CN107349375B - 一种中药口服微乳剂的制备方法及中药口服微乳剂 - Google Patents

一种中药口服微乳剂的制备方法及中药口服微乳剂 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种中药口服微乳剂的制备方法及中药口服微乳剂，所述制备方法包括以下步骤：S1：提取中药原料中的油溶性成分和水溶性成分，得油脂和水溶液提取物；S2：在油脂中加入增溶剂和去离子水，采用均质机高速常压剪切搅拌5‑10分钟，制得初乳I；S3：在初乳I中加入乳化剂，采用均质机高速常压剪切搅拌5‑10分钟，制得初乳Ⅱ；S4：将步骤S1中所得的水溶液提取物加入初乳Ⅱ中，加入去离子水，采用均质机先高速常压剪切搅拌5‑10分钟，再低速加压搅拌5‑10分钟，灌装、灭菌，得中药口服微乳剂。本发明制备的中药口服微乳剂性质稳定，不会出现合并与破乳、乳析与分层、絮聚、酸败等问题。

Description

一种中药口服微乳剂的制备方法及中药口服微乳剂
技术领域
本发明属于中药制剂领域，涉及一种中药口服制剂的制备方法及中药口服制剂，特别涉及一种中药口服微乳剂的制备方法及中药口服微乳剂。
背景技术
中药的有效成分可分为水溶性成分和油溶性成分，可采用水提取中药的水溶性成分，采用回流提取或压榨法压取油溶性成分或用极性小的溶剂提取，但油溶性成分与水溶性成分不能互溶而出现油水分层，不符合制剂均一的要求。
微乳剂是制剂学中的常见剂型，可分为水包油型(O/W)、油包水型(W/O)以及水包油包水型(W/O/W)。微乳剂由水相和油相两部分组成，药物中油溶性成分可溶解在油相中，然后通过表面活性剂的作用分散在水相中，形成稳定均匀的水相溶液，增加药物的溶解度，因此微乳作为中药载体可以促进中药中的水溶性有效成分和油溶性有效成分的互溶。
但是目前中药口服微乳剂的制备工艺并不是非常成熟，目前，我国只有一个中药口服微乳剂的注册批文，从上世纪九十年代末获得批文以来，一直未正式上市，主要问题是产品质量不过关，经常出现合并与破乳、乳析与分层、絮聚、酸败等问题。
发明内容
为了解决中药口服乳剂不稳定的问题，本发明提供了一种中药口服微乳剂的制备方法及中药口服微乳剂,本发明在制备微乳剂过程中采用三步法，即先形成水包油初乳|，再加入乳化剂形成初乳Ⅱ，最后加入水溶液提取物形成中药微乳剂，如此制备的中药口服微乳剂性质稳定，粒径小，不会出现合并与破乳、乳析与分层、絮聚、酸败等问题。
本发明采用的技术方案如下：
本发明提供了一种中药口服微乳剂的制备方法，包括以下步骤：
S1：提取中药原料中的油溶性成分和水溶性成分，将油溶性成分过滤收集得油脂，备用；将水溶性成分浓缩至75℃相对密度为1.1-1.2，冷却后，醇沉、过滤、回收醇溶剂至75℃相对密度为1.1-1.2；再水沉、过滤，得水溶液提取物；其中，醇沉过程采用含醇量为80％的乙醇，醇沉时间为12-24小时，水沉时间为12-48小时；
S2：在步骤S1中所得的油脂中加入增溶剂和去离子水，采用均质机以20000-40000rpm的转速常压剪切搅拌5-10分钟，制得初乳|；在此步骤中，增溶剂主要起到增溶和乳化双重作用，增溶剂与去离子水形成水包油形微乳剂，将油脂包裹到乳液的油相中，增加油脂的溶解性；此步骤采用高速均质机进行剪切搅拌，形成的初乳|粒径小于100nm，分散均匀，有利于步骤S3中乳化剂的再包裹过程；
S3：在步骤S2中获得的初乳|中加入乳化剂，采用均质机以20000-40000rpm的转速常压剪切搅拌5-10分钟，制得初乳Ⅱ；在此步骤中，通过在上述初乳|中加入乳化剂，且进一步进行高速剪切搅拌，使不太稳定的初乳I形成更加稳定的初乳Ⅱ；
S4：将步骤S1中所得的水溶液提取物加入步骤S3所得的初乳Ⅱ中，加入去离子水，采用均质机先以20000-40000rpm的转速常压剪切搅拌5-10分钟，再以3900rpm以上的转速加压搅拌5-10分钟，加压搅拌的压力为20-40MPa，灌装、灭菌，得中药口服微乳剂。
本发明的中药口服微乳剂的制备方法是在现有中药微乳剂的制备方法的基础上进行了改进而得，现有中药微乳剂的制备一般是将水相和油相混合，一步法即可制得微乳剂；或者是采用两步法，先将油相和乳化剂混合，再加入水相制得微乳剂。一步法或两步法制备中药微乳剂的缺点是形成的水包油液滴粒度太大，分散不均匀，产品经常出现合并与破乳、乳析与分层、絮聚、酸败等问题，因此产品质量不稳定，经不起贮藏时间和温差的考验，品质和用药安全得不到保障。为了克服上述问题，本发明经过长期实验摸索，将传统一步法或两步法改为三步法，即先将油相与增溶剂混合形成初乳|，再加入乳化剂形成初乳Ⅱ，最后加入水相制得中药微乳剂。而且，本发明在形成初乳和微乳剂过程中，采用高速均质机进行剪切搅拌，由此形成的产品粒度更小、分散更均匀。本发明采用先增溶、后乳化的方法制备的中药口服微乳剂粒度分布在纳米级，分散均匀，产品性能稳定，无传统乳剂经常发生的合并与破乳、乳析与分层、絮聚、酸败等问题。
本发明提供了另一种中药口服微乳剂的制备方法，包括以下步骤：
S1：提取中药原料中的油溶性成分和水溶性成分，将油溶性成分过滤收集得油脂，备用；将水溶性成分浓缩至75℃相对密度为1.1-1.2，冷却后，醇沉、过滤、回收醇溶剂至75℃相对密度为1.1-1.2；再水沉、过滤，得水溶液提取物；
S2：在步骤S1中所得的油脂中加入增溶剂和去离子水，采用均质机以20000-40000rpm的转速常压剪切搅拌5-10分钟，制得初乳|；
S3：将步骤S1中所得的水溶液提取物、乳化剂和去离子水混合溶解后加入步骤S2所得初乳|中，采用均质机先以20000-40000rpm的转速常压剪切搅拌5-10分钟，再以3900rpm以上的转速加压搅拌5-10分钟，加压搅拌的压力为20-40MPa，灌装、灭菌，得中药口服微乳剂。
本发明提供的另一种中药口服微乳剂的制备方法也为两步法，但本发明的两步法与传统的两步法不同，本发明的两步法是即先将油相与增溶剂混合形成初乳|，再加入乳化剂和水相形成的混合物制得中药口服微乳剂，即上述初乳Ⅱ与微乳剂同时形成，此方法制备的中药口服微乳剂粒度分布在100nm以下，分散均匀，产品性能稳定，无传统乳剂经常发生的合并与破乳、乳析与分层、絮聚、酸败等问题。
在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进：
进一步的，所述中药口服微乳剂中油脂：水溶液提取物：增溶剂：乳化剂：去离子水的重量配比为1-3：700-900：0.2-6.67：3-10:200-2000，其中水溶液提取物中的药物浓度为65-80wt％。
本发明的组分配比是根据增溶剂和乳化剂的亲水亲油平衡值、油脂、水溶液提取物的量而确定的，各组分以上述比例互相配合形成的中药口服微乳剂粒径较小且分散均匀，长时间放置后仍保持稳定。
进一步的，在制备初乳|过程中，增溶剂：去离子水的重量配比为0.2-6.67：30-40。
本发明采用上述配比，可以形成尺寸小于100nm的初乳|，有利于后续的乳化过程。
进一步的，所述增溶剂选自吐温80、吐温60、大豆磷脂、十二烷基硫酸钠中的一种或几种；所述乳化剂选自阿拉伯胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、黄原胶、瓜尔胶、果胶中的一种或几种。
进一步的，所述增溶剂为吐温80，所述乳化剂为阿拉伯胶。
本发明采用吐温80作为增溶剂，可以形成稳定的水包油微乳液；阿拉伯胶是一种天然乳化剂，不仅具有乳化特性，还具有成膜特性，可包裹在微乳液的表面，提高乳液的稳定性。
进一步的，吐温80与阿拉伯胶按上述配比混合后的亲水亲油平衡值为8.1-10。
吐温80与阿拉伯胶按照制备微乳剂的配方量混合后，形成的混合液的亲水亲油平衡值为8.1-10，说明两者在上述配比下可以形成O/W型微乳液。
进一步的，所述中药口服微乳剂中还包括药学可接受的矫味剂和防腐剂。
由于许多中药制剂都存在异味和苦味，在中药制剂中加入矫味剂可以改善口感，增强药物制剂的稳定性，提高其生物利用度及患者服药的顺应性；
由于中药制剂在制备过程中不能完全杜绝微生物的污染，制剂中存在少量的微生物在条件适宜时就会滋长和繁殖，导致发霉变质，因此本发明的中药口服微乳剂中加入防腐剂，增加产品安全性。
进一步的，所述矫味剂为糖精钠、蔗糖或三氯蔗糖中的一种或几种；所述防腐剂为苯甲酸钠、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯或山梨酸钾中的一种或几种。
进一步的，所述的中药为香砂养胃组合物，所述香砂养胃组合物包括以下原料：木香、砂仁、白术、陈皮、茯苓、制半夏、醋制香附、炒枳实、去壳豆蔻、姜制厚朴、广藿香和甘草。
进一步的，以重量份数计，所述香砂养胃组合物的原料配比如下：木香60-80份、砂仁60-80份、白术90-110份、陈皮90-110份、茯苓90-110份、制半夏90-110份、醋制香附60-80份、炒枳实60-80份、去壳豆蔻60-80份、姜制厚朴60-80份、广藿香60-80份和甘草20-40份。
本发明还提供了一种由上述中药口服微乳剂的制备方法制备的中药口服微乳剂。
本发明采用上述中药口服微乳剂的制备方法制备的中药口服微乳剂对药物无限定，可适用于治疗任何疾病的中药微乳剂，中药并不仅限于香砂养胃组合物，也可以为其他中药；既可为单一中药，也可以为复方中药。而且本发明的微乳剂也不限定为口服用药，也同样适用于注射用药。
具体实施方式
以下将结合实施例来详细说明本发明的实施方式，所举实施例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
我们以香砂养胃口服微乳剂为例，对本发明进行详细介绍。
实施例1
香砂养胃口服微乳剂的制备方法，包括以下步骤：
S1：取木香70g、砂仁70g、白术100g、陈皮100g、茯苓100g、制半夏100g、醋制香附70g、炒枳实70g、去壳豆蔻70g、姜制厚朴70g、广藿香70g和甘草30g提取挥发油，挥发油收集备用；剩余药渣加水煎煮、过滤，滤液浓缩至75℃相对密度为1.2的清膏，冷却至温度40℃，加入含醇量80％的乙醇，静置12小时，取上清液回收乙醇至75℃相对密度为1.2的清膏，剩余药液加入去离子水，调pH值为4，静置12小时，过滤，得澄清的水溶液提取物；
S2：取步骤S1中所得的挥发油12.8g，加入18.7g吐温80和40g去离子水，采用均质机以40000rpm的转速常压剪切搅拌10分钟，制得初乳|；
S3：在步骤S2中获得的初乳I中加入160g阿拉伯胶，采用均质机以40000rpm的转速常压剪切搅拌10分钟，制得初乳Ⅱ；
S4：取步骤S1中所得的水溶液提取物700g(水溶液提取物中的药物浓度为66wt％)，加入步骤S3所得的初乳Ⅱ中，加入去离子水至混合液总量为1600ml，采用均质机先以40000rpm的转速常压剪切搅拌10分钟，再以5000rpm的转速加压搅拌10分钟，加压搅拌的压力为40MPa，灌装、灭菌，得中药口服微乳剂。
实施例2
香砂养胃口服微乳剂的制备方法，包括以下步骤：
S1：取木香70g、砂仁70g、白术100g、陈皮100g、茯苓100g、制半夏100g、醋制香附70g、炒枳实70g、去壳豆蔻70g、姜制厚朴70g、广藿香70g和甘草30g提取挥发油，挥发油收集备用；剩余药渣加水煎煮、过滤，滤液浓缩至75℃相对密度为1.2的清膏，冷却至温度40℃，加入含醇量80％的乙醇，静置12小时，取上清液回收乙醇至75℃相对密度为1.2的清膏，剩余药液加入去离子水，调pH值为4，静置12小时，过滤，得澄清的水溶液提取物；
S2：取步骤S1中所得的挥发油12.8g，加入10g吐温80和30g去离子水，采用均质机以20000rpm的转速常压剪切搅拌5分钟，制得初乳|；
S3：在步骤S2中获得的初乳|中加入100g阿拉伯胶，采用均质机以20000rpm的转速常压剪切搅拌5分钟，制得初乳Ⅱ；
S4：取步骤S1中所得的水溶液提取物700g(水溶液提取物中的药物浓度为66wt％)，加入步骤S3所得的初乳Ⅱ中，加入去离子水至混合液总量为1600ml，采用均质机先以20000rpm的转速常压剪切搅拌5分钟，再以4000rpm的转速加压搅拌5分钟，加压搅拌的压力为20MPa，灌装、灭菌，得中药口服微乳剂。
实施例3
实施例3与实施例1的区别在于：在步骤S4中，水溶液提取物与糖精钠和苯甲酸钠混合溶解后，再加入步骤S3所得的初乳Ⅱ中。其中糖精钠的加入量为1.6g，苯甲酸钠的加入量为4.8g。
实施例4
实施例4与实施例2的区别在于：在步骤S4中，水溶液提取物与糖精钠和苯甲酸钠混合溶解后，再加入步骤S3所得的初乳Ⅱ中。其中糖精钠的加入量为1.6g，苯甲酸钠的加入量为4.8g。
实施例5
香砂养胃口服微乳剂的制备方法，包括以下步骤：
S1：取木香70g、砂仁70g、白术100g、陈皮100g、茯苓100g、制半夏100g、醋制香附70g、炒枳实70g、去壳豆蔻70g、姜制厚朴70g、广藿香70g和甘草30g提取挥发油，挥发油收集备用；剩余药渣加水煎煮、过滤，滤液浓缩至75℃相对密度为1.2的清膏，冷却至温度40℃，加入含醇量80％的乙醇，静置12小时，取上清液回收乙醇至75℃相对密度为1.2的清膏，剩余药液加入去离子水，调pH值为4，静置12小时，过滤，得澄清的水溶液提取物；
S2：取步骤S1中所得的挥发油12.8g，加入18.7g吐温80和40g去离子水，采用均质机以40000rpm的转速常压剪切搅拌10分钟，制得初乳|；
S3：将步骤S1中所得的水溶液提取物700g(水溶液提取物中的药物浓度为66wt％)、阿拉伯胶160g和658.9g去离子水混合溶解后加入步骤S2所得初乳|中，采用均质机先以40000rpm的转速常压剪切搅拌10分钟，再以5000rpm以上的转速加压搅拌10分钟，加压搅拌的压力为40MPa，灌装、灭菌，得中药口服微乳剂。
实施例6
香砂养胃口服微乳剂的制备方法，包括以下步骤：
S1：取木香70g、砂仁70g、白术100g、陈皮100g、茯苓100g、制半夏100g、醋制香附70g、炒枳实70g、去壳豆蔻70g、姜制厚朴70g、广藿香70g和甘草30g提取挥发油，挥发油收集备用；剩余药渣加水煎煮、过滤，滤液浓缩至75℃相对密度为1.2的清膏，冷却至温度40℃，加入含醇量80％的乙醇，静置12小时，取上清液回收乙醇至75℃相对密度为1.2的清膏，剩余药液加入去离子水，调pH值为4，静置12小时，过滤，得澄清的水溶液提取物；
S2：取步骤S1中所得的挥发油12.8g，加入10g吐温80和30g去离子水，采用均质机以20000rpm的转速常压剪切搅拌5分钟，制得初乳|；
S3：将步骤S1中所得的水溶液提取物700g(水溶液提取物中的药物浓度为66wt％)、阿拉伯胶100g和737.6g去离子水混合溶解后加入步骤S2所得初乳I中，采用均质机先以20000rpm的转速常压剪切搅拌5分钟，再以4000rpm以上的转速加压搅拌5分钟，加压搅拌的压力为20MPa，灌装、灭菌，得中药口服微乳剂。
实施例7
实施例7与实施例5的区别在于：在步骤S3中，水溶液提取物、糖精钠、苯甲酸钠、阿拉伯胶和去离子水混合溶解后，再加入步骤S3所得的初乳Ⅱ中。其中糖精钠的加入量为1.6g，苯甲酸钠的加入量为4.8g。
实施例8
实施例8与实施例6的区别在于：在步骤S3中，水溶液提取物、糖精钠、苯甲酸钠、阿拉伯胶和去离子水混合溶解后，再加入步骤S3所得的初乳Ⅱ中。其中糖精钠的加入量为1.6g，苯甲酸钠的加入量为4.8g。
对比例1
S1：取木香70g、砂仁70g、白术100g、陈皮100g、茯苓100g、制半夏100g、醋制香附70g、炒枳实70g、去壳豆蔻70g、姜制厚朴70g、广藿香70g和甘草30g提取挥发油，挥发油收集备用；剩余药渣加水煎煮、过滤，滤液浓缩至75℃相对密度为1.2的清膏，冷却至温度40℃，加入含醇量80％的乙醇，静置12小时，取上清液回收乙醇至75℃相对密度为1.2的清膏，剩余药液加入去离子水，调pH值为4，静置12小时，过滤，得澄清的水溶液提取物；
S2：取步骤S1中所得的水溶液提取物700g(水溶液提取物中的药物浓度为66wt％)，加入10g吐温80、100g阿拉伯胶和698.9g水，制得水相；
S3：将步骤S2所得水相加入步骤S1中所得的12.8g挥发油中，采用均质机以8000rpm的转速常压剪切搅拌10分钟，灌装、灭菌，得中药口服微乳剂。
对比例2
S1：取木香70g、砂仁70g、白术100g、陈皮100g、茯苓100g、制半夏100g、醋制香附70g、炒枳实70g、去壳豆蔻70g、姜制厚朴70g、广藿香70g和甘草30g提取挥发油，挥发油收集备用；剩余药渣加水煎煮、过滤，滤液浓缩至75℃相对密度为1.2的清膏，冷却至温度40℃，加入含醇量80％的乙醇，静置12小时，取上清液回收乙醇至75℃相对密度为1.2的清膏，剩余药液加入去离子水，调pH值为4，静置12小时，过滤，得澄清的水溶液提取物；
S2：取步骤S1中所得的水溶液提取物700g(水溶液提取物中的药物浓度为66wt％)，加入18.7g吐温80、160g阿拉伯胶和767.6g水，制得水相；
S3：将步骤S2所得水相加入步骤S1中所得的12.8g挥发油中，采用均质机以8000rpm的转速常压剪切搅拌10分钟，灌装、灭菌，得中药口服微乳剂。
对比例3
对比例3与对比例1的区别在于：在步骤S2中，水相还包含1.6g糖精钠和4.8g苯甲酸钠。
对比例4
对比例4与对比例2的区别在于：在步骤S2中，水相还包含1.6g糖精钠和4.8g苯甲酸钠。
我们从性状和平均粒径两方面考察了实施例1-8以及对比例1-4的稳定性，平均粒径采用马尔文动态光散射激光粒度分析仪进行表征，平均粒径结果如表1所示，结果表明，无论是采用本发明三步法的实施例1-4，还是采用本发明两步法的实施例5-8，样品均为棕黄色乳状液体，细腻均匀，平均粒径在100nm以下，粒径分布均匀，以4000rpm的转速离心30分钟，不出现油水分离现象。放置6个月后，上述指标无明显变化，表明本发明的微乳剂稳定性良好。
相反，采用常规制备方法的对比例1-4制备的样品粒径较大，平均粒经在3500nm以上,且粒径分布不均匀，放置3个月后，产品粒径增大到7000nm以上，说明产品出现了团聚现象。由此可以看出，本发明的方法制备的微乳剂与对比例相比，稳定性更好。
表1各实施例和对比例样品的平均粒径结果
Figure BDA0001310525570000111
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种中药口服微乳剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1：取木香70g、砂仁70g、白术100g、陈皮100g、茯苓100g、制半夏100g、醋制香附70g、炒枳实70g、去壳豆蔻70g、姜制厚朴70g、广藿香70g和甘草30g提取挥发油，挥发油收集备用；剩余药渣加水煎煮、过滤，滤液浓缩至75℃相对密度为1.2的清膏，冷却至温度40℃，加入含醇量80%的乙醇，静置12小时，取上清液回收乙醇至75℃相对密度为1.2的清膏，剩余药液加入去离子水，调pH值为4，静置12小时，过滤，得澄清的水溶液提取物；
S2：取步骤S1中所得的挥发油12.8g，加入18.7g吐温80和40g去离子水，采用均质机以40000rpm的转速常压剪切搅拌10分钟，制得初乳- Ⅰ ；
S3：在步骤S2中获得的初乳Ⅰ 中加入160g阿拉伯胶，采用均质机以40000rpm的转速常压剪切搅拌10分钟，制得初乳Ⅱ；
S4：取步骤S1中所得的水溶液提取物700g，水溶液提取物中的药物浓度为66wt%，加入步骤S3所得的初乳Ⅱ中，加入去离子水至混合液总量为1600ml，采用均质机先以40000rpm的转速常压剪切搅拌10分钟，再以5000rpm的转速加压搅拌10分钟，加压搅拌的压力为40MPa，灌装、灭菌，得中药口服微乳剂；
或，所述步骤S2~S4为：
S2：取步骤S1中所得的挥发油12.8g，加入10g吐温80和30g去离子水，采用均质机以20000rpm的转速常压剪切搅拌5分钟，制得初乳Ⅰ ；
S3：在步骤S2中获得的初乳Ⅰ 中加入100g阿拉伯胶，采用均质机以20000rpm的转速常压剪切搅拌5分钟，制得初乳Ⅱ；
S4：取步骤S1中所得的水溶液提取物700g，水溶液提取物中的药物浓度为66wt%，加入步骤S3所得的初乳Ⅱ中，加入去离子水至混合液总量为1600ml，采用均质机先以20000rpm的转速常压剪切搅拌5分钟，再以4000rpm的转速加压搅拌5分钟，加压搅拌的压力为20MPa，灌装、灭菌，得中药口服微乳剂。
2.根据权利要求1所述的中药口服微乳剂的制备方法，其特征在于，吐温80与阿拉伯胶按权利要求1的比例混合后的亲水亲油平衡值为8.1-10。
3.一种由权利要求1-2任一项所述的中药口服微乳剂的制备方法制备的中药口服微乳剂。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN108977272A (zh) * 2018-07-27 2018-12-11 广东工业大学 一种从芳香植物提取水溶性成分的挥发油脂肪微球的方法
CN113509438A (zh) * 2021-04-28 2021-10-19 浙江工业大学 一种用于治疗失眠的西红花药物组合乳剂及其制备与应用
CN114794468B (zh) * 2022-04-22 2023-09-26 贵州山茶产业综合开发有限公司 一种原位山茶油乳剂及其制备方法和应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101015524A (zh) * 2007-02-15 2007-08-15 沈阳药科大学 辅酶q10口服乳剂及其制备方法
CN102068463A (zh) * 2009-11-20 2011-05-25 山东东阿阿胶股份有限公司 一种中药乳剂的制备方法
CN103736070A (zh) * 2014-01-23 2014-04-23 江西美媛春药业股份有限公司 一种香砂养胃口服乳剂及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101015524A (zh) * 2007-02-15 2007-08-15 沈阳药科大学 辅酶q10口服乳剂及其制备方法
CN102068463A (zh) * 2009-11-20 2011-05-25 山东东阿阿胶股份有限公司 一种中药乳剂的制备方法
CN103736070A (zh) * 2014-01-23 2014-04-23 江西美媛春药业股份有限公司 一种香砂养胃口服乳剂及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
香砂养胃口服微乳的处方优选及理化性质、稳定性考察;张婧等;《中国药房》;20111231;第22卷(第27期);第2529-2533 *

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