CN107595821A

CN107595821A - 一种格列齐特口腔速溶膜及其制备方法

Info

Publication number: CN107595821A
Application number: CN201711115231.7A
Authority: CN
Inventors: 沙薇; 李亚平; 张兴爽
Original assignee: Henan Tiansheng Taifeng Medical Technology Co Ltd
Current assignee: Henan Tiansheng Taifeng Medical Technology Co Ltd
Priority date: 2017-11-13
Filing date: 2017-11-13
Publication date: 2018-01-19

Abstract

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种格列齐特口腔速溶膜的处方以及制备方法。所述口腔速溶膜的组分包括：格列齐特、表面活性剂、成膜材料、矫味剂、增塑剂；以及必要的药学可接受的填充剂；还可根据需要加入着色剂等。本发明制得的口腔速溶膜服用时无需饮水即在口腔中快速溶解，释药速度快，且口感较好，有助于提高患者尤其是老年患者的用药依从性，且本产品具有剂量准确、起效快、生物利用度高的特点。

Description

一种格列齐特口腔速溶膜及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种格列齐特口腔速溶膜及其制备方法。

背景技术

糖尿病已经成为继心脑血管、恶性肿瘤之后严重危害人类健康的第三大疾病。格列齐特作为第二代口服磺酰脲类降血糖药，主要是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，尤其是进食葡萄糖后的胰岛素分泌，并有增强胰岛素对靶组织的作用，从而能有效地降低血糖浓度。对成年型糖尿病人除了有降血糖作用外，还能降低血小板黏附力，减少血浆的黏度，降低ADP诱导的血小板聚集，是治疗非胰岛素依赖性糖尿病的有效且安全的一线用药。

糖尿病患者大多数为中老年人，其相当一部分会出现吞咽困难，普通的口服制剂用药依从性差。本发明提供了一种稳定的、制备工艺简单可控、无需特殊生产设备，适于工业化生产、辅料安全以及价格合理的格列齐特口腔速溶膜剂及其制备方法，解决了上市制剂工艺的复杂性和不可控性；制得的口腔速溶膜体积小，便于携带，剂量准确，无需饮水即在口腔中快速溶解或崩解、释放药物，且口感较好，大大地提高了患者的用药依从性，对老年及危重患者的使用有很大优势。

发明内容

本发明提供了一种格列齐特口腔速溶膜及其制备方法。

本发明的目的是提供一种口味良好、释药速度快、起效迅速、便于携带、服用方便的格列齐特口腔速溶膜剂，提高患者的用药依从性。

本发明提供的格列奇特口腔速溶膜剂的处方组成如下：格列齐特、成膜材料、表面活性剂、矫味剂、增塑剂及其他辅料。

所述的表面活性剂选自聚山梨醇酯80、豆磷脂、卵磷脂、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、十二烷基磺酸钠、阿拉伯胶、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯烷基酚醚、二辛基琥珀酰磺酸钠、月桂醇硫酸钠、明胶、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、单硬脂肪酸甘油脂、海藻酸钠中的一种或是混合物。

所述成膜材料选自聚氧乙烯、聚乙烯吡咯烷酮、五卡波树脂、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、丙烯酸树脂、黄原胶、明胶、虫胶、阿拉伯胶、玉米淀粉、聚乙烯醇中的一种或是混合物。

所述矫味剂选自阿斯巴甜、山梨醇、木糖醇、糖精、果糖、糖精钠、麦芽糖醇、甜蜜素、甘草甜素、甜菊糖、蔗糖、三氯蔗糖、薄荷香精、香蕉香精、菠萝香精、葡萄香精、樱桃香精、草莓香精、覆盆子等风味的香精中的一种或是混合物。

所述增塑剂选自聚乙二醇、甘油、丙二醇、硅油、聚丙二醇和己二醇中的一种或是混合物。

优选的，格列齐特口腔速溶膜剂，包括如下重量百分比的组分：

格列齐特 10-50%

表面活性剂 5-20%

成膜材料 25-75%

增塑剂 0-30%

矫味剂 0-10%

其他辅料 0-20%

所述的格列齐特口腔速溶膜，能在水中快速溶解分散，在25℃水中60s内能完全溶解，将格列齐特分散开来。

所述的格列齐特口腔速溶膜，具有良好的韧性，其2×10cm²膜剂的拉伸力大于7N。

所述的格列齐特口腔速溶膜，制备方法包括如下步骤：

(1)在一定加热条件下将适量的表面活性剂加入水中，搅拌均匀作为水相；

(2)在一定加热条件下将处方量的药物加入适量乙醇中，搅拌使药物溶解作为油相；

（3）将一定温度的油相加至相同温度的水相中，尽量控制恒速加入，边加入边用高速分散器以一定转速搅拌，然后用高压均质机在一定压力下均质一定次数，制得均匀的膜剂中间体；

(4)待中间体冷却至室温后加入成膜材料和增塑剂以及其他辅料，将膜料放置过夜，使聚合物辅料充分溶胀，同时脱气；

(5)将上述膜料倾倒在同温度的玻璃板下沿，将推杆调至适宜的厚度，向前推动膜料，70℃以下干燥，脱膜，切割，密封包装即得。

本发明提供的口腔速溶片具有如下优点：无需饮水，使用方便，提高了患者的顺应性；快速给药，迅速起效，药物成分在咽下的过程中，可以更快地被口腔黏膜及食管组织吸收而进入血液，吸收加快使生物利用度得到提高，快速发挥药效；药物在成膜材料中分布均匀，含量准确，稳定性和强度较好；膜剂体积小，质量轻而薄，应用、携带及运输方便，使用安全环保；制备工艺简单，无需特殊生产设备和严格的生产条件，且生产中没有粉尘飞扬，适合工业化生产，总的成本较低，具有可观的经济和社会效益。

具体实施方式

为对本发明进行详细说明，下面结合具体实施例做进一步说明，以下实施例仅用于说明本发明，并不限制本发明的保护范围。凡是依据本发明的技术实质对以下实施例所作的任何简单修改、等同变化及修饰，均属于本发明要求保护的范围。

实施例1

格列齐特口腔速溶膜，包括如下重量百分比的组成：

格列齐特 35%

泊洛沙姆 12%

羟丙甲纤维素 30%

聚乙二醇 4%

香精 1%

三氯蔗糖 1%

水 10%

乙醇适量

制备方法如下：

(1)在65℃加热条件下将处方量的表面活性剂加入水中，搅拌均匀作为水相；

(2)在65℃加热条件下将处方量的药物加入适量乙醇中，搅拌使药物溶解作为油相；

（3）将65℃的油相加至相同温度的水相中，边加边用高速分散器以10000rpm搅拌30min，然后用高压均质机在900bar均质15次，制得均匀的膜剂中间体；

(4)待中间体冷却至室温后加入其他辅料，将膜料放置过夜，使聚合物辅料充分溶胀，同时脱气；

(5)将上述膜料倾倒在同温度的玻璃板下沿，将推杆调至厚度为100μm，向前推动膜料，60℃干燥，脱膜，切割成长2cm、宽2cm大小的膜片，密封包装，即得。

该膜剂外观较好，手摸有颗粒感，有一定的韧性，入口稍有苦味，黏度适中；溶化时限为48s。

实施例2

格列齐特口腔速溶膜，包括如下重量百分比的组成：

格列齐特 20%

泊洛沙姆 9%

羟丙甲纤维素 50%

聚乙二醇 2%

香精 1%

三氯蔗糖 2%

水 10%

乙醇适量

制备方法如下：

(1)在60℃加热条件下将处方量的表面活性剂加入水中，搅拌均匀作为水相；

(2)在60℃加热条件下将处方量的药物加入适量乙醇中，搅拌使药物溶解作为油相；

（3）将60℃的油相加至相同温度的水相中，边加边用高速分散器以9000rpm搅拌40min，然后用高压均质机在700bar均质15次，制得均匀的膜剂中间体；

(5)将上述膜料倾倒在同温度的玻璃板下沿，将推杆调至厚度为100μm，向前推动膜料，50℃干燥，脱膜，切割成长2cm、宽2cm大小的膜片，密封包装，即得。

该膜剂外观较好，载药量均一，有一定的韧性，入口稍有苦味，黏度适中；溶化时限为51s。

实施例3

格列齐特口腔速溶膜，包括如下重量百分比的组成：

格列齐特 30%

泊洛沙姆 15%

羟丙甲纤维素 34%

聚乙二醇 2%

香精 1%

山梨醇 2%

水 15%

乙醇适量

制备方法如下：

(1)在70℃加热条件下将处方量的表面活性剂加入水中，搅拌均匀作为水相；

(2)在70℃加热条件下将处方量的药物加入适量乙醇中，搅拌使药物溶解作为油相；

（3）将70℃的油相加至相同温度的水相中，边加边用高速分散器以11000rpm搅拌20min，然后用高压均质机在900bar均质8次，制得均匀的膜剂中间体；

(5)将上述膜料倾倒在同温度的玻璃板下沿，将推杆调至厚度为90μm，向前推动膜料，60℃干燥，脱膜，切割成长2cm、宽2cm大小的膜片，密封包装，即得。

该膜剂外观较好，载药量均一，口感良好；具有良好的韧性，溶化时限为42s。

实施例4

格列齐特口腔速溶膜，包括如下重量百分比的组成：

格列齐特 27%

泊洛沙姆 13%

羟丙甲纤维素 40%

聚乙二醇 2%

香精 1%

三氯蔗糖 3%

水 12%

乙醇适量

制备方法如下：

（3）将65℃的油相加至相同温度的水相中，边加边用高速分散器以10000rpm搅拌25min，然后用高压均质机在800bar均质13次，制得均匀的膜剂中间体；

该膜剂外观较好，载药量均一，口感良好；具有更好的韧性，溶化时限为48s。

实施例5

格列齐特口腔速溶膜，包括如下重量百分比的组成：

格列齐特 23%

泊洛沙姆 9%

羟丙甲纤维素 46%

聚乙二醇 4%

香精 1%

三氯蔗糖 4%

水 10%

乙醇适量

制备方法如下：

该膜剂外观较好，载药量均一，口感良好，具有良好的韧性，入口黏度较大；溶化时限为67s。

实施例6

格列齐特口腔速溶膜，包括如下重量百分比的组成：

格列齐特 25%

泊洛沙姆 11%

羟丙甲纤维素 40%

聚乙二醇 3%

香精 1%

三氯蔗糖 4%

水 10%

乙醇适量

制备方法如下：

（3）将65℃的油相加至相同温度的水相中，边加边用高速分散器以10000rpm搅拌30min，然后用高压均质机在800bar均质10次，制得均匀的膜剂中间体；

该膜剂外观较好，载药量均一，口感良好，具有良好的韧性，入口黏度适中；溶化时限为38s。

Claims

1.一种格列齐特口腔速溶膜，其特征在于，包括：格列齐特、表面活性剂、成膜材料、矫味剂、增塑剂及其他辅料。

2.根据权利要求1所述的格列齐特口腔速溶膜，其特征在于，所述表面活性剂为聚山梨醇酯80、豆磷脂、卵磷脂、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、十二烷基磺酸钠、阿拉伯胶、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯烷基酚醚、二辛基琥珀酰磺酸钠、月桂醇硫酸钠、明胶、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、单硬脂肪酸甘油脂、海藻酸钠中的一种或是混合物。

3.根据权利要求1所述的格列齐特口腔速溶膜，其特征在于，所述成膜材料为聚氧乙烯、聚乙烯吡咯烷酮、五卡波树脂、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、丙烯酸树脂、黄原胶、明胶、虫胶、阿拉伯胶、玉米淀粉、聚乙烯醇中的一种或是混合物。

4.根据权利要求1所述的格列齐特口腔速溶膜，其特征在于，所述矫味剂为阿斯巴甜、山梨醇、木糖醇、糖精、果糖、糖精钠、麦芽糖醇、甜蜜素、甘草甜素、甜菊糖、蔗糖、三氯蔗糖、薄荷香精、香蕉香精、菠萝香精、葡萄香精、樱桃香精、草莓香精、覆盆子等风味的香精中的一种或是混合物。

5.根据权利要求1所述的格列齐特口腔速溶膜，其特征在于，所述增塑剂为聚乙二醇、甘油、丙二醇、硅油、聚丙二醇和己二醇中的一种或是混合物。

6.根据权利要求1所述的格列齐特口腔速溶膜，其特征在于，所述表面活性剂的重量含量为5％～20％，优选为5-18％、或8-15％、或10-12％；所述成膜材料的重量含量为25％～75％，优选为40％-70％，更优选为50～60％；所述矫味剂的重量含量最高到10％，优选为0.1 -10％、或1-8%、或2-5％；所述增塑剂的重量含量最高达30％重量，优选为1-30％、或3-20%、或5-10％。

7.权利要求1-6所述的格列齐特口腔速溶膜的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤： (1)在55℃-75℃加热条件下将处方量的表面活性剂加入水中，搅拌均匀作为水相；(2)在55℃-75℃加热条件下将处方量的药物加入适量乙醇中，搅拌使药物溶解作为油相；(3) 将加热条件下的油相加至相同温度的水相中，边加入边用高速分散器以600rpm-11000rpm转速搅拌一定时间，然后用高压均质机在600bar以上压力下均质5～15次，制得均匀的膜剂中间体；(4)待中间体冷却至室温后加入成膜材料和增塑剂以及其他辅料，将膜料放置过夜，使聚合物辅料充分溶胀，同时可以脱气；(5)将上述膜料倾倒在同温度的玻璃板下沿，将推杆调至适宜的厚度，向前推动膜料，70℃以下干燥，脱膜，切割，密封包装即得。