BR112017013762B1 - Forma de dosagem farmacêutica para aplicação a uma membrana mucosa gastrointestinal, bucal ou esofágica e forma de dosagem farmacêutica para aplicação a uma membrana mucosa bucal, gastrointestinal, esofágica, retal ou vaginal - Google Patents

Abstract

A PRESENTE INVENÇÃO REFERE-SE A UMA FORMA DE DOSAGEM FARMACÊUTICA PARA APLICAÇÃO A UMA MEMBRANA MUCOSA, EM PARTICULAR SOBRE UMA MEMBRANA MUCOSA BUCAL, INTESTINAL, RETAL OU VAGINAL, COMPREENDENDO PELO MENOS UMA PREPARAÇÃO SEMELHANTE A UMA FOLHA, EM PARTICULAR, EM FORMA DE PELÍCULA, EM FORMA DE FOLHA OU EM FORMA DE PASTILHA, COMPREENDENDO O INGREDIENTE FARMACÊUTICO ATIVO, UM MECANISMO DE LIBERAÇÃO, E UM MECANISMO DE GATILHO, EM QUE O MECANISMO DE GATILHO É ADAPTADO PARA DESENCADEAR, EM UM SÍTIO PRÉ-DETERMINADO DE AÇÃO, EM PARTICULAR O TRATO INTESTINAL, O RETO OU A VAGINA, A LIBERAÇÃO DA PREPARAÇÃO SEMELHANTE A UMA FOLHA ATRAVÉS DO MECANISMO DE LIBERAÇÃO.

Description

[0001] A presente invenção refere-se a uma forma de dosagem farmacêutica para aplicação sobre uma membrana mucosa, em particular mucosa bucal, intestinal, retal ou vaginal.

[0002] A forma de dosagem farmacêutica é concebida de tal modo que compreende pelo menos uma preparação semelhante a uma folha, em particular, em forma de película, em forma de folha ou em forma de pastilha, que compreende o ingrediente farmacêutico ativo, um mecanismo de liberação e um mecanismo de gatilho, em que o mecanismo de gatilho é adaptado para acionar, em um sítio de ação pré-determinado, em particular o trato gastrointestinal, o reto ou a vagina, a liberação da preparação semelhante a uma folha pelo mecanismo de liberação.

[0003] A propósito, a biodisponibilidade do ingrediente farmacêutico ativo é aumentada vantajosamente ao pressionar a preparação em forma de película, em forma de folha ou em forma de pastilha contra a membrana mucosa no sítio de aplicação e, assim, obtém-se um contato controlado, uma absorção rápida do fármaco através da membrana mucosa no sangue e, assim, um aumento da biodisponibilidade.

[0004] Especialmente, a biodisponibilidade é uma medida farmacológica que é de grande importância para a aplicabilidade de um ingrediente farmacêutico ativo e uma forma de dosagem compreendendo tal ingrediente farmacêutico ativo. Geralmente, a biodisponibilidade indica a quão rápido e em que medida o ingrediente farmacêutico ativo é tomado, respectivamente, reabsorvido e disponibilizado no sítio de ação. Para medicamentos que são administrados por via intravenosa, a biodisponibilidade é de 100%, por definição. A biodisponibilidade observada após a administração oral é geralmente chamada de biodisponibilidade oral.

[0005] Numerosos medicamentos são particularmente inadequados para administração oral, uma vez que mostram uma biodisponibilidade muito pequena e/ou níveis plasmáticos intra- individuais altamente variáveis. Possíveis causas para isso são a degeneração ou desativação do medicamento por secreções e enzimas digestivas, efeitos de diluição por fluidos intestinais, pouca resorbabilidade, um efeito de primeira passagem alto e um período de permanência muito curto na janela de absorção. Entre estes fármacos estão, por exemplo, proteínas e peptídeos como Insulina, Buserelina, Oesmopressina, Calcitonina e Estrogênio, bem como medicamentos produzidos de forma biotecnológica, tais como anticorpos, por exemplo, Rituximabe.

[0006] Existem inúmeros esforços para estudar as propriedades de várias membranas mucosas de mamíferos, especialmente humanos, e para melhorar a biodisponibilidade de ingredientes farmacêuticos ativos. O foco particular aqui são as propriedades de diferentes membranas mucosas de mamíferos, especialmente humanos, em relação à permeabilidade e influência da absorção de fármaco.

[0007] Estes resultados do estudo sugerem que a permeabilidade das mucosas para diferentes fármacos aumenta na seguinte ordem: mucosa intestinal <mucosa colônica <mucosa bucal~mucosa vaginal (Alam, MA et al., “Everted gut sac model as a tool in pharmaceutical research: limitations and applications”, Journal of Pharmacy and Pharmacology, 2011, Vol. 64, páginas 326-336, Berginc, K. et al., “Development and Evaluation of an In Vitro Vaginal Model for Assessment of Drug's Biopharmaceutical Properties: Curcumin”, AAPS PharmSciTech, Vol. 13, No. 4, 2012, páginas 1045-1053; van der Bijl, P. et al., “Comparative in vitro permeability of human vaginal, small intestinal and colonic mucosa”, International Journal of Pharmaceutics, 2003, Vol. 261 , páginas 147- 152; van der Bijl, P. et al., “Penetration of human vaginal and buccal mucosa by 4.4- d and 12-kd fluorescein-isothiocyanatelabeled dextrans”, Oral surgery oral medicine oral pathology, 1998, Vol. 85, No. 6, páginas 686-691 ; Hosoya, K. et al., “The structural Barrier of absorptive Mucosae: Site Difference of the Permeability of Fluorescein labeled Dextran in Rabbits”, Biopharmaceutics & Drug Disposition, 1993, Vol. 14, páginas 685- 696).

[0008] Além disso, os resultados da pesquisa mostram que a aplicação concentrada de um ingrediente farmacêutico ativo diretamente na mucosa pode aumentar sua biodisponibilidade em comparação com a administração de uma solução ou pílula (Gupta. V. et al. “Mucoadhesive intestinal devices for oral delivery of salmon calcitonin”, Journal of Controlled Release, 2013, Vol. 172, 3a Edição, páginas 753-762; Teutonico, D. et al.”Concentration and surfasse of absorption: Concepts and applications to gastrointestinal patch delivery”, International Journal of Pharmaceutics, 2011 , Vol. 413, páginas 87-92).

[0009] Tal aplicação concentrada de um ingrediente farmacêutico ativo diretamente sobre a membrana mucosa pode ser obtida com formas de dosagem que contêm o ingrediente farmacêutico ativo numa folha semelhante, em particular, preparação em forma de película, em forma de folha ou em forma de pastilha, em particular como um chamado de pastilha. As desvantagens das pastilhas são, em particular, que as pastilhas conhecidas se dissolvem parcial ou completamente antes do sítio de ação e, em particular, por exemplo, pastilhas intestinais, retais ou vaginais, nenhum contato com a mucosa pode ser garantido. Além disso, por exemplo, pastilhas de multicamadas intestinais, retais e vaginais não entram em contato com o sítio correto da pastilha e, em particular, não pode ser garantido um contato suficientemente longo com a mucosa.

[0010] É um objetivo da presente invenção proporcionar uma forma de dosagem farmacêutica que supera as desvantagens mencionadas acima.

[0011] É outro objetivo da presente invenção proporcionar uma forma de dosagem farmacêutica que melhore a biodisponibilidade de ingredientes farmacêuticos ativos contidos nas formas de dosagem que são administradas, em particular, por via oral, vaginal ou retal.

[0012] Também é outro objetivo da presente invenção proporcionar uma forma de dosagem farmacêutica, em particular uma forma de dosagem contendo o ingrediente farmacêutico ativo numa folha semelhante, em particular, em forma de película, em forma de folha ou em forma de pastilha, preparação, de preferência de uma pastilha, que é alcançada uma liberação do ingrediente farmacêutico ativo no seu sítio de ação pré- determinado e a quantidade do ingrediente farmacêutico ativo disponível para a reabsorção é aumentada e/ou uma biodisponibilidade aumentada e/ou uma taxa de reabsorção aumentada é alcançada.

[0013] Em particular, é um objetivo da presente invenção proporcionar uma forma de dosagem de liberação rápida com um efeito sistêmico. Finalmente, ainda é outro objetivo da invenção proporcionar uma forma de dosagem que permita a aplicação de ingredientes farmacêuticos ativos, que não podem ser administrados por via oral devido a uma baixa biodisponibilidade, num sítio de ação pré-determinado.

[0014] Especialmente, a presente invenção refere-se a uma forma de dosagem farmacêutica para a aplicação, de preferência a um trato gastrointestinal superior tal como garganta, esôfago, cárdia e/ou estômago, e particularmente às respectivas membranas mucosas, que permitem uma terapia de fármaco local e/ou investigação diagnóstica. As doenças locais, em particular as doenças do esôfago podem ser tratadas com drogas atuantes locais. No entanto, geralmente as formas de dosagem farmacêutica ou os sistemas de aplicação geralmente não acertam a localização específica doente; particularmente elas não visam o esôfago e/ou mucosa da mesma. Portanto, geralmente uma grande quantidade do medicamento aplicado, particularmente o ingrediente farmacêutico ativo, é absorvida sistematicamente, o que pode causar efeitos colaterais, em particular, reações adversas. Em particular, portanto, é um objetivo da presente invenção melhorar a aplicação local de um fármaco, particularmente um ingrediente farmacêutico ativo. De preferência, certas concretizações de acordo com a presente invenção alcançam e/ou apenas visam este objetivo da presente invenção. Além disso, certas concretizações de acordo com a presente invenção podem alcançar outros objetivos da presente invenção. Além disso, certas concretizações da presente invenção podem ter o objetivo de aumentar a biodisponibilidade de um ingrediente farmacêutico ativo, distribuir localmente uma substância útil, de preferência um fármaco tal como um ingrediente farmacêutico ativo, tratar o esôfago com um fármaco de ação local e/ou reduzir efeitos colaterais, em particular reações adversas.

[0015] Estes e outros objetivos da invenção são alcançados pelos tópicos das presentes reivindicações independentes. As concretizações preferidas são sujeitas às reivindicações dependentes.

[0016] Em particular, os presentes inventores utilizam de forma vantajosa a permeabilidade diferente de várias membranas mucosas e particularmente a sua adequação para absorver vários fármacos, que são, entre outros, diferentes no seu tamanho molecular e lipofilicidade, para proporcionar uma forma de dosagem que permita um contato direto da forma de dosagem com a mucosa após a liberação em um sítio de ação pré-determinado.

[0017] Em particular, a presente invenção é uma forma de dosagem farmacêutica para a aplicação à membrana mucosa, em particular a uma mucosa bucal, intestinal, retal ou vaginal, e compreende pelo menos uma folha semelhante em forma de película, em particular em forma de folha ou em forma de pastilha, a preparação compreendendo o ingrediente farmacêutico ativo, um mecanismo de liberação e um mecanismo de gatilho, em que o mecanismo de gatilho é adaptado para desencadear, em um sítio de ação pré-determinado, em particular do trato gastrointestinal, do reto ou da vagina, a liberação da preparação semelhante a uma folha pelo mecanismo de liberação.

[0018] Tal forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção permite vantajosamente melhorar a biodisponibilidade de ingredientes farmacêuticos ativos que estão, em particular, contidos em fármacos administrados por via oral, vaginal ou retal, num sítio de ação pré-determinado. Além disso, uma liberação do ingrediente farmacêutico ativo no seu sítio de ação pré-determinado é alcançada pela forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, pelo que, em particular, a quantidade do ingrediente farmacêutico ativo disponível para a reabsorção pode ser aumentada, bem como uma biodisponibilidade aumentada e uma taxa de reabsorção aumentada podem ser alcançadas.

[0019] Em particular, isto é alcançado com a forma de dosagem de acordo com a presente invenção pelo fato de uma forma de dosagem de acordo com o presente invento liberar rapidamente uma folha semelhante, em particular em forma de película, em forma de folha ou em forma de pastilha, a preparação compreendendo o ingrediente farmacêutico ativo num sítio de ação pré-determinado com um efeito sistêmico. Além disso, a forma de dosagem de acordo com a presente invenção torna possível a aplicação de ingredientes farmacêuticos ativos, que não podem ser administrados por via oral devido a uma baixa biodisponibilidade, num sítio de ação pré-determinado.

[0020] De preferência, o sítio de ação pré-determinado é uma membrana mucosa, em particular uma mucosa bucal, intestinal, retal ou vaginal.

[0021] A forma de dosagem farmacêutica de acordo com a invenção permite vantajosamente desta forma um contato, em particular um contato direto com o sítio de ação pré-determinado, em particular uma membrana mucosa, de preferência um tecido que absorve o ingrediente farmacêutico ativo e, adicionalmente, uma absorção do fármaco no sangue. A concretização da preparação que compreende o ingrediente farmacêutico ativo é uma preparação semelhante a uma folha, em particular em forma de película, em forma de folha ou em forma de pastilha, em particular a então chamada de pastilha, vantajosamente permite uma liberação da preparação semelhante a uma folha diretamente sobre uma membrana mucosa e uma entrando em contato, de preferência entrando em contato com uma área de superfície relativamente grande, no sítio de liberação pré-determinado, respectivamente sítio de ação, em seguida a preparação semelhante a uma folha pode dissolver e liberar o ingrediente farmacêutico ativo. Tal entrada em contato com o sítio de ação pré-determinado permite, vantajosamente, uma reabsorção aumentada do ingrediente farmacêutico ativo, em particular uma reabsorção do ingrediente farmacêutico ativo para a mucosa, e a quantidade do ingrediente farmacêutico ativo disponível para reabsorção é, portanto aumentada. Assim, uma biodisponibilidade aumentada e/ou uma taxa de absorção aumentada são obtidas também.

[0022] Vantajosamente, um efeito intestinal de primeira passagem, ou seja, uma conversação do ingrediente farmacêutico ativo durante sua primeira passagem através da mucosa intestinal e possivelmente também através do fígado, em particular de uma forma de dosagem administrada oralmente, pode ser reduzida por uma forma de dosagem farmacêutica de acordo com a invenção. Além disso, a destruição do ingrediente farmacêutico ativo antes de atingir um sítio de ação pré-determinado, por exemplo, por enzimas gástricas e/ou digestivas, pode ser vantajosamente reduzida por uma forma de dosagem farmacêutica de acordo com a invenção. A biodisponibilidade do ingrediente farmacêutico ativo também é vantajosamente aumentada por uma forma de dosagem farmacêutica de acordo com a invenção. Uma forma de dosagem farmacêutica de acordo com a invenção particularmente e vantajosamente permite uma redução na dose, mantendo aproximadamente um efeito terapêutico igual, especialmente quando comparado com uma aplicação de uma preparação convencional comparável, tais como comprimidos, soluções, cremes vaginais ou supositórios. Além disso, uma forma de dosagem farmacêutica de acordo com a invenção permite vantajosamente uma dosagem mais precisa do ingrediente farmacêutico ativo, bem como, quando necessário, uma redução dos efeitos colaterais, especialmente os efeitos colaterais gastrointestinais. A forma de dosagem farmacêutica de acordo com a invenção permite vantajosamente uma manipulação relativamente simples e discreta, bem como um armazenamento simples, particularmente economizador de espaço, em que os ingredientes farmacêuticos ativos, que estão incluídos na forma de dosagem farmacêutica de acordo com a invenção, podem ter uma estabilidade melhorada, por exemplo, em alta temperatura e umidade, em particular em comparação com soluções e géis.

[0023] A combinação de uma preparação semelhante a uma folha que compreende o ingrediente farmacêutico ativo com um mecanismo de gatilho e um mecanismo de liberação realizado pela presente invenção suporta vantajosamente as propriedades positivas de uma preparação semelhante a uma folha, particularmente de uma pastilha.

[0024] Em um sítio de gatilho pré-determinado que é igual ou diferente do sítio de ação, o mecanismo de gatilho desencadeia, por exemplo, por um estímulo-chave, o mecanismo de liberação e, assim, a liberação da preparação semelhante a uma folha no sítio de ação. Por exemplo, um mecanismo de liberação irá expandir e liberar a preparação semelhante a uma folha a partir do invólucro depois que o mecanismo de gatilho desenbarbante o mecanismo de liberação, por exemplo, contatando com um estímulo chave, por exemplo, dependendo de uma mudança no valor do pH, mudança de pressão ou mudança do fluido.

[0025] Deve ser entendido que os termos “sítio de ação” e “sítio de aplicação”, tal como utilizados aqui, são utilizados de forma intercambiável. Nesse contexto, também deve ser entendido que “sítio de ação” e “sítio de aplicação” se referem ao sítio pré-determinado de liberação da preparação. Também deve-se entender que um ingrediente farmacêutico ativo, que é liberado no “sítio de ação”, respectivamente, “sítio de aplicação” pode exercer seu próprio efeito bioquímico também em outro local do corpo ou em outro sítio de um ciclo bioquímico, por exemplo, ou após a metabolização pelo fígado ou atingindo um anticorpo na molécula alvo. “Sítio de ação” e “sítio de aplicação”, tal como utilizado, não se refere necessariamente à localização do efeito bioquímico e médico do ingrediente farmacêutico ativo.

[0026] Uma forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção particularmente vantajosamente permite proteger a preparação semelhante a uma folha, em particular a pastilha, até atingir o sítio de ação pré-determinado, respectivamente, o sítio de aplicação, e levar a preparação semelhante a uma folha, respectivamente, a pastilha, para o contato com o sítio de ação pré-determinado, em particular com uma membrana mucosa.

[0027] A forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção permite assim uma adesão direcionada e completa ao sítio de ação pré-determinado, respectivamente, sítio de aplicação.

[0028] Além disso, isso vantajosamente permite, inter alia, um prolongamento do tempo de permanência na janela de absorção, um deslocamento de fluidos que pode levar a um desprendimento ou dissolução antecipada da preparação semelhante a uma folha, particularmente da pastilha.

[0029] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, a forma de dosagem farmacêutica compreende ainda um invólucro, em que o invólucro contém pelo menos uma preparação semelhante a uma folha, em particular em forma de película, em forma de folha ou em forma de pastilha, a preparação compreendendo o ingrediente farmacêutico ativo e em que, de preferência, o invólucro ou mecanismo de gatilho compreende pelo menos uma abertura através da qual um invólucro circundante do fluido pode entrar em contato com o espaço interno do invólucro, em que, de preferência, a abertura é formada como uma fenda e/ou abertura que é pelo menos parcialmente coberta pelo mecanismo de gatilho.

[0030] Em particular, o invólucro da preparação torna possível proteger a preparação pelo invólucro contra uma liberação indesejada.

[0031] Deve ser entendido que uma forma de dosagem farmacêutica de acordo com a invenção pode compreender um invólucro que contém pelo menos uma ou mais preparações de folha semelhante compreendendo o ingrediente farmacêutico ativo. O invólucro da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a invenção e/ou a própria forma de dosagem compreende um mecanismo de liberação e/ou um mecanismo de gatilho, em que o mecanismo de gatilho é adaptado para desencadear num sítio de ação pré- determinado, em particular do trato gastrointestinal, a liberação da preparação semelhante a uma folha pelo mecanismo de liberação.

[0032] A liberação da preparação semelhante a uma folha pelo mecanismo de liberação ocorre de preferência pelo menos parcialmente deslocando a preparação de pelo menos uma parte do invólucro.

[0033] Uma abertura no invólucro permite, de uma maneira vantajosa particular, uma entrada e/ou um contato com o fluido que envolve o invólucro, em particular o fluido no sítio de gatilho pré-determinado, por exemplo, um fluido do trato gastrointestinal, respectivamente o espaço interno do invólucro, em particular com o mecanismo de gatilho e/ou mecanismo de liberação que está localizado no espaço interno do invólucro.

[0034] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, a abertura é formada como uma fenda.

[0035] Essa fenda pode ser incorporada em diferentes arranjos e configurações. Por exemplo, tal fenda pode ser disposta total ou parcialmente de forma circunferencial no invólucro. Uma fenda que é completamente disposta circunferencialmente no invólucro pode ser disposta de tal modo que a fenda divide o invólucro em múltiplas partes, em particular duas partes. Uma abertura de acordo com a presente invenção, em particular uma fenda, também pode ser disposta de tal modo que a preparação semelhante a uma folha forma seja liberada do invólucro através da abertura, em particular fenda, após a liberação da preparação semelhante a uma folha.

[0036] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, a abertura pode ser coberta pelo mecanismo de gatilho pelo menos parcialmente ou completamente.

[0037] De preferência, o mecanismo de gatilho abrange a abertura pelo menos parcialmente ou completamente e, assim, permite controlar, em particular, evitar a entrada indesejada do fluido que envolve o invólucro.

[0038] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, o mecanismo de gatilho é adaptado para desencadear a liberação da preparação semelhante a uma folha pelo mecanismo de liberação depois de entrar em contato com a forma de dosagem farmacêutica, em particular com o mecanismo de gatilho, com um estímulo-chave.

[0039] O termo “estímulo-chave”, tal como utilizado aqui, refere-se de preferência a uma alteração do estado do ambiente da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a invenção que é adequada para desencadear o mecanismo de gatilho. Tal mudança de estado do ambiente, que é adequada para desencadear o mecanismo de gatilho, é de preferência uma mudança que ocorre especificamente no sítio de ação pré-determinado, por exemplo, no trato gastrointestinal. Essa mudança de estado do ambiente pode ser uma alteração pré-determinada de um parâmetro físico ou químico do ambiente da forma de dosagem. Por exemplo, num sítio de ação pré-determinado, preferencialmente no trato gastrointestinal, uma mudança de pressão ou de valor de pH específico para o sítio de ação pré-determinado ou de uma composição do ambiente, por exemplo, de um fluido neste sítio de ação que é específico para o sítio de ação pré-determinado, em particular, pode servir como um estímulo-chave. Por exemplo, um valor de pH substancialmente menor no estômago em comparação com o valor de pH usual na área do pescoço, da cavidade oral e da cavidade da faringe, e em particular a mudança do valor de pH da área do pescoço, da cavidade oral e da cavidade da faringe para o estômago, pode servir como um estímulo-chave.

[0040] Em particular, um fluido que envolve a forma de dosagem no sítio de ação pré-determinado, por exemplo, suco gástrico e/ou outro fluido do trato gastrointestinal ou fluido vaginal no sítio de ação pré-determinado, pode compreender um valor de pH pré-determinado, uma pressão pré-determinada ou uma composição pré-determinada, respectivamente, uma mudança que é adequada para acionar o mecanismo de gatilho.

[0041] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, o mecanismo de gatilho é adaptado para desencadear a liberação da preparação semelhante a uma folha pelo mecanismo de liberação no tempo controlado ou imediatamente e/ou o mecanismo de gatilho é adaptado para liberar a preparação semelhante a uma folha de uma maneira controlada no tempo ou imediatamente após o gatilho do mecanismo de gatilho.

[0042] Deve ser entendido que um estímulo-chave que é adaptado para desencadear o mecanismo de gatilho em um sítio de gatilho pré-determinado pode desencadear o mecanismo de gatilho imediatamente ou atrasado, em particular controlado por tempo, de modo que o mecanismo de gatilho esteja adaptado para desencadear a liberação da preparação semelhante a uma folha pelo mecanismo de liberação imediatamente ou atrasado, de modo que a liberação ocorra no sítio de ação pré-determinado, em particular no trato gastrointestinal, vagina ou reto. O mecanismo de liberação pode também ser configurado de tal forma que este mecanismo de liberação pode liberar a preparação semelhante a uma folha imediatamente ou com atraso, em particular tempo controlada, no sítio de ação pré-determinada depois do gatilho do mecanismo de gatilho.

[0043] Numa concretização particularmente preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, o mecanismo de gatilho é adaptado para provocar a liberação da preparação semelhante a uma folha pelo mecanismo de liberação de forma imediata e/ou de forma relativamente rápida e/ou o mecanismo de liberação é adaptado para liberar a preparação semelhante a uma folha imediatamente e/ou de forma relativamente rápida após a ativação do mecanismo de gatilho.

[0044] Em uma concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, um estímulo- chave para acionar o mecanismo de gatilho envolve a mudança pré- determinada de um parâmetro físico ou químico de um fluido que envolve a forma de dosagem, em particular em um sítio de gatilho pré-determinado, de preferência no trato gastrointestinal, no reto ou na vagina, em que o estímulo-chave é preferencialmente selecionado de um grupo compreendendo uma mudança pré- determinada de um valor de pH, uma mudança pré-determinada de pressão ou uma mudança pré-determinada de uma composição de um fluido que envolve a forma de dosagem.

[0045] Um estímulo-chave pode ser escolhido de tal modo que atue no mecanismo de gatilho imediatamente no sítio de ação pré- determinado ou imediatamente antes de atingir o sítio de ação pré-determinado em um sítio de gatilho pré-determinado que é diferente do sítio de ação. O estímulo-chave pode desencadear o mecanismo de gatilho imediatamente ou atrasado, pode, em particular, desencadear o mecanismo de gatilho de maneira controlada no tempo. A liberação do mecanismo de liberação pode ocorrer imediatamente ou atrasada, em particular controlada por tempo, após o gatilho do mecanismo de gatilho. Em particular, o gatilho atrasado do mecanismo de gatilho, particularmente um gatilho controlado no tempo do mecanismo de gatilho pode ser realizado imediatamente na remoção da forma de dosagem da embalagem na entrada oral, retal ou vaginal da forma de dosagem, na entrada ou saída de um compartimento pré-determinado do trato gastrointestinal, particularmente do reto ou da vagina, atingindo uma temperatura pré-determinada, um valor de pH do meio circundante ou sob a presença ou ausência de substâncias específicas no meio circundante à forma de dosagem. Alternativamente, o gatilho do mecanismo de gatilho na entrada oral da forma de dosagem, na entrada ou saída de um compartimento pré-determinado do trato gastrointestinal, do reto ou da vagina, atingindo uma temperatura pré-determinada ou um valor de pH do meio circundante ou sob a presença ou ausência de substâncias específicas no meio circundante à forma de dosagem pode causar um gatilho imediato e/ou relativamente rápido do mecanismo de gatilho.

[0046] Um gatilho imediato e/ou relativamente rápido do mecanismo de gatilho e/ou uma liberação imediata e/ou relativamente rápida do mecanismo de liberação talvez seja vantajoso para colocar a preparação semelhante a uma folha em contato com o sítio de ação, em particular, uma membrana mucosa, para fazer contato com uma área de superfície relativamente grande e/ou para proporcionar uma área de superfície vantajosamente aumentada para a reabsorção do ingrediente farmacêutico ativo no sítio de ação.

[0047] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, o mecanismo de gatilho compreende uma substância cuja solubilidade e/ou consistência depende de, pelo menos, o parâmetro físico e/ou químico de um fluido em torno da forma de dosagem, de preferência, selecionado do grupo que compreende um valor de pH, uma pressão ou uma composição de fluido em torno da forma de dosagem.

[0048] De preferência, o mecanismo de gatilho está configurado de tal modo que as suas propriedades físicas e/ou químicas, por exemplo, a sua geometria, e/ou agregação seja alterada por um estímulo-chave, como descrito aqui de tal modo que ele possa provocar a liberação da preparação semelhante a uma folha pelo mecanismo de liberação no sítio de ação pré- determinado. A mudança das propriedades do mecanismo de gatilho pode ocorrer imediatamente ou atrasada, controlada em determinado tempo, ou dinamicamente em seguida ao estímulo-chave no sítio de gatilho pré-determinado.

[0049] A mudança das propriedades do mecanismo de gatilho pode desencadear uma resposta imediata ou retardada, em particular controlada no tempo, ou liberação dinâmica da preparação semelhante a uma folha no sítio da ação. Sob o termo “dinâmico”, tal como utilizado aqui é de preferência para ser entendido que existe uma resposta adaptada para as condições que estão presentes no sítio de gatilho e/ou sítio de ação, por exemplo, no trato gastrointestinal. Em outras palavras, esta refere-se, por exemplo, a um princípio que utiliza o fato de que o conteúdo intestinal permanece ácido através do qual um mecanismo de gatilho não é (ainda) acionado e, portanto, um mecanismo de liberação não libera.

[0050] O termo “controlado no tempo” tal como utilizado aqui refere-se preferencialmente a um tempo pré-determinado. Por exemplo, a liberação ocorre depois de um período pré-determinado em caso de uma liberação controlada no tempo.

[0051] Também está no escopo da presente invenção que a liberação do mecanismo de liberação ocorre imediatamente após o gatilho do mecanismo de gatilho. Alternativamente, a liberação do mecanismo de liberação pode ter lugar com um atraso de tempo que pode ser pré-determinado ou que pode alterar dinamicamente após o gatilho do mecanismo de gatilho.

[0052] A mudança das propriedades do mecanismo de gatilho pode ser causada por inchaço, dissolução ou alterações na consistência do mecanismo de gatilho ou de uma parte do mesmo.

[0053] Neste contexto, deve ser entendido que o mecanismo de gatilho imediato ou retardado, em particular o controlado no tempo ou dinamicamente, por exemplo, após um período de tempo pré-determinado, desenbarbante a liberação da preparação semelhante a uma folha pelo mecanismo de liberação subsequentemente após o estímulo chave. Por exemplo, um mecanismo de gatilho pode desbloquear a mobilidade de outros elementos, por exemplo, do mecanismo de liberação, da forma de dosagem, ou aberturas, que controlam a entrada de um líquido em torno de um invólucro para o espaço interior do invólucro, por exemplo, do trato gastrintestinal ou da vagina, subsequentemente, após o estímulo-chave.

[0054] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, o mecanismo de gatilho é um revestimento, que de um modo preferido, pelo menos, cobre parcialmente uma abertura e/ou um mecanismo de liberação ou uma parte do mesmo.

[0055] Em particular, numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, na forma de dosagem é fornecido um tampão para a aplicação vaginal, em que o tampão é, pelo menos, parcialmente envolvido, revestido e/ou abraçado por uma folha semelhante, em particular, em forma de película, em forma de folha ou em forma de pastilha, a preparação compreendendo a substância farmacêutica ativa. Este tampão pode vantajosamente servir como um mecanismo de gatilho e, por exemplo, inchar quando o tampão entra em contato com o fluido vaginal como um estímulo-chave e pode desencadear a liberação da preparação semelhante a uma folha pela expansão resultante da circunferência ou diâmetro do tampão através do mecanismo de liberação. Em particular, tal liberação pode estabelecer um contato da folha semelhante, em particular em forma de película, em forma de folha ou em forma de pastilha, a preparação compreendendo o ingrediente farmacêutico ativo com um sítio de ação pré-determinado, em particular, com uma membrana mucosa da vagina, onde a preparação semelhante a uma folha repousa diante da membrana mucosa vaginal. Adicionalmente ou alternativamente, tal forma de dosagem de tampão pode ser pelo menos parcialmente revestida por um mecanismo de gatilho (adicional) e/ou um invólucro, em particular sob a forma de um revestimento.

[0056] Em particular, um mecanismo de gatilho que cobre uma abertura e/ou um mecanismo de liberação ou uma sua parte, pelo menos parcialmente ou completamente, podem ser organizadas e/ou adaptados de tal modo que o mecanismo de gatilho solta, se dissolve ou incha subsequentemente após o estímulo-chave, e, assim, de um modo preferido desenbarbante a liberação da preparação semelhante a uma folha.

[0057] Em particular, uma respectiva abertura de uma fenda pode ser selada e respectivamente coberta por um mecanismo de gatilho concretizado como um revestimento, de tal maneira que uma entrada de fluido para dentro da forma de dosagem é evitada, de preferência, dentro de um espaço interior de um invólucro, em que tal mecanismo de gatilho pode dissolver-se em seguida ao estímulo-chave para um sítio de gatilho pré-determinado e/ou podem romper quando há a liberação da preparação semelhante a uma folha num sítio de ação pré-determinado. No que se refere as suas propriedades mecânicas tal como um revestimento é de preferência adaptado de tal maneira que não é solúvel nos fluidos que envolvem a forma de dosagem, por exemplo, da vagina ou do trato gastrointestinal, mantém assim a sua consistência e integridade. Certamente, isto é benéfico para a construção do revestimento de tal modo que o mecanismo de liberação pode desenvolver uma força suficiente para que o revestimento rompa no momento da liberação. Se o mesmo se dissolver antes da liberação, log antes do mecanismo de liberação desenvolver uma força suficiente, por exemplo, por inchamento ou de formação a gás, para desdobrar a preparação, em seguida, o líquido que envolve a forma de dosagem, em particular na forma de uma cápsula, poderá encher a forma de dosagem e comprimir a preparação. Em particular, para um mecanismo de liberação que é pré-tensionado mecanicamente, portanto, pode desenvolver a força em qualquer momento, tal como um revestimento pode ser solúvel e, por conseguinte, ser o mecanismo de gatilho ao mesmo tempo.

[0058] Um mecanismo de gatilho que sela ou cobre pelo menos parcialmente uma abertura, respectivamente, uma fenda pode compreender uma substância cuja solubilidade depende de um estímulo-chave, em particular sobre um valor de pH de um meio circundante. Por exemplo, um mecanismo de gatilho pode ser feito pelo menos parcialmente de uma substância que é preferencialmente selecionada de polímero solúvel, ftalato de hidroxipropilmetilcelulose ou Eudragit.

[0059] Deve ser entendido que, em particular, o sítio de ação pré-determinado da liberação do fármaco folha semelhante pode ser determinada por uma alteração dependente do pH da consistência do mecanismo de gatilho e/ou de uma substância que é constituída pelo mecanismo de gatilho.

[0060] Também está dentro do escopo da presente invenção que a mobilidade de um ou mais elementos da forma de dosagem, em particular de um mecanismo de liberação, relativamente entre si é limitada, em particular, por um mecanismo de gatilho, em particular de tal maneira que eles permaneçam fixos na sua posição inicial, e que, em particular, o mecanismo de liberação permanece fixo na sua posição inicial até que o mecanismo de gatilho acione.

[0061] Deve ser entendido que, após a remoção das restrições de mobilidade, em especial, após uma mudança de propriedade e/ou uma alteração conformacional, em particular, uma mudança na consistência do mecanismo de gatilho, o posicionamento e/ou as propriedades de um ou mais elementos da forma de dosagem, em particular do mecanismo de liberação, mudam relativamente um ao outro de tal maneira que o mecanismo de liberação seja acionado e a preparação semelhante a uma folha é libertada pelo mecanismo de liberação.

[0062] Aqui, uma liberação pelo mecanismo de liberação pode agir sobre o mecanismo de liberação para liberar a preparação semelhante a uma folha por uma mudança de propriedade e/ou uma alteração conformacional, em particular, de uma mudança de consistência, do mecanismo de liberação diretamente e/ou de um estímulo-chave, o qual é igual a ou diferente do estímulo-chave de desencadear o mecanismo de gatilho, diretamente ou por meio de elementos intermediários, que são selecionados a partir do grupo que compreende, por exemplo, pinos, alavancas, molas, puxa cabo, e barras de pressão ou similares.

[0063] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, a forma de dosagem, em particular, o invólucro e/ou o mecanismo de gatilho, compreende pelo menos um ponto de ruptura pré-determinado.

[0064] O termo “ponto de ruptura pré-determinado”, tal como utilizado aqui é de preferência formado como um encaixe e/ou perfuração, de preferência como encaixe, que altera as suas propriedades de consistência ou propriedades relacionadas com outra coisa sobre a exposição a uma pressão definida.

[0065] Tal ponto de ruptura pré-determinado pode ser uma parte do invólucro, em particular da cápsula da forma de dosagem, uma parte do mecanismo de liberação ou uma parte do mecanismo de gatilho.

[0066] Em particular, tal ponto de ruptura pré-determinado, de preferência um ponto de ruptura pré-determinado formado como um encaixe no material, pode ser feito a partir do mesmo e/ou de outro material com o qual o elemento que compreende o ponto de ruptura pré-determinado é feito. Por exemplo, um invólucro feito de gelatina dura pode compreender um ponto de ruptura pré- determinado que é também formado de gelatina dura; em particular, um invólucro feito de gelatina dura pode compreender um ponto de ruptura pré-determinado sob a forma de um encaixe da gelatina dura.

[0067] Está dentro do escopo do conhecimento ou da pessoa perita na arte, determinar as propriedades de um ponto de ruptura pré-determinado em relação com a presente invenção, em particular as suas propriedades estilhaçamento pela natureza e a composição do material, pela forma geométrica ou por outros parâmetros relativos à consistência.

[0068] Por exemplo, um ponto de ruptura pré-determinado relativo a presente invenção podem ser adaptado e/ou disposto de modo que o ponto de ruptura pré-determinado quebre e desbloqueie a mobilidade dos outros elementos da forma de dosagem, em particular do mecanismo de liberação e/ou o mecanismo de gatilho, em particular, aberturas que controlam a entrada de fluido do trato gastrointestinal para a forma de dosagem, depois de uma exposição a uma pressão pré-determinada da forma de dosagem, em particular, na direção do ponto de ruptura pré-determinado.

[0069] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, o invólucro é formado a partir de um material que é essencialmente insolúvel em um fluido que está presente no sítio de gatilho pré- determinado e/ou sítio de ação pré-determinado, em particular, do trato gastrointestinal. No entanto, deve ser entendido que o tal invólucro pode não apenas ser insolúvel no sítio de gatilho pré-determinado, mas também em outros compartimentos que têm de ser atravessados para alcançar o sítio de gatilho e/ou o sítio de ação - por outras palavras, no caminho completo do mesmo.

[0070] Numa concretização preferida de acordo com a presente invenção, o invólucro consiste de ou consiste essencialmente de um material que é essencialmente insolúvel em um fluido que está presente no sítio de gatilho pré-determinado e/ou sítio de ação pré-determinado, em particular, no reto, na vagina ou trato gastrointestinal, de preferência fluido vaginal ou suco gástrico.

[0071] Um material que é essencialmente insolúvel no fluido vaginal, e respectivamente no suco gástrico é preferencialmente selecionado do grupo que compreende polímeros resistentes ao suco gástrico, compreendendo polimetacrilatos ácidos, tais como ácido metacrílico: copolímeros de metacrilato de metila 1:1 (Eudragit L), ácido metacrílico: copolímeros de metacrilato de metila 1:2 (Eudragit L), ácido metacrílico: copolímero de acrilato de etila 1:1 (Eudragit L100-55), derivados de celulose ácidos, tais como succinatos de acetato de hidroxipropilmetilcelulose (HPMCAS) -LF, -MF e/ou -HF acetato de ftalato de celulose; polímeros ácidos à base de álcool de vinila, tais como acetato de polivinila e acetato de vinila: copolímero de ácido crotônico; zeína, queratina, glúten, goma-laca, gelatina e ácido algínico endurecido com formaldeído ou glutaraldeído.

[0072] Neste contexto, deve ser entendido que um mecanismo de gatilho, em particular, quando tal mecanismo de gatilho está concretizado como um mecanismo de gatilho que cobre uma abertura, é de preferência feito de um material que é diferente do invólucro, em particular a partir de um material que seja essencialmente solúvel no fluido que está presente no sítio de gatilho pré-determinado e/ou sítio de ação pré-determinado, em particular, no reto, na vagina ou no trato gastrointestinal, preferencialmente, o fluido vaginal e respectivamente suco gástrico.

[0073] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, o invólucro é feito de um material que é selecionado do grupo que compreende gelatina dura, polímeros, materiais termoplásticos como, por exemplo, Eudragit ou semelhantes. Neste contexto, em particular, materiais podem ser benéficos que foram testados com êxito, usados e/ou já autorizado, por exemplo, para formas de dosagem orais.

[0074] Em outra concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, o invólucro é constituído por um material que é selecionado de entre o grupo consistindo de gelatina dura ou polímeros. Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, o invólucro é formado como uma cápsula.

[0075] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, o invólucro é feito de um material que é substancialmente insolúvel em um fluido que está presente num sítio de gatilho pré-determinado ou sítio de ação, em particular no trato gastrointestinal, de um modo preferido insolúvel em suco gástrico, em que preferencialmente o invólucro é constituído por um material que é selecionado do grupo que compreende polímeros e/ou gelatina dura.

[0076] Preferencialmente, tal material, essencialmente, insolúvel, em particular essencialmente insolúvel no fluido vaginal, respectivamente suco gástrico, é selecionado do grupo que compreende polímeros resistentes ao suco gástrico, que compreende polimetacrilatos ácidos, tais como ácido metacrílico: copolímeros de metacrilato de metila 1: 1 (Eudragit L), ácido metacrílico: copolímeros de metacrilato de metila 1: 2 (Eudragit L), ácido metacrílico: acrilato de etila 1:1 (Eudragit L100-55), copolímeros de metacrilato de amônio (por exemplo, Eudragit RS), derivados de celulose ácidos, tais como succinatos de acetato de hidroxipropilmetilcelulose (HPMCAS) -LF, - MF e/ou -HF e ftalato de acetato de celulose; polímeros ácidos à base de álcool de vinila, tais como acetato de polivinila e acetato de vinila: copolímero de ácido crotônico; zeína, queratina, glúten, goma- laca, gelatina e ácido algínico endurecido com formaldeído ou glutaraldeído. Em particular, um copolímero de metacrilato de amônio é um material para o invólucro e/ou para o mecanismo de gatilho.

[0077] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, a forma de dosagem, em particular o invólucro e/ou o mecanismo de gatilho, compreende um sistema de pavio, em particular um sistema capilar, que é adaptado para direcionar o fluido para a forma de dosagem por forças capilares.

[0078] Tal sistema de pavio permite vantajosamente uma entrada de fluido fora do tecido, de preferência, pré- determinada e/ou controlada, em particular por forças capilares, para a forma de dosagem, em particular, para um espaço interior do invólucro, por ação capilar do sistema de pavio.

[0079] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, a forma de dosagem, em particular o invólucro e/ou o mecanismo de gatilho, compreende um sistema de pavio.

[0080] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, o mecanismo de liberação ou uma parte dele, é um mecanismo de expansão ou compreende tal mecanismo de expansão.

[0081] O termo “mecanismo de expansão” tal como utilizado aqui refere-se preferencialmente a um mecanismo de liberação para liberar a preparação semelhante a uma folha que é adaptada de tal modo que a preparação semelhante a uma folha seja expansível até um patamar pré-determinado pelo mecanismo de liberação, ou seja, em consequência a ativação do mecanismo de liberação da preparação semelhante a uma folha é expandida para esta medida pré-determinada ou estende-se ao mesmo, respectivamente. Por exemplo, a preparação semelhante a uma folha, em especial uma pastilha, pode estar contida no invólucro com uma extensão espacial menor, por exemplo, agrupada, colapsada ou dobrada ou trazida para um formato menor de outra maneira. Um mecanismo de liberação que compreende um mecanismo de expansão ou um mecanismo de expansão que é concretizado como um mecanismo de liberação ou como uma parte do mesmo, que é de preferência adaptado para esticar e respectivamente expandir a preparação semelhante a uma folha, que está contida no invólucro com uma extensão espacial menor, para um tamanho pré-determinado após a ativação do mecanismo de liberação, em particular para espalhar para fora, para abrir ou para desdobrar a preparação semelhante a uma folha ou para levá-la a um tamanho maior de alguma outra maneira.

[0082] Este vantajosamente faz com que seja possível proporcionar uma forma de dosagem relativamente pequena, em particular para aplicação retal, vaginal ou oral, em que a área de superfície da preparação semelhante a uma folha pode ser particularmente e vantajosamente aumentada por uma expansão ou pela preparação semelhante a uma folha, em particular, para a liberação do ingrediente ativo no sítio de ação pré-determinado. Além disso, a superfície de um sítio de ação pré-determinado também, em particular, da vagina, do reto ou do trato gastrointestinal, por exemplo, de uma membrana mucosa ou uma parede intestinal que está em contato com a preparação semelhante a uma folha, pode ser aumentada. Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, o mecanismo de expansão é selecionado de entre o grupo que compreende sistema mecânico de expansão, sistema de expansão conduzido a gás, a espuma comprimida ou tecido comprimido.

[0083] Numa variação da presente invenção, o mecanismo de expansão é um sistema de expansão conduzido a gás. Tal sistema de expansão conduzido gás pode compreender um vaso de pressão, que pode ser preenchido com um agente formador de gás.

[0084] Numa variação da presente invenção, o mecanismo de expansão é um sistema de expansão conduzido gás. Tal sistema de expansão conduzido a gás pode compreender um vaso de pressão, que pode ser preenchido com um agente de formação de gás. Numa variação da presente invenção, o mecanismo de expansão é um sistema de expansão conduzido a gás. Tal sistema de expansão conduzido a gás pode compreender um vaso de pressão, que pode ser preenchido com um agente formador de gás.

[0085] De uma forma vantajosa, um gás formado por um agente formador de gás pode afetar a expansão da preparação semelhante a uma folha.

[0086] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, o mecanismo de liberação, em particular o mecanismo de expansão, compreende um agente formador de gás, que é preferencialmente selecionado do grupo compreendendo bicarbonato de sódio e ácido cítrico.

[0087] Em uma variante da presente invenção, o sistema de expansão é um sistema de expansão mecânica. Tal sistema de expansão mecânica pode ser construído como um expansor de articulação ou alavanca. Em particular, tal sistema de expansão mecânica pode ser construído de tal modo que o invólucro compreende pelo menos um elemento de articulação ou alavanca que está de preferência disposto em uma extremidade livre do invólucro.

[0088] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, o mecanismo de expansão é adaptado de tal modo que uma expansão do mecanismo de expansão resulta numa abertura, pelo menos parcialmente, do invólucro.

[0089] A abertura, pelo menos, parcialmente do invólucro permite vantajosamente a liberação da preparação semelhante a uma folha num sítio de ação pré-determinado, em particular, na vagina, no reto ou no trato gastrointestinal.

[0090] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, a forma de dosagem contém a preparação de uma forma dobrada e o mecanismo de expansão é adaptado de tal modo que a expansão do mecanismo de expansão resulta em um desdobramento da preparação.

[0091] De um modo preferido, um desdobramento da preparação pode também provocar a abertura do invólucro, em particular, da cápsula.

[0092] Isto permite vantajosamente proporcionar uma forma de dosagem relativamente pequena, em que de um modo particularmente vantajoso, a área de superfície da preparação semelhante a uma folha como preparação pode ser aumentada por um desdobramento da preparação semelhante a uma folha, em especial para liberar o ingrediente farmacêutico ativo em um sítio de ação pré- determinado, por exemplo, em uma membrana mucosa.

[0093] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, o invólucro, de preferência, o sistema de pavio, quando presente, contém um agente formador de gás, como mecanismo de liberação, em particular como um mecanismo de expansão, em que o agente formador de gás é selecionado de o grupo que compreende bicarbonato de sódio, ácido cítrico, dihidrogenofosfato de sódio, gás pressurizado, gás liquefeito, e líquido em ebulição.

[0094] Deve ser compreendido que, de preferência depois de um desbloqueio de uma abertura por um mecanismo de gatilho de um sistema de pavio direcionar um fluido em torno da forma de dosagem num sítio de ação pré-determinado, em particular, no reto, na vagina ou no trato gastrointestinal, para um agente formador de gás, que por isso forma um gás, por exemplo, dióxido de carbono através de uma reação química a qual expande e respectivamente insufla um invólucro impermeável ao gás que pode ser preenchido com um gás, em particular um balão.

[0095] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, a preparação é formada como um invólucro impermeável ao gás, em especial, como um balão, que pode ser preenchido com gás, e/ou a forma de dosagem contém a preparação de uma forma dobrada, de preferência como um invólucro impermeável ao gás, que pode ser preenchido com um gás, em particular, um balão.

[0096] Deve ser entendido que tal preparação formada como um invólucro impermeável ao gás, que pode ser preenchida com gás, pode ser expandida, de preferência, por um mecanismo de expansão, em particular por um sistema de expansão conduzido a gás, e pode ser liberada num sítio de ação pré-determinado, em especial do trato gastrointestinal. De uma maneira particularmente vantajosa, o invólucro impermeável ao gás, em especial o balão, que pode ser preenchido com um gás pode ser expandido, em particular insuflado, através da introdução de um gás para o invólucro de preenchimento de gás, em particular o balão. A pressão resultante, assim, dentro do invólucro que pode ser preenchido com um gás, em particular do balão, de preferência, causa um contato próximo da área de superfície externa do invólucro de enchimento a gás no sítio de ação pré-determinado, em particular, em uma membrana mucosa ou na parede intestinal. Além disso, vantajosamente, a membrana mucosa ou parede intestinal, respectivamente, uma seção da membrana mucosa ou da parede intestinal pode ser ligeiramente esticada de tal modo que uma área de superfície vantajosamente aumentada para a reabsorção do ingrediente farmacêutico ativo esteja disponível.

[0097] Numa concretização preferida alternativa da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, o invólucro impermeável ao gás pode ser preenchido com um gás, em particular balão, compreende e/ou forma de dosagem, em particular, o invólucro compreende um gás vedado, invólucro preenchível de gás numa forma dobrada, na qual o invólucro preenchível de gás, em particular balão, é revestido com a preparação semelhante a uma folha.

[0098] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, o agente formador de gás está disposto numa parte do invólucro que de preferência se opõe à parte do invólucro que contém a preparação e/ou que é de preferência frontal à parte do invólucro que contém a preparação.

[0099] Além disso, o invólucro pode ser, pelo menos, parcialmente cortado a uma tal parte do invólucro oposta à parte do invólucro que contém a preparação e/ou que é frontal à parte do invólucro que contém a preparação, de tal modo que preferencialmente o invólucro pode ser empurrado aberto pelo invólucro preenchível de gás, em particular balão, após a expansão de enchimento com um gás, de tal modo que o invólucro, que pode ser preenchido com um gás, em particular balão, pode introduzir, por exemplo para dentro do lúmen do reto, da vagina ou do trato gastrointestinal.

[0100] Deve ser entendido que numa tal disposição do invólucro pode ser empurrada aberta a uma tal fenda, de preferência, pela pressão desenvolvida por meio do gás introduzido, e o invólucro que pode ser preenchido com um gás, em particular balão, pode ser liberado.

[0101] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, a forma de dosagem contém a preparação, preferencialmente como um invólucro impermeável ao gás, que pode ser preenchido com um gás, em particular como um balão, e o invólucro impermeável ao gás que pode ser preenchido com um gás compreende uma abertura que é perifericamente ligada a uma borda interior do invólucro.

[0102] De preferência, a borda de tal abertura está ligada à borda interior do invólucro, de tal modo que o gás para fora do espaço interior do invólucro pode escoar para dentro do invólucro impermeável ao gás que pode ser preenchido com um gás, em particular, um balão.

[0103] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção o invólucro está dividido, na sua periferia.

[0104] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, o invólucro, em particular, o mecanismo de expansão, preferencialmente, o sistema de expansão mecânica compreende pelo menos um primeiro elemento de articulação ou alavanca, de preferência uma dobradiça. Tal elemento de articulação ou alavanca, em particular, um primeiro elemento de articulação ou alavanca, está vantajosamente disposto de tal maneira que um invólucro, de preferência, um invólucro dividido na sua periferia, em particular quando se dispõe de várias partes que são pivotamente ligadas com tal junta do elemento de alavanca pode oscilar aberto ou abrir-se. Tal elemento de articulação ou alavanca, em particular, um primeiro elemento de articulação ou alavanca, pode ser vantajosamente incorporado, em especial, como uma dobradiça mecânica, como papel e/ou por meio de um material incorporado com propriedades elásticas. Em particular, este elemento de articulação ou alavanca pode ser formado como uma parte inteira do invólucro ou pode ser ligado (por exemplo, colado) a ele.

[0105] A forma de dosagem folha semelhante, em particular, uma pastilha, pode estar contida em um espaço interior do invólucro de uma forma dobrada e pode ser ligada a um lado, em particular a uma ou mais bordas, de preferência, a várias partes do invólucro que são opostas ao primeiro elemento de articulação ou alavanca, em particular à dobradiça, de tal maneira que girando ou abrindo, respectivamente, girando pra fora ou balançando, abre o invólucro ou uma parte do invólucro por meio do primeiro elemento de articulação ou alavanca, expande, em particular desdobra, e/ou abre a forma de dosagem folha semelhante.

[0106] A fim de auxiliar tal expansão, em particular um desdobramento, da preparação semelhante a uma folha como forma de dosagem, a forma de dosagem pode conter outros elementos.

[0107] Em particular, esses outros elementos podem ser dispostos de tal modo que um ângulo de aleta é vantajosamente aumentado de tal modo que a liberação da preparação semelhante a uma folha é reforçada. Para esta finalidade, o invólucro pode compreender um ou mais outros elementos de articulação ou alavanca ou partes flexíveis, adicionalmente, ao primeiro elemento de articulação ou alavanca. Neste contexto, deve ser compreendido que elementos de articulação ou alavanca podem ser adaptados de tal maneira que podem abrir a preparação. Adicionalmente ou alternativamente, outros elementos podem ser concretizados que executar apenas esta tarefa. Também seções de um invólucro de várias partes podem executar esta tarefa. Em outras palavras, por exemplo, hastes e arcos podem ser fornecidos que abrem a preparação e/ou a forma de dosagem, em particular, para obter uma estrutura “tenda semelhante”. Adicionalmente ou alternativamente, esponja ou algo semelhante também pode ser usado de uma forma vantajosa, no qual se pode abrir a forma de dosagem, no entanto, em particular, eles podem não contribuir para o movimento de expansão ou pode contribuir para apenas a uma pequena quantidade. Além disso, podem ser fornecidos sistemas de alavanca que realizam um tipo de um estágio de transmissão que gira um pequeno movimento do mecanismo de liberação para um grande movimento de toda a forma de dosagem.

[0108] Em uma concretização, com um invólucro que é dividido na sua periferia e/ou compreende uma fenda, a entrada indesejada de fluido em torno do invólucro e/ou da forma de dosagem dentro do invólucro, em particular em um espaço intermediário entre as duas extremidades do invólucro, pode ser vantajosamente evitada quando uma fenda e/ou ranhura ocorrente nas extremidades de duas partes de um invólucro que é dividida na sua periferia, está pelo menos parcialmente coberta por uma vedação. Em particular, uma vedação pode ser feita de um material flexível que tem, por exemplo, aspecto de cera ou de goma. Em particular, é benéfico se possível que irregularidades nas bordas do invólucro sejam compensadas nesta forma. Alternativamente ou adicionalmente, a fenda e/ou ranhura, que está presente nas extremidades das duas partes do invólucro que é dividido na sua periferia, pode também ser vedada contra a entrada indesejada de fluido para dentro do invólucro, em que o fluido rodeia a invólucro e/ou a forma de dosagem. Além disso, em alternativa ou adicionalmente, fenda e/ou ranhura que ocorre nas extremidades de duas partes do invólucro que é dividido na sua periferia, pode ser completamente ou parcialmente revestida com uma vedação, em particular sob uma parede interna e/ou a parede externa do invólucro, e/ou pode ser revestida, pelo menos parcialmente, com um mecanismo de gatilho.

[0109] Neste contexto, também está dentro do escopo da presente invenção que uma fenda e/ou uma fenda que ocorrem nas extremidades de duas partes do invólucro que é dividido na sua periferia pode ser de uma abertura do invólucro e/ou do mecanismo de gatilho, de acordo com as diferentes concretizações da presente invenção.

[0110] Também está dentro do escopo da presente invenção que uma vedação e/ou um mecanismo de gatilho pode ser adaptado de tal forma que se rompa por ocasião da abertura do invólucro, em particular mediante aberta estalada do invólucro, ou que se dissolva antecipadamente.

[0111] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, o invólucro, em particular, o mecanismo de expansão, de preferência o sistema de expansão mecânica, compreende pelo menos um elemento de mola.

[0112] Por exemplo, tal elemento de mola pode ser disposto de tal maneira que o elemento de mola realize a abertura do invólucro, em particular uma abertura estalada do invólucro. Para este efeito, o elemento de mola pode ser construído como um elemento de mola pré-tensionado, em particular uma mola pré- tensionada, que aplica uma força da mola ao invólucro ou para uma parte do mesmo, em que a força da mola é suficiente para abrir de forma estalada o invólucro. Uma vedação e/ou um mecanismo de gatilho pode contrariar esta abertura estalada ou abertura do invólucro efetuada pela mola. Depois da dissolução e/ou da ruptura da vedação e/ou do mecanismo de gatilho, a abertura, em particular abertura estalada do invólucro realizada pela mola pode ter acontecer. Adicionalmente ou em alternativa, outros elementos também podem estar presentes, para transferir o movimento da mola, por exemplo, essa função também pode ser alcançada, tal como é descrito aqui, através de uma dobradiça, uma alavanca ou um elemento de articulação.

[0113] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, a preparação compreende um agente de inchamento, em que o agente de inchamento, de um modo preferido é selecionado do grupo que compreende esponja e fibras.

[0114] De preferência, o agente de inchamento está disposto no invólucro ou numa parte do mesmo. Depois de um gatilho do mecanismo de gatilho do agente de inchamento pode ser arranjado de tal modo que a preparação é liberada, em particular, desdobrado, num sítio de ação pré-determinado, em particular do trato gastrointestinal, e/ou que a preparação é aplicada ao sítio de ação pré-determinado, por exemplo, a uma membrana mucosa ou uma parede intestinal. Para este fim, é preferido que o agente de inchamento forme uma parte ou seja um mecanismo de liberação, em particular mecanismo de expansão. De preferência, o agente de inchamento é uma esponja ou compreende fibras, em particular as camadas comprimidas de fibras que compreendem preferivelmente celulose e/ou constituídas de outro material expansível adequado.

[0115] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, o invólucro compreende pelo menos um primeiro elemento tubular e, opcionalmente, pelo menos outro elemento de tubo.

[0116] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, o invólucro compreende um primeiro elemento de tubo e, pelo menos, um segundo elemento de tubo, em que o segundo elemento de tubo tem um diâmetro de tubo menor do que o primeiro elemento de tubo.

[0117] De preferência, o invólucro é formado por pelo menos um primeiro e/ou pelo menos um primeiro e pelo menos outro elemento de tubo.

[0118] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção um invólucro compreende um primeiro elemento de tubo e, pelo menos, um segundo elemento de tubo, em que o segundo elemento de tubo tem diâmetro do tubo menor do que o primeiro elemento de tubo, e em que o segundo elemento de tubo é pelo menos parcialmente disposto, respectivamente, inserido no primeiro elemento de tubo.

[0119] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, o invólucro compreende pelo menos um primeiro elemento de tubo, pelo menos, um segundo elemento de tubo, e um elemento de mola, de preferência uma mola de compressão, em que o elemento de mola está disposto de tal modo que o elemento de mola pode mover pelo menos um segundo elemento de tubo longitudinalmente em relação ao primeiro elemento de tubo.

[0120] Deve ser entendido que tal elemento de mola, de preferência, no interior do invólucro, em particular em um espaço interior do invólucro, de preferência, pelo menos, dentro de um elemento de tubo, é disposto de tal maneira que este elemento de mola aplica uma força de mola ao invólucro, em particular a pelo menos um primeiro e/ou pelo menos outro elemento de mola, que é suficiente para deslocar o segundo elemento de tubo longitudinalmente em relação ao primeiro elemento de tubo. Uma vedação e/ou um mecanismo de gatilho pode contrariar este movimento ou abertura do invólucro realizada pela mola. Depois da dissolução e/ou da ruptura do teto e/ou do mecanismo de gatilho, o deslocamento causado pela mola dos elementos de tubo pode acontecer. Tal deslocamento dos elementos do tubo pode resultar numa abertura do invólucro e/ou liberação da preparação semelhante a uma folha. Em particular, o fármaco pode ser aplicado sobre o tubo menor e então ser empurrado para fora do invólucro, onde após ainda mais um ou mais tubos com preparações podem ser liberados. Alternativamente, outras etapas apropriadas podem ser fornecidas depois de sair do tubo que liberam a preparação. Em particular, o deslocamento pode servir como uma preparação da liberação. Neste contexto, deve ser entendido também que a configuração específica é selecionada, dependendo do tamanho final desejado da forma de dosagem e/ou da preparação.

[0121] Além disso, o invólucro e/ou um primeiro e/ou outro elemento de tubo pode compreender um batente mecânico que limita o deslocamento de um segundo elemento de tubo na direção longitudinal em relação ao primeiro elemento de tubo.

[0122] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, o invólucro compreende pelo menos um elemento de articulação ou alavanca, que está de preferência disposto em uma extremidade livre do invólucro.

[0123] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, o primeiro elemento de articulação ou alavanca está disposto em uma extremidade livre do invólucro.

[0124] Em particular, um primeiro elemento de articulação ou alavanca pode ser disposto numa extremidade livre do invólucro, de preferência, na extremidade livre de um primeiro e/ou de outro elemento de tubo, que compreende uma alavanca montada de forma rotativa.

[0125] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, o invólucro compreende, pelo menos, outro elemento de articulação ou alavanca.

[0126] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, o primeiro elemento de articulação ou alavanca e/ou outro elemento de articulação ou alavanca está formado como uma articulação, dobradiça e/ou alavanca ou compreende uma articulação, dobradiça e/ou alavanca.

[0127] Preferencialmente, um primeiro elemento de articulação ou alavanca e/ou pelo menos outro elemento de articulação ou alavanca pode ser alinhado de tal maneira que eles possam realizar o seu movimento de articulação ou alavanca em direções diferentes, de preferência opostas. Um ângulo de articulação de um primeiro elemento de articulação ou alavanca e/ou de, pelo menos, outro elemento de articulação ou alavanca, em particular no que diz respeito ao invólucro, ou uma parte do mesmo, em particular um elemento de tubo, pode ser escolhido de tal maneira e/ou ser ajustável, em particular giratório, que a expansão da preparação semelhante a uma folha é alcançada e/ou torna-se possível por um movimento da articulação ou alavanca. Em particular, o diâmetro da preparação pode ser alargável por um movimento da articulação ou alavanca.

[0128] Também está dentro do escopo da presente invenção que um elemento de articulação ou alavanca, em particular, uma alavanca, pode ser diretamente ser articulada por um elemento de mola ou por elementos intermediários.

[0129] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, o primeiro elemento de articulação ou a alavanca e/ou outro elemento de articulação ou alavanca está pelo menos parcialmente coberto pelo mecanismo de gatilho.

[0130] Por exemplo, em um estado inicial da forma de dosagem, um elemento de articulação ou alavanca ou uma pluralidade de elementos de articulação ou alavanca, em alavancas particulares, pode formar o invólucro da forma de dosagem ou pelo menos uma parte da mesma. Uma entrada indesejada de fluido nas extremidades do elemento de articulação ou alavanca, respectivamente, nos elementos de articulação ou alavanca para dentro da forma de dosagem pode ser evitada por vedações, ajustes de forma ou revestimentos da parede interior e/ou exterior dos elementos de articulação ou alavanca. Tais vedantes ou revestimentos podem se romper durante a abertura do invólucro, em particular mediante uma expansão do sistema de expansão, e/ou mediante um movimento de articulação ou alavanca dos elementos de articulação ou alavanca ou podem dissolver-se antes disso.

[0131] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, pelo menos um primeiro elemento de articulação ou alavanca e/ou pelo menos outro elemento de articulação ou alavanca está disposto de tal maneira que um respectivo elemento de articulação ou alavanca, em particular uma alavanca, de uma extremidade está disposto adjacente a um elemento de articulação ou alavanca, em particular a uma alavanca, da outra extremidade. Preferencialmente, pelo menos, um primeiro elemento de articulação ou alavanca e/ou pelo menos outro elemento de articulação ou alavanca está articuladamente e/ou rotativamente montado num primeiro ou outro elemento de tubo. Preferencialmente, os elementos de tubo podem compreender uma fenda na qual pelo menos uma parte de, pelo menos, um primeiro elemento de articulação ou alavanca e/ou de, pelo menos outro elemento de articulação ou alavanca pode realizar um movimento de deslizamento - de preferência acionado por uma mola - em particular na direção da extremidade do tubo.

[0132] De preferência, os elementos de articulação ou de alavanca de um primeiro tubo e os elementos de articulação ou alavanca de um segundo tubo estão dispostos alternadamente num estado fechado da forma de dosagem de tal modo que de um modo preferido, num estado fechado os elementos de articulação ou alavanca do primeiro tubo e dos elementos de articulação ou alavanca do segundo tubo formam um revestimento ou invólucro.

[0133] Em particular, em um arranjo, no qual os elementos de articulação ou alavanca de um primeiro tubo e os elementos de articulação ou alavanca de um segundo tubo estão dispostos alternadamente num estado fechado da forma de dosagem, o comprimento da alavanca entre os elementos de articulação ou alavanca de um primeiro tubo e os elementos de articulação ou alavanca de um segundo tubo podem estender-se ao longo de todo o comprimento da forma de dosagem dobrada. Deve ser entendido que o comprimento máximo da alavanca pode ser limitado a metade do comprimento da forma de dosagem em um caso, no qual os elementos de articulação ou alavanca estão dispostos opostos entre si, e que, em particular, o alargamento máximo alcançável pode ser menor.

[0134] Em alternativa, os elementos de articulação ou alavanca de um primeiro tubo e os elementos de articulação ou alavanca de um segundo tubo podem também, pelo menos parcialmente, ser sobrepostos e/ou se sobrepor no estado fechado, em que os elementos de articulação ou alavanca estão dispostos de tal modo que o elementos de articulação ou alavanca não obstruam uns aos outros mediante uma liberação de acordo com a invenção.

[0135] O arranjo de um primeiro e/ou de um segundo elemento de tubo e o arranjo da alavanca e elementos de articulação podem ser escolhidos de tal forma, em particular, que a alavanca e/ou elementos de articulação formam uma estrutura de coroa, a qual pode ser ligada ao elemento de tubo que está de frente para o espectador, quando vê a forma de dosagem por trás, procurando, assim, na menor área da forma de dosagem. Em tal disposição, seria vantajoso se os elementos de articulação ou alavanca de um primeiro tubo e os elementos de articulação ou alavanca de um segundo tubo estivessem dispostos alternadamente, de preferência num estado fechado da forma de dosagem, de modo que, preferivelmente num estado fechado em que os elementos de articulação ou alavanca do primeiro tubo e os elementos de articulação ou alavanca do segundo tubo formam um invólucro e/ou um revestimento, a estrutura de coroa numa primeira extremidade da forma de dosagem, em particular no fim do primeiro elemento de tubo, e a estrutura de coroa numa segunda extremidade da forma de dosagem, em particular a uma extremidade de um segundo elemento tubular, é compensada de maneira rotacionalmente simétrica. Neste contexto, deve ser entendido que preferivelmente, um movimento de articulação ou alavanca do primeiro elemento de articulação ou alavanca e/ou pelo menos de outro elemento de articulação ou alavanca provoca um desdobramento de uma preparação semelhante a uma folha que está numa forma dobrada dentro da forma de dosagem num estado inicial, de tal modo que a preparação semelhante a uma folha se desenrole num sítio pré-determinado da ação de uma maneira particularmente vantajosa, e de preferência pode fazer contato com uma membrana mucosa ou a parede intestinal.

[0136] Uma alavanca respectivamente elemento de alavanca, tal como utilizado aqui, preferencialmente refere-se a um transformador de força mecânica, que compreende de preferência um corpo rígido que está rotativamente ligado a um ponto de articulação. Uma dobradiça, tal como utilizada aqui, refere-se preferencialmente a uma ligação removível de dois planos, em particular de duas partes de um invólucro, de preferência, de uma aresta. Em particular, uma dobradiça, de preferência, uma articulação de ligação de um ou mais elementos de articulação ou alavanca está disposta de tal maneira que duas partes do invólucro são conectadas de forma removível, por exemplo, a fim de obturar um espaço interior do invólucro por um elemento de construção movível, em particular, pelas partes do invólucro. Para o efeito, uma dobradiça é construída de tal forma que ela pode suportar a carga da parte móvel e a força de movimento. Uma dobradiça, tal como utilizado aqui, pode ser construída como um rolamento com um grau de liberdade.

[0137] Dentro do escopo da presente invenção, um elemento de articulação, em particular alavanca, pode ser adaptado de tal modo que um contato da preparação semelhante a uma folha com um sítio de ação pré-determinado, em particular, com uma membrana mucosa ou parede intestinal é fortalecido através de elementos de articulação ou alavanca opostos entre si, em particular, as alavancas, que compreendem de preferência, pelo menos, outro elemento flexível.

[0138] Deve ser entendido que de preferência, um movimento de um sistema de expansão mecânica e/ou elemento de articulação ou alavanca, de preferência, concretizado como uma parte de um mecanismo de liberação, é acionado por um mecanismo de gatilho. Tal mecanismo de gatilho pode, por exemplo, compreende um polímero solúvel que bloqueia o sistema de expansão mecânica e/ou elemento de articulação ou alavanca, em particular alavancas, nas suas respectivas posições iniciais para cada uma. Sob o contato pretendido com um fluido num sítio de ação pré- determinado, em particular com um fluido do trato gastrointestinal, o polímero pode se soltar e um elemento de mola, se presente, pode provocar e/ou realizar o movimento do sistema de expansão mecânica e/ou do elemento de articulação ou alavanca, em particular da alavanca. Adicionalmente ou alternativamente, um sistema de expansão mecânica e/ou elementos de articulação ou alavanca, em particular alavancas, pode ser pré-tensionado num estado inicial e/ou pode, pelo menos parcialmente, formar um elemento de mola de tal modo que a energia armazenada em um sistema de expansão mecânica e/ou elemento de articulação ou alavanca, em particular da alavanca desta forma é liberada por acionamento do mecanismo de gatilho e do sistema de expansão mecânica e/ou do elemento de articulação ou alavanca, em particular a alavanca, se mover como pretendido. Por exemplo, após o gatilho do mecanismo de gatilho, a preparação semelhante a uma folha pode ser liberada ao pressionar separadamente os elementos de tubo que são pelo menos parcialmente envolvidos de um modo telescópico, por exemplo, por um elemento de mola, pelo estiramento e/ou desdobramento de uma preparação semelhante a uma folha que está contida no invólucro de uma forma dobrada pelo mecanismo de expansão e/ou elementos de articulação ou alavanca.

[0139] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, a preparação semelhante a uma folha é uma pastilha.

[0140] Em particular, a preparação semelhante a uma folha de uma forma de dosagem de acordo com a invenção pode ser formada como uma chamada pastilha. Tal pastilha pode se ajustar ao contorno de superfície irregular de um sítio de ação pré- determinado, em particular, de uma membrana mucosa, por exemplo, parede intestinal, retal ou vaginal, após a absorção de umidade. Adicionalmente, uma preparação semelhante a uma folha de uma forma de dosagem de acordo com a invenção pode ser gelificável ou inchável.

[0141] Numa concretização preferida, a preparação semelhante a uma folha de uma forma de dosagem de acordo com a invenção já é flexível e elástica, antes de ser liberada para fora do invólucro e pode absorver um fluido que entra no invólucro, por exemplo, do trato gastrointestinal.

[0142] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, a espessura da preparação semelhante a uma folha é de 0,01 mm a 2 mm, preferivelmente de 0,03 mm a 1 mm, de preferência de 0,05 mm a 0,1 mm.

[0143] Em particular, isso é benéfico para fornecer uma preparação semelhante a uma folha com uma espessura relativamente pequena.

[0144] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, a preparação semelhante a uma folha tem uma área compreendida entre 0,5 e 25 cm2, preferencialmente entre 1 a 10 cm2.

[0145] A preparação semelhante a uma folha podem ter formas diferentes. Em particular, uma preparação semelhante a uma folha pode ter uma forma redonda, triangular, quadrangular ou poligonal.

[0146] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com o presente invento, a preparação semelhante a uma folha, em particular em forma de película, em forma de folha ou em forma de pastilha, que compreende o ingrediente farmacêutico ativo, contém um ingrediente farmacêutico ativo com um teor de fármaco de 0,5 a 40%, em peso, de preferência de 1 a 30% em peso, e o mais preferido de 5 a 20% em peso.

[0147] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com o presente invento, a preparação semelhante a uma folha, em particular em forma de película, em forma de folha ou em forma de pastilha, que compreende o ingrediente farmacêutico ativo, contém um ingrediente farmacêutico ativo tem uma estrutura de camada única ou de multicamadas de camada única ou múltiplas camadas, em que pelo menos uma (de preferência a primeira) camada contém um ingrediente farmacêutico ativo.

[0148] Deve ser entendido que tal primeira camada contendo o ingrediente farmacêutico ativo pode ser qualquer camada de uma preparação de multicamadas no que se refere à sua disposição e que é, em particular, não limitada a uma camada externa, interna, inferior ou superior.

[0149] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com o presente invento, a preparação semelhante a uma folha, em particular em forma de película, em forma de folha ou em forma de pastilha, que compreende o ingrediente farmacêutico ativo, compreende uma estrutura de multicamadas, em que pelo menos uma primeira camada que contém um primeiro ingrediente farmacêutico ativo e em que pelo menos outra camada contém, pelo menos, um ingrediente farmacêutico ativo adicional.

[0150] Também está dentro do escopo da presente invenção que o ingrediente farmacêutico ativo contido em uma primeira camada é igual a ou diferente de um ingrediente farmacêutico ativo contido em outra camada. Em particular, uma preparação semelhante a uma folha de uma forma de dosagem de acordo com o invento pode ser concretizada como uma chamada combinação pastilha e pode conter uma combinação de substâncias farmacêuticas ativas de, pelo menos, dois ingredientes farmacêuticos ativos em uma ou mais camadas individualmente ou em conjunto.

[0151] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com o presente invento, a preparação semelhante a uma folha, em particular em forma de película, em forma de folha ou em forma de pastilha, que compreende o ingrediente farmacêutico ativo, compreende pelo menos uma primeira camada que contém a substância ativa e/ou camada adicional que contém a substância ativa, em que a primeira camada que contém a substância ativa e/ou outra camada contendo a substância ativa compreende um polímero, preferivelmente um polímero formador de película.

[0152] Tal camada compreendendo um polímero, preferivelmente um polímero formador de película serve vantajosamente como um reservatório de ingrediente ativo, em que tal camada pode liberar o ingrediente farmacêutico ativo sob o efeito de um fluido.

[0153] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com o presente invento a preparação semelhante a uma folha, em particular em forma de película, em forma de folha ou em forma de pastilha, que compreende o ingrediente farmacêutico ativo compreende pelo menos uma primeira camada que contém o ingrediente ativo e/ou camada adicional que contém o ingrediente ativo, em que a pelo menos uma primeira camada que contém o ingrediente ativo, e/ou a outra camada contendo o ingrediente ativo compreende um polímero, e em que a fração de polímero em que pelo menos uma primeira camada que contém a substância ativa e/ou outra camada contendo a substância ativa, que contém o polímero, é de pelo menos 10 a 90% em peso, de preferência 20 a 70% em peso, e mais preferencial 30 a 60% em peso.

[0154] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com o presente invento, a preparação semelhante a uma folha, em particular em forma de película, em forma de folha ou em forma de pastilha, que compreende o ingrediente farmacêutico ativo compreende pelo menos uma primeira camada que contém o ingrediente ativo e/ou camada adicional que contém o ingrediente ativo, em que, pelo menos, uma primeira camada contendo o ingrediente ativo e/ou camada adicional contendo o ingrediente ativo é uma camada adesiva.

[0155] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, pelo menos, uma primeira camada que contém o ingrediente ativo e/ou a outra camada contendo o ingrediente ativo compreende um polímero, preferivelmente um polímero formador de película, em que o polímero é um polímero formador de filme que é dispersível em água e/ou degradável e/ou desintegrável em água.

[0156] Um polímero para uma primeira camada que contém uma substância ativa e/ou para outra camada contendo a substância ativa pode, em particular, ser selecionada de um grupo que compreende álcoois polivinílicos, polivinilpirrolidona, acetato de polivinila, polietilenoglicol, polímeros de óxido de polietileno, poliuretanos, poliacrílicos ácidos, poliacrilatos, polimetacrilatos, poli (anidridos de ácido metil vinil éter- maleico), amido, derivados de amido, gomas naturais, alginatos, pectinas e gelatina, pululano, proteínas formadoras de gel, quitosana, ágar-ágar, agarose, carragenina, xantana, goma adragante, dextrano, e éteres de celulose tais como etilcelulose, hidroxietilcelulose, propilcelulose, carboximetilcelulose, carboximetilcelulose de sódio, hidroxipropilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose, hidroxipropiletilcelulose, acetato de celulose, povidona e copovidona.

[0157] Os polímeros podem ser utilizados individualmente ou em combinação uns com os outros, a fim de fabricar uma preparação semelhante a uma folha para a forma de dosagem de acordo com a invenção com as propriedades desejadas como as propriedades de adesão, de liberação ou de desintegração. Em particular, uma preparação semelhante a uma folha de acordo com a invenção pode consistir de uma camada única de polímero. Além disso, uma preparação semelhante a uma folha para uma forma de dosagem de acordo com a invenção pode ter uma estrutura com duas ou várias camadas, em que pelo menos uma das camadas contém um ingrediente farmacêutico ativo. Se múltiplas camadas contêm o ingrediente farmacêutico ativo ou ingredientes farmacêuticos ativos, eles podem ser diferentes um do outro no seu teor de ingrediente ativo e a na sua combinação de ingredientes ativos, mas também na sua composição de polímero e, assim, propriedades de adesão e/ou de decomposição.

[0158] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com o presente invento, a preparação semelhante a uma folha, em particular em forma de película, em forma de folha ou em forma de pastilha, compreendendo o ingrediente farmacêutico ativo compreende pelo menos uma primeira camada livre de ingrediente ativo, que não contém um ingrediente farmacêutico ativo.

[0159] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com o presente invento, a preparação semelhante a uma folha, em particular em forma de película, em forma de folha ou em forma de pastilha, compreendendo o ingrediente farmacêutico ativo compreende pelo menos uma camada adicional livre de ingrediente ativo que não contém um ingrediente farmacêutico ativo.

[0160] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, a primeira camada livre de ingrediente ativo e/ou pelo menos outra camada livre de ingrediente ativo é uma camada insolúvel em água que compreende de preferência as substâncias insolúveis em água selecionadas de entre o grupo de etilcelulose e/ou combinações de etilcelulose com substâncias insolúveis em água, outros plastificantes hidrofóbicos, especialmente citrato de trietila e/ou matrizes e/ou perfumes e/ou aromatizantes.

[0161] Em particular, o uso de etilcelulose pode ser benéfico, devido às suas propriedades compreendendo uma boa capacidade de processamento, biocompatibilidade, e insolubilidade na água.

[0162] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, a primeira camada livre de ingrediente ativo e/ou pelo menos outra camada livre ingrediente ativo é uma camada adesiva que compreende, de preferência, hidroxipropilmetilcelulose.

[0163] A camada adesiva pode variar na sua espessura desejada. Adicionalmente ou alternativamente, a camada adesiva pode ser um polímero mucoadesivo selecionado do grupo compreendendo derivados de celulose, amido, álcool polivinílico, óxido de polietileno, derivados de polietileno, de polipropileno, ácido poliacrílico e poliacrilato, polivinilpirrolidona, povidona, copovidona, alginato de sódio, gelatina, goma xantana, carragenina, pectinas, dextranos, lectinas, quitosano, pululano, e misturas dos mesmos.

[0164] A camada adesiva pode variar na sua espessura desejada. Adicionalmente ou alternativamente, a camada adesiva pode compreender um solvente que é selecionado de entre o grupo constituído por água, etanol, metanol, acetona, solventes orgânicos, e misturas dos mesmos. Além disso, a camada adesiva pode conter, adicionalmente, tais aditivos como corantes, perfumes, agentes aromatizantes, conservantes, antioxidantes, intensificadores de penetração, solubilizantes, aceleradores de desintegração, formadores de poros, lubrificantes e suas respectivas misturas.

[0165] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, a preparação semelhante a uma folha tem uma estrutura de multicamadas, de preferência com duas ou três camadas, e compreende, pelo menos, uma camada que contém uma substância ativa e pelo menos uma camada livre de ingrediente ativo.

[0166] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, a preparação semelhante a uma folha compreende uma estrutura de multicamadas, de preferência com três camadas, em que uma primeira camada contendo um ingrediente ativo e/ou outra camada contendo um ingrediente ativo é disposta entre uma primeira camada livre de ingrediente ativo e/ou uma camada livre de ingrediente ativo adicional, em que, de preferência, a primeira camada livre de ingrediente ativo é uma camada insolúvel em água, que compreende, de preferência etilcelulose, e pelo menos outra camada livre de ingrediente ativo é uma camada adesiva, compreendendo de preferência hidroxipropilmetilcelulose.

[0167] Um medicamento de acordo com a presente invenção, em particular uma preparação semelhante a uma folha, pode adicionalmente conter um ou mais aditivos. Em particular, as seguintes substâncias são elegíveis como aditivos: lubrificantes, deslizantes, aglutinantes, ingredientes ativos adicionais, desintegrantes, antioxidantes, agentes quelantes, agentes de revestimento, agentes de fluxo, agentes de enchimento, conservantes, tensoativos, plastificantes e pigmentos. Além disso, os aditivos podem ser selecionados do seguinte grupo: formadores de poros, intensificadores de penetração, solubilizantes, emulsionantes, compreendendo os ésteres de ácidos graxos de sorbitano polietoxilados, álcoois graxos etoxilados, e lecitina; plastificantes, compreendendo polietilenoglicol, glicerol e outros álcoois poli-hídricos, álcoois superiores tais como dodecanol, undecanol, octanol ou, sorbitol, manitol e outros álcoois de açúcar, dexpantenol e triglicerídeos; enchimentos que compreendem dióxido de silício altamente disperso, dióxido de titânio, óxido de zinco, giz e amido; corantes; agentes edulcorantes e aromatizantes; agentes umidificantes; conservantes; reguladores de pH e antioxidantes; aceleradores de desintegração; intensificadores de permeação que melhoram a reabsorção do estradiol na membrana mucosa, por exemplo, ácidos graxos e ésteres de ácidos graxos, álcoois poli- hídricos, tais como propanodiol, tocoferóis ou óleos essenciais, como o mentol.

[0168] A fração destes aditivos pode ser de até 60% em peso em relação ao peso total da preparação semelhante a uma folha. De preferência, a fração dos aditivos é entre 5 e 40% em peso. Pela adição de um ou mais dos referidos aditivos, o perito na arte pode influenciar especificamente as propriedades químicas e físicas do fármaco em forma película contendo o ingrediente ativo de tal modo que, por exemplo, uma flexibilidade desejada, adesividade, inchamento ou decomposição, bem como as propriedades de difusão pode ser ajustado.

[0169] De acordo com uma concretização preferida, a forma de dosagem farmacêutica, em particular preparação semelhante a uma folha, de acordo com a invenção destina-se a permitir um tempo de atraso na liberação do ingrediente ativo. O ingrediente farmacêutico ativo é de preferência liberado ao longo de um período de 4 horas, de preferência durante um período de 6 horas e mais preferencialmente ao longo de um período de 8 horas. A fim de alcançar uma liberação atrasada do ingrediente ativo no caso de preparações de duas camadas ou de multicamadas, pelo menos uma das camadas que contêm um ingrediente ativo, em particular uma camada de polímero tem uma liberação atrasada do ingrediente ativo.

[0170] Para obter uma liberação atrasada do ingrediente ativo dos medicamentos em forma de película são, de preferência formulados como película lentamente solúvel ou lentamente desintegrável que são completamente desintegrados ou dissolvidos apenas depois de várias horas. Preferencialmente, eles são completamente desintegrados ou dissolvidos completamente somente após 4 horas, de preferência, apenas após 6 horas, e ainda mais preferencialmente, apenas após 8 horas ou mesmo somente após mais de 24 horas.

[0171] De acordo com uma concretização preferida alternativa, a forma de dosagem farmacêutica de acordo com a invenção, em particular a preparação semelhante a uma folha é uma forma de dosagem de liberação rápida, que libera o ingrediente farmacêutico ativo dentro de 1 hora, de preferência no prazo de 30 minutos, e ainda mais preferencialmente dentro de 5 minutos. Para uma liberação rápida do ingrediente ativo de preparação em forma de filme pode preferencialmente ser formulada como uma película de dissolução rápida ou de desintegração rápida. A preparação semelhante a uma folha está adaptada para, essencialmente, se desintegrar completamente, a transição para um estado gelatinoso para dissolver ou de preferência dentro de poucos minutos após a liberação. De preferência, a preparação semelhante a uma folha é completamente desintegrada, a transição para um estado de gel ou completamente dissolvida dentro de 1 hora, de preferência no prazo de 30 minutos, mais preferivelmente dentro de 15 minutos, e especialmente o mais preferivelmente dentro de 5 minutos.

[0172] De acordo com uma concretização preferida, os medicamentos em forma de película de acordo com a invenção são adesivos, em particular mucoadesivo. Uma concretização que compreende apenas um adesivo, em particular a superfície mucoadesiva, é particularmente preferido. Portanto, uma aderência da formulação de fármaco a um sítio de ação pré- determinado, em particular, uma membrana mucosa, durante a duração de aplicação é alcançada e o ingrediente farmacêutico ativo ou os princípios farmacêuticos ativos podem ser reabsorvidos diretamente num sítio de ação pré-determinado, em particular através de uma membrana mucosa.

[0173] Além disso, uma preparação semelhante a uma folha pode compreender uma camada de cada lado que é oposta ao adesivo, em particular a superfície mucoadesiva, em que a referida camada seja impermeável para o ingrediente farmacêutico ativo de tal modo que na aplicação num sítio de ação pré-determinado uma liberação direcionada do ingrediente ativo pode ser alcançado.

[0174] A forma de dosagem farmacêutica, em particular a preparação semelhante a uma folha, pode ser preparada por um perito na arte por métodos basicamente conhecidos, por exemplo, por revestimento de um suporte inerte com uma composição líquida compreendendo o polímero, ingredientes farmacêuticos ativos e eventualmente aditivo(s) e solvente(s), através de, por exemplo, um método que envolve uma lâmina raspadora, processadores de pulverização ou processadores de extrusão. A camada de película fina obtida de tal forma é seca. Para uma preparação semelhante a uma folha de multicamadas, um ou mais revestimentos podem ser aplicados sobre a camada de película existente na mesma forma ou podem ser fabricados separadamente e, em seguida, ser subsequentemente laminados.

[0175] Uma forma de dosagem farmacêutica, em particular o invólucro e/ou a preparação semelhante a uma folha pode ainda compreender pelo menos um aditivo de mascaramento de sabor. Isto permite vantajosamente o mascaramento de um amargo ou de alguma outra forma de ingrediente farmacêutico ativo de sabor desagradável, mas pode também ser benéfico para acelerar o início do efeito de um ingrediente farmacêutico ativo. Aditivos que mascaram o sabor são conhecidos pelos peritos na arte. Tal aditivo de mascaramento de sabor pode, em especial, compreender um álcool de açúcar selecionado de manitol, sorbitol, xilitol, malitol, lactitol, eritritol, treitol, e isomalte, bem como bicarbonato de sódio.

[0176] Um ingrediente farmacêutico ativo contido em uma preparação semelhante a uma folha da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a invenção pode, em particular, ser selecionado a partir do grupo que compreende proteínas e peptídeos, em particular de insulina, buserelina, desmospressina, calcintonina e estrogênio, bem como fármacos biotecnologicamente fabricados, tais como o anticorpo rituximabe. Aqui, deve ser entendido que as proteínas e peptídeos, em particular insulina, buserelina, desmopressina, calciotonina e estrogênio podem exibir, sob certas circunstâncias, uma má biodisponibilidade - em particular uma má biodisponibilidade bucal - e, assim, são bons candidatos para a aplicação pelos meios da forma de dosagem de acordo com a presente invenção.

[0177] As substâncias dos grupos a seguir são particularmente adequadas como ingredientes ativos farmacêuticos: medicamentos que atuam sobre o esqueleto e músculos, fármacos que atuam sobre o sistema nervoso, hormônios e fármacos que atuam sobre o sistema hormonal, fármacos de atuação ginecológica, drogas que atuam no sistema cardiovascular, fármacos que atuam no sistema respiratório, fármacos que atuam sobre o sistema gastrointestinal, diuréticos, fármacos que atuam sobre os órgãos sensoriais, dermacêuticos, vitaminas e micronutrientes, fármacos e proteínas de base peptídica, analgésicos, anti-infecciosos, e parasiticidas.

[0178] Em particular, a preparação semelhante a uma folha pode compreender pelo menos uma primeira região e, pelo menos, uma segunda região, em que a pelo menos uma primeira região compreende o ingrediente farmacêutico ativo. Preferivelmente, pelo menos uma segunda região compreende um ingrediente farmacêutico ativo adicional que é diferente do ingrediente farmacêutico ativo de, pelo menos, uma primeira região da preparação semelhante a uma folha. Também de preferência, pelo menos uma segunda região não compreende o ingrediente farmacêutico ativo de, pelo menos, uma primeira região da preparação semelhante a uma folha. Alternativamente e preferencialmente, pelo menos uma segunda região compreende o ingrediente farmacêutico ativo, pelo menos, uma primeira região da preparação semelhante a uma folha com uma concentração por área, volume ou massa que é diferente da concentração do ingrediente farmacêutico ativo da primeira região.

[0179] Deve ser entendido que, neste contexto, ingredientes farmacêuticos ativos podem também referir-se a misturas de ingredientes farmacêuticos ativos e/ou aditivos. Logo, pelo menos uma segunda região da preparação semelhante a uma folha pode compreender uma mistura que difere da mistura de, pelo menos, uma primeira região. Em particular, as misturas de pelo menos uma primeira região e de, pelo menos, uma segunda região podem diferir na composição de princípios ativos farmacêuticos e/ou aditivos, bem como na quantidade dos respectivos ingredientes farmacêuticos ativos e/ou aditivos.

[0180] Em particular, isto permite vantajosamente liberar diferentes ingredientes farmacêuticos ativos para diferentes regiões do corpo, em particular, para diferentes membranas mucosas ou para diferentes regiões de uma membrana mucosa, tal como a mucosa bucal, oral, esofágica, gástrica, intestinal, retal ou vaginal, com uma única forma de dosagem farmacêutica. De um modo preferido, um ingrediente farmaceuticamente ativo ou uma mistura de ingredientes farmacêuticos ativos podem ser aplicados a uma primeira região da mucosa vaginal que está mais próxima do colo do útero do que uma segunda região da mucosa vaginal e outro ingrediente farmacêutico ativo ou outra mistura pode ser aplicada à referida segunda região. Além disso, nenhum dos ingredientes farmacêuticos ativos pode ser liberado na primeira ou na segunda região da mucosa vaginal. Alternativamente e preferencialmente, a primeira região da preparação semelhante a uma folha pode estar em contato com uma mucosa esofágica e a segunda região da preparação semelhante a uma folha pode ser um contato com a mucosa bucal. Desta forma, a mucosa esofágica pode ser tratada com o ingrediente farmacêutico ativo, enquanto a mucosa bucal é tratada com outro ingrediente farmaceuticamente ativo, não tratado ou um aditivo é liberado para a mucosa bucal. Em particular, um agente aromatizante e/ou um anestésico local pode ser liberado, em particular para aumentar ou diminuir a produção de saliva e/ou para fazer a aplicação da forma de dosagem farmacêutica mais agradável e/ou para suprimir o impulso de vomitar.

[0181] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, em que a preparação semelhante a uma folha compreende pelo menos uma primeira região e, pelo menos, uma segunda região, a segunda região pode compreender um ingrediente farmacêutico ativo adicional que contraria o ingrediente ativo farmacêutico da primeira região. Isto pode ser benéfico para suprimir um efeito sistêmico do ingrediente farmacêutico ativo da primeira região. Em particular, um fluido que passa ao longo da membrana mucosa pode passar, em primeiro na primeira região e, em seguida, na segunda região, e, por conseguinte, pode, em primeiro, tomar o ingrediente farmacêutico ativo da primeira região, o qual é então contra-atacado, de preferência neutralizado, pelo outro ingrediente farmacêutico ativo da segunda região. Em particular, tal ingrediente farmacêutico ativo que contra-ataca o outro ingrediente farmacêutico pode ser escolhido da lista a seguir: as enzimas que decompõem os ingredientes farmacêuticos ativos tais como esterases; íons que formam complexos com o outro ingrediente farmacêutico ativo, tal como cálcio, ferro ou magnésio; fármacos simpatomiméticos e fármacos simpaticolíticos; fármacos parassimpatomiméticos e parassimpatolíticos; anticorpos que se ligam a fármacos; fármacos para tratar os efeitos colaterais do outro ingrediente farmaceuticamente ativo, sem contra-atacar ao efeito de outro ingrediente farmacêutico ativo. Adicionalmente ou alternativamente, a preparação semelhante a uma folha pode compreender, de forma semelhante, uma primeira camada com o ingrediente farmacêutico ativo e uma segunda camada com o ingrediente farmacêutico ativo adicional que contra-ataca o ingrediente farmacêutico ativo da primeira camada. Neste caso, as vantagens acima mencionadas podem ser alcançadas, em que o efeito do ingrediente farmacêutico ativo da primeira camada é direcionado na direção da membrana mucosa ou longe da mesma.

[0182] Uma concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção é adaptada para a aplicação a um trato gastrointestinal superior, tais como garganta, esôfago, cárdia e/ou estômago, e particularmente para as respectivas membranas mucosas e/ou de preferência para um mucosa bucal e/ou esofágica.

[0183] Uma concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção é adaptada para a aplicação numa mucosa nasofaríngica.

[0184] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, em particular, uma forma de dosagem para a aplicação a uma mucosa bucal e/ou mucosa esofágica, a forma da forma de dosagem ou uma parte da forma de dosagem, em particular o invólucro, é tal que podem ser engolida.

[0185] Em particular, um invólucro com a forma de uma cápsula pode ser engolido. Preferivelmente, a circunferência da cápsula é menor do que 6 cm, de preferência menor do que 3 cm, e de preferência menor do que 2 cm, assim como maior do que 0,2 cm, de preferência maior do que 0,5 cm, e de preferência maior do que 1 cm. De preferência, o eixo longitudinal da cápsula é menor do que 5 cm, de preferência menor do que 3 cm, e de preferência menor do que 2 cm, assim como maior do que 0,5 cm, de preferência maior do que 1 cm, e de preferência maior do que 1,5 cm. Em particular, o invólucro pode ter uma forma de acordo com uma forma de cápsula convencional, tal como 00, 0, 1 ou 3, que tem um comprimento ao longo do eixo longitudinal entre 16,1 mm e 23,5 mm e uma circunferência entre 17,9 mm e 26,7 mm. De uma maneira semelhante, a forma de dosagem farmacêutica ou parte da forma de dosagem farmacêutica a ser ingerida pode ser moldada. Além disso, uma superfície lisa e/ou deslizante do invólucro sobre a forma de dosagem ou parte da forma de dosagem pode ser benéfica para facilitar a engolida.

[0186] Isto permite vantajosamente uma administração oral da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a invenção. Em particular, apenas a forma de dosagem ou parte da forma de dosagem, de preferência, o invólucro, com a forma adequada é engolido. Neste contexto, deve ser entendido que parte da forma de dosagem pode ser adaptada para ser engolida, enquanto outras partes da forma de dosagem não podem ser adaptadas para serem engolidas.

[0187] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, em particular, uma forma de dosagem para a aplicação a uma mucosa bucal e/ou esofágica, uma mucosa nasofaríngica, uma mucosa gastrointestinal, uma mucosa retal ou uma mucosa vaginal, a preparação semelhante a uma folha compreende, pelo menos, um ingrediente farmacêutico ativo selecionado de entre o grupo: substâncias de diagnóstico, tais como corantes ou tintas, analgésicos, de preferência AINEs, tais como ibuprofeno ou flurbiprofeno; anestésicos locais, como benzocaína, butesina, dibucaína, lidocaína, oxibuprocaína ou novocaína; antibióticos, como a penicilina, amoxicilina ou vancomicina; antissépticos, tais como o álcool 2,4-diclorobenzílico, amilmetacresol ou cloreto de cetilpiridinio; esteróides, tais como corticosteroides, glicocorticoides, fluticasona, budesonida, clocortolona, perdesonide, hidrocortisona, clobetasonbutirato, flumetasona, fluprednideno, hidrocortisona aceponato, hidrocortisona buteprato, hidrocortisona-17-butirato, triamcinolonacetonida, ancinonida, 17,21-dipropionato de betametasona, 17-valerato de betametasona, desoximetasona, 21- valerato de diflucortolona, acetonido de fluocinolona, fluocinonida, 17-propinato de fluticasona, aceponato de metilprednisolona, furoato de mometasona, prednicarbato ou 17- propionato de clobetasol; parasiticidas, tais como o mebendazol, albendazol, tiabendazol, dietilcarbamazina, sulfona diaminodifenílico, benznidazol, ivermectina, pirantel, praziquantel; fungicidas, tais como nistatina, imidazol, triazol, tiazol, clotrimazol, cetoconazol ou ácido undecilênico; cloreto pararosanilina de hexametila, anfotericina B, toxina botulínica, sucralfato, óxido nítrico ou agente formador de óxido nítrico, tais como dinitrato de isossorbida ou nitroglicerina, furanocoumarinas, ácido benzóico, ácido cítrico, ácido láctico, tampões de pH, antiácidos, carbonato de cálcio, carbonato de magnésio ou carbonato de alumínio. Adicionalmente ou alternativamente, a preparação semelhante a uma folha particularmente pode compreender um regulador de inflamação, tais como o montelucaste, receptores de interleucina anticorpos de interleucina. Adicionalmente ou alternativamente, a preparação em forma de uma folha pode compreender particularmente dipropionato de beclometasona, budesonida ou ciclesonida, que são particularmente benéficos para a terapia de asma. Adicionalmente ou alternativamente, a preparação semelhante a uma folha em particular pode compreender mesalazina, sulfasalazina ou olsalazina, que são particularmente benéficos para o tratamento da doença inflamatória do intestino.

[0188] Em particular, a preparação semelhante a uma folha compreendendo um ingrediente farmacêutico ativo específico permite vantajosamente, preferivelmente, localmente, o tratamento de uma respectiva doença ou infecção. Assim, um ingrediente farmacêutico ativo específico pode ser aplicado a um respectivo sítio de aplicação, em particular a uma mucosa, e a concentração local e/ou o efeito terapêutico pode ser aumentada e/ou efeitos colaterais, em particular reações adversas podem ser reduzidas em comparação com uma aplicação sistêmica. Neste contexto, deve ser entendido que, além do efeito local também pode ser possível um efeito sistêmico, de preferência pela absorção do ingrediente farmacêutico ativo através da membrana mucosa no corpo. Além disso, numa concretização preferida, a preparação semelhante a uma folha pode compreender diferentes ingredientes farmacêuticos ativos, em que, pelo menos, um ingrediente farmacêutico ativo é escolhido de tal forma que ele permanece, pelo menos essencialmente localizado sobre e/ou dentro da membrana mucosa, enquanto pelo menos outro ingrediente farmaceuticamente ativo é escolhido de tal modo que ele entra no corpo através da membrana mucosa, por conseguinte, em particular, causando um efeito sistêmico.

[0189] Uma concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção é adaptada para ser administrada por via oral. Portanto, a forma de dosagem ou parte da forma de dosagem, em particular o invólucro, tem a forma de uma forma engolível. Preferivelmente, esta forma de dosagem é formada tal como descrito acima. Além disso, esta concretização preferida pode compreender um fármaco como o ingrediente farmacêutico ativo ou ingredientes farmacêuticos ativos que são tradicionalmente inadequados para administração por via oral, em particular devido a uma pequena biodisponibilidade, os níveis plasmáticos intra ou interindividuais altamente variáveis, degeneração ou desativação do fármaco por secreções e enzimas digestivas, efeitos de diluição de fluidos intestinais, resorbabilidade pobre, alto efeito de primeira passagem e/ou um curto tempo de permanência na janela de absorção. Entre estes fármacos são, por exemplo: proteínas e peptídeos, tais como insulina, buserelina, calcitonina ou desmopressina, que também é chamado desmopressina; hormônios, tais como estrogênio; bem como fármacos biotecnologicamente produzidos, tais como anticorpos, em particular, o rituximabe.

[0190] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, em particular, uma forma de dosagem para a aplicação a uma membrana mucosa bucal, intestinal, retal ou vaginal, a preparação semelhante a uma folha proporciona, após a sua liberação pelo mecanismo de liberação, uma área de superfície relativamente grande. Em particular, a preparação semelhante a uma folha é adaptada para entrar em contato com uma área de superfície relativamente grande, de preferência, da membrana mucosa, preferivelmente no sítio de liberação ou sítio de ação pré-determinado, após a sua liberação pelo mecanismo de liberação. Consequentemente, e de um modo preferido, a preparação semelhante a uma folha pode cobrir uma área superficial relativamente grande da membrana da mucosa, em especial relativamente grande em comparação com o volume da preparação semelhante a uma folha e/ou para a quantidade de substâncias farmacêuticas ativas. Algumas vantagens particulares já foram descritas acima. Em particular, uma reabsorção melhorada do ingrediente farmacêutico ativo contido na preparação semelhante a uma folha pode ser realizada. Além disso, numa variante preferida desta concretização, em particular, com uma preparação semelhante a uma folha com múltiplas camadas, a liberação do ingrediente farmacêutico ativo pode ser dirigida para a membrana mucosa. Assim, a concentração local de ingrediente ativo farmacêutico e/ou a biodisponibilidade e/ou a taxa de absorção e/ou o efeito local pode ser aumentado. Além disso, a concentração do ingrediente farmacêutico ativo nos fluidos que estão presentes perto da membrana mucosa pode ser reduzida por uma liberação dirigida, e, por conseguinte, os efeitos colaterais podem ser reduzidos e/ou a biodisponibilidade e/ou o efeito local pode ser aumentado.

[0191] O termo “relativamente grande” como utilizado aqui refere-se preferencialmente a uma coisa ser maior do que outra coisa e/ou uma coisa ser maior do que tal coisa ou a quantidade correspondente seria em uma concretização tradicional desta coisa, em que de preferência a medida, medida espacial, o comprimento, área, volume, área superficial, área de seção transversal, área da seção transversal abrangente, a área de contato, área de cobertura, diâmetro, circunferência, comprimento de percurso, tamanho, quantidade, alcance, capacidade e/ou o tamanho médio ou alcance é maior por um fator de, preferivelmente, pelo menos 125%, preferivelmente pelo menos 200%, preferivelmente pelo menos 500%, preferivelmente pelo menos 1000%, e preferivelmente pelo menos 5000%. Em particular, uma área relativamente grande de superfície de uma preparação semelhante a uma folha de acordo com a presente invenção é maior que a área da superfície de uma forma de dosagem tradicional ou a preparação da mesma. Em particular, a área de superfície de uma preparação semelhante a uma folha de acordo com a presente invenção pode ser relativamente grande em comparação com o volume da preparação semelhante a uma folha. Em particular, uma área, de preferência, a área de superfície, pode ser comparada com um volume correspondente. De um modo preferido, uma área é relativamente maior do que um volume, se a raiz quadrada da área é maior do que a raiz cúbica do volume, de preferência por um fator de pelo menos 125%, de preferência pelo menos 200%, de preferência pelo menos 500%, de preferência pelo menos 1000%, e de preferência pelo menos 5000%. Adicionalmente ou alternativamente, uma área relativamente grande da superfície de uma preparação semelhante a uma folha refere-se preferencialmente a uma área de superfície da preparação semelhante a uma folha que é maior que a área da superfície de uma forma de dosagem tradicional ou a sua preparação com a mesma quantidade de um ingrediente ativo farmacêutico, de um modo preferido pelos fatores dados acima. Deve ser entendido que a área de superfície da preparação semelhante a uma folha de uma, pelo menos essencialmente, área de superfície sem interrupções, enquanto que, em particular, um pó pode também compreender uma grande área de superfície que não é, no entanto, uma superfície essencialmente fechada, mas sim um grande número de pequenas áreas de superfície das partículas individuais de pó. Em particular, com as devidas adaptações, isto também é válido para um fármaco ou um ingrediente farmacêutico ativo que é dissolvido num fluido. Especialmente, um contato com uma área de superfície relativamente grande, em particular de uma membrana mucosa, significa que a área de contato e/ou área que é coberta, em particular, por uma preparação semelhante a uma folha, é maior que a área que estaria em contato e/ou coberta por uma forma de dosagem tradicional ou a preparação da mesma. Especialmente, se a forma de dosagem tradicional se dissolvesse num fluido, em seguida, este fluido poderia ter uma grande área de contato com a respectiva membrana mucosa, mas a área de superfície não seria uma área de superfície essencialmente sem interrupções, tal como descrito acima, e/ou a concentração do fármaco ou ingrediente farmacêutico ativo no referido fluido pode ser menor do que a concentração na preparação folha semelhante e/ou na membrana mucosa coberta pela preparação semelhante a uma folha e/ou em um espaço cheio de líquido entre a preparação semelhante a uma folha e a respectiva área coberta da membrana mucosa.

[0192] Numa concretização preferida, a forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, em particular, uma forma de dosagem para a aplicação a uma membrana mucosa bucal, esofágico, nasofaríngica, intestinal, retal ou vaginal, o mecanismo de liberação é adaptado para liberar a preparação semelhante a uma folha enquanto se move ao longo da membrana mucosa. Deve ser entendido que a preparação semelhante a uma folha pode ser liberada apenas parcialmente enquanto se move ao longo da membrana mucosa. É também para ser entendido que a forma de dosagem farmacêutica ou apenas uma parte da forma de dosagem farmacêutica, em particular, o mecanismo de liberação e/ou a preparação semelhante a uma folha ou uma parte desta, pode se mover ao longo da membrana mucosa. Além disso, a liberação só pode acontecer durante uma parte do movimento. Em particular, o movimento pode acontecer ao longo de um percurso, de preferência, um percurso de deslocação pré-determinado, e de preferência a preparação semelhante a uma folha ou uma parte desta é liberada ao longo deste percurso ou uma longa parte do mesmo. Além disso, o movimento pode ser um movimento ativo ou um movimento passivo.

[0193] O termo “movimento ativo” como utilizado aqui refere- se preferencialmente a um movimento que é realizado ativamente pela forma de dosagem ou uma parte dela, de preferência, por um mecanismo de atuador ou o movimento da forma de dosagem. Assim, em particular, a forma de dosagem farmacêutica ou uma parte dela gera uma força para realizar o movimento.

[0194] O termo “movimento passivo”, tal como utilizado aqui refere-se preferencialmente a um movimento que é provocado por forças e/ou movimentos externos. Em particular, em um movimento passivo da forma de dosagem ou uma parte dela é movida por movimentos e/ou forças externas. Preferencialmente, um movimento e/ou força externa tal pode ser uma força gravitacional, um movimento de uma membrana mucosa, uma circulação de fluidos que estão presentes num sítio de gatilho, sítio de aplicação, ou sítio de ação pré-determinado, um movimento de músculos, em particular dos músculos que estão perto ou pertencem a um órgão com uma respectiva membrana mucosa, ou as forças geradas por esses movimentos. De preferência, o órgão pode ser um esôfago, em que os músculos do esôfago executar um movimento, em particular quando no ato de engolir, e, assim, gera uma força, de preferência através da membrana mucosa do esôfago e/ou através de um fluido, em particular um líquido, tal como uma bebida, água ou saliva, em que a força atua sobre a forma de dosagem ou uma parte dela, quando está presente dentro do esôfago ou perto do mesmo, de preferência, na região oral. Também preferencialmente e/ou alternativamente, o órgão pode ser um nariz, garganta ou uma região nasofaríngica, em que o ar respirado pelo nariz ou boca move a forma de dosagem farmacêutica ou uma parte dela.

[0195] Em particular, isto permite vantajosamente a liberação da preparação semelhante a uma folha ao longo de uma região estendida, particularmente alongada ou oblonga, de uma membrana mucosa. De preferência, a preparação semelhante a uma folha pode ser liberada ao longo de um percurso de movimento da forma de dosagem farmacêutica ou de uma parte dela. Este percurso é de preferência pré-determinado pela estrutura e/ou o movimento da membrana mucosa ou órgãos e/ou fluidos contidos no lúmen da referida membrana mucosa ou órgão. Por conseguinte, numa variante preferida, o ingrediente farmacêutico ativo pode ser liberado ao longo de uma região estendida, particularmente alongada ou oblonga, e/ou ao longo de um percurso da membrana mucosa. Consequentemente, e de um modo preferido, uma região espacialmente estendida da membrana mucosa ou do órgão pode ser, em particular, localmente tratada. Além disso, alternativamente ou adicionalmente, em uma variante preferida refinada, a preparação semelhante a uma folha pode liberar o ingrediente farmacêutico ativo localmente na referida região estendida e/ou ao longo de um tempo prolongado. Outra vantagem pode resultar do fato, que, quando a preparação semelhante a uma folha é liberada durante o movimento, a preparação semelhante a uma folha pode ser alinhada com a direção do movimento, em particular ao longo do percurso do movimento. Especificamente com uma forma de dosagem, em que a preparação semelhante a uma folha compreende uma primeira e uma segunda região, essas regiões podem ser dispostas em diferentes seções da membrana da mucosa e/ou do percurso do movimento. Além de que, em particular, através da liberação da preparação semelhante a uma folha durante um movimento passivo, o risco de lesão pode ser reduzido.

[0196] Especificamente, um esôfago pode ser tratado com um ingrediente farmacêutico ativo que é aplicado localmente na sua membrana mucosa. Assim, em particular, o ingrediente farmacêutico ativo pode ser aplicado a uma região alargada da membrana mucosa do esôfago. Além disso, o ingrediente farmacêutico ativo pode atuar localmente na membrana mucosa do esôfago. Por conseguinte, os efeitos colaterais devido ao efeito sistêmico dos ingredientes farmacêuticos ativos podem ser reduzidos e/ou o efeito local na membrana mucosa do esôfago, em particular devido ao aumento da concentração local de ingrediente farmacêutico ativo, pode ser melhorado. Além disso, quando a preparação semelhante a uma folha libera o ingrediente farmacêutico ativo localmente e/ou durante um tempo prolongado, a resposta terapêutica pode ser melhorada, e, em particular, o efeito local do ingrediente farmacêutico ativo pode ser aumentado. Além disso, em particular devido à região de ação espacialmente estendida, a necessidade de uma administração sistêmica pode ser reduzida. Ainda mais especificamente, a esofagite, particularmente esofagite eosinofílica, pode ser tratada por tal forma de dosagem farmacêutica. Aqui, um fármaco, em particular, o ingrediente farmacêutico ativo pode ter como alvo a membrana mucosa do esôfago e/ou pode ser preferencialmente selecionado do grupo compreendendo: os esteroides, tais como corticosteroides, glicocorticoides, fluticasona, budesonida, clocortolona, perdesonide, hidrocortisona, clobetasonbutirato, flumetasona, fluprednideno, aceponato de hidrocortisona, buteprato de hidrocortisona, 17-butirato de hidrocortisona, triamcinolonacetonida, ancinonida, 17,21-dipropionato de betametasona, 17-valerato de betametasona, desoximetasona, 21- valerato de diflucortolona, fluocinolonacetonida, fluocinonida, 17-propionato de fluticasona, aceponato de metilprednisolona, furoato de mometasona, pednicarbato ou 17-propionato de clobetasol; óxido nítrico ou agentes formadores de óxido nítrico, tais como dinitrato de isossorbida ou nitroglicerina, dipropionato de beclometasona, ciclesonida, tampões de pH, antiácidos, carbonato de cálcio, carbonato de magnésio ou carbonato de alumínio. Adicionalmente ou alternativamente, a preparação semelhante a uma folha particularmente pode compreender um regulador de inflamação, tais como o montelucaste, receptores de interleucina ou anticorpos de interleucina.

[0197] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, em particular, uma forma de dosagem para a aplicação a uma mucosa bucal e/ou mucosa esofágica e/ou uma mucosa nasofaríngica, o mecanismo de liberação compreende um membro de barbante, em que o membro de barbante é expansível de uma forma compacta para uma forma expandida. Em particular, após a ativação do mecanismo de liberação, o membro de barbante pode expandir-se ou pode ser expandido por outra parte do mecanismo de liberação ou por um movimento e/ou força externa, de preferência, um movimento de fluidos num sítio de gatilho pré-determinado, um movimento de uma membrana mucosa ou da força gravitacional, para a forma expandida. De preferência, o membro de barbante compreende a preparação semelhante a uma folha. O membro de barbante pode compreender a preparação semelhante a uma folha na forma compacta e/ou na forma expandida. Alternativamente e preferencialmente, a preparação semelhante a uma folha pode ser adaptada para formar o membro de barbante. Assim, o membro de barbante contém o ingrediente farmacêutico ativo. Deve ser entendido que o membro de barbante único pode compreender parcialmente a preparação semelhante a uma folha ou que a preparação semelhante a uma folha pode apenas formar parcialmente o membro de barbante. Além disso, apenas uma parte do membro de barbante pode converter de uma forma compacta para uma forma expandida, enquanto que, pelo menos, outra parte do membro de barbante continua a ser de uma forma compacta ou uma forma expandida.

[0198] O termo “forma compacta”, tal como utilizado aqui refere-se preferencialmente a uma forma dobrada, forma enrolada, forma laminada, forma enrolada ou forma colapsada. Em particular, uma preparação semelhante a uma folha tem uma extensão espacial menor e/ou expõe uma quantidade menor da sua superfície de uma forma compacta do que numa forma que não é uma forma compacta, particularmente numa forma expandida. Preferencialmente, uma preparação semelhante a uma folha de uma forma compacta é dobrada, colapsada, enrolada, serpenteada, laminada, comprimida, agrupada ou trazida para um formato menor de outra maneira. Em particular, uma preparação semelhante a uma folha pode ter um tamanho pré-determinado ou extensão espacial, quando ela está numa forma compacta.

[0199] O termo “forma expandida”, como utilizado aqui refere- se preferencialmente a uma forma desdobrada, forma espalhada, forma aberta, forma alongada, forma esticada ou forma oblonga. Em particular, uma preparação semelhante a uma folha tem uma maior extensão espacial e/ou expõe uma maior quantidade da sua superfície numa forma expandida do que numa forma que não é uma forma expandida, particularmente de uma forma compacta. Preferencialmente, uma preparação semelhante a uma folha de uma forma expandida é desdobrada, espalhada, aberta, desenrolada, esticada, expandida ou trazida para um formato maior de outra maneira. Em particular, uma preparação semelhante a uma folha pode ter um tamanho pré-determinado ou extensão espacial, quando ela está numa forma expandida. Alternativamente, o tamanho ou extensão espacial de uma preparação semelhante a uma folha pode depender das condições presentes e um sítio de ação ou sítio de aplicação, e, portanto, não pode ser pré-determinado.

[0200] O membro de barbante, vantajosamente, permite liberar o ingrediente farmacêutico ativo, em particular para as membranas mucosas que encerram um pequeno lúmen ou cavidade, tal como o esôfago ou cavidade nasal. Além disso, a forma compacta do membro de barbante, vantajosamente, faz com que seja possível proporcionar uma forma de dosagem farmacêutica relativamente pequena, em particular para administração oral, o que facilita o engolir a forma de dosagem. Além disso, o membro de barbante pode se expandir, em particular, se desdobrar, se desenrolar, se esticar ou se alongar para a forma expandida, e, assim, permitir a liberação do ingrediente farmacêutico ativo para uma região alongada de uma membrana mucosa, em particular uma mucosa bucal e/ou mucosa esofágica e/ou mucosa nasofaríngica. Em particular, é benéfico que a área de superfície exposta e/ou comprimento do membro de barbante ou da preparação semelhante a uma folha exposta ao ambiente, em particular a membrana mucosa é aumentada, quando o membro de barbante se expande, particularmente se alonga ou se estende a partir da forma compacta para a forma expandida. Por esta forma vantajosa, o ingrediente farmacêutico ativo é protegido sob a forma compacta e/ou a liberação do ingrediente farmacêutico ativo é reforçada por uma área de contato grande e/ou na forma expandida. Uma vantagem de uma variante preferida desta concretização é a utilização do membro de barbante para suportar e/ou transportar a preparação semelhante a uma folha, e, assim, particularmente tornando possível escolher diferentes substâncias e composições para a preparação semelhante a uma folha. Outra vantagem de uma variante alternativa e preferida resulta do fato da preparação semelhante a uma folha formar o membro de barbante, e, portanto, particularmente tornando possível reduzir o número de componentes da forma de dosagem e, preferencialmente, simplificar a fabricação do mecanismo de liberação e/ou da preparação semelhante a uma folha.

[0201] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, a preparação semelhante a uma folha, em particular numa forma expandida, é em forma de barbante, em forma de cabo, em forma de tira ou em forma de tubo. De preferência, ou em alternativa, a preparação semelhante a uma folha pode ser flexível.

[0202] Numa concretização preferida ainda mais refinada ou alternativa da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, a preparação semelhante a uma folha é adaptada para formar, em particular numa forma expandida, de barbante, de cordão, de tira ou de tubo. De preferência, a preparação semelhante a uma folha é dobrável de modo que ele pode converter de uma forma compacta, em particular com uma preparação semelhante a uma folha dobrada, colapsada, ou enrolada, que pode, preferencialmente, ter uma forma semelhante a um barbante, um cordão, uma tira ou um tubo, para a forma expandida.

[0203] Em particular, este permite vantajosamente a aplicação da forma de dosagem e a liberação da preparação semelhante a uma folha para uma membrana mucosa que envolve um pequeno lúmen, em particular com um diâmetro pequeno, e/ou o tratamento de uma membrana mucosa ou um órgão com uma membrana mucosa que mostra um efeito adverso quando regiões maiores se encontram cobertas ou o seu lúmen ou uma parte dele é obturado pela preparação semelhante a uma folha. Especificamente, tal efeito adverso pode ser um reflexo de vômito, um estímulo de espirro ou a obstrução de fluido, tais como, líquidos, água, fluidos intestinais ou ar. Outra vantagem é a fabricação possivelmente simplificada. Além disso, e de preferência, a extensão espacial da forma expandida, em particular do comprimento da preparação semelhante a uma folha na sua forma expandida, em particular ao longo do seu eixo longitudinal e/ou de alongamento, pode ser substancialmente maior do que a extensão espacial da forma compacta, em particular o diâmetro máximo da preparação semelhante a uma folha na sua forma compacta. O termo “substancialmente maior”, tal como utilizado aqui refere-se preferencialmente a uma proporção maior do que ou igual a 3:1, de preferência 6:1, preferivelmente 10:1, preferencialmente 20:1, preferencialmente 30:1, em particular no que diz respeito a um aspecto razão, uma proporção de área ou uma proporção em volume. Deve ser entendido que ele pode também ser benéfico para limitar a extensão espacial máxima e, portanto, para preferivelmente 200:1, preferivelmente 100:1, preferivelmente 60:1, e preferivelmente de 40:1. Em tal forma, em particular, num caso em que o volume da preparação semelhante a uma folha permanece constante, um diâmetro mínimo ao longo da seção transversal, que é, pelo menos essencialmente, ortogonal ao eixo longitudinal da folha tal como a preparação na sua forma expandida, pode ser assegurada. Por outro lado, no caso de uma preparação semelhante a uma folha que está, pelo menos na sua forma expandida, forma de um tubo com um diâmetro relativamente maior, de preferência com um diâmetro que corresponde ao diâmetro do respectivo lúmen encerrado pela respectiva mucosa membrana, a membrana mucosa pode ser coberta com uma quantidade maior, em comparação com uma preparação semelhante a uma folha com um diâmetro menor, por exemplo, uma preparação semelhante a uma folha na forma de barbante.

[0204] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, a preparação semelhante a uma folha, pelo menos na forma expandida, é maior do que 5 cm, de preferência maior do que 10 cm, de preferência maior do que 30 cm, e de preferência mais do que 40 cm , e de preferência menor do que 95 cm, de preferência menor do que 70 cm, e de preferência menor do que 50 cm. Neste contexto, deve ser entendido que uma forma de dosagem, e em particular uma preparação semelhante a uma folha, compreendendo, pelo menos, uma extremidade adaptada para ser mantida durante a deglutição requer um comprimento da preparação semelhante a uma folha que é correspondentemente maior em comparação com os números dados acima, preferencialmente, pelo menos por 5 cm, preferencialmente, pelo menos por 10 cm, e preferencialmente pelo menos por 20 cm. Assim, tal como a preparação semelhante a uma folha pode preferencialmente ter um comprimento, pelo menos essencialmente, de 60 cm.

[0205] Neste contexto, e/ou o presente invento, o termo “comprimento” ou termos relacionados com o comprimento como a “mais longo” ou “mais curto” preferencialmente referem-se a um comprimento medido ao longo da direção longitudinal e/ou de uma expansão e/ou de um eixo de alongamento de um respectivo objeto, em particular da preparação semelhante a uma folha. Especificamente, o comprimento de uma preparação semelhante a uma folha na sua forma expandida, de um modo preferido forma alongada, pode ser medido com uma fita métrica. Mais especificamente, a preparação semelhante a uma folha pode compreender uma primeira extremidade e uma segunda extremidade e a fita métrica, a fim de medir o comprimento da preparação semelhante a uma folha, que pode ser guiada ao longo da preparação semelhante a uma folha da referida primeira extremidade para a referida segunda extremidade. Em particular, quando o respectivo objeto, por exemplo, a preparação semelhante a uma folha, segue pelo menos essencialmente, uma linha reta, o comprimento do respectivo objeto é o comprimento ao longo desta linha. Especificamente, se este comprimento for de maior extensão espacial, a direção da referida linha reta corresponde ao eixo longitudinal.

[0206] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, a preparação semelhante a uma folha tem uma área e/ou área superficial entre 0,5 e 25 cm2, preferencialmente entre 2 e 25 cm2 , de preferência entre 5 e 25 cm2 , de preferência compreendido entre 5 e 15 cm2 , de preferência maior do que 0,5 cm2, e de preferência menor do que 40 cm2. De preferência a razão do comprimento total da preparação semelhante a uma folha e a largura da preparação semelhante a uma folha se encontra entre 40:1 e 400:1, ou de preferência entre 60:1 e 300:1, ou de preferência entre 80:1 e 200:1. A referida largura pode ser uma largura média da preparação semelhante a uma folha, medido, por exemplo, perpendicular ao comprimento da preparação semelhante a uma folha. A referida razão pode ser uma razão entre o comprimento da preparação semelhante a uma folha e uma circunferência, em particular, em média, da preparação semelhante a uma folha, em que a referida circunferência pode ser, por exemplo, duas vezes a largura de uma preparação semelhante a uma folha, no caso de uma preparação semelhante a uma folha na forma de tira.

[0207] Em particular, isto é benéfico para a aplicação de uma membrana mucosa. Especificamente, a membrana mucosa de um esôfago pode ser coberta e/ou tratada localmente tal como por uma preparação semelhante a uma folha compreendendo o ingrediente farmacêutico ativo. Deve ser entendido que dependendo da concretização especifica da forma de dosagem, a preparação semelhante a uma folha pode, pelo menos parcialmente e preferencialmente se estender até uma medida substancialmente grande, cobrir a membrana mucosa do esôfago e/ou pode se estender, pelo menos parcialmente e preferencialmente a um comprimento substancialmente grande, ao longo do eixo longitudinal do esôfago. Por conseguinte, numa variante preferida, o ingrediente farmacêutico ativo pode ser liberado numa região alargada da mucosa esofágica, e, assim, esta região alargada pode ser tratada. Além disso, em uma alternativa ou variante preferida refinada com uma preparação semelhante a uma folha que não se dissolve imediatamente, mas de preferência se dissolve de uma maneira controlada no tempo e/ou se adere à membrana mucosa, o ingrediente farmacêutico ativo pode ser liberado ao longo de um tempo prolongado, e, assim, em particular, o efeito terapêutico pode ser melhorado.

[0208] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, o mecanismo de liberação é um mecanismo de expansão, de preferência um mecanismo de alongamento, adaptado para expandir a preparação semelhante a uma folha, aproveitando um movimento externo, força ou pressão.

[0209] Deve ser entendido que o movimento externo, força ou pressão particularmente pode estar presente num sítio de gatilho, sítio de aplicação ou sítio de ação pré-determinado. Assim, isto pode servir como um estímulo-chave para o mecanismo de gatilho, também. Adicionalmente ou alternativamente, o movimento externo, de força ou pressão pode expandir a preparação semelhante a uma folha em conjunto com o mecanismo de liberação. Neste contexto, um movimento externo, força ou pressão refere- se a um movimento, força ou pressão que é exterior à forma de dosagem farmacêutica. Preferencialmente, o referido movimento, força ou pressão é gerado, pelo menos parcialmente, pelo corpo de uma pessoa ou animal a quem a forma de dosagem farmacêutica é administrada, e, portanto, não é exterior ao referido corpo. Portanto, tal movimento pode ser em particular um movimento passivo. Preferencialmente, tal movimento externo é um movimento de uma membrana mucosa, um movimento de fluidos que estão presentes num sítio de gatilho, sítio de aplicação, ou sítio de ação pré-determinado, um movimento de músculos, em particular dos músculos que estão pertos ou pertencem a um órgão com uma respectiva membrana mucosa, um movimento peristáltico ou um movimento de deglutição. Em particular, a forma de dosagem ou uma parte da mesma, pode, de preferência, de forma passiva, se mover em relação ao corpo de um utilizador, em particular a uma membrana mucosa ou órgão. Preferencialmente, tal força externa pode ser causada pelos referidos movimentos externos ou é uma força gerada por um fluido em torno da forma de dosagem, uma força gerada por uma membrana mucosa, que está, particularmente, em contato com a forma de dosagem farmacêutica ou uma parte dela, uma força gerada pelos músculos que estão próximos de todos pertencem a um órgão com uma respectiva membrana mucosa. Preferivelmente, e de um modo semelhante, tal pressão externa pode ser causada pelos referidos movimentos externos ou pode ser uma pressão de um fluido em torno da forma de dosagem farmacêutica, em particular, gerado por uma respectiva membrana mucosa ou músculos correspondentes, ou uma pressão aplicada diretamente à forma de dosagem ou uma parte dela, em particular, por uma respectiva membrana mucosa ou músculos correspondentes, em particular, por uma parede gastrointestinal. Deve ser entendido que, adicionalmente, uma força gravitacional pode atuar sobre a forma de dosagem e parte dela e, portanto, pode melhorar, aumentar, diminuir, impedir ou facilitar o referido movimento externo, força ou pressão. Especificamente, uma força de empuxo pode ser considerada como uma força externa e/ou utilizada para a expansão da preparação semelhante a uma folha.

[0210] Especificamente, no caso de uma forma de dosagem administrada por via oral, de preferência para a aplicação no esôfago, o movimento externo pode ser o movimento da forma de dosagem ao mesmo tempo em que é deglutida. Portanto, os músculos do esôfago geram uma força que age sobre a forma de dosagem ou uma parte dela. Em particular, a membrana mucosa do esôfago pode atuar diretamente sobre a forma de dosagem e/ou pode atuar indiretamente sobre a forma de dosagem, de preferência por meio de um fluido, em particular um fluido, tal como uma bebida, a água ou saliva, que é preferencialmente ingerida junto com a forma de dosagem. Por esses movimentos, forças ou pressões podem surgir. De outro ponto de vista, as forças e/ou pressões do esôfago, a sua membrana mucosa e músculos podem provocar os referidos movimentos. Em particular, a mudança de pressão de um fluido de ingestão pode ser utilizada como um estímulo-chave para o mecanismo de gatilho. Portanto, a expansão da preparação semelhante a uma folha pode ser melhorada e/ou o mecanismo de liberação pode ser simplificado. De preferência, o mecanismo de liberação pode essencialmente liberar de forma passiva a preparação semelhante a uma folha; assim, a expansão da preparação em forma de folha ocorre sem gerar uma força adicional pela forma de dosagem farmacêutica. Assim, um mecanismo de liberação ativo que compreende um armazenamento de energia, por exemplo, um agente formador gás ou uma mola, não é necessário ou, pelo menos, os requisitos energéticos para um mecanismo de liberação, o que facilita apenas parcialmente a expansão passiva, reduzida. Além disso, esta concretização preferida, em particular, permite uma liberação da preparação semelhante a uma folha como durante a deglutição de uma forma de dosagem. Finalmente, os custos de fabricação podem ser reduzidos, a segurança pode ser aumentada, a comodidade do utilizador pode ser aumentada e/ou a confiabilidade pode ser aumentada.

[0211] Uma vantagem de uma concretização preferida que alavanca um movimento externo, força ou pressão e a forma de dosagem farmacêutica pode ser particularmente uma redução do risco de ferimento, e aumentar a segurança, uma melhor comodidade do utilizador e/ou um custo de fabricação reduzido. De preferência, o risco de lesão pode ser reduzido, porque o movimento requerido, força ou pressão para expandir a preparação semelhante a uma folha é externo e, assim, não gerado pela forma de dosagem, mas sim, em particular, pelo corpo de um utilizador em si. Adicionalmente ou alternativamente, a fabricação também pode ser simplificada, porque o mecanismo de liberação, de preferência o mecanismo de expansão, não tem de gerar a força, movimento ou pressão requerida por si só, mas ao invés disso utiliza a força de movimento externo ou de pressão, e, assim, as estruturas e/ou partes adicionais correspondentes podem ser poupadas.

[0212] Adicionalmente ou alternativamente, a alavanca de um movimento externo, força ou pressão para expandir a preparação semelhante a uma folha pode ser vantajosamente combinada com a liberação da preparação semelhante a uma folha enquanto se move ao longo da membrana mucosa. Em particular, esta combinação pode liberar a preparação semelhante a uma folha, pelo menos parcialmente, ao longo do seu percurso de movimento e essa liberação é facilitada ou está completamente realizada, utilizando apenas exatamente este movimento. Portanto, a fabricação pode ser simplificada, os custos podem ser reduzidos, a segurança pode ser aumentada, a comodidade do utilizador pode ser aumentada e/ou a confiabilidade pode ser aumentada.

[0213] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, o mecanismo de liberação e/ou o mecanismo do gatilho é formado, pelo menos parcialmente, pela preparação semelhante a uma folha. Isto pode, vantajosamente, permitir uma construção e/ou fabricação simplificada. Em particular, os custos de fabricação podem ser reduzidos. De preferência, a confiabilidade da forma de dosagem farmacêutica pode ser melhorada, particularmente devido a um número reduzido de partes.

[0214] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, a forma de dosagem farmacêutica, em particular, o invólucro, contém a preparação semelhante a uma folha de uma forma compacta, de preferência dobrada, colapsada, ou enrolada, e a liberação da preparação em forma de folha pelo mecanismo de liberação, em particular mecanismo de expansão, de preferência mecanismo de alongamento, resulta numa expansão, de um modo preferido um desdobramento, desenrolamento, estiramento ou alongamento, da preparação semelhante a uma folha, em particular em uma forma expandida. Isto proporciona especialmente para as vantagens descritas acima, em relação à forma compacta e/ou expandida. Em particular, um alongamento ao longo de um caminho ou eixo de movimento, de preferência, ao longo do eixo longitudinal da preparação em forma de folha na sua forma expandida, vantajosamente permite a liberação do ingrediente farmacêutico ativo ao longo de uma região alongada de uma membrana mucosa, bem como uma forma de dosagem pequena comparada com a referida região oblonga, e, assim, de um modo preferido uma forma de dosagem administrável por via oral.

[0215] Numa concretização preferida da forma de dosagem de acordo com a presente invenção, o mecanismo de gatilho é um dispositivo de retenção que é uma parte de ou está ligado à preparação semelhante a uma folha. Em particular, isso é benéfico para manter, pelo menos uma parte, de preferência uma extremidade, da preparação semelhante a uma folha e/ou de um membro de barbante numa posição fixa, enquanto que outras partes da preparação semelhante a uma folha ou da forma de dosagem se movem. Preferencialmente, o dispositivo de retenção é adaptado para ser fixo, em particular ligado, posicionado ou montado em uma região pré-determinada ou uma parte do corpo do utilizador ou uma posição pré-determinada. Além disso, uma força que atua sobre o dispositivo de suporte pode servir como um estímulo- chave. Especialmente, um movimento externo, força ou pressão que atua sobre a forma de dosagem farmacêutica pode causar tal força que atua sobre o dispositivo de retenção. Deve ser entendido que o dispositivo de retenção pode também estar ligado à preparação semelhante a uma folha de uma forma indireta. Em particular, a preparação semelhante a uma folha pode transmitir uma força para o dispositivo de retenção, e vice-versa, por outra parte da forma de dosagem farmacêutica. Especialmente, deve ser entendido que o membro de barbante ou uma parte do mesmo pode formar o dispositivo de retenção.

[0216] Numa concretização preferida da forma de dosagem de acordo com a presente invenção, em particular, uma forma de dosagem para a administração oral, o mecanismo de gatilho, em particular o dispositivo de retenção, é adaptada para ser fixada numa cavidade oral, de preferência a um dente, a uma língua, a um lábio ou a uma membrana mucosa oral. Adicionalmente ou alternativamente, o mecanismo de gatilho está adaptado para ser segura na mão, de preferência por um utilizador, durante a deglutição de uma forma de dosagem farmacêutica.

[0217] Em particular, isto permite vantajosamente assegurar uma posição desejada do mecanismo de gatilho, de preferência do dispositivo de retenção, especialmente durante a administração, por exemplo, a deglutição da forma de dosagem farmacêutica. De um modo preferido, nesta forma, uma posição do mecanismo de gatilho, em especial dispositivo de retenção, pode ser pré- determinada para a aplicação. Preferencialmente e alternativamente, o posicionamento do mecanismo de gatilho pode resultar de uma fixação aleatória, em particular, a uma região da respectiva membrana mucosa. Especificamente, o mecanismo de gatilho, de preferência dispositivo de retenção pode ter propriedades adesivas e, então, antes de engolir a forma de dosagem farmacêutica se adere aleatoriamente a uma região de uma membrana mucosa bucal ou uma língua. Isto é particularmente vantajoso, porque um utilizador pode simplesmente colocar a forma de dosagem farmacêutica na boca e, em seguida, de preferência, com um líquido, deglutir a mesma, em que o mecanismo de gatilho, de preferência dispositivo de retenção, se encontra ligado na cavidade oral, sem qualquer ação adicional e/ou específica do utilizador.

[0218] O termo “dispositivo de retenção” como utilizado aqui se refere preferencialmente a um dispositivo que é adaptado para reter a si mesmo, e possivelmente outras partes que estão ligadas a ele, por exemplo, uma parte de uma preparação semelhante a uma folha, a uma posição definida. Em particular, um dispositivo de retenção é uma tira manuseável, funda ou adesiva ou compreende uma região adesiva. Além disso, o dispositivo de retenção pode ser adaptado para construir e manter uma ligação que pode transferir uma força entre o dispositivo de retenção e uma região onde ele está ligado. Além disso, esta ligação pode ser construída acima ou mantida, enquanto que a forma de dosagem e/ou a preparação semelhante a uma folha se encontra na sua forma compacta e/ou a sua forma expandida. De um modo preferido, o dispositivo de retenção pode se manter, e, possivelmente, outras partes, em uma posição ou região definida por um encaixe de força, em particular, de uma maneira encaixada por atrito, por forma adequada ou por acoplamento de material, em particular por mucoadesão, de preferência por uma ligação adesiva.

[0219] Uma vantagem de tal dispositivo de retenção pode surgir do fato, de que uma força atuante sobre e/ou um movimento da forma de dosagem farmacêutica pode ser utilizado como um estímulo-chave para o mecanismo de gatilho, em que de preferência o dispositivo de retenção é ou é uma parte do mecanismo de gatilho, para acionar a liberação da preparação semelhante a uma folha. Preferencialmente, uma concretização de acordo com a invenção com um dispositivo de retenção pode ser vantajosamente combinada com a utilização de movimento externo, pressão ou força para expandir a preparação semelhante a uma folha. Em particular, um movimento e/ou força externa pode servir como um estímulo- chave para o mecanismo de gatilho, em que o mecanismo de gatilho aciona preferencialmente a liberação da preparação semelhante a uma folha pelo mecanismo de liberação, e, em seguida, o referido movimento externo, força ou pressão externa é utilizada para expandir a preparação semelhante a uma folha, preferencialmente pelo mecanismo de liberação. Particularmente este é o caso, quando a forma de dosagem de acordo com a presente invenção se move passivamente em relação à posição em que o dispositivo de retenção está fixo. Também de preferência, concretizações com um dispositivo de retenção e/ou alavancando um movimento externo, força ou pressão podem ser vantajosamente combinadas com a liberação da preparação semelhante a uma folha durante um movimento da forma de dosagem ou uma parte dele ao longo da membrana mucosa. Neste caso, um acionamento controlado e/ou visado da liberação pode ser alcançado, uma liberação e/ou contato da preparação semelhante a uma folha na região desejada da membrana mucosa que pode ser assegurada e/ou devido à utilização do movimento externo, força ou pressão do mecanismo de liberação pode ser simplificada, os custos de fabricação podem ser reduzidos, a comodidade do usuário pode ser melhorada e/ou a segurança pode ser aumentada.

[0220] Em certas concretizações, a fixação do dispositivo de retenção na cavidade oral pode aumentar a comodidade para o utilizador. Além disso, um dispositivo de retenção que é adaptado para ser fixado na cavidade oral pode ser fabricado de uma forma simples, e assim custa uma forma eficiente, e/ou pode ser particularmente confiável, especialmente porque o utilizador pode perceber se o dispositivo de retenção está devidamente fixo antes continuar com a administração da forma de dosagem, por exemplo, engolindo a forma de dosagem ou uma parte dela. Vantagens semelhantes podem surgir para um dispositivo de retenção adaptado para ser mantido em uma mão, enquanto ocorre a administração da forma de dosagem.

[0221] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, pelo menos, durante a liberação da preparação semelhante a uma folha, a porção liberada da preparação semelhante a uma folha e a forma de dosagem farmacêutica se movem relativamente entre si e, assim, define um percurso de movimento da forma de dosagem. Adicionalmente, durante a visualização na direção do percurso de movimento, a área da seção transversal envolvente da forma de dosagem é maior do que a área da seção transversal envolvente da preparação semelhante a uma folha. Em particular, a área da seção transversal envolvente da forma de dosagem pode referir-se a área da seção transversal envolvente de uma parte deglutível da forma de dosagem, de preferência, o invólucro. Em particular, a área da seção transversal envolvente da preparação semelhante a uma folha pode referir-se a área da seção transversal envolvente da parte liberada da preparação semelhante a uma folha. Deve ser entendido que essas relações particularmente seguram fielmente durante a liberação da preparação semelhante a uma folha. Em particular, a preparação semelhante a uma folha pode expandir, e, portanto, têm uma área da seção transversal envolvente maior do que a forma de dosagem depois. Deve ser entendido que as relações descritas acima são particularmente importantes para a porção da preparação semelhante a uma folha que acaba de ser liberada pela forma de dosagem. De preferência, o comprimento desta porção, medido ao longo do percurso de movimento, é, pelo menos essencialmente, tão longo quanto o comprimento da forma de dosagem, medido ao longo do percurso de movimento, de preferência o dobro do tempo, de preferência o quíntuplo do tempo, e de preferência vinte vezes mais tempo. Particularmente, a relação das áreas de seções transversais envolventes pode ser refletida e/ou corresponde à relação dos respectivos diâmetros máximos ou diâmetros mínimos, que seguem o respectivo eixo transversal ou estão, pelo menos essencialmente, ortogonais ao respectivo eixo longitudinal ou direção do movimento.

[0222] Isto pode, vantajosamente, permitir a facilitação do movimento da forma de dosagem por ingestão ou por movimentos peristálticos. Certas variantes da presente concretização podem melhorar a comodidade do utilizador e/ou reduzir o risco de lesão. Em particular, tal como, pelo menos, uma seção da folha liberada como preparação que fica ao lado da forma de dosagem tem uma área de seção transversal menor, tal forma de dosagem é melhor para deglutir. Especificamente, este afunilamento atrás da forma de dosagem auxilia os músculos do esôfago a engolir a forma de dosagem. De um modo preferido, a forma de dosagem, em particular o invólucro, tal como uma cápsula, também afunila, pelo menos, sobre e/ou contra o sentido do percurso de movimento pretendido, e, portanto, facilita adicionalmente a deglutição. Além disso, a forma de dosagem pode ser adaptada de tal modo que o seu eixo longitudinal é, pelo menos essencialmente, paralelo a trajetória do movimento. Além disso, a forma de dosagem pode liberar a preparação semelhante a uma folha contra o sentido do percurso de movimento pretendido, por exemplo, no lado traseiro da forma de dosagem em relação ao percurso de movimento pretendido ou do movimento da forma de dosagem.

[0223] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, a preparação semelhante a uma folha tem, pelo menos, uma primeira porção e uma segunda porção com diferentes áreas de seção transversal envolventes, em particular, quando visto na direção do percurso de movimento, em que a porção que é liberada antes da outra porção tem uma área de seção transversal menor. Em uma concretização alternativa e preferida, a preparação semelhante a uma folha afunila a partir de uma segunda extremidade da preparação semelhante a uma folha para a primeira extremidade da preparação semelhante a uma folha, em que a primeira extremidade da preparação semelhante a uma folha está no lado da preparação semelhante a uma folha que é liberada primeira. Em particular, para a aplicação no esôfago ambas as concretizações resultam numa preparação semelhante a uma folha que é, após a sua liberação, menor na região superior do esôfago e da cavidade oral e maior na região inferior do esôfago. Isto pode beneficamente facilitar a deglutição da forma de dosagem e/ou aumentar a comodidade para o utilizador, em especial, suprimir ou evitar um reflexo de vômito. Em uma variante preferida, a primeira porção é um membro de barbante.

[0224] Deve ser entendido que os termos “forma de dosagem farmacêutica” e “forma de dosagem” tais como utilizados aqui são de preferência intermutável. De preferência, uma forma de dosagem pode ter aplicações não farmacêuticas. Em particular, uma forma de dosagem pode ser utilizada para a terapia e/ou para o diagnóstico de uma doença.

[0225] Deve ser entendido que certas concretizações de uma forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção diferem de um cateter, em que elas são, pelo menos essencialmente, totalmente fechadas pelo corpo de um utilizador após a administração. Adicionalmente ou alternativamente, a administração é realizada sem ferramentas adicionais e/ou sem a aplicação de uma força ou de movimento que é exterior ao corpo de um utilizador. De preferência, uma forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção pode ser administrada pelo utilizador sem a ajuda profissional. Isto é particularmente benéfico, se a forma de dosagem deve ser administrada de uma forma regular, em particular diariamente, como ingrediente principal. Além disso, a comodidade do utilizador pode ser melhorada, a segurança pode ser aumentada e/ou o risco de lesão pode ser reduzido. Especialmente, a administração conveniente é também benéfica para o tratamento de animais. Do modo similar, deve ser entendido que uma forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção é diferente de um stent. Em particular, um stent geralmente não compreende um mecanismo de gatilho no sentido da presente invenção. Além disso, o objetivo de um stent geralmente é manter aberto um órgão vazio. Certas concretizações de uma forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção podem também manter aberto um órgão vazio, no entanto, além do objetivo de manter aberto um órgão vazio, seu objetivo é, pelo menos, melhorar a aplicação local de um fármaco, particularmente um ingrediente farmacêutico ativo. Algumas das outras concretizações de uma forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção têm o objetivo de melhorar a aplicação local de um fármaco, em particular, um ingrediente farmacêutico ativo, e permitir que um órgão vazio feche, em especial, mesmo durante a aplicação da forma de dosagem. Particularmente, isto pode ser um alcançado por uma forma de dosagem farmacêutica compreendendo um membro de barbante, ou uma preparação semelhante a uma folha que é, em particular em uma forma expandida, em forma de barbante, em forma de corda, em forma de tira ou em forma de tubo. Em particular, esta é especialmente vantajosa para o tratamento do esôfago.

[0226] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, a forma de dosagem farmacêutica, em particular o invólucro, compreende, pelo menos, uma abertura, e é adaptado para liberar a preparação semelhante a uma folha por passagem através de pelo menos uma abertura. Uma variante preferida desta concretização, vantajosamente, protege a preparação semelhante a uma folha contendo a mesma no invólucro. Além disso, a confiabilidade de uma forma de dosagem que libera a preparação semelhante a uma folha através da abertura pode ser melhorada. Adicionalmente ou alternativamente, a administração pode ser melhorada; em particular, a comodidade do utilizador pode ser aumentada, porque a abertura pode, vantajosamente, permitir a liberação controlada e/ou dirigida da preparação semelhante a uma folha.

[0227] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção que compreende, pelo menos, uma abertura do mecanismo de gatilho e a preparação semelhante a uma folha, as mesmas estão, pelo menos parcialmente, em lados opostos de pelo menos uma abertura. De preferência, o mecanismo de gatilho não é ou apenas parcialmente é contido no invólucro da forma de dosagem. Preferencialmente, a preparação semelhante a uma folha é, pelo menos parcialmente, contida no invólucro da forma de dosagem. Isto pode melhorar a confiabilidade e/ou a comodidade do utilizador da forma de dosagem farmacêutica. Em particular, a capacidade de armazenamento pode ser melhorada. Adicionalmente, isto pode, vantajosamente, permitir que o acionamento do mecanismo de gatilho com um estímulo-chave que é exterior à forma de dosagem e não tem de ser transferido para uma parte interior da forma de dosagem, em particular dentro de um invólucro da forma de dosagem. Além disso, o mecanismo de gatilho pode ser exposto para o exterior e, assim, ser mais sensível a um possível estímulo-chave. De preferência, o mecanismo de gatilho pode compreender ou ser um dispositivo de retenção, que pode ser exposto para o exterior e/ou fixo no interior da cavidade oral ou mantido em uma mão.

[0228] Numa concretização preferida da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, o mecanismo de liberação compreende ou é um dispositivo de desenrolamento que é adaptado para liberar a preparação semelhante a uma folha, desenrolando-o. Isto pode, vantajosamente, permitir liberar uma preparação semelhante a uma folha que é enrolada, ou serpenteada na sua forma compacta. Além disso, tal dispositivo de desenrolamento pode ser convenientemente formado pela preparação semelhante a uma folha ou uma parte dela, de preferência através da formação de uma serpentina. Preferencialmente, tal enrolamento pode ser suportado com uma haste, que pode melhorar a capacidade de desenrolar o mesmo.

[0229] Em certas concretizações da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, a preparação semelhante a uma folha está em um estado sólido, em particular, enquanto ela está na sua forma compacta e/ou imediatamente após a sua liberação. Isto pode melhorar beneficamente, permitir ou facilitar algumas das vantagens mencionadas acima. Em particular, isso pode aumentar a capacidade de armazenamento, quando ela está num estado sólido antes do lançamento. Em particular, isto pode aumentar e/ou ativar uma liberação orientada e/ou sustentada do ingrediente farmacêutico ativo, quando ele está num estado sólido após a sua liberação. Adicionalmente ou alternativamente, em certas concretizações da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção, a preparação semelhante a uma folha é adaptada para se dissolver, por exemplo, biodegradar, imediatamente, após um atraso, de uma maneira controlada no tempo ou com um estímulo após a sua liberação. Isto pode melhorar beneficamente, permitir ou facilitar algumas das vantagens mencionadas acima. Em particular, isto pode melhorar a comodidade do utilizador, porque a preparação semelhante a uma folha não necessita de ser removida.

[0230] Todas as concretizações da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção apresentam a vantagem de que uma forma de dosagem farmacêutica é proporcionada, em que a biodisponibilidade dos ingredientes farmacêuticos ativos contidos na forma de dosagem administrada é melhorada ou em que, em particular, adicionalmente ou alternativamente, a efeito local do ingrediente farmacêutico ativo é melhorado. Além disso, por meio de uma forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção uma forma de dosagem é proporcionada na qual a liberação do ingrediente farmacêutico ativo no seu sítio de ação pré-determinado é melhorada. Outras vantagens da forma de dosagem farmacêutica de acordo com a presente invenção são as seguintes: - Igual efeito possível em dosagens mais baixas; - Redução de efeitos colaterais, devido a uma dosagem baixa; - Começo do efeito mais rápido pelo contato direto com o sítio de aplicação.

[0231] Concretizações exemplificativas da presente invenção serão descritas com maiores detalhes abaixo com referência aos desenhos que acompanham e das amostras, a partir dos quais outras características, vantagens e concretizações podem ser aprendidas.

[0232] FIG. 1 mostra uma ilustração em perspectiva esquemática de uma forma de dosagem farmacêutica de acordo com a invenção, de acordo com uma primeira concretização da invenção num estado inicial; FIG. 2 mostra uma ilustração esquemática em perspectiva de uma forma de dosagem farmacêutica de acordo com a invenção de acordo com a primeira concretização da invenção, em um estado depois da liberação da preparação em forma de folha pelo mecanismo de liberação; FIG. 3 mostra uma ilustração esquemática em perspectiva de uma forma de dosagem farmacêutica de acordo com a invenção, em conformidade com uma segunda concretização da invenção num estado inicial; FIG. 4 mostra uma ilustração esquemática em perspectiva de uma forma de dosagem farmacêutica de acordo com a invenção de acordo com a segunda concretização da invenção, em um estado depois da liberação da preparação semelhante a uma folha pelo mecanismo de liberação; FIG. 5a, 5b mostram uma ilustração em perspectiva esquemática de uma forma de dosagem farmacêutica de acordo com a invenção, de acordo com uma terceira concretização da invenção num estado inicial; FIG. 5c mostra uma fotografia de uma forma de dosagem farmacêutica de acordo com a invenção de acordo com a terceira concretização da invenção num estado inicial; FIG. 6a, 6b mostram uma ilustração em perspectiva esquemática de uma forma de dosagem farmacêutica de acordo com a invenção, em conformidade com uma quarta concretização da invenção num estado inicial; FIG. 6c mostra uma fotografia de uma forma de dosagem farmacêutica de acordo com a invenção de acordo com a quarta concretização da invenção num estado inicial; FIG. 7 mostra a estrutura esquemática de um exemplo de uma preparação em forma de película de três camadas do presente invento; FIG. 8a, 8b mostram uma ilustração esquemática de uma forma de dosagem farmacêutica de acordo com a invenção, de acordo com uma quarta concretização da invenção; e FIG. 8c ilustra as áreas de seção transversal envolventes da quarta concretização da invenção.

[0233] Na Figura 1 é mostrada uma ilustração em perspectiva esquemática da forma de dosagem farmacêutica 1 de acordo com o invento de acordo com uma primeira concretização da invenção num estado inicial. Fig. 2 mostra a forma de dosagem farmacêutica da Fig 1 em num estado após a liberação da preparação em forma de folha 3 pelo mecanismo de liberação 4. Nas Figuras 1 e 2, pode ser visto que a forma de dosagem farmacêutica ilustrada 1 compreende, em particular para a administração oral, um invólucro em forma de cápsula 2, o invólucro contém uma preparação semelhante a uma folha, em particular em forma de película, em forma de folha ou em forma de pastilha 3, que compreende o ingrediente farmacêutico ativo sob a forma de pastilha dobrada, respectivamente desdobrável 3, bem como um mecanismo de liberação 4 e um mecanismo de gatilho 5 que está adaptado para provocar a liberação da preparação semelhante a uma folha 3 pelo mecanismo de liberação 4 num sítio de ação pré- determinado, em particular do trato gastrointestinal. O invólucro 2 compreende uma abertura 6a de um lado abertura 6b no lado oposto da forma de dosagem 1, em particular, a abertura 6b é formada como uma fenda. A abertura 6a é coberta por um mecanismo de gatilho 5. Quando esta abertura, no sítio de ação, é colocada em contato com o fluido que envolve a forma de dosagem, a mesma se dissolve e o fluido pode entrar em contato com o espaço interno 7 do invólucro 2. A abertura 6a é pelo menos parcialmente coberta pelo mecanismo de gatilho 5, por exemplo, um polímero solúvel, o qual é adaptado para acionar a liberação da preparação semelhante a uma folha 3 pelo mecanismo de liberação 4 depois de estar em contato com a forma de dosagem farmacêutica 1, em particular com o mecanismo de gatilho 5, com um estímulo-chave. Aqui, uma mudança pré-determinada de um parâmetro físico ou químico ou de um fluido circundante da forma de dosagem 1, em particular suco gástrico no estômago, ou, alternativamente, também fluido do intestino delgado, que tem um valor de pH substancialmente menor em relação à cavidade oral e à cavidade da faringe, serve como um estímulo-chave para acionar o mecanismo de gatilho 5. O mecanismo de gatilho 5 é feito de uma substância cuja solubilidade e/ou consistência depende do valor de pH que é presente no estômago.

[0234] Na Fig. 2, o mecanismo de gatilho 5 não é mais mostrado porque já está dissolvido. O invólucro 2 é feito de um material que é essencialmente insolúvel no suco gástrico, por exemplo, de gelatina dura ou de amido que é adicionalmente revestido com outros polímeros, a fim de permanecer estável no suco gástrico, os quais são estáveis por si só (por exemplo, Eudragit, etc.). O mecanismo de liberação 4 é concretizado como um mecanismo de expansão 4 que compreende um sistema de pavio, mais especificamente o sistema de expansão conduzido a gás, para a qual o fluido é dirigido através do sistema de pavio por forças capilares. Uma expansão do mecanismo de expansão 4 pode resultar numa abertura do invólucro 2 no ponto de ruptura pré-determinado 8 ou, alternativamente, é adequado para a ruptura de um revestimento selando a abertura 6b. Este revestimento protege a forma de dosagem 1 de uma entrada de fluido indesejada através da abertura 6b num estado inicial. O último pode ser visto na interação entre a Fig. 1 e Fig. 2. Preparação 3 está contida no invólucro 2 em uma forma dobrada, que é mostrada na Fig. 1, em que - como mostrado na Fig. 2 - a expansão do mecanismo de expansão 4 resulta em um desdobramento da preparação 3, em que a preparação 3 escapa através da fenda 6b e insufla como um balão. Para esta finalidade, um agente formador de gás, por exemplo, um pó que pode, opcionalmente, ser incorporado num sistema de pavio, em particular compreendendo fibras capilares, por exemplo, que podem absorver um fluido, estão dispostas na área do invólucro 2, que é mostrado na FIG. 1 e 2 do lado esquerdo, como um mecanismo de liberação 4 e o mecanismo de expansão 4. Por exemplo, bicarbonato de sódio ou ácido cítrico ou alternativamente um gás pressurizado é adequado como um agente formador de gás, aqui.

[0235] Em particular, um mecanismo de liberação e o mecanismo de expansão são formados de tal modo que o gás formado é conduzido apenas para a pastilha, respectivamente balão 3 e não pode escapar em outro lugar. No momento da liberação, o agente formador de gás em pó e o sistema de pavio 4 são mantidos em contato. Por isso, é benéfico quando o agente formador de gás é incorporado no sistema de pavio.

[0236] No caso de um agente formador de gás, líquido parcial ou líquido, um compartimento separado pode conter o agente formador de gás, que o compartimento é pelo menos parcialmente formado do invólucro exterior 2 da forma de dosagem. Assim, o agente formador de gás está disposto numa parte do invólucro 2 que é oposta à parte do invólucro por conter a preparação 3 - dispostas no lado direito do invólucro nas figuras. O invólucro impermeável a gás 2, que pode ser preenchido com um gás compreende uma abertura central 6a que está perifericamente ligada a uma borda interior do invólucro 2. Depois do acionamento do mecanismo de liberação, o líquido é dirigido para o mecanismo de liberação em forma de um agente formador de gás através do sistema de pavio 4 e gás é formado pelo agente formador de gás e é dirigido para um espaço interno da preparação semelhante a uma folha 3. Para esta finalidade, esta preparação é formada como um invólucro impermeável a gás que pode ser preenchido com um gás, em particular, um balão, como em particular mostrado na Fig. 2.

[0237] Na Fig. 1, a preparação 3 formada como um invólucro impermeável a gás de enchimento a gás está presente sob a forma dobrada. Além disso, pode ser visto a partir da Fig. 1 que o invólucro é dividido em sua periferia. Também é visível da Fig. 1, que o invólucro compreende pelo menos um ponto de ruptura pré-determinado. Deve ser compreendido que, dependendo da concretização atual, isto pode ser suficiente para que o balão 3 se projete apenas através da fenda 6b. No entanto, experiências adicionais mostraram que, a fim de desdobrar completamente o balão em um ponto de ruptura pré-determinado 8 no invólucro 2, pode-se romper completamente ou dobrar de forma aberta, em particular, pela pressão do gás desenvolvida no balão 3. Em particular, tal mecanismo pode ser mantido junto por um revestimento 6b da fenda no estado inicial. Um revestimento deste tipo pode também ser escolhido de tal modo que - em particular quando este é escolhido de um semelhante ou do mesmo material que o mecanismo de gatilho 5, este revestimento é marcado ou dissolvido no sítio de gatilho, respectivamente, no sítio de ação, de tal modo que a pressão do gás pode abrir a cápsula 2. Para este fim, pode ser vantajoso, que o revestimento da fenda 6b se dissolva mais lentamente do que o mecanismo de gatilho 5. Deve ser entendido que apenas um ponto de ruptura pré-determinado 8 ou um mecanismo de dobragem nesta posição pode ser fornecido ou apenas uma fenda 6b ou uma combinação dos mesmos podem ser proporcionados em diferentes concretizações adicionais atuais diferentes. A concretização atual pode ser escolhida por um perito na arte, dependendo do tamanho e do escopo de aplicação e, dependendo dos materiais efetivamente utilizados.

[0238] O suco gástrico ou intestinal fluido entra no sítio de gatilho pré-determinado, aqui, por exemplo, em um estômago ou no intestino, no espaço interno 7 do invólucro através da abertura 6a e resulta na formação de gás pelo agente formador de gás. Juntamente com este gás é dirigido para dentro do espaço interno da pastilha 3, que insufla como um balão no sítio da aplicação e se expande. Juntamente com isso, o invólucro em forma de cápsula 2 é aberto numa das suas - aqui extremidade direita - por exemplo, por uma ruptura do ponto de ruptura pré-determinado 8 pela pressão do balão em expansão 3 e/ou pela protuberância do balão 3 através da abertura 6b. Desta forma, um desdobramento completo e liberação da pastilha 3 da cápsula 2 é possível. Em particular, tal construção permite a formação de uma superfície relativamente grande da pastilha, que pode descansar sobre uma área relativamente grande da parede gástrica, de modo a liberar o ingrediente farmacêutico ativo. Alternativamente e em particular, tal construção permite a formação de uma superfície relativamente grande da pastilha que pode descansar sobre uma área relativamente grande da parede do intestino, a fim de liberar o ingrediente farmacêutico ativo. É também para ser compreendido que uma parte do sistema de pavio 4 pode ficar fora do invólucro e direcionar o fluido para dentro do espaço interno do invólucro 2. A porção do sistema de pavio 4, que está localizada fora do invólucro é apropriadamente coberta pelo mecanismo de liberação 5 em um estado inicial, e liberada após a ativação.

[0239] FIG. 3 mostra uma ilustração esquemática em perspectiva de uma forma de dosagem farmacêutica 1 de acordo com o invento de acordo com uma segunda concretização da invenção no estado inicial. Mais uma vez, a forma de dosagem farmacêutica 1, a qual é, em particular, adequada para aplicação oral, compreende um invólucro 2, em que o invólucro 2 contém uma preparação semelhante a uma folha, em particular em forma de película, em forma de folha, ou em forma de pastilha 3, que compreende o ingrediente ativo farmacêutico na forma de uma pastilha dobrada 3, bem como um mecanismo de liberação 4 e um mecanismo de gatilho 5, que é adaptado para acionar a liberação da pastilha 3 pelo mecanismo de liberação 4 num sítio de ação pré-determinado, por exemplo, o intestino. O invólucro 2 compreende uma abertura central 6a, respectivamente 6b, em ambos os lados que são fechados por meio de um revestimento, por exemplo, um revestimento solúvel ou algo semelhante. Após a aplicação, as aberturas 6a e 6b são cobertas, pela qual o mecanismo de gatilho 5 pode entrar em contato com um fluido. No entanto, uma abertura não tem que estar presente, porque o mecanismo de gatilho também pode ser localizado no perímetro da forma de dosagem 1. O fluido do trato gastrointestinal ou intestino delgado em torno do invólucro 2 entra em contato com o espaço interno 7 do invólucro, após a dissolução do revestimento. O mecanismo de gatilho 5 é adaptado para acionar a liberação da preparação semelhante a uma folha 3 pelo mecanismo de liberação, após o contato da forma de dosagem farmacêutica, em particular do mecanismo de gatilho 5, com um estímulo-chave. Por exemplo, na concretização ilustrada, uma ação de pressão causada por um peristaltismo intestinal ou um valor de pH específico geralmente predominante ou ocorrendo no sítio de ação serve como um estímulo-chave. Na concretização ilustrada, o mecanismo do gatilho é formado por um polímero solúvel que se encontra no interior dos elementos de tubulares 11 e 12. Em particular, uma ação de pressão pode servir como uma influência chave se as alavancas da cápsula são concretizadas em conjunto com um material que quebra sobre a ação de pressão. O mecanismo de liberação 4 é construído como um mecanismo de expansão 4, especificamente como um sistema de expansão mecânica, em que uma expansão do mecanismo de expansão 4 resulta em um desdobramento da pastilha 3.

[0240] Fig. 4 mostra a concretização ilustrada na Fig. 3 num estado desdobrado. A concretização mostrada compreende, como parte do sistema mecânico de expansão, uma pluralidade de elementos de articulação ou alavanca 13, que estão dispostos em ambas as extremidades livres do invólucro 2, na área da abertura central 6, bem como um elemento de mola 10 que está disposto dentro dos elementos tubulares 11 e 12 que são cortados um no outro. Em particular, os elementos de articulação ou alavanca 13a do primeiro tubo 11 e os elementos de articulação ou alavanca 13b no tubo 12 são dispostos alternadamente num estado inicial fechado da forma de dosagem 1, como mostrado na Fig. 3 de tal modo que, no estado fechado, como mostrado na Fig. 3 os elementos de articulação ou alavanca 13a do primeiro tubo 11 e os elementos de articulação ou alavanca 13b do segundo tubo formam um invólucro 2, respectivamente, um revestimento que é aberta após a liberação e que abre a preparação 3.

[0241] Em particular, o comprimento da alavanca dos elementos de articulação ou alavanca 13a do primeiro tubo 11 e dos elementos de articulação ou alavanca 13b do segundo tubo 12 tem toda a extensão da forma de dosagem dobrada 1 neste arranjo. Deve ser entendido que, no caso, em que a alavanca ou elementos de articulação 13a e 13b estão dispostos opostos um ao outro, o comprimento máximo da alavanca é limitado a metade do comprimento da forma de dosagem 1. Neste caso, o primeiro e o segundo tubo elemento 11 e 12, bem como os elementos de articulação e alavanca 13a e 13b estão dispostos de tal modo que os elementos de articulação e/ou alavanca 13a, respectivamente, 13b, formam uma estrutura de coroa e os elementos de articulação e alavanca 13a no elemento tubular 11 e os elementos de articulação e alavanca 13b no elemento tubular 12 são respectivamente ligados numa fenda no elemento de tubo 11, respectivamente 12, quando a forma de dosagem é uma vista de trás ou de frente, olhando assim sobre a área de superfície menor de uma forma de dosagem 1. A força resiliente da mola 10 empurra os elementos de articulação e alavanca 13a e 13b através desta fenda 16 para o lado de fora, e a pastilha 3 é desdobrada como os revestimentos ou partes do invólucro 17 que são articuladamente ligados aos elementos de articulação e alavanca 13a e 13 b, respectivamente, oscilam para fora. Neste contexto, deve ser entendido que o revestimento ou partes do invólucro articuladamente ligadas 17 podem também formar elementos de articulação ou alavanca e pode ser entendida como tal.

[0242] Em tal disposição, é benéfico se, como mostrado na Fig. 3, no estado fechado da forma de dosagem 1, o revestimento ou partes do invólucro 17 do primeiro tubo 1 1 formando elementos de articulação ou alavanca e o revestimento ou partes do invólucro 17 de um segundo tubo 12 formando elementos de articulação ou alavanca são dispostos alternadamente de tal modo que preferencialmente em um estado fechado, o revestimento ou partes do invólucro 17 de um primeiro tubo 11 que formam elementos de articulação ou alavanca e o revestimento ou partes do invólucro 17 do segundo tubo 12 que formam elementos de articulação ou alavanca formam o invólucro e/ou o revestimento 2. A estrutura de coroa numa primeira extremidade da forma de dosagem 1, em particular numa extremidade do primeiro elemento de tubo 11, e a estrutura de coroa numa segunda extremidade da forma de dosagem 1, em particular numa extremidade do segundo elemento de tubo 12, são deslocadas de um modo rotacionalmente simétrico. Um movimento de articulação ou alavanca dos elementos de articulação 13a e 13b causam um desdobramento de uma preparação semelhante a uma folha 3, que é dobrada num estado inicial na forma de dosagem 1, pelo movimento direcionado da força de mola na fenda 16 para fora, assim como o revestimento ou partes do invólucro 17 oscilam para fora de tal modo que a preparação semelhante a uma folha 3 se desenrola num sítio de ação pré-determinado de uma maneira particularmente vantajosa, e de preferência pode entrar em contato com uma membrana mucosa ou a parede intestinal.

[0243] O invólucro 2 compreende os elementos de tubo 11 e 12, que estão encaixados um no outro por uma mola 16 disposta nos elementos do tubo 11 e 12, de tal maneira que eles possam se mover relativamente uns aos outros e que estão dispostos centralmente no eixo longitudinal principal da forma de dosagem 1. Através da ação da pressão do peristaltismo intestinal ou da dissolução de um revestimento e a subsequente entrada do fluido para acionar o mecanismo de liberação, o sistema de expansão mecânica é acionado e por meio da mola direciona elementos de articulação ou alavanca 13a, 13b, em combinação com o invólucro ou elementos de revestimento 17 desdobrando a pastilha 3 e, assim, a sua liberação para fora do invólucro é realizada. Em particular, esta expansão, portanto, pode ser assistida ou dirigida ao proporcionar, pelo menos, outro elemento de articulação ou alavanca.

[0244] FIG. 5a, 5b mostram uma ilustração em perspectiva esquemática de uma forma de dosagem farmacêutica 1 de acordo com o invento de acordo com uma terceira concretização da invenção num estado inicial e Fig. 5c mostra uma fotografia de uma forma de dosagem farmacêutica de acordo com a invenção, de acordo com uma terceira concretização da invenção num estado inicial. FIG. 5a mostra a concretização, numa vista lateral e a Fig. 5b mostra uma vista de topo da concretização. Esta forma de dosagem farmacêutica 1 de acordo com a invenção é adaptada para a aplicação sobre uma membrana mucosa, em particular sobre uma membrana mucosa vaginal, mas também para uma membrana mucosa retal, e compreende a preparação semelhante a uma folha, em particular em forma de película, em forma de folha ou em forma de pastilha 3, que compreende o ingrediente farmacêutico ativo sob a forma de uma pastilha 3, que está disposta circunferencialmente em uma seção longitudinal do corpo principal cilíndrico da forma de dosagem uma que afunila de um lado. Em particular, o corpo principal pode ser um tampão que é essencialmente formado de um material inchável. Este material inchável podem formar tanto o mecanismo de liberação 4 quanto o mecanismo de gatilho 5, que aumenta de volume quando há contato da forma de dosagem 1 com um fluido, em particular um fluido vaginal, e, assim, abre a preparação 3. Devido ao aumento do diâmetro da forma de dosagem 1, devido ao inchaço, a circunferência da preparação 3 também aumenta. Este é o caso, porque a preparação 3 pode ser dobrada para dentro das ranhuras ou depressões do corpo principal da forma de dosagem.

[0245] As Figuras 6a, 6b, e 6c mostram uma concretização alternativa que difere da concretização mostrada nas Figuras 5a, 5b, 5c em que a preparação 3 aqui está parcialmente dobrada para fora. Devido ao inchaço do corpo principal da forma de dosagem num sítio de ação pré-determinado, aqui, em particular, do reto ou da vagina de preferência, a liberação da preparação semelhante a uma folha 3 pelo mecanismo de liberação 4 é acionada.

[0246] Deve ser entendido que o corpo principal da forma de dosagem pode compreender ranhuras ou podem não compreender ranhuras, dependendo da concretização.

[0247] Em particular, no entanto, um polímero sendo uma cola pode servir como um mecanismo de gatilho 5 adicional, em que o polímero se dissolve pelo menos parcialmente ou completamente em contato com o fluido no sítio de gatilho. Em particular, tal polímero pode anexar a preparação 3 para o corpo principal ou, adicionalmente ou alternativamente, pode colar as dobras da pastilha 3 em conjunto. Em particular, isto pode resultar no fato de que a pastilha 3 não se desdobre bem como o polímero atuando como um mecanismo de gatilho 5 não é, ou pelo menos não é parcialmente dissolvido. No contexto das concretizações mostradas na Figura 5 e Figura 6, é também para ser entendido que estas são particularmente adequadas para concretizações em que é pretendida uma liberação e dissolução rápida e imediata e, assim, um contato relativamente rápido e imediato da pastilha com o sítio de aplicação, em particular, da mucosa vaginal.

[0248] FIG. 7 mostra a estrutura esquemática de uma preparação semelhante a uma folha de três camadas. Uma preparação semelhante a uma folha, como está contida na forma de dosagem farmacêutica 1 de acordo com a invenção, pode ter uma espessura de 0,01 mm a 2 mm, preferivelmente de 0,03 mm a 1 mm, preferivelmente de 0,05 mm a 0,1 mm, em que a preparação semelhante a uma folha 3 tem uma área de entre 0,5 e 20 cm2, de preferência entre 1 e 10 cm2. Em particular, uma preparação semelhante a uma folha 3 compreende, pelo menos, uma camada compreendendo um ingrediente farmacêutico ativo. A preparação semelhante a uma folha, em particular, em forma de película ou em forma de folha ou em forma de pastilha 3, que de preferência tem a forma de uma pastilha 3, contém um ingrediente farmacêutico ativo com um teor de ingrediente ativo de 0,5 a 40% em peso, de preferência de 1 a 30% em peso, e mais preferencialmente de 5 a 20% em peso. Uma preparação em forma de folha 3 pode ter uma camada simples ou uma estrutura de multicamadas para fora de uma ou mais camadas 9, em que pelo menos uma primeira camada 9a contém um ingrediente farmacêutico ativo. FIG. 7 mostra a estrutura exemplificativa de uma pastilha de três camadas, com uma única camada contendo uma substância ativa 9a.

[0249] A forma de dosagem de acordo com a invenção é adicionalmente elucidada pelos exemplos a seguir.

Exemplo 1

[0250] A preparação de uma única camada ou de multicamadas de acordo com a presente invenção preferivelmente tem uma forma semelhante a papel.

[0251] A preparação de acordo com a presente invenção se dissolve preferencialmente dentro de 1 hora, mais preferencialmente dentro de 30 minutos, mais preferivelmente dentro de 15 minutos e especialmente mais preferivelmente dentro de 5 minutos após o contato com o sítio de ação, em particular com a membrana mucosa.

[0252] Elas compreendem essencialmente um mucoadesivo, substância ativa contendo camada, que compreende de preferência: polímeros mucoadesivos tais como derivados de celulose, amido e derivados de amido, álcool polivinílico, óxido de polietileno, polietileno, polipropileno, ácido poliacrílico, e derivados poliacrílicos, polivinilpirrolidona, povidona, copovidona, alginato de sódio, gelatina, goma xantana, goma guar, carragenina, pectina, dextranos, lectinas, quitosano, pululano, e misturas destes, plastificantes, tais como polietileno glicol, glicerol, sorbitol, e misturas dos mesmos, e solventes tais como água, etanol, metanol, acetona, solventes orgânicos, e misturas dos mesmos. Além disso, aditivos tais como corantes, perfumes, agentes aromatizantes, conservantes, antioxidantes, intensificadores de penetração, solubilizantes, aceleradores de desintegração, lubrificantes, e misturas dos mesmos, podem estar contidos.

[0253] Em particular, as substâncias fora dos grupos a seguir são adequadas como os ingredientes farmacêuticos ativos: os fármacos que atuam sobre o esqueleto e os músculos, fármacos que atuam sobre o sistema nervoso, hormônios e fármacos que atuam sobre o sistema hormonal, fármacos de atuação ginecológica, fármacos que atuam sobre o sistema cardiovascular, fármacos que atuam no sistema respiratório, fármacos que atuam sobre o sistema gastrointestinal, diuréticos, fármacos que atuam sobre os órgãos sensoriais, dermacêuticos, vitaminas e micronutrientes, fármacos de base peptídica e proteínas, analgésicos, anti-infeciosos, e parasiticidas.

Desenvolvimento e Teste

[0254] A fim de testar e desenvolver uma preparação sob a forma de uma pastilha adequada para o presente invento, os métodos de ensaio baseados nos testes a seguir e a protocolo de seleção 1 foram conduzidos.

[0255] Deste modo, as preparações são obtidas, que satisfazem os requisitos que surgem, em particular, para uma utilização em ligação com a forma de dosagem.

[0256] Em particular, as pastilhas de acordo com a presente invenção distinguem-se das pastilhas anteriormente conhecidas pelo fato de elas não se dissolverem em apenas um leve contato com fluidos já que e elas têm um alongamento e resistência a fratura relativamente altos. Teste e Protocolo de Seleção 1

[0257] Especialmente para uma membrana mucosa vaginal, retal ou intestinal, uma resistência à tração inferior a 3,5 MPa, pode ser benéfica para aumentar a segurança, a comodidade do utilizador e/ou para permitir um encaixe próximo mas flexível da preparação semelhante a uma folha com a respectiva mucosa.

[0258] Especialmente para uma membrana mucosa esofágica e/ou para a aplicação no esôfago, uma resistência à tração superior a 15 MPa, pode ser benéfica, particularmente para evitar a ruptura da preparação semelhante a uma folha como durante a sua aplicação, especialmente durante a deglutição da forma de dosagem.

Exemplo 2 - Preparação de uma única camada

[0259] Preparações de uma única camada, em particular, pastilhas, que são adequadas para o uso de acordo com a invenção, podem, em particular, compreender as seguintes formulações: A. 10% de PVA 20% de PEG 400 5% de HPMC x% de ingrediente ativo farmacêutico adicional de água desmineralizada 100% B. 5% de PVA 15% Kollicoat ®IV x% de ingrediente ativo farmacêutico adicional de água desmineralizada 100% ou C. 5% de PVA 15% Kollicoat ®IV 8% de Glicerol a 85% x% de ingrediente ativo farmacêutico adicional de água desmineralizada 100%

Exemplo 3 - Preparação de duas camadas

[0260] Preparações de duas camadas, em particular pastilhas, de acordo com a presente invenção compreendem uma camada mucoadesiva que contém uma substância ativa e uma camada impermeável à água, que é chamada de camada de suporte. A camada mucoadesiva que contém uma substância ativa é de preferência composto de polímeros mucoadesivos como derivados de celulose, amido e derivados de amido, álcool polivinílico, óxido de polietileno, polietileno, polipropileno, ácido poliacrílico e derivados de poliacrilato, polivinilpirrolidona, povidona, copovidona, alginato de sódio, gelatina, goma xantana, goma guar, carragenina, pectinas, dextranos, lectinas, quitosano, pululano uma mistura dos mesmos, plastificantes, tais como polietilenoglicol, glicerol, sorbitol e misturas dos mesmos, e o solvente, tal como água, etanol, metanol, acetona, solventes orgânicos e misturas dos mesmos. Além disso, aditivos, tais como corantes, perfumes, agentes aromatizantes, conservantes, antioxidantes, intensificadores de penetração, solubilizantes, aceleradores de desintegração, lubrificantes, e misturas dos mesmos, podem estar contidos. Substâncias do grupo a seguir são adequadas como ingredientes farmacêuticos ativos: drogas que atuam sobre o esqueleto e os músculos, drogas que atuam sobre o sistema nervoso, hormônios e fármacos que atuam sobre o sistema hormonal, fármacos que atuam no sistema ginecológico, fármacos que atuam no sistema cardiovascular, fármacos que atuam sobre o sistema respiratório, fármacos que atuam sobre o sistema gastrointestinal, diuréticos, fármacos que atuam sobre os órgãos sensoriais, dermacêuticos, vitaminas e micronutrientes, fármacos com base peptídica e proteínas, analgésicos, anti-infecciosos e parasiticidas.

[0261] A camada de suporte compreende de preferência uma camada de acetato de celulose de espessura variável, em que pode ser utilizado acetato de celulose de diferentes viscosidades. Além disso, é possível incorporar outros aditivos, tais como corantes, perfumes, agentes aromatizantes, conservantes, antioxidantes, solubilizantes, formadores de poros, lubrificantes e as respectivas misturas dos mesmos.

[0262] A Tabela 1 a seguir mostra diversos exemplos de composições das camadas das pastilhas com duas camadas 3, de acordo com a presente invenção. Tabela 1:

[0263] A preparação semelhante a uma folha, em particular, em forma de película, em forma de folha, em forma de pastilha 3, que compreende o ingrediente farmacêutico ativo compreende pelo menos uma primeira camada 9a contendo a substância ativa. A camada 9a contendo a substância ativa preferencialmente compreende um polímero, mais preferivelmente um polímero formador de película, em que a fração de polímero na camada 9a contendo o polímero e a substância ativa é de 10 a 90% em peso, de preferência de 20 a 70% em peso , e mais preferivelmente de 30 a 60% em peso, e em que a camada que contém a substância ativa, em particular numa pastilha de duas camadas, é uma camada adesiva 9a, e em que o polímero é um polímero formador de película dispersível em água e/ou degradável em água e/ou desintegrável em água.

[0264] Além disso, a forma de folha, em particular em forma de filme ou preparação em forma de disco de contato 3, compreendendo o ingrediente farmacêutico ativo compreende pelo menos uma camada livre de substância ativa 9c, que não contém um ingrediente farmacêutico ativo. Em uma pastilha de três camadas 3 da pastilha 3 compreende uma camada livre de substância ativa 9d adicional que também não contém um ingrediente farmacêutico ativo. Tal primeira camada livre de substância ativa 9c e/ou uma camada livre de substância ativa 9d adicional é de preferência uma camada insolúvel em água feita de, por exemplo, ou compreendendo etilcelulose. Uma camada livre de substância ativa 9c e/ou uma camada livre de substância ativa 9d adicional pode ser formada como uma camada adesiva, em particular numa pastilha de duas camadas 3, em que a camada é composta por ou compreende, por exemplo, hidroxipropilmetilcelulose. Em uma pastilha de multicamadas 3, em particular de três camadas 9a contendo a substância ativa está de preferência disposta entre as duas camadas livres de substância ativa 9c, 9d, em que uma camada 9a contendo a substância ativa pode estar disposta entre uma primeira camada livre de substância ativa 9c e outra camada livre de substância ativa 9d e onde preferencialmente a primeira camada livre de substância ativa 9c é uma camada insolúvel em água, que compreende mais de preferência acetato de celulose, e em que pelo menos outra camada livre de substância ativa 9d é uma camada adesiva, que compreende de preferência mais hidroxipropilmetilcelulose.

Exemplo 4 - Preparação de três camadas

[0265] Preparações de três camadas, em particular, pastilhas, de acordo com a presente invenção compreendem de preferência uma camada mucoadesiva que contém uma substância ativa, uma camada impermeável à água, a qual é chamada de uma camada de suporte, e uma camada de proteção adesiva. A camada mucoadesiva que contém a substância ativa pode ser constituída por polímeros mucoadesivos tais como derivados de celulose, amido e derivados de amido, álcool polivinílico, óxido de polietileno, polietileno, polipropileno, ácido poliacrílico, e derivados poliacrílicos, polivinilpirrolidona, povidona, copovidona, alginato de sódio, gelatina, goma xantana, goma guar, carragenina, pectina, dextranos, lectinas, quitosano, pululano, e misturas dos mesmos, plastificantes, tais como polietilenoglicol, glicerol, sorbitol, e misturas dos mesmos, e solventes tais como água, etanol, metanol, acetona, solventes orgânicos, e misturas dos mesmos. Além disso, aditivos tais como corantes, perfumes, agentes aromatizantes, conservantes, antioxidantes, intensificadores de penetração, solubilizantes, aceleradores de desintegração, lubrificantes, e misturas dos mesmos, podem estar contidos. Em particular, as substâncias para fora dos grupos seguintes são adequados como ingredientes farmacêuticos ativos: os fármacos que atuam sobre o esqueleto e os músculos, fármacos que atuam sobre o sistema nervoso, hormônios e fármacos que atuam sobre o sistema hormonal, fármacos que atuam no sistema ginecológico, fármacos que atuam no sistema cardiovascular, fármacos que atuam no sistema respiratório, fármacos que atuam sobre o sistema gastrointestinal, diuréticos, fármacos que atuam sobre os órgãos sensoriais, dermacêuticos, vitaminas e micronutrientes, fármacos de base peptídica e proteínas, analgésicos, anti-infecciosos, e parasiticidas. A camada de suporte é feita de uma camada de acetato de celulose com uma espessura que varia, em que pode ser utilizado acetato de celulose com viscosidades diferentes. Além disso, a incorporação de outros aditivos tais como corantes, perfumes, agentes aromatizantes, conservantes, antioxidantes, solubilizantes, formadores de poros, lubrificantes e misturas dos mesmos é possível. A camada de proteção adesiva pode variar na sua espessura e é feita de polímeros mucoadesivos tais como derivados de celulose, amido e derivados de amido, álcool polivinílico, óxido de polietileno, polietileno, polipropileno, ácido poliacrílico, e derivados poliacrílicos, polivinilpirrolidona, povidona, copovidona, alginato de sódio, gelatina, goma xantana, goma guar, carragenina, pectina, dextranos, lectinas, quitosano, pululano, e misturas dos mesmos, e um solvente tal como água, etanol, metanol, acetona, solventes orgânicos, e misturas dos mesmos. Além disso, aditivos tais como corantes, perfumes, agentes aromatizantes, conservantes, antioxidantes, intensificadores de penetração, solubilizantes, aceleradores de desintegração, formadores de poros, lubrificantes e respectivas misturas podem estar contidos.

[0266] A Tabela 2 a seguir mostra diversos exemplos de composições de camadas de tais pastilhas de 3 camadas. Tabela 2:

[0267] Uma preparação semelhante a uma folha 3 de uma forma de dosagem farmacêutica 1 de acordo com o presente invento pode também ser formada de uma camada ou de múltiplas camadas, em particular de duas camadas.

Exemplo 5 Referência ao Cálculo da Quantidade de Ingrediente Ativo por Pastilha:

[0268] Em particular, a quantidade de ingrediente ativo com base na espessura da camada de película de polímero molhado pode ser calculada de acordo com a seguinte fórmula: em que m é massa [g] p é densidade [g/cm3] A é área [cm2] h é altura [μm]

[0269] Neste contexto, é importante ter em mente que a altura da lâmina raspadora não é igual à espessura da camada da pastilha molhada. As razões para isso são, por exemplo, o corte da película de polímero, enquanto ele é espalhado para fora, a qual flui separadamente ou flui junto com a composição polimérica depois de espalhar para fora, e a formação de regiões mais espessas nas bordas da película de polímero. A extensão destes processos é, entre outras coisas, dependente da viscosidade da solução de polímero e do ingrediente ativo farmacêutico usado. Portanto, para cada ingrediente farmacêutico ativo uma fração individual específica pode ser adicionada com a quantidade calculada de ingrediente ativo. Esta fração adicional é - 35% de fluoresceína de sódio - 40% para o quinino - 35% para diclofenaco de sódio

[0270] Além disso, pode-se utilizar um fator específico de fármaco para ajustar a quantidade calculada, em que, em particular, o fator específico de fármaco é 100% + fração adicional, e, portanto, a fórmula é interpretada assim:

Exemplo 6 - Produção de pastilhas de camada única:

[0271] A fabricação de pastilhas de camada única é realizada por um método de evaporação de solvente, em que primeiro todos os ingredientes são dissolvidos no solvente, homogeneizados, e, subsequentemente, espalhados para fora sobre um forro de liberação adequado para a espessura desejada utilizando uma lâmina raspadora. Em seguida, a película resultante é seca sob condições definidas e em seguida, cortada em pedaços do tamanho adequado.

[0272] Em seguida, os métodos de fabricação para as preparações mencionadas no Exemplo 2 são descritos acima com detalhes: A: Primeiro, o álcool polivinílico (PVA) é dissolvido em água desmineralizada num copo Becker a uma temperatura de 90 °C e a uma velocidade de agitação de 400 rpm. Em seguida, o polietilenoglicol 400 (PEG 400) e a substância medicamentosa ou a solução de substância medicinal, respectivamente, é adicionada e a solução é homogeneizada. Finalmente, hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) é adicionado com agitação, homogeneizado, e a perda por evaporação é compensada com água desmineralizada. A solução de polímero é coberta e deixada durante a noite e centrifugada no dia seguinte a 4400 rpm durante 50 minutos a fim de remover as bolhas de ar. Em seguida, a solução é uniformemente espalhada sobre o revestimento de liberação por meio de uma lâmina raspadora e a película de polímero é seca durante 6 horas a 40 °C num armário de secagem. Antes do ensaio e utilização posterior, a película é cortada em pedaços de tamanho apropriado e separada do forro de liberação. A pastilha de camada única é armazenada no revestimento de liberação e fica embrulhada em folha de alumínio. B: Primeiro, álcool polivinílico (PVA) e Kollicoat ®IR são dissolvidos em água desmineralizada num copo Becker a uma temperatura de 90 °C e a uma velocidade de agitação de 400 rpm. Em seguida, a substância medicamentosa ou a solução de substância medicinal, respectivamente, é adicionada, homogeneizada, e a perda por evaporação é compensada com água desmineralizada. A solução de polímero é coberta e deixada durante a noite e é centrifugada a 4400 rpm durante 15 minutos, no dia seguinte, a fim de remover as bolhas de ar. Em seguida, a solução de polímero é uniformemente espalhada sobre o revestimento de liberação por meio de uma lâmina raspadora e a película de polímero é seca durante 5 h a 40 °C num armário de secagem. Antes do ensaio e após uso, a película é cortada em pedaços de tamanho apropriado e separada do forro de liberação. A pastilha de camada única é armazenada no revestimento de liberação e fica embrulhada em folha de alumínio. C: Primeiro, o álcool polivinílico (PVA) e Kollicoat ®IR são dissolvidos em água desmineralizada num copo Becker a uma temperatura de 90 °C e a uma velocidade de agitação de 400 rpm. Em seguida, glicerol a 85% e a substância medicamentosa ou a solução de substância medicinal, respectivamente, são adicionados, homogeneizados, e a perda por evaporação é compensada com água desmineralizada. A solução de polímero é coberta e colocada durante a noite e é centrifugada a 4400 rpm durante 15 minutos, no dia seguinte, a fim de remover as bolhas de ar. Em seguida, a solução de polímero é uniformemente espalhada sobre o revestimento de liberação por meio de uma lâmina raspadora e a película de polímero é seca durante 5 h a 40 °C num armário de secagem. Antes do ensaio e utilização posterior, a película é cortada em pedaços de tamanho apropriado e separada do forro de liberação. A pastilha de camada única é armazenada no revestimento de liberação e fica embrulhada em folha de alumínio.

Exemplo 7 - Produção de pastilhas de multicamadas

[0273] Para a fabricação de pastilhas de múltiplas camadas, conforme mencionado nos Exemplo 3 e o Exemplo 4, as camadas individuais são inicialmente fabricadas pelo método de evaporação de solvente. Por conseguinte, todos os ingredientes da camada são dissolvidos no solvente, homogeneizados, e, subsequentemente, espalhados para a espessura desejada utilizando uma lâmina raspadora. Em seguida, as camadas individuais são tanto espalhadas uma por cima da outra ou juntas em conjunto de várias maneiras, tais como por pressão ou “colagem”. Em seguida, a película resultante é cortada em pedaços de tamanho apropriado.

[0274] A seguir, os métodos de fabricação para as formulações mencionadas acima de pastilhas de duas e três camadas pastilhas são descritas com detalhes: Fabricação de Pastilhas de duas Camadas: 1. Primeiro, a solução de polímero para a camada mucoadesiva que contém a substância ativa é fabricada de acordo com a “Fabricação de pastilhas de uma única camada A” e uma solução de acetato de celulose 4% (p/v) AC em acetona é preparada. Em seguida, a solução de AC é uniformemente pulverizada sobre o revestimento de liberação com a espessura de camada pretendida e seca à temperatura ambiente durante 15 minutos. Em seguida, a solução de polímero é uniformemente espalhada sobre a camada por meio da lâmina raspadora e a película de duas camadas resultante é seca a 40 °C durante 6 h numa estufa de secagem. Antes do ensaio e após uso, a película é cortada em pedaços de tamanho apropriado e separada do forro de liberação. A pastilha de duas camadas é armazenada no revestimento de liberação e embrulhada em folha de alumínio. 2. Primeiro, a solução de polímero para a camada mucoadesiva contendo substância ativa, é preparada de acordo com “Fabricação de Pastilha de Única Camada A” e uma solução de AC 4% (p/v) em acetona é preparada. A solução de polímero é uniformemente espalhada sobre o revestimento de liberação por meio de uma lâmina raspadora e a película de polímero é seca durante 4 h a 40 °C num armário de secagem. Em seguida, a solução de AC é uniformemente pulverizada sobre a película de polímero parcialmente seca ainda pegajosa na espessura de camada desejada. Finalmente, a película de duas camadas resultante é, mais uma vez, seca durante 2 h a 40 °C num armário de secagem de modo a que ambas as camadas se interligam firmemente. Antes do ensaio e após uso, a película é cortada em pedaços de tamanho apropriado e puxada para fora do revestimento de liberação. A pastilha de duas camadas é armazenada no revestimento de liberação e embrulhada em folha de alumínio. 3. Primeiro, a solução de polímero para a camada mucoadesiva que contém a substância ativa é preparada de acordo com “Fabricação de Pastilha de Única Camada A” e uma solução de AC 4% (p/v) em acetona é preparada. Em seguida, a solução de polímero é uniformemente espalhada sobre o revestimento de liberação por meio de uma lâmina raspadora e a película de polímero é seca durante 4 h a 40 °C num armário de secagem. Em paralelo, a solução de AC é uniformemente pulverizada sobre um segundo revestimento de liberação na espessura de camada pretendida e seca durante 15 minutos à temperatura ambiente. Em seguida, a película de AC resultante é cuidadosamente separada do forro de liberação e é pressionada sobre a película de polímero parcialmente seca, ainda pegajosa por meio de um rolo. Finalmente, a atual película de duas camadas é seca durante 2 h a 40 °C num armário de secagem de modo que ambas as camadas se interligam firmemente. Antes do ensaio e utilização posterior, a película é cortada em pedaços de tamanho apropriado e separada do forro de liberação. A pastilha de duas camadas é armazenada no revestimento de liberação e embrulhada em folha de alumínio. Fabricação de Pastilhas de Três Camadas: 1. Primeiro, a solução de polímero para a camada mucoadesiva contendo substância ativa preparada de acordo com “Fabricação de Pastilha de Única Camada A”, uma solução de AC 4% (p/v) em acetona, e uma solução de HPMC a 0,5% (p/v) em água desmineralizada fria é preparada. Em seguida, a solução de AC é uniformemente pulverizada sobre o revestimento de liberação com uma espessura de camada pretendida e seca durante 15 minutos à temperatura ambiente. Em seguida, a solução de polímero é uniformemente espalhada sobre o mesmo por meio de uma lâmina raspadora e a película de duas camadas resultante é seca durante 6 horas a 40 °C num armário de secagem. Finalmente, a solução de HPMC é espalhada sobre a mesma como uma terceira camada por meio de uma lâmina raspadora e a película de três camadas resultante é, mais uma vez, seca durante 2 h a 40 °C num armário de secagem de tal modo que todas as camadas se interligam firmemente. Antes do ensaio e utilização posterior, a película é cortada em pedaços de tamanho apropriado e separada do forro de liberação. A pastilha de três camadas é armazenada no revestimento de liberação e embrulhada em folha de alumínio. 2. Primeiro, a solução de polímero para a camada mucoadesiva contendo a substância ativa é preparada de acordo com “Fabricação de Pastilhas de Única Camada”, uma solução de AC 4% (p/v) em acetona é preparada, e uma solução de HPMC a 0,5% (p/v) em água desmineralizada fria é preparada. Em seguida, a solução de AC é uniformemente pulverizada sobre o revestimento de liberação da espessura de camada pretendida e seca durante 15 minutos à temperatura ambiente. Em seguida, a solução de polímero é uniformemente espalhada sobre o mesmo por meio de uma lâmina raspadora e a película de duas camadas resultante é seca durante 6 horas a 40 °C num armário de secagem. Em paralelo, a solução de HPMC é espalhada sobre um segundo revestimento de liberação com a sua espessura de camada pretendida e seca durante 2 h a 40 °C num armário de secagem. Em seguida, a película de HPMC é cuidadosamente puxada para fora do revestimento de liberação e colada sobre a película de duas camadas com água como ligante. Finalmente, a película de duas camadas resultante é seca durante 1 h a 40 °C num armário de secagem de tal modo que todas as camadas se interligam firmemente. Antes do ensaio e após uso, a película é cortada em pedaços de tamanho apropriado e puxada para fora do revestimento de liberação. A pastilha de três camadas é armazenada no revestimento de liberação e embrulhada em folha de alumínio. 3. Primeiro, a solução de polímero para a camada mucoadesiva contendo substância ativa preparada de acordo com “Fabricação de Pastilhas de Única Camada A”, uma solução de AC 4% (p/v) em acetona é preparada, e uma solução de HPMC a 0,5% (p/v) com água desmineralizada fria é preparada. Em seguida, a solução de polímero é uniformemente espalhada sobre o revestimento de liberação por meio de uma lâmina raspadora e a película de polímero é seca durante 6 horas a 40 °C num armário de secagem. Em paralelo, a solução de HPMC é espalhada sobre um segundo revestimento de liberação na espessura de camada pretendida e seca durante 1 h a 40 °C num armário de secagem. Em seguida, a película de polímero resultante é cuidadosamente puxada para fora do revestimento de liberação e pressionada sobre a película de HPMC na parte seca, ainda pegajosa por meio de um rolo. Em seguida, película atual de duas camadas é seca durante 1 h a 40 °C num armário de secagem de modo que ambas as camadas se interligam firmemente. Finalmente, a solução de AC é uniformemente pulverizada sobre a película de duas camadas com uma espessura de camada pretendida e a película de três camadas resultante é seca durante 30 minutos à temperatura ambiente. Antes do ensaio e uso posterior, a película é cortada em pedaços de tamanho apropriado e puxada do revestimento de liberação. A pastilha de três camadas é armazenada no revestimento de liberação e embrulhada em folha de alumínio. 4. Primeiro, a solução de polímero para a camada mucoadesiva contendo substância ativa preparada de acordo com “Fabricação de Pastilhas de Única Camada A”, uma solução de AC 4% (p/v) em acetona é preparada, e uma solução de HPMC a 0,5% (p/v) em água desmineralizada fria é preparada. Em seguida, a solução de HPMC é espalhada sobre o revestimento de liberação com uma espessura de camada pretendida e seca durante 2 h a 40 °C num armário de secagem. Em seguida, a solução de polímero é espalhada sobre a mesma por meio de uma lâmina raspadora e a película de duas camadas resultante é seca durante 4 h a 40 °C num armário de secagem. Em paralelo, a solução de AC é uniformemente pulverizada sobre um segundo revestimento de liberação com a espessura desejada e seca durante 15 minutos à temperatura ambiente. Subsequentemente, a película de AC resultante é cuidadosamente puxada para fora do revestimento de liberação e pressionada sobre a parte seca, a película de duas camadas ainda pegajosa por meio de um rolo. Finalmente, a película de três camadas agora é seca durante 2 h a 40 °C num armário de secagem de tal modo que todas as camadas se interligam firmemente. Antes do ensaio e uso posterior, a película é cortada em pedaços de tamanho apropriado e puxada para fora do revestimento de liberação. A pastilha de três camadas é armazenada no revestimento de liberação e embrulhada em folha de alumínio.

[0275] As características da presente invenção divulgadas na descrição anterior, nas reivindicações, e nos desenhos podem ser essenciais tanto individualmente como também em qualquer combinação para a realização da invenção nas suas diversas concretizações.

[0276] Na Figura 8a é mostrada uma ilustração esquemática da forma de dosagem farmacêutica de 1 de acordo com o invento de acordo com uma quarta concretização da invenção. Em particular, esta figura mostra a forma de dosagem farmacêutica 1, em que a preparação semelhante a uma folha 3 é de uma forma compacta. Além disso, sem limitar o escopo do presente exemplo, a Figura 8a mostra a forma de dosagem farmacêutica 1 como uma vista lateral. Uma parte da preparação semelhante a uma folha 3 é uma enrolada em torno de uma haste 19. Este rolo da preparação semelhante a uma folha 3 e a haste 19, em conjunto com a parte alongada da preparação semelhante a uma folha 3 do mecanismo de liberação. Deve ser compreendido que, em algumas variantes da quarta concretização da haste 19 não é necessária para o mecanismo de liberação 4, e, portanto, omitidas. O invólucro 2 contém o mecanismo de liberação 4 no espaço interno 7 do invólucro 2. Assim, a preparação semelhante a uma folha 3 e a forma de mecanismo de liberação são protegidas. De preferência, o invólucro 2 é formado como uma cápsula. Esta cápsula 2 facilita a deglutição da forma de dosagem ou, em particular, a parte da forma de dosagem que tem que ser engolida com a aplicação desejada. Além disso, o invólucro 2 compreende uma abertura 6, através da qual a preparação semelhante a uma folha 3 pode deixar o invólucro 2. Deve ser entendido que também a abertura 6 pode ser considerada como uma parte do mecanismo de liberação 4, uma vez que facilita a liberação da preparação semelhante a uma folha 3. O mecanismo de gatilho 5 está ligado à preparação semelhante a uma folha 3 e está fora do invólucro 2. Deve ser entendido que uma parte do mecanismo de gatilho 5 pode estar no interior do invólucro 2 e/ou que uma parte da preparação semelhante a uma folha 3 pode estar fora do invólucro 2. Além disso, o mecanismo de gatilho 5 pode ser formado por uma parte sofisticada da preparação semelhante a uma folha 3. Além disso, o invólucro 2 compreende uma vedação 18 que veda a abertura 6, pelo menos, num estado inicial da forma de dosagem 1, em particular, em um estado de dosagem que é particularmente adequado para o armazenamento. De tal maneira que o espaço interno do invólucro 7 pode ser protegido contra fatores ambientais, tais como umidade, líquidos ou micróbios.

[0277] Especialmente, a quarta concretização refere-se a uma forma de dosagem administrável por via oral para o tratamento da mucosa esofágica. Neste caso, ela pode fornecer substâncias úteis, tais como um ingrediente farmacêutico ativo para a membrana mucosa esofágica por desenrolamento da sua preparação semelhante a uma folha 3 enquanto se move ao longo do esôfago quando é ingerida. Assim, ingredientes farmacêuticos ativos contidos na preparação semelhante a uma folha 3 podem ser liberados localmente na membrana mucosa do esôfago. Os tratamentos atuais para doenças locais do esôfago geralmente aplicam a deglutição do conteúdo de sistemas de aplicação, que foram concebidos para a terapia de inalação do pulmão, ou deglutição de um gel contendo fármacos específicos. No entanto, em geral, o teor de ingestão dos sistemas de aplicação ou o gel apenas tem um curto tempo de contato com a mucosa esofágica. Portanto, o efeito local é reduzido e o efeito sistêmico é aumentado, em particular, em relação a uma forma de aplicação, em que o tempo de contato é prolongado. Ao aplicar a preparação semelhante a uma folha 3 na mucosa esofágica uma forma de dosagem farmacêutica 1 de acordo com a quarta concretização da invenção, o tratamento de doenças locais do esôfago pode ser melhorado e, em particular, o tempo de contato pode ser prolongado. Quando aplicada à mucosa esofágica, a preparação semelhante a uma folha 3 fica em contato com a mucosa e proporciona uma liberação controlada do ingrediente farmacêutico ativo de modo a alcançar uma terapia local ou diagnóstica. De preferência, a liberação controlada pode nem ser imediata, sustentada ou prolongada, também, de preferência, durante ou após a liberação do ingrediente farmacêutico ativo ou dos ingredientes farmacêuticos ativos, a preparação semelhante a uma folha 3 se dissolve e é, de preferência ingerida. Além disso, o invólucro 2 pode se separar da preparação semelhante a uma folha 3 imediatamente após a liberação da preparação semelhante a uma folha 3 ou pode se dissolver enquanto ainda é ligado à preparação semelhante a uma folha 3. De preferência, o invólucro 2 é feito de um material dissolúvel e/ou digestível. Além disso, o mecanismo de gatilho 5 é um dispositivo de retenção 5. Em particular, o dispositivo de retenção 5 é adaptado para ser fixo na cavidade oral. Portanto, o dispositivo de retenção 5 tem uma superfície mucoadesiva, de preferência compreendendo derivados de celulose, amido e derivados de amido, álcool polivinílico, óxido de polietileno, derivados de polietileno, polipropileno, ácido poliacrílico e poliacrilato, polivinilpirrolidona, povidona, copovidona, alginato de sódio, gelatina, goma xantana, goma guar, carragenina, pectinas, dextrano, lectinas, quitosano, pululano e misturas dos mesmos. Assim, preferivelmente, o dispositivo de retenção 5 pode ser ligado para a mucosa oral, em particular a mucosa bucal, ou seja, ao interior da bochecha.

[0278] Ainda mais especificamente, a quarta concretização da invenção, pode referir-se a uma forma de dosagem farmacêutica para o tratamento de esofagite eosinofílica. Esofagite eosinofílica é uma doença inflamatória, imunomediada com o aumento relevante nos distúrbios gastrointestinais. Esta doença pode ser tratada com esteroides tópicos. De preferência, o invólucro 2 é uma cápsula feita de gelatina dura. Num estado inicial da forma de dosagem 1, a preparação semelhante a uma folha 3 está numa forma compacta, em particular sob a forma de uma serpentina, e está ligada ao mecanismo de gatilho 5. O mecanismo de gatilho 5 é um dispositivo de retenção 5, como descrito acima. Na administração, o dispositivo de retenção está ligado na cavidade oral, de um modo preferido à mucosa bucal, em particular por colagem com a mucosa. Em seguida, a forma de dosagem 1 é engolida, de preferência com uma bebida ou água, e, por conseguinte, a forma de dosagem 1 se move ao longo do esôfago e uma força atua sobre o dispositivo de retenção 5 que desencadeia a liberação da preparação semelhante a uma folha 3 pelo mecanismo de liberação 4. Quando a forma de dosagem 1 se move para baixo do esôfago a preparação semelhante a uma folha 3 é desenrolada, e assim liberada. De preferência, a preparação semelhante a uma folha é mucoadesiva, e, assim, pode aderir à membrana mucosa do esôfago. Neste caso, o contato e/ou a posição da preparação semelhante a uma folha não é ou não é apenas dependente do dispositivo de retenção 5. Depois, uma região oblonga da mucosa esofágica é coberta ou, pelo menos, próxima da preparação semelhante a uma folha 3. Portanto, ela pode ser tratada com ingredientes farmacêuticos ativos, em particular esteroides tópicos, divulgados pela preparação semelhante a uma folha 3. Preferencialmente, a preparação semelhante a uma folha 3 pode compreender e liberar fluticasona ou budesonida.

[0279] Preferivelmente, a fabricação de uma preparação semelhante a uma folha 3, em particular de acordo com a quarta concretização da presente invenção, é realizada por um método de evaporação de solvente, em que primeiramente todos os ingredientes são dissolvidos no solvente, homogeneizados, e, subsequentemente, espalhados sobre um forro de liberação adequado para a espessura desejada utilizando uma lâmina raspadora. Em seguida, a película resultante é seca sob condições definidas e em seguida cortada em pedaços de tamanho adequado.

[0280] Em uma variante preferida, os ingredientes, particularmente a matriz polimérica é composta por 10% m/m de álcool polivinílico (PVA) (Mowiol 40-88) suspenso em um 20% m/m de solução aquosa Kollicoat IR. Além disso, é adicionado o ingrediente farmacêutico ativo, tais como fluticasona ou budesonido, bem como aditivos, tais como azul de metileno como um controle visual.

[0281] Uma preparação semelhante a uma folha 3 fabricada de acordo com esta variante preferencial, tem sido experimentalmente analisada. Para esta proposta, a preparação semelhante a uma folha 3 foi testada quanto à espessura da película e a uniformidade da massa. Além disso, o tempo de desintegração foi testado tanto em água purificada e quanto em gel de alginato (3% m/m) para simular a mucosa. Desintegração total foi definida como a ausência de qualquer partícula de uma matriz sólida. A resistência à tração, o alongamento e a força de extração têm sido medidos utilizando um analisador de textura. Todos os testes foram realizados em triplicata e a média mais/menos o desvio-padrão são relatadas. A preparação semelhante a uma folha 3 resultante tinha uma espessura de 114 ± 5 μm e uma massa média de 9,39 ± 0,03 mg/cm2. O tempo de desintegração em água foi de 760 ± 35 s, e maior do que 1200 s sobre gel de alginato. A resistência à tração foi de 31,35 MPa. O alongamento à ruptura foi de 7,41 ± 0,90%.

[0282] Preferivelmente, uma forma de dosagem farmacêutica 1, em particular de acordo com a quarta concretização da presente invenção, podem ser fabricada tal como descrito a seguir: - corte da película resultante de uma técnica de evaporação de solvente em tiras de 400 mm até 4 mm; - dobragem ou enrolamento das preparações semelhantes a uma folha 3; - fornecimento de uma cápsula de gelatina dura de tamanho 1 é um invólucro 2; - corte de uma abertura 6 em uma parte da cápsula de gelatina dura 2, especificamente, como ilustrado, na parte superior; - enfiar uma extremidade da preparação semelhante a uma folha 3 através da abertura 6; e - fechar a cápsula 2.

[0283] Aqui, o mecanismo de gatilho, em especial dispositivo de retenção 5, é formado pela parte da preparação semelhante a uma folha 3, que fica do lado de fora do invólucro 2 e o mecanismo de liberação 4 é formado pela parte da preparação semelhante a uma folha 3, que está dentro do invólucro 2, e de preferência, dentro da abertura 6.

[0284] Uma forma de dosagem fabricada como um descrito acima que compreende a variante preferida da preparação semelhante a uma folha 3, em particular para a quarta concretização da presente invenção, tem sido experimentalmente analisada, conforme descrito acima. A força de extração da preparação semelhante a uma folha 3 da cápsula 2 foi de 0,31 ± 0,09 N no caso da preparação semelhante a uma folha enrolada 3, e 0,24 ± 0,45 N no caso da preparação semelhante a uma folha dobrada 3.

[0285] Na Figura 8b uma ilustração esquemática da forma de dosagem farmacêutica 1 de acordo com o invento de acordo com a quarta concretização da invenção é mostrada. Em particular, esta figura mostra a forma de dosagem farmacêutica 1, em que a preparação semelhante a uma folha 3 está, pelo menos parcialmente, numa forma expandida. Além disso, sem limitar o escopo do presente exemplo, a Figura 8b mostra a forma de dosagem farmacêutica 1 é uma vista de topo. O invólucro 2 contém uma haste 19 e uma parte da preparação semelhante a uma folha 3, que ainda está enrolada ou serpenteada, as quais formam o mecanismo de liberação 4. A preparação semelhante a uma folha 3 deixa o invólucro 2 através da abertura 6. Em particular, esta é desenrolada no interior do invólucro 2, ou seja, no espaço interior do invólucro 7, e, em seguida, se alonga na direção da abertura 6.

[0286] Além disso, a preparação semelhante a uma folha 3 é dividida em duas regiões, uma primeira região da preparação semelhante a uma folha 3a e uma segunda região da preparação semelhante a uma folha 3b. A primeira região 3a e a segunda região 3b pode compreender diferentes substâncias farmacêuticas ativas. De preferência, a primeira região pode compreender 3a anestésicos locais, como benzocaína, butesina, dibucaína, lidocaína, novocaína ou oxibuprocaína, e a segunda região 3b pode compreender um esteróide, tais como os corticosteroides, os glicocorticoides, fluticasona, budesonida ou clocortolona. Em particular, desta forma, quando o tratamento do esôfago, um reflexo de vômito pode ser suprimido pelo anestésico local e a membrana mucosa esofágica pode ser tratada com o esteroide. Além disso, a primeira região 3a tem uma área de seção transversal menor do que a segunda região 3b. Em particular, isto vantajosamente facilita o engolimento da forma de dosagem.

[0287] Além disso, o dispositivo de retenção 5 está ligado à preparação semelhante a uma folha 3 ou é uma parte ampliada da preparação semelhante a uma folha 3 com uma camada mucoadesiva que compreende de preferência: polímeros mucoadesivos, tais como derivados de celulose, amido e derivados de amido, alginato de sódio, gelatina, goma xantana, goma guar, carragenina, pectina, dextranos, lectinas, e as misturas dos mesmos.

[0288] Além disso, o percurso de movimento PM da forma de dosagem 1 está ilustrado.

[0289] De preferência, a preparação 3 é fabricada de acordo com um método de fabricação descrito aqui. Em particular, a preparação semelhante a uma folha com múltiplas regiões, especialmente, pelo menos, uma primeira região 3a e pelo menos uma segunda região 3b, podem ser fabricadas de forma semelhante a uma preparação de multicamadas, em que, pelo menos, algumas camadas são alinhadas para cada outra, mas ainda se sobrepõem parcialmente. Além disso, o dispositivo de retenção 5 pode ser fabricado e/ou ligado preparação semelhante a uma folha 3 desta forma.

[0290] A Figura 8c ilustra as áreas de seção transversal envolventes da quarta concretização da invenção. A forma de dosagem farmacêutica 1, em particular, o invólucro 2, e a preparação semelhante a uma folha 3, em particular, a porção da preparação semelhante a uma folha 3 que acaba de ser liberada por exemplo, uma porção da região 3b, são mostrados como vistas na direção do percurso de movimento. Assim, o percurso de movimento na Figura 8c pontua na área do desenho. Tal como ilustrado, a área da seção transversal envolvente da forma de dosagem AD é maior do que a área da seção transversal envolvente da parte liberada da preparação semelhante a uma folha AP. Em particular, isto facilita o engolimento de uma forma de dosagem farmacêutica administrável por via oral 1.

[0291] Em particular, as Figuras 8a, b e c têm a mesma escala. Deve ser entendido que a preparação semelhante a uma folha 3 pode ser mais larga ou mais estreita em relação à cápsula 2 do que ilustrado. De preferência, a preparação semelhante a uma folha pode ser mais ampla para utilizar melhor o espaço interno do invólucro 7. Em alternativa, a preparação semelhante a uma folha pode ser enrolada, em que alguns enrolamentos da preparação semelhante a uma folha 3 são beneficamente alinhados entre si. Assim, em particular, o espaço interno 7 é usado de uma forma mais eficiente. Também preferivelmente, a preparação semelhante a uma folha 3 pode formar ou pode ser composta por um membro de barbante que é enrolado ou serpenteado. Em particular, tal membro de barbante pode ser enrolado numa forma eficiente, confiável e/ou eficientemente espaçosa. Lista de símbolos de referência 1. forma de dosagem farmacêutica 2. invólucro 3. preparação semelhante a uma folha 3a, 3b regiões da preparação semelhante a uma folha, em particular, primeira e segunda região 4. mecanismo de liberação 5. mecanismo de gatilho 6. abertura 7. espaço interno do invólucro 8. ponto de ruptura pré-determinado 9. camada 9a, 9b camada contendo uma substância ativa 9c, 9d camada livre de substância ativa 10. elemento de mola 11. primeiro elemento de tubo 12. elemento de tubo adicional 13. primeiro elemento de articulação 14. elemento de articulação adicional 15. abertura central do balão da pastilha 16. fenda 17. revestimento ou partes do invólucro 18. selagem 19. haste PM percurso do movimento AD área da seção transversal envolvente da forma de dosagem AP área da seção transversal envolvente da parte liberada da preparação semelhante a uma folha

Claims (20)

1. Forma de dosagem farmacêutica (1) para aplicação a uma membrana mucosa gastrointestinal, bucal ou esofágica, caracterizada por compreender pelo menos: uma preparação (3) semelhante a uma folha, em particular, em forma de película, em forma de folha ou em forma de pastilha, compreendendo um ingrediente farmacêutico ativo, um mecanismo de liberação (4) e um mecanismo de gatilho (5), em que o mecanismo de gatilho (5) é adaptado para desencadear, em um sítio pré-determinado de ação do trato gastrointestinal, a liberação da preparação (3) semelhante a uma folha através do mecanismo de liberação (4), em que a forma de dosagem farmacêutica ainda compreende um invólucro (2), em que o invólucro (2) contém a preparação (3) semelhante a uma folha, compreendendo o ingrediente farmacêutico ativo, e em que o invólucro (2) compreende pelo menos uma abertura (6) configurada de forma que a preparação (3) semelhante a uma folha seja liberável a partir do invólucro (2) através da abertura (6) mediante liberação da preparação (3) semelhante a uma folha, em que a abertura (6) é formada como uma ranhura e/ou a abertura (6) é pelo menos parcialmente coberta pelo mecanismo de gatilho (5), em que a abertura (6) forma uma parte do mecanismo de liberação (4), como um mecanismo de expansão (4) configurado para permitir que a referida preparação (3) saia do invólucro (2), de modo que a preparação (3) semelhante a uma folha seja desenrolada ou desdobrada enquanto a forma de dosagem (1) se move para baixo da membrana mucosa esofágica e sai do invólucro (2) através da abertura (6).

2. Forma de dosagem farmacêutica (1) para aplicação a uma membrana mucosa bucal, gastrointestinal, esofágica, retal ou vaginal caracterizada por compreender pelo menos: uma preparação (3) semelhante a uma folha, em particular, em forma de película, em forma de folha ou em forma de pastilha, compreendendo um ingrediente farmacêutico ativo, um mecanismo de liberação (4) e um mecanismo de gatilho (5), em que o mecanismo de gatilho (5) é adaptado para desencadear, em um sítio pré-determinado de ação do trato gastrointestinal, do reto ou da vagina, a liberação da preparação (3) semelhante a uma folha através do mecanismo de liberação (4), em que a forma de dosagem farmacêutica ainda compreende um invólucro (2), em que o invólucro (2) contém a preparação (3) semelhante a uma folha, compreendendo o ingrediente farmacêutico ativo, e em que o invólucro (2) compreende pelo menos uma abertura (6) através da qual o fluido que envolve o invólucro (2) pode entrar em contato com um espaço interno (7) do invólucro (2), em que a abertura (6) forma uma parte do mecanismo de liberação (4), em que a abertura (6) é formada como uma ranhura e/ou a abertura (6) é pelo menos parcialmente coberta pelo mecanismo de gatilho (5), em que o mecanismo de liberação (4) é um mecanismo de expansão (4), em que o mecanismo de expansão (4) é selecionado a partir do grupo que compreende sistema mecânico de expansão, sistema de expansão conduzido a gás, espuma comprimida ou tecido comprimido e em que uma expansão do mecanismo de expansão (4) resulta em uma abertura do invólucro (2).

3. Forma de dosagem farmacêutica (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que: o mecanismo de gatilho (5) é adaptado para desencadear a liberação da preparação (3) semelhante a uma folha através do mecanismo de liberação (4) após um contato da forma de dosagem farmacêutica (1), em particular do mecanismo de gatilho (5), com um estímulo chave e/ou o mecanismo de gatilho (5) é adaptado para desencadear a liberação da preparação (3) semelhante a uma folha através do mecanismo de liberação (4) de forma controlada no tempo ou imediatamente e/ou o mecanismo de liberação (4) é adaptado para liberar a preparação (3) semelhante a uma folha de uma maneira controlada no tempo ou imediatamente após o desencadeamento do mecanismo de gatilho (5).

4. Forma de dosagem farmacêutica (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que a forma de dosagem (1) contém a preparação (3) numa forma dobrada e, a expansão do mecanismo de expansão (4) resulta em um desdobramento da preparação (3).

5. Forma de dosagem farmacêutica (1), de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o invólucro (2) contém um agente formador de gás como o mecanismo de liberação (4), e como o mecanismo de expansão (4), e o agente formador de gás está disposto numa parte do invólucro (2) que é oposta à parte do invólucro (2) contendo a preparação (3) ou em que o invólucro (2), e o sistema de expansão mecânica, compreendem pelo menos uma primeira articulação ou elemento alavanca (13), e/ou em que o invólucro (2), e o sistema de expansão mecânica, compreendem pelo menos um elemento de mola (10), ou em que o invólucro compreende pelo menos um primeiro elemento de tubo (11), e o invólucro (2) compreende pelo menos outro elemento de tubo (12), em que o segundo elemento de tubo (12) tem um diâmetro de tubo menor do que o primeiro elemento de tubo (11), e em que o segundo elemento de tubo (12) está disposto pelo menos parcialmente dentro do primeiro elemento de tubo (11), e o invólucro (2) compreende ainda um elemento de mola (10), em que o elemento de mola (10) está disposto de tal modo que o elemento de mola (10) pode mover o pelo menos um segundo elemento de tubo (12) longitudinalmente em relação ao primeiro elemento de tubo (11) ou em que o mecanismo de expansão (4), compreende pelo menos um elemento de articulação ou alavanca (13), e em que o invólucro (2) e o mecanismo de expansão (4) compreendem pelo menos outro elemento de articulação ou alavanca (14), em que o primeiro elemento de articulação ou alavanca (13) e/ou o outro elemento de articulação ou alavanca (14) está disposto numa extremidade livre do invólucro (2).

6. Forma de dosagem farmacêutica (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que a preparação (3) compreende um agente de inchamento (11) em que o agente de inchamento (11) é selecionado do grupo que compreende esponja e fibras.

7. Forma de dosagem farmacêutica (1), de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que o primeiro elemento de articulação ou alavanca (13) e/ou o outro elemento de articulação ou alavanca (14) é pelo menos parcialmente coberto pelo mecanismo de gatilho (5) e/ou em que o pelo menos um primeiro elemento de articulação ou alavanca (13) ou o pelo menos outro elemento de articulação ou alavanca (14) está disposto de tal modo que um elemento de articulação ou alavanca (13, 14) de uma extremidade está disposto adjacente a um respectivo elemento de articulação ou alavanca, da outra extremidade.

8. Forma de dosagem farmacêutica (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que: a preparação (3) semelhante a uma folha proporciona, após a sua liberação através do mecanismo de liberação (4), uma área superficial relativamente grande em comparação com o volume da preparação (3) semelhante a uma folha e fornece uma área de superfície vantajosamente aumentada para a reabsorção do ingrediente farmacêutico ativo no sítio de ação.

9. Forma de dosagem farmacêutica (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada pelo fato de que: o mecanismo de liberação (4) compreende um membro de corda (3); o membro de corda (3) é expansível a partir de uma forma compacta, que é uma forma dobrada, colapsada, ou enrolada, para uma forma expandida, que é uma forma desdobrada, espalhada, aberta, alongada, esticada, desenrolada ou oblonga, a partir da ativação do mecanismo de liberação (4); e o membro de corda (3) compreende, pelo menos na forma compacta, a preparação (3) semelhante a uma folha, ou em que: o mecanismo de liberação (4) é um mecanismo de expansão (4) e um mecanismo de alongamento (4), adaptado para desdobrar, alongar, desenrolar, ou abrir a preparação (3) semelhante a uma folha alavancando um movimento externo, força ou pressão.

10. Forma de dosagem farmacêutica (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, 8 ou 9, caracterizada pelo fato de que o mecanismo de gatilho (5) é um dispositivo de retenção (5) que é parte ou está ligado à preparação (3) semelhante a uma folha.

11. Forma de dosagem farmacêutica (1), de acordo com a reivindicação10, para a administração oral, caracterizada pelo fato de que o mecanismo de gatilho (5), e o dispositivo de retenção (5), estão adaptados para ser fixado numa cavidade oral, e/ou para ser mantido em mãos durante a administração, da forma de dosagem farmacêutica (1).

12. Forma de dosagem farmacêutica (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 11, para a administração oral, caracterizada pelo fato de que, pelo menos durante a liberação da preparação (3) semelhante a uma folha, a porção liberada da preparação (3) semelhante a uma folha e a forma de dosagem (1) se movem em relação uma à outra, definindo desse modo uma via de movimento (VM) da forma de dosagem (1), e a área da seção transversal envolvente (AD) da forma de dosagem (1) vista na direção da via de movimento é maior do que a área da seção transversal envolvente (AP) da parte liberada da preparação (3) semelhante a uma folha.

13. Forma de dosagem farmacêutica (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações de 3 a 9, caracterizada pelo fato de que a abertura é pelo menos parcialmente coberta pelo mecanismo de gatilho na forma de polímero solúvel, que é adaptado para desencadear a liberação da preparação (3) semelhante a uma folha pelo mecanismo de liberação (4) após um contato do mecanismo de gatilho (5) com o estímulo chave.

14. Forma de dosagem farmacêutica (1), de acordo com a reivindicação 13, caracterizada pelo fato de que o estímulo chave é suco gástrico ou fluido do intestino delgado.

15. Forma de dosagem farmacêutica (1), de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que o mecanismo de gatilho (5) é formado por um polímero solúvel que está localizado no interior dos elementos de tubo (11, 12).

16. Forma de dosagem farmacêutica (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 15, caracterizada pelo fato de que, em um estado inicial da forma de dosagem (1), a preparação (3) semelhante a uma folha está em uma forma compacta.

17. Forma de dosagem farmacêutica (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada pelo fato de que o mecanismo de liberação (4) é formado pela parte da preparação (3) semelhante a uma folha que está dentro do invólucro (2) e da abertura (6).

18. Forma de dosagem farmacêutica (1), de acordo com a reivindicação 1 a 4, ou 8 a 12, caracterizada pelo fato de que o invólucro (2) contém uma haste (19) e uma parte da preparação (3) semelhante a uma folha é enrolada ou serpenteada em torno da haste (19) e forma, junto com a parte alongada da preparação (3) semelhante a uma folha, o mecanismo de liberação (4).

19. Forma de dosagem farmacêutica (1), de acordo com a reivindicação 1 a 4, 8 a 12, ou 18 caracterizada pelo fato de que o dispositivo de retenção (5) está fixado na cavidade oral pela colagem do mesmo com a mucosa.

20. Forma de dosagem farmacêutica (1), de acordo com a reivindicação 1 a 4, 8 a 12, ou 18 a 19 caracterizada pelo fato de que o dispositivo de retenção (5) está ligado à preparação (3) semelhante a uma folha ou é uma parte ampliada da preparação (3) semelhante a uma folha compreendendo polímeros mucoadesivos.