CN107625765A - 一种复方酮康唑软膏的制备方法及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种复方酮康唑软膏的制备方法及其应用。本发明制备方法中，以酮康唑、甲硝唑、薄荷脑、无水亚硫酸钠、表面活性剂、盐酸等药效物质和助剂为主要原料，并通过对于制备方法工艺的调整和优化，从而使得所制得的复方酮康唑软膏性质稳定、具有良好的杀菌性能，能够有效的对宠物皮肤病进行治疗，还能够进一步用于含酮康唑或甲硝唑治疗药物的制备中。

Description

一种复方酮康唑软膏的制备方法及其应用

技术领域

本发明涉及宠物抗真菌药物领域，具体而言，涉及一种复方酮康唑软膏的制备方法及其应用。

背景技术

宠物市场发展迅猛，根据美国宠物产品协会调查，2005年全美宠物行业支出约为三百六十多亿美金，到了2015年将近翻倍，达到六百多亿美金。

宠物在带给每个家庭诸多快乐的同时,皮肤病却引起人们许多烦恼,一方面,害怕皮肤病传染给人；另一方面,长期以来已建立了感情,小宠物整天抓耳挠腮,骚动不安、食欲不振,让主人十分心痛。皮肤病是一种严重危害宠物犬健康的疾病，种类很多，其病因也复杂多样，其中寄生虫性和真菌性皮肤病最为多发。

真菌性皮肤病由于各种真菌感染皮肤引起，犬真菌性皮肤病的病原体主要是犬小孢子菌、石膏样小孢子菌和须毛癣菌。犬真菌性皮肤病是一种具有很强传染性的人兽共患皮肤病，不仅导致宠物犬皮肤结痂、脱毛、毛囊炎及瘙痒，还严重威胁人体健康，广泛引起广大兽医工作者和宠物主人的重视。

同时，宠物真菌性皮肤病易反复感染，耐药严重，治疗难度大。而市场上现有药物对于宠物真菌性皮肤病的治疗效果一般，且难以实现根治。同时，现有药物虽然对于药物的复配使用治疗做了较多的研究，然而，对于宠物皮肤病治疗药物的制备方法却很少进行深入的研究。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种复方酮康唑软膏的制备方法，所述的制备方法中，以酮康唑、甲硝唑、薄荷脑、无水亚硫酸钠、表面活性剂，以及盐酸等药效物质和助剂为主要原料，并通过对于制备方法工艺的调整和优化，从而使得所制得的复方酮康唑软膏具有良好的杀菌性能和稳定性，能够对宠物皮肤病进行有效的治疗。

本发明的第二目的在于提供一种由本发明制备方法得到的复方酮康唑软膏。

本发明的第三目的在于提供一种本发明复方酮康唑软膏的应用。

本发明的第四目的在于提供一种包含本发明复方酮康唑软膏的药物或药物组合物。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

一种复方酮康唑软膏的制备方法，其包括如下步骤：(a)将油相原料混合加热至原料完全溶解，搅拌均匀，得到油相混合体系；(b)将无水硫酸钠加入水中溶解完全；(c)将甲硝唑加入加热后的水中，搅拌溶解完全；(d)将稀盐酸加热后，加入酮康唑搅拌溶解完全；(e)将步骤(b)、(c)以及(d)所得溶液加入油相混合体系中，搅拌混合，冷却后加入薄荷脑搅拌混匀，得到黏稠膏体，即为复方酮康唑软膏。

优选的，本发明所述复方酮康唑软膏的制备方法中，还进一步包括加入表面活性剂进行混合的步骤；其中，可以将表面活性剂与油相混合，加热原料完全溶解，搅拌均匀，得到包含表面活性剂的油相混合体系，然后按照步骤(e)方法得到复方酮康唑软膏；或者，将表面活性剂在70～85℃的水中搅拌溶解后，再向所得溶液中加入甲硝唑搅拌溶解，然后按照步骤(e)方法得到复方酮康唑软膏；又或者，将表面活性剂加入60～70℃水中溶解，将所得表面活性剂水溶液加入油相混合体系中搅拌，然后，加入步骤(b)、(c)以及(d)所得溶液搅拌混合，在冷却后加入薄荷脑搅拌混匀，得到复方酮康唑软膏。

优选的，本发明所述复方酮康唑软膏的制备方法中，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠、吐温-80、司盘-80，或者三乙醇胺中的一种或几种的混合物。

优选的，本发明所述复方酮康唑软膏的制备方法中，所述稀盐酸的浓度为0.1～0.3mol/L。

优选的，本发明所述复方酮康唑软膏的制备方法中，所述油相原料包括单硬脂酸甘油酯、硬脂醇、凡士林、液体石蜡、维生素E油，或者肉豆蔻酸异丙酯中的一种或几种。

优选的，本发明所述复方酮康唑软膏的制备方法中，是在搅拌混合所得混合体系的温度降至40～45℃后，再加入薄荷脑进行搅拌混匀。

同时，本发明还提供了由本发明所述制备方法得到的复方酮康唑软膏。

同样的，本发明也提供了本发明复方酮康唑软膏在制备治疗宠物真菌性和/或厌氧菌性皮炎药物中的应用。

进一步的，本发明还提供了包含本发明所述复方酮康唑软膏的药物或药物组合物。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

本发明制备方法中，通过对反应温度和溶解、混合流程步骤的调整和控制优化，从而可以使得各组分混合更加均匀，同时也能够提高复方酮康唑软膏的稳定性，并改善治疗效果；

同时，通过添加具有润肤、护肤功效的油性原料组分作为原料，也能够进一步有效改善宠物皮肤瘙痒和不适。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

鉴于目前用于宠物皮肤病，特别是由真菌和厌氧菌所导致的宠物皮肤病治疗所用药物在药效和使用感官上所存在的种种不足之处，本发明特提供了一种新型复方酮康唑软膏的制备方法，通过对软膏中各组分药效物质的选择以及对于制备方法工艺步骤的调整，使得本发明所提供的软膏能够提供良好、有效的治疗效果作用，同时还能够起到长效治疗的效果。

具体的，本发明所提供的复方酮康唑软膏原料包括如下组分：酮康唑、甲硝唑、薄荷脑、亚硫酸钠、油相原料，以及水；

进一步优选的，原料中还进一步包括表面活性剂，

即，本申请优选的提供了一种由酮康唑、甲硝唑、薄荷脑、亚硫酸钠、油相原料、表面活性剂、稀盐酸以及水所制备的复方酮康唑软膏。

酮康唑、甲硝唑均能够起到杀菌作用，而薄荷脑能够起到清凉镇静作用，对于皮肤瘙痒具有良好的缓解作用，通过这三种原料的复合作用，能够通过原料间的配伍作用，从而起到皮肤病综合治疗的效果。

其中，按照重量百分比，各原料用量如下：

酮康唑0.5～5％，例如可以为，但不限于1、2、3，或者4％等；甲硝唑0.5～5％，例如可以为，但不限于1、2、3，或者4％等；薄荷脑0.5～5％，例如可以为，但不限于1、2、3，或者4％等；表面活性剂1～10％，例如可以为，但不限于2、3、4、5、6、7、8，或者9％等；亚硫酸钠0.1～2％，例如可以为，但不限于0.5、1，或者1.5％等；油相原料2～30％，例如可以为，但不限于3、5、8、10、12、15、18、20、22，或者25％等；稀盐酸1～5％，例如可以为，但不限于2、3，或者4％等，余量为水；

由于本发明制备方法的多个步骤都用到了水作为溶剂，因而，实际上，如上所述原料水为各步骤所用水的总量，也可以进一步根据实际情况，将如上总量的水在不同反应步骤中分配使用；

更优选的，如上原料中，所述表面活性剂为所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠、吐温-80、司盘-80，或者三乙醇胺中的一种或几种的混合物；优选的，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠；

更优选的，所述稀盐酸的浓度为0.1～0.3mol/L；

更优选的，所述油相原料包括单硬脂酸甘油酯、硬脂醇、凡士林、液体石蜡、维生素E油、肉豆蔻酸异丙酯中的一种或几种；

本发明复方酮康唑软膏的制备方法可优选的参考如下：

(a)将油相原料混合加热至60～70℃，原料完全溶解后，搅拌均匀，得到油相混合体系，并优选的在加热温度下保温；

(b)将无水硫酸钠加入水中溶解完全；

(c)将甲硝唑加入加热至70～85℃的水中搅拌溶解完全，并优选的在溶解温度下保温；

(d)将稀盐酸加热至60～70℃后，加入酮康唑搅拌溶解完全，并优选的在溶解温度下保温；

(e)将步骤(b)、(c)以及(d)所得溶液加入油相混合体系中，搅拌混合，冷却后加入薄荷脑搅拌混匀，得到黏稠膏体，即为复方酮康唑软膏；

如上制备方法中，通过在加热后溶剂中加入各原料，从而可以有效提高原料的溶解度，而这也有利于原料的溶解以及进一步的软膏制剂的制备；同时，稀盐酸的加入也能够进一步提高酮康唑的溶解度。

同时，优选的，薄荷脑是待搅拌混合体系冷却至40～45℃后，再加入到搅拌混合所得混合物体系中的，而这也能够避免薄荷脑在高温下的挥发；

而通过采用如上的制备方法工艺，不仅能够使得原料混合更加充分、均匀，同时也能够有效减少原料的浪费，提高其利用效率。

进一步，本发明原料中还优选的进一步添加有表面活性剂，表面活性剂的使用可以进一步提高原料的溶解度和溶解效率，进而使得各药物更加充分的进行混合；

根据表面活性剂添加步骤的不同，本发明制备方法可以进一步优选的包含如下三个并列的具体实施方式，具体的：

(I)

(a)将油相原料混合加热至60～70℃，原料完全溶解后，搅拌均匀，得到油相混合体系；

(b)将无水硫酸钠加入处方量10％的水中溶解完全；

(c)将表面活性剂加入加热至70～85℃的剩余处方量的水中搅拌溶解，然后加入甲硝唑搅拌溶解完全；优选的，所用表面活性剂为十二烷基硫酸钠；

(d)将稀盐酸加热至60～70℃后，加入酮康唑搅拌溶解完全；

(e)将步骤(b)、(c)以及(d)所得溶液加入油相混合体系中，搅拌混合，冷却至40～45℃后，加入薄荷脑搅拌混匀，得到黏稠膏体，即为复方酮康唑软膏。

更优选的，该方法中各原料用量为：十二烷基硫酸钠1～6％、单硬脂酸甘油酯2～20％、硬脂醇2～20％、凡士林1～10％、液体石蜡0～10％、维生素E油0～10％、肉豆蔻酸异丙酯0～20％、无水亚硫酸钠0.5～2％、酮康唑1％、甲硝唑2％、薄荷脑1％、0.1M稀盐酸溶液5％，以及余量的水。

(II)

(a)将表面活性剂、油相原料混合加热至60～70℃，原料完全溶解后，搅拌均匀，得到油相混合体系；优选的，所用表面活性剂为吐温-80和/或司盘-80；

(b)将无水硫酸钠加入处方量10％水中溶解完全；

(c)将甲硝唑加入加热至70～85℃的剩余处方量的水中搅拌溶解完全；

(d)将稀盐酸加热至60～70℃后，加入酮康唑搅拌溶解完全；

(e)将步骤(b)、(c)以及(d)所得溶液加入油相混合体系中，搅拌混合，冷却至40～45℃后，加入薄荷脑搅拌混匀，得到黏稠膏体，即为复方酮康唑软膏。

更优选的，该方法中各原料用量为：吐温-80 3～6％、司盘-80 0～4％、硬脂醇2～20％、单硬脂酸甘油酯2～20％、凡士林1～10％、液体石蜡0～10％、维生素E油0～10％、肉豆蔻酸异丙酯0～20％、无水亚硫酸钠0.5～2％、酮康唑1％、甲硝唑2％、薄荷脑1％、0.1M稀盐酸溶液5％，以及余量的水。

(III)

(a)将油相原料混合加热至60～70℃，原料完全溶解后，搅拌均匀，得到油相混合体系；

(b)将无水硫酸钠加入处方量10％的水中溶解完全；

(c)将表面活性剂加入加热至60～70℃的处方量10％的水中溶解完全；优选的，所用表面活性剂为三乙醇胺；

(d)将甲硝唑加入70～85℃剩余处方量的的水中搅拌溶解完全；

(e)将稀盐酸加热至60～70℃后，加入酮康唑搅拌溶解；

(f)将表面活性剂溶液加入油相混合体系中搅拌，然后，加入步骤(b)、(c)以及(d)所得溶液搅拌混合，冷却至40～45℃后，加入薄荷脑搅拌混匀，得到复方酮康唑软膏。

更优选的，如上方法中，所用原料为：三乙醇胺1～6％、单硬脂酸甘油酯2～20％、硬脂酸2～20％、凡士林1～10％、液体石蜡0～10％、维生素E油0～10％、肉豆蔻酸异丙酯0～20％、无水亚硫酸钠0.5～2％、酮康唑1％、甲硝唑2％、薄荷脑1％、0.1M稀盐酸溶液5％，以及余量的水。

而在如上任一项所述的方法中，优选的，在最后一步将水相原料(即溶解于热水中的甲硝唑以及溶解于稀盐酸的酮康唑)与油相原料混合的步骤中，要使得水相原料的温度与油相原料的温度相同，或者使得水相原料的温度高于油相原料的温度，从而使得两相原料的混合更加均匀，而这也能够有效提高所制备的复方酮康唑的稳定性。

同时，由如上任一方法所制得的复方酮康唑软膏均有良好的杀菌止痒功效，并且能够有效治疗由真菌和/或厌氧菌所导致的皮肤病，特别是用于皮炎的治疗；

进一步的，在实际治疗过程中，可以将本发明复方酮康唑单独涂抹于患处进行治疗；或者可以将本发明复方酮康唑与其他内服、外涂，或者注射类药物中的一种或几种复合使用，并用于皮炎等皮肤病的治疗。

实施例1

按照质量百分数，十二烷基硫酸钠3％，单硬脂酸甘油酯3％，硬脂醇5％，凡士林5％，液体石蜡3％，维生素E油2％，肉蔻酸异丙酯2％，无水亚硫酸钠1％，酮康唑1％，甲硝唑2％，薄荷脑1％，0.1M稀盐酸5％，以及余量的水，分别称取适量各原料；

(a)将单硬脂酸甘油酯、硬脂醇、凡士林、液体石蜡、维生素E油、肉豆蔻酸异丙酯混合加热至65℃，原料完全溶解后，搅拌均匀，并65℃保温，得到油相混合体系；

(b)将无水硫酸钠加入10％处方量水中溶解完全；

(c)将十二烷基硫酸钠加入加热至80℃的剩余处方量的水中搅拌溶解，然后加入甲硝唑搅拌溶解完全，并80℃保温；

(d)将稀盐酸加热至65℃后，加入酮康唑搅拌溶解完全，并65℃保温；

(e)将步骤(b)、(c)以及(d)所得溶液加入油相混合体系中，120r/min搅拌混合40min，冷却至45℃后，加入薄荷脑搅拌混匀，得到黏稠膏体，即为实施例1的复方酮康唑软膏。

实施例2

按照质量百分数，吐温-80 3％，司盘-80 2％，单硬脂酸甘油酯2％，硬脂醇2％，凡士林2％，液体石蜡5％，维生素E油5％，肉蔻酸异丙酯3％，无水亚硫酸钠1％，酮康唑1％，甲硝唑2％，薄荷脑1％，0.1M稀盐酸5％，以及余量的水，分别称取适量各原料；

(a)将吐温-80、司盘-80、单硬脂酸甘油酯、硬脂醇、凡士林、液体石蜡、维生素E油、肉豆蔻酸异丙酯混合加热至65℃，原料完全溶解后，搅拌均匀，得到油相混合体系，并65℃保温；

(b)将无水硫酸钠加入10％处方量的水中溶解完全；

(c)将甲硝唑加入加热至80℃的剩余处方量的水中搅拌溶解完全，并80℃保温；

(d)将稀盐酸加热至65℃后，加入酮康唑搅拌溶解完全，并65℃保温；

(e)将步骤(b)、(c)以及(d)所得溶液加入油相混合体系中，120r/min搅拌混合45min，冷却至45℃后，加入薄荷脑搅拌混匀，得到黏稠膏体，即为实施例2的复方酮康唑软膏。

实施例3

按照质量百分数，三乙醇胺6％、单硬脂酸甘油酯5％、硬脂酸2％、凡士林1％、液体石蜡2％、维生素E油3％、肉豆蔻酸异丙酯5％、无水亚硫酸钠,1％、酮康唑1％、甲硝唑2％、薄荷脑1％、0.1M稀盐酸溶液5％，以及余量的水，分别称取适量各原料；

(a)将单硬脂酸甘油酯、硬脂醇、凡士林、液体石蜡、维生素E油、肉豆蔻酸异丙酯混合加热至65℃，原料完全溶解后，搅拌均匀，得到油相混合体系，并65℃保温；

(b)将无水硫酸钠加入10％处方量的水中溶解完全；

(c)将三乙醇胺加入加热至65℃的10％处方量的水中溶解完全，得到三乙醇胺溶液；

(d)将甲硝唑加入加热至80℃的剩余处方量的水中搅拌溶解完全，并80℃保温；

(e)将稀盐酸加热至65℃后，加入酮康唑搅拌溶解完全，并65℃保温；

(f)将三乙醇胺溶液加入油相混合体系中120r/min搅拌10min，待成黏稠膏体后，加入步骤(b)、(c)以及(d)所得溶液120r/min搅拌混合40min，冷却至45℃后，加入薄荷脑搅拌混匀，得到实施例3的复方酮康唑软膏。

对比例1

参照实施例1的方法制备复方氟康唑软膏，记为对比例1的复方氟康唑软膏；

其中，对比例1步骤(a)中，是将单硬脂酸甘油酯、硬脂醇、凡士林、液体石蜡、维生素E油、肉豆蔻酸异丙酯混合加热至105℃，并在油相原料105℃保温的条件下，进行步骤(e)的混合步骤。

对比例2

参照实施例3的方法制备复方氟康唑软膏，记为对比例2的复方氟康唑软膏；

其中，对比例2步骤(d)中，是将甲硝唑加入40℃的水中搅拌溶解。

实验例1本发明复方酮康唑软膏治疗效果试验

实验动物：某地动物收容站经诊断患有真菌感染性皮肤病的成年小型犬150只，随机分为5组，第1-3组每组20只，作为实验1-3组，第4组20只，作为阴性对照组,第5组20只,作为阳性对照组。

实验1-3组分别对应的以实施例1-3的复方酮康唑软膏进行治疗，治疗方法如下：将软膏直接涂抹于患处皮肤(治疗前将患处狗毛剪除)，每日涂抹2次，每次使用2.5g；

阴性对照组涂抹等量凡士林；

阳性对照组涂抹等量的市售复方酮康唑软膏(宠物用)。

治疗期为10d，10d后，对实验组和对照组犬只进行观察，结果发现，对照组犬只皮肤炎症并未发生变化，而各实验组犬只皮肤明显都有不同程度好转；

然后，采用美兰染色法检测每只犬只患处(或者恢复/部分恢复后的原患处)的马拉色菌数量，并按照如下标准对治疗结果进行判断：

(1)治愈：马拉色菌数量是对照组平均数量10％以内；

(2)显效：马拉色菌数量是对照组平均数量10～50％；

(3)有效：马拉色菌数量是对照组平均数量50～90％；

(4)无效：马拉色菌数量是对照组平均数量90％以上；

(5)有效率：(治愈数+有效数+显效数)/总数×100％。

然后，分别计算和统计实验组犬只治疗效果情况，结果如下：

由如上试验对比数据可知，本发明复方酮康唑软膏能够起到有效的杀菌作用，并对于由于真菌所导致的皮肤病具有良好的治疗效果。

实验例2复方酮康唑软膏稳定性试验

(一)试验样品：

由本发明实施例1-3和对比例1-2方法所制备的复方酮康唑软膏。

(二)试验依据：

依据《中国兽药典》2015年版附录中《兽药稳定性试验指导原则》与农业部兽药评审中心《兽药研究技术指导原则汇编(2006-2011年)》-<兽用化学药物稳定性研究技术指导原则>设计影响因素方案。按照《兽药国家标准汇编-兽药地方标准上升国家标准(第三册)》的复方酮康唑软膏标准进行检测。

(三)试验方案

1、高温试验

将实施例1分别上市包装包材中并置适宜的洁净容器中，30℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按标准进行检测。

2、强光照射试验

将实施例1分别上市包装包材中并置适宜的洁净容器中，置于样品稳定箱中，于照度4500±500lx条件下放置10天，在第5天和第10天取样检测，考察软膏在强光条件下的质量情况。

(四)、试验评价指标：性状、酮康唑和甲硝唑的含量。

(五)试验结果：

1、高温试验结果

2、强光试验结果

由如上高温和强光测试实验结果可知，在短期高温和强光条件下，由本发明实施例1方法所制备的复方酮康唑软膏能够保持良好的稳定性。

二、加速试验：

取实施例1-3，以及对比例1-2方法所制备的复方酮康唑软膏，按市售包装，在温度(30℃±2℃)、相对湿度(40％±5％)的条件下放置6个月。在试验期间第0个月、1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按《兽药国家标准汇编-兽药地方标准上升国家标准(第三册)》的复方酮康唑软膏标准进行检测，检测指标：性状、酮康唑含量、甲硝唑含量。

由如上的加速实验对比数据可知，制备方法对于所制备的复方酮康唑软膏的稳定性有着较大的影响，而按照本发明方法进行反应，并控制水相原料温度与油相原料温度相当或者高于油相原料温度，能够有效提高所制备的复方酮康唑软膏的药物稳定性，同时也能够使得软膏在长期保存条件下仍能够保持较高的药效物质含量。

三、长期试验

取本发明实施例1-3所制备的复方酮康唑软膏，于温度(25℃±2℃)、湿度(40％±10％)条件下开展长期试验，经保存2年，实施例1-3方法所制备的复方酮康唑软膏的制剂稳定，性状、酮康唑、甲硝唑含量合格，制剂无明显失水。

同样的，在相同实验条件下对对比例1-3方法所制备的复方酮康唑软膏进行长期实验，结果发现：

经保存两年，对比例1复方酮康唑软膏制剂性状、酮康唑、甲硝唑含量检测不合格，且失水严重，软膏完全变黄、变硬，无法使用；

对比例2复方酮康唑软膏制剂出现分层，性状、酮康唑、甲硝唑含量检测不合格，软膏无法使用。

尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。

Claims (9)

1.一种复方酮康唑软膏的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

(a)将油相原料混合加热至原料完全溶解，搅拌均匀，得到油相混合体系；

(b)将无水硫酸钠加入水中溶解完全；

(c)将甲硝唑加入加热后的水中，搅拌溶解完全；

(d)将稀盐酸加热后，加入酮康唑搅拌溶解完全；

(e)将步骤(b)、(c)以及(d)所得溶液加入油相混合体系中，搅拌混合，冷却后加入薄荷脑搅拌混匀，得到黏稠膏体，即为复方酮康唑软膏。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述方法还进一步包括加入表面活性剂进行混合的步骤；

其中，可以将表面活性剂与油相混合，加热原料完全溶解，搅拌均匀，得到包含表面活性剂的油相混合体系，然后按照步骤(e)方法得到复方酮康唑软膏；

或者，将表面活性剂在70～85℃的水中搅拌溶解后，再向所得溶液中加入甲硝唑搅拌溶解，然后按照步骤(e)方法得到复方酮康唑软膏；

又或者，将表面活性剂加入60～70℃水中溶解，将所得表面活性剂水溶液加入油相混合体系中搅拌，然后，加入步骤(b)、(c)以及(d)所得溶液搅拌混合，在冷却后加入薄荷脑搅拌混匀，得到复方酮康唑软膏。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠、吐温-80、司盘-80，或者三乙醇胺中的一种或几种的混合物。

4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述稀盐酸的浓度为0.1～0.3mol/L。

5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述油相原料包括单硬脂酸甘油酯、硬脂醇、凡士林、液体石蜡、维生素E油，或者肉豆蔻酸异丙酯中的一种或几种。

6.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，待搅拌混合所得混合体系的温度降至40～45℃后，再加入薄荷脑进行搅拌混匀。

7.由权利要求1-6中任一项所述方法制得的复方酮康唑软膏。

8.权利要求7所述的复方酮康唑软膏在制备治疗宠物真菌性和/或厌氧菌性皮炎药物中的应用。

9.包含权利要求7所述的复方酮康唑软膏的药物或药物组合物。