统一的方式产生。本领域技术人员确认其他方法也可产生固体制剂，如旋转蒸发。

在一些实施方案中，组合物是水性制剂。在一些实施方案中，水性制剂基本上不含除了水以外的溶剂。在一些实施方案中，水性制剂不含除了水以外的溶剂。在一些实施方案中，水性制剂包括水和水混溶性有机溶剂，该水混溶性有机溶剂包括聚乙二醇300、聚乙二醇400、乙醇、甲醇、丙二醇、甘油、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基乙酰胺和二甲基亚砜中的至少一种。例如，水混溶性有机溶剂可以包括乙醇。在一些实施方案中，水性制剂包括水和乙醇。在一些实施方案中，水混溶性有机溶剂可以是多种水混溶性有机溶剂的混合物。

在一些实施方案中，水性制剂可以不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，水性制剂可以基本上不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，水性制剂可以基本上不含表面活性剂，该表面活性剂选自由CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80组成的组。

在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液。例如，制剂可以是从无菌冻干粉末重构的澄清且稳定的水性溶液。在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液，其中水性制剂基本上不含除了水以外的溶剂。在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液，其中水性制剂不含除了水以外的溶剂。

在一些实施方案中，水性制剂在约1℃至约35℃、约1℃至约10℃、约10℃至约20℃、约20℃至约35℃、或约1℃、约5℃、约10℃、约15℃、约20℃、约25℃、约30℃或约35℃的温度下为澄清的水性溶液持续至少3小时。在一些实施方案中，水性制剂在约1℃至约35℃、约1℃至约10℃、约10℃至约20℃、约20℃至约35℃、或约1℃、约5℃、约10℃、约15℃、约20℃、约25℃、约30℃或约35℃的温度下为澄清的水性溶液持续至少6小时。在一些实施方案中，水性制剂在约1℃至约35℃、约1℃至约10℃、约10℃至约20℃、约20℃至约35℃、或约1℃、约5℃、约10℃、约15℃、约20℃、约25℃、约30℃或约35℃的温度下为澄清的水性溶液持续至少24小时。在一些实施方案中，水性制剂在约1℃至约35℃、约1℃至约10℃、约10℃至约20℃、约20℃至约35℃、或约1℃、约5℃、约10℃、约15℃、约20℃、约25℃、约30℃或约35℃的温度下为澄清的水性溶液持续至少3天。在一些实施方案中，水性制剂基本上不含除了水以外的溶剂。在一些实施方案中，水性制剂不含除了水以外的溶剂。

此外，本文提供一种药物组合物，其包含如本文所述的组合物和药学上可接受的载体，该组合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。

在一些实施方案中，药物组合物不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。

在一些实施方案中，药物组合物基本上不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。

此外，本文提供一种治疗增殖性疾病的方法，其包含以下步骤：向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物和药学上可接受的载体，所述药物组合物包含本文所述的组合物，该组合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。

此外，本文提供一种治疗癌症的方法，该方法包含以下步骤：向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物和药学上可接受的载体，所述药物组合物包含本文所述的组合物，该组合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。

在一些实施方案中，癌症是本文所述的任何一种癌症。

在一些实施方案中，癌症是实体瘤癌症。在一些实施方案中，癌症选自由乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、胃癌、头颈癌、卵巢癌、胰腺癌和卡波西氏肉瘤组成的组。在一些实施方案中，癌症是乳腺癌。在一些实施方案中，癌症是非小细胞肺癌。在一些实施方案中，癌症是前列腺癌。在一些实施方案中，癌症是胃癌。在一些实施方案中，癌症是头颈癌。在一些实施方案中，癌症是卵巢癌。在一些实施方案中，癌症是胰腺癌。在一些实施方案中，癌症是卡波西氏肉瘤。

在一些实施方案中，治疗癌症（例如本文所述的任何一种癌症）的方法包含以下步骤：向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物和治疗有效量的至少一种本文所述的用于治疗癌症的激酶抑制剂，所述药物组合物包含本文所述的组合物，该组合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。

在一些实施方案中，治疗癌症（例如本文所述的任何一种癌症）的方法包含以下步骤：向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物和治疗有效量的至少一种本文所述的抗癌药物，所述药物组合物包含本文所述的组合物，该组合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。

在一些实施方案中，同时施用本文所述的组合物和抗癌药物，该组合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。

在一些实施方案中，连续施用本文所述的组合物和抗癌药物，该组合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。

本文所述的组合物（其包含多西紫杉醇和人血清白蛋白）可以通过各种途径向个体（如人）施用，如肠胃外，包括静脉内、动脉内、腹膜内、肺内、口服、吸入、囊内、肌内、气管内、皮下、眼内、鞘内或透皮。例如，组合物可以通过吸入给药以治疗呼吸道疾病。该组合物可用于治疗呼吸道疾病如肺纤维化、闭塞性支气管炎、肺癌、支气管肺泡癌等。在一些实施方案中，静脉内施用纳米颗粒组合物。

本文描述的方法可以单独进行或与另一种治疗结合进行，如手术、放疗、化疗、免疫治疗、基因治疗等。此外，具有更大风险发展增殖性疾病的人可以接受治疗以抑制或者和/或延缓疾病发展。

如本领域普通技术人员将理解的，多西紫杉醇的合适剂量将近似于已用于临床治疗中的多西紫杉醇单独施用或与其他化学治疗剂组合施用时的多西紫杉醇剂量。根据所治疗的病情，可能发生剂量变化。如本领域技术人员所认识的，根据疾病的严重程度、给药途径、受试者的性别、年龄和一般健康状况、赋形剂使用情况、与其他治疗方法共同使用如使用其他药物的可能性、以及治疗医师的判断，适用的有效剂量也将变化。例如，可以参考多西紫杉醇的处方信息来确定有效剂量的选择指导。

此外，本文提供一种包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的组合物，其中组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:50至约1:1000。

在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:50至约1:500。在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:60至约1:300。在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:70至约1:250。在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:80至约1:200。在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:80至约1:150。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:90至约1:120。在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:70至约1:1000。在一些实施方案中，组合物中的人血清白蛋白的重量比为约1:80至约1:1000。在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:90至约1:1000。在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:100至约1:1000。在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白重量比为约1:70至约1:500。在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:80至约1:500。在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:90至约1:500。在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:100至约1:500。在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:60、约1:70、约1:80、约1:90、约1:100、约1:110、约1:120、约1:130、约1:140、约1:150、约1:160、约1:170、约1:180、约1:190、约1:200、约1:210、约1:220、约1:230、约1:240或约1:250。

在一些实施方案中，人血清白蛋白是天然人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白是重组人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白是不含脂肪酸的人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过2摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过1摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.5摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.1摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.05摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.01摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.001摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.0005摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.0001摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。

在一些实施方案中，多西紫杉醇可以是多西紫杉醇的药学上可接受的盐。在一些实施方案中，多西紫杉醇可以是具有3当量的水溶剂化物的多西紫杉醇。在一些实施方案中，多西紫杉醇可以是如本文所述的任何晶体形式、非晶形式、溶剂合物和水合物。

在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，组合物为澄清的水性溶液。在一些实施方案中，水性溶液基本上不含除了水以外的溶剂。

在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，组合物为澄清的水性溶液，其中通过0.22微米过滤器过滤澄清的水性溶液后，过滤后水性溶液中多西紫杉醇的量为过滤前的水性溶液中多西紫杉醇总量的至少96%。在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，组合物为澄清的水性溶液，其中通过0.22微米过滤器过滤澄清的水性溶液后，过滤后水性溶液中多西紫杉醇的量为过滤前的水性溶液中多西紫杉醇总量的至少97%。在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，组合物为澄清的水性溶液，其中通过0.22微米过滤器过滤澄清的水性溶液后，过滤后水性溶液中多西紫杉醇的量为过滤前的水性溶液中多西紫杉醇总量的至少98%。在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，组合物为澄清的水性溶液，其中通过0.22微米过滤器过滤澄清的水性溶液后，过滤后水性溶液中多西紫杉醇的量为过滤前的水性溶液中多西紫杉醇总量的至少99%。在一些实施方案中，水性制剂基本上不含除了水以外的溶剂。

在一些实施方案中，组合物是水性溶液，其中通过0.22微米过滤器过滤水性溶液后，过滤后水性溶液中多西紫杉醇的量为过滤前的水性溶液中多西紫杉醇总量的至少80%。在一些实施方案中，组合物是水性溶液，其中通过0.22微米过滤器过滤水性溶液之后，过滤后水性溶液中多西紫杉醇的量为过滤前的水性溶液中多西紫杉醇总量的至少85%。在一些实施方案中，组合物是水性溶液，其中通过0.22微米过滤器过滤水性溶液之后，过滤后水性溶液中多西紫杉醇的量为过滤前的水性溶液中多西紫杉醇总量的至少90%。在一些实施方案中，水性制剂基本上不含除了水以外的溶剂。

在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，组合物为澄清的水性溶液持续至少3小时。在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，组合物为澄清的水性溶液持续至少6小时。在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，该组合物为澄清的水性溶液持续至少24小时。在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，组合物为澄清的水性溶液持续至少3天。在一些实施方案中，水性溶液基本上不含除了水以外的溶剂。在一些实施方案中，水性溶液不含除了水以外的溶剂。

在一些实施方案中，组合物是固体制剂。例如，固体制剂可以通过冷冻干燥以均匀的方式产生。本领域技术人员将认识到也可产生固体制剂的其他方法，如旋转蒸发。

在一些实施方案中，组合物是水性制剂。在一些实施方案中，水性制剂基本上不含水以外的溶剂。在一些实施方案中，水性制剂不含水以外的溶剂。在一些实施方案中，水性制剂包括水和水混溶性有机溶剂，该水混溶性有机溶剂包括聚乙二醇300、聚乙二醇400、乙醇、甲醇、丙二醇、甘油、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基乙酰胺和二甲基亚砜中的至少一种。例如，水混溶性有机溶剂可以包括乙醇。在一些实施方案中，水性制剂包括水和乙醇。在一些实施方案中，水混溶性有机溶剂可以是多种水混溶性有机溶剂的混合物。

在一些实施方案中，水性制剂可以不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，水性制剂可以基本上不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，水性制剂可以基本上不含表面活性剂，该表面活性剂选自由CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80组成的组。

在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液。例如，制剂可以是从无菌冻干粉末重构的澄清且稳定的水性溶液。在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液，其中水性制剂基本上不含除了水以外的溶剂。在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液，其中水性制剂不含除了水以外的溶剂。

在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液持续至少3小时。在一些实施方案中，水性制剂在约1℃至约35℃、约1℃至约10℃、约10℃至约20℃、约20℃至约35℃、或约1℃、约5℃、约10℃、约15℃、约20℃、约25℃、约30℃或约35℃的温度下为澄清的水性溶液持续至少3小时。在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液持续至少6小时。在一些实施方案中，水性制剂在约1℃至约35℃、约1℃至约10℃、约10℃至约20℃、约20℃至约35℃、或约1℃、约5℃、约10℃、约15℃、约20℃、约25℃、约30℃或约35℃的温度下为澄清的水性溶液持续至少6小时。在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液持续至少24小时。在一些实施方案中，水性制剂在约1℃至约35℃、约1℃至约10℃、约10℃至约20℃、约20℃至约35℃、或约1℃、约5℃、约10℃、约15℃、约20℃、约25℃、约30℃或约35℃的温度下为澄清的水性溶液持续至少24小时。在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液持续至少3天。在一些实施方案中，水性制剂在约1℃至约35℃、约1℃至约10℃、约10℃至约20℃、约20℃至约35℃、或约1℃、约5℃、约10℃、约15℃、约20℃、约25℃、约30℃或约35℃的温度下为澄清的水性溶液持续至少3天。在一些实施方案中，水性制剂基本上不含除了水以外的溶剂。在一些实施方案中，水性制剂不含除了水以外的溶剂。

此外，本文提供一种药物组合物，其包含如本文所述的组合物和药学上可接受的载体，该组合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。

在一些实施方案中，药物组合物不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。

在一些实施方案中，药物组合物基本上不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。

此外，本文提供一种治疗增殖性疾病的方法，其包含以下步骤：向有需要的受试者施用药物组合物和药学上可接受的载体，该药物组合物包含本文所述的组合物，该组合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。

此外，本文提供一种治疗癌症（例如，本文所述的任何一种癌症）的方法，该方法包含以下步骤：向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物和药学上可接受的载体，所述药物组合物包含本文所述的组合物，该组合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。

在一些实施方案中，癌症是本文所述的任何一种癌症。

在一些实施方案中，癌症是实体瘤癌症。在一些实施方案中，癌症选自由乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、胃癌、头颈癌、卵巢癌、胰腺癌和卡波西氏肉瘤组成的组。在一些实施方案中，癌症是乳腺癌。在一些实施方案中，癌症是非小细胞肺癌。在一些实施方案中，癌症是前列腺癌。在一些实施方案中，癌症是胃癌。在一些实施方案中，癌症是头颈癌。在一些实施方案中，癌症是卵巢癌。在一些实施方案中，癌症是胰腺癌。在一些实施方案中，癌症是卡波西氏肉瘤。

在一些实施方案中，治疗癌症（例如本文所述的任何一种癌症）的方法包含以下步骤：向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物和治疗有效量的至少一种本文所述的用于治疗癌症的激酶抑制剂，所述药物组合物包含本文所述的组合物，该组合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。

在一些实施方案中，治疗癌症（例如本文所述的任何一种癌症）的方法包含以下步骤：向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物和治疗有效量的至少一种本文所述的抗癌药物，所述药物组合物包含本文所述的组合物，该组合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。

在一些实施方案中，同时施用本文所述的组合物和抗癌药物，该组合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。

在一些实施方案中，连续施用本文所述的组合物和抗癌药物，该组合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。

本文所述的组合物（其包含多西紫杉醇和人血清白蛋白）可以通过各种途径向个体（如人）施用，如肠胃外，包括静脉内、动脉内、腹膜内、肺内、口服、吸入、囊内、肌内、气管内、皮下、眼内、鞘内或透皮。例如，组合物可以通过吸入给药以治疗呼吸道疾病。该组合物可用于治疗呼吸道疾病如肺纤维化、闭塞性支气管炎、肺癌、支气管肺泡癌等。在一些实施方案中，静脉内施用组合物。

本文描述的方法可以单独进行或与另一种治疗结合进行，如手术、放疗、化疗、免疫治疗、基因治疗等。此外，具有更大风险发展成增殖性疾病的人可以接受抑制或者和/或延缓疾病发展的治疗。

如本领域普通技术人员将理解的，多西紫杉醇的合适剂量将近似于已用于临床治疗中的多西紫杉醇单独施用或与其他化学治疗剂组合施用时多西紫杉醇剂量。根据所治疗的病情，可能发生剂量变化。如本领域技术人员所认识的，根据疾病的严重程度、给药途径、受试者的年龄性别、和一般健康状况、赋形剂使用情况、与其他治疗方法共同使用如使用其他药物的可能性、以及治疗医师的判断，适当的有效剂量也将变化。例如，可以参考多西紫杉醇的处方信息来确定有效剂量的选择指导。

此外，本文提供了基本上由多西紫杉醇和人血清白蛋白组成的组合物，其中组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:50至约1:1000。

在一些实施方案中，多西紫杉醇和组合物中的人血清白蛋白的重量比为约1:50至约1:500。在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:60至约1:300。在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:70至约1:250。在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:80至约1:200。在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:80至约1:150。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:90至约1:120。在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:70至约1:1000。在一些实施方案中，组合物中的人血清白蛋白的重量比为约1:80至约1:1000。在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:90至约1:1000。在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:100至约1:1000。在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白重量比为约1:70至约1:500。在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:80至约1:500。在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:90至约1:500。在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:100至约1:500。在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:60、约1:70、约1:80、约1:90、约1:100、约1:110、约1:120、约1:130、约1:140、约1:150、约1:160、约1:170、约1:180、约1:190、约1:200、约1:210、约1:220、约1:230、约1:240或约1:250。

在一些实施方案中，人血清白蛋白是天然人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白是重组人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白是不含脂肪酸的人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过2摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过1摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.5摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.1摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.05摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.01摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.001摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.0005摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.0001摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。

在一些实施方案中，多西紫杉醇可以是多西紫杉醇的药学上可接受的盐。在一些实施方案中，多西紫杉醇可以是具有3当量的水溶剂化物的多西紫杉醇。在一些实施方案中，多西紫杉醇可以是如本文所述的任何晶体形式、非晶形式、溶剂化物和水合物。

在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，组合物为澄清的水性溶液。在一些实施方案中，水性溶液基本上不含除了水以外的溶剂。

在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，组合物为澄清的水性溶液，其中通过0.22微米过滤器过滤澄清的水性溶液后，过滤后水性溶液中多西紫杉醇的量为过滤前的水性溶液中多西紫杉醇总量的至少96%。在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，组合物为澄清的水性溶液，其中通过0.22微米过滤器过滤澄清的水性溶液后，过滤后水性溶液中多西紫杉醇的量为过滤前的水性溶液中多西紫杉醇总量的至少97%。在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，组合物为澄清的水性溶液，其中通过0.22微米过滤器过滤澄清的水性溶液后，过滤后水性溶液中多西紫杉醇的量为过滤前的水性溶液中多西紫杉醇总量的至少98%。在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，组合物为澄清的水性溶液，其中通过0.22微米过滤器过滤澄清的水性溶液后，过滤后水性溶液中多西紫杉醇的量为过滤前的水性溶液中多西紫杉醇总量的至少99%。在一些实施方案中，水性制剂基本上不含水以外的溶剂。

在一些实施方案中，组合物是水性溶液，其中通过0.22微米过滤器过滤水性溶液后，过滤后水性溶液中多西紫杉醇的量为过滤前的水性溶液中多西紫杉醇总量的至少80%。在一些实施方案中，组合物是水性溶液，其中通过0.22微米过滤器过滤水性溶液之后，过滤后水性溶液中多西紫杉醇的量为过滤前的水性溶液中多西紫杉醇总量的至少85%。在一些实施方案中，组合物是水性溶液，其中通过0.22微米过滤器过滤水性溶液之后，过滤后水性溶液中多西紫杉醇的量为过滤前的水性溶液中多西紫杉醇总量的至少90%。在一些实施方案中，水性制剂基本上不含除了水以外的溶剂。

在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，组合物为澄清的水性溶液持续至少3小时。在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，组合物为澄清的水性溶液持续至少6小时。在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，该组合物为澄清的水性溶液持续至少24小时。在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶液中时，组合物为澄清的水性溶液持续至少3天。在一些实施方案中，水性溶液基本上不含除了水以外的溶剂。在一些实施方案中，水性溶液不含除了水以外的溶剂。

在一些实施方案中，组合物是固体制剂。例如，固体制剂可以通过冷冻干燥以统一的方式产生。本领域技术人员能够确认其他方法也可产生固体制剂的其他方法，如旋转蒸发。

在一些实施方案中，组合物是水性制剂。在一些实施方案中，水性制剂基本上不含除了水以外的溶剂。在一些实施方案中，水性制剂不含除了水以外的溶剂。在一些实施方案中，水性制剂包括水和水混溶性有机溶剂，该水混溶性有机溶剂包括聚乙二醇300、聚乙二醇400、乙醇、甲醇、丙二醇、甘油、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基乙酰胺和二甲基亚砜中的至少一种。例如，水混溶性有机溶剂可以包括乙醇。在一些实施方案中，水性制剂包括水和乙醇。在一些实施方案中，水混溶性有机溶剂可以是多种水混溶性有机溶剂的混合物。

在一些实施方案中，水性制剂可以不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，水性制剂可以基本上不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，水性制剂可以基本上不含表面活性剂，该表面活性剂选自由CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80组成的组。

在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液。例如，制剂可以是从无菌冻干粉末重构的澄清且稳定的水性溶液。在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液，其中水性制剂基本上不含水以外的溶剂。在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液，其中水性制剂不含水以外的溶剂。

在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液持续至少3小时。在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液持续至少6小时。在一些实施方案中，水性制剂在约1℃至约35℃、约1℃至约10℃、约10℃至约20℃、约20℃至约35℃、或约1℃、约5℃、约10℃、约15℃、约20℃、约25℃、约30℃或约35℃的温度下为澄清的水性溶液持续至少6小时。在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液持续至少24小时。在一些实施方案中，水性制剂在约1℃至约35℃、约1℃至约10℃、约10℃至约20℃、约20℃至约35℃、或约1℃、约5℃、约10℃、约15℃、约20℃、约25℃、约30℃或约35℃的温度下为澄清的水性溶液持续至少24小时。在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液持续至少3天。在一些实施方案中，当溶解于水性溶液中时，水性制剂在约1℃至约35℃、约1℃至约10℃、约10℃至约20℃、约20℃至约35℃、或约1℃、约5℃、约10℃、约15℃、约20℃、约25℃、约30℃或约35℃的温度下为澄清的水性溶液持续至少3天。在一些实施方案中，水性制剂基本上不含除了水以外的溶剂。在一些实施方案中，水性制剂不含除了水以外的溶剂。

此外，本文提供一种药物组合物，其包含如本文所述的组合物和药学上可接受的载体，该组合物基本上由多西紫杉醇和人血清白蛋白组成。

在一些实施方案中，药物组合物不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。

在一些实施方案中，药物组合物基本上不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。

此外，本文提供一种治疗增殖性疾病的方法，其包含以下步骤：向有需要的受试者施用药物组合物和药学上可接受的载体，该药物组合物包含本文所述的组合物，该组合物基本上由多西紫杉醇和人血清白蛋白组成。

此外，本文提供一种治疗癌症（例如，本文所述的任何一种癌症）的方法，其包含以下步骤：向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物和药学上可接受的载体，该药物组合物包含本文所述的组合物，该组合物基本上由多西紫杉醇和人血清白蛋白组成。

在一些实施方案中，癌症是本文所述的任何一种癌症。

在一些实施方案中，癌症是实体瘤癌症。在一些实施方案中，癌症选自由乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、胃癌、头颈癌、卵巢癌、胰腺癌和卡波西氏肉瘤组成的组。在一些实施方案中，癌症是乳腺癌。在一些实施方案中，癌症是非小细胞肺癌。在一些实施方案中，癌症是前列腺癌。在一些实施方案中，癌症是胃癌。在一些实施方案中，癌症是头颈癌。在一些实施方案中，癌症是卵巢癌。在一些实施方案中，癌症是胰腺癌。在一些实施方案中，癌症是卡波西氏肉瘤。

在一些实施方案中，治疗癌症（例如，本文所述的任何一种癌症）的方法包含以下步骤：向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物和治疗有效量的至少一种本文所述的用于治疗癌症的激酶抑制剂，所述药物组合物包含本文所述的组合物，该组合物基本上由多西紫杉醇和人血清白蛋白组成。

在一些实施方案中，治疗癌症（例如本文所述的任何一种癌症）的方法包含以下步骤：向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物和治疗有效量的至少一种本文所述的抗癌药物，所述药物组合物包含本文所述的组合物，该组合物基本上由多西紫杉醇和人血清白蛋白组成。

在一些实施方案中，同时施用本文所述的组合物和抗癌药物，该组合物基本上由多西紫杉醇和人血清白蛋白组成。

在一些实施方案中，连续施用本文所述的组合物和抗癌药物，该组合物基本上由多西紫杉醇和人血清白蛋白组成。

本文所述的基本上由多西紫杉醇和人血清白蛋白组成的组合物可以通过各种途径向个体（如人）施用，如肠胃外，包括静脉内、动脉内、腹膜内、肺内、口服、吸入、囊内、肌内、气管内、皮下、眼内、鞘内或透皮。例如，组合物可以通过吸入施用以治疗呼吸道疾病。该组合物可用于治疗呼吸道疾病如肺纤维化、闭塞性支气管炎、肺癌、支气管肺泡癌等。在一些实施方案中，静脉内施用组合物。

本文描述的方法可以单独进行或与另一种治疗结合进行，如手术、放疗、化疗、免疫治疗、基因治疗等。此外，具有更大风险发展成增殖性疾病的人可以接受治疗以抑制或者和/或延缓疾病发展。

如本领域普通技术人员将理解的，多西紫杉醇的合适剂量将近似于已用于临床治疗中的多西紫杉醇单独施用或与其他化学治疗剂组合施用时的多西紫杉醇用量。根据所治疗的病情，可能发生剂量变化。如本领域技术人员所认识的，根据疾病的严重程度、给药途径、受试者的年龄、性别和一般健康状况、赋形剂使用情况、与其他治疗方法共同使用如使用其他药物的可能性、以及治疗医师的判断，适当的有效剂量也将变化。例如，可以参考多西紫杉醇的处方信息来确定有效剂量的选择指导。

此外，本文提供一种组合物，其包含非共价结合复合物，该非共价结合复合物基本上由多西紫杉醇和人血清白蛋白组成，其中组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白具有约0.1:1至约2:1的摩尔比。

此外，本文提供一种组合物，其包含非共价结合复合物，该非共价结合复合物基本上由多西紫杉醇和人血清白蛋白组成，其中复合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约2:1。

此外，本文提供一种组合物，其基本上由摩尔比为约0.1:1至约2:1的多西紫杉醇和人血清白蛋白组成，其中当组合物溶解在水性溶液中时，组合物为澄清的水性溶液，其中组合物在水性溶液中的溶解度为至少10mg/ml。

此外，本文提供一种组合物，其基本上由多西紫杉醇和人血清白蛋白组成，其中组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约2:1，其中当组合物溶于水性溶液中时，组合物形成澄清的水性溶液，组合物在水性溶液中的溶解度为至少10mg/ml。

制备方法

此外，本文提供了几种制备如本文所述的组合物的方法，这些组合物为包含非共价结合复合物（非共价结合复合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白）的组合物、包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的组合物、或基本上由多西紫杉醇和人血清白蛋白组成的组合物。

在一些实施方案中，本发明提供了制备包含非共价结合复合物的组合物的方法，该非共价结合复合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白，其中复合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约5:1。

在一些实施方案中，本发明提供了制备包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的组合物的方法，其中组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约5:1。

在一些实施方案中，本发明提供了制备包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的组合物的方法，其中组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约5:1，其中当组合物溶解在水性溶液中时，组合物形成澄清的水性溶液，并且其中组合物在水性溶液中的溶解度为至少10mg/ml。

在一些实施方案中，本发明提供了制备包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的组合物的方法，其中组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:50至约1:1000。

在一些实施方案中，本发明提供了制备基本上由多西紫杉醇和人血清白蛋白组成的组合物的方法，其中组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:50至约1:1000。

在一些实施方案中，所述方法包含将溶解在极性水混溶性有机溶剂中的多西紫杉醇有机溶液与含有人血清白蛋白的第一水性溶液混合以形成第二水性溶液，其中第二水性溶液为澄清的水性溶液。

在一些实施方案中，所述方法还包含从第二水性溶液中除去极性水混溶性有机溶剂和水。

非限制性优选的方法如下。

有机溶液的形成

在一些实施方案中，将多西紫杉醇溶解在极性有机溶剂（例如醇，如甲醇、乙醇、异丙醇和/或正丁醇；THF、CH₃CN；DMF或其混合物）中以形成有机溶液。

如本文所用，术语“有机溶液”是指其中至少一种溶剂是非水溶剂且溶剂混合物中非水溶剂的重量%为至少50%、至少60%、至少70%或至少90%。在一些实施方案中，有机溶液是其中不包含水作为溶剂的溶液。

在一些实施方案中，术语“有机溶剂”和“非水溶剂”可互换使用，是指包含至少50%、至少60%、至少70%、至少90%或至少95%的除水以外的溶剂的液体。

极性有机溶剂可与水混溶。在一些实施方案中，极性有机溶剂是醇。在一些实施方案中，极性有机溶剂是乙醇或甲醇或其混合物。在一些实施方案中，极性有机溶剂可以是乙醇。在一些实施方案中，极性有机溶剂是甲醇。

在一些实施方案中，极性有机溶剂的量为每1mg多西紫杉醇约0.005mL至约10mL。在一些实施方案中，极性有机溶剂的量为每1mg多西紫杉醇约0.01mL至约5mL。在一些实施方案中，极性有机溶剂的量为每1mg多西紫杉醇约0.05mL至约5mL。在一些实施方案中，极性有机溶剂的量为每1mg多西紫杉醇约0.1mL至约2.0mL。在一些实施方案中，极性有机溶剂的量为每1mg多西紫杉醇约0.4mL至约2.0mL。在一些实施方案中，极性有机溶剂的量为每1mg多西紫杉醇约0.5mL至约1.7mL。在一些实施方案中，极性有机溶剂的量为每1mg多西紫杉醇约0.4mL、约0.5mL、约0.6mL、约0.7mL、约0.8mL、约1mL、约1.2mL、约1.25mL、约1.35mL、约1.4mL 、约1.45mL、约1.5mL、约1.6mL、约1.7mL或约2.0mL。

第一水性溶液的形成

在一些实施方案中，将定量的人血清白蛋白溶解在一定量的水中以形成第一水性溶液。

在一些实施方案中，制备第一水性溶液的水性溶剂的量为约1mL至约1000L、约2mL至约100L、约3mL至约10L、约4mL至约1L、约5mL至约200mL、约6mL至约100mL、约10mL至约90mL、约4mL至约20mL或约10mL至约20mL。在一些实施方案中，制备第一水性溶液的水的量为约4mL、约4.5mL、约5mL、约6mL、约10mL、约16mL、约17mL、约90mL或约100mL。

在一些实施方案中，制备第一水性溶液的HSA的量为约100mg至约500kg、约150mg至约100kg、约200mg至约10kg、约300mg至约500g、约200mg至约100g、或约200mg至约10g。在一些实施方案中，制备第一水性溶液的HSA的量为约100mg、约200mg、约300mg、约600mg、约700mg、约800mg、约850mg、约900mg、约4500mg 、或约5000mg。

在一些实施方案中，第一水性溶液中的水性溶剂的量为每1mg人血清白蛋白约0.01mL至约10mL。在一些实施方案中，第一水性溶液中的水性溶剂的量为每1mg人血清白蛋白约0.01mL至约5mL。在一些实施方案中，第一水性溶液中的水性溶剂的量为每1mg人血清白蛋白约0.01mL至约1mL。在一些实施方案中，第一水性溶液中的水性溶剂的量为每1mg人血清白蛋白约0.01mL至约0.5mL。在一些实施方案中，第一水性溶液中的水溶剂的量为每1mg人血清白蛋白约0.01mL至约0.1mL。在一些实施方案中，第一水性溶液中的水性溶剂的量为每1mg人血清白蛋白约0.01mL至约0.05mL。在一些实施方案中，第一水性溶液中的水性溶剂的量为每1mg人血清白蛋白约0.015mL至约0.04mL。在一些实施方案中，第一水性溶液中的水性溶剂的量为每1mg人血清白蛋白约0.01mL、约0.015mL、约0.02mL、约0.025mL、约0.03mL、约0.035mL、约0.04mL、约0.045mL或约0.05 mL。在一些实施方案中，第一水性溶液中的水性溶剂的量为每1mg人血清白蛋白约0.02mL。

在一些实施方案中，包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的所得组合物可以具有本文所述的多西紫杉醇与人血清白蛋白的任何摩尔比或任何重量比。在一些实施方案中，人血清白蛋白是不含脂肪酸的人血清白蛋白。在一些实施方案中，人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。

在一些实施方案中，同时进行有机溶液的制备和第一水性溶液的制备。

在一些实施方案中，依次进行有机溶液的制备和第一水性溶液的制备。在一些实施方案中，有机溶液的制备在制备第一水性溶液之前进行。在一些实施方案中，第一水性溶液的制备在制备有机溶液之前进行。

第二水性溶液的形成

在一些实施方案中，将多西紫杉醇的有机溶液与人血清白蛋白的第一水性溶液混合以形成第二水性溶液。在一些实施方案中，第二水性溶液为澄清的水性溶液。

在一些实施方案中，水的量与极性有机溶剂的量的体积比在约1:1至约1000:1的范围内。在一些实施方案中，水的量与极性有机溶剂的量的体积比在约1.5:1至约100:1的范围内。在一些实施方案中，水的量与极性有机溶剂的量的体积比在约1.5:1至约20:1的范围内。在一些实施方案中，水的量与极性有机溶剂的量的体积比在约1.5:1至约10:1的范围内。在一些实施方案中，水的量与极性有机溶剂的量的体积比在约2:1至约10:1的范围内。在一些实施方案中，水的量与极性有机溶剂的量的体积比为约1.5:1、约2:1、约2.2:1、约2.3:1、约2.4:1、约2.5:1、约3:1、约4:1、约5:1、约6:1、约7:1、约8:1、约9:1或约10:1。

在一些实施方案中，将有机溶液加入到第一水性溶液中以形成第二水性溶液。在一些实施方案中，将有机溶液滴加到第一水性溶液中以形成第二水性溶液。在一些实施方案中，将第一水性溶液加入到有机溶液中以形成第二水性溶液。在一些实施方案中，通过振动进行混合。在一些实施方案中，在搅拌下进行混合。在一些实施方案中，在摇动下进行混合。

在一些实施方案中，加入在约0℃至约35℃的温度下进行。在一些实施方案中，加入在约0℃至约25℃的温度下进行。在一些实施方案中，加入在约0℃至约10℃的温度下进行。在一些实施方案中，加入在约0℃至约5℃的温度下进行。在一些实施方案中，加入在约0℃的温度下进行。在一些实施方案中，加入在约5℃的温度下进行。在一些实施方案中，加入在约10℃的温度下进行。

在一些实施方案中，加入时间在约0.1分钟至约24小时的范围内。在一些实施方案中，加入时间在约1分钟至约2小时的范围内。在一些实施方案中，加入时间在约1分钟至约1小时的范围内。在一些实施方案中，加入时间在约5分钟至约30分钟的范围内。

有机溶剂的除去

在一些实施方案中，在完成有机溶液与第一水性溶液混合以形成第二水性溶液后，从第二水性溶液中除去极性有机溶剂。

在一些实施方案中，在减压下除去极性有机溶剂。在一些实施方案中，使用旋转蒸发除去极性有机溶剂。在一些实施方案中，在真空下除去极性有机溶剂。

在一些实施方案中，除去极性有机溶剂产生澄清的水性溶液。在一些实施方案中，在真空下从水性溶液中除去水。在一些实施方案中，使用旋转蒸发从水性溶液中除去水。在一些实施方案中，通过冻干从水性溶液中除去水。

在一些实施方案中，同时从第二水性溶液中除去包括水和有机溶剂的溶剂以提供固体组合物。在一些实施方案中，在真空下除去溶剂。在一些实施方案中，使用旋转蒸发除去溶剂。在一些实施方案中，溶剂通过冻干除去。在一些实施方案中，在除去溶剂之前过滤第二水性溶液。

从第二水性溶液中除去水

在一些实施方案中，当从第二水性溶液中除去有机溶剂时，可以从第二水性溶液中除去水以提供固体。

在一些实施方案中，在除去水之前过滤第二水性溶液。例如，第二水性溶液可以在除去水之前用0.22微米过滤器过滤。

如本文所用，术语“微米”是指千分之一毫米的测量单位。

在一些实施方案中，在真空下除去水。在一些实施方案中，使用旋转蒸发除去水。在一些实施方案中，通过冻干除去水。

固体的重构

在一些实施方案中，将包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的固体与水溶液混合。在一些实施方案中，水溶液是盐水溶液。在一些实施方案中，水溶液是5%葡萄糖水溶液。在一些实施方案中，混合是向固体中加入水溶液。在一些实施方案中，混合是向水溶液中加入固体。在一些实施方案中，混合重新构该固体。在一些实施方案中，混合产生澄清的水性溶液。

除非另有定义，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。本文描述了用于本发明的方法和材料；也可以使用本领域已知的其他合适的方法和材料。材料、方法和实施例仅是说明性的而不是限制性的。本文提及的所有出版物、专利申请、专利和其他参考文献通过引用整体并入本文。在发生冲突的情况下，以本说明书（包括定义）为准。

通过该方法制备的组合物

在一些实施方案中，本发明提供一种包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的组合物，其中组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约5:1，其通过包含以下步骤的方法制得：

（i）获得溶解在极性水混溶性有机溶剂中的多西紫杉醇的有机溶液；

（ii）获得人血清白蛋白的第一水性溶液；和

（iii）将多西紫杉醇的有机溶液与人血清白蛋白的第一水性溶液混合，得到包含组合物的第二水性溶液，该组合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。

在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约3:1、约0.2:1至约3:1、约0.2:1至约2:1、约0.5:1至约2:1、约0.75:1至约1.5:1、约0.8:1至约1.4:1、或约0.8:1至约1.3:1。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的摩尔比为约0.2:1、约0.3:1、约0.4:1、约0.5:1、约0.6:1、约0.7:1、约0.8:1、约0.9:1、约1:1、约1.1:1、约1.2:1、约1.3:1、约1.4:1、或约1.5:1、约1.6:1、约1.7:1、约1.8:1、约1.9:1、约2:1、约2.1:1、约2.2:1、约2.3:1、约2.4:1或约2.5:1。

在一些实施方案中，本发明提供一种包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的组合物，其中组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:50至约1:1000，其通过包含以下步骤的方法制备：

（i）获得溶解在极性水混溶性有机溶剂中的多西紫杉醇的有机溶液；

（ii）获得人血清白蛋白的第一水性溶液；和

（iii）将多西紫杉醇的有机溶液与人血清白蛋白的第一水性溶液混合，得到包含组合物的第二水性溶液，该组合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。

在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:50至约1:500。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:60至约1:300。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:70至约1:250。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:80至约1:200。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:90至约1:120。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:70至约1:1000。在一些实施方案中，组合物中的多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:80至约1:1000。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:90至约1:1000。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:100至约1:1000。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:70至约1:500。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:80至约1:500。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:90至约1:500。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:100至约1:500。在一些实施方案中，组合物中多西紫杉醇和人血清白蛋白的重量比为约1:60、约1:70、约1:80、约1:90、约1:100、约1:110、约1:120、约1:130、约1:140、约1:150、约1:160、约1:170、约1:180、约1:190、约1:200、约1:210、约1:220、约1:230、约1:240或约1:250。

在一些实施方案中，多西紫杉醇可以是多西紫杉醇的药学上可接受的盐。在一些实施方案中，多西紫杉醇可以是具有3当量的水溶剂化物的多西紫杉醇。在一些实施方案中，多西紫杉醇可以是如本文所述的任何一种晶体形式、非晶形式、溶剂化物和水合物。

在一些实施方案中，人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。

在一些实施方案中，组合物包含非共价结合复合物，其包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。

在一些实施方案中，有机溶液中的极性水混溶性有机溶剂的量为每1mg多西紫杉醇约0.01mL至约5mL。

在一些实施方案中，有机溶液中的极性水混溶性有机溶剂的量为每1mg多西紫杉醇约0.1mL至约2.0mL。

在一些实施方案中，有机溶液中的极性水混溶性有机溶剂的量为每1mg多西紫杉醇约0.4mL至约2.0mL。

在一些实施方案中，有机溶液中的极性水混溶性有机溶剂的量为每1mg多西紫杉醇约0.5mL至约1.7mL。

在一些实施方案中，有机溶剂的量为每1mg多西紫杉醇约0.005mL至约10mL。在一些实施方案中，有机溶剂的量为每1mg多西紫杉醇约0.01mL至约5mL。在一些实施方案中，有机溶剂的量为每1mg多西紫杉醇约0.05mL至约5mL。在一些实施方案中，有机溶剂的量为每1mg多西紫杉醇约0.1mL至约2.0mL。在一些实施方案中，有机溶剂的量为每1mg多西紫杉醇约0.4mL至约2.0mL。在一些实施方案中，有机溶剂的量为每1mg多西紫杉醇约0.5mL至约1.7mL。在一些实施方案中，有机溶剂的量为每1mg多西紫杉醇约0.4mL、约0.5mL、约0.6mL、约0.7mL、约0.8mL、约1mL、约1.2mL、约1.25mL、约1.35mL、约1.4mL、约1.45mL、约1.5mL、约1.6mL、约1.7mL或约2.0mL。

在一些实施方案中，第一水性溶液中的水性溶剂的量为每1mg人血清白蛋白约0.005mL至约0.05mL。

在一些实施方案中，第一水性溶液中的水性溶剂的量为每1mg人血清白蛋白约0.01mL至约0.05mL。

在一些实施方案中，第一水性溶液中的水性溶剂的量为每1mg人血清白蛋白约0.015mL至约0.04mL。

在一些实施方案中，第一水性溶液中的水性溶剂的量为每1mg人血清白蛋白约0.01mL至约10mL。在一些实施方案中，第一水性溶液中的水性溶剂的量为每1mg人血清白蛋白约0.01mL至约5mL。在一些实施方案中，第一水性溶液中的水性溶剂的量为每1mg人血清白蛋白约0.01mL至约1mL。在一些实施方案中，第一水性溶液中的水性溶剂的量为每1mg人血清白蛋白约0.01mL至约0.5mL。在一些实施方案中，第一水性溶液中的水溶剂的量为每1mg人血清白蛋白约0.01mL至约0.1mL。在一些实施方案中，第一水性溶液中的水性溶剂的量为每1mg人血清白蛋白约0.01mL至约0.05mL。在一些实施方案中，第一水性溶液中的水性溶剂的量为每1mg人血清白蛋白约0.015mL至约0.04mL。在一些实施方案中，第一水性溶液中的水性溶剂的量为每1mg人血清白蛋白约0.01mL、约0.015mL、约0.02mL、约0.025mL、约0.03mL、约0.035mL、约0.04mL、约0.045mL或约0.05 mL。在一些实施方案中，第一水性溶液中的水性溶剂的量为每1mg人血清白蛋白约0.02mL。

在一些实施方案中，极性水混溶性有机溶剂是醇，其选自由甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇及其混合物组成的组。

在一些实施方案中，极性水混溶性有机溶剂选自甲醇、乙醇及其混合物。

在一些实施方案中，极性水混溶性有机溶剂是甲醇。

在一些实施方案中，水性溶剂是水。

在一些实施方案中，混合包含将有机溶液加入到第一水性溶液中。在一些实施方案中，其中混合包含将第一水性溶液加入到有机溶液中。在一些实施方案中，加入以滴加方式进行。在一些实施方案中，加入在数分钟至数小时的时间内进行。在一些实施方案中，加入在2分钟至24小时的时间内进行。在一些实施方案中，加入在2分钟至12小时、2分钟至6小时、3分钟至3小时、2分钟至1小时、2分钟至30分钟、或2分钟至25分钟的时间内进行。

在一些实施方案中，混合在约0℃至约25℃的温度下进行。在一些实施方案中，混合在环境温度（例如约25℃）下进行。在一些实施方案中，混合在约0℃至约5℃的温度下进行。在一些实施方案中，混合在约0℃下进行。

在一些实施方案中，第二水性溶液中水溶剂的量与有机溶剂的量的体积比在约1:1至约1000:1的范围内。在一些实施方案中，第二水性溶液中水溶剂的量与有机溶剂的量的体积比在约1.5:1至约100:1的范围内。在一些实施方案中，第二水性溶液中水溶剂的量与有机溶剂的量的体积比在约1.5:1至约20:1的范围内。在一些实施方案中，第二水性溶液中水溶剂的量与有机溶剂的量的体积比在约1.5:1至约10:1的范围内。在一些实施方案中，第二水性溶液中水溶剂的量与有机溶剂的量的体积比在约2:1至约10:1的范围内。在一些实施方案中，水的量的体积比例如相对于第二水性溶液中有机溶剂的量为约1.5:1、约2:1、约2.2:1、约2.3:1、约2.4:1、约2.5:1、约3:1、约4:1、约5:1、约6:1、约7:1、约8:1、约9:1或约10:1。在一些实施方案中，水性溶剂是水。在一些实施方案中，水性溶剂是水，有机溶剂是醇。在一些实施方案中，水性溶剂是水，有机溶剂是甲醇。

在一些实施方案中，组合物还包含从第二水性溶液中除去极性水混溶性有机溶剂，以获得包含组合物的第三水性溶液，该组合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述组合物包含从第三水性溶液中除去水性溶剂以获得包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的组合物。

在一些实施方案中，组合物还包括从第二水性溶液中除去有机溶剂（例如甲醇）和水性溶剂（例如水）以获得包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的组合物。

在一些实施方案中，除去在真空中进行（例如，使用旋转蒸发器）。在一些实施方案中，除去通过冻干进行。

在一些实施方案中，当组合物溶解在水性溶剂中时，组合物形成澄清的水性溶液，并且其中组合物在水性溶液中的溶解度为至少10mg/ml。

在一些实施方案中，组合物是固体制剂。

在一些实施方案中，组合物是水性制剂。在一些实施方案中，水性制剂基本上不含除了水以外的溶剂。在一些实施方案中，水性制剂不含表面活性剂。在一些实施方案中，表面活性剂选自由CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80组成的组。在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液。在一些实施方案中，水性制剂为澄清的水性溶液持续至少2小时、至少4小时、至少6小时、至少8小时、至少24小时、至少48小时或至少72小时。

在一些实施方案中，本发明提供一种药物组合物，其包含通过本文所述的方法制备的组合物和药学上可接受的载体。

在一些实施方案中，本发明提供一种治疗癌症的方法，该方法包含以下步骤：向有需要的受试者施用治疗有效量的本文所述的药物组合物。

在一些实施方案中，癌症是实体瘤。在一些实施方案中，癌症选自由乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、胃癌、头颈癌、卵巢癌、胰腺癌和卡波西氏肉瘤组成的组。

实施例

材料和方法

HPLC分析：本文使用的HPLC系统是SHIMADZU LC-10AT vp系列系统，其由SHIMADZU LC-10AT vp泵、手动注射器、SHIMADZU CTO-10AS vp柱温箱、SHIMADZU SPD-10A波长检测器、以及SHIMADZU LC解决方法工作站组成。Waters XTERRA RP10柱（4.6 mm x 150 mm，5 μm）用作分析型HPLC色谱柱。柱温箱温度为30℃。流动相由甲醇和水（70:30，v/v）组成，并以1ml/分钟的流速泵送。使用UV检测器在233nm的波长处检测流出物。样品注入量为20μl。

实施例1：包含多西紫杉醇和人血清白蛋白（HSA）的组合物。

制备的多西紫杉醇与HSA的摩尔比为约1:1。

在烧瓶中将多西紫杉醇（10mg）溶于甲醇（10ml）中，得到澄清溶液。在圆底烧瓶中将粉末状的HSA（824mg）（购自SeraCareLife Sciences的不含脂肪酸的天然人血清白蛋白，商品编号：HS-455-80，其含有脂肪酸<0.2mg/gm）溶于20ml水中。在快速搅拌下，将多西紫杉醇的甲醇溶液缓慢滴加到HSA溶液的烧瓶中。滴加大约需要25分钟完成。加完后，得到澄清溶液。在真空下除去甲醇，直到溶液的体积为约18ml，得到澄清溶液。将所得水性溶液冻干过夜，得到白色固体。

通过加入1mL水重构50mg冻干固体的样品，得到澄清溶液。该澄清水溶液在24小时后保持澄清，没有任何固体沉淀。

通过加入1mL 2%乙醇水溶液（水中含2%乙醇）重构50 mg冻干固体的样品，得到澄清溶液。24小时后，该2%乙醇水溶液保持澄清，没有任何固体沉淀。

实施例2：包含多西紫杉醇和人血清白蛋白（HSA）的组合物

制备的多西紫杉醇与HSA的摩尔比为约1.3:1。

在玻璃瓶中将多西紫杉醇（3mg）溶于甲醇（3ml）中，得到澄清溶液。在圆底烧瓶中将粉末状的HSA（190mg）（购自SeraCare Life Sciences的不含脂肪酸的天然人血清白蛋白，产品编号：HS-455-80，其含有脂肪酸<0.2mg/gm）溶于6ml水中。在快速搅拌下，将多西紫杉醇的甲醇溶液缓慢滴加到HSA溶液的烧瓶中。滴加大约需要8分钟完成。加完后，得到澄清溶液。在真空下除去甲醇，直到溶液的体积为约5ml，得到澄清溶液。将所得水性溶液冻干过夜，得到白色固体。

通过加入1mL水重构50mg冻干固体的样品，得到澄清溶液。该澄清水溶液在室温下24小时后保持澄清，无任何固体沉淀。

实施例3：包含多西紫杉醇和人血清白蛋白（HSA）的组合物

制备的多西紫杉醇与HSA的摩尔比为约1.5:1。

在玻璃瓶中将多西紫杉醇（3mg）溶于甲醇（3ml）中，得到澄清溶液。在圆底烧瓶中将粉末状的HSA（165mg）（购自SeraCare Life Sciences的不含脂肪酸的天然人血清白蛋白，产品编号：HS-455-80，其含有脂肪酸<0.2mg/gm）溶于6ml水中。在快速搅拌下，将多西紫杉醇的甲醇溶液缓慢滴加到HSA溶液的烧瓶中。滴加大约需要8分钟才能完成。加完后，得到澄清溶液。在真空下除去甲醇，直到溶液的体积为约5ml，得到澄清溶液。将所得水性水溶液冻干过夜，得到白色固体。

通过加入1mL水重构50mg冻干固体的样品，得到轻微混浊的溶液。

实施例4：包含多西紫杉醇和人血清白蛋白（HSA）的组合物

制备的多西紫杉醇与HSA的摩尔比为约1.2:1。

在玻璃瓶中将多西紫杉醇（10mg）溶于甲醇（5ml）中，得到澄清溶液。在圆底烧瓶中将粉末状的HSA（687mg）（购自SeraCare Life Sciences的不含脂肪酸的天然人血清白蛋白，产品编号：HS-455-80，其含有脂肪酸<0.2mg/gm）溶于15ml水中。在快速搅拌下，将多西紫杉醇的甲醇溶液缓慢滴加到HSA溶液的烧瓶中。加入大约需要15分钟完成。加完后，得到澄清溶液。在真空下除去甲醇，直到溶液的体积为约13ml，得到澄清溶液。澄清水溶液用0.22微米水相过滤器过滤。将所得澄清的水性溶液冻干过夜，得到白色固体。

通过加入1mL水重构50mg冻干固体的样品，得到澄清溶液。在室温下6小时后，该澄清水溶液保持澄清，没有多西紫杉醇沉淀。在室温下24小时后，该澄清水溶液保持澄清，没有多西紫杉醇沉淀。在室温下3天后，该澄清水溶液保持澄清，没有多西紫杉醇沉淀。

通过加入1mL水重构70mg冻干固体的样品，得到澄清溶液。在室温下6小时后，该澄清水溶液保持澄清，没有多西紫杉醇沉淀。在室温下24小时后，该澄清水溶液保持澄清，没有多西紫杉醇沉淀。在室温下3天后，该澄清水溶液保持澄清，没有多西紫杉醇沉淀。

通过加入1mL水重构50mg冻干固体的样品，得到澄清溶液。在4℃下6小时后，该澄清水溶液保持澄清，没有多西紫杉醇沉淀。在4℃下24小时后，该澄清水溶液保持澄清，没有多西紫杉醇沉淀。在4℃下3天后，该澄清水溶液保持澄清，没有多西紫杉醇沉淀。

通过加入1mL盐水重构约50mg冻干固体的样品，得到澄清溶液。在室温下6小时后，该澄清盐水溶液保持澄清，没有多西紫杉醇沉淀。在室温下24小时后，该澄清盐水溶液保持澄清，没有多西紫杉醇沉淀。在室温下3天后，该澄清盐水溶液保持清洁，没有多西紫杉醇沉淀。

实施例5：包含多西紫杉醇和人血清白蛋白（HSA）的组合物

制备的多西紫杉醇与HSA的摩尔比为约1.2:1。

在玻璃瓶中将多西紫杉醇（3mg）溶于甲醇（1.5ml）中，得到澄清溶液。在圆底烧瓶中将粉末状的HSA（206mg）（购自SeraCare Life Sciences的不含脂肪酸的天然人血清白蛋白，商品编号：HS-455-80，其含有脂肪酸<0.2mg/gm）溶于4.5ml水中。在快速搅拌下，将多西紫杉醇的甲醇溶液缓慢滴加到HSA溶液的烧瓶中。加入大约需要4分钟完成。加完后，得到澄清溶液。澄清溶液用0.22微米的水相过滤器过滤。用甲醇将所得澄清的水性溶液直接冻干过夜，得到白色固体。

通过加入1mL水重构50mg冻干固体的样品，得到澄清溶液。在室温下6小时后，该澄清水溶液保持澄清，没有多西紫杉醇沉淀。在室温下24小时后，该澄清水溶液保持澄清，没有多西紫杉醇沉淀。在室温下3天后，该澄清水溶液保持澄清，没有多西紫杉醇沉淀。

实施例6：包含多西紫杉醇和人血清白蛋白（HSA）的组合物

制备的多西紫杉醇与HSA的摩尔比为约0.5:1。

在玻璃瓶中将多西紫杉醇（2mg）溶于甲醇（1ml）中，得到澄清溶液。在圆底烧瓶中将粉末状HSA（329mg）（购自SeraCare Life Sciences的不含脂肪酸的天然人血清白蛋白，商品编号：HS-455-80，其含有脂肪酸<0.2mg /gm）溶于6ml水中。在快速搅拌下，将多西紫杉醇的甲醇溶液缓慢滴加到HSA溶液的烧瓶中。加入需要大约2-3分钟完成。加完后，得到澄清溶液。在真空下除去甲醇，直到溶液的体积为约5ml，得到澄清溶液。澄清的水溶液用0.22微米水相过滤器过滤。将所得澄清的水性溶液冻干过夜，得到白色固体。

通过加入1mL水重构50mg冻干固体的样品，得到澄清溶液。在室温下6小时后，该澄清水溶液保持澄清，没有多西紫杉醇沉淀。在室温下24小时后，该澄清水溶液保持澄清，没有多西紫杉醇沉淀。在室温下3天后，该澄清水溶液保持澄清，没有多西紫杉醇沉淀。

实施例7：包含多西紫杉醇和人血清白蛋白（重组人血清白蛋白）的组合物

制备的多西紫杉醇与重组人血清白蛋白的摩尔比为约1:1。

在玻璃瓶中将多西紫杉醇（10mg）溶于甲醇（7ml）中，得到澄清溶液。在圆底烧瓶中将粉末状重组人血清白蛋白（823mg）（无脂肪酸重组人血清白蛋白（经检测无脂肪酸），购自Wuhan Healthgen Biotechnology Corp.，www.oryzogen.com）溶于16ml水中。在快速搅拌下，将多西紫杉醇的甲醇溶液缓慢滴入重组人血清白蛋白溶液的烧瓶中。加完后，得到澄清溶液。在真空下除去甲醇，直到溶液体积为约14ml，得到澄清溶液。澄清水溶液用0.22微米水相过滤器过滤。将所得澄清水性溶液冻干过夜，得到白色固体。

通过加入1mL水重构50mg冻干固体的样品，得到澄清溶液。在室温下6小时后，该澄清水溶液保持澄清，没有多西紫杉醇沉淀。在室温下24小时后，该澄清水溶液保持澄清，没有多西紫杉醇沉淀。在室温下3天后，该澄清水溶液保持澄清，没有多西紫杉醇沉淀。

实施例8：包含多西紫杉醇和人血清白蛋白（HSA）的组合物

制备的多西紫杉醇与HSA的重量比为约1:85。

在玻璃瓶中将多西紫杉醇（10mg）溶于甲醇（7ml）中，得到澄清溶液。在圆底烧瓶中将粉末状HSA（850mg）（购自SeraCare Life Sciences的不含脂肪酸的天然人血清白蛋白，产品编号：HS-455-80，其含有脂肪酸<0.2mg/gm）作为粉末溶于17ml水中。在0℃下快速搅拌，将多西紫杉醇的甲醇溶液缓慢滴加入HSA溶液的烧瓶中。加完后，得到澄清溶液。然后，真空除去溶液中的甲醇，得到澄清溶液。澄清水溶液用0.22微米水相过滤器过滤。将所得澄清水性溶液冻干过夜，得到白色固体。

通过加入2mL水重构100mg冻干固体的样品，得到澄清溶液。在室温下6小时后，该澄清水溶液保持澄清，没有多西紫杉醇沉淀。在室温下24小时后，该澄清水溶液保持澄清，没有多西紫杉醇沉淀。

实施例9：包含多西紫杉醇和人血清白蛋白（HSA）的组合物

制备的多西紫杉醇与HSA的重量比为约1:90。

在玻璃瓶中将多西紫杉醇（50mg）溶于甲醇（30ml）中，得到澄清溶液。在圆底烧瓶中将粉末状HSA（4500mg）（购自SeraCare Life Sciences的不含脂肪酸的天然人血清白蛋白，产品代码：HS-455-80，其中含有脂肪酸<0.2mg/gm）溶于90ml水中。在0℃下快速搅拌，将多西紫杉醇的甲醇溶液缓慢滴加入HSA溶液的烧瓶中。加完后，得到澄清溶液。再向该溶液中加入8.5ml甲醇。然后，真空除去溶液中的甲醇，得到澄清溶液。澄清水溶液用0.22微米水相过滤器过滤。将所得澄清水性溶液冻干过夜，得到白色固体。

通过加入2mL水重构100mg冻干固体的样品，得到澄清溶液。在室温下6小时后，该澄清水溶液保持澄清，没有多西紫杉醇沉淀。在室温下24小时后，该澄清水溶液保持澄清，没有多西紫杉醇沉淀。

实施例10：包含多西紫杉醇和人血清白蛋白（HSA）的组合物

制备的多西紫杉醇与HSA的重量比为约1:100。

在玻璃瓶中将多西紫杉醇（50mg）溶于甲醇（30ml）中，得到澄清溶液。在圆底烧瓶中将粉末状HSA（5000mg）（购自SeraCare Life Sciences的不含脂肪酸的天然人血清白蛋白，商品编号：HS-455-80，其含有脂肪酸<0.2mg/gm）溶于100ml水中。在0℃下快速搅拌，将多西紫杉醇的甲醇溶液缓慢滴加入HSA溶液的烧瓶中。加完后，得到澄清溶液。再向该溶液中加入13ml甲醇。然后，真空除去溶液中的甲醇，得到澄清溶液。澄清水溶液用0.22微米水相过滤器过滤。将所得澄清水性溶液冻干过夜，得到白色固体。

通过加入2mL水重构100mg冻干固体的样品，得到澄清溶液。在室温下6小时后，该澄清水溶液保持澄清，没有多西紫杉醇沉淀。在室温下24小时后，该澄清水溶液保持澄清，没有多西紫杉醇沉淀。

实施例11：包含多西紫杉醇和人血清白蛋白（HSA）的组合物

制备的多西紫杉醇与HSA的重量比为约1:100。

在玻璃瓶中将多西紫杉醇（5mg）溶于甲醇（4.3ml）中，得到澄清溶液。在圆底烧瓶中将粉末状HSA（500mg）（购自Golden West Biologicals,Inc的不含脂肪酸的天然人血清白蛋白，CAT#：HA1020）溶于10ml的水中。在0℃下快速搅拌，将多西紫杉醇的甲醇溶液缓慢滴加入HSA溶液的烧瓶中。加完后，得到澄清溶液。然后，真空除去溶液中的甲醇，得到澄清溶液。澄清水溶液用0.22微米水相过滤器过滤。将所得澄清水性溶液冻干过夜，得到白色固体。

通过加入2mL水重构100mg冻干固体的样品，得到澄清溶液。在室温下3小时后，该澄清水溶液保持澄清，没有多西紫杉醇。在室温下6小时后，该澄清水溶液保持澄清，没有多西紫杉醇沉淀。在室温下24小时后，该澄清水溶液保持澄清，没有多西紫杉醇沉淀。

实施例12：包含多西紫杉醇和人血清白蛋白（HSA）的组合物

制备的多西紫杉醇与HSA的重量比为约1:200。

在玻璃瓶中将多西紫杉醇（1mg）溶于甲醇（1.7ml）中，得到澄清溶液。在圆底烧瓶中将粉末状HSA（200mg）（购自Golden West Biologicals,Inc的天然人血清白蛋白，CAT#：HA1000）溶于4ml水中。在0℃下快速搅拌，将多西紫杉醇的甲醇溶液缓慢滴加入HSA溶液的烧瓶中。加完后，得到澄清溶液。然后，真空除去溶液中的甲醇，得到澄清溶液。澄清水溶液用0.22微米水相过滤器过滤。将所得澄清水性溶液冻干过夜，得到白色固体。

通过加入2mL水重构100mg冻干固体的样品，得到没有多西紫杉醇沉淀的澄清溶液。

实施例13：包含多西紫杉醇和人血清白蛋白（HSA）的组合物

制备的多西紫杉醇与HSA的重量比为约1:150。

在玻璃瓶中将多西紫杉醇（1mg）溶于甲醇（1ml）中，得到澄清溶液。在圆底烧瓶中将粉末状HSA（150mg）（购自Golden West Biologicals,Inc的天然人血清白蛋白，CAT#：HA1000）溶于3ml水中。在0℃下快速搅拌，将多西紫杉醇的甲醇溶液缓慢滴加入HSA溶液的烧瓶中。加完后，得到澄清溶液。然后，真空除去溶液中的甲醇，得到澄清溶液。澄清水溶液用0.22微米水相过滤器过滤。将所得澄清水性溶液冻干过夜，得到白色固体。

通过加入2mL水重构100mg冻干固体的样品，得到没有多西紫杉醇沉淀的澄清溶液。

实施例14：包含多西紫杉醇和人血清白蛋白（HSA）的组合物

制备的多西紫杉醇与HSA的重量比为约1:150。

在玻璃瓶中将多西紫杉醇（2mg）溶于甲醇（2.5ml）中，得到澄清溶液。在圆底烧瓶中将HSA的溶液（300mg，1.5ml）（来自CSL Behring用于输注的20%人血清白蛋白溶液（商品名：AlbuRx））加入到4.5ml水中，得到HSA溶液（6ml）。在0℃下快速搅拌，将多西紫杉醇的甲醇溶液缓慢滴加入HSA溶液的烧瓶中。加完后，得到澄清溶液。然后，真空除去溶液中的甲醇，得到澄清溶液。澄清水溶液用0.22微米水相过滤器过滤。将所得澄清水性溶液冻干过夜，得到白色固体。

通过加入2mL水重构100mg冻干固体的样品，得到澄清溶液。

实施例15：包含多西紫杉醇和人血清白蛋白（HSA）的组合物

制备的多西紫杉醇与HSA的重量比为约1:160。

在玻璃瓶中将多西紫杉醇（2mg）溶于甲醇（2.7ml）中，得到澄清溶液。在圆底烧瓶中将HSA的溶液（320mg，1.6ml）（来自CSL Behring的用于输注的20%人血清白蛋白溶液（产品名：AlbuRx））加入到4.8ml水中，得到HSA溶液（6.4ml）。在0℃下快速搅拌，将多西紫杉醇的甲醇溶液缓慢滴加入HSA溶液的烧瓶中。加完后，得到澄清溶液。然后，真空除去溶液中的甲醇，得到澄清溶液。澄清水溶液用0.22微米水相过滤器过滤。将所得澄清水性溶液冻干过夜，得到白色固体。

通过加入2mL水重构100mg冻干固体的样品，得到澄清溶液。

实施例16：包含多西紫杉醇和人血清白蛋白（HSA）的组合物

制备的多西紫杉醇与HSA的重量比为约1:170。

在玻璃瓶中将多西紫杉醇（2mg）溶于甲醇（2.9ml）中，得到澄清溶液。在圆底烧瓶中将HSA的溶液（340mg，1.7ml）（来自CSL Behring的用于输注的20%人血清白蛋白溶液（产品名：AlbuRx））加入到5.1ml水中，得到HSA溶液（6.8ml）。在0℃下快速搅拌，将多西紫杉醇的甲醇溶液缓慢滴加入HSA溶液的烧瓶中。加完后，得到澄清溶液。然后，真空除去溶液中的甲醇，得到澄清溶液。澄清水溶液用0.22微米水相过滤器过滤。将所得澄清水性溶液冻干过夜，得到白色固体

通过加入2mL水重构100mg冻干固体的样品，得到澄清溶液。

实施例17：包含多西紫杉醇和人血清白蛋白（HSA）的组合物

制备的多西紫杉醇与HSA的重量比为约1:180。

在玻璃瓶中将多西紫杉醇（2mg）溶于甲醇（3.1ml）中，得到澄清溶液。在圆底烧瓶中将HSA的溶液（360mg，1.8ml）（来自CSL Behring的用于输注的20%人血清白蛋白溶液（产品名称：AlbuRx））加入到5.4ml水中，得到HSA溶液（7.2ml）。在0℃下快速搅拌，将多西紫杉醇的甲醇溶液缓慢滴加入HSA溶液的烧瓶中。加完后，得到澄清溶液。然后，真空除去溶液中的甲醇，得到澄清溶液。澄清水溶液用0.22微米水相过滤器过滤。将所得澄清水性溶液冻干过夜，得到白色固体。

通过加入2mL水重构100mg冻干固体的样品，得到澄清溶液。

实施例18：包含多西紫杉醇和人血清白蛋白（HSA）的组合物

制备的多西紫杉醇与HSA的重量比为约1:200。

在玻璃瓶中将多西紫杉醇（2mg）溶于甲醇（3.4ml）中，得到澄清溶液。在圆底烧瓶中将HSA的溶液（400mg，2ml）（来自CSL Behring的用于输注的20%人血清白蛋白溶液（产品名：AlbuRx））加入到6ml水中，得到HSA溶液（8ml）。在0℃下快速搅拌，将多西紫杉醇的甲醇溶液缓慢滴加入HSA溶液的烧瓶中。加完后，得到澄清溶液。然后，真空除去溶液中的甲醇，得到澄清溶液。澄清水溶液用0.22微米水相过滤器过滤。将所得澄清水性溶液冻干过夜，得到白色固体。

通过加入2mL水重构100mg冻干固体的样品，得到澄清溶液。

实施例19：测量HPLC峰面积和多西紫杉醇浓度之间的相关性。

制备了浓度为0.025mg/ml、0.05mg/ml、0.075mg/ml、0.1mg/ml、0.15mg/ml、0.2mg/ml和0.25mg/ml的7种不同浓度的多西紫杉醇的甲醇溶液。在HPLC中分析7种多西紫杉醇甲醇溶液。采用线性回归，多西紫杉醇的峰面积与浓度相关。线性回归数据如下所示。

Y（峰面积）= 61390 + 2.571E7 * X（浓度），R = 0.9999，P <0.0001。

实施例20：在过滤前和过滤后0小时、以及过滤后2小时、4小时、6小时、8小时、24小时、48小时和72小时，测定澄清水性溶液中多西紫杉醇的浓度。

将2.5g来自实施例10的包含多西紫杉醇和HSA（重量比约1:100）的组合物的冻干固体溶于50ml水中，得到保持在约20℃的澄清水性溶液。将冻干固体溶解在水中之后立即从50ml溶液中取出6ml澄清水性溶液。然后从6ml澄清水性溶液中取出1ml溶液，得到溶液DC-0-0h，剩余的5ml溶液用相同的0.22微米水相过滤器每次过滤1ml得到溶液DC-1-0h、DC-2-0h、DC-3-0h、DC-4-0h和DC-5-0h。向200μl的溶液DC-0-0h和DC-5-0h分别加入800μl的乙腈。将混合物涡旋数秒钟，然后以4,000g离心5分钟。取出上清液并收集，然后注入HPLC。对于每个溶液DC-0-0h和DC-5-0h，重复相同的程序2次。基于实施例19的HPLC数据和测量数据，计算DC-0-0h和DC-5-0h溶液的多西紫杉醇浓度，并在表1中示出。在0小时，过滤后的澄清水性溶液的多西紫杉醇浓度为过滤前的澄清水性溶液的多西紫杉醇浓度的约100.4%。

表1

在2小时，从剩余的44ml水性溶液中取出5ml的澄清水性溶液。然后从5ml澄清水性溶液中取出1ml溶液，并用0.22微米水相过滤器过滤，得到DC-1-2h溶液，剩余的4ml溶液用相同的0.22微米水相每次过滤1ml得到溶液DC-2-2h、DC-3-2h、DC-4-2h和DC-5-2h。向200μl的DC-5-2h溶液中加入800μl的乙腈。将混合物涡旋数秒钟，然后以4,000g离心5分钟。取出上清液并收集，然后注入HPLC上。对于溶液DC-5-2h，重复相同的操作2次。根据实施例19的HPLC数据和测定数据，已计算溶液DC-5-2h的多西紫杉醇浓度，并在表2中示出。在2小时，过滤后的澄清水性溶液的多西紫杉醇浓度为过滤前0小时的澄清水性溶液的多西紫杉醇浓度的约100%。

表2

在4小时，从剩余的39ml水性溶液中取出5ml的澄清水性溶液。对在4小时取出的5ml澄清水性溶液进行实验，使用与在2小时取出的5ml澄清水性溶液相同的方案。根据实施例19的HPLC数据和测定数据，已计算溶液DC-5-4h的多西紫杉醇浓度，并在表3中示出。在4小时，过滤后的澄清水性溶液的多西紫杉醇浓度为过滤前0小时的澄清水性溶液的多西紫杉醇浓度的约99.96%。

表3

在6小时，从剩余的34ml水性溶液中取出5ml的澄清水性溶液。对6小时取出的5ml澄清水性溶液进行实验，使用与在2小时取出的5ml澄清水性溶液相同的方案。根据实施例19的HPLC数据和测定数据，已计算溶液DC-5-6h的多西紫杉醇浓度，并在表4中示出。在6小时，过滤后的澄清水性溶液的多西紫杉醇浓度为过滤前0小时的澄清水性溶液的多西紫杉醇浓度的约99.84%。

表4

在8小时，从剩余的29ml水性溶液中取出5ml的澄清水性溶液。对在8小时取出的5ml澄清水性溶液进行实验，使用与在2小时取出的5ml澄清水性溶液相同的方案。基于实施例19的HPLC数据和测定数据，已计算溶液DC-5-8h的多西紫杉醇浓度，并在表5中示出。在8小时，过滤后的澄清水性溶液的多西紫杉醇浓度为过滤前0小时的澄清的水性溶液的多西紫杉醇浓度的约99.27%。

表5

在24小时，从剩余的24ml水性溶液中取出5ml的澄清水性溶液。对在24小时取出的5ml澄清水性溶液进行实验，使用与在2小时取出的5ml澄清的水性溶液相同的方案。基于实施例19的HPLC数据和测定数据，已计算溶液DC-5-24h的多西紫杉醇浓度，并在表6中示出。在24小时，过滤后的澄清水性溶液的多西紫杉醇浓度为过滤前0小时的澄清水性溶液的多西紫杉醇浓度的约96.05%。

表6

在48小时，从剩余的19ml水性溶液中取出5ml的澄清水性溶液。对在24小时取出的5ml澄清水性溶液进行实验，使用与在2小时取出的5ml澄清水性溶液相同的方案。基于实施例19的HPLC数据和测定数据，已计算溶液DC-5-48h的多西紫杉醇浓度，并在表7中示出。在48小时，过滤后的澄清水性溶液的多西紫杉醇浓度为过滤前0小时的澄清水性溶液的多西紫杉醇浓度的约89.10%。

表7

在72小时，从剩余的14ml水性溶液中取出5ml的澄清水性溶液。对在24小时取出的5ml澄清水性溶液进行实验，使用与在2小时取出的5ml澄清水性溶液相同的方案。根据实施例19的HPLC数据和测定数据，已计算溶液DC-5-72h的多西紫杉醇浓度，并在表8中示出。在72小时，过滤后的澄清水性溶液的多西紫杉醇浓度为过滤前0小时的澄清水性溶液的多西紫杉醇浓度的约75.57%。

表8

实施例21：包含多西紫杉醇和人血清白蛋白（HSA）的组合物的药代动力学研究。

将一组3只Sprague Dawley®（“SD”）雄性大鼠用于药代动力学研究。研究的给药途径为静脉注射。包含多西紫杉醇和HSA的组合物的PK研究的剂量（组合物中多西紫杉醇与HSA的重量比为约1:85）为680mg /kg。研究的11个时间点是给药后的0.083、0.25、0.5、1、2、4、8、12、24、36和48小时。从颈动脉插管收集所有血液样本。将血液样品转移到EDTA-K2抗凝血管中并立即置于冰上。血液样品将在收集的半小时内在大约4℃，3000g下离心进行血浆处理。血浆样品将储存在聚丙烯管中，在干冰上快速冷冻，并保持在-70±10℃，直到LC /MS/MS分析。

对雄性SD大鼠血浆中的多西紫杉醇使用LC-MS/MS方法。表9示出了PK研究的PK参数。图1示出了静脉注射680mg/kg包含多西紫杉醇和HSA的组合物之后，SD大鼠中的多西紫杉醇的平均血浆浓度-时间数据。

表9

CL (mL/min/kg)	Vdss (L/kg)	T1/2 (hr)	AUC0-最终（ng.h/mL）
				140	112	15.8	600

其他实施方案

应当理解，虽然已经结合具体实施方式描述了本发明，但是上述说明旨在举例阐述而非限制由所附权利要求的范围限定的本发明的范围。其他方面、有益之处和修改落入所附权利要求的范围内。

Claims (96)

1.一种包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的非共价结合复合物，其中所述复合物中所述多西紫杉醇和所述人血清白蛋白具有约0.1:1至约5:1的摩尔比。

2.包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的非共价结合复合物，其中所述多西紫杉醇和所述人血清白蛋白具有约0.1:1至约5:1的摩尔比。

3.如权利要求1所述的非共价结合复合物或如权利要求2所述的非共价结合复合物，其中所述人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。

4.一种包含非共价结合复合物的组合物，所述非共价结合复合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白，其中所述组合物中所述多西紫杉醇和所述人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约5:1。

5.如权利要求4所述的组合物，其中所述多西紫杉醇和所述人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约3:1。

6.如权利要求4-5任一项所述的组合物，其中所述人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。

7.如权利要求4-6任一项所述的组合物，其中所述组合物是固体制剂。

8.如权利要求4-6任一项所述的组合物，其中所述组合物是水性制剂。

9.如权利要求8所述的组合物，其中所述水性制剂基本上不含除了水以外的溶剂。

10.如权利要求8-9任一项所述的组合物，其中所述水性制剂不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。

11.如权利要求8-10任一项所述的组合物，其中所述水性制剂为澄清的水性溶液。

12.一种药物组合物，其包含如权利要求4-11任一项所述的组合物和药学上可接受的载体。

13.一种治疗癌症的方法，所述方法包含向有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求12所述的药物组合物的步骤。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述癌症是实体瘤癌症。

15.一种包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中所述多西紫杉醇和所述人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约5:1，其中当所述组合物溶解在水性溶剂中时，所述组合物形成澄清的水性溶液，并且其中所述组合物在所述水性溶液中的溶解度为至少10 mg/ml。

16.如权利要求15所述的组合物，其中所述多西紫杉醇和所述人血清白蛋白的摩尔比为约0.2:1至约2:1。

17.如权利要求15-16任一项所述的组合物，其中所述人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。

18.如权利要求15-17任一项所述的组合物，其中当所述组合物溶解在所述水性溶液中时，所述组合物形成澄清的水性溶液持续至少6小时。

19.如权利要求15-18任一项所述的组合物，其中所述水性溶液基本上不含除了水以外的溶剂。

20.如权利要求15-19任一项所述的组合物，其中所述组合物是固体制剂。

21.如权利要求15-19任一项所述的组合物，其中所述组合物是水性制剂。

22.如权利要求21所述的组合物，其中所述水性制剂不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。

23.一种药物组合物，其包含如权利要求15-22任一项所述的组合物和药学上可接受的载体。

24.一种治疗癌症的方法，所述方法包含向有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求23所述的药物组合物的步骤。

25.如权利要求24所述的方法，其中所述癌症选自由乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、胃癌、头颈癌、卵巢癌、胰腺癌和卡波西氏肉瘤组成的组。

26.一种包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中所述多西紫杉醇和所述人血清白蛋白具有约1:50至约1:1000的重量比。

27.如权利要求26所述的组合物，其中所述组合物中所述多西紫杉醇和所述人血清白蛋白具有约1:60至约1:300的重量比。

28.如权利要求26所述的组合物，其中所述组合物中所述多西紫杉醇和所述人血清白蛋白具有约1:80至约1:200的重量比。

29.如权利要求26-28任一项所述的组合物，其中所述人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。

30.如权利要求26-29任一项所述的组合物，其中所述组合物是固体制剂。

31.如权利要求26-29任一项所述的组合物，其中所述组合物是水性制剂。

32.如权利要求31所述的组合物，其中所述水性制剂基本上不含除了水以外的溶剂。

33.如权利要求31-32任一项所述的组合物，其中所述水性制剂不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。

34.如权利要求31-33任一项所述的组合物，其中所述水性制剂为澄清的水性溶液。

35.如权利要求31-34任一项所述的组合物，其中所述水性制剂为澄清的水性溶液持续至少3小时。

36.如权利要求31-35任一项所述的组合物，其中所述水性制剂为澄清的水性溶液持续至少6小时。

37.一种药物组合物，其包含如权利要求26-36任一项所述的组合物和药学上可接受的载体。

38.一种治疗癌症的方法，所述方法包含向有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求37所述的药物组合物的步骤。

39.如权利要求38所述的方法，其中所述癌症是实体瘤癌症。

40.如权利要求38-39任一项所述的方法，其中所述癌症选自由乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、胃癌、头颈癌、卵巢癌、胰腺癌和卡波西氏肉瘤组成的组。

41.一种基本上由多西紫杉醇和人血清白蛋白组成的组合物，其中所述组合物中所述多西紫杉醇和所述人血清白蛋白具有约1:50至约1:1000的重量比。

42.如权利要求41所述的组合物，其中所述组合物中所述多西紫杉醇和所述人血清白蛋白具有约1:60至约1:300的重量比。

43.如权利要求41所述的组合物，其中所述组合物中所述多西紫杉醇和所述人血清白蛋白具有约1:80至约1:200的重量比。

44.如权利要求41-43任一项所述的组合物，其中所述人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。

45.如权利要求41-44任一项所述的组合物，其中当所述组合物溶解在水性溶液中时，所述组合物为澄清的水性溶液持续至少6小时，其中所述水性溶液基本上不含除了水以外的溶剂。

46.如权利要求41-45任一项所述的组合物，其中所述组合物是固体制剂。

47.如权利要求41-45任一项所述的组合物，其中所述组合物是水性制剂。

48.如权利要求47所述的组合物，其中所述水性制剂基本上不含除了水以外的溶剂。

49.如权利要求47-48任一项所述的组合物，其中所述水性制剂不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。

50.如权利要求47-49任一项所述的组合物，其中所述水性制剂为澄清的水性溶液。

51.如权利要求47-50任一项所述的组合物，其中所述水性制剂为澄清的水性溶液持续至少6小时。

52.一种药物组合物，其包含如权利要求41-51任一项所述的组合物和药学上可接受的载体。

53.一种治疗癌症的方法，所述方法所述方法包含向有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求52所述的药物组合物的步骤。

54.如权利要求53所述的方法，其中所述癌症是实体瘤癌症。

55.如权利要求53-54中任一项所述的方法，其中所述癌症选自由乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、胃癌、头颈癌、卵巢癌、胰腺癌和卡波西氏肉瘤组成的组。

56.一种包含非共价结合复合物的组合物，所述非共价结合复合物基本上由多西紫杉醇和人血清白蛋白组成，其中所述组合物中所述多西紫杉醇和所述人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约2:1。

57.一种组合物，其基本上由摩尔比为约0.1:1至约2:1的多西紫杉醇和人血清白蛋白组成，其中当所述组合物溶解在水性溶液中时，所述组合物为澄清的水性溶液，并且其中所述组合物在所述水性溶液中的溶解度为至少10mg/ml。

58.一种制备如权利要求4-11、权利要求15-22、权利要求26-36、权利要求41-51和权利要求56-57任一项所述的组合物的方法，所述方法包含：

将溶解在极性水混溶性有机溶剂中的多西紫杉醇的有机溶液与含有人血清白蛋白的第一水性溶液混合以形成第二水性溶液，其中所述第二水性溶液为澄清的水性溶液。

59.如权利要求58所述的方法，还包含从所述第二水性溶液中除去所述极性水混溶性有机溶剂和水。

60.如权利要求58-59任一项所述的方法，其中所述极性水混溶性有机溶剂是醇，如甲醇、乙醇、异丙醇和/或正丁醇、其混合物。

61.如权利要求58-60任一项所述的方法，其中所述极性水混溶性有机溶剂是乙醇或甲醇，或其混合物。

62.如权利要求58-60任一项所述的方法，其中所述混合在约0℃至约25℃的温度下完成。

63.如权利要求58-60任一项所述的方法，其中所述混合在约0℃至约5℃的温度下完成。

64.一种包含多西紫杉醇和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中所述多西紫杉醇和所述人血清白蛋白的摩尔比为约0.1:1至约5:1，通过包含以下步骤的方法制备：

（i）获得溶解在极性水混溶性有机溶剂中的多西紫杉醇的有机溶液；

（ii）获得人血清白蛋白的第一水性溶液；和

（iii）将所述多西紫杉醇的有机溶液与所述人血清白蛋白的第一水性溶液混合，得到包含所述组合物的第二水性溶液，所述组合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。

65.如权利要求64所述的组合物，其中所述人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。

66.如权利要求64-65任一项所述的组合物，其中所述组合物包含非共价结合复合物，所述非共价结合复合物包含多西紫杉醇和人血清白蛋白。

67.如权利要求64-66任一项所述的组合物，其中所述组合物中所述多西紫杉醇和所述人血清白蛋白的摩尔比为约0.2:1至约2:1。

68.如权利要求64-67任一项所述的组合物，其中所述有机溶液中的所述极性水混溶性有机溶剂的量为每1mg多西紫杉醇约0.4mL至约2.0mL。

69.如权利要求64-68任一项所述的组合物，其中所述第一水性溶液中的水性溶剂的量为每1mg人血清白蛋白约0.01mL至约0.05mL。

70.如权利要求64-68任一项所述的组合物，其中所述第一水性溶液中的水性溶剂的量为每1mg人血清白蛋白约0.015mL至约0.04mL。

71.如权利要求64-70任一项所述的组合物，其中所述极性水混溶性有机溶剂是醇，所述醇选自由甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇及其混合物组成的组。

72.如权利要求64-70任一项所述的组合物，其中所述极性水混溶性有机溶剂选自甲醇、乙醇及其混合物。

73.如权利要求64-72任一项所述的组合物，其中所述水性溶剂是水。

74.如权利要求64-73任一项所述的组合物，其中所述混合包含将所述有机溶液加入到所述第一水性溶液中。

75.如权利要求64-73任一项所述的组合物，其中所述混合包含将所述第一水性溶液加入到所述有机溶液中。

76.如权利要求64-75任一项所述的组合物，其中所述混合在约0℃至约25℃的温度下进行。

77.如权利要求64-75任一项所述的组合物，其中所述混合在环境温度下进行。

78.如权利要求64-75任一项所述的组合物，其中所述混合在约0℃至约5℃的温度下进行。

79.如权利要求64-75任一项所述的组合物，其中所述混合在约0℃下进行。

80.如权利要求64-79任一项所述的组合物，还包含从所述第二水性溶液中除去所述极性水混溶性有机溶剂以获得包含所述组合物的第三水性溶液，所述组合物包含所述多西紫杉醇和所述人血清白蛋白。

81.如权利要求80所述的组合物，其包含从所述第三水性溶液中除去水性溶剂以获得包含所述多西紫杉醇和所述人血清白蛋白的所述组合物。

82.如权利要求64-79任一项所述的组合物，还包含从所述第二水性溶液中除去所述有机溶剂和所述水性溶剂以获得包含所述多西紫杉醇和所述人血清白蛋白的所述组合物。

83.如权利要求80-82任一项所述的组合物，其中所述除去在真空中进行。

84.如权利要求80-82任一项所述的组合物，其中所述除去通过冻干进行。

85.如权利要求64-84任一项所述的组合物，其中当所述组合物溶解在水性溶剂中时，所述组合物形成澄清的水性溶液，并且其中所述组合物在所述水性溶液中的溶解度为至少10mg/ml。

86.如权利要求64-85任一项所述的组合物，其中所述组合物是固体制剂。

87.如权利要求64-85任一项所述的组合物，其中所述组合物是水性制剂。

88.如权利要求87所述的组合物，其中所述水性制剂基本上不含除了水以外的溶剂。

89.如权利要求87-88任一项所述的组合物，其中所述水性制剂不含表面活性剂。

90.如权利要求89所述的组合物，其中所述表面活性剂选自由CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80组成的组。

91.如权利要求87-90任一项所述的组合物，其中所述水性制剂为澄清的水性溶液。

92.如权利要求87-91任一项所述的组合物，其中所述水性制剂为澄清的水性溶液持续至少2小时、至少4小时、至少6小时、至少8小时、至少24小时、至少48小时、或至少72小时。

93.一种药物组合物，其包含如权利要求64-92任一项所述的组合物和药学上可接受的载体。

94.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求93所述的药物组合物的步骤。

95.如权利要求94所述的方法，其中所述癌症是实体瘤。

96.如权利要求94-95任一项所述的方法，其中所述癌症选自由乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、胃癌、头颈癌、卵巢癌、胰腺癌和卡波西氏肉瘤组成的组。