CN107595816A - 一种vc透皮贴剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种VC透皮贴剂及其制备方法，所述VC透皮贴剂，主要由基质、促参透剂、增塑剂、主药组成。其特征在于所述基质为羟丙甲纤维素、卡波姆、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠的一种或两种组合；促渗透剂为丙二醇、氮酮、二甲亚砜、薄荷油的一种或两种组合；增塑剂为丙二醇、甘油、聚乙二醇的一种或两种组合。本发明VC透皮贴剂具有生物利用度高，药物可高效释放，安全可靠，使用方便。本发明的目的在于提供一种VC透皮贴剂及其制备方法，该制备工艺简单，稳定性好，易大批量工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及VC透皮贴剂及其制备方法，属于透皮贴剂领域，具体涉及一种治疗坏血病的预防及治疗及其制备方法。
背景技术
维生素C（Vitamin C ，Ascorbic Acid）又叫L-抗坏血酸，是一种水溶性维生素，水果和蔬菜中含量丰富。在氧化还原代谢反应中起调节作用，缺乏它可引起坏血病。此外，维生素C还参与胶原蛋白的合成、预防牙龈萎缩出血、预防动脉硬化、治疗贫血、防癌及提高人体免疫能力等作用。目前国内外上市的维生素C剂型众多，如常见的片剂、胶囊剂、泡腾剂、注射剂、颗粒剂等，但尚未有透皮贴剂报道。
透皮贴剂又称透皮治疗系统（transdermal therapeutic system ortransdermal drug delivery systems，简称TTS），是经皮肤敷贴方式给药，药物经由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度，实现疾病治疗或预防的一类制剂。皮肤组织中有丰富的毛细血管网，全身血循环有1/3在皮肤进行，这使透皮给药成为可能。我国传统的膏药是世界上最早出现的透皮吸收制剂，但现代的透皮吸收制剂在制作方法、所用基质材料和用途范围等方面与传统的膏药有极大差别。这类制剂在欧美等国家称为patch，国内称透皮贴剂或贴片。自1981年美国Alza公司的东莨菪碱贴剂（Transderm Scop）上市以来，透皮吸收制剂已经成为研究热点。国际上竞相生产TTS的公司就有数十家，品种几十种，正在研究准备上市的品种有数百种，因此该类药物市场将因药品数量和治疗领域的扩增而加速成长。治疗领域主要涉及疼痛、心脑血管疾病、激素替代治疗、帕金森氏综合症、儿童多动症等。经皮给药系统具有独特优势：①可以避免肝脏的首过效应，降低药物的肝脏降解量和代谢产物的血药浓度，降低或避免药物不良反应的发生率；②具有缓或控释特征，能维持恒定有效的血药浓度，降低血药浓度的波动范围，减少血药浓度过高带来的副反应和血药浓度过低达不到应有的治疗效果；③提高了安全性，如果患者在使用过程中发现不适，可立即中断给药；④提高了患者的顺应性，由于其使用方便，一次用药作用时间长，因此特别适合老年人、婴幼儿或不宜口服的病人。对于透皮贴剂，可以分为两大类型，一种不含水或含低量水的透皮贴剂，其基质主要为橡胶、硅酮胶、聚异丁烯类、丙烯酸树脂类，其粘附性强，较易出现皮肤刺激性；另一种主要为含水的凝胶型透皮贴剂，其基质主要为聚丙烯酸类、卡波姆、纤维素、明胶等高分子材料，其皮肤刺激性无或小，但是粘附力不佳。皮肤是人体抵御外界的物理屏障，由表皮、真皮和皮下组织组成，其中含有汗腺、皮脂腺、毛囊等附属器。表皮为皮肤的最外面一层，由外向内又分为角质层、透明层、粒层、棘层和基层。其中，只有角质层的性质与皮肤其他各层的差异最大，是药物渗透皮肤的主要屏障。所以并非所有药物都适合开发透皮贴剂。
一般用于制成透皮制剂的药物应具备适宜的理化性质：①药理作用强且剂量小；②相对分子量较小；③有较低的熔点；④对皮肤无刺激性和过敏性；⑤有适宜的油水分配系数；⑥在水和矿物油中有适宜的溶解度；⑦生物半衰期较短等。药物只有具备了适宜的相关理化性质，才能渗透角质层，达到局部或全身的治疗作用，并所制成的制剂患者适应性好。
由于透皮贴剂对药物理化性质有上述要求，所以虽然透皮贴剂有许多优点，但是只有部分药物被制成了外用透皮贴剂。因为药物渗透的主要限速屏障是皮肤角质层，则在透皮贴剂的研究过程中，一般药物透皮量是制备难点。同时，在进行药物体外渗透试验研究时，一般选取皮肤的角质层模拟试验。
综上所述：由于维生素C具有适宜的理化性质，且制备为透皮贴剂后，能大大地提高其生物利用度，则选择将其制备为透皮贴剂。
根据凝胶型贴剂研制成型时的上述关键环节，选择将贴剂的稳定性和透皮渗透量作为主要的考察指标。
发明内容
本发明的目的是提供一种VC透皮贴剂及其制备方法，该产品使用安全可靠、能起到高效治疗败血症、贫血等VC缺乏症。
本发明制备适宜基质后与主药进行混合均匀干燥成膜。所述VC透皮贴剂，主要由基质、促参透剂、增塑剂、主药组成。
在上述技术方案，所述的每片贴剂主药含量为150-200mg，所述的透皮贴剂厚度为0.2-0.6mm。
VC透皮贴剂的制备方法（1000片透皮贴剂），其特征包括如下步骤：
（1）HPMC–E4 100 g加1000ml 60%的乙醇溶胀过夜，过滤得清晰溶液。CMC-Na 40g加400ml水溶胀过夜。
（2）CMC-Na液加入HPMC溶液中，然后滴加甘油90ml，吐温-80 80ml 混合均匀。
（3）维生素C 150g 45℃溶解于1000ml水中，并缓慢加入到HPMC–E4溶液中，使之成为有一定稠度的胶浆。
（4）超声脱气泡，静置半小时，涂敷在玻璃板上。
（5）50℃烘箱保持观察成膜情况，启膜。
本发明败血症及维生素C缺乏相关疾病的透皮贴剂具有如下优点：
①可以避免肝脏的首过效应，降低药物的肝脏降解量和代谢产物的血药浓度，降低或避免药物不良反应的发生率；
②具有缓或控释特征，能维持恒定有效的血药浓度，降低血药浓度的波动范围，减少血药浓度过高带来的副反应和血药浓度过低达不到应有的治疗效果；
③提高了安全性，如果患者在使用过程中发现不适，可立即中断给药；
④提高了患者的顺应性，由于其使用方便，一次用药作用时间长，因此特别适合老年人、婴幼儿或不宜口服的病人。
本发明考察了基质及增塑剂、促渗透剂材料选择。
本发明制备的一种透皮贴剂，其与机体生物相容性好、无副作用。在体内可彻底降解；更重要是其使用方便快捷； 理化性质稳定性好，可于常温下储存运输，价格低廉，可广泛应用于败血症、维生素C缺乏相关症状及辅助止血伤口愈合等场合。
本发明的维生素C透皮贴剂使用方法为：将防粘保护层临用时撕去，贴于皮肤上。
本发明中的各组分含量均为重量百分含量。
本发明维生素C透皮贴剂，将主药维生素C与基质及相关辅料混合成膜，使用过程中维生素C以一级动力学或零级释放，经渗透促进剂促渗作用，使维生素C顺利渗透入皮肤微血管吸收，快速发挥治疗作用。
按照中国药典2010年版，按有关维生素C含量来计算透皮贴剂的透皮吸收率。实验结果：第一次为78.15%； 第二次为79.10%（N=6）。皮肤Franz扩散试验结果表明，维生素C在24小时透皮吸收率为80.10%（N=5）。表明其透皮效果良好。
本发明考察了维生素C透皮贴剂的稳定性试验。
维生素C透皮贴剂经过36个月室温放置，外观性能及含量均无变化，样品在2000-4000Lux光照放置10天，观察外观、粘性、含量均无变化。并于40℃与60℃进行高温实验，75%与100% 的湿度进行高湿实验，放置10天后外观性能 及含量均无明显变化 。
具体实施方式
下面结合具体实施案例对本发明作进一步详细地描述：
实施例1：
（1）HPMC–E4 100 g加1000ml 60%的乙醇溶胀过夜，过滤得清晰溶液。CMC-Na 40g加400ml水溶胀过夜。
（2）CMC-Na液加入HPMC溶液中，然后滴加氮酮30ml、甘油90ml，吐温-80 80ml 混合均匀。
（3）维生素C 150g 45℃溶解于1000ml水中，并缓慢加入到HPMC溶液中，使之成为有一定稠度的胶浆。
（4）超声脱气泡，静置半小时，涂敷在玻璃板上。
（5）50℃烘箱保持观察成膜情况，启膜。
实施例2：
（1）卡波姆 100 g加1000ml 60%的乙醇溶胀过夜，过滤得清晰溶液。CMC-Na 40g加400ml水溶胀过夜。
（2）CMC-Na液加入HPMC溶液中，然后滴加氮酮30ml、甘油90ml，吐温-80 80ml 混合均匀。
（3）维生素C 150g 45℃溶解于1000ml水中，并缓慢加入到HPMC溶液中，使之成为有一定稠度的胶浆。
（4）超声脱气泡，静置半小时，涂敷在玻璃板上。
（5）50℃烘箱保持观察成膜情况，启膜。
实施例3：
（1）聚乙烯醇 100 g加1000ml 60%的乙醇溶胀过夜，过滤得清晰溶液。CMC-Na 40g加400ml水溶胀过夜。
（2）CMC-Na液加入HPMC溶液中，然后滴加氮酮30ml、甘油90ml，吐温-80 80ml 混合均匀。
（3）维生素C 150g 45℃溶解于1000ml水中，并缓慢加入到HPMC溶液中，使之成为有一定稠度的胶浆。
（4）超声脱气泡，静置半小时，涂敷在玻璃板上。
（5）50℃烘箱保持观察成膜情况，启膜。
实施例4：
（1）HPMC–E4 100 g加1000ml 60%的乙醇溶胀过夜，过滤得清晰溶液。CMC-Na 40g加400ml水溶胀过夜。
（2）CMC-Na液加入HPMC溶液中，然后滴加丙二醇30ml、甘油90ml，吐温-80 80ml 混合均匀。
（3）维生素C 150g 45℃溶解于1000ml水中，并缓慢加入到HPMC溶液中，使之成为有一定稠度的胶浆。
（4）超声脱气泡，静置半小时，涂敷在玻璃板上。
（5）50℃烘箱保持观察成膜情况，启膜。
实施例5：
（1）HPMC–E4 100 g加1000ml 60%的乙醇溶胀过夜，过滤得清晰溶液。CMC-Na 40g加400ml水溶胀过夜。
（2）CMC-Na液加入HPMC溶液中，然后滴加聚乙二醇30ml、甘油90ml，吐温-80 80ml混合均匀。
（3）维生素C 150g 45℃溶解于1000ml水中，并缓慢加入到HPMC溶液中，使之成为有一定稠度的胶浆。
（4）超声脱气泡，静置半小时，涂敷在玻璃板上。
（5）50℃烘箱保持观察成膜情况，启膜。
实施例6：
（1）HPMC–E4 100 g加1000ml 60%的乙醇溶胀过夜，过滤得清晰溶液。CMC-Na 40g加400ml水溶胀过夜。
（2）CMC-Na液加入HPMC溶液中，然后滴加两二醇25ml、甘油80ml，吐温-80 90ml 混合均匀。
（3）维生素C 150g 45℃溶解于1000ml水中，并缓慢加入到HPMC溶液中，使之成为有一定稠度的胶浆。
（4）超声脱气泡，静置半小时，涂敷在玻璃板上。
（5）50℃烘箱保持观察成膜情况，启膜。
以上对本发明的实施方案进行详细描述，所述实施例仅用于说明本发明，不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件进行。所用试剂或仪器未注明生产产商者，均为常规产品，可市购。
Claims (6)
1.一种VC透皮贴剂及其制备方法，所述VC透皮贴剂，主要由基质、促参透剂、增塑剂、主药组成。
2.根据权利要求1所述的VC透皮贴剂其特征在于：用于治疗败血症或是其它VC缺乏症。
3.根据权利要求1及2所述的VC透皮贴剂其特征在于：所述基质为羟丙甲纤维素、卡波姆、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠的一种或两种组合。
4.根据权利要求3所述的VC透皮贴剂其特征在于：所述促渗透剂为丙二醇、氮酮、二甲亚砜、薄荷油的一种或两种组合。
5.根据权利要求4所述的VC透皮贴剂其特征在于：所述增塑剂为丙二醇、甘油、聚乙二醇的一种或两种组合。
6.根据权利要求1-5所述的VC透皮贴剂的制备方法（制备1000片），其制备工艺为：
（1）将基质用适宜溶液分散或溶解备用；
（2）混合加入另外一种基质过程中滴加增塑剂一种或两种混合均匀；
（3）维生素C于45℃溶解于适宜纯化水中，并缓慢加入到分散均匀基质溶液中，使之成为有一定稠度的胶浆；
（4）超声脱气泡，静置半小时，转移至成膜模具上；
（5）50℃烘箱保持观察成膜情况，启膜。
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| CN201610541588.0A CN107595816A (zh) | 2016-07-12 | 2016-07-12 | 一种vc透皮贴剂及其制备方法 |
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Cited By (1)
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|---|---|---|---|---|
| CN109908110A (zh) * | 2019-03-27 | 2019-06-21 | 西安工程大学 | 一种双层复合载药粘附贴剂及其制备方法和应用 |
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2016
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| CN109908110A (zh) * | 2019-03-27 | 2019-06-21 | 西安工程大学 | 一种双层复合载药粘附贴剂及其制备方法和应用 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20180119 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |