CN107469136B - 糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂。所述骨接合剂包含糊状组分A，其含有AI.至少一种用于自由基聚合的可蒸馏甲基丙烯酸酯单体；AII.至少一种可溶于AI的聚合物；AIII.至少一种不溶于AI的具有不大于500微米的粒度的颗粒状聚合物；AIV.至少一种自由基稳定剂；和AV.至少一种来自芳胺的促进剂；和糊状组分B，其含有BI.过氧化二苯甲酰；BII.至少一种不发生自由基聚合并在室温下为液体的物质，过氧化二苯甲酰在室温下在这种物质中的溶解度小于5.0重量%，且液体物质BII在糊状组分A与糊状组分B的混合完成后由此形成的自固化接合剂面团中的重量分数小于2.0重量%。此外，本发明描述了使用糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂生产自固化骨接合剂面团的方法。

Description

糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂
本发明的主题是糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂。此外，生产自固化骨接合剂面团（dough）的方法和该糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂的用途是本发明的主题。
聚甲基丙烯酸酯骨接合剂在医学上用于永久机械固定全关节假体已有数十年。这些基于粉末-液体体系，由此通常使用甲基丙烯酸甲酯作为单体。例如在K.-D. Kühn,“Bone Cements: Up-to-date Comparison of Physical and Chemical Properties ofCommercial Materials“, Springer-Verlag Berlin Heidelberg New York, 2000中提供了总体概述。
除粉末-液体接合剂外，还已提出基于使用接合剂糊剂（pastes）的聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂。
DE 10 2007 052116 A1涉及单组分骨接合剂。DE 32 45 956 A1、DE 10 2007050762 B3和DE 10 2008 030312 A1描述了由分开储存在合适的药筒（cartridge）中的两种接合剂糊剂制成的双组分骨接合剂。所述糊剂始终含有一种甲基丙烯酸酯单体和至少一种溶解在其中的聚合物。此外，所述糊剂还可含有不溶于该甲基丙烯酸酯单体的交联聚合物粒子。这两种糊状组分分别含有氧化还原引发剂体系的组分，它们仅在混合这两种糊状组分后才反应并在该过程中形成自由基，其引发甲基丙烯酸酯单体的自由基聚合以使该混合的接合剂面团固化。基于热稳定的氢过氧化物的氧化还原引发剂体系特别合适。EP 2664 349 B1描述了具有基于使用氢过氧化物的氧化还原引发剂体系的糊状接合剂。
数十年来证实，过氧化二苯甲酰/N-N-对甲苯胺氧化还原引发剂体系仅在有限程度上适用于糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂，因为溶解在液体单体中的过氧化二苯甲酰始终表现出低程度的自发降解，这限制接合剂糊剂的储存时间。在固体、未溶解聚集态下，过氧化二苯甲酰明显比在溶解态下更储存稳定。
US 8,536,243 B2描述了粉末-凝胶骨接合剂体系。这是传统粉末-液体骨接合剂的改进。该粉状组分由聚合物、引发剂如过氧化二苯甲酰和如果适用，不透射线物（radiopaquer）和羟基磷灰石构成。该凝胶状组分包含丙烯酸类单体如甲基丙烯酸甲酯、自由基抑制剂如氢醌、活化剂如N,N-二甲基-对甲苯胺和溶解在该丙烯酸类单体中并具有高于1,000,000 g/mol的平均分子量的聚合物。该过氧化二苯甲酰作为固体存在于这种接合剂的接合剂粉末中。
在US 2011 270 259 A1中公开了类似的骨接合剂体系。
DE 10 2007 015698 B4描述了一种植入材料。所述植入材料由储存稳定的糊剂和分开储存的单体液体构成。该储存稳定的糊剂是至少一种颗粒状聚合物、用于自由基聚合的启动物（starter）组分和载体液体的混合物，其中该颗粒状聚合物不可溶并且不溶胀，并且其中该启动物组分不可溶。需要相对较大的载体液体重量分数以润湿所有接合剂粉末并将其转化成糊态。提出甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸的其它酯作为单独的单体液体。使用过氧化二苯甲酰作为启动物组分。如DE 10 2007 015698 A1的实施例3举例说明的，固化的植入材料的压缩强度相对较低并低于ISO 5833的压缩强度大于或等于70 MPa的要求。潜在的原因可能在于，该载体液体与该单体液体不混溶并且不参与自由基聚合。在这种情况下，生成只有低机械强度的多孔植入材料。因此，这种植入材料的使用几乎不适用于关节假体的承重永久锚固。
本发明的目的是开发一种含有过氧化二苯甲酰作为引发剂的糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂。所述骨接合剂由两种糊状组分A和B构成，由此糊状组分A含有促进剂且糊状组分B含有该引发剂并具有适当的组成以使其在室温下储存稳定。对糊状组分B而言重要的是作为在暴露于压力时作为可流动物质并适合借助传统糊剂灌装机灌装到药筒中的物质存在。
本发明的另一目的是提供一种糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂，在这两种糊状接合剂组分的混合完成后，其固化接合剂面团满足ISO 5833的要求，即压缩强度大于或等于70 MPa，弯曲强度大于或等于50 MPa，且弯曲模量大于或等于1800 MPa。
通过根据权利要求1的糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂满足本发明的目的。
根据本发明，糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂包含糊状组分A和糊状组分B。糊状组分A含有AI 至少一种用于自由基聚合的可蒸馏（distillable）甲基丙烯酸酯单体，AII 至少一种可溶于AI的聚合物，AIII 至少一种不溶于AI的具有不大于500微米的粒度的颗粒状聚合物，AIV 至少一种自由基稳定剂和AV 至少一种来自芳胺的促进剂。糊状组分B含有BI 过氧化二苯甲酰，BII 至少一种不发生自由基聚合并在室温下为液体的物质，由此过氧化二苯甲酰在室温下在这种物质中的溶解度小于5.0重量%。在这方面，液体物质BII在糊状组分A与糊状组分B的混合完成后由此形成的自固化接合剂面团中的重量分数小于2.0重量%。
本发明中所用的术语“包含”还应包括含义“含有”和“由...构成”和“基本由...构成”。术语“含有”还应包括含义“由...构成”和“基本由...构成”。
粒度D50应被理解为是粒度的体积平均值。借助使用散射光和Beckman Coulter,USA制造的激光衍射粒度分析仪LS 13320的激光衍射法测定D50。
借助凝胶渗透色谱法（GPC）测定数均摩尔质量。
在本发明的范围内，术语“甲基丙烯酸酯”应被理解为是指甲基丙烯酸的烷基酯。具有1至4个碳原子的一元和二元醇的酯是优选的。相关实例是甲基丙烯酸甲酯和乙二醇甲基丙烯酸酯。
术语“聚甲基丙烯酸酯”应被理解为是指甲基丙烯酸的烷基酯的聚合物。甲基酯和乙基酯的聚合物，即聚甲基丙烯酸甲酯和聚甲基丙烯酸乙酯，特别是聚甲基丙烯酸甲酯是优选的。
术语“可溶于甲基丙烯酸酯”应被理解为是指形成目视清澈的溶液。这通过目视测定。
关于具有最多500微米的粒度D50的甲基丙烯酸酯不可溶颗粒状聚合物，术语“不溶于甲基丙烯酸酯”应被理解为是指没有形成目视清澈的溶液。这通过目视测定。
本发明基于下述发现，即令人惊讶地并且不同于DE 10 2007 015698 B4中描述的骨接合剂，糊状组分B可以由过氧化二苯甲酰和不发生自由基聚合并在室温下为液体并且过氧化二苯甲酰在室温下在其中的溶解度小于5.0重量%的物质制备，而不需要溶解在溶剂中以形成糊剂的聚合物粒子或聚合物。在这方面令人惊讶的是，所述糊剂可以毫无困难地塑性变形并可以以与含有溶解或悬浮的聚合物的糊剂相同的方式加工。所述糊剂可以毫无困难地与含有甲基丙烯酸酯单体（过氧化二苯甲酰可溶于其中）的糊剂混合。令人惊讶地，糊状组分B和糊状组分A明显非常容易混合，这不同于都含有溶解的聚合物的两种糊状组分的混合。
令人惊讶地，根据本发明的双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂的糊状组分A和B的混合也明显能让我们获得一旦固化就满足ISO 5833关于大于或等于70 MPa的压缩强度、大于或等于50 MPa的弯曲强度和大于或等于1800 MPa的弯曲模量的要求的接合剂面团。
糊状组分A和B可储存在由塑料材料制成的药筒中或涂覆金属药筒，特别是涂漆铝药筒中。可以用布置在分配管（其在药筒顶部连接到药筒上）中的静态混合器进行糊状组分A和B的混合以形成不粘性的接合剂面团。这些药筒可作为同轴药筒、作为并排药筒或作为不互相连接的独立药筒存在，其中糊状组分A和B在混合前分开储存。
用作组分A的糊剂包含AI 至少一种用于自由基聚合的可蒸馏单体。所述单体的实例特别是甲基丙烯酸酯。甲基丙烯酸甲酯和乙二醇二甲基丙烯酸酯优选作为甲基丙烯酸酯单体。
甲基丙烯酸甲酯特别优选作为用于自由基聚合的可蒸馏单体。组分A中该单体的重量分数可在宽范围内变化，由此该重量分数优选在10至70重量%的范围内。优选地，组分A中的MMA的重量分数在30至50重量%的范围内。
用作组分A的糊剂进一步包含AII 至少一种可溶于所述用于自由基聚合的可蒸馏单体的聚合物。原则上，可以使用所有甲基丙烯酸甲酯可溶聚合物。可以使用一种或多种甲基丙烯酸甲酯可溶聚合物。合适的聚合物的实例包括聚甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯与一种或多种可与其共聚的单体，如丙烯酸甲酯、苯乙烯和丙烯酸乙酯的共聚物。聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸甲酯-共聚物或其混合物优选作为聚合物AII，由此聚甲基丙烯酸甲酯-共聚-丙烯酸甲酯或聚甲基丙烯酸甲酯-共聚-苯乙烯特别优选作为该聚合物。
优选地，该可溶聚合物具有小于500,000道尔顿的数均摩尔质量。所述至少一种甲基丙烯酸酯可溶聚合物的数均摩尔质量优选为至少100,000道尔顿。
组分A中的所述至少一种甲基丙烯酸酯可溶聚合物的重量分数可以在宽范围内变化。其可以例如在15至45重量%的范围内，由此该重量分数优选在25至35重量%的范围内。
用作组分A的糊剂进一步包含至少一种甲基丙烯酸酯不溶性颗粒状聚合物。优选地，该甲基丙烯酸酯不溶性颗粒状聚合物的密度与甲基丙烯酸酯的密度只有微小差别。因此，在糊剂A中很少或几乎没有显示出不溶性聚合物粒子的沉降。
原则上，可以使用所有不溶于甲基丙烯酸酯的聚合物作为甲基丙烯酸酯不溶性聚合物粒子。合适的聚合物的实例包括交联聚甲基丙烯酸甲酯、交联聚(甲基丙烯酸甲酯-共聚-甲基丙烯酸酯)和交联聚(甲基丙烯酸甲酯-共聚-苯乙烯)。
交联聚甲基丙烯酸甲酯和交联聚(甲基丙烯酸甲酯-共聚-甲基丙烯酸酯)是甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸酯的混合物与一种或多种可与其共聚的双官能、三官能和/或多官能单体的共聚物。充当交联剂的所述双官能、三官能和/或多官能单体的相关实例包括二甲基丙烯酸酯、三甲基丙烯酸酯、四甲基丙烯酸酯、二丙烯酸酯、三丙烯酸酯、四丙烯酸酯，由此二甲基丙烯酸酯是优选的。
优选地，该甲基丙烯酸酯不溶性颗粒状聚合物选自交联聚甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯的交联共聚物。该甲基丙烯酸酯不溶性颗粒状聚合物AIII特别优选选自交联聚甲基丙烯酸甲酯和交联聚甲基丙烯酸甲酯-共聚-丙烯酸甲酯。
组分A中的所述AIII至少一种甲基丙烯酸酯不溶性颗粒状聚合物的重量分数可以在宽范围内变化。其可以例如在15至45重量%的范围内，由此该重量分数优选在25至35重量%的范围内。
根据本发明特别优选在糊状组分A中存在30-50重量份(AI)、25-35重量份(AII)和25-35重量份(AIII)。
特别优选地，糊状组分A与糊状组分B的重量比大于或等于96至4，组分A与组分B的重量比特别优选为94 : 6至99.9至0.1。
糊状组分A在不存在大气氧的情况下储存在药筒中。其含有AIV自由基稳定剂。所述自由基稳定剂优选选自对苯醌（CAS号106-51-4）、邻苯醌（CAS号583-63-1）、氢醌（CAS号123-31-9）、2,5-二-叔丁基氢醌（CAS号88-58-4）、吩噻嗪（CAS号92-84-2）及其衍生物。组分A中存在的稳定剂分数优选为0.01至1重量%。
组分A进一步含有AV 至少一种来自芳胺的促进剂。该胺优选是甲苯胺。在这方面，促进剂AV特别优选选自N,N-二甲基-对甲苯胺、N,N-双-羟乙基-对甲苯胺和N,N-二甲基-对-羟乙基-苯胺。优选地，组分A中的促进剂含量为0.1重量%至4重量%。
有利地，在组分A中可含有一种或多种任选附加物质，例如一种或多种着色物质和/或一种或多种药剂。
糊状组分A中的药剂可选自抗生素、激素、生长因子和消炎剂。所述药剂可溶于或不溶于单体AI。抗生素，如硫酸庆大霉素、硫酸妥布霉素、盐酸克林霉素、盐酸万古霉素、磷霉素氨丁三醇和达托霉素优选作为这方面中的药剂。
糊剂A可进一步含有一种或多种不透射线物，其也被称作X-射线造影剂。在骨接合剂中通常使用不透射线物并且它们可购得。
该不透射线物可以是例如金属氧化物，例如二氧化锆，硫酸钡、毒理学无异议受的重金属粒子，例如钽，铁氧体（ferrite）和磁铁矿或毒理学无异议的钙盐，例如CaCO3、CaSO4或CaSO4 2H2O。
该不透射线物优选选自二氧化锆、硫酸钡、钽和生物相容性钙盐。
此外，组分A可含有甲基丙烯酸酯可溶性着色剂、甲基丙烯酸酯不溶性彩色颜料、热解二氧化硅和甲基丙烯酰胺作为赋形剂。食品着色剂E141（叶绿酸）特别适合作为甲基丙烯酸酯可溶性着色剂。
水、甘油（CAS号56-81-5）、双甘油（CAS号627-82-7）、甘油三辛酸酯（CAS号528-23-8）、甘油三癸酸酯（CAS号621-71-6）、聚乙二醇（CAS号25322-68-3）、癸二酸二丁酯（CAS号109-43-39）及其混合物优选作为不发生自由基聚合并在室温和常压下为液体的液体物质BII。过氧化二苯甲酰在室温下在这些液体中的溶解度小于5重量%。可以商标名Miglyol®812购得的混合辛酸/癸酸甘油三酯（CAS号52622-27-2）特别合适。在与颗粒状过氧化二苯甲酰混合时，这种液体形成可流动糊剂，其由于Miglyol® 812的润滑作用可以特别好地在小直径药筒中运动。也可以使用极性液体，如水、甘油、双甘油和聚乙二醇。如果这些极性液体包含在组分B中并将组分A与组分B混合，所述极性液体造成形成的接合剂面团的略微延迟的固化。作为聚乙二醇，可考虑聚乙二醇200、聚乙二醇400和聚乙二醇600。
优选地，组分B几乎不含任何生物相容性聚合物粉末，如丙烯酸酯和/或甲基丙烯酸酯、苯乙烯、乙烯基衍生物或其混合物的均聚或共聚产物。它们的含量优选小于0.1重量%，特别优选小于0.01重量%，甚至更特别优选小于0.001重量%。
过氧化二苯甲酰BI与液体物质BII的重量比大于或等于1:1，优选大于或等于1:0.8。
过氧化二苯甲酰BI具有粒度小于或等于63微米的筛分粒级。借此，在将组分B和组分A互相混合时实现过氧化二苯甲酰的均匀分布。
为了将混合糊状接合剂面团着色，糊状组分B可具有悬浮在其中的不溶于液体物质BII的彩色颜料。在这方面，尤其可考虑铝色漆，如“色漆绿（color lacquer green）”、食品着色剂E104（喹啉黄）和E132（靛蓝）的混合物的铝色漆。
糊状组分A可以例如借助灭菌剂进行灭菌。该糊剂可以例如使用EP 2 59 6812 A1中描述的灭菌方法通过β-丙醇酸内酯或其衍生物的作用灭菌。糊剂B可以通过γ辐射、电子辐射或通过用β-丙醇酸内酯处理灭菌。
根据本发明，糊状组分A根据ISO标准5833根据“doctor’s finger test”是不粘性的。这确保在混合组分A和组分B后生成的接合剂面团无需任何等待时间立刻不粘，因此可以即刻施用。
本发明还涉及使用根据本发明的双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂生产自固化接合剂的方法，其包括混合糊状组分A和糊状组分B以形成自固化接合剂面团。这两种组分优选以96至99.9重量份糊剂A比0.1至4重量份糊剂B的重量比混合。
这两种组分的混合过程可以在时间上与挤出过程分开。这两种组分可以例如在药筒，如塑料药筒中混合，并可以使用挤出装置挤出由此形成的接合剂面团。例如，用于传统双组分糊状骨接合剂的传统手动驱动挤出装置也适合此目的。
在混合糊剂A和糊剂组分B后，无任何等待时间地即刻生成不粘性的可塑性变形的接合剂面团，其借助自由基聚合自固化。
根据本发明的糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂特别有利地用于生产用于全关节假体和翻修关节假体的固定的工具。
此外，该糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂用于生产用于椎体成形术、用于椎体后凸成形术、用于股骨颈强化术（augmentation）的工具和用于生产间隔物（spacer）。
该糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂也可用于生产局部试剂释放系统。这些可以为珠粒、豆形球体、棒、管和不规则成型体的形状。
基于下列实施例1-5更详细举例说明本发明。
实施例1-5的糊状组分A的生产：
通过混合表1中规定的成分，生产实施例1至5的糊状组分A。
表1:
Figure 102612DEST_PATH_IMAGE001
糊状组分B的组成：
10.0 g BPO (75%，用25重量%水减敏)
4.0 g Mygliol。
将实施例1-5的糊状组分B的组分在塑料罐中称重，通过搅拌均匀化，然后用螺旋盖以气密方式密封。将糊状组分B在室温下储存在该气密密封的塑料罐中直至使用。
将这两种组分A和B一起研磨直至生成无色乳膏状物质。
除由聚合物制造商供应的可溶性聚甲基丙烯酸甲酯-共聚-丙烯酸甲酯和不溶性聚甲基丙烯酸甲酯外，糊状组分A和B的物质获自Sigma-Aldrich。磷霉素氨丁三醇获自ZaChem S.p.A。使用来自Fujian Fukang Ltd. (中国)的硫酸庆大霉素。
试验体的生产：
ISO 5833要求弯曲强度≥ 50 MPa、弯曲模量≥ 1,800 MPa和压缩强度≥ 70MPa。生产用于根据ISO 5833测试实施例1-5的糊状接合剂的机械性质的试验体。将总计40克糊剂A与1.40克实施例1-5的各糊状组分B一起剧烈搅拌。在所有实施例中由此立即产生即刻不粘性的绿色接合剂面团，其通过放热反应在仅几分钟后固化。使用实施例1-5的各接合剂面团生产用于根据ISO 5833的弯曲强度和弯曲模量试验的尺寸为75 mm x 10 mm x3.3 mm的条形试验体。此外，对于压缩强度试验，制造圆柱形试验体（直径6毫米，高度12毫米）。
在将试验体在23℃和50%相对湿度下储存24小时后，根据ISO 5833测定弯曲强度、弯曲模量和压缩强度。表2中的结果表明实施例1-5的接合剂满足ISO 5833关于弯曲强度、弯曲模量和压缩强度的机械要求。
表2:
实施例 弯曲强度 [MPa] 弯曲模量 [MPa] 压缩强度[MPa]
1 65.3 ± 2.6 2651 ± 84 97.1 ± 3.2
2 62.8 ± 1.6 2651 ± 28 88.0 ± 2.6
3 64.6 ± 1.3 2712 ± 43 93.3 ± 3.7
4 62.1 ± 2.5 2637 ± 72 96.1 ± 3.0
5 63.2 ± 1.4 2575 ± 70 88.8 ± 1.8
实施例6-10
以与实施例1-5中相同的方式生产糊状组分A和糊状组分B，除了将0.1重量% β-丙醇酸内酯添加到各糊状组分A和糊状组分B中。将糊状组分A和糊状组分B在其制成并在室温下储存2周后使用与实施例1-5中相同的混合比彼此手动混合。类似于实施例1-5，产生绿色不粘性接合剂面团，其可塑性变形大约3分钟30秒，然后通过放热反应在大约4分钟内固化。
实施例11-15
以与实施例6-10中相同的方式生产糊状组分A和糊状组分B，除了将0.1重量%丙醇酸内酯添加到各糊状组分A和糊状组分B中。将糊状组分A和糊状组分B在其制成并在室温下储存2周后使用与实施例1-5中相同的混合比置于专用并排药筒中。随后，将各所述药筒连接到分配管和布置在其中的静态混合器上，然后用可手动操作的挤出装置挤出。类似于实施例1-5，在挤出过程中产生绿色、即刻不粘性的接合剂面团，其可塑性变形大约3分钟30秒，然后通过放热反应在大约4分钟内固化。
实施例16-20
使用10.0克过氧化二苯甲酰（75%，用25重量%水减敏）和4.0克甘油的混合物作为糊状组分B。糊状组分A的组成与实施例1-5中相同。将糊状组分A和糊状组分B在其制成并在室温下储存1天后使用与实施例1-5中相同的混合比置于专用并排药筒中。随后，将各所述药筒连接到分配管和布置在其中的静态混合器上，然后用可手动操作的挤出装置挤出。类似于实施例1-5，在挤出过程中产生即刻不粘性的绿色接合剂面团，其可塑性变形大约4.5分钟，然后通过放热反应在大约4分钟内固化。
实施例21-25
使用10.0克过氧化二苯甲酰（75%，用25重量%水减敏）和4.0克水的混合物作为糊状组分B。糊状组分A的组成与实施例1-5中相同。将糊状组分A和糊状组分B在其制成并在室温下储存1天后使用与实施例1-5中相同的混合比置于专用并排药筒中。随后，将各所述药筒连接到分配管和布置在其中的静态混合器上，然后用可手动操作的挤出装置挤出。类似于实施例1-5，在挤出过程中产生即刻不粘性的绿色接合剂面团，其可塑性变形大约4至5分钟，然后通过放热反应在大约4分钟内固化。

Claims (21)

1.糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂，其包含糊状组分A，其含有
AI 至少一种用于自由基聚合的可蒸馏甲基丙烯酸酯单体；
AII 至少一种可溶于AI的聚合物；
AIII 至少一种不溶于AI的具有不大于500微米的粒度的颗粒状聚合物；
AIV 至少一种自由基稳定剂；和
AV 至少一种来自芳胺的促进剂；
和
糊状组分B，其仅含有
BI 过氧化二苯甲酰；
BII 至少一种不发生自由基聚合并在室温下为液体的物质，由此过氧化二苯甲酰在室温下在这种物质中的溶解度小于5.0重量%；
由此液体物质BII在糊状组分A与糊状组分B的混合完成后由此形成的自固化接合剂面团中的重量分数小于2.0重量%。
2.根据权利要求1的糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂，其特征在于糊状组分A 含有
AI 20-60重量%的所述至少一种用于自由基聚合的可蒸馏甲基丙烯酸酯单体；
AII 15-45重量%的所述至少一种可溶于AI的聚合物；
AIII 15-45重量%的所述至少一种不溶于AI的具有最多500微米的粒度的颗粒状聚合物。
3.根据权利要求1或2的糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂，其特征在于
过氧化二苯甲酰BI与液体物质BII的重量比大于或等于1:1。
4.根据权利要求1或2的糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂，其特征在于
过氧化二苯甲酰BI与液体物质BII的重量比大于或等于2:1。
5.根据权利要求1或2的糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂，其特征在于
糊状组分A与糊状组分B的重量比大于或等于96比4。
6.根据权利要求1或2的糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂，其特征在于
BII选自水、甘油、双甘油、甘油三辛酸酯、甘油三癸酸酯、聚乙二醇、癸二酸二丁酯及其混合物。
7.根据权利要求1或2的糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂，其特征在于
BI 过氧化二苯甲酰具有粒度小于或等于63微米的筛分粒级。
8.根据权利要求1或2的糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂，其特征在于N,N-二甲基-对甲苯胺、N,N-双-羟乙基-对甲苯胺和N,N-二甲基-对-羟乙基-苯胺作为促进剂AV。
9.根据权利要求1的糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂，其特征在于
AI所述甲基丙烯酸酯单体选自甲基丙烯酸甲酯和乙二醇二甲基丙烯酸酯。
10.根据权利要求1或2的糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂，其特征在于
所述聚合物AII选自聚甲基丙烯酸甲酯共聚物。
11.根据权利要求10的糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂，其特征在于
所述聚合物AII选自聚甲基丙烯酸甲酯-共聚-丙烯酸甲酯和聚甲基丙烯酸甲酯-共聚-苯乙烯。
12.根据权利要求1或2的糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂，其特征在于
AII选自交联聚甲基丙烯酸甲酯和交联聚甲基丙烯酸甲酯-共聚-丙烯酸甲酯。
13.根据权利要求1或2的糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂，其特征在于
所述自由基稳定剂AIV选自对苯醌、邻苯醌、2,5-二-叔丁基氢醌、对-氢醌和吩噻嗪。
14.根据权利要求1或2的糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂，其特征在于糊状组分A含有选自甲基丙烯酸酯可溶性着色剂、甲基丙烯酸酯不溶性彩色颜料、热解二氧化硅和甲基丙烯酰胺的一种或多种物质作为赋形剂。
15.根据权利要求1或2的糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂，其特征在于
糊状组分A含有一种或多种选自抗生素、激素、生长因子和消炎剂的药剂。
16.根据权利要求1或2的糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂，其特征在于
糊状组分A含有至少一种选自二氧化锆、硫酸钡、钽和生物相容性钙盐的不透射线物。
17.根据权利要求1或2的糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂，其特征在于
将不溶于液体物质BII的彩色颜料悬浮在糊状组分B中。
18.使用根据权利要求1-17中任一项的糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂生产自固化骨接合剂的方法，其特征在于
将糊状组分A和糊状组分B以大于或等于96比4的重量比混合。
19.根据权利要求1至17任一项的糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂用于生产用于全关节假体和翻修关节假体的固定工具的用途。
20.根据权利要求1至17任一项的糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂用于生产用于椎体成形术、用于椎体后凸成形术、用于股骨颈强化术的工具和用于生产间隔物的用途。
21.根据权利要求1至17任一项的糊状双组分聚甲基丙烯酸酯骨接合剂用于生产局部试剂释放系统的用途。
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