CN107537412B - 制备聚合物微球的方法和系统 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种用来获得聚合物微球的方法，该方法包括：将含有可热法胶化的聚合物的液体从喷嘴的第一喷孔喷入空气中以形成凝胶微球，以及用收集装置来收集所述凝胶微球。其中所述喷嘴的定位使得所述第一喷孔的中心轴线与重力方向成一定倾斜角度，该倾斜角度在10度到170度的范围。所述收集装置包括至少两个收集单元，在垂直于所述重力方向的水平方向上，该至少两个收集单元与所述喷嘴的第一喷孔的距离各不相同。每一所述收集单元内装有液态收集介质。本发明还涉及一种用来获得聚合物微球的系统。
Description
技术领域
本发明实施例涉及一种制备聚合物微球的方法和系统。
背景技术
生物分子制药过程中最为关键的步骤将“目标蛋白”，即药物中的活性成分与其他物质分离。这一分离步骤通常是利用色谱技术以合适的分离介质实现的。在色谱技术中最为常用的分离介质是聚合物微球，如多糖微球。
在传统的方法中，多糖微球是通过乳化法生产的，在该方法中，将多糖的水溶液倒入装有疏水性溶剂的搅拌槽中。由于该多糖溶液与疏水性溶剂互不相溶，通过搅拌可使两种液体变为乳液，其中多糖水溶液以液滴形式悬浮于疏水性溶剂中。往其中加入一种可溶于所述疏水性溶剂的油包水乳化剂可以稳定所述液滴，使其不会聚合形成更大的液滴。然后冷却所述乳液，使得所述液滴胶化形成多糖微球。由于所述乳化法使用了大量对环境有害的化学溶剂，例如甲苯，需要通过强力的洗涤步骤来洗脱所述多糖微球内的溶剂，使其满足下游应用的需求。此外，传统的方法中，需要额外的步骤，比如，对所获得的微球进行颗粒筛分，来获得所需尺寸的微球。
因此，需要一种制备微球的新方法和系统，以克服上述缺陷中的至少一个。
发明内容
一方面，一种用来获得聚合物微球的方法包括：将含有可热法胶化的聚合物的液体从喷嘴的第一喷孔喷入空气中以形成凝胶微球，以及用收集装置来收集所述凝胶微球。其中所述喷嘴的定位使得所述第一喷孔的中心轴线与重力方向成一定倾斜角度，该倾斜角度在10度到170度的范围。所述收集装置包括至少两个收集单元，在垂直于所述重力方向的水平方向上，该至少两个收集单元与所述喷嘴的第一喷孔的距离各不相同。其中，每一所述收集单元内装有液态收集介质。
另一方面，一种用来获得聚合物微球的系统包括喷嘴和收集装置。其中，所述喷嘴包括第一喷孔，并被设置来将含有可热法胶化的聚合物的液体从该第一喷孔喷入空气中以形成凝胶微球，所述喷嘴的定位使得所述第一喷孔的中心轴线与重力方向成一定倾斜角度，该倾斜角度在10度到170度的范围。所述收集装置设置来收集所述凝胶微球，所述收集装置包括至少两个收集单元，在垂直于所述重力方向的水平方向上，该至少两个收集单元与所述喷嘴的第一喷孔的距离各不相同，其中，每一所述收集单元内装有液态收集介质。
附图说明
当参照附图阅读以下详细描述时，本发明的这些和其它特征、方面及优点将变得更好理解，在附图中，相同的元件标号在全部附图中用于表示相同的部件，其中：
图1显示了一种可用于制备聚合物微球的液压喷嘴的示意图。
图2显示了一种可用于制备聚合物微球的外混式双流体喷嘴的示意图。
图3显示了一种可用于制备聚合物微球的内混式双流体喷嘴的示意图。
图4显示了根据本发明一个实施例的一种用来制备聚合物微球的系统的示意图。
图5显示了使用类似于如图4所示系统的系统来制备琼脂糖微球的一个实例中各收集单元内收集到的琼脂糖微球的颗粒尺寸分布曲线。
具体实施方式
以下将对本发明的具体实施方式进行详细描述。除有定义外，本文中所用的技术和科学术语具有与本发明所属领域技术人员普遍理解的相同含义。本文所用的术语“一”或“一个”不表示数量的限定，而是表示存在至少一个的相关项目。术语“或”、“或者”并不意味着排他，而是指存在提及项目(例如成分)中的至少一个，并且包括提及项目的组合可以存在的情况。本申请中使用的“包括”、“包含”、“具有”、或“含有”以及类似的词语是指除了列于其后的项目及其等同物外，其他的项目也可在范围以内。
本申请中的近似用语用来修饰数量，表示本发明并不限定于所述具体数量，还包括与所述数量接近的、可接受的、不会导致相关基本功能的改变的修正的部分。相应的，用“大约”、“约”、“左右”等修饰一个数值，意为本发明不限于所述精确数值。除此之外，当使用“大约某一值到另一值”的表达时，所述大约意图同时修饰两个值。在某些实施例中，近似用语可能对应于测量数值的仪器的精度。本发明中的数值范围可以合并及/或互换，除非另行清楚说明，数值范围包括其所涵盖的所有数值的子范围。
本发明的实施例涉及制备聚合物微球(例如多糖微球)的方法和系统，在该方法和系统中，用喷嘴将含有可热法胶化的聚合物的液体从其一个喷孔喷入空气中以形成凝胶微球，并用收集装置来收集所述凝胶微球，以获得所需的聚合物微球。其中，所述“可热法胶化的聚合物”是指可由于温度变化而发生凝胶化的高分子化合物。所述“凝胶微球”是指球状(或类球状)凝胶化的所述高分子化合物液体。用喷嘴将所述液体喷入空气中以形成凝胶微球是指将液体以细小液珠的形式喷入空气中并使得至少部分液珠被凝胶化形成凝胶微球的过程。
所述喷嘴的定位使得所述喷孔的中心轴线与重力方向成一定倾斜角度，该倾斜角度在10度到170度的范围，或进一步地，在10度到80度的范围，或更进一步地，在20度到70度的范围。这样，可以使得所述液珠和/或凝胶微球的喷出方向(初始运动方向)与重力方向成一定合适的角度，并在重力的作用下运动轨迹呈抛物线状，从而使得液珠和/或凝胶微球产生的水平位移与其尺寸相关。所述收集装置包括至少两个收集单元，每一所述收集单元内装有液态收集介质。在垂直于所述重力方向的水平方向上，该至少两个收集单元与所述喷嘴的第一喷孔的距离各不相同，从而可以在不同的收集单元获得尺寸范围不同的聚合物微球。
所述喷嘴可以是任何能将含有可热法胶化的聚合物的液体喷入空气中以形成凝胶微球的喷嘴装置，包括但不限于单流体喷嘴、双流体喷嘴等。
本文所述的“单流体喷嘴”，是指利用液体动能使该液体破裂成为液滴(液珠)的单液或液压喷嘴。本文所述的“双流体喷嘴”，有时也被称为“两相喷嘴”，是指通过引起液体和气体的相互作用来让该液体雾化的喷嘴。根据所述液体和所述气流的混合点相对于喷嘴表面的位置，双流体喷嘴可分为内混式喷嘴和外混式喷嘴。下文将结合附图举例描述几种适合用于本申请的方法和系统的喷嘴的结构。
图1为一种单流体喷嘴110的示意图。该喷嘴110通过气体对液体施加压力，产生液体动能，以使该液体破裂成为液滴130并从喷嘴的喷孔111中喷出。用于所述制备聚合物微球的方法和系统中时，可通过气体对含有可热法胶化的聚合物的液体施加压力，使该液体破裂成为液滴并从喷孔111中喷出，所述液滴在空气中可至少部分凝胶化成凝胶微球。其中所使用的气体可以是基本对所述含有聚合物的液体惰性的气体。本文所述的对含有聚合物的液体惰性的气体是指在制备聚合物微球的过程中基本不与所述液体发生化学反应的气体。
所述喷嘴110可与液体输送装置140和气体输送装置150相连，其中液体输送装置140设置用来为所述喷嘴110提供所述含有聚合物的液体，气体输送装置150设置用来为所述喷嘴110提供所述气体。所述喷嘴110还可进一步与控制装置170相连，通过控制装置170来调节和控制包括所述气体的压力、所述液体的温度等等的条件。
图2为一种外混式双流体喷嘴210的示意图。该外混式双流体喷嘴210具有第一喷孔211和第二喷孔212，设置用来将含有可热法胶化的聚合物的液体和基本对该液体惰性的气体分别从第一喷孔211和第二喷孔212喷出。所述来自第一喷孔211的液体和第二喷孔212的气体相互作用，使得所述液体雾化形成雾状液珠230，所述液珠在空气中可至少部分凝胶化成凝胶微球。其液体和气体的相互作用发生在一个位于喷嘴210外的混合点，分别输入其第一喷孔211和第二喷孔212的液体和气体在离开喷嘴210之前并不发生相互作用。
图3为一种内混式双流体喷嘴310的示意图。该内混式双流体喷嘴310中液体和气体的相互作用发生在一个位于喷嘴310内的混合点，分别输入到其第一喷孔311和第二喷孔312的液体和气体在离开喷嘴310之前发生相互作用来雾化所述液体。由于喷嘴内的混合点的环境更加可控，内混式喷嘴可提供比外混式喷嘴更好的雾化环境，可能对所述液体的微粉化更有利。
除了混合点相对于喷嘴表面的位置不同之外，所述喷嘴310和喷嘴210具有大致相同的结构和配置。下文将结合附图对喷嘴210和310的结构和配置一起进行描述。如图2和3所示，所述喷嘴210/310包括与其第一喷孔211/311流体连通的第一通道213/313、以及与其第二喷孔212/312流体连通的第二通道214/314。在图示的实施例中，所述第二通道214/314是环绕所述第一通道213/313的一个环形通道，并且所述第二喷孔212/312是环绕所述第一喷孔211/311的环形开口。
所述喷嘴210/310可与液体输送装置240/340和气体输送装置250/350相连，其中，液体输送装置240/340设置来为所述喷嘴210/310的第一通道213/313输入所述含有聚合物的液体，使得该液体可流到第一喷孔211/311，气体输送装置250/350设置来为所述喷嘴210/310的第二通道214/314输入所述气体，使得该气体可流到第二喷孔212/312。
所述喷嘴210/310还可进一步与控制装置270/370相连，通过控制装置270/370来调节和控制将所述液体和气体输入所述喷嘴210/310的条件，使得所述液体和气体可分别在不同的条件下输入喷嘴210/310中。可调节的条件参数包括但不限于压力、温度、流量及其组合。在一个实例中，所述控制装置270/370使得所述气体和液体的质量流量比可在预定的范围调节，比如，可在约0.05到20的范围，或进一步地，在约0.1到10的范围调节。
此外，还可设置热耦合到所述液体输送装置240/340和所述喷嘴210/310中的至少一个上的加热装置或热绝缘装置(未图示)或两者的组合。在一些实施例中，所述液体输送装置240/340与一热夹套耦合，该热夹套设置来保持液体输送装置240/340内输送的液体的温度。在一些实施例中，所述喷嘴210与一热夹套耦合，该热夹套设置来保持喷嘴210/310内的液体和气体的温度。
由于所述双流体喷嘴让所述液体和气体可彼此独立地被输入和喷出，因此可以通过调节所述液体和气体中的至少一个的注入或输送条件来调节和控制所获得的微球的尺寸。比如，可通过调节所述液体和气体的流量比来控制所获得的微球的尺寸。与如图1所示的液压喷嘴相比，图2和3所示的双流体喷嘴在控制微球尺寸方面具有一定优势，可使得微球的尺寸更加可控，还可让所述液体和气体在较低的压力下进行注入和输送。
图4显示了一种用来制备聚合物微球的示例性系统400，该系统400包括喷嘴410和收集装置480，其中，喷嘴410设置来将含有可热法胶化的聚合物的液体从其一个喷孔喷入空气中以形成凝胶微球，收集装置480设置来收集所述凝胶微球以获得所需要的聚合物微球。具体的，所述喷嘴410为一个类似于图2所示的外混式双流体喷嘴210的喷嘴，设置用来将所述液体和基本对该液体惰性的气体分别从其第一喷孔411和第二喷孔412喷出，所述从第一和第二喷孔喷出的液体和气体相互作用，使得所述液体雾化形成雾状液珠430，所述液珠在空气中可全部或部分凝胶化成凝胶微球，所述凝胶微球和/或尚未凝胶化的液珠沿着一定运动轨距进入收集装置480。应理解得是，所述喷嘴410也可以替换为任何其它合适的喷嘴，比如，喷嘴110、210、310中的任意一种。
所述输送到第一喷孔411的液体可通过虹吸作用、液压动力或通过加压气体来进行驱动，其中所述用来驱动的加压气体可以与所述注入到第二喷孔412的气体前相同或不同。在一些实施例中，所述液体是在约65℃到100℃的温度范围内，或进一步地，在约75℃到85℃的温度范围内的一个温度下被输入所述喷嘴410中。在一些实施例中，所述气体是在约0℃到60℃的温度范围内，或进一步地，在约20℃到50℃的温度范围内的一个温度下被输入所述喷嘴410中。在一些实施例中，所述气体与所述液体的质量流量比被控制在所需范围内，比如，在约0.05到20的范围，或进一步地在约0.1到10的范围，以获得颗粒尺寸分布较好的聚合物微球。
由于凝胶微球和/或液珠430的喷出方向与重力方向成一定角度，在重力的作用下其运动轨迹呈抛物线状，产生的水平位移与其尺寸线性相关。在一些实施例中，微球和/或液珠430产生的水平位移与其尺寸反相关，尺寸越大的所述微球和/或液珠产生的水平位移越小。比如，当所述含有聚合物的液体于喷嘴口的流速低于一定流速阀值时，尺寸越小的微球和/或液珠产生的水平位移越大，喷得越远。在一些实施例中，微球和/或液珠产生的水平位移与其尺寸正相关，尺寸越大的所述微球和/或液珠产生的水平位移越大。比如，当所述含有聚合物的液体于喷嘴口的流速高于一定流速阀值时，尺寸越大的微球和/或液珠产生的水平位移越大，喷得越远。所述流速阀值随液体性质变化，具体取决于其粘度和外加驱动力(如压力等)。
在一些实施例中，可通过控制所述喷孔的中心轴线415与重力方向417之间的倾斜角度α来控制所述凝胶微球和/或液珠430的喷出方向与重力方向所成的角度在约30度到90度的范围，或进一步地，在约45度到90度的范围，或更进一步地，在约60度到90度的范围。
所述收集装置480包括n(n≥2)个相互隔开的收集单元482，每一收集单元482内装有液态收集介质485。在一个垂直于所述重力方向的水平方向上，所述n个收集单元与所述喷嘴的喷孔的距离各不相同。在一些实施例中，所述水平方向与所述凝胶微球和/或液珠430的水平位移方向基本一致。通过这样的设置，可以让水平位移不同的液珠落入不同的收集单元482中，从而将不同尺寸的液珠分开进行收集。这样，在一个连续生产的过程中，就可以在不同的收集单元482中获得不同尺寸范围的聚合物微球。其中，所述收集单元482的个数n可以是大于等于2的任何数量，具体的数量取决于对聚合物微球的尺寸的分级要求，比如，若希望将聚合物微球分成大、中、小三个尺寸等级，则可设置三个收集单元。通常，在收集装置480相对喷嘴的位置和收集装置480总的尺寸确定的情况下，收集装置480中的收集单元482数量越多，单个收集单元482的尺寸越小，则获得的聚合物微球根据其尺寸大小被分成了越多级，每一尺寸级别的微球的尺寸也越接近。所述收集单元482可以是相互独立设置的，也可以是一体的。在一些具体的实施例中，所述收集装置480为一个具有向上的开口的容器，其包括至少两个隔开的空间，分别用作收集单元。在一些具体的实施例中，所述收集单元482为一排沿所述水平方向排列的狭长的向上开口的容器，这些狭长的容器相互平行排列并紧靠在一起形成所述收集装置480。
在一些实施例中，可以通过控制所述收集装置480与所述喷嘴410的相对位置、所述收集单元482的数量和尺寸使得所述凝胶微球和/或液珠430中的全部或一部分，比如，使得凝胶微球和/或液珠430中的大多数，具体而言，凝胶微球和/或液珠430中的50％(或60％、70％、80％、90％)以上落入所述收集装置480中。在一些实施例中，所述收集单元的个数n≥3，或进一步地，n≥5，或更进一步地，n≥8，或更进一步地，n≥10。在一些实施例中，每一收集单元的开口在所述水平方向上的尺寸不大于2厘米，或进一步地，不大于1厘米。所述多个收集单元的形状尺寸可以一样也可以不一样。在一些实施例中，所述多个收集单元具有在所述水平方向上尺寸相同的开口。在一些实施例中，排列在中间的收集单元的开口在所述水平方向上的尺寸大于排列在两端的收集单元的开口在所述水平方向上的尺寸。
所述喷嘴410的喷孔411和412与所述收集单元482中收集介质485之间有一定的空气间隔，所述液体和气体的相互作用、所述液体的雾化过程、以及所述液珠的凝胶化都可在所述空气间隔中发生。在一些实施例中，所述空气间隔的设置使得全部或至少部分液珠能在其中凝胶化，即在进入所述收集介质之前凝胶化成凝胶微球。在一些具体的实施例中，所述喷孔411和412与收集介质485之间的距离不小于5厘米，或进一步地，不小于25厘米，或更进一步地，不小于50厘米，具体取决于系统400的尺寸和规模。
在图4所示的具体实施例中，收集装置480包括在所述水平方向上与所述喷嘴410的喷孔的距离(水平距离)由近及远排列的1至10号所述收集单元482，其中，1号收集单元与喷孔的距离水平最近，10号收集单元与喷孔的水平距离最远，每一个收集单元中可获得一种尺寸分布的微球。在所述重力方向上，所述1至10号收集单元482与所述喷嘴410的距离可大致相同，也可不同。
所述收集单元中的液态收集介质可以是任何能收集所述凝胶微球和/或尚未凝胶化的液珠而不破化其结构完整性的介质。在一些实施例中，所述介质还能让进入其中的所述尚未凝胶化的液珠凝胶化形成凝胶微球。在一些实施例中，所述收集介质包括水、醇、或其任意组合，比如，其可以是水、一种醇、水和一种醇的混合物、多种醇的混合物、水和多种醇的混合物。各种满足环保要求的醇类都可以使用。可用的醇类的例子包括但不限于甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇及其组合。由于这类收集介质不含有害溶剂，使得所述制备聚合物微球的过程对环境很友好，而且由于不再需要强力洗涤步骤来去除溶剂，可以简化步骤并节约成本。
可通过控制收集介质的温度来更好地实现凝胶微球和/或液珠的收集。在一些实施例中，所述收集介质485被保持在约-10℃到80℃的温度范围，或进一步地，在约0℃到50℃的温度范围，或更进一步地，在大于0℃但小于等于室温的温度范围。所述凝胶微球和/或液珠可在所述喷孔与收集介质之间的空气间隔中冷却，并且在一些实施例中，所述凝胶微球和/或液珠还可进一步在所述收集介质中冷却。在一些实施例中，所获得的微球的直径在20微米到500微米的范围内。这些液珠和微球的圆度和强度足以使其在所述收集和冷却的过程中保持结构完整性，即便是当所述收集介质包括水或不疏水的醇的情况下，仍能保持其结构完整性。
此外，所述系统400还可包括分散装置(未图示)，设置来让所述收集介质485在所述收集单元482中流动或分散。所述分散装置可以是任何设置来搅动所述收集介质485或使所述收集介质482鼓泡、流动或以其它方式移动的装置，具体例子包括但不限于用来搅动收集介质485的搅拌器、用来使收集介质485在收集单元482中鼓泡的装置、用来让收集介质485流动的泵、或它们的任意组合。在一些实施例中，可搅动所述收集单元482内的收集介质485或者使其流动，来防止微球聚集。
通过本发明实施例中的系统和方法，可同时制备聚合物微球并根据尺寸对微球进行分级，因而可以节省用来进行颗粒筛分的时间和人力。此外，由于所述方法和系统可进行实时在线的尺寸分级，无需将微球的颗粒尺寸分布控制在一个较窄的范围，因此可以在一个生产过程中获得更宽的颗粒尺寸范围。
本发明实施例中的系统和方法适用于很多聚合物，尤其适用于多糖类，包括但不限于琼脂糖(agarose)、葡聚糖(dextran)、纤维素(cellulose)、甲壳素(chitosan)、淀粉(starch)及其任意组合。以下将以制备琼脂糖微球的实例来举例论证本发明实施例中的方法，但该实例不应限制本发明的保护范围。
实例
在本实例中，以琼脂糖粉末(购自西班牙BioWest公司)作为制备液体的原料，以乙醇(购自国药集团化学试剂有限公司)作为收集介质。以分液器(购自美国SprayingSystems公司，型号：SU2A)作为双流体喷嘴来雾化所述琼脂糖的溶液以获得凝胶微球。以压力泵(购自美国Spraying Systems公司)作为液体输送装置，来将所述琼脂糖溶液注入喷嘴的第一喷孔。以100L/min规模的气流控制器(购自北京七星华创电子股份有限公司，型号：CS 230)作为气体输送装置，来将气体注入喷嘴的第二喷孔。
将80g琼脂糖粉末其加入1920ml水中，得到2000ml质量百分比浓度为4％的琼脂糖溶液。80℃加热搅拌所述琼脂糖溶液约1-2小时，得到均匀的溶液。然后，将所述均匀的琼脂糖溶液倒入一个置于约85℃的水浴中的容量约为3000ml的容器中。利用所述压力泵以40mL/min的流量将所述均匀的琼脂糖溶液从所述烧杯输送至所述喷嘴，并且保持该琼脂糖溶液的温度在约75℃至85℃的范围。将一股空气以16.0L/min的流量注入所述喷嘴。用一个包括10个收集单元的收集装置(类似于图4所示的系统中的收集装置480)来收集所述喷嘴产生的琼脂糖溶液液滴，各收集单元中装有温度约为4℃或室温的体积百分比浓度约为95％的乙醇溶液，用来对琼脂糖溶液液滴进行冷却和收集，在该过程中以200-300rpm的搅拌速度对乙醇溶液进行搅拌。然后用离心机将每一收集单元内形成的琼脂糖微球收集起来进行评估或研究。
在本实例中，利用贝克曼库尔特(Beckman Coulter)公司的粒度分析仪分别对1至10号收集单元中获得的琼脂糖微球(样品1-10)的颗粒尺寸分布进行测量，获得的具体颗粒尺寸分布信息如下表1所示，颗粒尺寸分布曲线如图5所示。
表1：具体颗粒尺寸分布信息
所述表1和图5中的D值，例如D10、D50和D90，是用来表征颗粒尺寸分布的重要参数。D10是累计粒度分布百分数达到10％时所对应的粒径，其物理意义是粒径小于它的的颗粒占10％。类似地，D50是粒度分布百分数达到50％时所对应的粒径，也称中值直径或者颗粒尺寸分布的中值。D90是粒度分布百分数达到90％时所对应的粒径。例如，如果D10＝28.5μm，那么所述样品中10％的颗粒小于28.5μm，如果D90＝191μm，那么所述样品中90％的颗粒小于191μm。
由此表1和图5可知，本实例中的距离喷嘴的喷孔由近及远排列的1至10号收集单元中获得的颗粒尺寸由大到小排列的10份琼脂糖微球，每份琼脂糖微球具有良好的颗粒尺寸分布。
虽然结合特定的实施例对本发明进行了说明，但本领域的技术人员可以理解，对本发明可以作出许多修改和变型。因此，要认识到，权利要求书的意图在于覆盖在本发明真正构思和范围内的所有这些修改和变型。
Claims (13)
1.一种用来获得聚合物微球的方法，其特征在于，该方法包括：
将含有可热法胶化的聚合物的液体从喷嘴的第一喷孔喷入空气中以形成凝胶微球，其中所述喷嘴的定位使得所述第一喷孔的中心轴线与重力方向成一定倾斜角度，该倾斜角度在10度到90度的范围；以及
用收集装置来收集所述凝胶微球，所述收集装置包括至少两个收集单元，在垂直于所述重力方向的水平方向上，该至少两个收集单元与所述喷嘴的第一喷孔的距离各不相同，其中，每一所述收集单元内装有液态收集介质，并且
其中，所述将含有可热法胶化的聚合物的液体从喷嘴的第一喷孔喷入空气中以形成凝胶微球的步骤包括：将所述液体和对该液体惰性的气体分别从所述第一喷孔和所述喷嘴的第二喷孔喷入空气中以形成凝胶微球。
2.如权利要求1所述的方法，其中，所述气体与所述液体之间的质量流量比在0.1到10的范围。
3.如权利要求2所述的方法，其中，所述倾斜角度在10度到80度的范围，每一所述收集单元有一个开口，该开口在所述水平方向上的尺寸不大于2厘米，且在所述重力方向上，所述喷孔与所述液态收集介质的表面之间的距离在25厘米到5米的范围。
4.如权利要求1所述的方法，其中，所述倾斜角度在10度到80度的范围。
5.如权利要求1所述的方法，其中，每一所述收集单元有一个开口，该开口在所述水平方向上的尺寸不大于2厘米。
6.如权利要求1所述的方法，其中，在所述重力方向上，所述喷孔与所述液态收集介质的表面之间的距离在25厘米到5米的范围。
7.如权利要求1所述的方法，其中，所述聚合物包括多聚糖。
8.如权利要求1所述的方法，其中，所述液态收集介质包括水、醇或其任意组合。
9.一种用来获得聚合物微球的系统，其特征在于，该系统包括：
喷嘴，其包括第一喷孔，并被设置来将含有可热法胶化的聚合物的液体从该第一喷孔喷入空气中以形成凝胶微球，所述喷嘴的定位使得所述第一喷孔的中心轴线与重力方向成一定倾斜角度，该倾斜角度在10度到90度的范围；以及
收集装置，设置来收集所述凝胶微球，所述收集装置包括至少两个收集单元，在垂直于所述重力方向的水平方向上，该至少两个收集单元与所述喷嘴的第一喷孔的距离各不相同，其中，每一所述收集单元内装有液态收集介质，并且
其中，所述喷嘴还包括第二喷孔，用来喷出对所述液体惰性的气体，且所述喷嘴设置来使所述气体与所述液体相互作用以形成所述凝胶微球。
10.如权利要求9所述的系统，其进一步包括：
液体输送装置，设置来将所述液体注入所述喷嘴的第一喷孔；
气体输送装置，设置来将所述气体注入所述喷嘴的第二喷孔；以及
控制装置，设置来让所述液体和气体可在不同条件下被注入所述喷嘴，所述条件包括压力、温度、流量、或其任意组合。
11.如权利要求10所述的系统，其中，所述倾斜角度在10度到80度的范围，每一所述收集单元有一个开口，该开口在所述水平方向上的尺寸不大于2厘米，且在所述重力方向上，所述喷孔与所述液态收集介质的表面之间的距离在25厘米到5米的范围。
12.如权利要求9所述的系统，其中，每一所述收集单元有一个开口，该开口在所述水平方向上的尺寸不大于2厘米。
13.如权利要求9所述的系统，其中，在所述重力方向上，所述喷孔与所述液态收集介质的表面之间的距离在25厘米到5米的范围。
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