CN107427605A - 神经帽及其制备 - Google Patents

Abstract

本发明涉及用于覆盖神经残端的神经帽，其包括具有封闭端和开口端的管状体，并且基本上由可生物降解的聚合物材料组成，用于预防或治疗由神经瘤引起的症状。聚合物材料优选包括由DL‑丙交酯与ε‑己内酯共聚而获得的聚(DL‑丙交酯‑共‑ε‑己内酯)共聚物，其中所述共聚物的丙交酯含量为51mol％‑75mol％。

Description

神经帽及其制备

本发明涉及神经帽治疗和/或预防由神经瘤引起的症状的领域。特别地，本发明涉及用于覆盖神经残端处的神经瘤的神经帽。

神经瘤是神经组织的不期望的生长，并且通常在神经手术或切断身体部位后发生。神经瘤通常在神经损伤的情况下发展。例如，当神经从损伤中恢复时，神经瘤可以在损伤部位形成，即在神经的近端和远端之间形成。其他情况，例如肢体或身体的其他部位的切断可能导致末端神经瘤(end neuroma)。在这种情况下，部分神经被切断，产生了残端神经，神经纤维的无组织的球状或结节状团可以从残端神经生长。

在具体情况下，神经瘤是症状性神经瘤，其通常导致中度至重度的疼痛和/或(极端)不适，例如患者的瘙痒。这可能导致患者不能正常活动(例如睡眠或工作)。因此，症状性神经瘤可以对患者的生活具有很大的影响，因此期望治疗和/或预防由神经瘤引起的症状。

为了减少或预防由末端神经瘤引起的症状，已知有大量的方法。这些方法可以粗略地分为两类：缩短或隔离神经残端。缩短神经残端的缺点是神经瘤可能会在新产生的神经横断面上复发。神经残端可以可选地被生物材料或合成材料隔离或覆盖，以防止神经瘤的发展，从而治疗或预防伴发症状。Galeano等人在Microsurgery(2009)29,568-572页中描述了通过静脉帽覆盖神经残端以防止神经瘤形成。骨骼或肌肉中的神经残端的隔离也是有时应用的方法。在隔离或覆盖神经残端的方法中，如果任何(症状性的)神经瘤在治疗之前已经生长，则通常首先去除这种神经瘤，然后覆盖或隔离神经残端。

例如Swanson等人在Journal of Hand Surgery(1977),70-78页中描述了合成的帽，例如硅酮帽。

US-A-2014/0094932还描述了覆盖残端神经的帽。提及了可以使用天然和合成的生物材料，例如高密度聚乙烯、聚乙二醇氢、纯化蛋白质和脱细胞组织构造。

生物材料的缺点在于它的性质可能不能进行充分自定义(customizable)，所述性质如柔性、吸收性、降解速率等。例如，静脉的性质是恒定的，并且几乎不能改变。合成材料可以具有期望的可自定义性，但是已知的用于帽的材料不具有期望的性质。特别是这些合成材料不是可生物降解的，使得需要手术去除或者使得它们留在患者的身体中。这使神经不期望地暴露于再次受到损伤的风险。或者，如果帽留在患者体内，则进一步不适的风险和并发症如感染或免疫应答增加。

Yan等人在PLOS ONE 9(2014),e93973-e93973页中描述了通过用帽封盖神经残端来预防神经瘤形成，其中所述帽的形状是具有两个开口端的管。具有两个开口端的缺点是当神经穿过开口端时，神经可以通过管并从神经瘤处生长。为了防止这种情况，外科医生可以通过缝合来封闭末端，否则末端会保持开放。然而，除了这种方法不能实行的事实之外，还存在开口端不完全封闭并且神经仍然可以通过管生长的巨大风险。

在Taneerananon等人，European Journal of Plastic Surgery 2013(36),657-660页中描述的方法中也发现了类似的缺点。在文中，Taneerananon等人描述了由可生物降解材料(聚DL-丙交酯-ε-己内酯)制备的神经导管的包封创伤性神经瘤的用途。显示出这种治疗有效地用于在受损神经的近端和远端之间形成的神经瘤。然而，由于神经导管具有两个开口端，因此它不太适于通过封盖神经残端来预防和/或治疗由症状性神经瘤引起的疼痛和其他症状。

因此期望具有用于覆盖神经残端的神经帽，该神经帽解决上述缺点中的至少一种缺点，并且为例如可自定义的(即合成的)、可生物降解的且在一端是封闭的。

本发明人已发现用于覆盖神经残端的神经帽，其包括具有封闭端和开口端的管状体并且基本上由可生物降解的聚合物材料组成。神经帽基本上由可生物降解的聚合物材料组成意指神经帽由至少90％、优选至少95％、最优选至少99％的可生物降解的聚合物材料组成。发现在WO 03/066705(其整体并入本文)中描述的聚合物材料特别适于本发明。

因此，在本发明的优选实施方案中，可生物降解的聚合物材料包括由DL-丙交酯与ε-己内酯共聚而获得的聚(DL-丙交酯-共-ε-己内酯)共聚物，该共聚物的丙交酯含量为51mol％-75mol％，优选为55mol％-70mol％，最优选为62mol％-69mol％。

本发明的材料显示出优异的机械性质，包括应力-应变行为、模量以及拉伸强度，并且显示出优异的溶胀行为。此外，本发明的材料是完全无定形的。这些性质使得本发明的材料非常适于用作神经帽，其中柔性和机械强度均是重要的特性。

丙交酯(两个乳酸分子的环状酯)作为两个乳酸单元存在于共聚物中。

本发明的材料在植入后将柔性与机械强度结合直至数周或数月。例如，柔性是操作与成形的重要先决条件，然而从保护的角度来看，机械强度很重要。例如，支架应当提供足够的机械支撑以允许组织再生和成熟。

根据本发明，在共聚物中的丙交酯含量至少为51mol％。虽然丙交酯含量低于51％的共聚物具有高柔性，但是这些材料具有的模量和玻璃化转变温度(Tg)太低而不能给予由这些材料组成的装置足够的机械强度。此外，这些材料的溶胀程度对于神经封盖而言太高。

丙交酯含量高于75％的共聚物在预期的医学应用中通常表现出不足的柔性。特别地，由丙交酯含量高于75％的共聚物组成的神经帽由于硬度太高，而不容易用8-0、9-0或10-0针与神经残端进行缝合。

因此，本发明的共聚物的丙交酯含量为51mol％至75mol％，优选55mol％-70mol％并且最优选62mol％-69mol％。例如，65:35(85/15L/D)丙交酯-ε-己内酯的神经帽比用相同的单体、但是以50:50单体比例制备的神经帽具有更好的机械性质(模量和拉伸强度)(例如初始拉伸强度为40-50MPa对比于2.5MPa)。

发现已知的共聚物(具有低丙交酯含量)具有相对低的玻璃化转变温度(-12℃对比于本发明的聚合物的14℃)。这种低玻璃化转变温度影响机械性质(较容易压缩)和溶胀性质。此外，如随后将示出的，聚合条件影响聚合物性质。

在覆盖神经残端期间，具有指明的优选丙交酯含量的神经帽将保持较好的机械性质。这些神经帽的溶胀程度可以非常低，这防止了压迫神经残端的风险。此外，对于与周围组织的相互作用以及周围组织的响应而言，这些聚合物的柔性是有利的。

本发明的共聚物的机械性质和降解行为，特别是溶胀，还可以通过选择共聚物中丙交酯的L-对映体与D-对映体的比例(L/D比例)进行调整。具有优异的机械性质(特别是溶胀行为)的优选共聚物是丙交酯L/D比例(mol/mol)为65/35至95/5、优选70/30至90/10、最优选约85/15的共聚物。这些优选的共聚物的溶胀行为使得它们特别适于用作神经帽。L/D比例大于95/5的共聚物可以引起结晶材料的形成。

相反，可以使用具有在上述优选的范围内的丙交酯的D-对映体与L-对映体的丙交酯比例(D/L比例)的共聚物，它们具有相似的优势。然而，出于实用性原因，由于L-对映体较便宜，因此优选制备具有指明的L/D比例而不是D/L比例的聚合物。

本发明的可生物降解的聚合物材料可以通过常规共聚反应(如也在WO 03/066705中所例示)进行制备。合成条件之一是共聚温度。发现在110℃下制备的共聚物显示出相比具有相似的组成并在120℃下制备的共聚物稍好的初始机械性质。

低于110℃的聚合温度将导致较低的转化率和相当长的聚合时间以获得高转化率。此外，单体的均匀混合在较低的温度下更困难(丙交酯在约125℃下熔化)。

虽然高转化率通常将产生较高纯度的共聚物，但是还可以通过用有机溶剂萃取未反应的单体而容易地获得所需的纯度。

制备的共聚物的组成可以使用共聚物的氘代氯仿溶液于300MHz下的1H-NMR进行测定。应注意，由于不完全的转化，用于合成共聚物的丙交酯和ε-己内酯单体的相对起始量可能与实际并入共聚物中的量显著不同。本发明的共聚物中单体的实际量(例如表示为聚合物中的丙交酯含量，而不是起始材料的相对量)通常可以在共聚物的氘代氯仿溶液中在300MHz下通过1H-NMR进行评估。

特性粘度可以用作反映分子量的参数，下文将更详细地说明。

共聚反应的优选的温度范围是100℃-130℃，更优选110℃-120℃。较高的聚合温度通常导致较高的转化率，但是导致较低的分子量和共聚物中较短的单体序列。

共聚物中的单体分布可以对其性质具有很大影响。由于丙交酯和ε-己内酯具有不同的反应性，因此共聚物将具有或多或少嵌段的结构。由一种类型的单体组成的共聚物单元的长度(平均序列长度，L_丙交酯和L_己内酯)由聚合条件和单体组成决定：较高的聚合温度、较长的聚合时间和较高催化剂浓度导致较小的平均序列长度(更多的酯交换发生)。聚合物的两种单体中的较大含量的单体将导致该单体的较大的平均序列长度。

此外，丙交酯的L/D比例影响平均序列长度，因此影响其他的聚合物性质(参见表2中所示出的结果)。

当在相同的聚合条件下制备时，L/D比例远离1(例如L/D＝85/15)的共聚物中的平均丙交酯序列长度通常高于L/D比例等于或接近于1(例如L/D＝50/50)的相似共聚物。由于L-丙交酯和D-丙交酯的反应性相同，因此平均序列长度必须通过酯交换速率决定，在相同的条件下，L/D＝85/15的共聚物的酯交换速率低于L/D＝50/50的共聚物的酯交换速率。

合适的聚合时间通过其他聚合条件共同决定，特别是通过聚合温度和所用催化剂的量。通常，聚合时间为3-40天，优选为5-13天。此外，较长的聚合时间通常导致较高的转化率，但是导致较低的分子量和聚合物中较小的单体序列。在催化剂浓度为M/I＝9000-12000的情况下，优选的聚合时间和温度在130℃下最小的3天至在100℃下最大的40天之间改变。在较低的催化剂浓度下，在相同温度下的聚合时间必须更长。

如前所述，作为实例，65:35(85/15L/D)丙交酯-ε-己内酯的神经帽具有比50:50单体比例的神经帽更好的机械性质。可生物降解的聚合物的组成和共聚物的制备方法均决定神经帽的机械性质：低丙交酯含量(50％)和在130℃下22天的非常长的聚合时间将导致单体的完全酯交换，产生较小的平均单体序列长度。在理想的任意50:50共聚物中，平均丙交酯序列长度和平均己内酯序列长度(L_丙交酯和L_己内酯)分别是4和2(H.R.Kricheldorf和I.Kreiser,J.Macromol.Sci.Chem.,A24(11),1345,(1987))。现有技术的共聚物中单体分布是完全随机的。因此，与具有较大丙交酯含量(因此具有较长的平均丙交酯序列长度)的共聚物相比，小的平均丙交酯序列长度将导致50:50共聚物具有较差的机械性质(例如模量、拉伸强度或韧性)。

最终，在延长的聚合时间和/或高的聚合温度之后，在所有情况(所有L/D比例)下单体分布将是完全随机的。然而，在具有相似的平均丙交酯序列长度的两种共聚物中，L/D比例远离1(例如85/15)的共聚物显示出比L/D比例等于1的共聚物更好的机械性质。这证明不仅平均单体序列长度的大小决定机械性质，丙交酯序列的L-丙交酯含量也决定机械性质。表2中所示的数据证实这些结果。

本发明的共聚物的另一重要性质是分子量，特别是分子量分布。分子量(分布)可以例如使用凝胶渗透色谱法(GPC)来确定。然而，更方便地，使用标准特性粘度分析法(ISO1628-1)来估算分子量。可以通过使用公知的Mark-Houwink表达式：[η]＝KMω ^a(其中K和a是聚合物和溶剂特定参数)，将由此获得的特性粘度的值([η])(以dL/g表示)转化成平均分子量(Mw)。对于丙交酯含量为45-55％的丙交酯-ε-己内酯共聚物，使用GPC实验确定Mark-Houwink常数：K＝3.303 10-3并且a＝0.548。相似地，数均分子量(Mn)可以与特性粘度有关：[η]＝1.019 10-3·Mn0.659，其中也使用GPC确定该参数。还可以将这些值应用于具有较高丙交酯含量的本发明的共聚物。

优选的本发明的聚合物材料是这样的聚合物材料：具有对应于如以上所述评估的大于4dL/g、优选大于5dL/g、更优选大于5.5dL/g的特性粘度的分子量。使用GPC测定的分子量分布或多分散度(Mw/Mn)优选小于1.8，更优选小于1.5。

聚合物材料的性质，特别是分子量(分布)，可以通过改变聚合反应中所用催化剂的量来进行控制。通过使用使得丙交酯和ε-己内酯单体与催化剂的摩尔比(M/I)为1000-100000、优选为9000-12000的量的催化剂，获得了特别好的结果。较低的M/I比例(对应于高的催化剂浓度)通常导致较快的聚合和较高的转化率，从而导致较低的分子量和聚合物中较短的单体序列。较高的M/I比例通常产生较高的分子量和聚合物中较长的单体序列。用于该目的的合适的催化剂对于技术人员来说是已知的。特别合适的是Sn(oct)₂催化剂。

当然，由于上述参数(包括聚合时间、聚合温度、初始单体比例和催化剂浓度)是相关的，因此这些参数中的每一个的最优值在每种情况中将不同。然而，在实施本发明时，任选地通过进行一些常规实验，可以很容易地得出这些最优值。

本发明的共聚物可以在多种应用中使用，特别是提供上述的用于医学目的的可降解装置，具体是提供神经帽。可以将本发明的聚合物例如加工成膜、片、管、棒、栓塞、微球或网状物，其为实心的或者有孔的。孔洞可以在小且非互通的至大且互通的之间改变。微孔膜(薄膜)也可以由该材料(例如具有小至5μm的孔径)来制备。

本发明的可生物降解材料具有优异的性质，包括机械强度(拉伸强度、模量、断裂应变、缝合强度)、热性质(玻璃化转变温度、结晶)和溶胀(吸水性、体积增加)。对于作为神经帽的应用，重要的是其机械强度和可压缩性的保留。

本发明的另一方面涉及获得所述神经帽的方法。该方法包括：提供基本上由可生物降解的聚合物材料组成的管状体(本文中也称作管)，以及通过在所述管的两个表面之间进行按压来封闭所述管，从而获得在径向上封闭的管。

管基本上由可生物降解的聚合物材料组成意指管由至少90％、优选至少95％、最优选至少99％的可生物降解的聚合物材料组成。

管可以通过例如在WO 03/066705中公开的浸涂方法提供。为此，可生物降解的聚合物材料可以溶解于合适的溶剂(例如氯仿)并浸涂在具有各种尺寸(长度和直径)的心轴上。

在本发明的具体实施方式中，首先可以将管切割成合适长度的较小的管，之后可以通过按压在两个表面之间的一个开口端，从而封闭该开口端。或者，可以沿着管的纵向方向在不同位置按压管，由此在这些不同位置封闭该管。这个步骤之后在这些封闭位置附近切割封闭的管，由此获得多个的具有一个开口端和一个封闭端的管状体。

表面的形状应当匹配，也就是，当将表面放置在彼此的顶部时，在表面之间不应留有显著的空隙，使得开口端不会闭合。两个表面可以例如是平坦的或者是具有相同曲率的弯曲。

在可选的实施方案中，所提供的管可以被切割成具有两个开口端、长度为所述神经帽的约两倍的期望长度的较小的管。随后，通过在两个表面之间进行按压，本具体实施方案的所得的较小的管可以在该较小的管的纵向方向的中心处封闭。随后将封闭的管切割成两个管状体，各自具有开口端和封闭端。

在本发明的其他的实施方案中，所提供的管可以以单一步骤进行切割和封闭。这可以通过选择合适的用于切割和封闭的装置来实现。

通过所述按压，可生物降解的聚合物材料软化并熔融在一起，并经冷却，可生物降解的聚合物材料在分子水平上结合，并且管状端是不可逆封闭的。任选地，一些加热可以与按压一起应用，使得聚合物材料充分熔化。

优选地，在按压步骤中应用的压力为1bar至25bar，更优选为1bar至10bar。当应用加热时，这可以通过加热所述平面中的一个或两个来完成。通常，平面的合适的温度取决于可生物降解的聚合物材料的Tg。优选的温度为Tg至180℃，通常为-12℃直至180℃。

可以影响按压步骤的第三参数是按压时间。温度越接近于可生物降解的聚合物材料的Tg，压力越高和/或按压时间越长。典型的压力时间为1秒至4分钟，优选1秒至120秒。

在本发明的另一方面，具有钝的远端的心轴的该远端可以用于获得具有封闭端的管状体。由于可生物降解的聚合物材料在浸涂过程中也沉积在所述钝的远端上，因此获得具有一个封闭端和一个开口端的管。可以以合适的长度切割这种管，以获得所述神经帽的管状体。因此，在这个具体实施方案中，不需要如上文描述的开口端的封闭。

在本发明的优选实施方案中，所述神经帽具有至少一个突出部(tab)，优选位于帽的管状体的封闭端。该突出部可以通过缝合帮助神经帽在组织中的固定。优选地，当通过在两个所述表面之间按压管而获得封闭端时，同时获得所述突出部。

图3是优选实施方案的例示，其中提供管(1)，接着通过在两个表面(5)之间按压管而同时获得封闭端和突出部(4)。

意外地发现，当神经帽包含本发明的聚(DL-丙交酯-共-ε-己内酯)共聚物时，这极大地有助于可获得管的封闭端和所述突出部的方式。发现从开口的管获得封闭端和突出部不需要粘合剂，但是这可以通过在适度高的温度和压力下将该管在两个表面之间按压来获得。

例如，通过在2bar至15bar、优选3bar至10bar、更优选6bar至7bar和/或在50℃至200℃、优选70℃至150℃的温度下，将管在两个表面之间按压来获得良好的结果。优选在这些压力和/或温度下，将管在两个表面之间按压2秒至30秒，优选5秒至20秒，更优选7秒至15秒，最优选约10秒。对于这些条件，可以例如使用商购于Audion Elektro B.V.(Weeps，荷兰)的静态密封条。

通过在两个表面之间按压而得到的管的封闭(密封)的质量可以通过视觉和分析来确定。目视检查可以例如揭示封闭端的剥离、断裂或其他不一致。优选地，在目视检查时封闭端显示出均匀闭合。

分析方法包括拉伸试验，其可以例如使用Instron^TM拉伸试验机进行。可以测定的封闭端和突出部的拉伸特性是模量(MPa)和韧性(J)以及当前点的应力(拉伸应变0.1mm/mm)(MPa)。封闭端和突出部的模量通常为5MPa至50MPa，优选10MPa至30MPa，韧性通常为0.5J至2J，和/或当前点的应力通常为0.5MPa至2MPa。

本发明的装置就其拉伸强度而言，一个重要方面是可以将这些装置制备成，使得在块体材料(bulk material)中它们破裂、撕裂和/或断裂，然而优选地，封盖的密封保持完整，或基本完整。如果密封开始剥离，而块体材料的其余部分仍然完整，则神经封盖装置通常被认为不适合用作神经帽。

在进一步优选的实施方案中，突出部包括一个或多个孔，以帮助神经帽在组织中固定。在该具体实施方案中，突出部不需要被针刺穿，使得在固定时突出部的断裂风险降低。

图1是本发明的实施方案的三维示意图表示。示出了管状体(1)，其具有封闭端(2)和开口端(3)，以及具有孔(5)的突出部(4)。

图2是本发明的相同实施方案的具有不同角度(顶部和正面)的二维示意图表示。

神经帽的一些尺寸，例如神经帽的长度和内径(A2)，可以取决于待被神经帽封盖的神经残端的位置。例如，大腿中的神经通常比手臂中的神经更粗。优选地，管状体具有1.35mm至10.40mm的内径(A2)和10mm至40mm的长度(B3)。

一些尺寸，例如壁厚(A1)可以用于改变神经帽的机械性质和/或生物降解速率。管状体(1)的壁厚(A1)优选为0.2mm至1.5mm，更优选为0.4mm至0.75mm。

突出部的尺寸通常为3-14mm(B2)乘以3-5mm(B1)。突出部的厚度(C1)通常为管壁厚度(A1)的约1.8至2倍。

本发明的另一方面是通过用本发明的神经帽对神经残端封盖而治疗和/或预防由神经瘤引起的症状的方法。在某些实施方案中，特别是当治疗前神经瘤已经发展时，首先去除神经瘤，之后对神经残端封盖。

根据本发明的神经残端的封盖可以预防或治疗由神经瘤引起的症状。这意指神经瘤的生长可以受到阻碍或者由神经瘤引起的症状将受到限制。因此，也可以在(症状性)神经瘤发展之前，例如刚刚切断或切割神经之后，使用本发明的神经帽。

为了清楚和简要描述的目的，本文中将特征描述为相同或不同的实施方案的一部分，然而，应理解，本发明的范围可以包括具有所描述的全部或部分特征的组合的实施方案。

Claims (17)

1.用于覆盖神经残端的神经帽，其包括具有封闭端(2)和开口端(3)的管状体(1)并且基本上由可生物降解的聚合物材料组成。

2.如权利要求1所述的神经帽，其中所述聚合物材料包含通过DL-丙交酯与ε-己内酯的共聚而获得的聚(DL-丙交酯-共-ε-己内酯)共聚物，所述共聚物的丙交酯含量为51mol％至75mol％，优选为55mol％至70mol％，最优选为62mol％至69mol％。

3.如前述权利要求中任一项所述的神经帽，其中所述丙交酯的D-对映体或L-对映体的分数为65mol％至95mol％，优选为70mol％至90mol％，最优选为约85mol％。

4.如前述权利要求中任一项所述的神经帽，其中所述聚合物材料包含通过DL-丙交酯与ε-己内酯的共聚而获得的聚(DL-丙交酯-共-ε-己内酯)共聚物，其中所述共聚物的丙交酯含量为55mol％至70mol％。

5.如权利要求4所述的神经帽，其中在所述聚合物材料中所述丙交酯的D-对映体或L-对映体的分数为65mol％至95mol％，优选为70mol％至90mol％，更优选为约85mol％。

6.如前述权利要求中任一项所述的神经帽，其中所述聚合物材料的多分散度(Mw/Mn)小于1.8，优选小于1.5。

7.如前述权利要求中任一项所述的神经帽，其中所述聚合物材料的特性粘度大于4dL/g，优选大于5dL/g，最优选大于5.5dL/g。

8.如权利要求2至7中任一项所述的神经帽，其中通过在100℃至130℃、优选110℃至120℃的温度下进行所述共聚来获得所述聚合物材料。

9.如权利要求2至8中任一项所述的神经帽，其中通过在3至40天的时期进行所述共聚来获得所述聚合物材料，其中优选地根据所述聚合时间从130℃(3天)至100℃(40天)的区间中线性地选择所述温度。

10.如权利要求2至9中任一项所述的神经帽，其中通过使用催化剂进行所述聚合来获得所述聚合物材料，所述催化剂优选为Sn(oct)₂催化剂，所述催化剂的量使得丙交酯单体和ε-己内酯单体与所述催化剂的摩尔比(M/I)为1000至100000，优选为9000至12000。

11.如前述权利要求中任一项所述的神经帽，其具有至少一个突出部(4)，所述突出部(4)任选地包括一个或多个孔(5)，其中所述突出部优选地位于所述神经帽的所述管状体的所述封闭端(2)，使得所述神经帽可以通过缝合被固定在组织中。

12.用于获得前述权利要求中任一项所述的神经帽的方法，包括：提供基本上由可生物降解的聚合物材料组成的管，以及通过在两个表面之间按压所述管来封闭所述管，从而获得在径向上封闭的管。

13.如权利要求12所述的方法，其中在所述两个表面之间按压所述管时形成突出部。

14.如前述权利要求中任一项所述的神经帽，其用于预防和/或治疗由神经瘤引起的症状。

15.通过用权利要求1至11所述的神经帽封盖神经瘤来治疗和/或预防由所述神经瘤引起的症状的方法。

16.用于通过手术或疗法来治疗人体或动物体的方法以及在人体或动物体上实施的诊断方法的权利要求2至10中任一项所定义的聚合物材料。

17.如前述权利要求所述的聚合物材料，其中所述治疗方法包括治疗由神经瘤引起的症状。