CN107663150A - 一种姜烯酚类化合物的快速合成方法 - Google Patents

一种姜烯酚类化合物的快速合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107663150A
CN107663150A CN201610596480.1A CN201610596480A CN107663150A CN 107663150 A CN107663150 A CN 107663150A CN 201610596480 A CN201610596480 A CN 201610596480A CN 107663150 A CN107663150 A CN 107663150A
Authority
CN
China
Prior art keywords
sodium
compound
formula
carbonate
butoxide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201610596480.1A
Other languages
English (en)
Inventor
宋磊
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Southwest Minzu University
Original Assignee
Southwest Minzu University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Southwest Minzu University filed Critical Southwest Minzu University
Priority to CN201610596480.1A priority Critical patent/CN107663150A/zh
Publication of CN107663150A publication Critical patent/CN107663150A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
    • C07C45/74—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups combined with dehydration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/303—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by hydrogenation of unsaturated carbon-to-carbon bonds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及一种姜烯酚类化合物的快速合成方法，具体反应路线如下：

Description

一种姜烯酚类化合物的快速合成方法
技术领域
本发明涉及一种姜烯酚类化合物的快速合成方法。
背景技术
姜烯酚(shogaols，如下所示)是姜酚在储存或者加热条件下脱掉一分子水的产物。姜烯酚比对应的姜酚具有更强的刺激性气味，生理活性也更加广泛。尤其在抗肿瘤方面，很多学者进一步证实了6S对包括胃癌，口腔癌，肝癌，肺癌，结肠癌等实体瘤有治疗作用。6S还可以诱导低分化和P53突变(耐药基因MDR-1和Bcl-2高表达)的肝癌细胞凋亡，提示6S具有增加化疗敏感效应。研究初步证明了6S具有良好的抗急性白血病生物学效应，其中eIF2α的磷酸化激活和随后依赖于Caspase激活的其原型降解与6S促进凋亡有密切关系，为6S用于恶性血液病的预防和治疗提供了一种新依据。
对于姜烯酚类化合物的合成主要有三种方法。1976年Teruaki Mukaiyama以香草醛为原料，通过姜酮的烯醇硅醚衍生物与脂肪醛缩合得到姜酚，姜酚再在酸的作用下脱水得到相应的姜烯酚，这也是Mukaiyama aldol reaction的代表作(如下所示)。这种策略在后来被广泛采用。
1990年Sattar以香草醛为原料通过连续的霍纳尔-沃兹沃思-埃蒙斯反应制得了姜烯酚。
2010年，Nobuyuki Mase以香草醛为原料，通过两步二甲基氨基甲酸二甲基铵盐(DIMCARB)催化的类mannich反应与脂肪醛直接作用得到了姜烯酚。
以上的合成路线使用了比较昂贵的试剂或需要在低温、无水无氧条件下操作，不便于大量合成。有鉴于此，作者希望找到一种操作简单、成本低廉的合成方法。
发明内容
针对现有技术不足，本发明提供了一种高收率、安全环保的姜烯酚类化合物的制备方法。
本发明技术方案如下：
1)脱氢姜酮作为原料溶解于有机溶剂，在碱的作用下与碳酸酯反应，即得式(4)化合物
所述溶剂为苯、甲苯、二甲苯、二甲基甲酰胺、乙腈、二氧杂环己烷、碳酸二乙酯、碳酸二甲酯、碳酸二叔丁酯、碳酸二苄酯等的一种或几种所组成的溶剂，优选二甲基甲酰胺、碳酸二乙酯。所述碱为氢化钠、氢化钾、氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸钠、碳酸氢钠、三乙胺、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、哌啶、吡啶、喹啉等，优选氢化钠、叔丁醇钾。所述碳酸酯为碳酸二乙酯、碳酸二甲酯、碳酸二叔丁酯、碳酸二苄酯等，优选碳酸二乙酯。反应温度为-20-160℃，优选60-120℃，脱氢姜酮和碱的摩尔比为0.01-100∶1，优选0.1-20∶1，所述脱氢姜酮与碳酸酯的重量体积比为0.1-100∶1，优选0.5-20∶1；反应时间为0.5-5小时，优选1-2小时。
2)式(4)化合物溶解于有机溶剂，在催化剂作用下被还原得到目标产物式(5)化合物
所述溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氧六环、丙酮、水、苯、甲苯、二甲苯、二甲基甲酰胺、乙腈等的一种或几种所组成的溶剂，优选丙酮。所述催化剂为钯碳、氧化铂、雷尼镍等，优选雷尼镍。所述还原试剂为氢气、L-selectride等，优选氢气。反应温度为-20-80℃，优选20-50℃。反应时间为0.2-5小时，优选0.5-2小时。
3)式(5)化合物溶解于有机溶剂，在催化剂作用下与脂肪醛缩合并脱去羧基分别得到目标产物6-姜烯酚、8-姜烯酚、10-姜烯酚等。
所述溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氧六环、丙酮、水、苯、甲苯、二甲苯、二甲基甲酰胺、乙腈、二甲亚砜等的一种或几种所组成的溶剂，优选甲醇、二甲亚砜。所述催化剂为所述碱为氢化钠、氢化钾、氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钠、叔丁醇钟、碳酸钠、碳酸氢钠、三乙胺、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、哌啶、吡啶、喹啉等，优选氢氧化钠、哌啶。反应温度为-20-200℃，优选0-160℃。
本发明的技术特点和优益效果：
本发明以脱氢姜酮起始原料，经过甲酰化反应、氢化反应、缩合/脱羧反应制得姜烯酚。
本发明所涉及到的三种策略尤其是第一种策略具有原料廉价易得、收率高、易操作、安全环保，有利于工业化生产，降低生产成本。
具体实施方式
一下结合实例详细说明了本发明，但本发明不仅局限于此。其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所做的等效变化或修饰，都应当涵盖在本发明的保护范围之内。
实施案例所用原料和试剂均为市售产品。实施例中所述“％”除特殊说明外均为质量百分比。
实施例1：ethyl-5-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-oxopent-4-enoate(化合物4)的制备
向500ml圆底烧瓶中加入9.6克脱氢姜酮(50mmol)，加入150ml碳酸二乙酯，2.4克氢化钠(100mmol)，回流反应。TLC检测原料消失后即停止反应，减压回收碳酸二甲酯，残余物加水50ml后，用50ml乙酸乙酯萃取三次，收集合并乙酸乙酯层，回收乙酸乙酯后残余物用快速硅胶柱层析纯化得到产物12克(90％)。
实施例2：ethyl 5-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-oxopentanoate(化合物5)的制备
向500ml圆底烧瓶中加入26.4克化合物4(100mmol)，加入260ml丙酮，1.3克雷尼镍，氢气球下催化氢化。TLC检测原料消失后即停止反应，过滤回收雷尼镍，减压下回收溶剂得产物(化合物5)26克，收率98％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.26(t，J＝8，3H)，2.84(s，4H)，3.42(s，2H)，3.86(s，3H)，4.17(q，J＝16，8Hz，2H)，6.66(d，J＝8Hz，1H)，6.69(s，1H)，6.82(d，J＝8Hz，1H).13C-NMR(CDCl3，100MHz)，δ：14.05，29.14，44.83，49.46，55.84，61.40，111.03，114.36，120.72，132.40，143.94，146.43，167.14，202.19.
实施例3：1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)dec-4-en-3-one(6-姜烯酚，化合物1)的制备
向50ml圆底烧瓶中加入2.66克化合物5(10mmol)，加入二甲亚砜15ml，氢氧化钠0.4克(10mmol)，在0℃下半小时内滴加正己醛1.2克(12mmol)/12ml二甲亚砜溶液，待原料消失后对反应液加热至中间产物消失，浓缩反应液后残余物加水用乙酸乙酯萃取三次，收集合并乙酸乙酯层，回收乙酸乙酯后残余物用快速硅胶柱层析纯化得到产物2.07克(75％)。 1H-NMR(CDCl3，500MHz)：6.83，m，1H；6.77，s，1H；6.68，d(J＝8.0)，1H；6.61，d(J＝7.0)，1H；6.10，d(J＝7.0)，1H；15.1；3.82，s，3H；2.79-2.88，m，4H；2.21，dd(J＝15.6，7.0)，2H；1.46，m，2H；1.31，m，4H；0.91，t(J＝7.2)，3H；MS(m/z)：[M+H]+277。

Claims (4)

1.一种姜烯酚类化合物的快速合成方法，具体反应路线如下：
反应步骤如下：
1)脱氢姜酮作为原料溶解于苯、甲苯、二甲苯、二甲基甲酰胺、乙腈、二氧杂环己烷、碳酸二乙酯、碳酸二甲酯、碳酸二叔丁酯、碳酸二苄酯等的一种或几种所组成的溶剂，在氢化钠、氢化钾、氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸钠、碳酸氢钠、三乙胺、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、哌啶、吡啶、喹啉等，优选氢化钠、叔丁醇钾等碱的作用下与碳酸二乙酯、碳酸二甲酯、碳酸二叔丁酯、碳酸二苄酯等碳酸酯反应，即得式(4)化合物。
2)式(4)化合物溶解于甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氧六环、丙酮、水、苯、甲苯、二甲苯、二甲基甲酰胺、乙腈等的一种或几种所组成的有机溶剂，在钯碳、氧化铂、雷尼镍催化剂作用下被氢气、L-selectride等还原得到目标产物式(5)化合物。
3)式(5)化合物溶解于甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氧六环、丙酮、水、苯、甲苯、二甲苯、二甲基甲酰胺、乙腈、二甲亚砜等的一种或几种所组成的有机溶剂，在氢化钠、氢化钾、氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸钠、碳酸氢钠、三乙胺、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、哌啶、吡啶、喹啉等催化剂作用下与脂肪醛缩合并脱去羧基得到目标产物6-姜烯酚、8-姜烯酚、10-姜烯酚等。
2.根据权利要求1所述的一种姜烯酚的合成方法，其特征在于步骤1)碱优选氢化钠、叔丁醇钾，脱氢姜酮和碱的摩尔比为0.01-100∶1，优选0.1-20∶1，所述脱氢姜酮与碳酸酯的重量体积比为0.1-100∶1，优选0.5-20∶1；反应时间为0.5-5小时，优选1-2小时。
3.根据权利要求1所述的一种姜烯酚的合成方法，其特征在于步骤2)还原剂优选氢气，反应温度为-20-80℃，优选20-50℃。反应时间为0.2-5小时，优选0.5-2小时。
4.根据权利要求1所述的一种姜烯酚的合成方法，其特征在于步骤3)碱优选氢氧化钠、叔丁醇钾，反应温度为-20-200℃，优选0-160℃。醛与式(5)化合物的比例为0.1-10∶1。
CN201610596480.1A 2016-07-27 2016-07-27 一种姜烯酚类化合物的快速合成方法 Pending CN107663150A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610596480.1A CN107663150A (zh) 2016-07-27 2016-07-27 一种姜烯酚类化合物的快速合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610596480.1A CN107663150A (zh) 2016-07-27 2016-07-27 一种姜烯酚类化合物的快速合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107663150A true CN107663150A (zh) 2018-02-06

Family

ID=61114266

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610596480.1A Pending CN107663150A (zh) 2016-07-27 2016-07-27 一种姜烯酚类化合物的快速合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107663150A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113304128A (zh) * 2021-06-07 2021-08-27 长春中医药大学 8-姜烯酚（[8]-Shogaol）在制备预防和/或治疗癌症药物中的应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1872831A (zh) * 2005-06-03 2006-12-06 浙江中贝化工有限公司 一种抗艾滋病药物关键中间体的制备方法
CN103553889A (zh) * 2013-10-31 2014-02-05 苏州永健生物医药有限公司 一种姜酮酚的合成方法
CN105085434A (zh) * 2014-05-09 2015-11-25 上海特化医药科技有限公司 硫乙拉嗪或其中间体的制备方法
CN106866393A (zh) * 2016-12-29 2017-06-20 陕西嘉禾药业有限公司 一种姜酮酚的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1872831A (zh) * 2005-06-03 2006-12-06 浙江中贝化工有限公司 一种抗艾滋病药物关键中间体的制备方法
CN103553889A (zh) * 2013-10-31 2014-02-05 苏州永健生物医药有限公司 一种姜酮酚的合成方法
CN105085434A (zh) * 2014-05-09 2015-11-25 上海特化医药科技有限公司 硫乙拉嗪或其中间体的制备方法
CN106866393A (zh) * 2016-12-29 2017-06-20 陕西嘉禾药业有限公司 一种姜酮酚的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DAVID H. GRAYSON等: "Knoevenagel Reactions with β-0x0 Acids. Regiospecific Enol Equivalents for Syntheses of α，β-Unsaturated Ketones and of Some β-Ketols", 《JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY》 *
HIDEO TOMOZANE等: "a practical synthetic method for β-ketoester from ketones", 《CHEMICAL AND PHARMACEUTICAL BULLETIN》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113304128A (zh) * 2021-06-07 2021-08-27 长春中医药大学 8-姜烯酚（[8]-Shogaol）在制备预防和/或治疗癌症药物中的应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
He et al. Synthesis of coumarin-3-carboxylic esters via FeCl3-catalyzed multicomponent reaction of salicylaldehydes, Meldrum's acid and alcohols
Ko et al. CAN and iodine-catalyzed reaction of indole or 1-methylindole with α, β-unsaturated ketone or aldehyde
Li et al. Noble metal-free upgrading of multi-unsaturated biomass derivatives at room temperature: Silyl species enable reactivity
Farr et al. C-Glycoside synthesis by palladium-catalyzed iodoaglycon-glycal coupling
Sweat et al. A modified synthesis of tellurophene using NaBH4 to generate sodium telluride
CN101195575B (zh) (e)—3，5-二甲氧基-4'-乙酰氧基二苯乙烯的制备方法
Barnych et al. One-Pot Bi (OTf) 3-Catalyzed Oxidative Deprotection of tert-Butyldimethyl Silyl Ethers with TEMPO and Co-Oxidants
Shen et al. An environmentally friendly procedure for Mukaiyama aldol and Mukaiyama–Michael reactions using a catalytic amount of DBU under solvent-and metal-free conditions
Chen et al. Asymmetric total synthesis of (−)-stenine
CN107663150A (zh) 一种姜烯酚类化合物的快速合成方法
Li et al. Synthesis of dihydrocapsaicin and dihydrocapsiate exclusively from lignocellulosic platform chemicals
Yoshida et al. Formal meta-specific intramolecular Friedel–Crafts allylic alkylation of phenols through a spirocyclization–dienone–phenol rearrangement cascade
Fumagalli et al. Pd (II)-mediated cyclodehydrogenation of formyldiarylamines—total synthesis of natural carbazoles clauraila A, clausenal and 6-methoxymurrayanine
Zhang et al. An efficient cis-reduction of alkyne to alkene in the presence of a vinyl iodide: stereoselective synthesis of the C22–C31 fragment of leiodolide A
Kuwata et al. Formal total synthesis of (−)-hamigeran B from a chemo-enzymatically prepared building block with quaternary chiral center
Kise et al. Reductive coupling of phthalic anhydrides with aliphatic ketones by low-valent titanium: Unusual two-to-one coupling for preparation of 3, 3-disubstituted phthalides
Liu et al. Photo-induced radical borylation of hemiacetals via C–C bond cleavage
Fujimoto et al. Concise Total Synthesis of Elliptoxanthone A by Utilizing Aromatic Oxy-Cope Rearrangement for Efficient C-Isoprenylation of Xanthone Skeleton
Xue et al. Highly efficient and recyclable chiral Pt nanoparticle catalyst for enantioselective hydrogenation of activated ketones
Srikrishna et al. Chiral synthons from campholenaldehyde: enantiospecific synthesis of diquinane and linear triquinanes
Prasad et al. Total synthesis of panaxytriol and panaxydiol
Maziarz et al. Acid catalyzed rearrangement of vinyl and ketene acetals
Settambolo et al. A shortcut hydroformylation route to 7-formyl-5, 6-dihydroindolizine from 1-allyl-2-formylpyrrole
CN106083690A (zh) 一种多取代3‑亚甲基吲哚酮的制备方法
Rocchiccioli et al. Domino reaction sequences in the rhodium-catalyzed hydroformylation of 3-acetyl-1-allylpyrrole: a short route to 5, 6, 7, 8-tetrahydroindolizines

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20180206

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication