CN107206033A - 使用凝结芽孢杆菌sbc37‑01，mtcc 5856治疗性处理腹泻型肠易激综合征的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了治疗性处理人的腹泻型肠易激综合征的方法，包括口服施用凝结芽孢杆菌SBC37‑01，MTCC 5856(包含不小于20亿个孢子)且以特定方式伴随标准护理治疗。
Description
背景技术
技术领域
本发明总体上涉及益生菌制剂(probiotic formulations)及其治疗效果。具体地说，本发明公开了一种用于治疗性处理人腹泻型肠易激综合征的方法，其包括口服施用凝结芽孢杆菌(Bacillus Coagulans)SBC37-01，MTCC 5856(含有不少于20亿个孢子)并以特定方式伴随标准护理治疗。
现有技术的描述
世界卫生组织2001年对益生菌的定义是“活的微生物，当以足够量施用时，可以在宿主身上带来健康益处”，并能够预防或改善某些疾病(Fric P(2007)Probiotics andprebiotics–renaissance of a therapeutic principle.Cent Eur J Med 2：237-270)。益生菌的消耗与一系列健康益处相关，包括免疫系统的刺激，防止腹泻疾病和医院内感染和呼吸道感染，降低胆固醇，减弱明显免疫炎症疾病，和抗癌作用(Britton R,VersalovicJ(2008)Probiotics and Gastrointestinal Infections.InterdisciplinaryPerspectives on Infect Dis 2008:1-10,和Gill H,Prasad J(2008)BioactiveComponents of milk:Probiotics,immunomodulation,and health benefits,inAdvances in Experimental Medicine and Biology,ed by Z.Springer,NewYork USA,pp 423-454)。大多数益生菌属于乳杆菌属和双歧杆菌属；然而，其他细菌和一些酵母也可能具有益生菌特性。乳杆菌通常被描述为革兰氏阳性、非孢子形成和非鞭毛棒或球杆菌、耐氧、需要复杂营养、耐酸和严格发酵。含有益生菌的功能性食品的商业兴趣与越来越多的对其在消化道中的作用研究相匹配(Figueroa-González I，Quijano G，RamírezG，Cruz-Guerrero A(2011)Probiotics and Prebiotics–perspectives andchallenges.J Sci Food Agric 91：1341-1348)。一些益生菌已经在初步研究中被证明可治疗各种形式的胃肠炎(Longstreth GF，Thompson WG，Chey WD，Houghton LA，Mearin F，Spiller RC：Functional bowel disorders.Gastroenterology 2006，130(5):1480-1491)。肠易激综合征(IBS)是一种常见的功能性胃肠道(GI)障碍，其特征在于腹部疼痛或不适、腹泻、便秘、腹部鼓胀和肠胃气胀，这与粪便的频率和形式的变化有关，且会显着降低生活质量(King CK,Glass R,Bresee JS,Duggan C(November 2003).Managing acutegastroenteritis among children:oral rehydration,maintenance,and nutritionaltherapy。MMWR Recomm Rep 52(RR–16):1–16,Vasiljevic T,Shah NP(2008)Probiotics–From Metchnikoff to bioactives.Int Dairy J 18:714-728和Tuohy KM,Probert HM,Smejkal CW,Gibson GR(2003)Using probiotics and prebiotics to improve guthealth.Drug Discov Today 8:692-699)。益生菌的施用防止了对肠道微生物群组合物和/或活动的紧密联结或调节的侵入，会导致IBD症状缓解或维持临床症状的缓解(Santosa S，Farnworth E，Jones P(2006)Probiotics and Their Potential Health Claims.NutrRev 64：265-274)。重要的是要注意，益生菌提供的健康益处是菌株特异性的，而不是物种或种属的特异性。因此，没有益生菌菌株将提供所有提出的益处，甚至相同物种的菌株也不会，且并不是所有相同物种的菌株对于所限定的健康状况都是有效的。Figueroa-GonzálezI，Quijano G，Ramírez G，Cruz-Guerrero A(2011)Probiotics and Prebiotics–perspectives and challenges.J Sci Food Agric 91：1341-1348。
本发明的主要目的是公开一种治疗性处理人腹泻型肠易激综合征的方法，包括口服施用凝结芽孢杆菌SBC37-01，MTCC 5856并伴随标准护理治疗。本发明通过以特定方式在标准治疗方案中使用/掺入凝结芽孢杆菌SBC37-01实现了所述目的且提供增强肠易激综合征疗效的其它相关优点。凝结芽孢杆菌SBC37-01是印度班加罗尔的Sami Labs Limited和美国新泽西州的Sabinsa Corporation的专有菌种，已经保藏在微生物类型培养物保藏和基因银行(Microbial Type Culture Collection and Gene Bank，MTCC)中，其为由印度政府的生物技术部门(DBT)和科学和工业研究理事会(CSIR)联合建立和资助的国家部门。凝结芽孢杆菌SBC37-01已经被分配了菌株号MTCC 5856，并且与已知的细菌菌株凝结芽孢杆菌ATCC 31284、凝结芽孢杆菌NBRC 3887和凝结芽孢杆菌ATCC 7050具有99％的遗传同源性。
发明内容
公开了治疗性处理人的腹泻型肠易激综合征的方法，包括口服施用凝结芽孢杆菌SBC37-01，MTCC 5856且伴随标准护理治疗。其中标准治疗方案包括每天一次Sompraz D(包含多潘立酮30mg和40mg埃索美拉唑(Esomeprizole))和Metrogyl 400(甲硝唑400mg)的示例性实例已包括在本说明书中。本发明提供增强肠易激综合征的疗效的优点，其通过在标准治疗方案中以特定方式使用/掺入凝结芽孢杆菌SBC37-01，MTCC 5856。
本发明的其它特征和优点将从以下结合附图的更详细的描述中变得显而易见，其通过举例的方式说明了本发明的原理。
附图说明
图1显示研究步骤的流程图。
图2显示腹部疼痛的视觉模拟量表.
图3显示胃肠不适评估的图示。
图4显示Bristol粪便评分的图示。
图5显示医师整体评价的图示。
图6显示肠易激综合征-生活质量评估的图示
图7显示粪便中大肠杆菌细菌的平均值+/SD图。
最优选实施方案的描述
在最优选的实施方案中，本发明涉及用于治疗性处理新近诊断患有轻度至中度肠易激综合征的人或先前未治疗的轻度至中度肠易激综合征的患者的腹泻型肠易激综合征的方法，所述方法包括在进餐至少30分钟前口服施用含有不少于20亿个孢子的凝结芽孢杆菌SBC37-01，MTCC 5856制剂的步骤，优选作为早餐的膳食补充剂，持续90天，且伴随每天一次的标准护理治疗，其方式为在所述膳食补充剂的施用和所述标准护理治疗之间维持4小时的时间间隔，且所述方法通过改善与肠易激综合征(IBS)相关的症状使得标准护理治疗的评估疗效得到提高。已经在下文阐述的说明性实施例中包括并讨论了Sompraz D(含有30mg多潘立酮和40mg的埃索美拉唑)和Metrogyl 400(甲硝唑400mg)作为肠易激综合征的标准治疗方案。
以下实施例并入本发明作为本发明最优选实施方案的说明性实施例。
实施例1
临床研究的目的和原理
在接受腹泻型肠易激综合征的标准治疗护理的患者中，评估作为膳食补充剂的含有凝结芽孢杆菌SBC37-01，MTCC 5856的制剂。
道德规范：本研究根据临床研究指南而进行，该临床研究指南通过以下建立：印度1940年的Drugs and Cosmetics Act、印度1945年的Drugs and Cosmetics Rules、印度Indian Council of Medical Research(ICMR)2006年的Ethical Guidelines forBiomedical Research on Human Participants、Declaration of Helsinki(爱丁堡,2000)中阐明的原理和关于Good Clinical Practice(GCP)的ICH-协调的三方原则。
受试者信息和同意书：以该受试者可理解的语言向所有受试者提供了关于该研究的书面和口头信息。在筛选评估之前，研究者通知了每个受试者本临床试验的目的，包括可能的风险和益处，并在受试者图表中记录了知情同意过程。为每个受试者提供充分的时间来决定是否参加研究，且调查人员澄清了有关研究的所有问题和说明。
研究受试者的选择：在这个多中心研究中，如果对所有的纳入标准表示“是”，并且对所有排除标准表示“否”，则将受试者纳入研究。
纳入标准
1.年龄在18至55岁(包括端点在内)的被诊断患有胃肠道疾病并根据病史记录的的男性或女性受试者被研究者纳入研究中。
2.完成功能性IBS(功能性腹泻)的罗马III诊断标准。在最近3个月满足标准且症状在诊断前至少6个月发生。
a)在过去3个月内至少3天/月具有与以下两种或更多种相关的复发性腹痛或不适(未被描述为疼痛的不舒服感)：
i.排便改善
ii.与排便频率变化相关的发生
III.与粪便的形式(外观)的变化相关的发生
b)在过去3个月内至少3天/月有腹胀或可见膨胀的复发性感觉
c)在至少75％的粪便中出现松散(糊状)或水样的粪便而没有疼痛
3.愿意遵守协议要求，如书面知情同意书所证明。
4.愿意完成受试者日记并回答研究问卷。
5.在本研究过程中，同意不使用任何其他药物(处方和非处方)，包括维生素和矿物质。
6.同意在本研究过程中不使用任何酸奶。
7.受试者的血液化学物质在正常范围内，或如果超出正常范围则不被认为具有临床显著性。
8.受试者保证，在研究开始之前长达1个月的期间，他们没有服用抗生素或其主要作用位点在GIT内的其他产品。
排除标准
1.诊断功能性消化不良或其他功能性GI障碍的充分标准。
2.存在任何临床显著的病史、医学发现或正在发生的医学或精神病学情况，调查员根据方案认为该情况会危及受试者的安全性、影响研究结果的有效性或干扰研究的完成。
3.基线病史、身体检查、生命体征(血压、脉搏、呼吸频率)、血液学、血清化学、尿分析确定的显著异常发现。
4.过去一年里，存在或有大量酒精中毒或产品滥用的历史。
5.在过去90天内参与临床研究。
6.恶性肿瘤或其他严重疾病史。
7.采血的任何禁忌症。
8.吸烟或消费烟草制品。
9.在施用研究补充剂前30天内捐献血液或血液制品。
10.怀孕女性受试者和哺乳的妇女。
安全性和功效结果：安全性结果通过以下方式测量：1]身体和重要器官检查，2]如果有，评估报告的不良事件，3]评估与基线相比任何异常实验室参数。主要疗效结果通过以下测量：1]腹部疼痛的自我评估，在10厘米视觉模拟量表-VAS上测量，2]通过胃肠不适问卷调查测量的腹胀，3]在治疗期第11-12周的平均排便频率差异以及使用Bristol粪便形态评分的主观评估的一致性。次要疗效结果通过以下测量：1]医师整体评价，2]肠易激综合征生活质量，3]粪便中的致病细菌计数。受试者记录粪便的频率和形式、紧迫性、腹胀、腹痛和每周评分的对IBS控制的整体满意度。
研究设计与方法：这是一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照的研究，以评估凝结芽孢杆菌SBC37-01，MTCC 5856在腹泻型肠易激综合征患者中的安全性和有效性，其在招募的受试者中以片剂形式施用90天。筛选：获得签署的知情同意书；本次访视期间进行/检查并记录了人口学数据、病史、用药史、身体检查、生命体征、实验室分析用血样、尿妊娠试验用尿样。对受试者提供无菌容器，并建议收集其各自的粪便样本测试(以排除阿米巴病患者并定量病原菌)。第0天：纳入和排除标准的评估，合格受试者在本次访视期间被招募进了研究。指导受试者服用每日剂量的研究补充剂。向受试者提供研究访视计划、患者日记。身体检查，在各自的CRF中记录生命体征。在此次访视期间提交腹痛的视觉模拟量表VAS、胃肠道不适问卷、Bristol粪便形态评分、肠易激综合征生活质量问卷调查，其作为基线值。进行了医师整体评价。在这次访视中，受试者被随机分配接受治疗剂或安慰剂。第30天和第60天：根据随机化代码向所有受试者提供研究补充剂，受试者被指示在不来到诊所的日期服用他们每日的凝结芽孢杆菌SBC37-01，MTCC 5856片剂或安慰剂，并伴随他们的标准护理治疗。受试者根据其随机化代码被提供了研究补充剂(片剂)，持续到下次访问。受试者在受试者日记中记录他们的每日食物摄入细节。评估和记录VAS、胃肠道不适问卷、Bristol粪便形态评分、肠易激综合征生活质量问卷调查。进行了医师的整体评价。受试者的不良事件报告由现场人员在其各自的病例报告表中记录。记录伴随药物(如有)。第90天：身体检查和记录生命体征。评估和记录VAS、胃肠道不适问卷、Bristol粪便形态评分、肠易激综合征生活质量问卷调查。进行了医师整体评价。进行血液化学和血液学的血液取样，并与基线值进行比较。进行粪便样本培养以定量病原菌。受试者提交了他们的受试者日记，并返还了未使用的研究补充剂。受试者不良事件的报告在其各自的病例报告表中记录。记录伴随药物(如果有)。第105天(随访)：自上次访视以来，询问患者是否发生不良事件(如果有)。进行粪便样本培养以定量病原菌。事件的时间表如表3所示。
研究步骤：分配的凝结芽孢杆菌SBC37-01，MTCC 5856研究产品是双盲的，即受试者和研究人员在研究完成之前都不知道所分配的治疗组。符合条件的受试者以1:1的比例(凝结芽孢杆菌SBC37-01，MTCC 5856：安慰剂)以赞助中心的计算机随机排列的顺序而随机分配。每个参与者被分配了一个6位随机化代码，并且相应的现场人员根据赞助商与他们共享的随机化代码列表分配研究补充剂。临床现场工作人员和参与者在整个研究过程中保持对接受的治疗不知情。通过给药试剂盒的独立盲法实现双盲。如果患有轻度至中度IBS严重程度的新近诊断或未经治疗的患者在过去3个月没有进行任何其他治疗，则将他们纳入研究。对于所有研究受试者，三个临床地点的研究者将每天一次的Sompraz D(包含30mg多潘立酮和40mg的埃索美拉唑)和Metrogyl 400(甲硝唑400mg)作为腹泻型IBS的标准护理治疗。此外，要求受试者在饭前至少30分钟每天自己服用一片(凝结芽孢杆菌MTCC 5856或安慰剂)，优选在早晨作为膳食补充剂，持续90天。其在膳食补充剂和腹泻型IBS的标准药物治疗之间有至少4小时的间隔。受试者基于门诊病人使用本产品，并计划在第30天、第60天、第90天和第105天返回进行临床评估。给药期为90天。每次访问都审查了对研究药物治疗的依从性。这是通过检查退回的药物进行的。所有责任(accountability)记录均已纳入调查员的研究档案。在研究期间，患者被要求不使用任何种类的酸奶。患者的日常食物摄入记录在第1次访视时提供给他们的患者日记中。在随后的调查人员的访视中检查并验证了这一点。在研究期间不进行中期分析。各医院实验室被用于与本研究有关的所有评估。独立于研究人员的临床试验监测者对所进行的所有临床调查进展情况进行了监测，确保了方案在各方面得到遵守。本次临床研究和统计分析中的数据收集分别由单独的功能组和独立统计学家进行。
统计分析：由于这是一项先导研究，因此没有进行正式的样本量计算。通过适当的统计工具将VAS、胃肠道紊乱问卷、Bristol粪便形态评分、医师整体评价和IBS生活质量问卷调查表的基线值与研究访视结束的值进行比较。在此使用9.2版本的统计分析软件(SAS)进行数据分析。对适当的数据集变量进行配对t检验、协方差分析(ANCOVA)和Wilcoxon符号秩和检验，以达到凝结芽孢杆菌SBC37-01，MTCC 5856接受组和安慰剂接受组之间的最佳可能的统计学结论。基线描述符被归纳为连续变量的平均值和标准偏差，以及分类变量的频率和百分比。随后进行了最近一次观察的结转(LOCF)方法以评估受试者的功效，其数据在最近/最后访问中不可用。
结果：筛查时，所有入选受试者的年龄中值为35.5岁，而其为35.8±10.91(平均值±标准差)，身高中值为163.0厘米(163.8±7.67)，体重中值为63.0Kg(65.3±10.11)。中位数BMI为24.1Kg/m2(24.4±3.06)，其中17名男性(47.22％)和19名女性(52.78％)参与研究。其中34人(94.44％)不使用烟草或烟草产品，35人(97.22％)不饮酒。从基线到访视4(表2)或在治疗组之间的体重和BMI没有统计学显著变化。所有的安全性和有效性评估是在不同研究访视时根据事件的时间表(表3)进行，并且由于阿米巴病和腹泻型IBS的共同临床症状很少，表4显示参加研究的患者没有遭受阿米巴病(作为排除标准的一部分)，从而只将IBS患者纳入本研究。
(A)安全性：没有鉴定出临床上显著的异常实验室值，并且从基线到最终访视没有观察到生命体征的统计学显著变化(表6)。整个研究期间报告了一个不良事件，且根据研究者的意见，该事件与研究产品“无关”。本研究中没有发现严重不良事件或显著不良事件。
(B)功效：当比较基线和凝结芽孢杆菌SBC37-01，MTCC 5856组患者的访视4时，发现功效评估如VAS评分(图2)、胃肠道不适评估评分(图3)、Bristol粪便评分(图4)、医师整体评估评分(图5)、IBS生活质量评估评分(图6)为统计学显著的(p<0.01)，而基线和安慰剂组患者的访视4值之间无统计学显著性。当分析其各自的访视4数值时，两个治疗组之间的功效评估变化显著(p<0.01)。
(C)其它功效测量：由于腹胀、呕吐、腹泻、腹痛和大便频率是IBS的常见临床症状，因此对这些趋势在整个研究期间的变化(其是GI不适问卷的一部分)进行了分析作为其他疗效量度。‘p’值表明，在活性剂和安慰剂接受组的患者之间，这些症状从基线到最终访视存在统计学显著的变化。这意味着接受凝结芽孢杆菌SBC37-01，MTCC 5856的患者在临床症状(如至研究结束时的腹胀、呕吐、腹泻、腹痛，包括排便频率)方面有显著变化/减少(表5)。
讨论：在36名随机患者中，31名完成了研究。第一名患者于2014年3月4日加入，最后一名患者于2014年7月28日完成了研究。第二次研究访视后，一名受试者中止了研究，其余4名受试者在第三次研究访视后退出研究。完成所有研究访视的男女受试者比例为14:17，3男和2女退出研究。所有这些都提到选择退出研究是个人理由。但研究结束时的分析显示，5名退出的受试者中有4名接受的是安慰剂。通过考虑最近一次观察结转，考虑了35名受试者[17个安慰剂+18个凝结芽孢杆菌SBC37-01，MTCC 5856]的数据用于功效分析。而对于安全性分析，考虑了31个[14个安慰剂+17个凝固芽孢杆菌SBC37-01，MTCC 5856]受试者的数据。除胃肠病外，所有参与的受试者均无异常病史。约10名受试者(27.78％)早先具有GI相关病史，其不影响IBS。在筛选访视时或研究访视期间，身体检查结果无异常。在筛选访视时和研究访视期间，生命体征如血压、脉搏、呼吸频率和心率均正常。在基线和访视4之间或在治疗组之间观察到的生命体征无统计学显著的变化(表6)。
(A)VAS：使用从无疼痛到折磨人的/最坏可能的疼痛的从0到10范围的一般量表来指示IBS患者在研究期间疼痛的严重程度。视觉模拟量表评分的比较分析指示，两个治疗组基线访视时平均得分均为约6.5，并且对于活性剂治疗组患者(凝结芽孢杆菌SBC37-01，MTCC 5856)其显示稳态下降，结束时的值为2.94，而安慰剂接受组患者没有显示疼痛改善迹象，其在最终访视中的平均值为6.44。
(B)胃肠不适评估评分：对所有研究受试者，使用经验证的GI不适问卷，以评估无(0)至无法忍受的(150)GI不适。所有受试者均为轻度至中度IBS患者，基线访视时，安慰剂组和活性剂治疗组的平均GI不适分数分别为约28.39和26.94。在研究即将结束时，在最终访视时，活性剂治疗组患者的平均得分为13.56，其为统计学显著的，不仅相对于其基线访视值，而且也相对于安慰剂接受组患者的平均值(30.29)。
(C)Bristol粪便评分：据此，1型粪便表示-分开的硬块，在粪便硬度方面如坚果，类型2：香肠形状但呈多块状，类型3：像香肠或蛇，但其表面有裂纹，类型4：像香肠或蛇，光滑柔软，类型5：具有清晰切割边缘的软团块，类型6：具有不齐边缘的蓬松块，糊状的粪便，7型：水样，无固体块。大部分研究患者在基线访视时报告给各研究地点的平均Bristol粪便评分为6.17(糊状粪便)。在研究结束时接受活性剂治疗的患者的粪便硬度显著增加，而安慰剂接受组患者观察到无显著变化。该分数由研究者/被指派者给予到研究受试者。
(D)医师整体评价评分：该评估指示，“患者感觉有多好”，其中得分0表示非常差，而10表示优异。在基线访视中，安慰剂组和活性剂治疗组患者的平均得分分别为3.06和3.11。在第90天(访视4)，活性剂治疗组患者的得分显著增加(p<0.01)，而接受安慰剂的患者无统计学显著变化。因此，根据医师在三个临床地点的数据可以得出结论，与安慰剂相比，使用凝结芽孢杆菌SBC37-01，MTCC 5856(活性剂)的患者感觉好得多。
(E)IBS生活质量问卷：这是自我报告的具体针对IBS的生活质量度量，其可用于评估IBS及其治疗的影响。它有34个项目，具有5分响应量表。最高分表示生活质量差，而低分表示患者生活质量较好。对于安慰剂接受组和活性剂治疗接受组的患者，基线访视的平均值为49.4和48.78，最终访视时其分别变为47.24和36.67。观察到活性剂治疗组患者的生活质量较好。由于本产品旨在针对GI，对于少数临床症状给予特别强调，且在整个研究期间均未报告研究产品(凝结芽孢杆菌SBC37-01，MTCC 5856)相关的不良事件，如呕吐、腹泻和腹痛。
(F)进行的其他额外评估是在各访视时对来自受试者粪便样品的致病细菌进行定量。在筛选访问时，据报道，13名患者的粪便具有致病细菌，如柠檬酸杆菌、肠杆菌、大肠杆菌(总共36.11％)，且两治疗组中在研究结束时的数量仍然相同。在各种研究相关的访视下分析时，关于大肠杆菌，在安慰剂组和治疗组之间没有观察到变化(图7)。
结论：在研究结束时，接受凝结芽孢杆菌SBC37-01，MTCC 5856的IBS患者报告其临床症状(如腹胀、呕吐、腹泻、腹痛和排便频率)的显著变化/减少。伴随标准护理治疗，所有腹泻型IBS研究受试者(安慰剂组和活性剂组二者)均接受每天一次的Sompraz D(包含30mg多潘立酮和40mg的埃索美拉唑)和Metrogyl 400(甲硝唑400mg)，与安慰剂接受组患者相比，接受凝结芽孢杆菌SBC37-01，MTCC 5856的患者显示显著的IBS的治疗功效(p<0.01)。来自36名招募受试者的三个临床点仅报告了一个不良事件(AE)。单独的AE被发现与研究产品“无关/不相关”。从基线到访视4没有观察到异常的实验室值和生命体征的变化，且两个治疗组之间都没有统计学差异(p>0.05)，作为膳食补充剂的凝结芽孢杆菌SBC37-01，MTCC5856可以被证实对于人类消耗是安全的。它甚至表现出对IBS患者的良好疗效，以缓解其临床症状。
表1：受试者统计资料
| 总计 | |
| 年龄(年) | |
| N | 36 |
| 平均值±SD | 35.8±10.91 |
| 中位数 | 35.5 |
| 身高(cm) | |
| N | 36 |
| 平均值±SD | 163.8±7.67 |
| 中位数 | 163.0 |
| 体重(kg) | |
| N | 36 |
| 平均值±SD | 65.3±10.11 |
| 中位数 | 63.0 |
| 身体质量指数(kg/m2) | |
| N | 36 |
| 平均值±SD | 24.4±3.06 |
| 中位数 | 24.1 |
| 性别[n(％)] | |
| 男性 | 17(47.22) |
| 女性 | 19(52.78) |
| 吸烟史[n(％)] | |
| 非使用者 | 34(94.44) |
| 曾使用 | 2(5.56) |
| 饮酒史[n(％)] | |
| 非饮酒者 | 35(97.22) |
| 曾饮酒 | 1(2.78) |
表2：基线至访视4的体重和BMI的变化
*p-值从配对t检验估算
表3：事件时间表
a年龄、身高、体重和BMI。仅在筛选时的年龄
b在筛选时、第0天、第30天、第60天和第90天的生命体征。
c在筛选时和在提前结束(如果有的话)时的尿妊娠试验。
表4：阿米巴病的测试
表5：源自GI不适问卷的其它功效量度
*在活性剂和安慰剂组之间所有参数只有访视4时P-值显著，除了排便频率，其显著性差异从访视2开始观察到。
表6：基线至访视4的生命体征变化
*P-值从配对t检验估算
虽然已经参考优选实施方案描述了本发明，但是本领域技术人员应当清楚，本发明不限于此。相反，本发明的范围将仅结合所附权利要求进行解释。
Claims (1)
1.在新近诊断患有轻度至中度肠易激综合征的人或患有先前未治疗的轻度至中度肠易激综合征的患者中治疗性处理腹泻型肠易激综合征的方法，所述方法包括在进餐前至少30分钟口服施用含有不少于20亿个孢子的凝结芽孢杆菌SBC37-01，MTCC 5856制剂的步骤，优选在早晨作为膳食补充剂，持续90天，且伴随每天一次的标准护理治疗，其方式为在所述膳食补充剂的施用和所述标准护理治疗之间维持4小时的时间间隔，且所述方法通过改善与肠易激综合征(IBS)相关的症状使得标准护理治疗的评估疗效得到提高。
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