CN107595773B - 静脉注射用草胡椒素e亚微乳剂及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂及其应用，每毫升亚微乳中含有草胡椒素E0.5‑0.8mg，添加剂20‑35mg，醋粉30‑45mg，卵磷脂2‑5mg，维生素E 2‑3mg，透明质酸6‑9mg，氢化蓖麻油2‑5mg，亲水性高分子化合物20‑35mg，肌醇0.5‑0.8mg；所述添加剂为银杏提取物和香茅草提取物的混合物，两者重量比2‑5：1。与现有技术相比，本发明亚微乳液稳定性好，靶向性好，且能有效抑制肿瘤细胞滋生，尤其适合早期肿瘤的治愈，肿瘤细胞的抑制率高达86%。

Description

静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂及其应用
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂及其应用。
背景技术
草胡椒素E是从抗肿瘤中药石蝉草中发现的含有α-亚甲基-γ-丁内酯环的裂木脂素类化合物。研究发现，裂木脂素类化合物均具有不同程度的抑制肿瘤细胞增殖的作用，其中，以草胡椒素E为代表的含有α-亚甲基-γ-丁内酯环基团的化合物活性最强。
压微乳作为一种新型药物传递系统，具有保护脂溶性药物、提高药物稳定性、延长药物作用时间、靶向性好、副作用少等特点，具有良好的应用前景。
发明内容
本发明的目的在于提供一种静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂及其应用，该亚微乳剂具有良好的药物稳定性及器官靶向性，有效地利用了微量的草胡椒素E。
为解决现有技术问题，本发明采取的技术方案为：
静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂，每毫升亚微乳中含有草胡椒素E0.5-0.8mg，添加剂20-35mg，醋粉30-45mg，卵磷脂2-5mg，维生素E 2-3mg，透明质酸6-9mg，氢化蓖麻油2-5mg，亲水性高分子化合物20-35mg，肌醇0.5-0.8mg；所述添加剂为银杏提取物和香茅草提取物的混合物，两者重量比2-5：1。
优选地，所述亲水性高分子化合物为二羟丙基壳聚糖、聚丙烯酸和甲基纤维素的缩合而成，摩尔比为1：2-5：1-4。
优选地，所述银杏提取物的质量分数为40-60％，香茅草提取物的质量分数为10-30％。
优选地，所述草胡椒素E的提取方法，包括以下步骤：步骤1，将石蝉草清洗干净，自然晾干后，切成1-3cm小段，加入95％乙醇浸提3-5次，合并提取液，30-50℃下减压回收溶剂，得浸膏备用；步骤2，向浸膏中加入去离子水搅拌均匀，低温萃取1-3次，合并萃取液，回收溶剂得萃取物浸膏；步骤3，将萃取物浸膏经凝胶柱色谱分离，再用洗脱液洗脱，得浓缩液，干燥后即为草胡椒素E。
进一步优选地，步骤1中浸提用95％乙醇的量为石蝉草小段的5-7倍，回收溶剂的压力为0.4-0.8KPa。
进一步优选地，步骤2中低温萃取的温度为20-35℃，萃取用萃取剂为羟基化乙酸乙酯。
进一步优选地，步骤3中洗脱液为石油醚和乙酸乙酯按体积比7-8：2-3的混合物，干燥温度为45-55℃。
具体地，将草胡椒素E、卵磷脂、维生素E、透明质酸、氢化蓖麻油混合后，加入无水乙醇溶解，蒸发除去有机溶剂，再加热至65-78℃，搅拌得油相；将添加剂、醋粉、亲水性高分子化合物混合搅拌得水相；将油相和水相再45-50℃下均质2-5min后，再用等离子处理乳化，调节pH至5-7，经细菌过滤膜过滤，即可。
静脉注射用草胡椒素E亚微乳液在抗肿瘤方面的应用。
与现有技术相比，本发明亚微乳液稳定性好，靶向性好，且能有效抑制肿瘤细胞滋生，尤其适合早期肿瘤的治愈，肿瘤细胞的抑制率高达86％。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明作进一步详细介绍。
实施例1
静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂，每毫升亚微乳中含有草胡椒素E0.5mg，添加剂20mg，醋粉30mg，卵磷脂2mg，维生素E 2mg，透明质酸6mg，氢化蓖麻油2mg，亲水性高分子化合物20mg，肌醇0.5mg；所述添加剂为银杏提取物和香茅草提取物的混合物，两者重量比2：1。
其中，所述亲水性高分子化合物为二羟丙基壳聚糖、聚丙烯酸和甲基纤维素的缩合而成，摩尔比为1：2：1。
所述银杏提取物的质量分数为40％，香茅草提取物的质量分数为10％。
所述草胡椒素E的提取方法，包括以下步骤：步骤1，将石蝉草清洗干净，自然晾干后，切成1cm小段，加入95％乙醇浸提3次，合并提取液，30℃下减压回收溶剂，得浸膏备用；步骤2，向浸膏中加入去离子水搅拌均匀，低温萃取1次，合并萃取液，回收溶剂得萃取物浸膏；步骤3，将萃取物浸膏经凝胶柱色谱分离，再用洗脱液洗脱，得浓缩液，干燥后即为草胡椒素E。所述步骤1中浸提用95％乙醇的量为石蝉草小段的5倍，回收溶剂的压力为0.4KPa。步骤2中低温萃取的温度为20℃，萃取用萃取剂为羟基化乙酸乙酯。步骤3中洗脱液为石油醚和乙酸乙酯按体积比7：2的混合物，干燥温度为45℃。
实施例2
静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂，每毫升亚微乳中含有草胡椒素E0.7mg，添加剂30mg，醋粉42mg，卵磷脂3mg，维生素E 2.5mg，透明质酸8mg，氢化蓖麻油4mg，亲水性高分子化合物30mg，肌醇0.7mg；所述添加剂为银杏提取物和香茅草提取物的混合物，两者重量比4：1。
其中，所述亲水性高分子化合物为二羟丙基壳聚糖、聚丙烯酸和甲基纤维素的缩合而成，摩尔比为1：4：3。
所述银杏提取物的质量分数为50％，香茅草提取物的质量分数为20％。
所述草胡椒素E的提取方法，包括以下步骤：步骤1，将石蝉草清洗干净，自然晾干后，切成2cm小段，加入95％乙醇浸提3次，合并提取液，40℃下减压回收溶剂，得浸膏备用；步骤2，向浸膏中加入去离子水搅拌均匀，低温萃取2次，合并萃取液，回收溶剂得萃取物浸膏；步骤3，将萃取物浸膏经凝胶柱色谱分离，再用洗脱液洗脱，得浓缩液，干燥后即为草胡椒素E。步骤1中浸提用95％乙醇的量为石蝉草小段的6倍，回收溶剂的压力为0.6KPa。步骤2中低温萃取的温度为30℃，萃取用萃取剂为羟基化乙酸乙酯。步骤3中洗脱液为石油醚和乙酸乙酯按体积比8：2的混合物，干燥温度为50℃。
实施例3
静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂，每毫升亚微乳中含有草胡椒素E0.8mg，添加剂35mg，醋粉45mg，卵磷脂5mg，维生素E 3mg，透明质酸9mg，氢化蓖麻油5mg，亲水性高分子化合物35mg，肌醇0.8mg；所述添加剂为银杏提取物和香茅草提取物的混合物，两者重量比5：1。
其中，所述亲水性高分子化合物为二羟丙基壳聚糖、聚丙烯酸和甲基纤维素的缩合而成，摩尔比为1：5：4。
所述银杏提取物的质量分数为60％，香茅草提取物的质量分数为30％。
所述草胡椒素E的提取方法，包括以下步骤：步骤1，将石蝉草清洗干净，自然晾干后，切成3cm小段，加入95％乙醇浸提5次，合并提取液，50℃下减压回收溶剂，得浸膏备用；步骤2，向浸膏中加入去离子水搅拌均匀，低温萃取3次，合并萃取液，回收溶剂得萃取物浸膏；步骤3，将萃取物浸膏经凝胶柱色谱分离，再用洗脱液洗脱，得浓缩液，干燥后即为草胡椒素E。步骤1中浸提用95％乙醇的量为石蝉草小段的7倍，回收溶剂的压力为0.8KPa。步骤2中低温萃取的温度为35℃，萃取用萃取剂为羟基化乙酸乙酯。步骤3中洗脱液为石油醚和乙酸乙酯按体积比8：2的混合物，干燥温度为45℃。
对比例1
除不含醋粉外，其余同实施例2相同。
性能检测
对实施例1-3和对比例1的静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂的性能进行检测，所得数据如下表所示。
表1静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂稳定性试验结果
Figure BDA0001428328040000041
静脉注射用草胡椒素E亚微乳液体内药效学研究
小鼠接种肿瘤一定时间后，观察并用游标卡尺测量肿瘤长至一定体积后，筛选造模成功的小鼠随机分成4组，采用尾静脉给药方式，分别给予模型对照组(生理盐水)、阳性对照组(5-氟尿嘧啶15-28mg/kg)、草胡椒素E原料药组(2-4mg/kg)、草胡椒素E亚微乳剂(0.5-0.8mg/kg)，每组均分别给予同容积的各供试药液，连续给药数天。连续观察治疗后各组动物体重变化，并记录动物的一般状态。
肿瘤组织病理形态学观察：
模型对照组肿瘤细胞排列紧密，呈大片状生长，瘤细胞形态完整，数量较多。
阳性对照组和各给药组均出现不同程度的细胞坏死，肿瘤细胞排列松散，形态不规则。
表2静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂的肿瘤抑制率
Figure BDA0001428328040000051
从上述结果可以看出，本发明草胡椒素E亚微乳剂稳定性好，靶向性好，小剂量的药物活性成分便能起到治愈作用，用此草胡椒素E亚微乳剂治疗肿瘤细胞，表现出明显的抑制作用。
另外，本发明不限于上述实施方式，只要在不超出本发明的范围内，可以采取各种方式实施本发明。

Claims (7)

1.静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂，其特征在于，每毫升亚微乳中含有草胡椒素E0 .5-0 .8mg，添加剂20-35mg，醋粉30-45mg，卵磷脂2-5mg，维生素E 2-3mg，透明质酸6-9mg，氢化蓖麻油2-5mg，亲水性高分子化合物20-35mg，肌醇0 .5-0 .8mg；所述添加剂为银杏提取物和香茅草提取物的混合物，两者重量比2-5：1，其中，所述亲水性高分子化合物为二羟丙基壳聚糖、聚丙烯酸和甲基纤维素的缩合而成，摩尔比为1：2-5：1-4。
2.根据权利要求1所述的静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂，其特征在于，所述银杏提取物的质量分数为40-60%，香茅草提取物的质量分数为10-30%。
3.根据权利要求1所述的静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂，其特征在于，所述草胡椒素E的提取方法，包括以下步骤：步骤1，将石蝉草清洗干净，自然晾干后，切成1-3cm小段，加入95%乙醇浸提3-5次，合并提取液，30-50℃下减压回收溶剂，得浸膏备用；步骤2，向浸膏中加入去离子水搅拌均匀，低温萃取1-3次，合并萃取液，回收溶剂得萃取物浸膏；步骤3，将萃取物浸膏经凝胶柱色谱分离，再用洗脱液洗脱，得浓缩液，干燥后即为草胡椒素E。
4.根据权利要求3所述的静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂，其特征在于，步骤1中浸提用95%乙醇的量为石蝉草小段的5-7倍，回收溶剂的压力为0 .4-0 .8KPa。
5.根据权利要求3所述的静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂，其特征在于，步骤2中低温萃取的温度为20-35℃，萃取用萃取剂为羟基化乙酸乙酯。
6.根据权利要求3所述的静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂，其特征在于，步骤3中洗脱液为石油醚和乙酸乙酯按体积比7-8：2-3的混合物，干燥温度为45-55℃。
7.权利要求1所述的静脉注射用草胡椒素E亚微乳剂在制备抗肿瘤药物中的应用。
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