CN107441265B - 一种用于治疗血友病关节炎及血肿的抗炎消肿止痛膏 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种用于治疗血友病关节炎及血肿的抗炎消肿止痛膏，制得的该抗炎消肿止痛膏以1000贴计，由以下原料制成：羌活：1000g，独活：1000g，延胡索：1000g，大黄：1000g，蒲黄：1000g，硫酸镁：1000g，水杨酸甲酯：180g，樟脑：180g，冰片：180g，丙二醇：6.0g，聚乙二醇：6.0g，纯蜂蜜：3000g，水溶性氮
Figure DDA0001386972700000011
酮：90g。经申请人的实验表明，该药膏能够治疗血友病关节、滑膜炎、血肿，具有高效、安全、简便、药源广、经济、便于推广等优点，填补了治疗血友病关节炎及血肿的空白。

Description

一种用于治疗血友病关节炎及血肿的抗炎消肿止痛膏
技术领域
本发明涉及一种贴膏，特别是一种用于治疗血友病关节炎及血肿的抗炎消肿止痛膏。
背景技术
血友病(Hemophilia)是一组以三高(出血率高、死亡率高、致残率高) 为特征的遗传性出血性疾病[1-4]。出血是血友病生之俱生，伴随终生，最主要的症状和致残(血肿压迫神经、血管致残、关节炎畸形致残)、致死的主要原因。血友病关节病变是血友病最常见的临床表现，反复发作，致残率高达80％以上[5]。自1869年Assman[6]首次从血友病关节抽出积血以来，至今临床医生普遍认为血友病关节肿痛是关节出血所致，常规应用凝血因子Ⅷ/Ⅸ制剂治疗血友病出血和关节病变[7]，但随之而来的是血液病毒(艾滋和肝炎病毒)感染及凝血因子抗体(抑制物)产生，灭活患者自身凝血因子98％活性，加重出血、死亡和致残率[8-10]。
目前现代医学采用FⅧ/FⅨ替代疗法已应用了半个多世纪，但血友病致残率仍高达80％以上。其原因：因为血友病关节病变和血肿的形成，与免疫介导性炎症有关，而凝血因子只有止血作用，没有免疫抑制抗炎作用，当然对血友病免疫介导性关节炎和血肿疗效差。现代医学的另一个办法是手术人工关节置换和血肿切除。人工关节置换不适应于20岁以下儿童，而且每10年左右需更换1次人工关节，一般患者无法承受如此高昂的费用(15～20万元/次)。血友病的血肿，常属多发性，手术切除后易复发。总之，目前现代医学缺乏有效方法。中医学的膏剂多属辛辣刺激品(北京同仁堂关节舒贴主药为辣椒素)或活血、破血之类，均不适用于血友病关节和血肿。
目前国内外多以凝血因子制剂防治出血和血友病关节炎。全国约有8～ 10万血友病患者，每年需要大量血液提纯人凝血因子，以60KG体重中度出血，每次发作，按提高FⅧ/FⅨ活性30％计算：60KG×30％＝1800IU(9瓶) /天×2天＝3600IU(18瓶)。18瓶×400元＝7200元，即就是每次发病均需7200元，终生反复发作，对患者和国家都是一种沉重的经济负担。
因此研究对血肿和关节病变治疗有效的新疗法具有重要意义。
以下是申请人所检索的与本申请相关文献：
1、Zappa S,Mcdaniel M,Marandola J，et al.Treatment trends forheamophilia A and haemophilia B in the United States：results from 2012Practive pattems Survey.Haemophilia 2012；18(3)：e140-153。
2、Kasper CK.Concentrate Safety and efficacy.Haemophilia 2012： 8(3)：161-165。
3、Ghosh K,Nair AP，Juina F，et al.Intracranial haemorrhage in severehaemophilia：prevalense and outcome in a developing country.Haemophilia 2005：11(5)：459-462。
4、Mulder K，Llinás A.The target joint.Haemophilia 2004：10： 152-156。
5、Su Y，Wong WY，Lail A，et al.Long-term major joint outcomes in youngadults with haemophilia：interim data from the HGDS. Haemophilia 2007：3(4)：387-390。
6、Yang RC，Wang HL.Haemophilia.Shanghai：Shanghai Science andTechnology Press 2007：36-39。
7、Srivastava A，Brewer AK，Mauser-Bunschoten EP，et al.Guidelines forthe management of hemophilia.Haemophilia 2013：19(1)：e1-e47。
8、Knoebl P，Marco P，Baudo F，et al.Demographic and clinical data inacquired haemophilia A：results from the European Acquired Hemophilia Registry(EACH2).J Thromb Hemost 2012：10(4)：622-631。
9、Collins P，Baudo F，Knoebl P，et al.Immunosuppression for acquiredhemophilia A：results from the European Acquired Haemophilia Registry(EACH2).Blood 2012：120(1)：47-55。
10、Baudo F，Collins P，Huth-kühne A，et al.Management of bleeding inacquired hemophilia A：results from the European Acquired haemophilia(EACH2)Registry.Blood 2012；120(1)：39-46。
11、V.S.Blanchette，N.S.Key,et al.Difinitions in hemophilia：Communication From the SSC of the ISTH.Journal of Thrombosis and Hemostasis2014：12(11)：1935-1939。
12、De Palma AF，Cotler JM.Hemophilic arthropathy.AMA Arch Surg 1956：72：247-250。
13、Roosendal G，Vianen ME，Marx JJ,et al.Blood-induced joint damage-ahuman in vitro study.Arthritis Rheum 1999：42(5)：1025-1032。
14、Dürr HR，
Figure GDA0002857522870000031
A，Maier M，et al.Pigmented villonodularSynovitis.Review of 20 cases.J Rheumatol 2001：28(7)：1620-1630。
15、Li GQ，Zhang Y，Liu D，et al.P13 Kinase/Akt/HIF-1αPathway isassociated with Hypoxia-induced epithelial-mesenchymal transition infibroblast-like synoviocytes of rheumatoid arthritis. Mol Cell Biochem 2013：372(1)：221-231。
16、Rauner M，Stein N,Winzer M，et al.WNTSA in induced by inflammtorymediators in bone marrow stromal Cells and regulates cytokine and chemokineProduction.J Bone Miner Res 2012：27(3)： 575-585。
17、Xiao CY，Pan YF,Guo XH，et al.Expression ofβ-catenin in rheumatoidarthritis fibroblast-like synoviocytes.Scand J Rheumatol 2011：40(1)：26-33。
18、Harris SJ，Foster JG，Ward SG.P13K isoforms as drug targets ininflammatory diseases：lessons from pharmacological and geneticstrategies.Curr Opin Investig Drugs 2009：10(11)：1151-1162。
19、Grcevic D，Jajic Z，Kovacic N，et al.Peripheral Blood expressionprofiles of bone Morphogenetic Proteins tumornecrosis factorsuper familymolecules,and transcription factor Runx2 could be used as markers of the formof arthritis,disease activity and therapeutic responsiveness.J Rheumatol2010：37(2)：246-256。
20、De A.Wnt/Ca2+signaling pathway：a brief overview.Acta BiochimBiophys Sin.2011：43(10)：745-756(12)。
21、Mezzacapppa C，Komiya Y，Habas R.Activation and function of smallGTPases Rho，Rac，and Cdc42 during gastrulation.Methods Mole Biol 2012：839：119-131。
22、外用药皮肤毒性实验设计，http: //meeting.dxy.cn/48/article/i743-p2.html，发布日期：2006年5月15日，文章来源：丁香园。
发明内容
针对上述现有技术存在的缺陷或不足，本发明的目的在于，提供一种用于治疗血友病关节炎及血肿的抗炎消肿止痛膏及其制备方法，以防止血友病或者残疾，提高生活血友病患者的生活质量。
为了实现上述任务，本发明采取如下的技术解决方案：
一种用于治疗血友病关节炎及血肿的抗炎消肿止痛膏，其特征在于，制得的该抗炎消肿止痛膏以1000贴计，由以下原料制成：羌活：1000g，独活：1000g，延胡索：1000g，、大黄：1000g，蒲黄：1000g，硫酸镁：1000g，水杨酸甲酯：180g，樟脑：180g，冰片：180g，丙二醇：6.0g，聚乙二醇： 6.0g，蜂蜜：3000g，水溶性氮
Figure GDA0002857522870000051
酮：90g。
上述用于治疗血友病关节炎及血肿的抗炎消肿止痛膏的制备方法，其特征在于，按下列步骤制备：
1)将配方中的羌活、独活、延胡索、大黄、蒲黄、硫酸镁混合，粉碎，过120目筛，得到细粉；
2)将配方中的水杨酸甲酯加入至细粉中混合均匀，樟脑和冰片用浓度为75％的医用酒精溶解后加入至细粉中混合均匀；
将配方中的丙二醇和聚乙二醇混合后加热，拌入细粉中，混合均匀；
3)将步骤2)得到的物料在40℃条件下烘干24h；
4)将配方中的纯蜂蜜炼蜜30分钟，加入至烘干后的物料中，搅拌、混合均匀，待的药膏温度小于40℃时，加入水溶性氮
Figure GDA0002857522870000052
酮，得到制备1000贴的药膏量；
5)通过制片、制形、装贴膜，制成规格为12cm×9cm的用于治疗血友病关节炎及血肿的抗炎消肿止痛膏1000贴。
本发明的用于治疗血友病关节炎及血肿的抗炎消肿止痛膏，带来的技术效果是：
1、通过治疗血友病关节等56关节和血肿17例，有效率分别为92.86％、 94.12％，对防治血友病关节及血肿致残，提高血友病患者生活质量有重要意义。具有高效、安全、简便、药源广、经济、便于推广等优点，填补了治疗血友病关节炎及血肿的空白。
2、减轻血友病患者及国家医保经济负担。每疗程3周6张，费用200～ 300元，与应用凝血因子1疗程7200元相比，费用仅为其1/25。
3、节约血源，具有战备意义。全国约有8～10万血友病患者，每年需要大量血液提纯人凝血因子，用膏药代替凝血因子可大量节约血源。
附图说明
图1是本发明的用于治疗血友病关节炎及血肿的抗炎消肿止痛膏制备工艺流程以及技术原理示意图。
以下结合附图和实施例对本发明作进一步详细说明。
具体实施方式
2012年～2015年申请人通过1289例血友病关节病变研究，发现94.03％关节腔穿刺并无出血，出血仅占5.97％；滑膜活检病理报告6例，均为色素沉着性绒毛结节性滑膜炎；关节腔灌注免疫抑制剂613关节，有效率100％，提示血友病关节病变为“免疫介导性关节炎”，是引起关节肿胀、疼痛反复发作，增生、肥大、畸形，致残的根本病理变化及原因。血肿也同样，出血后局部肿胀、疼痛、发热、压痛、并出现粘连、包裹、骨膜反应等炎症表现，为抗炎治疗提供了依据。为了预防残疾，提高血友病患者生活质量，2016年申请人研制出了用于治疗血友病关节炎及血肿的抗炎消肿止痛膏 (以下简称抗炎消肿止痛膏)，专门治疗血友病关节、滑膜炎、血肿，取得了良好效果，具体报告如下：
一、资料和方法
1、研究对象
2016年1月～2017年1月，申请人接诊来自全国各地住院血友病关节炎和血肿患者73例。
其中，血友病关节炎患者56例，膝、肘、髋、踝、肩关节炎依次为27 (48.21％)、10(17.86％)、9(16.07％)、6(10.72％)、4(7.14％)关节，各关节肿胀(周径)、疼痛、压痛、活动度见表1。
血肿患者17例，依次为腹腔血肿6例(35.29％)、股部血肿4例(23.53％)、小腿血肿2例(11.77)％)、额部血肿2例(11.77％)、前臂、手掌、腰肌血肿各1例(各5.88％)。
63例患者中：血友病A(HA)52例(82.54％)，男51例，女1例，年龄(19.51±12.24)岁、FⅧ：C(2.87±16.40)％、APTT(84.20±23.80) S、FⅧ：Ab(2.51±7.73)Bu/ml。
血友病B(HB)11例(17.46％)，男11例，年龄(17.36±8.96)岁、F Ⅸ：C(2.14±2.02)％、APTT(96.32±6.35)S、FⅨ：Ab(0.18±0.60) Bu/ml。
2、实验药物
抗炎消肿止痛膏配方：以1000贴计，由以下原料制成：羌活：1000g，独活：1000g，延胡索：1000g，大黄：1000g，蒲黄：1000g，硫酸镁：1000g，水杨酸甲酯(又名冬青油)：180g，樟脑：180g，冰片：180g，丙二醇：6.0g，聚乙二醇：6.0g，纯蜂蜜：3000g，水溶性氮
Figure GDA0002857522870000071
酮：90g。
规格：12cm×9cm。
用法：外用，直接贴敷病变皮肤，用量：1贴/3日，6贴/疗程。
制备方法按下列步骤进行(图1)：
1)将配方中的羌活、独活、延胡索、大黄、蒲黄、硫酸镁混合，粉碎，过120目筛，得到细粉；
2)将配方中的水杨酸甲酯加入至细粉中混合均匀，樟脑和冰片用浓度为75％的医用酒精溶解后加入至细粉中混合均匀；
将配方中的丙二醇和聚乙二醇混合后加热，拌入细粉中，混合均匀；
3)将步骤2)得到的物料在40℃条件下烘干24h；
4)将配方中的纯蜂蜜炼蜜30分钟，加入至烘干后的物料中，搅拌、混合均匀，待的药膏温度小于40℃时，加入水溶性氮
Figure GDA0002857522870000081
酮，得到制备1000贴的药膏量；
5)通过制片、制形、装贴膜，制成规格为12cm×9cm的用于治疗血友病关节炎及血肿的抗炎消肿止痛膏1000贴。
治疗血友病关节炎及血肿的抗炎消肿止痛膏配方中，羌活、独活为君药，羌活祛风解表，化湿止痛，独活祛风胜湿，通痹镇痛。延胡索(活血散瘀、行气止痛)、大黄(清热解毒、凉血化瘀)、蒲黄(收敛止血、活血化瘀)、硫酸镁(祛湿消肿)四药为臣药，助君抗炎清热、消肿止痛，活血化瘀。冬青油、樟脑、冰片、蜂蜜四药为佐药，助君臣之力。现代研究认为羌活挥发油、独活及大黄素具有抑制免疫和抗炎作用，可降低毛细血管通透性，减少炎性渗出和水肿作用。为了提高膏药效果，配方中增加药物渗透剂(氮
Figure GDA0002857522870000082
酮)。
为了保证膏药成形，还增加了保湿剂(丙二醇)、增粘剂(蜂蜜)、增稠剂(聚乙二醇)。为了防霉变质，增加了除水(药粉烘干、蜂蜜除水)、杀菌(羌活、独活、大黄均具有抗菌作用)等技术。
3、试验方法
采用前瞻、单病例试验，研究项目已通过机构伦理委员会审查、同意(院伦字[2012]0316号)，所有参与试验的患者，均已知情，并签写了知情同意书。
血友病诊断标准：采用MDC血凝仪和试剂，测定凝血因子活性及抗体。按照国际血栓与止血学会诊断与分型标准[11]，将血友病分为HA、HB，按F Ⅷ/FⅨ：C，分为重型＜1％、中型1％～5％、轻型＞5％～40％。
4、血友病关节炎诊断标准
采用De Palma&Cotler诊断分型标准[12]，Ⅰ级：出血或暂时性滑膜炎；Ⅱ级：持续性滑膜炎；Ⅲ级：慢性关节炎；Ⅳ级：关节错位或成角畸形。
5、纳入标准
按诊断标准确诊的血友病关节炎、血友病并发血肿；无现症出血指征；生命体征平稳；不同时应用凝血因子制剂；膏药可直接贴敷并作用于病变所在部位皮肤(局部无溃疡及损伤)。
6、排除标准
可排除血管性血友病(vWD)、其它凝血因子缺乏症、结核性及化脓性关节炎、维生素K缺乏症等。
7、关节炎疗效判断标准
目前国内外缺乏统一标准，暂按病变关节肿胀(关节周径cm)、疼痛(口述5分法)、压痛(口述5分法)及关节活动范围(半圆仪测量度数)四个指标，进行治疗前后对比。完全缓解(CR)：4项指标均恢复正常；无效(NR)： 4项指标无改变；部分缓解(PR)：4项指标均明显改善，介于CR各NR之间。
8、血肿疗效判断标准
目前，国内外缺乏统一标准，暂按血肿体积(尺度法、B超/MRI扫描法，cm×cm×cm)、疼痛(口述5分法)、压痛(口述5分法)三项指标，进行治疗前后对比，按CR、PR、NR三级判断疗效。
9、毒副作用和不良反应
由于抗炎消肿止痛膏为外用药膏，申请人按照本领域公知的外用药皮肤实验进行了皮肤刺激实验、急性毒性实验、小鼠迟发性超敏反应实验、皮肤过敏反应实验[22]外，还在临床实验中对纳入试验的血友病关节炎和血肿患者，在治疗前、后检查血常规、尿常规、血糖、肝肾功电解质、ECG、询问、观察毒副作用和不良反应，经73例血友病关节炎和血肿患者的治疗，除2例(2.73％)出现皮肤过敏外，其它化验检测均正常。证明了抗炎消肿止痛膏对人体没有毒副作用和不良反应。
10、统计学分析
以SPSS 18.0统计软件，进行统计学分析，组间分析采用配对t检验、 X2及秩和检验。
11、结果
申请人采用抗炎消肿止痛膏治疗血友病关节炎56个关节，治疗效果见表1，总有效率92.86％。
治疗血友病血肿17例，治疗效果见表2，总有效率94.12％。
表1：抗炎消肿止痛膏治疗血友病关节炎效果
Figure GDA0002857522870000101
表2：抗炎消肿止痛膏治疗血友病血肿效果
Figure GDA0002857522870000102
Figure GDA0002857522870000111
12、讨论
出血后血肿和关节病变(＞80％)是血友病最常见，影响生活质量、致残的两大并发症。现代医学采用凝血因子替代治疗，只有止血作用，对两大并发症缺乏有效治疗意义，需要进一步探讨新疗法。探讨新疗法的关键，首先是要研究两种并发症发生的病因、病机和病理，明确病变的性质，依据理论探讨新疗法。
通过1289例血友病关节病变5项研究表明：关节腔穿刺94.03％无出血，关节滑膜活检病理报告6例均为色素沉着性绒毛结节性滑膜炎，补体C3测定96.52％增高，C反应蛋白75.38％阳性，关节腔灌注免疫抑制剂试验治疗有效率100％，结合关节病变发作时，临床表现为关节皮肤微红、皮温测定微高、肿胀、疼痛、压痛阳性、功能障碍，说明关节病变病因、病理、病机和性质为“免疫介导性关节炎”。血友病出血后血肿形成时，表现为局部皮肤瘀血、肿胀、疼痛、压痛、包裹、黏连、骨膜反应等炎症反应症状和体征，说明血肿的形成与免疫介导性炎症有关。近年来报告认为血友病关节炎和出血后血肿的形成机理，与血友病自发或外伤后关节、肌肉、软组织、脏器出血，红细胞破坏后释放铁离子和含铁血黄素刺激滑膜细胞及周围组织有关[13]，亦与大量炎性细胞浸润，释放大量炎性因子[14]，以及关节炎形成的信号通路有关[15-21]。以上说明免疫介导性炎症为血友病关节炎和血肿形成的病因、病理和病机，因此治疗原则应以抑制免疫、抗炎消肿、止痛祛瘀为主，药用免疫抑制剂。中医学依据血友病关节炎及血肿的证候为肿胀、疼痛、功能障碍，皮肤瘀斑、血肿，但无明显发热和红肿，认为与风寒湿瘀血有关，治则：祛风除湿、通痹镇痛、化瘀消肿。方选：抗炎消肿止痛膏。
从2016年起，申请人采用抗炎消肿止痛膏治疗血友病关节炎56例关节，治疗前、后对比，关节肿胀、疼痛、压痛及活动度均有显著改善，P＜0.01，有效率92.86％。治疗血友病血肿17例，治疗前、后对比，血肿大小、疼痛、压痛均有显著改善，P＜0.01，有效率94.12％，说明抗炎消肿止痛膏治疗血友病关节炎和血肿具有良好效果。除2例用药后局部皮肤有过敏性丘疹、瘙痒外，未见其它毒副作用。抗炎消肿止痛膏疗效良好的原因，与研究组通过大量实验，阐明血友病关节炎和血肿形成的病因、病理和病机，与免疫介导性炎症有关。也与研究组遵循中医学“辨证审因、方证相应”、“理、法、方、药”法则有关。
总之，在阐明血友病关节炎及血肿形成与免疫介导性炎症有关的基础上，采用抗炎消肿止痛膏治疗血友病关节炎56例关节，血肿17例，有效率依次为92.86％、94.12％。治疗前、后对比，血肿大小、关节肿胀、疼痛、压痛及活动度，均有显著改变，P＜0.01。具有高效、安全、经济、简便等优点，对血友病预防残疾，提高生活质量有重要理论价值和临床应用价值。
通过上述实验研究，证明血友病关节病变性质为免疫介导性关节炎，为治疗提供了理论论据。
(1)病变关节腔穿刺：1289例关节，94.03％(1212例关节)无出血， 5.97％(77例关节)有出血，说明出血不是血友病致残的原因。
(2)滑膜活检病理报告6例，均为色素沉着性绒毛结节性滑膜炎，证明血友病关节病变为免疫介导性关节炎。
(3)补体C3测定230例，增高者96.52％(222例)，正常者3.48％(8 例)，支持免疫介导性炎症。
(4)C反应蛋白(CRP)测定601例，阳性75.37％(453例)，阴性24.63％ (148例)，支持免疫介导性炎症。
(5)临床对照试验：试验组613例关节，病变关节腔注射免疫抑制剂 (曲氨奈德和甲氨喋呤)6次，完全缓解(CR)72.43％，1年后随访：持续缓解率(CCR)88.42％；对照组(凝血因子治疗组)676例关节，CR 6.66％， 1年后随访，持续缓解率(CCR)14.94％，复发率85.60％，P＜0.001，说明血友病关节病变为免疫介导性关节炎。
2、病因学治疗(免疫抑制疗法)是保证疗效的关键
方中羌活、独活、为君药，通过免疫抑制作用，发挥了抗炎清热、止痛消肿效果。延胡索、大黄、硫酸镁、蒲黄为臣药，助君清热消炎、止痛消肿、止血化瘀。冬青油、樟脑、冰片、蜂蜜为佐药，助君臣之力。符合辨证(免疫介导性炎症)审因(免疫介导)、方(免疫抑制膏)证(炎症)相应法则，因此疗效良好。
3、采用药物渗透(氮
Figure GDA0002857522870000131
酮)技术，提高疗效。
4、采用保湿(丙二醇)、增黏(蜂蜜)、增稠(聚乙二醇)技术、保证了膏药的成形效果。
5、采用除水(药粉烘干、蜂蜜除水)、杀菌(羌活、独活、大黄)技术，保证了膏药的安全性。
二、本发明与现有技术相比带来的创新在于：
1、现有技术缺点
(1)现代医学采用凝血因子替代疗法治疗血友病关节炎和血肿，从理论上分析：凝血因子只有止血作用，缺乏抗炎和促进血肿吸收作用。从临床效果分析，远期疗效不佳，血友病关节炎致残率80％以上。人工关节置换术和血囊肿切除术，费用高昂。
(2)中药膏药：现有膏药多以皮肤发热(北京同仁堂关节舒贴)、或重度活血、破血药为主，易诱发出血，均不宜于血友病关节炎和血肿。二者优缺点对比见表3。
2、本发明(抗炎消肿止痛膏)优点
(1)首先通过5项实验研究，明确了血友病关节病变性质为免疫介导性关节炎，因而采用具有免疫抑制药物羌活、独活、大黄，因此疗效高(表3 )。
(2)符合简便廉医疗原则，减轻患者及国家医疗负担。
(3)大量节约血源，有利战备。
表3：现有技术与本发明技术优缺点对比
Figure GDA0002857522870000141
3、发明效果
(1)防治残疾，提高血友病患者的生活质量
目前现代医学采用FⅧ/FⅨ替代疗法已应用了半个多世纪，但血友病致残率仍高达80％以上。其原因：因为血友病关节病变和血肿的形成，与免疫介导性炎症有关，而凝血因子只有止血作用，没有免疫抑制抗炎作用，当然对血友病免疫介导性关节炎和血肿疗效差。现代医学的另一个办法是手术人工关节置换和血肿切除。人工关节置换不适应于20岁以下儿童，而且每10年左右需更换1次人工关节，一般患者无法承受如此高昂的费用(15～20万元/次)。血友病的血肿，常属多发性，手术切除后易复发。总之，目前现代医学缺乏有效方法。中医学的膏剂多属辛辣刺激品(北京同仁堂关节舒贴主药为辣椒素)或活血、破血之类，均不适用于血友病关节和血肿。因此，研制出一种简便、经济、高效、具有免疫抗炎抑制、消肿镇痛作用，适应于血友病免疫介导性关节炎和血肿的膏药，能够防治血友病残疾，提高生活质量的新药。
(2)减轻患者和国家医疗负担
目前国内外多以凝血因子制剂防治出血和血友病关节炎。以60KG体重中度出血，每次发作，按提高FⅧ/FⅨ活性30％计算：60KG×30％＝1800IU (9瓶)/天×2天＝3600IU(18瓶)。18瓶×400元＝7200元，即就是每次发病均需7200元，终生反复发作，对患者和国家都是一种沉重的经济负担。但膏药制剂就非常经济、简便。
(3)节约血源，有利战备
我国约有8～10万血友病患者，每年需要大量血液用于生产人凝血因子。膏药制剂药源广，简便，对节约血源和战备将有重要意义。

Claims (1)

1.一种用于治疗血友病关节炎及血肿的抗炎消肿止痛膏，其特征在于，制得的该抗炎消肿止痛膏以1000贴计，由以下原料制成：羌活：1000g，独活：1000g，延胡索：1000g，大黄：1000g，蒲黄：1000g，硫酸镁：1000g，水杨酸甲酯：180g，樟脑：180g，冰片：180g，丙二醇：6.0g，聚乙二醇：6.0g，纯蜂蜜：3000g，水溶性氮
Figure FDA0002584802670000011
酮：90g；
按下列步骤制备得到：
1)将配方中的羌活、独活、延胡索、大黄、蒲黄、硫酸镁混合，粉碎，过120目筛，得到细粉；
2)将配方中的水杨酸甲酯加入至细粉中混合均匀，樟脑和冰片用浓度为75％的医用酒精溶解后加入至细粉中混合均匀；
将配方中的丙二醇和聚乙二醇混合后加热，拌入细粉中，混合均匀；
3)将步骤2)得到的物料在40℃条件下烘干24h；
4)将配方中的纯蜂蜜炼蜜30分钟，加入至烘干后的物料中，搅拌、混合均匀，待药膏温度小于40℃时，加入水溶性氮
Figure FDA0002584802670000012
酮，得到制备1000贴的药膏量；
5)通过制片、制形、装贴膜，制成规格为12cm×9cm的用于治疗血友病关节炎及血肿的抗炎消肿止痛膏1000贴。
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CN109908324A (zh) * 2019-05-07 2019-06-21 山西荟缘清农业科技有限公司 一种促进伤口快速愈合的芦荟修复凝胶
CN113456578A (zh) * 2021-07-09 2021-10-01 河南华药药业有限公司 热灸膏及其制备方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1181269A (zh) * 1997-12-01 1998-05-13 董锡山 一种消炎止痛膏药及其制备方法
CN1330385C (zh) * 2005-04-20 2007-08-08 刘坚 一种石膏绷带浸泡液及其制作方法、用途
CN101979081A (zh) * 2010-10-20 2011-02-23 孙士光 一种治疗关节炎和骨质增生的膏药
CN102048840A (zh) * 2011-01-10 2011-05-11 钟声远 一种中药组合物—肿痛外擦酊及其制备方法
CN103271894B (zh) * 2013-06-09 2014-12-17 湖北金鹰生物科技有限公司 一种行气活血消肿散结远红外磁疗贴
CN103989763B (zh) * 2014-04-01 2015-10-28 陕西医大血友病研究院 一种用于治疗血友病关节病变的复方关节炎胶囊及其制备方法
CN105560422A (zh) * 2014-10-10 2016-05-11 刘海燕 一种祛风湿止痛外敷膏及其制备方法
CN105412455A (zh) * 2015-11-30 2016-03-23 梁苡玮 消肿止痛的外用药

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