CN107325304A - 一种交联氧化淀粉止血微球材料的制备方法 - Google Patents
一种交联氧化淀粉止血微球材料的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107325304A CN107325304A CN201710538607.9A CN201710538607A CN107325304A CN 107325304 A CN107325304 A CN 107325304A CN 201710538607 A CN201710538607 A CN 201710538607A CN 107325304 A CN107325304 A CN 107325304A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- crosslinking
- starch
- oil phase
- preparation
- oxidized starch
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 title claims abstract description 77
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 title claims abstract description 64
- 239000008107 starch Substances 0.000 title claims abstract description 64
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 title claims abstract description 64
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 title claims abstract description 48
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 36
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 title claims abstract 14
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims abstract description 51
- 239000001254 oxidized starch Substances 0.000 claims abstract description 40
- 235000013808 oxidized starch Nutrition 0.000 claims abstract description 40
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 41
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 40
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 claims description 22
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 19
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 18
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 14
- SHKUUQIDMUMQQK-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(oxiran-2-ylmethoxy)butoxymethyl]oxirane Chemical compound C1OC1COCCCCOCC1CO1 SHKUUQIDMUMQQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- AFOSIXZFDONLBT-UHFFFAOYSA-N divinyl sulfone Chemical compound C=CS(=O)(=O)C=C AFOSIXZFDONLBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 8
- 238000013517 stratification Methods 0.000 claims description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 2
- -1 sorbitan fatty acid ester Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004836 hexamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 claims 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 abstract description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 abstract description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 11
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 7
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 5
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 5
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- 125000005341 metaphosphate group Chemical group 0.000 description 2
- 238000000593 microemulsion method Methods 0.000 description 2
- ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N n,n'-methylenebisacrylamide Chemical compound C=CC(=O)NCNC(=O)C=C ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012875 nonionic emulsifier Substances 0.000 description 2
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 2
- 238000010557 suspension polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 2
- LXEJRKJRKIFVNY-UHFFFAOYSA-N terephthaloyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 LXEJRKJRKIFVNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010064851 Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010057751 Post procedural discharge Diseases 0.000 description 1
- 206010067268 Post procedural infection Diseases 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000498 ball milling Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000005285 chemical preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002542 deteriorative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000008384 inner phase Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 230000005389 magnetism Effects 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000008385 outer phase Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 235000021118 plant-derived protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000036632 reaction speed Effects 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/12—Powdering or granulating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/08—Polysaccharides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B31/00—Preparation of derivatives of starch
- C08B31/18—Oxidised starch
- C08B31/185—Derivatives of oxidised starch, e.g. crosslinked oxidised starch
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种交联氧化淀粉止血微球材料的制备方法，包括以氧化淀粉为原料，配制浓度为5％～30％g/ml的氧化淀粉溶液作为水相，将制备的氧化淀粉溶液加到含乳化剂的油相中，再经剪切机高速乳化，乳化速度为500rpm～2000rpm，时间为10～20分钟等步骤，本发明采用了独特的原料。通过氧化可以制得氧化淀粉，在氧化淀粉中，分子上羟基可以被氧化成羧基，这使得氧化淀粉糊化容易，糊化温度降低，粘度也大降低，稳定性高，凝沉性弱，流动性高，透明度高，胶粘力强，成膜性好。更为重要的是，羧基结构的存在对于血小板的凝结具有极大的促进作用，这使得氧化淀粉止血微球的止血性能大大提高。
Description
技术领域
本发明涉及一种化学制备方法，具体地说，是一种交联氧化淀粉止血微球材料的制备方法。
背景技术
日常生活中的突发性事故的急救治疗、在医院对病人的手术过程中的创伤止血、特别是战争中受伤战士的救护,病患者局部有效的快速止血非常重要,因为未受控制的出血是导致突发事故,医疗手术中大出血或战场死亡的主要原因。尽早的控制出血成为降低患者死亡的最佳策略。在伊拉克战役中,战场上有50％阵亡人员是由于出血过多所致。即使当伤员能够支撑到有医疗设备处进行治疗,但未受控出血仍然是威胁伤员生命的主导因素。临床常用的止血材料如止血纱布、止血纤维、止血绷带在使用中都有局限性:止血时间较长,易与伤口粘连而不易换药,对伤口的感染和化脓无能为力。快速止血和功能性止血将是未来止血药物发展的方向。
淀粉是自然界中最为丰富的多糖之一，是自古以来人类食品中的主要成分。在能源紧缺、环境日益恶化的今天，淀粉对于节约能源、保护环境等具有不可忽视的战略地位和巨大的开发潜力。从20世纪七八十年代国外学者就展开了对淀粉微球的研究，我国对淀粉微球的研究起步较晚，上世纪90年代开始有报道。从带电性来分，淀粉微球可分为阴离子、阳离子及非离子型淀粉微球；从磁性来分，可分为磁性淀粉微球和非磁性淀粉微球。普通的淀粉微球具有被动靶向性，磁性淀粉微球具有物理化学靶向性。淀粉微球作为一种新型的可生物降解材料，具有降解速度可控性、生物相容性、无毒、无免疫原性及贮存稳定性、与药物之间相互无影响等特点，微球的结构、理化性质等可在合成阶段人工控制，因此近十几年来，淀粉微球成为优良的药物载体、吸附剂、包埋剂研发的新热点。
Arista是全球第一款纯植物源性的止血材料，专利属于美国军方。产品是将植物淀粉提纯去除植物蛋白只留下植物多糖，再经28天的乳化胶联方法生成直径为100微米，表面均布2—3万个孔的多聚糖球形颗粒，是淀粉研究应用于医学领域的一个精彩例子。生产厂商为美国Medafor公司。阿里斯泰系军工产品，2000年应用于美军，2002年获欧盟CE认证，2006年获美国FDA认证，目前该产品主要出口于欧美及东南亚等30多个国家，中国国内目前有20多个省市自治区约200多家医院正在使用。速强效止血(1-3分钟)，吸收完全迅速(24-48小时之内完全降解)，无组织反应，无抗原性，确保手术视野清晰，操作简便易行，减少术后引流，防止术后粘连，防止术后感染，促进组织修复愈合，促骨生长。
2000年，阿里斯泰止血粉成为美军野战标准配置。2010年阿里斯泰止血粉进入中国市场。国内可吸收止血微球市场一直被阿里斯泰止血粉所垄断。2013年4月，由杭州协合医疗用品有限公司研发的“欣速聆”MPH止血微球通过了国家食品药品监督管理总局的批准。该产品成为国内唯一一家通过CFDA批准的国产动脉可吸收止血材料。
淀粉微球的制备方法主要有物理法、化学法和反相微乳液法。物理法采用球磨技术，以乙醇或水为介质，淀粉颗粒在机械力的作用下发生破碎。这种方法制备的淀粉微球粒径较大，不均匀，动力消耗大，成本高，少部分淀粉颗粒外表面破裂、粗糙，水解、酶解速度大大加快，个别颗粒表面虽没有变化，但内部已经破裂。化学法一般用来制备磁性淀粉微球，一般把含有Fe2+和Fe3+的溶液在碱性条件下混合生成沉淀，用淀粉将其包埋或吸附，得到磁性淀粉微球。反相微乳法是近十几年发展起来的制备淀粉微球的新方法，它是将可溶性淀粉溶于水中，作为水相分散于含有适量表面活性剂的有机溶液中，形成均匀、稳定、透明的微乳液，在快速搅拌状态下，加入适量的交联剂，使处于溶解状态的淀粉分子交联成细小的微球从液相析出。其显著特征是：体系中的液滴是油包水的，与正相悬浮聚合相比，反相悬浮聚合相当于将内相与外相进行了交换，体系中主要包括水溶性单体、水、油溶性分散剂、非极性有机溶剂、引发剂等。常用的交联剂有表氯醇、环氧氯丙烷、双丙烯酰胺、对苯二甲酰氯、偏磷酸盐等，其用量与淀粉的种类、分子量分布及溶解量有关。
现有的各种方法还存在所制备的淀粉微球粒径控制不佳，能耗较高，产品性能较差的缺点。
发明内容
本发明正是针对现有技术中存在的各种不足之处，提供了一种交联氧化淀粉止血微球材料的制备方法。
本发明为达到上述目的，是通过这样的技术方案来实现的：
本发明公开了一种交联氧化淀粉止血微球材料的制备方法，它包括以下制备步骤：
1)、以氧化淀粉为原料，配制浓度为5％～30％g/ml的氧化淀粉溶液作为水相；
2)、将步骤1)制备的氧化淀粉溶液加到含乳化剂的油相中，再经剪切机高速乳化，乳化速度为500rpm～2000rpm，时间为10～20分钟；
3)、待步骤2)乳化完成后加入一定量的交联剂，其中交联剂在油相中质量百分比为0.2～2％，室温下搅拌1～5h进行交联反应，完成后静置分层；
4、)去除油相层，使用有机溶剂洗涤以除去微球表面残留的油相，再用乙醇洗涤，分离后，经干燥即可获得一种交联氧化淀粉止血微球材料。
作为进一步地改进，本发明所述的步骤1)中氧化淀粉的数均分子量为3-30万道尔顿。
作为进一步地改进，本发明所述的步骤2)中油相中乳化剂质量百分比为0.5～10％，所述的淀粉溶液与油相的重量比为1:1～1:20，油相为液体石蜡、植物油、正己烷、环己烷、甲苯中一种或者多种，乳化剂为非离子型乳化剂。
作为进一步地改进，本发明所述的步骤2)中油相中乳化剂质量百分比为1-5％，所述的淀粉溶液与油相的重量比为1:1-1:10。
作为进一步地改进，本发明所述非离子型乳化剂为失水山梨醇脂肪酸酯Span、吐温、OP乳化剂或乳化剂平平加的一种或者几种。
作为进一步地改进，本发明所述的步骤3)中交联剂为1,4—丁二醇二缩水甘油醚BDDE或者二乙烯基砜(DVS)。
作为进一步地改进，本发明所述的步骤4)中所制得的交联氧化淀粉止血微球材料通过控制水相中淀粉浓度、水相/油相重量比、乳化速度及交联剂用量来制备不同粒径和不同性能的微球颗粒，微球颗粒的粒径范围在50～1000μm之间。
作为进一步地改进，本发明所制得的交联氧化淀粉止血微球材料，经灭菌后用于医用止血材料。
本发明的有益效果如下：
1、本发明采用了独特的原料。普通植物淀粉分子量高，糊化溶解困难，结晶区不易发生交联改性反应。我们在植物淀粉溶解糊化过程发现，淀粉分子含有大量的羟基分子结构，通过氧化可以制得氧化淀粉，在氧化淀粉中，分子上羟基可以被氧化成羧基，这使得氧化淀粉糊化容易，糊化温度降低，粘度也大降低，稳定性高，凝沉性弱，流动性高，透明度高，胶粘力强，成膜性好。更为重要的是，羧基结构的存在对于血小板的凝结具有极大的促进作用，这使得氧化淀粉止血微球的止血性能大大提高。
2、本发明采用了剪切机高速乳化方法。由于淀粉溶液粘度高，不易分散，严重影响了交联反应的速度和均匀性，进而影响了产品的应用性能。本发明中采用了剪切机高速乳化方法，配合适合的乳化剂，实现了淀粉溶液的快速均匀分散，有利于缩短交联反应时间，提高最终产品性能。
3、本发明采用了独特的交联剂，交联剂为1,4—丁二醇二缩水甘油醚BDDE或者二乙烯基砜(DVS)。传统交联淀粉方法常用的交联剂有表氯醇、环氧氯丙烷、双丙烯酰胺、对苯二甲酰氯、偏磷酸盐等，这些交联剂都存在反应速率慢，交联效率低的问题，本专利采用交联剂为独特的1,4—丁二醇二缩水甘油醚BDDE或者二乙烯基砜(DVS)，大大改善了上述交联问题，从而获得了更快的交联反应速度和更好的产品性能。
具体实施方式
本发明公开了一种交联氧化淀粉止血微球材料的制备方法，本发明下面结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步地的详细说明，但本发明的范围并不局限于实施例。
实施例1
(1)以氧化淀粉(其数均分子量为3万道尔顿)为原料，称取20g，配制浓度为30％g/ml的淀粉溶液，作为水相；
(2)液体石蜡中加入0.5％的span80乳化剂，将步骤(1)制备的氧化淀粉溶液加到液体石蜡中，淀粉溶液与油相的重量比为1:20，再经剪切机高速乳化，乳化速度为500rpm，时间为20分钟；
(3)待步骤(2)乳化完成后，加入油相中质量百分比为0.2％的交联剂1,4—丁二醇二缩水甘油醚BDDE，室温下搅拌5h进行交联反应，完成后静置分层；
(4)去除油相层，使用乙酸乙酯多次洗涤微球，以除去微球表面残留的油相，再用工业酒精多次洗涤，最后用乙醇多次洗涤，分离后，经干燥即可获得交联氧化淀粉止血微球材料；
(5)所得交联氧化淀粉止血微球材料，经过检测，微球颗粒的粒径范围在50～200μm之间，5min内微球吸水溶胀率为380％，吸水率为20倍。
实施例2
(1)以氧化淀粉(其数均分子量为30万道尔顿)为原料，称取20g，配制浓度为5％g/ml的淀粉溶液，作为水相；
(2)植物油大豆油中加入10％的乳化剂平平加O25，将步骤(1)制备的淀粉溶液加到大豆油中，淀粉溶液与油相的重量比为1:1，再经剪切机高速乳化，乳化速度为2000rpm，时间为10分钟；
(3)待步骤(2)乳化完成后，加入油相中质量百分比为2％的交联剂二乙烯基砜(DVS)，室温下搅拌1h进行交联反应，完成后静置分层；
(4)去除油相层，使用乙酸乙酯多次洗涤微球，以除去微球表面残留的油相，再用工业酒精多次洗涤，最后用乙醇多次洗涤，分离后，经干燥即可获得交联氧化淀粉止血微球材料；
(5)所得交联氧化淀粉止血微球材料，经过检测，微球颗粒的粒径范围在100～1000μm之间，5min内微球吸水溶胀率为510％，吸水率为22倍。
实施例3
(1)以氧化淀粉(其数均分子量为8万道尔顿)为原料，称取20g，配制浓度为10％g/ml的淀粉溶液，作为水相；
(2)正己烷中加入1％的吐温80乳化剂，将步骤(1)制备的淀粉溶液加到正己烷中，淀粉溶液与油相的重量比为1:2，再经剪切机高速乳化，乳化速度为1000rpm，时间为15分钟；
(3)待步骤(2)乳化完成后，加入油相中质量百分比为1％的交联剂1,4—丁二醇二缩水甘油醚BDDE，室温下搅拌2h进行交联反应，完成后静置分层；
(4)去除油相层，使用乙酸乙酯多次洗涤微球，以除去微球表面残留的油相，再用工业酒精多次洗涤，最后用乙醇多次洗涤，分离后，经干燥即可获得交联氧化淀粉止血微球材料；
(5)所得交联氧化淀粉止血微球材料，经过检测，微球颗粒的粒径范围在80～500μm之间，5min内微球吸水溶胀率为480％，吸水率为24倍。
实施例4
(1)以氧化淀粉(其数均分子量为12万道尔顿)为原料，称取20g，配制浓度为15％g/ml的淀粉溶液，作为水相；
(2)环己烷中加入5％的乳化剂OP-10，将步骤(1)制备的淀粉溶液加到环己烷中，淀粉溶液与油相的重量比为1:10，再经剪切机高速乳化，乳化速度为1000rpm，时间为10分钟；
(3)待步骤(2)乳化完成后，加入油相中质量百分比为0.5％的交联剂二乙烯基砜(DVS)，室温下搅拌2h进行交联反应，完成后静置分层；
(4)去除油相层，使用乙酸乙酯多次洗涤微球，以除去微球表面残留的油相，再用工业酒精多次洗涤，最后用乙醇多次洗涤，分离后，经干燥即可获得交联氧化淀粉止血微球材料；
(5)所得交联氧化淀粉止血微球材料，经过检测，微球颗粒的粒径范围在80～300μm之间，5min内微球吸水溶胀率为520％，吸水率为25倍。
实施例5
(1)以氧化淀粉(其数均分子量为20万道尔顿)为原料，称取20g，配制浓度为12％g/ml的淀粉溶液，作为水相；
(2)甲苯中加入4％的乳化剂平平加O-25，将步骤(1)制备的淀粉溶液加到甲苯中，淀粉溶液与油相的重量比为1:5，再经剪切机高速乳化，乳化速度为1000rpm，时间为10分钟；
(3)待步骤(2)乳化完成后，加入油相中质量百分比为0.5％的交联剂1,4—丁二醇二缩水甘油醚BDDE，室温下搅拌2h进行交联反应，完成后静置分层；
(4)去除油相层，使用乙酸乙酯多次洗涤微球，以除去微球表面残留的油相，再用工业酒精多次洗涤，最后用乙醇多次洗涤，分离后，经干燥即可获得交联氧化淀粉止血微球材料；
(5)所得交联氧化淀粉止血微球材料，经过检测，微球颗粒的粒径范围在80～500μm之间，5min内微球吸水溶胀率为550％，吸水率为26倍。
最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。
Claims (8)
1.一种交联氧化淀粉止血微球材料的制备方法，其特征在于，它包括以下制备步骤：
1)、以氧化淀粉为原料，配制浓度为5％～30％g/ml的氧化淀粉溶液作为水相；
2)、将步骤1)制备的氧化淀粉溶液加到含乳化剂的油相中，再经剪切机高速乳化，乳化速度为500rpm～2000rpm，时间为10～20分钟；
3)、待步骤2)乳化完成后加入一定量的交联剂，其中交联剂在油相中质量百分比为0.2～2％，室温下搅拌1～5h进行交联反应，完成后静置分层；
4、)去除油相层，使用有机溶剂洗涤以除去微球表面残留的油相，再用乙醇洗涤，分离后，经干燥即可获得一种交联氧化淀粉止血微球材料。
2.根据权利要求1所述的交联氧化淀粉止血微球材料的制备方法，其特征在于，所述的步骤1)中氧化淀粉的数均分子量为3-30万道尔顿。
3.根据权利要求1所述的交联氧化淀粉止血微球材料的制备方法，其特征在于，所述的步骤2)中油相中乳化剂质量百分比为0.5～10％，所述的淀粉溶液与油相的重量比为1:1～1:20，油相为液体石蜡、植物油、正己烷、环己烷、甲苯中一种或者多种，乳化剂为非离子型乳化剂。
4.根据权利要求3所述的交联氧化淀粉止血微球材料的制备方法，其特性在于，所述的步骤2)中油相中乳化剂质量百分比为1-5％，所述的淀粉溶液与油相的重量比为1:1-1:10。
5.根据权利要求3所述的交联氧化淀粉止血微球材料的制备方法，其特性在于，所述非离子型乳化剂为失水山梨醇脂肪酸酯Span、吐温、OP乳化剂或乳化剂平平加的一种或者几种。
6.根据权利要求1或2或3或4或5所述的交联氧化淀粉止血微球材料的制备方法，其特性在于，所述的步骤3)中交联剂为1,4—丁二醇二缩水甘油醚BDDE或者二乙烯基砜(DVS)。
7.根据权利要求6所述的交联氧化淀粉止血微球材料的制备方法，其特性在于，所述的步骤4)中所制得的交联氧化淀粉止血微球材料通过控制水相中淀粉浓度、水相/油相重量比、乳化速度及交联剂用量来制备不同粒径和不同性能的微球颗粒，微球颗粒的粒径范围在50～1000μm之间。
8.根据权利要求1或2或3或4或5或7所述的交联氧化淀粉止血微球材料的制备方法，其特性在于，所制得的交联氧化淀粉止血微球材料，经灭菌后用于医用止血材料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710538607.9A CN107325304A (zh) | 2017-07-04 | 2017-07-04 | 一种交联氧化淀粉止血微球材料的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710538607.9A CN107325304A (zh) | 2017-07-04 | 2017-07-04 | 一种交联氧化淀粉止血微球材料的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107325304A true CN107325304A (zh) | 2017-11-07 |
Family
ID=60195821
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710538607.9A Pending CN107325304A (zh) | 2017-07-04 | 2017-07-04 | 一种交联氧化淀粉止血微球材料的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107325304A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20220227893A1 (en) * | 2017-08-22 | 2022-07-21 | China Petroleum & Chemical Corporation | Starch-containing microsphere and preparation method and use thereof |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060067883A1 (en) * | 2004-09-24 | 2006-03-30 | Biosphere Medical, Inc. | Microspheres capable of binding radioisotopes, optionally comprising metallic microparticles, and methods of use thereof |
| CN103333351A (zh) * | 2013-05-02 | 2013-10-02 | 杭州协合医疗用品有限公司 | 一种以透明质酸钠为原料制备可用作栓塞剂的交联透明质酸钠微球的工艺 |
| CN106008727A (zh) * | 2016-05-10 | 2016-10-12 | 北京化工大学 | 构建阳离子淀粉的方法及其作为止血材料的应用 |
| CN106110378A (zh) * | 2016-08-19 | 2016-11-16 | 南京大学（苏州）高新技术研究院 | 一种喷雾干燥法制备全降解壳聚糖止血粉的方法及应用 |
-
2017
- 2017-07-04 CN CN201710538607.9A patent/CN107325304A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060067883A1 (en) * | 2004-09-24 | 2006-03-30 | Biosphere Medical, Inc. | Microspheres capable of binding radioisotopes, optionally comprising metallic microparticles, and methods of use thereof |
| CN103333351A (zh) * | 2013-05-02 | 2013-10-02 | 杭州协合医疗用品有限公司 | 一种以透明质酸钠为原料制备可用作栓塞剂的交联透明质酸钠微球的工艺 |
| CN106008727A (zh) * | 2016-05-10 | 2016-10-12 | 北京化工大学 | 构建阳离子淀粉的方法及其作为止血材料的应用 |
| CN106110378A (zh) * | 2016-08-19 | 2016-11-16 | 南京大学（苏州）高新技术研究院 | 一种喷雾干燥法制备全降解壳聚糖止血粉的方法及应用 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20220227893A1 (en) * | 2017-08-22 | 2022-07-21 | China Petroleum & Chemical Corporation | Starch-containing microsphere and preparation method and use thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cheng et al. | Preparation and characterization of 2, 2, 6, 6-tetramethylpiperidine-1-oxyl (TEMPO)-oxidized cellulose nanocrystal/alginate biodegradable composite dressing for hemostasis applications | |
| WO2020019880A1 (zh) | 一种淀粉基止血粉及其制备方法 | |
| CN101574539B (zh) | 一种明胶海绵及其制备方法 | |
| Vasconcellos et al. | Production and characterization of chitosan microparticles containing papain for controlled release applications | |
| Liu et al. | Bioactive wound dressing based on decellularized tendon and GelMA with incorporation of PDA-loaded asiaticoside nanoparticles for scarless wound healing | |
| Xiang et al. | A novel hydrogel based on Bletilla striata polysaccharide for rapid hemostasis: Synthesis, characterization and evaluation | |
| CN101584876B (zh) | 一种医用复合微孔多聚糖及其用途 | |
| CN104311870A (zh) | 一种医用止血多聚糖淀粉微球及其制备方法 | |
| CN103495209B (zh) | 自发荧光骨修复磁性缓释微球 | |
| CN105056283A (zh) | 一种复合止血粉的制备方法 | |
| CN103055343B (zh) | 一种马铃薯淀粉-透明质酸复合止血粉及其制备方法 | |
| CN105233325A (zh) | 一种温敏性双重给药纳米复合水凝胶及其制备方法与应用 | |
| Zhou et al. | Preparation and application of hemostatic hydrogels | |
| CN108478875B (zh) | 一种交联透明质酸凝胶微球的制备方法及其应用 | |
| CN103265732A (zh) | 壳聚糖-乙基纤维素共混膜及其制备方法、共混凝胶 | |
| CN101134784B (zh) | 琼脂糖与透明质酸接枝物及其制备方法与应用 | |
| WO2023236326A1 (zh) | 一种用于面部填充的透明质酸-胶原蛋白复合交联微球的制备方法 | |
| CN106924196A (zh) | 一种负载生长因子的明胶缓释微球及其制备方法 | |
| Wei et al. | Gelatin/carboxymethyl chitosan/aloe juice hydrogels with skin-like endurance and quick recovery: Preparation, characterization, and properties | |
| Wu et al. | The study of double-network carboxymethyl chitosan/sodium alginate based cryogels for rapid hemostasis in noncompressible hemorrhage | |
| CN105327389B (zh) | 基于胶原聚集体的絮状抗菌止血材料及其制备方法 | |
| CN107325304A (zh) | 一种交联氧化淀粉止血微球材料的制备方法 | |
| CN110124082A (zh) | 基于马齿苋多糖及黄酮提取物的溶胀型医用生物凝胶填料 | |
| CN110124093A (zh) | 一种带负电荷可注射型明胶微球基凝胶止血材料的制备方法 | |
| CN107189115A (zh) | 一种交联多聚糖淀粉微球的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20171107 |