CN107249575A - 用于施用于粘膜的药物剂型 - Google Patents

Abstract

本发明涉及用于施用于粘膜，特别是颊粘膜、肠粘膜、直肠粘膜或阴道粘膜的药物剂型，其包括至少一种片状，特别是膜状、箔状或薄片状的含活性药物成分的制剂，释放机构和触发机构，其中触发机构适应于在预定作用部位，特别是胃肠道或直肠或阴道的预定作用部位，触发片状制剂通过释放机构的释放。

Description

用于施用于粘膜的药物剂型

技术领域

本发明涉及一种用于在粘膜，特别是颊粘膜、肠粘膜、直肠粘膜或阴道粘膜上施用的药物剂型。

所述药物剂型被设计成使得它包含至少一种片状，特别是膜状、箔状或薄片状的含活性药物成分的制剂，释放机构和触发机构，其中触发机构适应于在预定作用部位，特别是胃肠道或直肠或阴道的预定作用部位，触发片状制剂通过释放机构的释放。

因此，除此之外，通过在施用部位将膜状、箔状或薄片状制剂按压在粘膜上，有利地增加了活性药物成分的生物利用度，从而实现受控的接触，通过粘膜快速吸收药物进入血液，从而增加生物利用度。

背景技术

特别地，生物利用度是对于活性药物成分和包含这种活性药物成分的剂型的适用性非常重要的药理学指标。通常，生物利用度指示活性药物成分如何快速和以何种程度被吸收或再吸收并在作用部位上可用。对于静脉施用的药物，根据定义生物利用度为100％。口服施用后观察到的生物利用度通常称为口服生物利用度。

许多药物特别不适合于口服施用，因为它们显示太小的生物利用度和/或高度可变的个体内血浆水平。对此的可能原因是通过消化分泌物和酶、通过肠液的稀释作用、不良的再吸收性、高的首过效应和在吸收窗非常短的停留时间使药物退化或灭活。在这些药物中，实例是蛋白质和肽如胰岛素、布舍瑞林、Oesmopressin、降钙素和雌激素以及生物技术生产的药物如抗体，例如利妥昔单抗。

为研究哺乳动物，特别是人类的各种粘膜的性质以及提高活性药物成分的生物利用度，人们进行了很多努力。此处特别关注的是不同的哺乳动物，特别是人类粘膜在用于药物吸收的渗透性和药物吸收的影响方面的性质。

这些研究结果表明，不同药物的粘膜的渗透性按以下顺序增加：肠粘膜<结肠粘膜<颊粘膜-阴道粘膜(Alam,M.A.等人，“Everted gut sac model as a tool inpharmaceutical research:limitations and applications”，Journal of Pharmacy andPharmacology，2011，第64卷，第326-336页；Berginc,K.等人，“Development andEvaluation of an In Vitro Vaginal Model for Assessment of Drug'sBiopharmaceutical Properties:Curcumin”，AAPS PharmSciTech,第13卷，第4期,2012,第1045-1053页；van der Bijl,P.等人“Comparative in vitro permeability of humanvaginal,small intestinal and colonic mucosa”，International Journal ofPharmaceutics，2003，第261卷，第147-152页；van der Bijl,P.等人，“Penetration ofhuman vaginal and buccal mucosa by 4.4-d and 12-kd fluorescein-isothiocyanatelabeled dextrans”，Oral surgery oral medicine oral pathology，1998，第85卷，第6期，第686-691页；Hosoya,K.等人，“The structural Barrier ofabsorptive Mucosae:Site Difference of the Permeability of Fluorescein labeledDextran in Rabbits”，Biopharmaceutics&Drug Disposition,1993，第14卷，第685-696页)。

此外，研究结果表明，与施用溶液或丸剂相比，直接在粘膜上密集施用活性药物成分可增加它的生物利用度(Gupta.V.等人，“Mucoadhesive intestinal devices for oraldelivery of salmon calcitonin”，Journal of Controlled Release,2013，第172卷，第3期，第753-762页；Teutonico,D.等人，“Concentration and surface of absorption:Concepts and applications to gastrointestinal patch delivery”，InternationalJournal of Pharmaceutics,2011，第413卷，第87-92页)。

这种直接在粘膜上密集施用活性药物成分可使用包含片状，特别是膜状、箔状或薄片状制剂形式的活性药物成分的剂型实现，特别是作为所谓的薄片(wafer)。特别地，常规薄片的缺点是，已知的薄片在作用部位之前部分或完全地溶解，特别地对于例如肠、直肠或阴道薄片，不能保证与粘膜的接触。此外，对于肠、直肠和阴道多层薄片，不能保证与薄片的正确部位的接触，特别地不能保证与粘膜足够长时间的接触。

发明内容

本发明的目的是提供一种克服上述缺点的药物剂型。

本发明的其它目的是提供一种药物剂型，其增强被施用，特别地被口服、阴道或直肠施用的剂型中包含的活性药物成分的生物利用度。

本发明的其它目的是提供一种药物剂型，特别是包含片状，尤其是膜状、箔状或薄片状制剂形式优选薄片形式的活性药物成分的剂型，其中实现了在它的预定作用部位释放活性药物成分，并且增加了可用于再吸收的活性药物成分的量，和/或实现了生物利用度提高和/或再吸收速率提高。

特别地，本发明的目的是提供具有全身作用的快速释放剂型。最后，本发明的其它目的是提供一种剂型，其能够在预定作用部位施用由于生物利用度差而不能口服施用的活性药物成分。

特别地，本发明涉及一种药物剂型，优选地其施用于上胃肠道如咽喉、食管、贲门和/或胃，特别地施用于各自的粘膜，使得能够进行局部药物治疗和/或诊断调查。可使用局部作用药物治疗局部疾病，特别是食管疾病。然而，通常目前的药物剂型或施用系统通常不靶向特定的病变部位；特别是它们不靶向食管和/或其粘膜。因此，通常大量的施用药物，特别是活性药物成分被全身吸收，这可能引起副作用，特别是不良反应。因此，特别地，本发明的目的是改进药物，特别是活性药物成分的局部施用。优选地，根据本发明的某些实施方案特别地实现和/或仅针对本发明的该目的。此外，根据本发明的某些实施方案可实现本发明的其它目的。此外，本发明的某些实施方案可具有增加活性药物成分的生物利用度，局部递送有用物质，优选为药物如活性药物成分，用局部作用药物治疗食管和/或减少副作用，特别是不良反应的目的。

本发明的这些和其它目的通过本独立权利要求的主题来实现。优选实施方案是从属权利要求的主题。

特别地，本发明人以有利的方式利用各种粘膜的不同渗透性，且特别是它们吸收分子大小和亲油性尤其不同的各种药物的适用性，以提供在预定作用部位释放后允许剂型与粘膜直接接触的剂型。

特别地，本发明是用于施用于粘膜，特别是颊粘膜、肠粘膜、直肠粘膜或阴道粘膜的药物剂型，其包括至少一种片状，特别是膜状、箔状或薄片状的含活性药物成分的制剂，释放机构和触发机构，其中触发机构适应于在预定作用部位，特别是胃肠道或直肠或阴道的预定作用部位，触发片状制剂通过释放机构的释放。

根据本发明的这种药物剂型有利地允许改善特别地包含在口服、阴道或直肠施用的药物中的活性药物成分在预定作用部位的生物利用度。此外，通过根据本发明的药物剂型实现活性药物成分在其预定作用部位的释放，借此特别地可增加可用于再吸收的活性药物成分的量以及可实现增加的生物利用度和增加的再吸收速率。

特别地，这是根据本发明的剂型通过以下事实来实现的：根据本发明的剂型以全身作用在预定作用部位快速释放片状，特别是膜状、箔状或薄片状的含活性药物成分的制剂。此外，根据本发明的剂型使得可以在预定作用部位施用由于生物利用度差而不能口服施用的活性药物成分。

优选地，预定作用部位是粘膜，特别是颊粘膜、肠粘膜、直肠粘膜或阴道粘膜。

因此，根据本发明的药物剂型有利地允许与预定作用部位，特别是粘膜，优选为吸收活性药物成分的组织接触，特别是直接接触，并且进一步有利地允许吸收药物进入血液。包含活性药物成分的制剂的实施方案是片状的，特别是膜状、箔状或薄片状制剂，特别是所谓的薄片，有利地允许片状制剂直接释放在粘膜上并且在预定释放部位、相应作用部位接触，优选地与相对大的表面积接触，因此片状制剂可溶解并释放活性药物成分。这种与预定作用部位接触有利地允许活性药物成分的再吸收增强，特别是活性药物成分再吸收到粘膜，从而增加可用于再吸收的活性药物成分的量。因此也实现了生物利用度提高和/或吸收速率提高。

有利地，可通过根据本发明的药物剂型减少肠首过效应，即活性药物成分在其首次通过肠粘膜以及可能还通过肝脏期间的转化，特别是口服施用的剂型的转化。此外，可有利地通过根据本发明的药物剂型来减少活性药物成分在它到达预定作用部位之前例如被胃酸和/或消化酶的破坏。还有利地通过根据本发明的药物剂型增加活性药物成分的生物利用度。根据本发明的药物剂型特别有利地允许减少维持大致相同的治疗效果的剂量，特别是当与可比较的常规制剂(例如片剂、溶液剂、阴道霜剂或栓剂)的应用比较时。此外，根据本发明的药物剂型有利地允许活性药物成分的更准确的给药以及在必要时减少副作用，特别是胃肠道副作用。根据本发明的药物剂型进一步有利地允许相对简单和离散的处理以及简单的，特别是节省空间的储存，其中包含在根据本发明的药物剂型中的活性药物成分可具有改进的稳定性，例如在高温和高湿度下，特别是与溶液剂和凝胶剂相比。

包含活性药物成分的片状制剂与通过本发明实现的触发机构和释放机构的组合有利地支持片状制剂，特别是薄片的积极性质。

在等于或不同于作用部位的预定触发部位，触发机构例如通过关键刺激触发释放机构，从而在作用部位释放片状制剂。例如，释放机构在触发机构触发释放机构之后扩展并从壳体中释放片状制剂，例如通过与关键刺激接触，例如取决于pH值的变化，压力变化或流体的变化。

应当理解，如本文所用，术语“作用部位”和“施用部位”可互换使用。在这方面，还应当理解，“作用部位”和“施用部位”是指制剂释放的预定位置。还应当理解，在“作用部位”或“施用部位”释放的活性药物成分也可在身体的另一位置或生物化学循环的另一位置发挥其实际的生物化学作用，例如，在通过肝脏代谢期间或之后或在抗体到达其靶分子处期间或之后。如本文所用，“作用部位”和“施用部位”并不一定是指活性药物成分的生物化学、医疗效果的位置。

根据本发明的药物剂型特别有利地允许保护片状制剂，特别是薄片，直到其到达预定作用部位或施用部位，并使片状制剂或薄片与预定作用部位接触，特别是与粘膜接触。

因此，根据本发明的药物剂型允许靶向和完全粘附到预定作用部位或施用部位。

此外，这有利地允许特别是在吸收窗处的停留时间延长、流体的置换，这可能导致片状制剂，特别是薄片的早期剥离或溶解。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，药物剂型还包含壳体，其中壳体包含至少一种片状，特别是膜状、箔状或薄片状的含活性药物成分的制剂，并且其中优选地，壳体或触发机构包括至少一个孔，壳体周围的流体可通过该孔与壳体的内部空间接触，其中优选地，孔被形成为狭缝和/或孔至少部分地被触发机构覆盖。

特别地，制剂的壳体使得可以通过壳体保护制剂免受不期望的释放。

应当理解，根据本发明的药物剂型可包含壳体，其含有至少一种或多种包含活性药物成分的片状制剂。根据本发明的药物剂型的壳体和/或剂型本身还包含释放机构和/或触发机构，其中触发机构适于在预定作用部位特别是胃肠道的预定部位，触发片状制剂通过释放机构的释放。

通过释放机构释放片状制剂优选通过至少部分地从壳体的至少一部分移出制剂而进行。

壳体中的孔以特别有利的方式允许壳体周围的流体，特别是在预定的触发部位处的流体，例如，胃肠道的流体进入壳体的内部空间和/或相应地与壳体的内部空间接触，特别是与位于壳体的内部空间中的触发机构和/或释放机构接触。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，孔被形成为狭缝。

这样的狭缝可在不同的布置和构造中体现。例如，这样的狭缝可被完全或部分地环绕布置在壳体上。完全环绕地布置在壳体上的狭缝可被布置成使得狭缝将壳体分成多个，特别是两个部分。

根据本发明的孔，特别是狭缝也可被布置成使得片状制剂在片状制剂释放时通过孔，特别是狭缝从壳体中释放。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，孔可至少部分或完全地被触发机构覆盖。

优选地，触发机构至少部分地或完全地覆盖孔，并且因此允许控制，特别是避免壳体周围的流体不期望地进入。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，触发机构适于在将药物剂型特别是触发机构与关键刺激接触之后，触发片状制剂通过释放机构的释放。

如本文所用，术语“关键刺激”优选地是指适于触发触发机构的根据本发明的药物剂型的环境状态的变化。适于触发触发机构的环境状态的这种变化优选地为在预定作用部位，例如在胃肠道中特定地发生的变化。环境状态的这种变化可以是剂型的环境的物理或化学参数的预定变化。例如，在预定作用部位，优选地，胃肠道，对预定作用部位或环境组成特异的压力或pH值(例如，在对预定作用部位且特别是其变化特异的该作用部位处的流体)可充当关键刺激。例如，与颈部区域、口腔和咽腔中的通常pH值相比，胃中的基本上较低的pH值，特别是从颈部区域、口腔和咽腔到胃的pH值的变化，可充当关键刺激。

特别地，在预定作用部位的剂型周围的流体，例如，在预定作用部位的胃液和/或另一种胃肠道流体或阴道流体可包括适于触发触发机构的预定的pH值、预定压力或预定的组成及其相应的变化。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，触发机构适于以时间控制的方式或者立即触发片状制剂通过释放机构的释放，和/或触发机构适于在触发触发机构之后以时间控制的方式或立即释放片状制剂。

应当理解，适于在预定触发部位触发触发机构的关键刺激可立即或延迟，特别地以时间控制的方式触发触发机构，使得触发机构适于立即或延迟地触发片状制剂通过释放机构的释放，使得释放发生在预定作用部位，特别是胃肠道、阴道或直肠。释放机构还可被配置成使得该释放机构可在触发触发机构之后立即或延迟，特别地以时间控制方式在预定作用部位释放片状制剂。

在根据本发明的药物剂型的特别优选实施方案中，触发机构适于立即和/或相对快速地触发片状制剂通过释放机构的释放，和/或释放机构适于在触发触发机构之后立即和/或相对快速地释放片状制剂。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，用于触发触发机构的关键刺激包括剂型周围的流体的物理或化学参数的预定变化，特别是在预定触发部位，优选为胃肠道、直肠或阴道的预定触发部位，其中关键刺激优选选自包括pH值的预定变化、压力的预定变化或剂型周围的流体的组成的预定变化的组。

可选择关键刺激，使得其在预定作用部位立即作用在触发机构上或者在到达预定作用部位之前在与作用部位不同的预定触发部位已经作用在触发机构上。关键刺激可立即或延迟触发触发机构，它可特别地以时间控制的方式触发触发机构。释放机构的释放可在触发触发机构之后立即或延迟，特别地以时间控制的方式发生。特别地，触发机构的延迟触发，特别是触发机构的时间控制触发，可在剂型的口服、直肠或阴道摄取时在从包装中移出剂型时，在进入或离开胃肠道，特别是直肠或阴道的预定隔室时，通过达到预定温度、周围介质的pH值或在剂型周围的介质中存在或不存在特定物质时已经实现。或者，在口服摄入剂型时，在进入或离开胃肠道，特别是直肠或阴道的预定隔室时，达到预定温度、周围介质的pH值或在剂型周围的介质中存在或不存在特定物质时，触发机构的触发可导致触发机构的立即和/或相对快速的触发。

触发机构的立即和/或相对快速的触发和/或释放机构的立即和/或相对快速释放可能有利地使片状制剂与作用部位(特别是粘膜)接触，以与相对大的表面积接触和/或提供有利地增加的表面积，用于在作用部位再吸收活性药物成分。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，触发机构包括这样的物质，其溶解度和/或坚固性(solidity)取决于至少剂型周围的流体的物理和/或化学参数，优选选自包含pH值、压力或剂型周围的流体的组成的组。

优选地，触发机构被配置为使得其物理和/或化学性质例如它的几何形状和/或聚集通过如本文所述的关键刺激来改变，使得它可在预定的作用部位触发片状制剂通过释放机构的释放。触发机构的性质的改变可立即地或延迟地，特别是时间控制地发生，或动态地追踪预定触发部位处的关键刺激。

触发机构的性质的改变可能触发片状制剂在作用部位立即或延迟的，特别是时间控制的，或动态的释放。如本文所用，关于术语“动态”，优选地应当理解为对存在于触发部位和/或作用部位处的状况有适应响应，例如在胃肠道中。换言之，这是指例如利用肠内容物保持酸的原理，由此触发机构(仍)不被触发，因此释放机构不释放。

如本文所用，术语“时间控制的”优选地是指预定时间。例如，在时间控制释放的情况下，在预定时间段之后发生释放。

也在本发明的范围内的是释放机构的释放在触发机构的触发之后立即发生。或者，释放机构的释放可能伴随时间延迟而发生，其可能是预定的或者其可能在触发机构的触发之后动态地改变。

触发机构的性质的改变可能是由于触发机构或其一部分的溶胀、溶解或坚固性的变化而引起。

在该上下文中，应当理解，触发机构立即或延迟，特别是时间控制或动态地，例如，在预定时间段之后，在关键刺激之后随后触发片状制剂通过释放机构的释放。例如，触发机构可解除其它元件的运动，例如，释放机构、剂型或孔的运动，在关键刺激之后随后，孔的运动控制壳体周围的液体进入壳体的内部空间，例如，胃肠道或阴道的液体。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，触发机构是涂层，其优选至少部分地覆盖孔和/或释放机构或其一部分。

特别地，在根据本发明的药物剂型的一个优选实施方案中，提供棉塞形式的剂型用于阴道施用，其中棉塞至少部分地被片状，特别是膜状、箔状或薄片状的包含活性药物成分的制剂包裹、涂覆和/或包围。这种棉塞可有利地用作触发机构，并且例如，当棉塞与作为关键刺激的阴道流体接触时，该棉塞可溶胀，并且可能由于棉塞的周长或直径的产生的扩展而触发片状制剂通过释放机构的释放。特别地，这种释放可建立片状，特别是膜状、箔状或薄片状的包含活性药物成分的制剂与预定的作用部位，特别是阴道的粘膜的接触，其中片状制剂抵靠阴道粘膜。另外地或替代地，这种棉塞剂型可至少部分地由(附加的)触发机构和/或壳体涂覆，特别是以涂层的形式。

特别地，至少部分或完全覆盖孔和/或释放机构或其一部分的触发机构可被布置和/或调整，使得触发机构在关键刺激之后随后松动、溶解或溶胀，因此优选地触发片状制剂的释放。

特别地，孔或狭缝可被呈现为覆层的触发机构密封或覆盖，以这种方式避免了流体进入剂型，优选地避免进入壳体的内部空间中，其中这样的触发机构可在预定的触发部位处的关键刺激之后溶解和/或在预定的作用部位处释放片状制剂时破裂。关于它的机械性能，优选地以使得它不溶于剂型周围的液体例如阴道或胃肠道的液体的方式调整这样的覆层，从而保持它的坚固性和完整性。公认地，构造覆层是有益的，使得释放机构可能形成足够的力，使得覆层在释放时刻破裂。如果它在释放之前溶解，那么在释放机构形成足够的力，例如，通过溶胀或气体形成来展开制剂之前，剂型周围的液体，特别是胶囊的形式，可能会填满剂型并堵塞制剂。特别地，对于机械预拉紧因此可在任何时间形成力的释放机构，这样的覆层可以是可溶的，因此同时是触发机构。

至少部分地密封或覆盖孔或狭缝的触发机构可包括其溶解度取决于关键刺激，特别是取决于周围介质的pH值的物质。例如，触发机构可至少部分地由优选选自可溶性聚合物，羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯或尤特奇(Eudragit)的物质制成。

应当理解，特别地，片状药物的释放的预定作用部位可通过触发机构和/或由触发机构包含的物质的坚固性的pH依赖性变化来确定。

也在本发明的范围内的是，剂型的一种或多种元件，特别是释放机构相对彼此的运动受到限制，特别地通过触发机构，特别是以下述方式：它们保持固定在它们的初始位置，并且特别地，释放机构保持固定在它的初始位置，直到触发机构触发。

应当理解，在移除运动限制之后，特别是在性质变化和/或构象变化之后，特别是触发机构的坚固性变化，剂型的一个或多个元件的定位和/或性质，特别是释放机构，以使释放机构被触发并且片状制剂被释放机构释放的方式相对于彼此变化。

此处，通过释放机构的释放可作用于释放机构以通过性质变化和/或构象变化，特别是释放机构直接的坚固性的变化和/或关键刺激释放片状制剂，所述关键刺激等于或不同于触发触发机构的关键刺激，直接地或通过中间元件，其选自包括例如销、杆、弹簧、电缆拉线和推杆等的组。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，剂型，特别是壳体和/或触发机构包含至少一个预定的断裂点。

如本文所用，术语“预定断裂点”优选地形成为切口和/或穿孔，优选为切口，其在暴露于限定的压力时改变它的坚固性相关的性质或与其它相关的性质。

这样的预定断裂点可以是壳体的一部分，特别是剂型的胶囊的一部分，释放机构的一部分或触发机构的一部分。

特别地，这样的预定断裂点，优选地，形成为材料中的缺口的预定断裂点可由相同和/或另一种材料制成，包括预定断裂点的元件由形成预定断裂点的材料制成。例如，由硬明胶制成的壳体可包含也由硬明胶形成的预定断裂点；特别地，由硬明胶制成的壳体可包含硬明胶的缺口形式的预定断裂点。

确定关于本发明的预定断裂点的性质，特别是由材料的性质和组成，几何形式或关于坚固性的其它参数导致的它的粉碎性能在本领域技术人员的知识范围内。

例如，可调整和/或布置与本发明有关的预定断裂点，使得预定断裂点断裂并且开启剂型的其它元件，特别是释放机构和/或触发机构(尤其是孔)的运动，其控制在剂型上特别是在预定断裂点上暴露预定压力之后胃肠道的液体进入剂型。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，壳体由基本上不溶于存在于预定触发部位和/或预定作用部位(特别是胃肠道)的液体的材料形成。然而，应当理解，这样的壳体可能不仅在预定触发部位不可溶，而且还可能在必须通过以到达触发部位和/或作用部位的其它隔室处也不可溶-换言之，在通往触发部位和/或作用部位的完整路径上。

在根据本发明的优选实施方案中，壳体由或主要由基本上不溶于存在于预定触发部位和/或预定作用部位(特别是直肠、阴道或胃肠道)的液体中的材料组成，所述液体优选为阴道分泌物或胃液。

基本上不溶于阴道分泌物或胃液的材料优选选自包含抗胃液聚合物的组，其包括酸性聚甲基丙烯酸酯如甲基丙烯酸:甲基丙烯酸甲酯共聚物1:1(Eudragit L)、甲基丙烯酸:甲基丙烯酸甲酯共聚物1:2(Eudragit L)、甲基丙烯酸:丙烯酸乙酯共聚物1:1(Eudragit L100-55)，酸性纤维素衍生物如醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)-LF、-MF和/或-HF和邻苯二甲酸乙酸纤维素；基于乙烯醇的酸性聚合物如聚乙酸乙烯酯和乙酸乙烯酯:巴豆酸共聚物；玉米蛋白、角蛋白、谷蛋白、虫胶、明胶和用甲醛或戊二醛硬化的海藻酸。

在该上下文中，应当理解，特别是当这种触发机构呈现为覆盖孔的触发机构时，触发机构优选地由与壳体不同的材料制成，特别是由基本上可溶于存在于特别是直肠、阴道或胃肠道的预定触发部位和/或预定作用部位的液体，优选分别为阴道分泌物或胃液的材料制成。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，壳体由选自包括硬明胶、聚合物、热塑性塑料如Eudragit等的组的材料制成。在这方面，特别地，材料可为有益的，其已经被成功测试、使用和/或批准，例如，用于口服剂型。

在根据本发明的药物剂型的其它优选实施方案中，壳体由选自硬明胶或聚合物的材料组成。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，壳体被形成为胶囊。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，壳体由基本上不溶于存在于预定触发部位或作用部位，特别是胃肠道的预定触发部位或作用部位的液体的材料制成，优选不溶于胃液，其中优选地壳体由选自包括聚合物和/或硬明胶的组的材料组成。

优选地，这种基本上不溶的材料，特别是基本上不溶于阴道分泌物或胃液的材料选自包含抗胃液聚合物的组，其包括酸性聚甲基丙烯酸酯如甲基丙烯酸:甲基丙烯酸甲酯共聚物1:1(Eudragit L)、甲基丙烯酸:甲基丙烯酸甲酯共聚物1:2(Eudragit L)、甲基丙烯酸:丙烯酸乙酯共聚物1:1(Eudragit L100-55)、甲基丙烯酸铵共聚物(例如，EudragitRS)，酸性纤维素衍生物如醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)-LF、-MF和/或-HF和邻苯二甲酸乙酸纤维素；基于乙烯醇的酸性聚合物如聚乙酸乙烯酯和乙酸乙烯酯:巴豆酸共聚物；玉米蛋白、角蛋白、谷蛋白、虫胶、明胶和用甲醛或戊二醛硬化的海藻酸。特别地，甲基丙烯酸铵共聚物是用于壳体和/或用于触发机构的材料。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，剂型，特别是壳体和/或触发机构包括灯芯系统(wick system)，特别是毛细管系统，其适于通过毛细管力将液体引导到剂型中。

这种灯芯系统有利地允许流体通过灯芯系统的毛细作用优选地预定和/或受控地从组织，特别地通过毛细管力进入剂型中，特别是进入壳体的内部空间。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，剂型，特别是壳体和/或触发机构包含灯芯系统。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，释放机构或其一部分是扩展机构或包括这种扩展机构。

如本文所用，术语“扩展机构”优选地是指用于释放片状制剂的释放机构，其被调整使得片状制剂通过释放机构可扩展至预定程度，即在释放机构启动时，片状制剂扩展到或具体地延伸到该预定程度。例如，片状制剂，特别是薄片，可以较小空间范围包含在壳体中，例如，归并在一起，收缩或折叠或以另一种方式成为较小的形式。包括扩展机构的释放机构或实现为释放机构或其一部分的扩展机构优选地适应于在释放机构启动时拉伸或扩张包含在具有较小空间范围的壳体中的片状制剂，使其达到预定尺寸，特别是铺展、打开或展开片状制剂，或以一些其它方式使其达到较大尺寸。

这有利地使得可以提供相对小的剂型，特别是用于直肠、口服或阴道应用，其中片状制剂的表面积可特别有利地通过扩展或片状制剂增加，特别是对于在预定作用部位的活性成分释放。此外，还有预定作用部位特别是阴道、直肠或胃肠道的表面，例如与片状制剂接触的粘膜或肠壁可被增加。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，扩展机构选自包括机械扩展系统、气体驱动扩展系统、压缩泡沫或压缩组织的组。

在本发明的变型中，扩展机构是气体驱动扩展系统。这种气体驱动扩展系统可包括可填充气体形成剂的压力容器。

有利地，由气体形成剂形成的气体可能影响片状制剂的扩展。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，释放机构，特别是扩展机构包括气体形成剂，其优选选自包括碳酸氢钠和柠檬酸的组。

在本发明的变型中，扩展系统是机械扩展系统。这种机械扩展系统可被构造为接头或杠杆式扩展器。特别地，这种机械扩展系统可被构造使得壳体包括优选地布置在壳体的自由端的至少一个接头或杠杆元件。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，以使得扩展机构的扩展导致壳体的至少部分打开的方式调整扩展机构。

壳体的至少部分打开有利地允许在预定作用部位，特别是阴道、直肠或胃肠道释放片状制剂。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，剂型包含折叠形式的制剂，且扩展机构被调整使得扩展机构的扩展导致制剂的展开。

优选地，制剂的展开也可能导致壳体，特别是胶囊的打开。

这有利地允许提供相对小的剂型，其中以特别有利的方式，片状制剂状制剂的表面积可通过片状制剂的展开而增加，特别是在预定作用部位例如在粘膜上释放活性药物成分。

在根据本发明的药物剂型的一个优选实施方案中，壳体，优选为灯芯系统(如果存在)包含作为释放机构的气体形成剂，特别是作为扩展机构，其中气体形成剂选自包括碳酸氢钠、柠檬酸、磷酸二氢钠、加压气体、液化气体和沸腾液体的组。

应当理解，优选地，在通过触发机构解除孔的阻塞后，灯芯系统将在预定作用部位，特别是直肠、阴道或胃肠道处的剂型周围的液体引导到气体形成剂，其借此通过化学反应形成气体，例如二氧化碳，其使可使用气体填充的气密的壳体特别是气球扩展或充气。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，制剂形成为气密壳体，特别是气球，其可用气体填充和/或剂型包含折叠形式的制剂，优选地作为可用气体填充的气密壳，特别是作为气球。

应当理解，形成为可用气体填充的气密壳体的这种制剂可优选地通过扩展机构扩展，特别是通过气体驱动扩展系统，并且可在预定作用部位，特别是胃肠道释放。在特别有利的方式中，可通过将气体引入到气体可填充壳体，特别是气球，将可用气体填充的气密壳体，特别是气球扩展，特别是充气。可用气体填充的壳体特别是气球内由此产生的压力，优选地导致气体可填充壳体的外表面区域在预定作用部位，特别是粘膜或肠壁的紧密接触。另外有利地，粘膜或肠壁，具体地粘膜或肠壁的一部分，可被稍微拉伸，使得可以获得用于再吸收活性药物成分的有利地增加的表面积。

在根据本发明的药物剂型的替代优选实施方案中，气密壳体可填充有气体，特别是气球，包括和/或剂型，特别是壳体包括折叠形式的气密、气体可填充壳体，其中气体可填充壳体，特别是气球用片状制剂涂覆。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，气体形成剂布置在壳体的一部分中，其优选地与包含制剂的壳体的部分相对和/或优选地面对包含制剂的壳体的部分。

此外，壳体可至少部分地形成狭缝，该狭缝处于壳体的可与包含制剂的壳体的部分相对和/或面对包含制剂的壳体的部分的部分处，使得优选地壳体在通过填充气体扩展后可被气体可填充壳体，特别是气球推开，使得可使用气体填充的壳体，特别是气球可进入例如直肠、阴道或胃肠道的内腔中。

应当理解，在这种布置中，壳体可在这样的狭缝处被推开，优选地是通过引入的气体产生的压力，并且可使用气体填充的壳体，特别是气球可被释放。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，剂型包含制剂，优选作为可使用气体填充的气密壳体，特别是气球，并且可使用气体填充的气密壳体包括在壳体的内边界周围附接的孔。

优选地，这种孔的边界被附接在壳体的内边界处，使得从壳体的内部空间排出的气体可流入可使用气体填充的气密壳体，特别是气球中。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，壳体在它的外围被分开。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，壳体，特别是扩展机构，优选为机械扩展系统，包含至少第一接头或杠杆元件，优选为铰链。有利地布置这种接头或杠杆元件，特别是第一接头或杠杆元件，使得壳体，优选地在它的外围分开的壳体可摆动打开或打开，特别是当它包括与这种接头或杠杆元件枢转地连接的若干部件时。这样的接头或杠杆元件，特别是第一接头或杠杆元件可有利地具体地体现为机械铰链、纸和/或借助于具有弹性性能的结合材料。特别地，该接头或杠杆元件可被形成为壳体的整体部分，或者可连接(例如胶合)到其上。

片状剂型，特别是薄片可以折叠形式包含在壳体的内部空间中，并且可以附接到优选为多部分的壳体的与第一接头或杠杆元件特别是铰链相对的一侧，特别是附接到壳体的一个或多个边缘，使得通过第一接头或杠杆元件扩展，特别是展开和/或打开片状剂型来旋转或打开，具体地向外转或旋转打开，壳体或壳体的一部分。

为了帮助片状制剂状剂型的这种扩展，特别是展开，该剂型可以含有其它元件。

特别地，这样的其它元件可以这样的方式进行布置使得翻转角被有利地增大，使得片状制剂的释放被增强。为了该目的，壳体可包括除了第一接头或杠杆元件之外的一个或多个另外的接头或杠杆元件或柔性部件。在该上下文中，应当理解，接头或杠杆元件可以以这样的方式进行调整，使得它们可打开制剂。另外地或替代地，可呈现仅执行该任务的其它元件。多部分壳体的部分也可以执行此任务。换言之，例如可提供打开制剂和/或剂型的杆和弓，特别地以获得“帐篷状”结构。另外地或替代地，也可以有利的方式使用海绵或类似的东西，其中它们可以打开剂型，然而特别地，它们不能有助于扩展的运动，或者仅对其有少量的贡献。此外，可提供这样的杠杆系统，其实现将释放机构的小运动变成整个剂型的大运动的一种传递阶段。

在具有外围被分开和/或包括狭缝的壳体的实施方案中，当狭缝和/或出现在外围被分开的壳体的两部分的边缘处的狭缝被密封件至少部分地覆盖时，可有利地避免壳体和/或剂型周围的流体不期望地进入壳体，特别是进入壳体的两个边缘之间的中间空间。特别地，密封件可由例如蜡制或粘性的柔性材料制成。特别地，如果以这种方式补偿壳体的边缘处的可能的不均匀性是有益的。替代地或者另外地，狭缝和/或存在于在外围被分开的壳体的两部分的边缘处的狭缝也可被密封以防止液体不期望地进入壳体，其中液体围绕壳体和/或剂型。此外，替代地或者另外地，狭缝和/或存在于在外围被分开的壳体的两部分的边缘处的狭缝可被完全或部分地由密封件覆盖，特别是在壳体的内壁和/或外壁，和/或可至少部分地用触发机构覆盖。

在该上下文中，也在本发明的范围内的是狭缝和/或存在于在外围被分开的壳体的两部分的边缘处的狭缝可以是根据本发明的不同实施方案的壳体和/或触发机构的孔。

也在本发明的范围内的是可以这样的方式调整密封件和/或触发机构，使得它在壳体打开，特别是在壳体翻转打开时破裂，或者它预先溶解。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，壳体，特别是扩展机构，优选机械扩展系统，包含至少一个弹簧元件。

例如，这种弹簧元件可以使得弹簧元件实现壳体的打开，特别是壳体的翻转打开的方式进行布置。为了该目的，弹簧元件可被构造为预拉紧的弹簧元件，特别是预拉紧的弹簧，其将弹簧力施加到壳体或其一部分，其中弹簧力足以翻开壳体。密封件和/或触发机构可抵消由弹簧实现的壳体的这种翻转打开或打开。在密封件和/或触发机构溶解和/或破裂之后，可能发生由弹簧实现的壳体的打开，特别是翻转打开。另外地或替代地，还可存在其它元件，其传递弹簧的运动，例如如本文所述，也可通过铰链、杠杆或接头元件来实现该功能。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，制剂包含溶胀剂，其中溶胀剂优选选自包括海绵和纤维的组。

优选地，溶胀剂布置在壳体或其一部分中。在触发触发机构之后，可以使得制剂在预定作用部位特别是胃肠道释放特别是展开和/或将该制剂施用于预定作用部位例如粘膜或肠壁的方式布置溶胀剂。为了该目的，优选地，溶胀剂形成一部分，或者是释放机构，特别是扩展机构。优选地，溶胀剂是海绵或包含纤维，特别是纤维的压缩层，其优选包含纤维素和/或由另一种合适的可溶胀材料组成。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，壳体包含至少第一管状元件和任选的至少一个另外的管状元件。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，壳体包含第一管状元件和至少第二管状元件，其中第二管状元件具有比第一管状元件更小的管直径。

优选地，壳体由至少一个第一和/或至少一个第一和至少一个另外的管状元件形成。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，壳体包括第一管状元件和至少第二管状元件，其中第二管状元件具有比第一管状元件更小的管直径，并且其中第二管状元件至少部分地布置或插入到第一管状元件中。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，壳体包含至少第一管状元件和至少第二管状元件和弹簧元件，优选地是压缩弹簧，其中弹簧元件被布置成使得弹簧元件可相对于第一管状元件纵向运动至少一个第二管状元件。

应当理解，优选地在壳体内，特别是壳体的内部空间中，优选地至少在管状元件内的这种弹簧元件被布置成使得该弹簧元件向壳体特别地向至少一个第一和/或至少一个另外的弹簧元件施加弹簧力，其足以使第二管状元件相对于第一管状元件纵向运动。密封件和/或触发机构可抵消由弹簧实现的壳体的这种展开或打开。在天花板和/或触发机构溶解和/或破裂之后，可发生管状元件的弹簧驱动位移。管状元件的这种位移可导致壳体的打开和/或片状制剂的释放。特别地，可将药物施用到较小的管上，然后被推出壳体，此后甚至可释放更多的一个或多个具有制剂的管。或者，可在移出释放制剂的管之后提供其它的适当步骤。特别地，位移可用作释放的准备。在该上下文中，还应当理解，具体构型根据剂型和/或制剂的期望的最终尺寸来选择。

此外，壳体和/或第一和/或另外的管状元件可包括机械止动件，其限制至少一个第二管状元件相对于第一管状元件在纵向方向上的位移。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，壳体包含至少一个接头或杠杆元件，其优选地布置在壳体的自由端。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，第一接头或杠杆元件被布置在壳体的自由端。

特别地，第一接头或杠杆元件可被布置在壳体的自由端，优选地布置在第一和/或另外的管状元件的自由端，其包括旋转地安装的杠杆。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，壳体包括至少一个另外的接头或杠杆元件。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，第一接头或杠杆元件和/或另外的接头或杠杆元件被形成为接头、铰链和/或杠杆，或包括接头、铰链和/或杠杆。

优选地，第一接头或杠杆元件和/或至少一个另外的接头或杠杆元件可以这样的方式对准，使得它们可在不同的，优选相对的方向上执行它们的接合或杠杆运动。第一接头或杠杆元件和/或至少一个另外的接头或杠杆元件的接合角度，特别是关于壳体或其一部分，特别是管状元件，可以这样的方式选择和/或可调节，特别是旋转，使得片状制剂的扩展得以实现和/或通过接头或杠杆的运动成为可能。特别地，制剂的直径可通过接头或杠杆运动来放大。

接头或杠杆元件，特别是杠杆，可直接通过弹簧元件或通过中间元件铰接也在本发明的范围内。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，第一接头或杠杆元件和/或另外的接头或杠杆元件至少部分地被触发机构覆盖。

例如，在剂型的初始状态下，接头或杠杆元件或多个接头或杠杆元件，特别是杠杆可形成剂型的壳体或其至少一部分。通过接头或杠杆元件的内壁和/或外壁的密封件，形式适合或涂层，可避免在多个接头或杠杆元件的各个接头或杠杆元件的边缘处的流体不期望地进入剂型。这种密封件或涂层可能在壳体打开时破裂，特别是在扩展系统的扩展时和/或在接头或杠杆元件的接合或杠杆运动时或在此之前溶解。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，至少一个第一接头或杠杆元件和/或至少一个另外的接头或杠杆元件被布置成使得一端的相应接头或杠杆元件，特别是杠杆被布置成与另一端的接头或杠杆元件，特别是杠杆邻近。优选地，至少一个第一接头或杠杆元件和/或至少一个另外的接头或杠杆元件被枢转地和/或可旋转地安装在第一或另外的管状元件上。优选地，管状元件可包括狭缝，其中至少一个第一接头或杠杆元件和/或至少一个另外的接头或杠杆元件的至少一部分可执行优选地由弹簧驱动的滑动运动，特别是在管的端部的方向上。

优选地，第一管的接头或杠杆元件和第二管的接头或杠杆元件在剂型的闭合状态下交替地布置，使得优选地，在闭合状态下，第一管的接头或杠杆元件和第二管的接头或杠杆元件形成覆层或壳体。

特别地，在其中第一管的接头或杠杆元件和第二管的接头或杠杆元件在剂型的闭合状态下交替地布置的布置中，第一管的接头或杠杆元件和第二管的接头或杠杆元件之间的杠杆长度可以在折叠剂型的整个长度上延伸。应当理解，在一种情况下，最大杠杆长度可能被限制在剂型的长度的一半，其中杠杆或接头元件彼此相对布置，并且特别地，最大可实现的延伸可能是较小的。

或者，第一管的接头或杠杆元件以及第二管的接头或杠杆元件也可至少部分地在闭合状态下叠加和/或重叠，其中接头或杠杆元件被布置使得接头或杠杆元件在根据本发明释放时不会相互阻碍。

可选择第一和/或第二管状元件的布置以及杠杆和接头元件的布置，特别地使得杠杆和/或接头元件形成花环结构，当从后方观察剂型时，其可被附接在面向观察者的管状元件，从而视作剂型的最小区域。在这种布置中，有益的是，如果第一管的接头或杠杆元件和第二管的接头或杠杆元件交替布置，优选地在剂型的闭合状态下，则优选地在其中第一管的接头或杠杆元件和第二管的接头或杠杆元件形成壳体和/或覆层的闭合状态下，在剂型的第一端，特别是在第一管状元件的末端的花环结构和在剂型的第二端，特别是在第二管状元件的末端的花环结构以旋转对称的方式偏移。在该上下文中，应当理解，优选地，第一接头或杠杆元件和/或至少一个另外的接头或杠杆元件的接头或杠杆运动导致在初始状态下的剂型内的折叠形式的片状制剂的展开，使得片状制剂以特别有利的方式在预定的作用部位展开，并且优选地可接触粘膜或肠壁。

如本文所用，杠杆或杠杆元件优选地是指机械力转换器，优选地包括可旋转地附接在枢转点的刚体。如本文所用，铰链优选地是指两个平面的，特别是壳体的两个部分的，优选地是边缘的可运动连接。特别地，铰链，优选地是一个或多个接头或杠杆元件的连接接头被布置成使得壳体的两个部分可运动地连接，例如为了通过可运动构造元件，特别是通过壳体的部件填塞壳体的内部空间。为此目的，铰链被构造成使得它能够承受可运动部件的载荷和运动的力。如本文所用，铰链可被构造为具有一个自由度的轴承。

在本发明的范围内，接头元件，特别是杠杆可被调整使得片状制剂与预定作用部位，特别是粘膜或肠壁的接触通过彼此相对的接头或杠杆元件，特别是杠杆的连接强化，优选地包括至少一个另外的柔性元件。

应当理解，优选地，优选地呈现为释放机构的一部分的机械扩展系统和/或接头或杠杆元件的运动由触发机构触发。这种触发机构可例如包括将机械扩展系统和/或(多个)接头或杠杆元件，特别是杠杆分别在它们彼此的初始位置锁定的可溶性聚合物。在预定作用部位与液体，特别是与胃肠道的液体预期接触的情况下，聚合物可松动，且弹簧元件(如果存在)可触发和/或实现机械扩展系统和/或接头或杠杆元件，特别是杠杆的运动。另外地或替代地，机械扩展系统和/或(多个)接头或杠杆元件，特别是杠杆可以在初始状态下预拉紧和/或可至少部分地形成弹簧元件，使得存储在机械扩展系统和/或接头或杠杆元件，特别是杠杆中的能量以这种方式通过触发机构的触发而被释放，并且机械扩展系统和/或接头或杠杆元件，特别是杠杆按预期运动。例如，在触发触发机构之后，可通过将例如通过弹簧元件以伸缩方式至少部分地接合的管状元件推开，通过拉伸和/或展开片状制剂来释放片状制剂，其通过扩展机构和/或接头或杠杆元件以折叠形式包含在壳体中。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，片状制剂是薄片。

特别地，根据本发明的剂型的片状制剂可形成为所谓的薄片。在吸收水分后，这样的薄片可以适应预定作用部位，特别是粘膜例如肠、直肠或阴道壁的不规则表面轮廓。此外，根据本发明的剂型的片状制剂可以是可凝胶化或可溶胀的。

在优选的实施方案中，根据本发明的剂型的片状制剂在其被释放出壳体之前已经是柔性的和可伸缩的，并且可吸收例如从胃肠道进入壳体的液体。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，片状制剂的厚度为0.01mm至2mm，优选为0.03mm至1mm，优选为0.05mm至0.1mm。

特别地，有利的是提供厚度相对较小的片状制剂。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，片状制剂的面积为0.5至25cm²，优选为1至10cm²。

片状制剂可具有不同的形状。特别地，片状制剂可具有圆形、三角形、四边形或多边形形状。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，包含活性药物成分的片状，特别是膜状、箔状或薄片状的制剂含有药物含量为0.5至40wt％，优选为1至30wt％，且最优选为5至20wt％的活性药物成分。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，包含活性药物成分的片状，特别是膜状、箔状或薄片状的制剂具有由单层或多层制成的单层或多层结构，其中至少一个(优选第一)层含有活性药物成分。

应当理解，含有活性药物成分的这种第一层可以是关于它的布置的多层制剂的任何层，并且其特别地不限于外层、内层、底层或上层。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，包含活性药物成分的片状，特别是膜状、箔状或薄片状的制剂包括多层的多层结构，其中至少第一层包含第一活性药物成分，并且其中至少另外的层包含至少另外的活性药物成分。

也在本发明的范围内的是包含在第一层中的活性药物成分等于或不同于包含在另外的层中的活性药物成分。特别地，根据本发明的剂型的片状制剂可呈现为所谓的组合薄片，并且可包含单独或共同地在一个或多个层中的至少两种活性药物成分的活性药物成分的组合。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，包含活性药物成分的片状，特别是膜状、箔状或薄片状的制剂包括含有活性物质的至少第一层和/或含有活性物质的另外的层，其中含有活性物质的第一层和/或含有活性物质的另外的层包含聚合物，优选成膜聚合物。

包含聚合物，优选成膜聚合物的这种层有利地用作活性成分储存器，其中这种层可在流体的作用下释放活性药物成分。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，包含活性药物成分的片状，特别是膜状、箔状或薄片状的制剂包含含有活性成分的至少一个第一层和/含有活性成分的另外的层，其中含有活性成分的至少一个第一层和/或含有活性成分的另外的层包含聚合物，并且其中含有聚合物的含有活性物质的至少一个第一层中和/或含有活性物质的另外的层中的聚合物分数为至少10至90wt％，优选为20至70wt％，且更优选为30至60wt％。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，包含活性药物成分的制剂的片状，特别是膜状、箔状或薄片状制剂包含含有活性成分的至少一个第一层和/或含有活性成分的另外的层，其中含有活性成分的至少一个第一层和/或含有活性成分的另外的层是粘附层。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，含有活性成分的至少一个第一层和/或含有活性成分的另外的层包含聚合物，优选为成膜聚合物，其中聚合物是水可分散和/或可分解和/或水可崩解的成膜聚合物。

用于含有活性物质的第一层和/或含有活性物质的另外的层的聚合物特别可选自包括聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、聚乙二醇、聚氧乙烯聚合物、聚氨酯、聚丙烯酸、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚(甲基乙烯基醚-马来酸酐)、淀粉、淀粉衍生物、天然树胶、海藻酸盐、果胶和明胶、支链淀粉、凝胶形成蛋白、壳聚糖、琼脂、琼脂糖、角叉菜胶、黄原胶、黄芪胶、葡聚糖和纤维素醚如乙基纤维素、羟乙基纤维素、丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基乙基纤维素、醋酸纤维素、聚维酮和共聚维酮的组。

聚合物可单独使用或彼此组合地使用，以制备具有期望性质如粘附、释放或崩解性能的根据本发明的剂型的片状制剂。特别地，根据本发明的片状制剂可由单个聚合物层组成。此外，当至少一层包含活性药物成分时，根据本发明的剂型的片状制剂可具有两层或多层的结构。如果多层含有活性药物成分或多种活性药物成分，则它们的活性成分含量和它们的活性成分的组合也可能彼此不同，而且它们的聚合物组成以及因此它们的粘附和/或分解性质也可能彼此不同。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，包含活性药物成分的片状，特别是膜状、箔状或薄片状的制剂包含至少一个第一不含活性成分的层，其不含活性药物成分。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，包含活性药物成分的片状，特别是膜状、箔状或薄片状的制剂包含至少另外的不含活性成分的层，其不含活性药物成分。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，第一不含活性成分的层和/或至少一个另外的不含活性成分的层是水不溶性层，其优选包含选自乙基纤维素和/或乙基纤维素与其它水不溶性物质的组合、疏水性增塑剂，特别是柠檬酸三乙酯，和/或模具和/或香料和/或调味剂的水不溶性物质。

特别地，由于它的性质包括良好的加工性、生物相容性和水不溶性，因此使用乙基纤维素可能是有益的。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，第一不含活性成分的层和/或至少一个另外的不含活性成分的层是优选包含羟丙基甲基纤维素的粘附层。

粘附层的期望的厚度可变化。另外地或可替代地，粘附层可以是选自包括纤维素衍生物、淀粉和淀粉衍生物、聚乙烯醇、聚氧乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯酸和聚丙烯酸酯衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚维酮、共聚维酮、海藻酸钠、明胶、黄原胶、角叉菜胶、果胶、葡聚糖、凝集素、壳聚糖，支链淀粉及它们的混合物的组的粘膜粘附聚合物。

粘附层的期望的厚度可变化。另外地或替代地，粘附层可包括选自包括水、乙醇、甲醇、丙酮、有机溶剂及它们的混合物的组的溶剂。

此外，粘附层可另外包含添加剂，例如着色剂、香料、调味剂、防腐剂、抗氧化剂、渗透促进剂、增溶剂、崩解加速剂、造孔剂、润滑剂及它们的混合物。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，片状制剂具有多层结构，优选具有两层或三层，并且包含至少一个含有活性物质的层和至少一个不含活性成分的层。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，片状制剂包括多层结构，优选具有三层，其中布置含有活性成分的第一层和/或含有活性成分的另外的层在第一不含活性成分的层和/或另外的不含活性成分的层之间，其中优选地，第一不含活性成分的层是水不溶性层，其优选包含乙基纤维素，并且至少一个另外的不含活性成分的层是粘附层，其优选包含羟丙基甲基纤维素。

一种根据本发明的药物，特别是片状制剂，可另外含有一种或多种添加剂。特别地，以下物质适合作为添加剂：润滑剂、润滑剂、助流剂、粘结剂、附加活性成分、崩解剂、抗氧化剂、螯合剂、包衣剂、流平剂、防腐剂、填料、表面活性剂、增塑剂和颜料。此外，添加剂可选自以下组：造孔剂、渗透促进剂、增溶剂、乳化剂、包括聚乙氧基化脱水山梨醇脂肪酸酯、乙氧基化脂肪醇和卵磷脂；增塑剂，包括聚乙二醇、甘油和其它多元醇、高级醇如十二烷醇、十一烷醇或辛醇、山梨糖醇、甘露糖醇和其它糖醇、右泛醇和甘油三酯；填料，包括高分散二氧化硅、二氧化钛、氧化锌、白垩和淀粉；着色剂；甜味剂和调味剂；润湿剂；防腐剂；pH调节剂和抗氧化剂；分解加速剂；渗透促进剂，其改善雌二醇再吸收进入粘膜，例如脂肪酸和脂肪酸酯，多元醇如丙二醇、生育酚或精油如薄荷醇。

相对于片状制剂的总重量，这些添加剂的分数可以高达60wt％。优选地，添加剂的分数为5至40wt％。通过添加一种或多种所述添加剂，本领域技术人员可具体地影响含有活性成分的膜状药物的化学和物理性能，使得例如期望的柔性、粘附性、溶胀性或分解性以及扩散性能可被调整。

根据优选的实施方案，根据本发明的药物剂型，特别是片状制剂旨在实现时间延迟的活性成分释放。优选地，在4小时的时间内，优选地在6小时的时间内，且最优选地在8小时的时间内释放活性药物成分。为了在两层或多层制剂的情况下实现延迟的活性成分释放，含有活性成分，特别是聚合物层的层中的至少一层具有延迟的活性成分释放。

对于延迟的活性成分释放，膜状药物优选被配制成缓慢溶解或缓慢崩解的膜，其仅在几小时后完全崩解或溶解。优选地，它们仅在4小时之后，优选地仅在6小时之后，且甚至最优选地仅在8小时之后，或甚至仅在24小时以后完全崩解或完全溶解。

根据替代的优选实施方案，根据本发明的药物剂型，特别是片状制剂是在1小时内，优选地在30分钟内，且甚至最优选地在5分钟内释放活性药物成分的快速释放剂型。为了快速的活性成分释放，膜状制剂可优选地被配制成快速溶解或快速崩解的膜。片状制剂适应于基本上完全崩解，转变为凝胶状态或优选在释放后的几分钟内溶解。优选地，片状制剂在1小时内，优选地在30分钟内，更优选地在15分钟内，且特别最优选地在5分钟内完全崩解，转变为凝胶状态或完全溶解。

根据优选的实施方案，根据本发明的膜状药物是粘附剂，特别是粘膜粘附剂。仅包含粘附剂，特别是粘膜粘附剂表面的实施方案是特别优选的。因此，实现了在施用时限期间将药物制剂粘附到预定作用部位，特别是粘膜上，并且活性药物成分或多种活性药物成分可在预定作用部位被直接再吸收，特别是通过粘膜。

此外，片状制剂可包括在与粘附剂特别是粘膜粘附剂表面相对的一侧处的层，其中所述层对于活性药物成分是不可渗透的，使得在预定作用部位施用时，可以实现定向活性成分释放。

药物剂型，特别是片状制剂可由本领域技术人员通过基本上已知的方法制备，例如通过用包含(多种)聚合物、(多种)活性药物成分和任选的(多种)添加剂以及(多种)溶剂的液体组合物借助于涉及刮刀、喷雾处理器或挤出处理器的方法涂覆惰性载体。将以这种方式获得的薄膜层干燥。对于多层片状制备，可以相同的方式将一个或多个涂层施加到现有的膜层上，或者可单独地进行制造，然后接着层压。

药物剂型，特别是壳体和/或片状制剂可进一步包含至少一种掩味添加剂。这有利地允许掩蔽苦味或以某种其它方式令人不愉快的有味的活性药物成分，但也可有益于加速活性药物成分的效果的开始。掩味添加剂是本领域技术人员已知的。特别地，这种掩味添加剂可特别包含选自甘露醇、山梨糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、苏糖醇和异麦芽酮糖醇以及碳酸氢钠的糖醇。

包含在根据本发明的药物剂型的片状制剂中的活性药物成分可特别地选自包括蛋白质和肽，特别是胰岛素、布舍瑞林、去氨加压素、降钙素和雌激素以及生物技术制造药物如抗体利妥昔单抗的组。此处，应当理解，蛋白质和肽，特别是胰岛素、布舍瑞林、去氨加压素、降钙素和雌激素在某些情况下可能显示出差的生物利用度-特别是差的口服生物利用度，因此是通过根据本发明的剂型应用的良好候选药物。

来自以下组的物质特别适合作为活性药物成分：作用于骨骼和肌肉的药物、作用于神经系统的药物、作用于内分泌系统的激素和药物、妇科作用药物、作用于心血管系统的药物、作用于呼吸系统的药物、作用于胃肠道的药物、利尿药、作用于感觉器官的药物、皮炎药物、维生素和微量营养素、基于肽的药物和蛋白质、镇痛药、抗感染药和杀寄生虫药(parasizides)。

特别地，片状制剂可包含至少第一区域和至少第二区域，其中至少一个第一区域包含活性药物成分。优选地，至少一个第二区域包含不同于片状制剂的至少一个第一区域的活性药物成分的另外的活性药物成分。还优选地，至少一个第二区域不包含片状制剂的至少一个第一区域的活性药物成分。另外地或者优选地，至少一个第二区域包含片状制剂的至少一个第一区域的活性药物成分，其按面积、体积或质量的浓度不同于第一区域的活性药物成分的浓度。

应当理解，在该上下文中，活性药物成分还可能是指活性药物成分和/或添加剂的混合物。因此，片状制剂的至少一个第二区域可包含与至少一个第一区域的混合物不同的混合物。特别地，至少一个第一区域和至少一个第二区域的混合物的活性药物成分和/或添加剂的组成以及相应的活性药物成分和/或添加剂的量可能不同。

特别地，这有利地允许将不同的活性药物成分以单一药物剂型释放到身体的不同区域，特别是不同的粘膜或粘膜的不同区域，例如颊、口腔、食管、胃、肠、直肠或阴道粘膜。优选地，活性药物成分的一种活性药物成分或一种混合物可施用于比阴道粘膜的第二区域更接近子宫颈的阴道粘膜的第一区域，并且可将另一种活性药物成分或另一种混合物施用于所述第二区域。此外，没有活性药物成分可被释放到阴道粘膜的第一或第二区域。替代地和优选地，片状制剂的第一区域可与食管粘膜接触，并且片状制剂的第二区域可与颊粘膜接触。以这种方式，可用活性药物成分治疗食管粘膜，同时用另一活性药物成分治疗颊粘膜，不治疗颊粘膜或添加剂被释放到颊粘膜。特别地，可释放调味剂和/或局部麻醉剂，特别是为了增加或减少唾液的产生和/或使药物剂型的应用更加舒适和/或抑制呕吐的欲望。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，其中片状制剂包含至少一个第一区域和至少一个第二区域，第二区域可包含抵消第一区域的活性药物成分的另外的活性药物成分。这可能有利于抑制第一区域的活性药物成分的全身效应。特别地，沿着粘膜通过的液体可首先通过第一区域然后通过第二区域，因此可首先吸收第一区域的活性药物成分，然后将其抵消，优选地通过第二区域的另外的活性药物成分中和。特别地，抵消其它药物成分的这种活性药物成分可选自下表：分解活性药物成分如酯酶的酶；与其它活性药物成分形成复合物的离子如钙、铁或镁；拟交感神经药和抗交感神经药；拟副交感神经药和抗副交感神经药；结合药物的抗体；用于治疗其它活性药物成分的副作用而不抵消其它活性药物成分的作用的药物。另外地或替代地，片状制剂可以类似的方式包含具有活性药物成分的第一层和具有抵消第一层的活性药物成分的另外的活性药物成分的第二层。在这种情况下，可实现上述优点，其中第一层的活性药物成分的作用指向粘膜的方向或远离它。

根据本发明的药物剂型的优选实施方案被调整以施用于上胃肠道如咽喉、食管、贲门和/或胃，特别是施用于各自的粘膜和/或优选地施用于颊和/或食管粘膜。

根据本发明的药物剂型的优选实施方案被调整以施用于鼻咽粘膜。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，特别是用于施用于颊和/或食管粘膜的剂型，剂型或剂型的一部分的形状，特别是壳体使得可被吞咽。

特别地，具有胶囊形状的壳体可被吞咽。优选地，胶囊的周长短于6cm，优选短于3cm，优选短于2cm，以及长于0.2cm，优选长于0.5cm，且优选长于1cm。优选地，胶囊的纵轴短于5cm，优选短于3cm，优选短于2cm，以及长于0.5cm，优选长于1cm，优选长于1.5cm。特别地，壳体可具有根据标准胶囊形式的形状，例如00、0、1或3，其具有沿着纵轴的16.1mm至23.5mm的长度以及17.9mm至26.7mm的周长。以类似的方式，可将待吞咽的药物剂型或药物剂型的一部分成形。此外，壳体、剂型或剂型的一部分的光滑和/或可滑动表面可能有利于促进吞咽。

这有利地允许根据本发明的药物剂型的口服施用。特别地，仅吞咽具有合适形状的剂型或剂型的一部分，优选为壳体。在该上下文中，应当理解，剂型的部分可被调整成被吞咽，而剂型的其它部分可能不被调整成被吞咽。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，特别是用于施用于颊和/或食管粘膜、鼻咽粘膜、胃肠粘膜、直肠粘膜或阴道粘膜的剂型，片状制剂包含至少一种选自以下的活性药物成分：诊断物质如染料或染色剂、止痛剂，优选为NSAID，例如布洛芬或氟比洛芬；局部麻醉剂，如苯佐卡因、氨苯丁酯、地布卡因、利多卡因、奥布卡因或奴佛卡因；抗生素如青霉素、阿莫西林或万古霉素；防腐剂如2,4-二氯苯甲醇、戊间甲酚或西吡氯铵；类固醇如皮质类固醇、糖皮质激素、氟替卡松、布地奈德、氯可托龙、perdesonide、氢化可的松、丁酸氯倍他松，氟米松(flumetason)、flupredniden、醋丙氢可的松、丁丙氢化可的松、17-丁酸氢化可的松、曲安舒松(triamcinolonacetonid)、amcinoid、倍他米松-17,21-二丙酸酯、倍他米松-17-戊酸酯、去羟米松、双氟可龙(diflucortolon)-21-戊酸酯、醋酸氟轻松、氟轻松、氟替卡松-17-丙酸酯、醋丙甲泼尼松龙、mometasonfuroat、pednicarbat或氯倍他索-17-丙酸酯；杀寄生虫药(parasizides)，其也称为杀寄生虫剂，如甲苯达唑、阿苯哒唑、噻苯达唑、乙胺嗪、二氨基二苯砜、苄硝唑、伊佛霉素、噻嘧啶、吡喹酮；杀真菌剂如制霉菌素、咪唑、三唑、噻唑、克霉唑、酮康唑或十一碳烯酸；六甲基副品红、两性霉素B、肉毒杆菌毒素、硫糖铝、一氧化氮或一氧化氮形成剂如二硝酸异山梨酯或硝化甘油、呋喃香豆素、苯甲酸、柠檬酸、乳酸、pH缓冲剂、抗酸药、碳酸钙、碳酸镁或碳酸铝。另外地或替代地，片状制剂特别地可包含炎症调节剂如孟鲁司特、白介素受体或白介素抗体。另外地或替代地，片状制剂特别地可包含二丙酸倍氯米松、布地奈德或环索奈德，其对哮喘治疗特别有益。另外地或替代地，片状制剂特别地可包含美沙拉嗪、柳氮磺胺吡啶或奥沙拉嗪，其特别有益于治疗炎性肠病。

特别地，包含特定活性药物成分的片状制剂有利地允许，优选局部地治疗相应的疾病或感染。因此，可将特定活性药物成分施用于相应的施用部位，特别是粘膜，并且与全身施用相比，可能增加局部浓度和/或治疗效果，和/或可能降低副作用，特别是不良反应。在该上下文中，应当理解，除了局部效应之外，还可优选地通过将活性药物成分通过粘膜吸收到体内来实现全身效应。此外，在优选的实施方案中，片状制剂可包含不同的活性药物成分，其中选择至少一种活性药物成分，使得它保持至少基本上位于粘膜处和/或在粘膜内部，而选择至少另一种活性药物成分使得它通过粘膜进入身体，因此特别地引起全身效应。

根据本发明的药物剂型的优选实施方案被调整以被口服施用。因此，剂型或剂型的一部分，特别是壳体，被成形为可吞咽的方式。优选地，如上所述形成该剂型。此外，该优选实施方案可包含这样的药物作为活性药物成分或多种活性药物成分，其在传统上不适于口服施用，特别是由于生物利用度低、高度可变的个体内或个体间血浆水平、由于消化分泌和酶的药物变性或失活、肠液的稀释作用、再吸收性差、高首过效应和/或吸收窗的非常短的停留时间。在这些药物中的是例如：蛋白质和肽，例如胰岛素、布舍瑞林、降钙素或去氨加压素，其也被称为去氨加压素(oesmopressin)；激素如雌激素；以及生物技术生产的药物，如抗体，特别是利妥昔单抗。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，特别是用于施用于颊、肠、直肠或阴道粘膜的剂型，片状制剂在其被释放机构释放后提供一种相对较大的表面积。特别地，片状制剂被调整以在其被释放机构释放之后与相对大的表面积，优选与粘膜的相对大的表面积接触，优选地在预定释放部位或作用部位。因此且优选地，片状制剂可覆盖粘膜的相对大的表面积，特别是与片状制剂的体积和/或活性药物成分的量相比相对大。上面已经描述了一些特定的优点。特别地，可实现包含在片状制剂中的活性药物成分的增强的再吸收。此外，在该实施方案的优选变体中，特别是对于具有多层的片状制剂，活性药物成分的释放可被定向到粘膜内。因此，可增加活性药物成分的局部浓度和/或生物利用度和/或吸收速率和/或局部效果。此外，通过定向释放可降低存在于粘膜附近的流体中的活性药物成分的浓度，因此可能降低副作用和/或可增加生物利用度和/或局部效果。

如本文所用，术语“相对大”优选地指的是一个东西大于另一个东西，和/或一个东西大于该东西的传统实施方式中的这种东西或相应的数量，其中优选地是范围、空间范围、长度、面积、体积、表面积、横截面积、包络横截面积、接触面积、覆盖面积、直径、周长、路径长度、尺寸、量、数量、范围、容量和/或平均尺寸或范围增大优选至少125％，优选为至少200％，优选为至少500％，优选为至少1000％，且优选为至少5000％的因子。特别地，根据本发明的片状制剂的相对大的表面积大于传统剂型或其制剂的表面积。特别地，与片状制剂的体积相比，根据本发明的片状制剂的表面积可以相对较大。特别地，可将面积、优选地表面积与相应的体积进行比较。优选地，如果面积的平方根大于体积的立方根，则面积相对大于体积，优选大于至少125％，优选为至少200％，优选为至少500％，优选为至少1000％，且优选为至少5000％的因子。另外地或替代地，片状制剂的相对大的表面积优选是指片状制剂的大于具有相同量的活性药物成分的传统剂型或其制剂的表面积的表面积，优选大于上述给出的因子。应当理解，片状制剂的表面积是至少基本上不间断的表面积，而特别地，粉末也可包括大的表面积，然而其不是基本上封闭的表面，而是粉末的单个颗粒的大量小表面积。特别地，经必要的修改，这也适用于溶解在流体中的药物或活性药物成分。特别地，与相对大的表面积，特别是粘膜的相对大的表面积接触意味着接触面积和/或被特别是片状制剂覆盖的面积大于被接触和/或被传统剂型或其制剂所覆盖的面积。特别地，如果传统剂型溶解在流体中，则该流体可能具有大的与它们各自的粘膜接触的面积，但如上所述，表面积不会是基本上不间断的表面积，和/或在所述流体中的药物或活性药物成分的浓度可能低于片状制剂和/或在片状制剂所覆盖的粘膜中和/或片状制剂和相应的粘膜的覆盖区域之间的流体填充缝隙中的浓度。

在优选的实施方案中，根据本发明的药物剂型，特别是用于颊、食管、鼻咽、肠、直肠或阴道粘膜的剂型，释放机构适应于释放片状制剂，同时沿粘膜运动。应当理解，片状制剂可在沿着粘膜运动的同时仅部分地释放。还应当理解，药物剂型或仅药物剂型的一部分，特别是释放机构和/或片状制剂或其一部分，可以沿着粘膜运动。此外，该释放可能仅在运动的一部分期间发生。特别地，运动可沿着路径发生，优选预定运动路径，且优选片状制剂或其一部分沿着该路径或沿着它的一部分被释放。此外，运动可以是主动运动或被动运动。

如本文所用，术语“主动运动”优选地是指通过剂型或其一部分主动地执行的运动，优选地通过剂型的致动器或运动机构。因此，特别地，药物剂型或其一部分产生用于进行运动的力。

如本文所用，术语“被动运动”优选地是指由外力和/或运动引起的运动。特别地，在被动运动中，剂型或其一部分通过外部运动和/或力运动。优选地，这种外部运动和/或力可以是重力、粘膜运动、存在于预定触发部位、施用部位或作用部位的流体的运动、肌肉的运动，特别是靠近或属于具有相应粘膜的器官的肌肉的运动，或由这些运动产生的力。优选地，器官可以是食管，其中食管的肌肉进行运动，特别是吞咽时，并且因此产生力，优选通过食管的粘膜和/或通过流体，特别是液体，例如饮料、水或唾液，其中当它存在于食管内或其附近时，优选地在口腔区域中，力作用于剂型或其一部分。还优选和/或替代地，器官可以是鼻子、喉咙或鼻咽区域，其中通过鼻子或嘴呼吸的空气使药物剂型或其一部分运动。

特别地，这有利地允许沿着粘膜的延伸的，特别是拉长的或椭圆形的区域释放片状制剂。优选地，片状制剂可沿着药物剂型或其一部分的运动路径释放。该路径优选通过粘膜或器官和/或包含在所述粘膜或器官的内腔中的流体的结构和/或运动来预先确定。因此，在优选的变体中，活性药物成分可沿着延伸的，特别是拉长的或椭圆形的区域和/或沿着粘膜的路径释放。因此和优选地，可特别局部地治疗粘膜或器官的空间延伸区域。此外，在替代或进一步完善的优选变体中，片状制剂可将活性药物成分局部释放到所述延伸区域和/或在延长的时间内释放。另一个优点可能来自于这样的事实，即当在运动期间释放片状制剂时，片状制剂可与运动的方向，特别是沿运动的路径对齐。具体地，使用剂型，其中片状制剂包括第一和第二区域，这些区域可布置在粘膜的不同部分和/或运动的路径上。除此之外，特别是通过在被动运动期间释放片状制剂，可能减少损伤的风险。

具体地，可用局部施用于食管粘膜的活性药物成分来治疗食管。因此，特别地，活性药物成分可施用于食管粘膜的延伸区域。此外，活性药物成分可局部地作用于食管的粘膜。因此，可降低由于活性药物成分的全身效应引起的副作用，和/或可增强对食管粘膜的局部作用，特别是由于活性药物成分的局部增加的浓度引起的局部作用。此外，当片状制剂局部和/或在延长的时间内释放活性药物成分时，可改善治疗反应，且特别是可增加活性药物成分的局部作用。此外，特别是由于空间延伸的作用区域，可降低全身施用的必要性。甚至更具体地，可通过这种药物剂型来治疗食管炎，特别是嗜酸性食管炎。此处，药物，特别是活性药物成分，可靶向食管的粘膜，和/或可优选地选自包括：类固醇如皮质类固醇、糖皮质激素、氟替卡松、布地奈德、氯可托龙、perdesonide、氢化可的松、丁酸氯倍他松，氟米松、flupredniden、醋丙氢可的松、丁丙氢化可的松、17-丁酸氢化可的松、曲安舒松(triamcinolonacetonid)、amcinoid、倍他米松-17,21-二丙酸酯、倍他米松-17-戊酸酯、去羟米松、双氟可龙-21-戊酸酯、醋酸氟轻松、氟轻松、氟替卡松-17-丙酸酯、醋丙甲泼尼松龙、mometasonfuroat、pednicarbat或氯倍他索-17-丙酸酯；一氧化氮或一氧化氮形成剂如二硝酸异山梨酯或硝化甘油、二丙酸倍氯米松、环索奈德、pH缓冲剂、抗酸药、碳酸钙、碳酸镁或碳酸铝的组。另外地或替代地，片状制剂特别地可包含炎症调节剂如孟鲁司特、白介素受体或白介素抗体。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，特别是用于施用于颊和/或食管粘膜和/或鼻咽粘膜的剂型，释放机构包括绳构件，其中所述绳构件可从紧凑形式扩展到扩展形式。特别地，在释放机构启动时，绳构件可扩展到扩展形式或通过释放机构的另一部分或通过外部运动和/或力，优选在预定触发部位处的流体的运动、粘膜的运动或重力被扩展到扩展形式。优选地，绳构件包括片状制剂。绳构件可包括紧凑形式和/或扩展形式的片状制剂。替代地和优选地，片状制剂可被调整以形成绳构件。因此，绳构件含有活性药物成分。应当理解，绳构件可仅部分地包括片状制剂，或者片状制剂可仅部分地形成绳构件。此外，仅一部分绳构件可从紧凑形式转换成扩展形式，而绳构件的至少一个其他部分保持紧凑形式或扩展形式。

如本文所用，术语“紧凑形式”优选地是指折叠形式、卷曲形式、卷绕形式、盘绕形式或收缩形式。特别地，与不是紧凑形式的形式特别是扩展形式相比，片状制剂具有更小的空间范围和/或以紧凑形式暴露其表面的更小量。优选地，将紧凑形式的片状制剂折叠、收缩、卷曲、卷绕、盘绕、压缩、归并在一起或以另一种方式成为更小的形式。特别地，当片状制剂处于紧凑形式时，它可具有预定尺寸或空间范围。

如本文所用，术语“扩展形式”优选地是指展开形式、铺展形式、打开形式、拉长形式、拉伸形式或椭圆形形式。特别地，与不是扩展形式的形式特别是紧凑形式相比，片状制剂具有更大的空间范围和/或以扩展形式暴露其表面的更大量。优选地，将扩展形式的片状制剂展开、铺展、打开、解绕、退绕、开放、拉长、拉伸、扩展或以另一种形式成为更大形式。特别地，当片状制剂处于扩展形式时，它可具有预定尺寸或空间范围。或者，片状制剂的尺寸或空间范围可以取决于存在的条件和作用部位或施用部位，因此可能不是预先确定的。

绳构件有利地允许释放活性药物成分，特别地释放到封闭相当小的内腔或空腔(例如食管或鼻腔)的粘膜。此外，绳构件的紧凑形式有利地使得可以提供相对较小的药物剂型，特别是用于口服施用，其有利于吞咽剂型。另外，绳构件可以扩展，特别是展开，退绕、解绕、拉伸或拉长至扩展形式，从而使活性药物成分释放到粘膜的拉长区域，特别是颊和/或食管粘膜和/或鼻咽粘膜。特别地，有益的是，当绳构件从紧凑形式扩展，特别是拉长或拉伸到扩展形式时，暴露于环境，特别是粘膜的绳构件或片状制剂的暴露表面积和/或长度增加。通过这种有利的方式，活性药物成分以紧凑形式被保护，和/或活性药物成分的释放通过扩展形式的相当大和/或长的接触面积增强。该实施方案的优选变体的优点是使用绳构件来支撑和/或运输片状制剂，因此特别地使得可以为片状制剂选择不同的物质和组合物。替代和优选的变体的另一个优点是由于片状制剂形成绳构件，因此特别地使得可以减少剂型的组分数量，并且优选地简化释放机构和/或片状制剂的制造。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，片状制剂，特别是扩展形式的片状制剂，是绳状、索状、带状或管状。优选地或替代地，片状制剂是可弯曲的。

在根据本发明的药物剂型的进一步完善或替代的优选实施方案中，片状制剂特别是扩展形式的片状制剂适应于形成绳、索、带或管。优选地，片状制剂是可弯曲的，使得其可以从特别地具有折叠的、收缩的、卷曲的、卷绕的或盘绕的片状制剂的紧凑形式转化为扩展形式，所述片状制剂可优选具有绳状、索状、带状或管状形状。

特别地，这有利地允许剂型施用和片状制剂释放到包围相当小特别是具有小直径的内腔的粘膜，和/或当粘膜的较大区域被覆盖或它的内腔或其一部分被片状制剂填塞时显示不利影响的粘膜或具有粘膜的器官的治疗。具体地，这种不利影响可以是咽反射、打喷嚏刺激或流体如液体、水、肠液或空气的堵塞。另一个优点是可能简化的制造。另外且优选地，扩展形式的空间范围，特别是处于扩展形式的片状制剂的长度，特别是沿着它的纵向和/或拉长轴可以基本上大于紧凑形式的空间范围，特别是处于紧凑形式的片状制剂的最大直径。如本文所用，术语“基本上更大”优选地是指大于或等于3:1，优选为6:1，优选为10:1，优选为20:1，优选为30:1的比率，特别是相比于长径比、面积比或体积比。应当理解，将最大空间延伸和因此的比例限制为优选200:1，优选100:1，优选60:1，优选40:1也是有益的。以这种方式，特别是在片状制剂的体积保持恒定的情况下，可确保沿着至少基本上正交于处于扩展形式的片状制剂的纵轴的横截面的最小直径。另一方面，在片状制剂至少以它的扩展形式形成为具有相对较大直径的管的情况下，优选具有对应于由相应的粘膜包围的相应的内腔的直径，与具有较小直径的片状制剂例如绳状片状制剂相比，粘膜可以被覆盖到更大的量。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，至少以扩展形式的片状制剂长于5cm，优选地长于10cm，优选地长于30cm且优选地长于40cm且优选地短于95cm，优选地短于70cm且优选地短于50cm。在该上下文中，应当理解，包括适应于在吞咽期间被把持的至少一端的剂型，特别是片状制剂需要一定长度的片状制剂，其与上述给出的数字相比，相应地更长，优选地长了至少5cm，优选至少10cm，优选至少20cm。因此，这样的片状制剂可优选地具有至少基本上为60cm的长度。

在该上下文中和/或本发明中，术语“长度”或与诸如“更长”或“更短”的长度有关的术语优选地是指沿着相应的对象，特别是片状制剂的纵向和/或扩展和/或拉长轴测量的长度。具体地，可用卷尺测量处于扩展形式优选拉长形式的片状制剂的长度。更具体地，片状制剂可以包括第一端和第二端，并且为了测量片状制剂的长度，卷尺可以被沿着片状制剂从所述第一端引导到所述第二端。特别地，当相应的对象，例如，片状制剂，沿着至少基本上直线时，相应对象的长度是沿该线的长度。具体地，如果该长度是最长的空间范围，则所述直线的方向对应于纵轴。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，片状制剂的面积和/或表面积为0.5至25cm²，优选为2至25cm²，优选为5至25cm²，优选为5至15cm²，优选大于0.5cm²，优选小于40cm²。优选地，片状制剂的长度和片状制剂的宽度的比例为40:1至400:1，或优选为60:1至300:1，或优选为80:1至200:1。所述宽度可以是片状制剂的平均宽度，例如与片状制剂的长度垂直地测量的。所述比例可以是片状制剂的长度与片状制剂的周长，特别是平均值的比例，其中在带状片状制剂的情况下所述周长可以是例如片状制剂的宽度的两倍。

特别地，这对于粘膜的应用是有益的。具体地，可通过包含活性药物成分的这种片状制剂来覆盖和/或局部地治疗食管的粘膜。应当理解，根据剂型的具体实施方案，片状制剂可以至少部分地且优选地基本上很大程度地覆盖食管的粘膜和/或可以至少部分和优选地沿着食管的纵轴延伸到基本上较大的长度。因此，在优选的变体中，活性药物成分可以在食管粘膜的延伸区域上释放，因此可以对该延伸区域进行治疗。此外，在具有片状制剂的替代或完善优选变体中，其不会立即溶解，但优选以时间控制的方式溶解和/或粘附到粘膜上，活性药物成分可以在长时间内释放，并且因此，特别是可以提高治疗效果。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，释放机构是扩展机构，优选为拉长机构，其适于通过利用外部运动、力或压力来扩展片状制剂。

应当理解，外部运动、力或压力特别可以存在于预定的触发部位、施用部位或作用部位。因此，它也可以用作触发机构的关键刺激。另外地或替代地，外部运动、力或压力可以结合释放机构使片状制剂扩展。在该上下文中，外部运动、力或压力是指药物剂型外部的运动、力或压力。优选地，所述运动、力或压力至少部分地由对其施用药物剂型的人或动物的身体产生，因此不在所述身体外部。因此，这种运动可特别地是被动运动。优选地，这种外部运动是粘膜运动、存在于预定触发部位、施用部位或作用部位的流体的运动、肌肉的运动，特别是靠近或属于具有相应粘膜的器官的肌肉的运动、蠕动运动或吞咽运动。特别地，剂型或其一部分可优选相对于使用者的身体，特别是粘膜或器官被动地运动。优选地，这种外力可以由所述外部运动引起，或者是由剂型周围的流体产生的力，由特别地与药物剂型或其一部分接触的粘膜产生的力，由靠近或属于具有相应粘膜的器官的肌肉产生的力。优选和以类似的方式，这种外部压力可以是由所述外部运动引起的，或者可以是特别是由相应的粘膜或相应的肌肉产生的药物剂型周围的流体的压力，或特别是通过相应的粘膜或相应的肌肉，特别是胃肠壁直接施加到剂型或其一部分的压力。应当理解，另外，重力可以作用在剂型和其部分上，因此可以改善、增加、减少、妨碍或促进所述外部运动、力或压力。具体地，浮力可被认为是外力和/或用于扩展片状制剂。

具体地，在口服施用剂型优选用于施用到食管的情况下，外部运动可以是剂型被吞咽时的剂型的运动。因此，食管的肌肉产生作用于剂型或其一部分的力。特别地，食管的粘膜可直接作用于剂型上和/或可间接地作用于剂型，优选经由流体，特别是液体如饮料、水或唾液，其优选与剂型一起被吞咽。在这些运动中，可出现力或压力。从另一个角度来说，食管、它的粘膜和肌肉的力和/或压力可导致所述运动。特别地，吞咽流体的压力变化可用作用于触发机构的关键刺激。因此，可提高片状制剂的扩展和/或可简化释放机构。优选地，释放机构可基本上被动地释放片状制剂；因此，片状制剂的扩展在不会通过药物剂型产生附加力的情况下发生。因此，不需要包括能量存储器，例如，气体形成剂或弹簧的主动释放机构，或者至少对于仅部分促进被动扩展的释放机构的能量要求降低。此外，该优选实施方案特别地允许在吞咽剂型期间释放片状制剂。最后，可降低制造成本，可提高安全性，可提高用户的便利性和/或可提高可靠性。

利用外部运动、力或压力和药物剂型的优选实施方案的优点特别地可以是损伤风险降低，并且安全性增加，使用者便利性改善和/或制造成本降低。优选地，可降低损伤的风险，因为扩展片状制剂所需的运动、力或压力是外部的，因此不是由剂型产生的，而是特别地由使用者本身的身体产生。另外地或替代地，还可简化制造，因为释放机构，优选地展开机构，不必自身产生所需的力、运动或压力，而是利用外部运动力或压力，并因此可避免相应地附加结构和/或部件。

另外地或替代地，利用外部运动、力或压力来扩展片状制剂可有利地与片状制剂沿着粘膜运动时的释放组合。特别地，这种组合可至少部分地沿着它的运动路径释放片状制剂，并且正好通过利用这种运动来促进或完全进行该释放。因此，可简化制造，可降低成本，可增加安全性，可提高用户便利性和/或可提高可靠性。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，释放机构和/或触发机构至少部分地由片状制剂形成。这可有利地允许简化的结构和/或制造。特别地，可降低制造成本。优选地，可增强药物剂型的可靠性，特别是由于部件数量减少。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，药物剂型，特别是壳体，包含紧凑形式优选为折叠的、收缩的、卷曲的、卷绕的或盘绕的形式的片状制剂，并且通过释放机构，特别是扩展机构，优选拉长机构释放片状制剂，导致片状制剂扩展，优选展开、解绕、拉伸或拉长，成为特别是扩展形式。这特别提供了关于紧凑和/或扩展形式的上述优点。特别地，沿着轴或运动路径，优选地沿着扩展形式的片状制剂的纵轴的拉长有利地允许活性药物成分在粘膜的椭圆形区域上的释放以及与所述椭圆形区域相比的小的剂型，因此优选口服施用剂型。

在根据本发明的剂型的优选实施方案中，触发机构是作为片状制剂的一部分或附接于片状制剂的吸持装置(holding device)。特别地，有利的是将片状制剂和/或绳构件的至少一部分，优选端部保持在固定位置，而片状制剂或剂型的其它部件运动。优选地，吸持装置适应于被固定，特别地附接，定位或安装到使用者的身体的预定区域或部分或预定位置。此外，作用在吸持装置上的力可以用作关键刺激。特别地，作用于药物剂型的外部运动、力或压力可导致这种作用在吸持装置上的力。应当理解，吸持装置也可以间接方式附接到片状制剂。特别地，片状制剂可通过药物剂型的另一部分向吸持装置传递力，且反之亦然。特别地，应当理解，绳构件或其一部分可形成吸持装置。

在根据本发明的剂型的优选实施方案中，特别是用于口服施用的剂型，触发机构，特别是吸持装置适应于被固定在口腔中，优选地固定在牙齿、舌头、嘴唇或口腔粘膜。另外地或替代地，触发机构被调整在吞咽药物剂型期间保持在手中，优选使用者的手中。

特别地，这有利地允许确保触发机构优选吸持装置的期望位置，特别是在施用例如吞咽药物剂型期间。优选地，以这种方式，可为施用预先确定触发机构，特别是吸持装置的位置。优选地和替代地，触发基质的位置可由随机附接到特别是相应粘膜的区域产生。具体地，触发机构，优选地吸持装置可具有粘附性质，然后在药物剂型的吞咽之前，随机附接到颊粘膜或舌头的区域。这是特别有利的，因为使用者可简单地将药物剂型放入口中，然后优选地用液体将其吞咽，其中触发机构，优选地吸持装置，无需使用者的进一步和/或特定动作被附接在口腔中。

如本文所用，术语“吸持装置”优选地是指被调整适于在限定位置处保持其本身的装置，以及与其连接的可能的其它部件，例如，片状制剂的一部分。特别地，吸持装置是把手、吊带或胶带或包括粘合剂区域。此外，吸持装置可被调整以建立并保持能够在吸持装置与其附接的区域之间传递力的连接。此外，该连接可以被建立或保持，而剂型和/或片状制剂是处于它的紧凑形式和/或它的扩展形式。优选地，吸持装置可通过压紧配合，特别是以摩擦接合的方式，形成配合或通过材料接合，特别是通过粘膜粘附，优选地通过粘结结合将其本身和可能的其它部件保持在限定位置或区域。

这种吸持装置的优点可源自以下事实，作用于药物剂型的力和/或药物剂型的运动可用作触发机构的关键刺激，其中优选地，吸持装置是触发机构或者是触发机构的一部分以触发片状制剂的释放。优选地，具有吸持装置的根据本发明的实施方案可有利地结合利用外部运动、压力或力来扩展片状制剂。特别地，外部运动和/或力可用作用于触发机构的关键刺激，其中触发机构优选地触发片状制剂通过释放机构的释放，然后利用所述外部运动、力或外部压力优选地通过释放机构扩展片状制剂。特别地，这是根据本发明的剂型相对于其中固定吸持装置的位置被动地运动的情况。还优选地，具有吸持装置和/或利用外部运动、力或压力的实施方案可有利地与在剂型或其一部分沿着粘膜运动的期间的片状制剂的释放相结合。在这种情况下，可实现释放的受控和/或靶向触发，可确保在粘膜的期望区域的片状制剂的释放和/或接触，和/或由于利用外部运动、力或压力，可简化释放机构，可降低制造成本，可提高用户便利性和/或可提高安全性。

在某些实施方案中，将吸持装置固定在口腔中可增加使用者便利性。此外，调整为被固定在口腔中的吸持装置可以简单且因此成本有效的方式制造和/或可特别地是可靠的，特别是因为用户可注意到吸持装置在继续施用剂型之前，例如，吞咽剂型或其一部分之前是否被适当地固定。对于调整为在施用剂型的同时保持在把手中的吸持装置可能出现类似的优点。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，至少在片状制剂的释放期间，片状制剂和药物剂型的释放部分相对于彼此移动，从而限定剂型的运动路径。此外，当在运动路径的方向上观察时，剂型的包络横截面积大于片状制剂的包络横截面积。特别地，剂型的包络横截面积可以是指优选为壳体的剂型的可吞咽部分的包络横截面积。特别地，片状制剂的包络横截面积可以是指片状制剂的释放部分的包络横截面积。应当理解，这些关系在片状制剂的释放期间尤其适用。特别地，片状制剂可扩展，因此具有比后续剂型更大的包络横截面积。应当理解，上述关系对于刚刚通过剂型释放的片状制剂的部分特别重要。优选地，沿着运动路径测量的该部分的长度至少基本上与沿着运动路径测量的剂型的长度一样长，优选为两倍长，优选为五倍长，且优选为二十倍长。特别地，包络横截面积的关系可被相应的最大直径或最小直径的关系反映和/或对应于相应的最大直径或最小直径的关系，所述相应的最大直径或最小直径沿着相应的横轴，或至少基本上正交于相应的纵轴或运动的方向。

这可有利地允许通过吞咽剂型或通过蠕动运动促进剂型的运动。该实施方案的某些变体可改善使用者便利性和/或降低损伤的风险。特别地，由于与剂型相邻的释放的片状制剂的至少一部分具有较小的横截面积，因此这种剂型可以更好地吞咽。具体地，剂型后面的锥形尖端有助于食管肌肉吞咽剂型。优选地，剂型，特别是诸如胶囊的壳体，也至少在预期运动路径的方向上和/或逆预期运动路径的方向地逐渐变细，因此进一步有助于吞咽它。此外，剂型可被调整使得它的纵轴至少基本上平行于预期的运动路径。此外，剂型可以与预期运动路径方向相反的方向释放片状制剂，例如在针对剂型的预期运动路径或运动的剂型的后侧。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，片状制剂具有包络横截面积不同的至少第一部分和第二部分，特别是当在运动路径的方向观察时，其中在其它部分之前释放的部分具有较小的横截面积。在替代和优选的实施方案中，片状制剂从片状制剂的第二端到片状制剂的第一端逐渐变细，其中片状制剂的第一端在首先被释放的片状制剂的一侧。特别地，对于施用于食管，两个实施方案都导致片状制剂在它的释放之后在食管的上部区域和口腔中较小，并且在食管的下部区域较大。这可有利地促进吞咽剂型和/或增加使用者便利性，特别是抑制或避免咽反射。在一个优选的变型中，第一部分是绳构件。

应当理解，如本文所用，术语“药物剂型”和“剂型”优选是可互换。优选地，剂型可具有非药物应用。特别地，剂型可用于治疗和/或诊断疾病。

应当理解，根据本发明的药物剂型的某些实施方案不同于导管，因为它们在施用后至少基本上完全被使用者的身体包围。另外地或替代地，在没有附加工具的情况下和/或在使用者身体外部不施加力或运动的情况下进行施用。优选地，根据本发明的药物剂型可在没有专业帮助的情况下由使用者施用。如果剂型以常态化，特别是每日的方式施用，这是特别有益的。此外，可提高使用者便利性，可增加安全性和/或可降低损伤的风险。特别地，方便施用对于动物的治疗也是有利的。类似地，应当理解，根据本发明的药物剂型与支架不同。特别地，支架通常不包括本发明意义上的触发机构。此外，支架的目的通常是保持开放中空器官。根据本发明的药物剂型的某些实施方案也可保持开放中空器官，然而除了保持开放中空器官的目的之外，其目的至少是改善药物，特别是活性药物成分的局部应用。根据本发明的药物剂型的一些其它实施方案的目的是改进药物，特别是活性药物成分的局部应用，并且使中空器官闭合，特别是甚至在施用剂型期间。特别地，这可通过包含绳构件或片状制剂的药物剂型来实现，其特别地为扩展形式、绳状、索状、带状或管状。特别地，这对于食管的治疗特别有利。

在根据本发明的药物剂型的优选实施方案中，药物剂型，特别是壳体，包含至少一个孔，并且其适应于通过使片状制剂穿过至少一个孔而释放片状制剂。该实施方案的优选变体有利地通过将片状制剂包含在壳体中来保护片状制剂。此外，可增加通过孔释放片状制剂的剂型的可靠性。另外地或替代地，可改善施用；特别是可增强使用者便利性，因为孔可有利地允许片状制剂的受控和/或定向释放。

在根据本发明的包含至少一个孔的药物剂型的优选实施方案中，触发机构和片状制剂至少部分地在所述至少一个孔的相对侧上。优选地，触发机构不或仅部分地包含在剂型的壳体中。优选地，片状制剂至少部分地包含在剂型的壳体中。这可提高药物剂型的可靠性和/或使用者便利性。特别地，可提高可储存性。除此之外，这可有利地允许使用在剂型外部的关键刺激来触发触发机构，并且不必将其转移到剂型的内部，特别是转移到剂型的壳体中。此外，触发机构可能暴露于外部，从而对可能的关键刺激更敏感。优选地，触发机构可包括或者是吸持装置，其可以暴露于外部和/或固定在口腔中或保持在手中。

在根据本发明的药物剂型的优选的实施方案中，释放机构包括或者是适于通过退绕片状制剂来释放片状制剂的退绕装置。这可有利地允许释放以片状制剂的紧凑形式卷绕、盘绕或缠绕的片状制剂。此外，这种退绕装置可方便地通过片状制剂或其一部分形成，优选地通过形成线圈。优选地，这样的线圈可以用杆支撑，这可以提高使其退绕的能力。

在根据本发明的药物剂型的某些实施方案中，片状制剂是固态的，特别是当它处于紧凑形式和/或紧接其释放后。这可有利地增强、实现或促进上述一些优点。特别地，当它在释放之前处于固体状态时，这可以提高可储存性。特别地，当活性药物成分在其释放后处于固体状态时，这可增强和/或实现活性药物成分的靶向和/或持续释放。另外地或替代地，在根据本发明的药物剂型的某些实施方案中，片状制剂在延迟后立即，以时间控制的方式或在其释放后的刺激下适于溶解，例如生物退变。这可有利地增强、实现或促进上述一些优点。特别地，这可以改善使用者便利性，因为片状制剂不需要被去除。

根据本发明的药物剂型的所有实施方案显示出以下优点：在所提供的药物剂型中，包含在所施用的剂型中的活性药物成分的生物利用度得到改善，或者特别是另外地或替代地，活性药物成分的局部效果得到改善。此外，通过根据本发明的药物剂型，提供了一种剂型，其中活性药物成分在其预定作用部位的释放得到改善。根据本发明的药物剂型的其它优点是：

-在较低剂量下可能的等同效果

-由于低剂量引起的副作用减少

-通过与施用部位的直接接触更快地起作用。

附图说明

下面将参考附图和实施例更详细地描述本发明的示例性实施方案，从中可获知其它特征、优点和实施方案。

图1示出处于初始状态的根据本发明的第一实施方案的根据本发明的药物剂型的示意性透视图；

图2示出根据本发明第一实施方案的根据本发明的药物剂型在通过释放机构释放片状制剂后的状态的示意性透视图；

图3示出处于初始状态的根据本发明的第二实施方案的根据本发明的药物剂型的示意性透视图；

图4示出根据本发明第二实施方案的根据本发明的药物剂型在通过释放机构释放片状制剂后的状态的示意性透视图；

图5a、5b示出处于初始状态的根据本发明的第三实施方案的根据本发明的药物剂型的示意性透视图；

图5c示出处于初始状态的根据本发明的第三实施方案的根据本发明的药物剂型的照片；

图6a、6b示出处于初始状态的根据本发明的第四实施方案的根据本发明的药物剂型的示意性透视图；

图6c示出处于初始状态的根据本发明的第四实施方案的根据本发明的药物剂型的照片；

图7示出本发明的三层膜状制剂的实施例的示意性结构；

图8a、8b示出根据本发明的第四实施方案的根据本发明的药物剂型的示意图；和

图8c示出本发明的第四实施方案的包络横截面积。

具体实施方式

在图1中，示出处于初始状态的根据本发明的第一实施方案的根据本发明的药物剂型1的示意性透视图。图2示出来自图1的药物剂型1在通过释放机构4释放片状制剂3之后的状态。在图1和图2中，可以看出，所示的药物剂型1包括特别地用于口服施用的胶囊状壳体2，该壳体包含片状，特别是膜状、箔状或薄片状的包含活性药物成分的处于折叠或可展开薄片3形式的制剂3，以及释放机构4和触发机构5，其适应于在预定作用部位，特别地在胃肠道的预定作用部位触发片状制剂3通过释放机构4的释放。壳体2包括一侧的孔6a，在剂型1的相对侧上的孔6b，特别地孔6b形成为狭缝。孔6a被触发机构5覆盖。当在作用部位该孔与那里的剂型周围的流体接触时，它溶解并且流体可与壳体2的内部空间7接触。孔6a至少部分地被触发机构5覆盖，例如可溶性聚合物，其适应于在使药物剂型1特别是触发机构5与关键刺激接触之后，触发片状制剂3通过释放机构4的释放。此处，剂型1周围的流体的，特别是胃中的胃液的，或者替代地还有小肠的流体(其具有与口腔和咽腔相比基本上较低的pH值)的物理或化学参数的预定变化用作触发触发机构5的关键刺激。触发机构5由溶解度和/或坚固性取决于存在于胃中的pH值的物质制成。

在图2中，触发机构5不再示出，因为它已经溶解。壳体2由基本上不溶于胃液的材料制成，例如，硬明胶或淀粉，其另外涂覆有其它聚合物，以在胃液中保持稳定，其自身是稳定的(例如，Eudragit等)。释放机构4被呈现为扩展机构4，其包括灯芯系统，更具体地，气体驱动扩展系统，流体通过毛细管力通过灯芯系统被引导到该机构。扩展机构4的扩展可导致壳体2在预定断裂点8处打开，或者替代地适合于破坏密封孔6b的涂层。该涂层在初始状态下保护剂型1免于流体通过孔6b不期望地进入。在图1和图2之间的相互作用下可看到后者。制剂3以折叠形式包含在壳体2中，如图1所示，其中如图2所示，扩展机构4的扩展导致制剂3的展开，其中制剂3通过狭缝6b逸出并像气球一样充气。为了该目的，可将气体形成剂，例如任选地可被掺入到可吸收流体的特别是包括毛细管例如纤维的灯芯系统中的粉末，布置在壳体2的区域中，其在图1和2的左侧显示为释放机构4和扩展机构4。例如，碳酸氢钠或柠檬酸或替代地，加压气体适合用作气体形成剂。

特别地，释放机构和扩展机构以这样的方式形成，使得形成的气体仅被引导到薄片或气球3中，并且不能在另一个位置逸出。在释放时，粉状气体形成剂和灯芯系统4保持接触。因此，将气体形成剂掺入在灯芯系统中是有益的。

在液体或部分液体气体形成剂的情况下，分离的隔室可包含气体形成剂，该隔室至少部分地由剂型的外壳体2形成。因此，气体形成剂布置在壳体2的与布置在图中的壳体右侧的包含制剂3的壳体的一部分相对的部分中。可使用气体填充的气密壳体2包括圆周地附接在壳体2的内边缘处的中心孔6a。在触发释放机构之后，液体经由灯芯系统4被引导到气体形成剂形式的释放机构，且气体由气体形成剂形成，并被引导到片状制剂3的内部空间中。为此目的，该制剂形成为可用气体填充的气密壳体，特别是气球，特别地如图2所示。

在图1中，形成为气密气体可填充壳体的制剂3以折叠形式存在。此外，从图1中可以看出，壳体在其外围被分开。从图1也可以看出，壳体包括至少一个预定断裂点。应当理解，根据实际的实施方案，气球3仅突出穿过狭缝6b就足够了。然而，进一步的实验表明，为了完全扩展气球，壳体2处的预定断裂点8可完全破裂或折叠开放，特别是通过气球3中产生的气体压力。特别地，这种机构可通过初始状态下的狭缝6b的涂层而保持在一起。也可选择这样的涂层，使得特别是当它选自与触发机构5相似的材料或与触发机构5相同的材料时，该涂层被在触发部位或作用部位处蚀刻或溶解，使得气体压力可以打开胶囊2。为此目的，可能有利的是，狭缝6b的涂层比触发机构5更慢地溶解。应当理解，可在该位置处仅设置一个预定断裂点8或折叠机构，或者在不同的实际的另外的实施方案中仅设置狭缝6b或其组合。实际实施方案可以由本领域技术人员根据施用的大小和范围以及实际使用的材料来选择。

此处例如在胃或在肠内，胃液或肠液在预定触发部位通过孔6a进入壳体的内部空间7，并且通过气体形成剂形成气体。连同该气体被引导到薄片3的内部空间，其在施用部位像气球一样充气并且扩展。与此同时，胶囊状壳体2的一端被打开，此处为右端，通过例如扩展气球3的压力破坏预定断裂点8和/或通过孔6b突出气球3。以这种方式，胶囊2的薄片3的完全展开和释放是可能的。特别地，这种构造允许形成相对较大的薄片表面，其可保持在胃壁的相对较大的区域上以释放活性药物成分。替代地和特别地，这种构造允许形成相对较大的薄片表面，其可保持在肠壁的相对较大的区域上以释放活性药物成分。还可以理解，灯芯系统4的一部分可能伸出壳体并将流体引导到壳体2的内部空间中。位于壳体外部的灯芯系统4的部分在初始状态下由释放机构5方便地覆盖，并且在激活时释放。

图3示出处于初始状态的根据本发明的第二实施方案的根据本发明的药物剂型1的示意性透视图。再次，特别适合于口服施用的药物剂型1包括壳体2，其中壳体2包含折叠薄片3形式的包含活性药物成分的片状，特别是膜状、箔状或薄片状制剂3，以及释放机构4和触发机构5，其适应于在预定作用部位例如肠触发薄片3通过释放机构4的释放。壳体2包括中心孔6a，相应的6b，在由涂层封闭的两侧，例如可溶性涂层或类似的东西。在施用之后，孔6a和6b被覆盖，从而触发机构5可与流体接触。然而，孔不必存在，因为触发机构也可位于剂型1的周围。壳体2周围的胃肠道或小肠的流体在涂层溶解后与壳体的内部空间7接触。触发机构5适应于在使药物剂型，特别是触发机构5与关键刺激接触之后，触发片状制剂3通过释放机构的释放。例如，在例示的实施方案中，由肠蠕动引起的压力作用或通常在作用部位流行或出现的特定pH值用作关键刺激。在例示的实施方案中，触发机构由位于管状元件11和12内部的可溶性聚合物形成。特别地，如果胶囊的杠杆与经压力作用破裂的材料保持在一起，则压力的作用可充当关键影响。释放机构4被构造为扩展机构4，具体地作为机械扩展系统，其中扩展机构4的扩展导致薄片3的扩展。

图4示出展开状态的图3所示的实施方案。所示实施方案包括作为机械扩展系统的一部分的多个接头或杠杆元件13，其布置在中心孔6的区域中的壳体2的两个自由端处，以及弹簧元件10，弹簧元件10布置在彼此缝合的管状元件11和12内。特别地，如图3所示，在剂型1的关闭初始状态中，第一管11的接头或杠杆元件13a和管12中的接头或杠杆元件13b交替地布置，使得在如图3所示的关闭状态中，第一管11的接头或杠杆元件13a和第二管的接头或杠杆元件13b形成壳体2，具体地覆层，其在释放时翻开并打开制剂3。

特别地，在这种布置中，第一管11的接头或杠杆元件13a的杠杆的长度和第二管12的接头或杠杆元件13b的杠杆的长度具有折叠剂型1的整个长度。应当理解，在其中杠杆或接头元件13a和13b彼此相对布置的情况下，杠杆的最大长度被限制为剂型1的长度的一半。在这种情况下，第一和第二管状元件11和12以及杠杆和接头元件13a和13b被布置使得杠杆和/或接头元件13a，相应的13b形成花环结构，并且当从后面或从前面观察剂型1时，管状元件11处的杠杆和接头元件13a以及在管状元件12处的杠杆和接头元件13b分别附接在管状元件11和相应的12的狭缝中，因此视作剂型1的最小表面积。弹簧10的弹力将杠杆和接头元件13a和13b通过该狭缝16推到外面，并且薄片3被展开为可分别枢转地附接在杠杆和接头元件13a和13b上的覆层或壳体部分17，向外转动。在该上下文中，应当理解，枢轴附接的覆层或壳体部分17也可形成杠杆或接头元件，并且可如此理解。

在这种布置中，如图3所示，如果在剂型1的闭合状态下，形成接头或杠杆元件的第一管11的覆层或壳体部分17和形成接头或杠杆元件的第二管12的覆层或壳体部分17交替布置，使得优选地在闭合状态中，形成接头或杠杆元件的第一管11的覆层或壳体部分17和形成接头或杠杆元件的第二管12的覆层或壳体部分17形成壳体和/或覆层2，则这是有利的。在剂型1的第一端，特别是在第一管状元件11的端部处的花环结构，以及在剂型1的第二端，特别是在第二管状元件12的端部的花环结构以旋转对称的方式偏移。接头元件13a和13b的接头或杠杆运动导致在剂型1中以初始状态折叠的片状制剂3展开，这是由于覆层或壳体部分17向外转动而引起狭缝16中的向外的弹簧力驱动运动，从而使得片状制剂3以特别有利的方式在预定作用部位展开，并且优选可接触粘膜或肠壁。

壳体2包括通过布置在管状元件11和12中的弹簧16被推入彼此的管状元件11和12，使得它们可以相对于彼此运动，并且管状元件11和12中心地布置在剂型1的主纵轴。通过肠蠕动的压力或涂层溶解的作用，随后进入流体以触发释放机构，机械扩展系统被触发，并且借助于弹簧驱动的接头或杠杆元件13a、13b，结合壳体或覆层元件17，实现薄片3的展开并因此其从壳体的释放。特别地，因此可通过提供至少另外的接头或杠杆元件来辅助或引导该扩展。

图5a、5b示出了处于初始状态的根据本发明第三实施方案的根据本发明的药物剂型1的示意性透视图，且图5c示出了处于初始状态的根据本发明第三实施方案的根据本发明的药物剂型的照片。图5a以侧视图示出实施方案，且图5b示出实施方案的尖端的视图。根据本发明的这种药物剂型1适用于施用在粘膜上，特别是施用于阴道粘膜上，但也适用于施用在直肠粘膜上，并且包括片状，特别是膜状、箔状或薄片状的包括活性药物成分的薄片3形式的制剂3，其周向地布置在一侧逐渐变细的剂型1的圆筒形主体的纵截面上。特别地，主体可以是基本上由可溶胀材料形成的棉塞。这种可溶胀材料可形成释放机构4和触发机构5二者，其在剂型1与流体特别是阴道流体接触时溶胀，从而展开制剂3。由于溶胀引起的剂型1的直径增加，制剂3的周长也增加。这是因为制剂3可以折叠成剂型的主体的凹槽或凹陷。

图6a、6b和6c示出了与图5a、5b、5c所示的实施方案不同的替代实施方案，不同之处在于此处制剂3被部分地向外折叠。此处，由于剂型的主体在预定作用部位特别是直肠或优选阴道的溶胀，触发片状制剂3通过释放机构4的释放。

应当理解，根据实施方案，剂型1的主体可以包括凹槽或可以不包括凹槽。

然而，特别地，作为胶的聚合物可用作另外的触发机构5，其中聚合物在触发部位与流体接触时至少部分或完全溶解。特别地，这种聚合物可将制剂3附接到主体上，或者另外地或替代地可将薄片3的折叠件胶合在一起。特别地，这可能导致当充当触发机构5的聚合物不或至少部分地不溶解时，薄片3不展开。在图5和图6所示的实施方案的上下文中，还应当理解，这些特别适合于其中预期快速且立即释放和溶解以及因此相对快速且立即地使薄片与施用部位特别是阴道粘膜接触的实施方案。

图7示出三层片状制剂的示意结构。一种片状制剂，类似于其包含在根据本发明的药物剂型1中，可具有0.01mm至2mm，优选为0.03mm至1mm，优选为0.05mm至0.1mm的厚度，其中片状制剂3的面积为0.5至20cm²，优选为1至10cm²。特别地，片状制剂3包含至少一层包含活性药物成分的层。优选具有薄片3形状的片状，特别是膜状、箔状或薄片状制剂3含有活性成分含量为0.5至40wt％，优选为1至30wt％，更优选为5至20wt％的活性药物成分。片状制剂3可具有单层结构或一层或多层的层9制成的多层结构，其中至少一个第一层9a含有活性药物成分。图7示出了具有含有活性物质9a的单层的三层薄片3的示例性结构。

根据本发明的剂型通过以下实施例进一步阐明。

实施例1

根据本发明的单层或多层制剂优选具有纸状形式。

根据本发明的制剂优选在与作用部位特别是粘膜接触后1小时内，更优选为在30分钟内，最优选为在15分钟内，特别最优选5分钟内溶解。

它们基本上包含粘膜粘附的含活性物质的层，其优选包含：粘膜粘附聚合物如纤维素衍生物、淀粉和淀粉衍生物、聚乙烯醇、聚氧乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯酸和聚丙烯衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚维酮、共聚维酮、海藻酸钠、明胶、黄原胶、瓜尔胶、角叉菜胶、果胶、葡聚糖、凝集素、壳聚糖、支链淀粉及它们的混合物，增塑剂如聚乙二醇、甘油、山梨醇及它们的混合物，以及溶剂如水、乙醇、甲醇、丙酮、有机溶剂及它们的混合物。此外，可包含添加剂如着色剂、香料、调味剂、防腐剂、抗氧化剂、渗透促进剂、增溶剂、崩解加速剂、润滑剂及它们的混合物。

特别地，来自以下组的物质适合作为活性药物成分：作用于骨骼和肌肉的药物、作用于神经系统的药物、作用于内分泌系统的激素和药物、妇科作用药物、作用于心血管系统的药物、作用于呼吸系统的药物、作用于胃肠道的药物、利尿药、作用于感觉器官的药物、皮炎药物(dermatics)、维生素和微量营养素、基于肽的药物和蛋白质、镇痛药、抗感染药和杀寄生虫药(parasizides)。

开发和测试

为了开发和测试适用于本发明的薄片形式的制剂，已经进行了基于以下测试和选择方案1的测试方法。

以这种方式，可获得满足特别是与剂型相关的用途所带来的要求的制剂。

特别地，根据本发明的薄片，通过以下事实来与先前已知的薄片区分，即它们在刚刚与流体稍微接触的情况下不溶解，并且它们具有相对较高的拉伸性和耐断裂性。

测试和选择方案1

开发膜配方

特别地，对于阴道、直肠或肠粘膜，小于3.5Mpa的拉伸强度可能有益于提高安全性，使用者便利性和/或实现片状制剂与相应的粘膜的密切但柔性的适配。

特别地，对于食管粘膜和/或用于施用于食管，大于15Mpa的拉伸强度可能是有益的，特别是为了避免片剂制剂在施用期间的破裂，特别是在吞咽剂型期间。

实施例2-单层制剂

适用于根据本发明的用途的单层制剂，特别是薄片，可特别包括以下配方：

A 10％的PVA

20％的PEG 400

5％的HPMC

x％的活性药物成分

加到100％的脱矿质水

B 5％的PVA

15％的 IR

x％的活性药物成分

加到100％的脱矿质水

或

C 5％的PVA

15％的 IR

8％的甘油85％

x％的活性药物成分

加到100％的脱矿质水

实施例3-两层制剂

根据本发明的两层制剂，特别是薄片包括含有活性物质和不透水层的粘膜粘附层，称为背层。含有活性物质的粘膜粘附层优选由粘膜粘附聚合物如纤维素衍生物、淀粉和淀粉衍生物、聚乙烯醇、聚氧乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯酸和聚丙烯酸酯衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚维酮、共聚维酮、海藻酸钠、明胶、黄原胶、瓜尔胶、角叉菜胶、果胶、葡聚糖、凝集素、壳聚糖、支链淀粉及它们的混合物，增塑剂如聚乙二醇、甘油、山梨醇及它们的混合物，以及溶剂如水、乙醇、甲醇、丙酮、有机溶剂及它们的混合物组成。此外，可包含添加剂如着色剂、香料、调味剂、防腐剂、抗氧化剂、渗透促进剂、增溶剂、崩解加速剂、润滑剂及它们的混合物。以下组的物质适合作为活性药物成分：作用于骨骼和肌肉的药物、作用于神经系统的药物、作用于内分泌系统的激素和药物、妇科作用药物、作用于心血管系统的药物、作用于呼吸系统的药物、作用于胃肠道的药物、利尿药、作用于感觉器官的药物、皮炎药物、维生素和微量营养素、基于肽的药物和蛋白质、镇痛药、抗感染药和杀寄生虫药(parasizides)。

背层优选包含不同厚度的乙基纤维素层，其中可以使用不同粘度的乙基纤维素。此外，可加入其它添加剂，例如着色剂、香料、调味剂、防腐剂、抗氧化剂、增溶剂、成孔剂、润滑剂及它们的混合物。

下面的表1示出了根据本发明的两层薄片3的层的各种示例性组成。

表1：

包含活性药物成分的片状，特别是膜状、箔状、薄片状制剂3包含含有活性物质的至少一个第一层9a。包含活性物质的层9a优选包含聚合物，更优选为成膜聚合物，其中含有聚合物和活性物质的层9a中的聚合物部分为10至90wt％，优选为为20至70wt％，更优选为30至60wt％，且其中含有活性物质，特别是双层薄片中的层为粘附层9a，且其中聚合物为水可分散和/或水可分解和/或水可崩解的成膜聚合物。

此外，包含活性药物成分的片状，特别是膜状或薄片状制剂3包含不含活性药物成分的至少一个不含活性物质层9c。在三层薄片3中，薄片3包含也不含活性药物成分的另外的不含活性物质层9d。这样的第一不含活性物质层9c和/或这样的另外的不含活性物质层9d优选为水不溶性层，例如由乙基纤维素制成或包含乙基纤维素。不含活性物质层9c和/或另外的不含活性物质层9d可形成作为粘附层，特别是以双层薄片3的形式，其中该层由例如羟丙基甲基纤维素组成或包含例如羟丙基甲基纤维素。在多层的，特别是三层薄片3中，含有活性物质的层9a优选设置在两个不含活性物质层9c、9d之间，其中含有活性物质的层9a可布置在第一不含活性物质层9c和另外的不含活性物质层9d之间，并且其中优选地，第一不含活性物质层9c是水不溶性层，其更优选包含乙基纤维素，并且其中至少一个另外的不含活性物质层9d是粘附层，其更优选地包含羟丙基甲基纤维素。

实施例4-三层制剂

根据本发明的三层制剂，特别是薄片优选地包括含有活性物质的粘膜粘附层、被称为背层的不透水层，和粘附保护层。含有活性物质的粘膜粘附层可由粘膜粘附聚合物如纤维素衍生物、淀粉和淀粉衍生物、聚乙烯醇、聚氧乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯酸和聚丙烯衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚维酮、共聚维酮、海藻酸钠、明胶、黄原胶、瓜尔胶、角叉菜胶、果胶、葡聚糖、凝集素、壳聚糖、支链淀粉及它们的混合物，增塑剂如聚乙二醇、甘油、山梨醇及它们的混合物，以及溶剂如水、乙醇、甲醇、丙酮、有机溶剂及它们的混合物组成。此外，可包含添加剂如着色剂、香料、调味剂、防腐剂、抗氧化剂、渗透促进剂、增溶剂、崩解加速剂、润滑剂及它们的混合物。特别地，来自以下组的物质适合作为活性药物成分：作用于骨骼和肌肉的药物、作用于神经系统的药物、作用于内分泌系统的激素和药物、妇科作用药物、作用于心血管系统的药物、作用于呼吸系统的药物、作用于胃肠道的药物、利尿药、作用于感觉器官的药物、皮炎药物、维生素和微量营养素、基于肽的药物和蛋白质、镇痛药、抗感染药和杀寄生虫药(parasizides)。背层由具有不同厚度的乙基纤维素层制成，其中可使用具有各种粘度的乙基纤维素。此外，掺入其它添加剂，例如着色剂、香料、调味剂、防腐剂、抗氧化剂、增溶剂、成孔剂、润滑剂及它们的混合物是可能的。粘合剂保护层的厚度可以变化并由粘膜粘附聚合物如纤维素衍生物、淀粉和淀粉衍生物、聚乙烯醇、聚氧乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯酸和聚丙烯衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚维酮、共聚维酮、海藻酸钠、明胶、黄原胶、瓜尔胶、角叉菜胶、果胶、葡聚糖、凝集素、壳聚糖、支链淀粉及它们的混合物，和溶剂如水、乙醇、甲醇、丙酮、有机溶剂及它们的混合物组成。此外，可包含添加剂如着色剂、香料、调味剂、防腐剂、抗氧化剂、渗透促进剂、增溶剂、崩解加速剂、成孔剂、润滑剂及它们的混合物。

下面的表2示出了这种三层薄片3的层的各种示例性组成。

表2：

根据本发明的药物剂型1的片状制剂3也可由一层或多层形成，特别是由两层形成。

实施例5

关于每个薄片有效成分的量的计算：

特别地，基于湿聚合物膜的层厚度的活性成分的量可根据下式计算：

其中

m质量[g]

p密度[g/cm³]

A面积[cm²]

h高度[μm]

在该上下文中，重要的是要记住，刮刀的高度不等于湿薄片的层厚度。其原因是例如，聚合物膜在铺展时的剪切，聚合物组合物在铺展之后的流动分离或流动在一起，和在聚合物膜的边缘处形成较厚的区域。这些方法的程度尤其取决于聚合物溶液的粘度和使用的活性药物成分。因此，对于每种活性药物成分，可加入特定单个部分以计算活性成分的量。该附加部分是

-35％的荧光素钠

-40％的奎宁

-35％的双氯芬酸钠

此外，可使用药物特异性因子来调节计算量，其中特别地，药物特异性因子是100％+附加部分，因此公式如下：

实施例6-单层薄片的制造：

单层薄片的制造通过溶剂浇铸方法进行，其中首先将所有成分溶解在溶剂中，均质化，然后使用刮刀在合适的释放衬垫上铺展至所需厚度。然后，将所得膜在规定条件下干燥，然后切成适当尺寸的片。

以下，对上述实施例2所述的制剂的制造方法进行详细说明：

A首先，在烧杯中，在90℃的温度和400rpm的搅拌速度下，将聚乙烯醇(PVA)溶解在脱矿质水中。然后，分别加入聚乙二醇400(PEG 400)和药物或药物溶液，并将溶液均质化。最后，在搅拌下加入羟丙基甲基纤维素(HPMC)，均质化，用脱矿质水补偿蒸发损失。将聚合物溶液盖上并放置过夜，并在第二天以4400rpm离心50分钟，以除去气泡。然后，通过刮刀将溶液均匀地铺展到释放衬垫上，并将聚合物膜在40℃下在干燥箱中干燥6小时。在测试和进一步使用之前，将膜切成适当尺寸的片并从释放衬垫分离。将单层薄片储存在释放衬垫上并包裹在铝箔中。

B首先，在烧杯中，在90℃的温度和400rpm的搅拌速度下，将聚乙烯醇(PVA)和 IR溶解在脱矿质水中。然后，分别加入药物物质或药物溶液，均质化，并用脱矿质水补偿蒸发损失。将聚合物溶液盖上并放置过夜，并在第二天以4400rpm离心15分钟，以除去气泡。然后，通过刮刀将聚合物溶液均匀地铺展到释放衬垫上，并将聚合物膜在40℃下在干燥箱中干燥5小时。在测试和进一步使用之前，将膜切成适当尺寸的片并从释放衬垫分离。将单层薄片储存在释放衬垫上并包裹在铝箔中。

C首先，在烧杯中，在90℃的温度和400rpm的搅拌速度下，将聚乙烯醇(PVA)和 IR溶解在脱矿质水中。然后，分别加入甘油85％和药物或药物溶液，均质化，并用脱矿质水补偿蒸发损失。将聚合物溶液盖上并放置过夜，并在第二天以4400rpm离心15分钟，以除去气泡。然后，通过刮刀将聚合物溶液均匀地铺展到释放衬垫上，并将聚合物膜在40℃下在干燥箱中干燥5小时。在测试和进一步使用之前，将膜切成适当尺寸的片并从释放衬垫分离。将单层薄片储存在释放衬垫上并包裹在铝箔中。

实施例7-多层薄片的制造

对于制造多层薄片，如实施例3和实施例4中提到的那样，单个层最初通过溶剂浇铸法制造。因此，将该层的所有成分溶解在溶剂中，均质化，然后使用刮刀将其铺展至所需厚度。然后，各层可被铺展成一个层在另一个层上方或以各种方式例如压力或“胶合”接合在一起。此后，将所得膜切成适当尺寸的片。

在下文，详细描述上述两层和三层薄片配方的制造方法：

双层薄片的制造：

1.首先，根据“单层薄片A的制造”制备用于含有活性物质的粘膜粘附层的聚合物溶液，并制备在丙酮中的4％(w/v)乙基纤维素溶液EC溶液。然后，将EC溶液以所需层厚度均匀地铺展在释放衬垫上，并在室温下干燥15分钟。然后，通过刮刀将聚合物溶液均匀地铺展在其上，并将所得两层膜在干燥箱中在40℃下干燥6小时。在测试和进一步使用之前，将膜切成适当尺寸的片并从释放衬垫分离。将两层薄片储存在释放衬垫上并包裹在铝箔中。

2.首先，根据“单层薄片A的制造”制备用于含有活性物质的粘膜粘附层的聚合物溶液，并制备在丙酮中的4％(w/v)EC溶液。然后，通过刮刀将聚合物溶液均匀地铺展到释放衬垫上，并将聚合物膜在40℃下在干燥箱中干燥4小时。然后，将EC溶液以所需层厚度均匀地铺展在部分干燥，仍粘性的聚合物膜上。最后，将所得两层膜在40℃下在干燥箱中再次干燥2小时，使两层牢固地互连。在测试和进一步使用之前，将膜切成适当尺寸的片并从释放衬垫剥离。将两层薄片储存在释放衬垫上并包裹在铝箔中。

3.首先，根据“单层薄片A的制造”制备用于含有活性物质的粘膜粘附层的聚合物溶液，并制备在丙酮中的4％(w/v)EC溶液。然后，通过刮刀将聚合物溶液均匀地铺展到释放衬垫上，并将聚合物膜在40℃下在干燥箱中干燥4小时。平行地，将EC溶液以所需层厚度均匀地铺展在第二释放衬垫上，并在室温下干燥15分钟。然后，将所得的EC膜从释放衬垫上小心地分离，并通过辊按压在部分干燥的，仍粘性的聚合物膜上。最后，将现在的两层膜在40℃下在干燥箱中干燥2小时，使两层牢固地互连。在测试和进一步使用之前，将膜切成适当尺寸的片并从释放衬垫分离。将两层薄片储存在释放衬垫上并包裹在铝箔中。

三层薄片的制造：

1.首先，根据“单层薄片A的制造”制备用于含有活性物质的粘膜粘附层的聚合物溶液，并制备在丙酮中的4％(w/v)EC溶液和在冷的脱矿质水中的0.5％(w/v)HPMC溶液。然后，将EC溶液以所需层厚度均匀地铺展在释放衬垫上，并在室温下干燥15分钟。然后，通过刮刀将聚合物溶液均匀地铺展在其上方，并将所得两层膜在40℃下在干燥箱中干燥6小时。最后，通过刮刀将HPMC溶液作为第三层铺展在其上，并将所得的三层膜在40℃下在干燥箱中再次干燥2小时，使得所有层牢固地互相连接。在测试和进一步使用之前，将膜切成适当尺寸的片并从释放衬垫分离。将三层薄片储存在释放衬垫上并包裹在铝箔中。

2.首先，根据“单层薄片A的制造”制备用于含有活性成分的粘膜粘附层的聚合物溶液，并制备在丙酮中的4％(w/v)EC溶液和制备在冷的脱矿质水中的0.5％(w/v)HPMC溶液。然后，将EC溶液以所需层厚度均匀地铺展在释放衬垫上，并在室温下干燥15分钟。然后，通过刮刀将聚合物溶液均匀地铺展在其上方，并将所得两层聚合物膜在40℃下在干燥箱中干燥6小时。平行地，将HPMC溶液以所需层厚度铺展在第二释放衬垫上，并在40℃下在干燥箱中干燥2小时。然后，将HPMC膜小心地从释放衬垫剥离并用水作为粘结剂胶合到两层膜上。最后，将所得的两层膜在40℃下在干燥箱中干燥1小时，使所有层牢固地互连。在测试和进一步使用之前，将膜切成适当尺寸的片并从释放衬垫剥离。将三层薄片储存在释放衬垫上并包裹在铝箔中。

3.首先，根据“单层薄片A的制造”制备用于含有活性物质的粘膜粘附层的聚合物溶液，并制备在丙酮中的4％(w/v)EC溶液和制备在冷的脱矿质水中的0.5％(w/v)HPMC溶液。然后，通过刮刀将聚合物溶液均匀地铺展到释放衬垫上，并将聚合物膜在40℃下在干燥箱中干燥6小时。平行地，将HPMC溶液以所需层厚度铺展在第二释放衬垫上，并在40℃下在干燥箱中干燥1小时。然后，将所得的聚合物膜从释放衬垫上小心地剥离，并通过辊按压在部分干燥的，仍粘性的HPMC膜上。然后，将现在的两层膜在40℃下在干燥箱中干燥1小时，使两层牢固地互连。最后，将EC溶液以所需层厚度均匀地铺展在两层膜上，并在室温下将所得三层膜干燥30分钟。在测试和进一步使用之前，将膜切成适当尺寸的片并从释放衬垫剥离。将三层薄片储存在释放衬垫上并包裹在铝箔中。

4.首先，根据“单层薄片A的制造”制备用于含有活性物质的粘膜粘附层的聚合物溶液，并制备在丙酮中的4％(w/v)EC溶液和制备在冷的脱矿质水中的0.5％(w/v)HPMC溶液。然后，将HPMC溶液以所需层厚度铺展在释放衬垫上，并在40℃下在干燥箱中干燥2小时。然后，通过刮刀将聚合物溶液铺展在其上方，并将所得两层聚合物膜在40℃下在干燥箱中干燥4小时。平行地，将EC溶液以所需厚度均匀地铺展在第二释放衬垫上，并在室温下干燥15分钟。然后，将所得的EC膜从释放衬垫上小心地剥离，并通过辊按压在部分干燥的，仍粘性的两层膜上。最后，将现在的三层膜在40℃下在干燥箱中干燥2小时，使所有层牢固地互连。在测试和进一步使用之前，将膜切成适当尺寸的片并从释放衬垫剥离。将三层薄片储存在释放衬垫上并包裹在铝箔中。

在上述描述中、在权利要求书中和在附图中公开的本发明的特征对于单独地以及以任何组合形式实施在它的各个实施方案中的本发明都可能是重要的。

在图8a中，示出根据本发明的第四实施方案的根据本发明的药物剂型1的示意图。特别地，该图示出了药物剂型1，其中片状制剂3是紧凑形式。此外，在不限制本实施例的范围的情况下，图8a示出侧视图形式的药物剂型1。片状制剂3的一部分围绕杆19卷起。该片状制剂3和杆19的卷绕连同片状制剂3的拉长部分一起形成释放机构。应当理解，在第四实施方案的一些变体中，杆19对于释放机构4不是必需的，因此省略。壳体2包含在壳体2的内部空间7中的释放机构4。因此，保护了片状制剂3和释放机构形式。优选地，壳体2形成为胶囊。该胶囊2有助于吞咽为了期望的施用必须吞咽的剂型，特别是剂型的部分。此外，壳体2包括孔6，片状制剂3可通过孔6离开壳体2。应当理解，孔6也可被认为是释放机构4的一部分，因为它有利于片状制剂3的释放。触发机构5被连接到片状制剂3，并在壳体2的外面。应该理解，触发机构5的一部分可以在壳体2的内部和/或片状制剂3的一部分可以在壳体2的外部。此外，触发机构5可由片状制剂3的复杂部分形成。此外，壳体2包括至少在剂型1的初始状态下密封孔6的密封件18，特别是在特别适合于储存的剂量1的状态下。这种方式，壳体7的内部空间可被保护免受诸如湿度、液体或微生物的环境的影响。

特别地，第四实施方案涉及用于治疗食管粘膜的可口服施用的剂型。在这种情况下，当它被吞咽时，在沿着食管运动的同时通过解绕它的片状制剂3可向食管粘膜递送有用的物质如活性药物成分。因此，包含在片状制剂3中的活性药物成分可被局部释放到食管的粘膜。目前对食管局部疾病的治疗通常采用吞咽施用系统的内容物，其被设计用于肺的吸入治疗，或吞咽含有特定药物的凝胶。然而，通常，施用系统或凝胶的吞咽内容物与食管粘膜的接触时间短。因此，特别地与其中接触时间延长的施用形式相比，局部效果降低，且全身效果增加。通过将片状制剂3施用于食管粘膜，根据本发明第四实施方案的药物剂型1，可改善食道局部疾病的治疗，特别是可延长接触时间。当施用于食管粘膜时，片状制剂3与粘膜保持接触，同时提供活性药物成分的受控释放以实现局部治疗或诊断。优选地，控制释放不能立即，持续或延长，还优选地在活性药物成分或多种活性药物成分释放期间或之后，片状制剂3溶解并优选被吞咽。此外，壳体2可在片状制剂3释放后立即从片状制剂3分离，或者在仍附接在片状制剂3上时可能溶解。优选地，壳体2由可溶解和/或可消化的材料制成。此外，触发机构5是吸持装置5。特别地，吸持装置5适应于固定在口腔中。因此，吸持装置5具有粘膜粘附表面，优选包含纤维素衍生物、淀粉和淀粉衍生物、聚乙烯醇、聚氧乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯酸和聚丙烯酸酯衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚维酮、共聚维酮、海藻酸钠、明胶、黄原胶、瓜尔胶、角叉菜胶、果胶、葡聚糖、凝集素、壳聚糖、支链淀粉及它们的混合物。因此，优选地，吸持装置5可被附接到口腔粘膜，特别是颊粘膜，即脸颊的内侧。

更具体地，本发明的第四实施方案可以是指用于治疗嗜酸细胞性食管炎的药物剂型。嗜酸细胞性食管炎是一种与胃肠道疾病的相关性日益增加的炎性、免疫介导的疾病。这种疾病可用主题类固醇治疗。优选地，壳体2是由硬明胶制成的胶囊。在剂型1的初始状态下，片状制剂3是紧凑形式，特别是线圈形式，并且被连接到触发机构5。触发机构5是如上所述的吸持装置5。在施用时，吸持装置被附接在口腔中，优选地附接至颊粘膜，特别地通过将其胶合到粘膜上。接下来，剂型1被吞咽，优选与饮料或水一起，因此剂型1沿着食管运动，并且力作用在吸持装置5上触发片状制剂3通过释放机构4的释放。当剂型1沿着食管向下运动时，片状制剂3解绕，从而释放。优选地，片状制剂是粘膜粘附的，因此可能粘附到食管的粘膜。在这种情况下，片状制剂的接触和/或位置不是或不仅取决于吸持装置5。此后，食管粘膜的椭圆形区域被覆盖或至少靠近片状制剂3。因此，它可用活性药物成分，特别是由片状制剂3释放的局部类固醇(topic steroids)来治疗。优选地，片状制剂3可包含和释放氟替卡松或布地奈德。

优选地，特别是根据本发明第四实施方案的片状制剂3的制造通过溶剂浇铸法进行，其中首先将所有成分溶解在溶剂中，均质化，然后使用刮刀铺展在合适的释放衬垫上达到所需厚度。然后，将所得膜在规定条件下干燥，然后切成适当尺寸的片。

在优选的变体中，成分，特别是聚合物基质由悬浮在20％m/m的Kollicoat IR水溶液中的10％m/m的聚乙烯醇(PVA)(Mowiol 40-88)组成。此外，添加活性药物成分如氟替卡松或布地奈德以及添加剂如亚甲基蓝作为视觉对照。

已实验分析了根据该优选变体制造的片状制剂3。为此目的，测试片状制剂3的膜厚度和质量均匀性。此外，在纯净水和模拟粘膜的润湿的海藻酸盐凝胶(3％m/m)上都测试了崩解时间。完全崩解被定义为没有任何固体基质颗粒。使用质构仪测量拉伸强度、拉长率和引拔力。所有测试一式三份进行，并报告平均加/减标准偏差。所得的片状制剂3的厚度为114±5μm，且平均质量为9.39±0.03mg/cm2。水中的崩解时间为760±35秒，在藻酸盐凝胶上的崩解时间大于1200秒。拉伸强度为31.35MPa。断裂拉长率为7.41±0.90％。

优选地，药物剂型1，特别是根据本发明的第四实施方案的药物剂型1可以如下所述制造：

-将由溶剂浇注技术产生的膜切割成400mm×4mm的条带；

-折叠或卷绕所得的片状制剂3；

-提供尺寸1的硬明胶胶囊是壳体2；

-将孔6切割进入硬明胶胶囊2的一部分，具体地如图所示进入上部；

-将片状制剂3的一端穿过孔6；以及

-闭合胶囊2。

此处，触发机构，特别是吸持装置5由壳体2外部的片状制剂3的一部分形成，且释放机构4由壳体2内部的片状制剂3的一部分形成，且优选为孔6。

如上所述，实验分析了包含片状制剂3的优选变体的，特别是本发明的第四实施方案的如上所述地制造的剂型1。来自胶囊2的片状制剂3的引拔力在卷绕片状制剂3的情况下为0.31±0.09N，且在折叠的片状制剂3的情况下为0.24±0.45N。

在图8b中，示出根据本发明的第四实施方案的根据本发明的药物剂型1的示意图。特别地，该图示出了药物剂型1，其中片状制剂3至少部分地是扩展形式。此外，在不限制本实施例的范围的情况下，图8b示出顶视图形式的药物剂型1。壳体2包含杆19和被卷绕或盘绕的片状制剂3的一部分，其形成释放机构4。片状制剂3通过孔6离开壳体2。特别地，其在壳体2内，即在壳体的内部空间7中解绕，然后延伸到孔6的方向上。

此外，片状制剂3被分为两个区域，片状制剂的第一区域3a和片状制剂的第二区域3b。第一区域3a和第二区域3b可包含不同的活性药物成分。优选地，第一区域3a可包含局部麻醉剂，例如苯佐卡因、氨苯丁酯、地布卡因、利多卡因、奥布卡因或奴佛卡因，且第二区域3b可包含类固醇，例如皮质类固醇、糖皮质激素、氟替卡松、布地奈德或氯可托龙。特别地，以这种方式，当处理食管时，咽反射可被局部麻醉剂抑制，且食管粘膜可用类固醇治疗。此外，第一区域3a具有比第二区域3b更小的横截面积。特别地，这有利地有助于吞咽剂型。

此外，吸持装置5被连接到片状制剂3，或者是具有粘膜粘附层的片状制剂3的加宽部分，优选包括：粘膜粘附性聚合物如纤维素衍生物、淀粉和淀粉衍生物、海藻酸钠、明胶、黄原胶、瓜尔胶、角叉菜胶、果胶、葡聚糖、凝集素及它们的混合物。

此外，示出了剂型1的运动路径PM。

优选地，根据此处描述的一种制造方法制备制剂3。特别地，可类似于多层制剂制造具有多个区域，特别是至少第一区域3a和至少第二区域3b的片状制剂，其中至少一些层彼此偏移，但仍部分重叠。此外，吸持装置5也可以这种方式制造和/或连接到片状制剂3。

图8c示出本发明的第四实施方案的包络横截面积。药物剂型1，特别是壳体2和片状制剂3，特别是刚被释放的片状制剂3的部分，例如，当在运动路径的方向上观察它们时，示出区域3b的一部分。因此，图8c中的运动路径指向绘图区域。如图所示，剂型AD的包络横截面积大于片状制剂AP的释放部分的包络横截面积。特别地，这有助于吞咽可口服施用的药物剂型1。

特别地，图8a、图8b和图8c具有相同的比例尺。应当理解，相对于所示的胶囊2，片状制剂3可以更宽或更窄。优选地，片状制剂可变宽以更好地利用壳体7的内部空间。替代地，可卷绕片状制剂，其中片状制剂3的一些绕组有利地彼此偏移。因此，特别地，以更有效的方式使用内部空间7。还优选地，片状制剂3可通过卷绕或盘绕的绳构件形成或可以包括所述绳构件。特别地，这种绳构件可以有效、可靠和/或空间有效的方式卷绕。

参考符号的列表

1 药物剂型

2 壳体

3 片状制剂

3a、3b 片状制剂的区域，特别是第一和第二区域

4 释放机构

5 触发机构

6 孔

7 壳体的内部空间

8 预定断裂点

9 层

9a、9b 包含活性物质的层

9c,9d 不含活性物质的层

10 弹簧元件

11 第一管状元件

12 另外的管状元件

13 第一接头元件

14 另外的接头元件

15 薄片气球的中心孔

16 狭缝

17 覆层或壳体部分

18 密封件

19 杆

PM 运动路径

AD 剂型的包络横截面积

AP 片状制剂的释放部分的包络横截面积

Claims (17)

1.一种用于施用于粘膜，特别是颊粘膜、肠粘膜、直肠粘膜或阴道粘膜的药物剂型(1)，其包含

至少一种片状，特别是膜状、箔状或薄片状的含活性药物成分的制剂(3)，

释放机构(4)和

触发机构(5)，其中

所述触发机构(5)适应于在预定的作用部位，特别是胃肠道或直肠或阴道的预定部位，触发片状制剂(3)通过释放机构(4)的释放。

2.如权利要求1所述的药物剂型(1)，其中所述药物剂型(1)还包含壳体(2)，其中所述壳体(2)含有至少一种片状，特别是膜状、箔状或薄片状的含活性药物成分的制剂(3)，并且其中优选地，所述壳体(2)或触发机构(5)包括至少一个孔(6)，所述壳体(2)周围的流体通过所述孔(6)与所述壳体(2)的内部空间(7)接触，其中优选地，所述孔(6)形成为狭缝和/或所述孔(6)至少部分地被所述触发机构(5)覆盖。

3.如权利要求1或2所述的药物剂型(1)，其中所述触发机构(5)适应于在所述药物剂型(1)，特别是所述触发机构(5)与关键刺激接触之后触发片状制剂(3)通过所述释放机构(4)的释放，和/或

所述触发机构(5)适应于以时间控制的方式或立即触发所述片状制剂(3)通过所述释放机构(4)的释放，和/或

所述释放机构(4)适应于在所述触发机构(5)的触发之后以时间控制的方式或立即释放所述片状制剂(3)。

4.如权利要求1至3中任一项所述的药物剂型(1)，其中所述释放机构(4)是扩展机构(4)，其中优选地，所述扩展机构(4)选自包括机械扩展系统、气体驱动扩展系统、压缩泡沫或压缩组织的组，并且更优选地，所述扩展机构(4)的扩展导致所述壳体(2)的打开。

5.如权利要求1至4中任一项，优选地权利要求4所述的药物剂型(1)，其中所述剂型(1)包含折叠形式的所述制剂(3)，且优选地所述扩展机构(4)的扩展导致所述制剂(3)的展开。

6.如权利要求1至5中任一项所述的药物剂型(1)，其中所述壳体(2)包含气体形成剂作为所述释放机构(4)，特别是作为扩展机构(4)，且所述气体形成剂被布置在与包含所述制剂(3)的壳体(2)的部分相对的所述壳体(2)的部分中。

7.如权利要求1至6中任一项所述的药物剂型(1)，其中所述壳体(2)，特别是所述扩展机构(4)，优选为机械扩展系统，包括至少第一接头或杠杆元件(13)，优选为铰链，和/或其中所述壳体(2)特别是所述扩展机构(4)，优选为机械扩展系统，包括至少一个弹簧元件(10)。

8.如权利要求1至7中任一项所述的药物剂型(1)，其中所述制剂(3)包含溶胀剂(11)，其中所述溶胀剂(11)优选选自海绵和纤维。

9.如权利要求1至8中任一项所述的药物剂型(1)，其中所述壳体(2)至少包括第一管状元件(11)，并且优选地，所述壳体(2)至少包括另外的管状元件(12)，其中优选地，第二管状元件(12)具有比所述第一管状元件(11)更小的管直径，并且其中优选地，所述第二管状元件(12)至少部分地布置在所述第一管状元件(11)中，并且优选地，所述壳体(2)还包括弹簧元件(10)，优选地是压缩弹簧，其中所述弹簧元件(10)被布置使得所述弹簧元件(10)可相对于所述第一管状元件(11)纵向移动至少一个第二管状元件(12)。

10.如权利要求1至9中任一项所述的药物剂型(1)，其中所述壳体(2)，特别是所述扩展机构(4)包括至少接头或杠杆元件(13)，并且其中优选地所述壳体(2)，特别是所述扩展机构(4)，优选为机械扩展系统，包括至少另外的接头或杠杆元件(14)，其中优选地，第一接头或杠杆元件(13)和/或另外的接头或杠杆元件(14)被布置在所述壳体(2)的自由端。

11.如权利要求1至10中任一项所述的药物剂型(1)，其中所述第一接头或杠杆元件(13)和/或所述另外的接头或杠杆元件(14)至少部分地被所述触发机构(5)覆盖和/或其中至少一个第一接头或杠杆元件(13)或至少一个另外的接头或杠杆元件(14)被布置使得一端的接头或杠杆元件(13,14)，特别是杠杆被布置与另一端的相应接头或杠杆元件，特别是杠杆相邻。

12.如权利要求1至11中任一项所述的药物剂型(1)，其中：片状制剂(3)在其通过所述释放机构(4)释放后提供相对大的表面积，优选地接触相对大的表面积；和/或

所述释放机构(4)适应于在沿着粘膜运动时至少部分地释放片状制剂(3)。

13.如权利要求1至5中任一项或权利要求12所述的药物剂型(1)，其中：

所述释放机构(4)包括绳构件(3)；

所述绳构件(3)在激活所述释放机构(4)时可从紧凑形式，优选地折叠形式、收缩形式、卷绕形式或盘绕形式扩展成扩展形式，优选为展开形式、铺展形式、打开形式、拉长形式、拉伸形式，解绕形式或椭圆形形式；且

所述绳构件包括至少紧凑形式的片状制剂(3)。

14.如权利要求1至5中任一项或权利要求12至13中任一项所述的药物剂型(1)，其中：

所述释放机构(4)是扩展机构(4)，优选为拉长机构(4)，其适应于通过利用外部运动、力或压力来扩展，优选为展开、拉长、退绕、解绕或解开片状制剂(3)。

15.如权利要求1至5中任一项或权利要求12至14中任一项所述的药物剂型，其中所述触发机构(5)是作为片状制剂(3)的一部分或附接至所述片状制剂(3)的吸持装置(5)。

16.如权利要求1至5中任一项或权利要求12至15中任一项所述的药物剂型(1)，特别地用于口服施用，其中所述触发机构(5)，特别是吸持装置(5)适应于被固定在口腔中，优选地固定到牙齿、舌头、唇部或口腔粘膜上，和/或在药物剂型(1)的施用，特别是吞咽期间保持在手中。

17.如权利要求1至16中任一项所述的药物剂型(1)，特别地用于口服施用，其中，至少在片状制剂(3)的释放期间，片状制剂(3)的释放部分和剂型(1)相对彼此移动，从而限定所述剂型(1)的运动路径(PM)，并且从运动路径的方向观察，所述剂型(1)，特别是所述剂型(1)的可吞咽部分，优选壳体2的包络横截面积(AD)大于片状制剂(3)的释放部分的包络横截面积(AP)。