CN107550981A

CN107550981A - 一种黄芩提取物及其制剂的制备方法

Info

Publication number: CN107550981A
Application number: CN201710970781.0A
Authority: CN
Inventors: 胡功政; 管倩; 李凌峰; 胡帅; 袁富威; 陈华; 高贵超; 崔俊亚; 叶海潮; 徐霄妍
Original assignee: Henan Muxiang Technology Co Ltd; Henan Soar Veterinary Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Henan Muxiang Technology Co Ltd; Henan Soar Veterinary Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2017-10-18
Filing date: 2017-10-18
Publication date: 2018-01-09

Abstract

本发明属于兽用中药制剂技术领域，具体公开了一种黄芩提取物及其制剂的制备方法。将黄芩粉碎后，加水，于30~50℃条件下酶解反应60~120 min；加入乙醇使其体积浓度达到60~80%，搅拌回流提取至少2次，每次提取之后静置放冷滤过，合并提取液，过滤；蒸干滤液中的乙醇，然后用盐酸溶液调pH值为1~2，再保温至少30 min，常温静置12 h以上，过滤，过滤物先水洗、后用乙醇洗涤至中性，烘干，即得黄芩提取物。本发明提供了两种制剂类型：口服液和预混剂，含黄芩提取物5~10%。本发明制备的黄芩提取物中：总黄酮含量≧50%，黄芩苷≧30%，黄芩素≧20%。经临床试验证明，本发明制备的黄芩提取物对细菌或病毒引起的呼吸道疾病、肠道疾病等效果突出。

Description

一种黄芩提取物及其制剂的制备方法

技术领域

本发明属于兽用中药制剂技术领域，具体涉及一种黄芩提取物及其制剂的制备方法。

背景技术

黄芩中的有效成分主要是指其中含有的黄酮类物质，其中的黄酮（黄芩苷和黄芩素为主要成分，并含少量汉黄芩苷、汉黄芩素以及黄芩新素）是一类重要的生理活性物质，具有多种生理功能，例如抗氧化作用，抗变态反应，抗炎，抗癌，抗氧化，抗病毒，抗菌等功效。传统的黄芩提取工艺以水提酸沉的方法为主，该工艺主要富集了黄芩中葡萄糖醛酸苷类黄酮化合物，而对其苷元部分保留效果不佳，而黄芩素的药理活性远远优于黄芩苷，因此应该创新工艺，提高黄芩素的提取率。

目前兽用类产品，没有含有黄芩黄酮类的制剂。黄芩类的制剂中仅有含黄芩苷的成分提取和定量分析，从未涉及黄芩素，因此导致临床使用时疗效不确切。

发明内容

本发明的目的在于提供一种黄芩提取物及其制剂的制备方法，该黄芩提取物中不仅含有黄芩苷，还含有黄芩素。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：

一种黄芩提取物的制备方法，步骤如下：

（1）、将黄芩粉碎后，加水，于30~50 ℃条件下酶解反应60~120 min（黄芩本身就含有黄芩酶，控制适当温度即可发生酶解，无需另外添加生物酶）；

（2）、加入乙醇使其体积浓度达到60~80 %，搅拌回流提取至少2次，每次提取之后静置放冷滤过，合并提取液，过滤；

（3）、蒸干滤液中的乙醇，然后用盐酸溶液调pH值为1~2，再保温至少30 min，常温静置12 h以上，过滤，过滤物先水洗、后用乙醇洗涤至中性，烘干，即得黄芩提取物。

较好地，步骤（1）中，加入6~8质量倍的水。

较好地，步骤（2）中，80~85 ℃条件下搅拌回流提取，每次提取时间为50~70 min。

较好地，步骤（3）中，于80~85 ℃蒸干滤液中的乙醇，然后80~85 ℃条件下用2~3mol/L盐酸溶液调pH值为1~2，再在80~85 ℃保温30~40 min，常温静置12 h以上，过滤，过滤物先水洗、后用乙醇洗涤至中性，60~70 ℃烘干。

本发明提供了两种制剂类型：口服液和预混剂，制备方法分别为：

口服液的制备方法：100 mL口服液含黄芩提取物5~10 g，制备过程为：

将黄芩提取物粉碎后溶解于助溶剂中，再加入抗氧化剂水溶液，加水定容至配方量，并调节pH值为6~7，即得口服液；其中，所述助溶剂为二甲基甲酰胺、无水乙醇、PEG400、甘油、二甲基亚砜其中的一种或几种的组合；所述抗氧化剂为维生素C、三聚磷酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠其中的一种或几种的组合。

较好地，以质量体积比g/mL计，二甲基甲酰胺、无水乙醇、PEG400、甘油、二甲基亚砜作为助溶剂时，与黄芩提取物的用量比分别为：黄芩提取物∶二甲基甲酰胺=1∶1~3；黄芩提取物∶无水乙醇=1∶2~3；黄芩提取物∶PEG400=1∶1~5；黄芩提取物∶甘油=1∶0.5~3；黄芩提取物∶二甲基亚砜=1∶1~4。

较好地，抗氧化剂水溶液的质量浓度为0.2~0.3 %；以质量体积比g/mL计，维生素C水溶液、三聚磷酸钠水溶液、亚硫酸氢钠水溶液、亚硫酸钠水溶液与黄芩提取物的用量比分别为：黄芩提取物∶维生素C水溶液=1∶1~3；黄芩提取物∶三聚磷酸钠水溶液=1∶0.5~2；黄芩提取物∶亚硫酸氢钠水溶液=1∶1~4；黄芩提取物∶亚硫酸钠水溶液=1∶2~4。

较好地，调pH值试剂为2~3 mol/L 的NaOH溶液。

预混剂的制备方法：100g预混剂含黄芩提取物5~10 g，制备过程为：将黄芩提取物粉碎后，与药物载体按配方量混匀，即得预混剂；其中，所述药物载体为淀粉、玉米粉、蔗糖、葡萄糖、微粉硅胶其中的一种或几种的组合。

本发明制备的口服液或预混剂可以用于动物因细菌或病毒等方面引起的肠道或呼吸道疾病的治疗。具体地，使用方法为：①口服液：100 mL口服液兑水100~200 kg，混饮；②预混剂：100 g预混剂拌全价饲料100~150 kg，自由采食。

有益效果：本发明制备的黄芩提取物经紫外分光光度法和HPLC法分别测定其中总黄酮的含量和总黄酮中黄芩苷及黄芩素的比例，得知（质量%）：总黄酮含量≧50%，黄芩苷≧30%，黄芩素≧20%。经临床试验证明，本发明制备的黄芩提取物对细菌或病毒引起的呼吸道疾病、肠道疾病等效果突出。

具体实施方式

以下结合具体实施例，对本发明做进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明而非用于限制本发明的范围。

实施例1

一种黄芩提取物的制备方法，步骤如下：

（1）、将黄芩粉碎后，加入6质量倍的水，于40 ℃条件下酶解反应100 min；

（2）、加入无水乙醇使其体积浓度达到80 %，80 ℃条件下搅拌回流提取2次，每次提取1h，之后静置放冷滤过，合并提取液，过滤；

（3）、于80 ℃蒸干滤液中的无水乙醇，然后80℃条件下用2 mol/L盐酸溶液调pH值为1，再在80 ℃保温30 min，常温静置12 h，过滤，过滤物先用蒸馏水洗3次、后用95%乙醇洗涤一次至pH为7.0，60 ℃烘干，即得黄芩提取物。

经紫外分光光度法和HPLC法分别测定黄芩提取物中总黄酮的含量为55%，黄芩苷为33%，黄芩素为22%。

实施例2

一种黄芩提取物的制备方法，步骤如下：

（1）、将黄芩粉碎后，加入8质量倍的水，于50 ℃条件下酶解反应60 min；

（2）、加入无水乙醇使其体积浓度达到60 %，80 ℃条件下搅拌回流提取2次，每次提取1h，之后静置放冷滤过，合并提取液，过滤；

（3）、于80 ℃蒸干滤液中的无水乙醇，然后80℃条件下用2 mol/L盐酸溶液调pH值为2，再在80 ℃保温30 min，常温静置12 h，过滤，过滤物先用蒸馏水洗3次、后用95%乙醇洗涤一次至pH为7.0，60 ℃烘干，即得黄芩提取物。

经紫外分光光度法和HPLC法分别测定黄芩提取物中总黄酮的含量为57%，黄芩苷为32%，黄芩素为25%。

实施例3--口服液

处方量：实施例1黄芩提取物 6 g、二甲基亚砜 8 mL、无水乙醇 12 mL、0.2 % NaHSO₃水溶液 12 mL、蒸馏水补足至100 mL。

制备方法：将黄芩提取物过80目筛，加入二甲基亚砜中，边加边搅拌溶解，再加入无水乙醇，继续搅拌至溶解完全，此时溶液呈透明棕褐色；向上述溶液中加入0.2 % NaHSO₃水溶液，混合均匀后加入蒸馏水，最后用2 mol/L NaOH溶液调节其pH值为6.5。

实施例4--口服液

处方量：实施例2黄芩提取物 8 g、二甲基甲酰胺 12 mL、无水乙醇20 mL、甘油 8 mL、0.2 % 三聚磷酸钠水溶液 16 mL、蒸馏水补足至100 mL。

制备方法：将黄芩提取物过80目筛，加入二甲基甲酰胺中，边加边搅拌溶解，再加入无水乙醇和甘油，继续搅拌至溶解完全，此时溶液呈透明棕褐色；向上述溶液中加入0.2%三聚磷酸钠水溶液溶液，混合均匀后加入蒸馏水，最后用2 mol/L NaOH溶液调节其pH值为6.8。

实施例5--预混剂

处方量：实施例2黄芩提取物8 g、微粉硅胶0.5 g、淀粉40 g、玉米粉51.5 g。

制备方法：将黄芩提取物、微粉硅胶、淀粉和玉米粉分别粉碎过80目筛，将微粉硅胶和黄芩提取物先等量递增混合，随后与其他载体混合20min。

临床效果

效果例1

1万只30日龄白羽肉鸡，突然精神不振，食欲下降，有明显的呼噜、咳嗽和张口呼吸，并伴有拉稀过料现象，每天有约8只鸡伤亡，经剖检，发现气管、支气管红肿出血，肠道黏膜出血，个别脱落。将实施例4制备的口服液（8%）按照100 mL兑水200 kg进行治疗，3天后可见呼吸道症状明显好转，粪便逐渐成型，每天死亡率降低至2只，5天后痊愈，未见有死亡鸡，后期检测未见复发，说明治愈效果确切。

效果例2

2100只300天蛋鸡，由于管理不善，拉水样粪便，有轻微咳嗽，产蛋量下降。将实施例4制备的口服液（8%）按照100 mL兑水100 kg进行治疗，仅第二天后可发现粪便成型，无咳嗽声，第四天后采食量提升，且产蛋量有所增加。说明此产品治愈效果快，无副作用。

Claims

1.一种黄芩提取物的制备方法，其特征在于，步骤如下：

（1）、将黄芩粉碎后，加水，于30~50 ℃条件下酶解反应60~120 min；

2.如权利要求1所述的黄芩提取物的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，加入6~8质量倍的水。

3.如权利要求1所述的黄芩提取物的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，80~85 ℃条件下搅拌回流提取，每次提取时间为50~70 min。

4.如权利要求1所述的黄芩提取物的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，于80~85 ℃蒸干滤液中的乙醇，然后80~85 ℃条件下用2~3 mol/L盐酸溶液调pH值为1~2，再在80~85 ℃保温30~40 min，常温静置12 h以上，过滤，过滤物先水洗、后用乙醇洗涤至中性，60~70 ℃烘干。

5.一种利用如权利要求1~4任一制备方法制得的黄芩提取物制备口服液制剂的方法，其特征在于：100 mL口服液含黄芩提取物5~10 g，制备过程为：

将黄芩提取物粉碎后溶解于助溶剂中，再加入抗氧化剂水溶液，加水补足至配方量，并调节pH值为6~7，即得口服液；

其中，所述助溶剂为二甲基甲酰胺、无水乙醇、PEG400、甘油、二甲基亚砜其中的一种或几种的组合；所述抗氧化剂为维生素C、三聚磷酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠其中的一种或几种的组合。

6.如权利要求5所述口服液制剂的制备方法，其特征在于：以质量体积比g/mL计，二甲基甲酰胺、无水乙醇、PEG400、甘油、二甲基亚砜作为助溶剂时，与黄芩提取物的用量比分别为：

黄芩提取物∶二甲基甲酰胺=1∶1~3；黄芩提取物∶无水乙醇=1∶2~3；黄芩提取物∶PEG400=1∶1~5；黄芩提取物∶甘油=1∶0.5~3；黄芩提取物∶二甲基亚砜=1∶1~4。

7.如权利要求5所述口服液制剂的制备方法，其特征在于：抗氧化剂水溶液的质量浓度为0.2~0.3 %；以质量体积比g/mL计，维生素C水溶液、三聚磷酸钠水溶液、亚硫酸氢钠水溶液、亚硫酸钠水溶液与黄芩提取物的用量比分别为：

黄芩提取物∶维生素C水溶液=1∶1~3；黄芩提取物∶三聚磷酸钠水溶液=1∶0.5~2；黄芩提取物∶亚硫酸氢钠水溶液=1∶1~4；黄芩提取物∶亚硫酸钠水溶液=1∶2~4。

8.如权利要求5所述口服液制剂的制备方法，其特征在于：调pH值试剂为2~3 mol/L 的NaOH溶液。

9.一种利用如权利要求1~4任一制备方法制得的黄芩提取物制备制备预混剂制剂的方法，其特征在于：100g预混剂含黄芩提取物5~10 g，制备过程为：将黄芩提取物粉碎后，与药物载体按配方量混匀，即得预混剂；

其中，所述药物载体为淀粉、玉米粉、蔗糖、葡萄糖、微粉硅胶其中的一种或几种的组合。