CN107362052A - 一种敏感牙齿用牙本质小管封闭剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种敏感牙齿用牙本质小管封闭剂及其制备方法，属于牙齿保健技术领域。本发明制备的敏感牙齿用牙本质小管封闭剂涂布在牙齿表面后快速成膜，覆盖在开放的牙本质小管中，有较好亲水性的抗菌香草醛接枝壳聚糖能快速渗入并阻塞牙本质小管，从而阻断外部刺激。本发明利用抗菌香草醛接枝壳聚糖与纳米羟基磷灰石形成一种亲水性骨架型缓释系统，发挥定位缓释作用从而使药效延长，且有较好生物相容性，涂膜中的锶离子能持续而缓慢的释放，发挥多种药物成分的多重功效，促进牙本质的再矿化，并尽量延长药效时间，有效封闭牙本质小管的开口，涂布在牙面上，粘度较低，流动性好，且快速成膜，成膜均匀，从而达到提高抗敏感的远期疗效的目的。

Description

一种敏感牙齿用牙本质小管封闭剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种敏感牙齿用牙本质小管封闭剂及其制备方法，属于牙齿保健技术领域。

背景技术

牙本质过敏症是指牙齿受到生理范围内的刺激，包括机械、化学、温度、渗透压等时出现的短暂、尖锐的疼痛或不适的疾病。在成人中的发生率为4%～74%，在口腔门诊患者中占1/7～1/4。其症状特点是随着刺激的来临和离去而迅速出现和消失。关于牙本质敏感症的发病机制，迄今为止还处于学说状态，代表性的学说有3个，分别是神经终末传导学说、成牙本质细胞传导学说和流体动力学说，目前被学者广泛接受的是流体动力学说。该学说认为作用于牙本质表面的刺激会引起牙本质小管内的液体发生多向流动，这种流动传到牙髓，引起牙髓神经纤维的兴奋而引起痛觉。根据该学说理论，通过物理或化学方法封闭牙本质小管，减少甚至避免外界刺激导致牙本质内的液体流动是防治牙本质敏感的重要方法。

目前治疗牙本质过敏的方法有很多，如药物治疗(包括氟化物、生物活性玻璃、硅酸三钙等)、激光治疗或者两者的结合。这些治疗方式虽被证实能起到一定抗敏感的效果，但远期效果仍欠理想，故如何最大程度提高抗敏感的效果，并延长其有效时间一直是抗敏感药物的研究重心。

发明内容

本发明所要解决的技术问题：针对目前治疗牙本质过敏的方法能起到一定抗敏感的效果，但远期效果仍欠理想的问题，本发明提供了一种敏感牙齿用牙本质小管封闭剂及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

一种敏感牙齿用牙本质小管封闭剂，其特征在于，所述封闭剂由下述重量份原料制得：

0.5～1.0份甘油，2～4份香草醛接枝壳聚糖粉末，200～300份质量分数为1%醋酸溶液，1～2份复合天然羟基磷灰石粉末，0.5～0.8份碳酸氢钠，0.3～0.5份三水合磷酸氢二钾，0.1～0.2份氯化钙，0.8～1.2份氯化钠，0.12～0.15份三羟甲基氨基甲烷，1～2份薄荷香精。

所述复合天然羟基磷灰石粉末为200～300重量份牛骨煅烧产物，100～200重量份酪蛋白磷酸肽，10～20重量份碳酸锶球磨过筛制得。

所述香草醛接枝壳聚糖粉末为4～5重量份香草醛与3.0～3.0重量份壳聚糖在异丙醇乙醇溶液中，以300W微波加热反应12～15min后过滤洗涤干燥制得。

所述的一种敏感牙齿用牙本质小管封闭剂的制备方法，其特征在于，具体步骤为：

S1.取新鲜牛骨干燥粉碎后置于马弗炉中，在600～700℃下煅烧1～2h，冷却至室温后，得煅烧产物；

S2.取煅烧产物、酪蛋白磷酸肽、碳酸锶装入球磨机中球磨30～40min，过200目筛，得复合天然羟基磷灰石粉末；

S3.取异丙醇、乙醇、香草醛、壳聚糖混合均匀后，以300W微波加热反应12～15min，冷却至室温后过滤得滤饼，将滤饼洗涤干燥后，得香草醛接枝壳聚糖粉末；

S4.取甘油、香草醛接枝壳聚糖粉末加入质量分数为1%醋酸溶液中，搅拌至香草醛接枝壳聚糖粉末完全溶解，再加入复合天然羟基磷灰石粉末、碳酸氢钠、三水合磷酸氢二钾、氯化钙、氯化钠，在30～40℃恒温水浴下，以200～300r/min搅拌混合均匀后加入三羟甲基氨基甲烷、薄荷香精，继续搅拌5～10min，得敏感牙齿用牙本质小管封闭剂。

本发明的有益技术效果是：

（1）本发明制备的敏感牙齿用牙本质小管封闭剂涂布在牙齿表面后快速成膜，覆盖在开放的牙本质小管中，有较好亲水性的抗菌香草醛接枝壳聚糖能快速渗入并阻塞牙本质小管，从而阻断外部刺激；

（2）本发明利用抗菌香草醛接枝壳聚糖与纳米羟基磷灰石形成一种亲水性骨架型缓释系统，发挥定位缓释作用从而使药效延长，且有较好生物相容性，涂膜中的锶离子能持续而缓慢的释放，发挥多种药物成分的多重功效，促进牙本质的再矿化，并尽量延长药效时间，有效封闭牙本质小管的开口，涂布在牙面上，粘度较低，流动性好，且快速成膜，成膜均匀，从而达到提高抗敏感的远期疗效的目的。

具体实施方式

取1～2kg新鲜牛骨，置于干燥箱中，在105～110℃下干燥至恒重，再将干燥后的牛骨装入粉碎机中粉碎，过60目筛，将过筛后的牛骨颗粒置于马弗炉中，在600～700℃下煅烧1～2h，冷却至室温后，得煅烧产物，取200～300g煅烧产物，100～200g酪蛋白磷酸肽，10～20g碳酸锶，转入球磨机中，以300～400r/min球磨30～40min，过200目筛，得复合天然羟基磷灰石粉末，取100～120mL异丙醇，50～60mL乙醇，4～5g香草醛，3.0～3.2g壳聚糖，以300～500r/min搅拌15～20min，再以300W微波加热反应12～15min，冷却至室温后过滤得滤饼，将滤饼浸泡在80～100mL质量分数为5%氢氧化钠溶液中5～6h后过滤得滤渣，依次用丙酮和去离子水洗涤滤渣3～5次后，转入干燥箱中，在70～80℃下干燥至恒重，得香草醛接枝壳聚糖粉末，取0.5～1.0g甘油，2～4g香草醛接枝壳聚糖粉末加入200～300mL质量分数为1%醋酸溶液中，以300～500r/min搅拌至香草醛接枝壳聚糖粉末完全溶解，再加入1～2g复合天然羟基磷灰石粉末，0.5～0.8g碳酸氢钠，0.3～0.5g三水合磷酸氢二钾，0.1～0.2g氯化钙，0.8～1.2g氯化钠，在30～40℃恒温水浴下，以200～300r/min搅拌混合均匀后加入0.12～0.15g三羟甲基氨基甲烷，1～2g薄荷香精，继续搅拌5～10min，得敏感牙齿用牙本质小管封闭剂。

实例1

取1kg新鲜牛骨，置于干燥箱中，在105℃下干燥至恒重，再将干燥后的牛骨装入粉碎机中粉碎，过60目筛，将过筛后的牛骨颗粒置于马弗炉中，在600℃下煅烧1h，冷却至室温后，得煅烧产物，取200g煅烧产物，100g酪蛋白磷酸肽，10g碳酸锶，转入球磨机中，以300r/min球磨30min，过200目筛，得复合天然羟基磷灰石粉末，取100mL异丙醇，50mL乙醇，4g香草醛，3.0g壳聚糖，以300r/min搅拌15min，再以300W微波加热反应12min，冷却至室温后过滤得滤饼，将滤饼浸泡在80mL质量分数为5%氢氧化钠溶液中5h后过滤得滤渣，依次用丙酮和去离子水洗涤滤渣3次后，转入干燥箱中，在70℃下干燥至恒重，得香草醛接枝壳聚糖粉末，取0.5g甘油，2g香草醛接枝壳聚糖粉末加入200mL质量分数为1%醋酸溶液中，以300r/min搅拌至香草醛接枝壳聚糖粉末完全溶解，再加入1g复合天然羟基磷灰石粉末，0.5g碳酸氢钠，0.3g三水合磷酸氢二钾，0.1g氯化钙，0.8g氯化钠，在30℃恒温水浴下，以200r/min搅拌混合均匀后加入0.12g三羟甲基氨基甲烷，1g薄荷香精，继续搅拌5min，得敏感牙齿用牙本质小管封闭剂。

实例2

取1.5kg新鲜牛骨，置于干燥箱中，在108℃下干燥至恒重，再将干燥后的牛骨装入粉碎机中粉碎，过60目筛，将过筛后的牛骨颗粒置于马弗炉中，在650℃下煅烧1h，冷却至室温后，得煅烧产物，取250g煅烧产物，150g酪蛋白磷酸肽，15g碳酸锶，转入球磨机中，以350r/min球磨35min，过200目筛，得复合天然羟基磷灰石粉末，取110mL异丙醇，55mL乙醇，5g香草醛，3.2g壳聚糖，以400r/min搅拌18min，再以300W微波加热反应13min，冷却至室温后过滤得滤饼，将滤饼浸泡在90mL质量分数为5%氢氧化钠溶液中6h后过滤得滤渣，依次用丙酮和去离子水洗涤滤渣4次后，转入干燥箱中，在75℃下干燥至恒重，得香草醛接枝壳聚糖粉末，取0.8g甘油，3g香草醛接枝壳聚糖粉末加入250mL质量分数为1%醋酸溶液中，以400r/min搅拌至香草醛接枝壳聚糖粉末完全溶解，再加入1g复合天然羟基磷灰石粉末，0.5g碳酸氢钠，0.4g三水合磷酸氢二钾，0.1g氯化钙，0.9g氯化钠，在35℃恒温水浴下，以240r/min搅拌混合均匀后加入0.13g三羟甲基氨基甲烷，1g薄荷香精，继续搅拌8min，得敏感牙齿用牙本质小管封闭剂。

实例3

取2kg新鲜牛骨，置于干燥箱中，在110℃下干燥至恒重，再将干燥后的牛骨装入粉碎机中粉碎，过60目筛，将过筛后的牛骨颗粒置于马弗炉中，在700℃下煅烧2h，冷却至室温后，得煅烧产物，取300g煅烧产物，200g酪蛋白磷酸肽，20g碳酸锶，转入球磨机中，以400r/min球磨40min，过200目筛，得复合天然羟基磷灰石粉末，取120mL异丙醇，60mL乙醇，5g香草醛，3.2g壳聚糖，以500r/min搅拌20min，再以300W微波加热反应15min，冷却至室温后过滤得滤饼，将滤饼浸泡在100mL质量分数为5%氢氧化钠溶液中6h后过滤得滤渣，依次用丙酮和去离子水洗涤滤渣5次后，转入干燥箱中，在80℃下干燥至恒重，得香草醛接枝壳聚糖粉末，取1.0g甘油，4g香草醛接枝壳聚糖粉末加入300mL质量分数为1%醋酸溶液中，以500r/min搅拌至香草醛接枝壳聚糖粉末完全溶解，再加入2g复合天然羟基磷灰石粉末，0.8g碳酸氢钠，0.5g三水合磷酸氢二钾，0.2g氯化钙，1.2g氯化钠，在40℃恒温水浴下，以300r/min搅拌混合均匀后加入0.15g三羟甲基氨基甲烷，2g薄荷香精，继续搅拌10min，得敏感牙齿用牙本质小管封闭剂。

对比例：含氟涂膜封闭剂。

将本发明封闭剂和含氟涂膜封闭剂用小毛刷均匀涂在各组牛牙本质标本的颊面，涂膜干燥后将每个样本的颊面朝下独立放在24孔板中，每孔加入2mL人工唾液，每天早晚8:00取出刷牙3min(要求各涂膜组使用同一电动牙刷，刷牙时涂抹表面摩擦剂，与牙本质面成45°，约200g力刷牙5min，频率设置为150r/min；空白组不做任何处理)，去离子水冲洗1min后放回24孔板中，用Parafilm封口膜密封，置于37℃恒温振荡器中保存，循环7d。

对本发明实例1~3制备的敏感牙齿用牙本质小管封闭剂处理的牛牙本质标本与含氟涂膜封闭剂处理的牛牙本质标本进行检测，检测结果如表1：

表1

检测项目	实例1	实例2	实例3	对比例
					封闭小管开口情况	大部分牙本质小管口封闭，较为密实，管周不清晰	大部分牙本质小管口封闭，较为密实，管周不清晰	大部分牙本质小管口封闭，较为密实，管周不清晰	牙本质小管口被颗粒物封闭，较为疏松，部分开放

由表1可知，本发明制备的敏感牙齿用牙本质小管封闭剂可有效封闭牙本质小管的开口，从而达到提高抗敏感的远期疗效的目的。

Claims (4)

1.一种敏感牙齿用牙本质小管封闭剂，其特征在于，所述封闭剂由下述重量份原料制得：

0.5～1.0份甘油，2～4份香草醛接枝壳聚糖粉末，200～300份质量分数为1%醋酸溶液，1～2份复合天然羟基磷灰石粉末，0.5～0.8份碳酸氢钠，0.3～0.5份三水合磷酸氢二钾，0.1～0.2份氯化钙，0.8～1.2份氯化钠，0.12～0.15份三羟甲基氨基甲烷，1～2份薄荷香精。

2.如权利要求1所述的一种敏感牙齿用牙本质小管封闭剂，其特征在于，所述复合天然羟基磷灰石粉末为200～300重量份牛骨煅烧产物，100～200重量份酪蛋白磷酸肽，10～20重量份碳酸锶球磨过筛制得。

3.如权利要求1所述的一种敏感牙齿用牙本质小管封闭剂，其特征在于，所述香草醛接枝壳聚糖粉末为4～5重量份香草醛与3.0～3.0重量份壳聚糖在异丙醇乙醇溶液中，以300W微波加热反应12～15min后过滤洗涤干燥制得。

4.如权利要求1～3任意一项所述的一种敏感牙齿用牙本质小管封闭剂的制备方法，其特征在于，具体步骤为：

S1.取新鲜牛骨干燥粉碎后置于马弗炉中，在600～700℃下煅烧1～2h，冷却至室温后，得煅烧产物；

S2.取煅烧产物、酪蛋白磷酸肽、碳酸锶装入球磨机中球磨30～40min，过200目筛，得复合天然羟基磷灰石粉末；

S3.取异丙醇、乙醇、香草醛、壳聚糖混合均匀后，以300W微波加热反应12～15min，冷却至室温后过滤得滤饼，将滤饼洗涤干燥后，得香草醛接枝壳聚糖粉末；

S4.取甘油、香草醛接枝壳聚糖粉末加入质量分数为1%醋酸溶液中，搅拌至香草醛接枝壳聚糖粉末完全溶解，再加入复合天然羟基磷灰石粉末、碳酸氢钠、三水合磷酸氢二钾、氯化钙、氯化钠，在30～40℃恒温水浴下，以200～300r/min搅拌混合均匀后加入三羟甲基氨基甲烷、薄荷香精，继续搅拌5～10min，得敏感牙齿用牙本质小管封闭剂。