CN107188837B - 一种α-酰基高烯丙基硫醚类化合物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种α‑酰基高烯丙基硫醚类化合物的合成方法，其采用三组分一锅法，以α‑溴代苯乙酮类化合物、硫醇类化合物和烯丙基溴类化合物作为反应物，以无机盐作为添加剂，以超干或者无水有机溶剂作为溶剂，在60‑130℃温度下反应最终合成一系列有应用价值的α‑酰基高烯丙基硫醚类化合物。本发明的有益之处在于：既可高收率地合成一系列具有潜在应用价值的高烯丙基硫化物，又可避免过渡金属催化剂和重氮化合物的使用，同时反应中无需加入强酸、强碱等添加剂，不需要惰性气体保护，反应的后处理简单。
Description
技术领域
本发明涉及一种合成化合物的方法，具体涉及一种利用三组分一锅法合成α-酰基高烯丙基硫醚类化合物的方法，属于有机化学合成领域。
背景技术
含硫有机物在化工、医药以及材料等方面都有很广泛的应用，因此，研究开发新型、无过渡金属催化条件下的碳-硫键构建方法对促进有机和生物医药合成等领域的发展具有重要意义。α-酰基高烯丙基硫醚类化合物是合成一系列具有潜在生理活性分子的关键中间体，在传统的合成方法中，通常使用Au、Ag、Rh、Pd等贵金属作为催化剂，通过重氮化合物与烯丙基硫醚串联的硫叶立德生成[2，3]-重排反应(即Doyle-Kirmse反应)实现碳-硫和碳-碳键的构建。
1968年，W.Kirmse等人首次报道了CuCl催化的烯丙基硫醚与重氮甲烷反应合成高烯丙基硫醚的方法。该方法中，通过控制重氮甲烷的反应计量，双烯丙基硫醚可以分步地转化成烯丙基高烯丙基硫醚和双高烯丙基硫醚。同时，反应中还产生了部分环丙烷衍生物。这是首例关于此类反应的报道，作者并没有进行条件优化、机理研究及进一步的底物拓展，反应式如下：
2000年，S.David等人报道了以烯丙基硫醚和三甲基硅烷取代的重氮甲烷作为原料，dppeFeCl2作为催化剂，ClCH2CH2Cl作为溶剂，84℃条件下反应两小时，通过硫叶立德[2，3]-σ重排反应得到高烯丙基硫醚类化合物，反应式如下：
2003年，Wang课题组首次运用手性催化剂实现了重氮乙酸乙酯衍生物与苯基炔丙基硫醚发生硫叶立德[2，3]-σ重排反应生成联烯化合物，反应中加入1％的手性铑催化剂便可实现高对映选择性的转化，反应收率好，条件温和，底物适用范围广，反应式如下：
2009年，Davies等人首次利用金属银作为催化剂催化芳基重氮乙酸乙酯衍生物与烯丙基硫醚反应生成高烯丙基硫醚类化合物，反应在室温下便可发生，底物的适用性广泛，反应式如下：
2015年，Zhang课题组发现在金催化剂以及配体L1的存在下，可以实现乙炔基化合物和烯丙基硫醚的反应合成α-酰基取代的高烯丙基硫醚化合物，所需反应条件温和，底物适用性广且收率较高，但需要使用贵金属催化剂，提高了反应成本，反应式如下：
在2009年，Davies以金或者铂作为催化剂，利用分子内的硫叶立德的[2，3]-σ反应合成了一系列环状的高烯丙基硫醚化合物，反应式如下：
2012年，Wang等人以苯腙类化合物和苯基烯丙基硫醚或者苯基炔丙基硫醚为反应物，在金属铑的催化下高效地合成了一系列高烯丙基硫醚类化合物，其反应式如下：
2016年，Rudi等人用催化量的肌红蛋白分子和当量的氧化剂作为反应体系实现了烯丙基硫醚和重氮酸酯的偶联反应，合成了高烯丙基硫醚类化合物，反应改变传统的金属催化的方法，是第一类生物分子催化此类反应的实例，反应式如下：
如上所述和可见，现有技术中存在多种制备高烯丙基硫醚类化合物的方法，但这些反应中一般都需要使用过渡金属特别是贵金属作为催化剂，增加了反应的成本，同时，废弃金属的排放也会对环境造成极大的污染；其次，反应中均采用重氮化合物作为反应的原料之一，该类化合物性质活泼，在合成上相对复杂，而且在光照或加热条件下易发生爆炸，具有较大的危险性；另外，几乎在所有过渡金属催化的Doyle-Kirmse反应中都使用烯丙基硫醚作为亲核试剂，这些化合物一般是通过硫醇与烯丙基溴在碱的作用下合成的,需要额外的步骤来进行原料合成。上述几个问题的存在大大制约了已知方法的实际应用。
因此，探索新型高效、绿色环保、操作和后处理简单的高烯丙基硫醚类化合物的合成方法具有重要的理论及应用价值，将为系列复杂含硫有机化合物的合成提供新的途径，在相关生理活性分子的高效构建方面有着广阔的应用前景。
发明内容
为解决现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种三组分一锅法合成α-酰基高烯丙基硫醚类化合物的方法，该方法既可高收率地合成一系列具有潜在应用价值的高烯丙基硫化物，又可避免过渡金属催化剂和重氮化合物的使用，同时反应中无需加入强酸、强碱等添加剂，不需要惰性气体保护，反应的后处理简单。
为了实现上述目标，本发明采用如下的技术方案：
一种α-酰基高烯丙基硫醚类化合物的合成方法，其特征在于，采用三组分一锅法，以式Ⅰ所示的α-溴代苯乙酮类化合物、式Ⅱ所示的硫醇类化合物和式Ⅲ所示的烯丙基溴类化合物作为反应物，以无机盐作为添加剂，以超干或者无水有机溶剂作为溶剂，在60-130℃温度下反应产生硫叶立德中间体，该硫叶立德中间体通过[2，3]-σ重排实现无过渡金属催化的C-S键和C-C键的构建，从而合成式Ⅳ所示的一系列有应用价值的α-酰基高烯丙基硫醚类化合物，反应式如下：
其中：
R1选自叔丁基、苯基，或者2-，3-，4-位含有氟、氯、溴、甲基、甲氧基、硝基的苯基，或者萘基、4-联苯基、酯基、杂芳基；
R2选自C1-C6烷基、苯基，或者2-，3-，4-位含有氟、氯、溴、甲基、甲氧基、硝基的苯基，或者萘基、杂芳基、苯类连二酮；
R3选自H、卤素，或者甲基；
R4选自H、卤素、甲基，或者苯基。
前述的合成方法，其特征在于，当R1选自杂芳基时，前述杂芳基为苯并呋喃。
前述的合成方法，其特征在于，当R2选自杂芳基时，前述杂芳基为2-噻吩或者苯并咪唑。
前述的合成方法，其特征在于，前述无机盐为KOH、NaOH、K3PO4、K2HPO4、KH2PO4、Cs2CO3、DBU和K2CO3中的任意一种或者多种。
前述的合成方法，其特征在于，前述无机盐为K2HPO4。
前述的合成方法，其特征在于，式Ⅰ所示的α-溴代苯乙酮类化合物、式Ⅱ所示的硫醇类化合物、式Ⅲ所示的烯丙基溴类化合物以及无机盐K2HPO4四者之间的摩尔比为1：1-3：1-9：1-5。
前述的合成方法，其特征在于，式Ⅰ所示的α-溴代苯乙酮类化合物、式Ⅱ所示的硫醇类化合物、式Ⅲ所示的烯丙基溴类化合物以及无机盐K2HPO4四者之间的摩尔比为1：3：7：5。
前述的合成方法，其特征在于，反应温度为130℃。
前述的合成方法，其特征在于，反应时间为24h。
本发明的有益之处在于：
1、本发明的合成方法采用的是三组分一锅法，无需提前制备烯丙基硫醚，步骤简单，创新性高；
2、本发明的合成方法避免了过渡金属催化剂和重氮化合物的使用，具有绿色、环保、经济实用的特点；
3、本发明的合成方法反应条件简单、无需惰性气体保护、底物范围广、收率高、易于操作；
4、本发明的合成方法所合成的一系列α-酰基取代的高烯丙基硫醚化合物可进行进一步的修饰转化，在有机硫化物的合成中具有良好的应用前景和研究价值，是高效合成该类化合物的全新方法。
具体实施方式
在本发明所述的合成方法中，除非另有规定，自始至终，C1-C6烷基的含义是指：具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，其包括C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基、C5烷基、C6烷基，非限定性地例如可为：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、叔戊基等。
在本发明所述的合成方法中，除非另有规定，自始至终，卤素的含义是指：卤族元素，非限定性地可为F、Cl、Br或者I。
在本发明所述的合成方法中，无机盐添加剂为常用碱，例如非限定性地可为KOH、NaOH、K3PO4、K2HPO4、KH2PO4、Cs2CO3、DBU和K2CO3中的任意一种或者多种，最优选为K2HPO4。
在本发明所述的合成方法中，溶剂为超干或者无水有机溶剂，例如非限定性地可为甲苯(Tolune)、二甲亚砜(DMSO)、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二氧六环(dioxane)、无水甲醇、无水乙醇、CH2Cl2、THF、正丙醇、异丙醇和丙酮中的任意一种或者多种，最优选为N，N-二甲基甲酰胺(DMF)。
在本发明所述的合成方法中，可通过TLC跟踪检测原料的残留而确定合适的反应时间，非限定性地例如所述时间为4h、8h、12h、24h、48h，最优选为24h。
在本发明所述的合成方法中，反应温度为60-130℃，非限定性地例如可为60℃、80℃、90℃、110℃、120℃、130℃，最优选为130℃。
在本发明所述的合成方法中，反应可以在空气中进行操作，无需惰性气体保护。
在本发明所述的合成方法中，式Ⅰ所示的α-溴代苯乙酮类化合物、式Ⅱ所示的硫醇类化合物、式Ⅲ所示的烯丙基溴类化合物以及无机盐K2HPO4四者之间的摩尔比为1：1-3：1-9：1-5，非限定性地例如可为1：1.5：2：2、1：2：2：2、1：3：2：2、1：3：5：2、1：3：7：2、1：3：7：5，最优选为1：3：7：5。
在本发明所述的合成方法中，反应结束后的后处理可采用有机合成领域中的任何公知的常规处理手段，例如萃取、柱色谱提纯、薄层色谱提纯等中的任何一种手段或多种处理手段的组合。
作为一种举例性的后处理手段，例如可为：反应完毕后，用15mL饱和氯化铵溶液将反应淬灭，乙酸乙酯萃取(15mL×3)，用15mL饱和NaHCO3将混合后的有机相洗涤，然后用15mL饱和盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压条件下除去溶剂，残留物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯体积比为100：1)提纯而得到目标产物，柱层析过程可用TLC跟踪监控而确定合适的洗涤终点。
以下结合具体实施例对本发明作具体的介绍。
实施例1：化合物IV-1的合成
在放有磁子的Schlenk反应管中依次加入2-溴代苯乙酮(39.8mg，0.2mmol)，苯硫酚(0.6mmol，3equiv.)，烯丙基溴(1.4mmol，7equiv.)和磷酸氢二钾(1.0mmol，5equiv.)，加入1mL DMF，升温至130℃反应24h。
反应完毕后，用15mL饱和氯化铵溶液将反应淬灭，乙酸乙酯萃取(15mL×3)，用15mL饱和NaHCO3将混合后的有机相洗涤，然后用15mL饱和盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，残留物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯体积比为100：1)提纯而得到目标产物，分离收率90％，产物为无色油状液体。
核磁共振：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.83(d，J＝7.5Hz，2H)，7.46(t，J＝7.3Hz，1H)，7.34(t，J＝7.5Hz，2H)，7.30-7.13(m，5H)，5.99-5.69(m，1H)，5.14-4.73(m，2H)，4.42(t，J＝7.2Hz，1H)，2.82-2.59(m，1H)，2.56-2.40(m，1H)；
13C NMR(125MHz，CDCl3)δ195.2，136.2，134.8，134.7，133.1，131.7，129.0，128.8，128.6，117.8，50.9，35.1。
实施例2：化合物Ⅳ-2的合成
在放有磁子的Schlenk反应管中依次加入2-溴代对甲氧基苯乙酮(45.8mg，0.2mmol)，苯硫酚(0.6mmol，3equiv.)，烯丙基溴(1.4mmol，7equiv.)和磷酸氢二钾(1.0mmol，5equiv.)，加入1mL DMF，升温至130℃反应24h。
反应完毕后，用15mL饱和氯化铵溶液将反应淬灭，乙酸乙酯萃取(15mL×3)，用15mL饱和NaHCO3将混合后的有机相洗涤，然后用15mL饱和盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，残留物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯体积比为100：1)提纯而得到目标产物，分离收率84％，产物为无色油状液体。
核磁共振：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.05-7.76(m，2H)，7.51-7.12(m，5H)，6.91(d，J＝8.9Hz，2H)，5.91-5.83(m，1H)，5.27-4.91(m，2H)，4.47(dd，J＝7.7，6.8Hz，1H)，3.87(s，3H)，2.79-2.73(m，1H)，2.65-2.41(m，1H)；
13C NMR(125MHz，CDCl3)δ194.0，163.6，135.0，134.5，132.1，130.9，129.0，128.9，128.6，117.6，113.8，55.5，50.7，35.4。
实施例3：化合物Ⅳ-3的合成
在放有磁子的Schlenk反应管中依次加入2-溴代间甲基苯乙酮(42.6mg，0.2mmol)，苯硫酚(0.6mmol，3equiv.)，烯丙基溴(1.4mmol，7equiv.)和磷酸氢二钾(1.0mmol，5equiv.)，加入1mL DMF，升温至130℃反应24h。
反应完毕后，用15mL饱和氯化铵溶液将反应淬灭，乙酸乙酯萃取(15mL×3)，用15mL饱和NaHCO3将混合后的有机相洗涤，然后用15mL饱和盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，残留物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯体积比为100：1)提纯而得到目标产物，分离收率82％，产物为无色油状液体。
核磁共振：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.79-7.63(m，2H)，7.40-7.20(m，7H)，5.99-5.78(m，1H)，5.21-5.01(m，2H)，4.48(t，J＝7.3Hz，1H)，2.81-2.70(m，1H)，2.64-2.53(m，1H)，2.37(s，3H)；
13C NMR(125MHz，CDCl3)δ195.5，138.4，136.2，134.9，134.7，133.9，131.9，129.1，128.9，128.7，128.4，125.8，117.7，51.0，35.2，21.3。
实施例4：化合物Ⅳ-4的合成
在放有磁子的Schlenk反应管中依次加入2-溴代间氯苯乙酮(46.7mg，0.2mmol)，苯硫酚(0.6mmol，3equiv.)，烯丙基溴(1.4mmol，7equiv.)和磷酸氢二钾(1.0mmol，5equiv.)，加入1mL DMF，升温至130℃反应24h。
反应完毕后，用15mL饱和氯化铵溶液将反应淬灭，乙酸乙酯萃取(15mL×3)，用15mL饱和NaHCO3将混合后的有机相洗涤，然后用15mL饱和盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，残留物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯体积比为100：1)提纯而得到目标产物，分离收率75％，产物为无色油状液体。
核磁共振：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.85(t，J＝1.7Hz，1H)，7.77(d，J＝7.8Hz，1H)，7.51(dd，J＝8.0，1.0Hz，1H)，7.39-7.24(m，6H)，5.91-5.83(m，1H)，5.26-5.03(m，2H)，4.40(dd，J＝7.7，6.9Hz，1H)，2.77-2.71(m，1H)，2.63-2.54(m，1H)；
13C NMR(125MHz，CDCl3)δ193.8，137.8，135.0，134.9，134.6，132.9，131.2，129.9，129.1，128.7，126.6，118.0，51.1，34.9，29.7。
实施例5：化合物Ⅳ-5的合成
在放有磁子的Schlenk反应管中依次加入2-溴代-3，4二氯苯乙酮(53.6mg，0.2mmol)，苯硫酚(0.6mmol，3equiv.)，烯丙基溴(1.4mmol，7equiv.)和磷酸氢二钾(1.0mmol，5equiv.)，加入1mL DMF，升温至130℃反应24h。
反应完毕后，用15mL饱和氯化铵溶液将反应淬灭，乙酸乙酯萃取(15mL×3)，用15mL饱和NaHCO3将混合后的有机相洗涤，然后用15mL饱和盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，残留物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯体积比为100：1)提纯而得到目标产物，分离收率76％，产物为无色油状液体。
核磁共振：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.94(d，J＝2.0Hz，1H)，δ7.72(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，7.50(d，J＝8.4Hz，1H)，7.37-7.23(m，5H)，6.23-5.68(m，1H)，5.32-4.91(m，2H)，4.35(dd，J＝7.8，6.9Hz，1H)，2.77-2.69(m，1H)，2.63-2.53(m，1H)；
13C NMR(125MHz，CDCl3)δ192.8，137.6，135.8，135.0，134.4，133.3，131.0，130.6，130.6，129.2，129.1，127.6，118.1，51.1，34.8。
实施例6：化合物Ⅳ-6的合成
在放有磁子的Schlenk反应管中依次加入2-溴代对氯苯乙酮(46.7mg，0.2mmol)，苯硫酚(0.6mmol，3equiv.)，烯丙基溴(1.4mmol，7equiv.)和磷酸氢二钾(1.0mmol，5equiv.)，加入1mL DMF，升温至130℃反应24h。
反应完毕后，用15mL饱和氯化铵溶液将反应淬灭，乙酸乙酯萃取(15mL×3)，用15mL饱和NaHCO3将混合后的有机相洗涤，然后用15mL饱和盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，残留物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯体积比为100：1)提纯而得到目标产物，分离收率88％，产物为无色油状液体。
核磁共振：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.88-7.81(m，2H)，7.43-7.38(m，2H)，7.35-7.27(m，5H)，5.91-5.83(m，1H)，5.30-4.84(m，2H)，4.41(dd，J＝7.8，6.8Hz，1H)，2.77-2.72(m，1H)，2.62-2.53(m，1H)；
13C NMR(125MHz，CDCl3)δ194.0，139.5，134.8，134.6，134.5，131.3，130.0，129.0，128.9，128.9，117.9，51.0，35.0。
实施例7：化合物Ⅳ-7的合成
在放有磁子的Schlenk反应管中依次加入1-溴频哪酮(35.8mg，0.2mmol)，苯硫酚(0.6mmol，3equiv.)，烯丙基溴(1.4mmol，7equiv.)和磷酸氢二钾(1.0mmol，5equiv.)，加入1mL DMF，升温至130℃反应24h。
反应完毕后，用15mL饱和氯化铵溶液将反应淬灭，乙酸乙酯萃取(15mL×3)，用15mL饱和NaHCO3将混合后的有机相洗涤，然后用15mL饱和盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，残留物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯体积比为100：1)提纯而得到目标产物，分离收率86％，产物为无色油状液体。
核磁共振：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.39-7.30(m，2H)，7.26-7.22(m，3H)，5.81-5.43(m，1H)，5.06-4.87(m，2H)，3.94(dd，J＝8.3，6.4Hz，1H)，2.61-2.45(m，1H)，2.42-2.29(m，1H)，1.11(s，9H)；
13C NMR(125MHz，CDCl3)δ210.3，134.8，134.2，132.5，128.9，128.4，117.9，49.7，44.0，36.7，26.9。
实施例8：化合物Ⅳ-8的合成
在放有磁子的Schlenk反应管中依次加入溴乙酸苯酯(42.8mg，0.2mmol)，苯硫酚(0.6mmol，3equiv.)，烯丙基溴(1.4mmol，7equiv.)和磷酸氢二钾(1.0mmol，5equiv.)，加入1mL DMF，升温至130℃反应24h。
反应完毕后，用15mL饱和氯化铵溶液将反应淬灭，乙酸乙酯萃取(15mL×3)，用15mL饱和NaHCO3将混合后的有机相洗涤，然后用15mL饱和盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，残留物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯体积比为100：1)提纯而得到目标产物，分离收率62％，产物为无色油状液体。
核磁共振：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.60-7.52(m，2H)，7.38-7.31(m，5H)，7.20(t，J＝7.4Hz，1H)，6.93(d，J＝7.8Hz，2H)，6.06-5.86(m，1H)，5.38-5.10(m，2H)，3.93(dd，J＝9.0，6.2Hz，1H)，2.85-2.70(m，1H)，2.69-2.55(m，1H)；
13C NMR(125MHz，CDCl3)δ170.2，150.6，133.6，133.5，132.8，129.4，129.1，128.4，126.0，121.3，118.5，50.3，35.9。
实施例9：化合物Ⅳ-9的合成
在放有磁子的Schlenk反应管中依次加入2-溴-2萘乙酮(49.8mg，0.2mmol)，苯硫酚(0.6mmol，3equiv.)，烯丙基溴(1.4mmol，7equiv.)和磷酸氢二钾(1.0mmol，5equiv.)，加入1mL DMF，升温至130℃反应24h。
反应完毕后，用15mL饱和氯化铵溶液将反应淬灭，乙酸乙酯萃取(15mL×3)，用15mL饱和NaHCO3将混合后的有机相洗涤，然后用15mL饱和盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，残留物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯体积比为100：1)提纯而得到目标产物，分离收率81％，产物为无色油状液体。
核磁共振：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.34(s，1H)，8.01(dd，J＝8.6，1.5Hz，1H)，7.97-7.76(m，3H)，7.59(t，J＝7.5Hz，1H)，7.52(t，J＝7.5Hz，1H)，7.36(d，J＝7.0Hz，2H)，7.33-7.21(m，3H)，6.04-5.80(m，1H)，5.27-4.96(m，2H)，4.64(t，J＝7.3Hz，1H)，2.90-2.77(m，1H)，2.77-2.51(m，1H)；
13C NMR(125MHz，CDCl3)δ195.2，135.6，134.9，134.8，133.4，132.5，131.9，130.2，129.7，129.0，128.8，128.5，128.5，127.7，126.7，124.4，117.8，51.3，35.3。
实施例10：化合物Ⅳ-10的合成
在放有磁子的Schlenk反应管中依次加入2-溴-对苯基苯乙酮(55mg，0.2mmol)，苯硫酚(0.6mmol，3equiv.)，烯丙基溴(1.4mmol，7equiv.)和磷酸氢二钾(1.0mmol，5equiv.)，加入1mL DMF，升温至130℃反应24h。
反应完毕后，用15mL饱和氯化铵溶液将反应淬灭，乙酸乙酯萃取(15mL×3)，用15mL饱和NaHCO3将混合后的有机相洗涤，然后用15mL饱和盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，残留物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯体积比为100：1)提纯而得到目标产物，分离收率80％，产物为无色油状液体。
核磁共振：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.99(d，J＝7.8Hz，2H)，7.71-7.57(m，4H)，7.47(t，J＝7.4Hz，2H)，7.43-7.34(m，3H)，7.34-7.25(m，3H)，6.07-5.71(m，1H)，5.25-4.95(m，2H)，4.53(t，J＝7.2Hz，1H)，2.87-2.71(m，1H)，2.68-2.52(m，1H)；
13C NMR(125MHz，CDCl3)δ194.8，145.8，139.9，134.8，134.8，131.7，129.2，129.0，128.8，128.3，127.3，127.3，127.2，117.8，51.0，35.1。
实施例11：化合物Ⅳ-11的合成
在放有磁子的Schlenk反应管中依次加入2-溴-对二甲氨基间溴苯乙酮(64.2mg，0.2mmol)，苯硫酚(0.6mmol，3equiv.)，烯丙基溴(1.4mmol，7equiv.)和磷酸氢二钾(1.0mmol，5equiv.)，加入1mL DMF，升温至130℃反应24h。
反应完毕后，用15mL饱和氯化铵溶液将反应淬灭，乙酸乙酯萃取(15mL×3)，用15mL饱和NaHCO3将混合后的有机相洗涤，然后用15mL饱和盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，残留物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯体积比为100：1)提纯而得到目标产物，分离收率34％，产物为无色油状液体。
核磁共振：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.06(d，J＝2.1Hz，1H)，7.80(dd，J＝8.5，2.1Hz，1H)，7.48-7.14(m，5H)，6.99(d，J＝8.5Hz，1H)，6.09-5.67(m，1H)，5.32-4.83(m，2H)，4.39(dd，J＝7.9，6.7Hz，1H)，2.91(s，6H)，2.78-2.71(m，1H)，2.65-2.44(m，1H)；
13C NMR(125MHz，CDCl3)δ193.0，155.8，135.1，134.8，134.7，131.8，130.5，129.0，128.8，119.1，117.7，116.7，50.7，43.5，35.2。
实施例12：化合物Ⅳ-12的合成
在放有磁子的Schlenk反应管中依次加入2-溴-2-苯并呋喃乙酮(47.8mg，0.2mmol)，苯硫酚(0.6mmol，3equiv.)，烯丙基溴(1.4mmol，7equiv.)和磷酸氢二钾(1.0mmol，5equiv.)，加入1mL DMF，升温至130℃反应24h。
反应完毕后，用15mL饱和氯化铵溶液将反应淬灭，乙酸乙酯萃取(15mL×3)，用15mL饱和NaHCO3将混合后的有机相洗涤，然后用15mL饱和盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，残留物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯体积比为100：1)提纯而得到目标产物，分离收率71％，产物为无色油状液体。
核磁共振：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.67(d，J＝7.9Hz，1H)，7.58-7.35(m，5H)，7.35-7.17(m，4H)，6.09-5.63(m，1H)，5.35-4.93(m，2H)，4.46(dd，J＝7.8，7.1Hz，1H)，2.82-2.72(m，1H)，2.67-2.55(m，1H)；
13C NMR(125MHz，CDCl3)δ186.5，155.6，151.9，134.8，134.4，131.7，129.0，128.8，128.2，127.1，123.9，123.2，118.0，113.5，112.4，51.9，34.4。
实施例13：化合物Ⅳ-13的合成
在放有磁子的Schlenk反应管中依次加入2-溴-对硝基苯乙酮(48.8mg，0.2mmol)，苯硫酚(0.6mmol，3equiv.)，烯丙基溴(1.4mmol，7equiv.)和磷酸氢二钾(1.0mmol，5equiv.)，加入1mL DMF，升温至130℃反应24h。
反应完毕后，用15mL饱和氯化铵溶液将反应淬灭，乙酸乙酯萃取(15mL×3)，用15mL饱和NaHCO3将混合后的有机相洗涤，然后用15mL饱和盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，残留物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯体积比为100：1)提纯而得到目标产物，分离收率68％，产物为无色油状液体。
核磁共振：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.26(d，J＝8.5Hz，2H)，8.03(d，J＝8.4Hz，2H)，7.44-7.20(m，5H)，6.07-5.69(m，1H)，5.22-5.02(m，2H)，4.44(t，J＝7.2Hz，1H)，2.84-2.70(m，1H)，2.68-2.53(m，1H)；
13C NMR(125MHz，CDCl3)δ193.2，150.2，141.0，135.0，134.3，130.7，129.5，129.3，129.2，123.7，118.2，51.6，34.6。
实施例14：化合物Ⅳ-14的合成
在放有磁子的Schlenk反应管中依次加入2-溴-苯丙酮(42.6mg，0.2mmol)，苯硫酚(0.6mmol，3equiv.)，烯丙基溴(1.4mmol，7equiv.)和磷酸氢二钾(1.0mmol，5equiv.)，加入1mL DMF，升温至130℃反应24h。
反应完毕后，用15mL饱和氯化铵溶液将反应淬灭，乙酸乙酯萃取(15mL×3)，用15mL饱和NaHCO3将混合后的有机相洗涤，然后用15mL饱和盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，残留物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯体积比为100：1)提纯而得到目标产物，分离收率50％，产物为无色油状液体。
核磁共振：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.22(d，J＝7.9Hz，2H)，7.52(t，J＝7.3Hz，1H)，7.44(t，J＝7.7Hz，2H)，7.39-7.32(m，3H)，7.28-7.25(m，2H)，5.80-5.61(m，1H)，5.19-4.86(m，2H)，2.84-2.75(m，1H)，2.56-2.49(m，1H)，1.47(s，3H)；
13C NMR(125MHz，CDCl3)δ199.7，137.8，136.6，132.9，131.6，130.4，129.5，128.9，128.1，119.1，57.9，42.8，23.3。
实施例15：化合物Ⅳ-15的合成
在放有磁子的Schlenk反应管中依次加入2-溴-2-苯基乙酰苯(55.3mg，0.2mmol)，苯硫酚(0.6mmol，3equiv.)，烯丙基溴(1.4mmol，7equiv.)和磷酸氢二钾(1.0mmol，5equiv.)，加入1mL DMF，升温至130℃反应24h。
反应完毕后，用15mL饱和氯化铵溶液将反应淬灭，乙酸乙酯萃取(15mL×3)，用15mL饱和NaHCO3将混合后的有机相洗涤，然后用15mL饱和盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，残留物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯体积比为100：1)提纯而得到目标产物，分离收率59％，产物为无色油状液体。
核磁共振：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.88-7.60(m，2H)，7.41-7.35(m，1H)，7.35-7.26(m，5H)，7.26-7.17(m，5H)，7.17-7.12(m，2H)，6.03-5.58(m，1H)，5.01-4.92(m，1H)，4.76(dd，J＝17.1，1.8Hz，1H)，2.81(d，J＝7.2Hz，2H)；
13C NMR(125MHz，CDCl3)δ196.2，140.1，137.3，135.4，133.1，132.1，130.7，130.2，129.5，128.7，128.5，127.8，127.6，127.5，118.5，67.8，41.9。
实施例16：化合物Ⅳ-16的合成
在放有磁子的Schlenk反应管中依次加入3-溴-1-苯基丁烷-1,2-二酮(48.2mg，0.2mmol)，苯硫酚(0.6mmol，3equiv.)，烯丙基溴(1.4mmol，7equiv.)和磷酸氢二钾(1.0mmol，5equiv.)，加入1mL DMF，升温至130℃反应24h。
反应完毕后，用15mL饱和氯化铵溶液将反应淬灭，乙酸乙酯萃取(15mL×3)，用15mL饱和NaHCO3将混合后的有机相洗涤，然后用15mL饱和盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，残留物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯体积比为100：1)提纯而得到目标产物，分离收率28％，产物为无色油状液体。
核磁共振：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.92(d，J＝8.0Hz，2H)，7.63(t，J＝7.1Hz，1H)，7.49(t，J＝7.6Hz，2H)，7.38(dd，J＝16.6，7.4Hz，3H)，7.28(dd，J＝13.5，5.6Hz，3H)，5.91–5.83(m，1H)，5.26–5.12(m，2H)，2.87(dd，J＝14.0，6.9Hz，1H)，2.58(dd，J＝14.0，7.4Hz，1H)，1.48(s,3H)；
13C NMR(125MHz，CDCl3)δ199.8，193.3，137.0，134.3，133.5，132.4，129.8，128.8，119.8，57.1，41.9，21.6。
实施例17：化合物Ⅳ-17的合成
在放有磁子的Schlenk反应管中依次加入2-溴代苯乙酮(39.8mg，0.2mmol)，邻甲氧基苯硫酚(0.6mmol，3equiv.)，烯丙基溴(1.4mmol，7equiv.)和磷酸氢二钾(1.0mmol，5equiv.)，加入1mL DMF，升温至130℃反应24h。
反应完毕后，用15mL饱和氯化铵溶液将反应淬灭，乙酸乙酯萃取(15mL×3)，用15mL饱和NaHCO3将混合后的有机相洗涤，然后用15mL饱和盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，残留物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯体积比为100：1)提纯而得到目标产物，分离收率74％，产物为无色油状液体。
核磁共振：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.91(d，J＝7.7Hz，2H)，7.52(t，J＝7.4Hz，1H)，7.40(t，J＝7.7Hz，2H)，7.34(dd，J＝7.5，1.5Hz，1H)，7.32-7.24(m，1H)，6.90-6.72(m，2H)，6.08-5.74(m，1H)，5.24-4.94(m，2H)，4.60(dd，J＝8.3，6.2Hz，1H)，3.70(s，3H)，2.87-2.69(m，1H)，2.69-2.47(m，1H)；
13C NMR(125MHz，CDCl3)δ196.0，160.0，136.7，136.6，135.1，132.8，130.6，128.5，128.4，120.8，119.9，117.3，111.0，55.5，49.7，35.4。
实施例18：化合物Ⅳ-18的合成
在放有磁子的Schlenk反应管中依次加入2-溴代苯乙酮(39.8mg，0.2mmol)，3,4-二甲氧基苯硫酚(0.6mmol，3equiv.)，烯丙基溴(1.4mmol，7equiv.)和磷酸氢二钾(1.0mmol，5equiv.)，加入1mL DMF，升温至130℃反应24h。
反应完毕后，用15mL饱和氯化铵溶液将反应淬灭，乙酸乙酯萃取(15mL×3)，用15mL饱和NaHCO3将混合后的有机相洗涤，然后用15mL饱和盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，残留物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯体积比为100：1)提纯而得到目标产物，分离收率67％，产物为无色油状液体。
核磁共振：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.93(d，J＝7.6Hz，2H)，7.56(t，J＝7.4Hz，1H)，7.45(t，J＝7.8Hz，2H)，7.05-6.85(m，H)，6.77(t，J＝5.4Hz，2H)，6.06-5.76(m，1H)，5.28-4.77(m，2H)，4.41(t，J＝7.3Hz，1H)，3.86(s，3H)，3.76(s，3H)，2.80-2.65(m，1H)，2.66-2.49(m，1H)；
13C NMR(125MHz，CDCl3)δ195.2，150.2，148.7，136.3，135.0，133.0，129.0，128.6，128.6，121.8，118.8，117.6，111.3，55.9，51.2，34.8。
实施例19：化合物Ⅳ-19的合成
在放有磁子的Schlenk反应管中依次加入2-溴代苯乙酮(39.8mg，0.2mmol)，邻溴苯硫酚(0.6mmol，3equiv.)，烯丙基溴(1.4mmol，7equiv.)和磷酸氢二钾(1.0mmol，5equiv.)，加入1mL DMF，升温至130℃反应24h。
反应完毕后，用15mL饱和氯化铵溶液将反应淬灭，乙酸乙酯萃取(15mL×3)，用15mL饱和NaHCO3将混合后的有机相洗涤，然后用15mL饱和盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，残留物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯体积比为100：1)提纯而得到目标产物，分离收率61％，产物为无色油状液体。
核磁共振：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.88-7.81(m，2H)，7.58(dd，J＝7.8，1.4Hz，1H)，7.52(t，J＝7.4Hz，1H)，7.42-7.34(m，3H)，7.20-7.13(m，1H)，7.13-7.07(m，1H)，5.95-5.76(m，1H)，5.18-5.03(m，2H)，4.74(dd，J＝8.5，5.9Hz，1H)，2.97-2.78(m，1H)，2.76-2.53(m，1H)；
13C NMR(125MHz，CDCl3)δ196.1，136.3，135.2，134.3，134.0，133.4，133.2，129.6，128.7，128.5，127.8，118.0，50.5，35.5。
实施例20：化合物Ⅳ-20的合成
在放有磁子的Schlenk反应管中依次加入2-溴代苯乙酮(39.8mg，0.2mmol)，对溴苯硫酚(0.6mmol，3equiv.)，烯丙基溴(1.4mmol，7equiv.)和磷酸氢二钾(1.0mmol，5equiv.)，加入1mL DMF，升温至130℃反应24h。
反应完毕后，用15mL饱和氯化铵溶液将反应淬灭，乙酸乙酯萃取(15mL×3)，用15mL饱和NaHCO3将混合后的有机相洗涤，然后用15mL饱和盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，残留物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯体积比为100：1)提纯而得到目标产物，分离收率85％，产物为无色油状液体。
核磁共振：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.92(d，J＝7.7Hz，2H)，7.57(t，J＝7.4Hz，1H)，7.45(t，J＝7.7Hz，2H)，7.39(d，J＝8.3Hz，2H)，7.18(d，J＝8.3Hz，2H)，6.07-5.59(m，1H)，5.25-4.95(m，2H)，4.48(t，J＝7.3Hz，1H)，3.02-2.64(m，1H)，2.64-2.41(m，1H)；
13C NMR(125MHz，CDCl3)δ194.9，136.4，136.0，134.5，133.2，132.1，130.5，128.7，128.5，123.5，118.0，50.7，34.9。
实施例21：化合物Ⅳ-21的合成
在放有磁子的Schlenk反应管中依次加入2-溴代苯乙酮(39.8mg，0.2mmol)，对氯苯硫酚(0.6mmol，3equiv.)，烯丙基溴(1.4mmol，7equiv.)和磷酸氢二钾(1.0mmol，5equiv.)，加入1mL DMF，升温至130℃反应24h。
反应完毕后，用15mL饱和氯化铵溶液将反应淬灭，乙酸乙酯萃取(15mL×3)，用15mL饱和NaHCO3将混合后的有机相洗涤，然后用15mL饱和盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，残留物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯体积比为100：1)提纯而得到目标产物，分离收率84％，产物为无色油状液体。
核磁共振：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.92(d，J＝7.5Hz，2H)，7.57(t，J＝7.4Hz，1H)，7.45(t，J＝7.7Hz，2H)，7.33-7.12(m，3H)，6.00-5.68(m，1H)，5.28-4.85(m，2H)，4.47(t，J＝7.3Hz，1H)，2.85-2.64(m，1H)，2.63-2.39(m，1H)；
13C NMR(125MHz，CDCl3)δ194.9，136.2，136.0，135.3，134.5，133.2，129.8，129.2，128.7，128.5，117.9，50.9，34.9。
实施例22：化合物Ⅳ-22的合成
在放有磁子的Schlenk反应管中依次加入2-溴代苯乙酮(39.8mg，0.2mmol)，2萘硫酚(0.6mmol，3equiv.)，烯丙基溴(1.4mmol，7equiv.)和磷酸氢二钾(1.0mmol，5equiv.)，加入1mL DMF，升温至130℃反应24h。
反应完毕后，用15mL饱和氯化铵溶液将反应淬灭，乙酸乙酯萃取(15mL×3)，用15mL饱和NaHCO3将混合后的有机相洗涤，然后用15mL饱和盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，残留物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯体积比为100：1)提纯而得到目标产物，分离收率78％，产物为无色油状液体。
核磁共振：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.93(d，J＝7.3Hz，2H)，7.84(s，1H)，7.81-7.77(m，1H)，7.76-7.69(m，2H)，7.54(t，J＝7.4Hz，1H)，7.51-7.44(m，2H)，7.44-7.36(m，3H)，6.02-5.80(m，1H)，5.24-5.01(m，2H)，4.59(dd，J＝7.8，6.8Hz，1H)，2.85-2.79(m，1H)，2.73-2.54(m，1H)；
13C NMR(125MHz，CDCl3)δ195.4，136.2，134.8，134.1，133.5，133.1，133.0，131.1，129.2，128.6，128.6，128.6，127.7，127.7，126.8，126.5，117.8，51.1，35.3。
实施例23：化合物Ⅳ-23合成
在放有磁子的Schlenk反应管中依次加入2-溴代苯乙酮(39.8mg，0.2mmol)，2-噻吩硫醇(0.6mmol，3equiv.)，烯丙基溴(1.4mmol，7equiv.)和磷酸氢二钾(1.0mmol，5equiv.)，加入1mL DMF，升温至130℃反应24h。
反应完毕后，用15mL饱和氯化铵溶液将反应淬灭，乙酸乙酯萃取(15mL×3)，用15mL饱和NaHCO3将混合后的有机相洗涤，然后用15mL饱和盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，残留物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯体积比为100：1)提纯而得到目标产物，分离收率58％，产物为无色油状液体。
核磁共振：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.98-7.91(m，2H)，7.58(t，J＝7.4Hz，1H)，7.47(t，J＝7.7Hz，2H)，7.41(dd，J＝5.3，1.1Hz，1H)，7.01-6.96(m，2H)，5.92-5.83(m，1H)，5.23-5.04(m，2H)，4.37(t，J＝7.3Hz，1H)，2.79-2.73(m，1H)，2.68-2.55(m，1H)；
13C NMR(125MHz，CDCl3)δ194.7，137.3，136.0，134.6，133.2，131.8，128.7，128.6，127.8，118.0，52.1，34.6。
实施例24：化合物Ⅳ-24的合成
在放有磁子的Schlenk反应管中依次加入2-溴代苯乙酮(39.8mg，0.2mmol)，乙硫醇(0.6mmol，3equiv.)，烯丙基溴(1.4mmol，7equiv.)和磷酸氢二钾(1.0mmol，5equiv.)，加入1mL DMF，升温至130℃反应24h。
反应完毕后，用15mL饱和氯化铵溶液将反应淬灭，乙酸乙酯萃取(15mL×3)，用15mL饱和NaHCO3将混合后的有机相洗涤，然后用15mL饱和盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，残留物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯体积比为100：1)提纯而得到目标产物，分离收率85％，产物为无色油状液体。
核磁共振：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.00(d，J＝7.5Hz，2H)，7.56(t，J＝7.4Hz，1H)，7.47(t，J＝7.7Hz，2H)，5.92-5.78(m，1H)，5.18-4.96(m，2H)，4.22(t，J＝7.5Hz，3H)，2.91-2.80(m，1H)，2.65-2.51(m，2H)，2.48-2.30(m，1H)，1.16(t，J＝7.5Hz，3H)；
13C NMR(125MHz，CDCl3)δ195.0，136.0，135.0，133.1，128.6，128.5，117.4，46.4，34.6，23.0，14.2。
实施例25：化合物Ⅳ-25的合成
在放有磁子的Schlenk反应管中依次加入2-溴代苯乙酮(39.8mg，0.2mmol)，对甲基苯硫酚(0.6mmol，3equiv.)，3-溴-2-甲基丙烯(1.4mmol，7equiv.)和磷酸氢二钾(1.0mmol，5equiv.)，加入1mL DMF，升温至130℃反应24h。
反应完毕后，用15mL饱和氯化铵溶液将反应淬灭，乙酸乙酯萃取(15mL×3)，用15mL饱和NaHCO3将混合后的有机相洗涤，然后用15mL饱和盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，残留物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯体积比为100：1)提纯而得到目标产物，分离收率34％，产物为亮黄色油状液体。
核磁共振：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.94(d，J＝7.5Hz，2H)，7.55(t，J＝7.4Hz，1H)，7.44(t，J＝7.8Hz，2H)，7.23(d，J＝8.0Hz，2H)，7.07(d，J＝7.9Hz，2H)，4.79(s，1H)，4.69(s，1H)，4.59(dd，J＝8.8，5.8Hz，1H)，2.88-2.71(m，1H)，2.65-2.41(m，1H)，2.32(s，3H)，1.73(s，3H)；
13C NMR(125MHz，CDCl3)δ195.0，142.3，139.1，136.4，135.2，132.9，129.7，128.6，128.5，127.9，112.7，49.4，38.8，23.0，21.2。
实施例26：化合物Ⅳ-26的合成
在放有磁子的Schlenk反应管中依次加入2-溴代苯乙酮(39.8mg，0.2mmol)，对甲基苯硫酚(0.6mmol，3equiv.)，2,3-二溴-1-丙烯(1.4mmol，7equiv.)和磷酸氢二钾(1.0mmol，5equiv.)，加入1mL DMF，升温至130℃反应24h。
反应完毕后，用15mL饱和氯化铵溶液将反应淬灭，乙酸乙酯萃取(15mL×3)，用15mL饱和NaHCO3将混合后的有机相洗涤，然后用15mL饱和盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，残留物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯体积比为100：1)提纯而得到目标产物，分离收率81％，产物为亮黄色油状液体。
核磁共振：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.99-7.86(m，2H)，7.58(t，J＝7.4Hz，1H)，7.46(t，J＝7.8Hz，2H)，7.21(d，J＝8.1Hz，2H)，7.09(d，J＝8.1Hz，2H)，5.69(s，1H)，5.50(d，J＝1.7Hz，1H)，4.80(dd，J＝7.8，6.4Hz，1H)，3.21-2.97(m，1H)，3.01-2.80(m，1H)，2.34(s，3H)；
13C NMR(125MHz，CDCl3)δ194.2，139.5，136.1，135.4，133.2，130.2，129.9，128.7，128.7，127.1，120.2，49.0，42.4，21.3。
由上述所有实施例可以看出，与文献方法相比，本发明的合成方法通过使用α-溴代的酮作为起始原料代替潜在危险性而且制备困难的重氮化合物，用硫醇和烯丙基溴代替烯丙基硫醚，缩短了反应步骤，节约了成本，消除了反应危险性，并且不使用任何过渡金属催化剂和配体，使反应的经济成本得到降低，本发明中所使用的碱K2HPO4可以直接购买得到。
此外，采用一锅法反应，易于操作，副产物少，收率高，绿色环保，经济实用，与已知方法相比优势明显，是一种高烯丙基硫醚化合物的全新合成方法，为该类化合物的制备提供了新途径，具有重要的理论价值和良好的工业应用前景。
需要说明的是，上述实施例不以任何形式限制本发明，凡采用等同替换或等效变换的方式所获得的技术方案，均落在本发明的保护范围内。
Claims (7)
1.一种α-酰基高烯丙基硫醚类化合物的合成方法，其特征在于，采用三组分一锅法，以式Ⅰ所示的α-溴代苯乙酮类化合物、式Ⅱ所示的硫醇类化合物和式Ⅲ所示的烯丙基溴类化合物作为反应物，以无机盐K2HPO4作为添加剂，以超干或者无水有机溶剂作为溶剂，在60-130℃温度下反应产生硫叶立德中间体，该硫叶立德中间体通过[2，3]-σ重排实现无过渡金属催化的C-S键和C-C键的构建，从而合成式Ⅳ所示的一系列有应用价值的α-酰基高烯丙基硫醚类化合物，反应式如下：
其中：
R1选自叔丁基、苯基，或者2-，3-，4-位含有氟、氯、溴、甲基、甲氧基、硝基的苯基，或者萘基、4-联苯基、酯基、杂芳基；
R2选自C1-C6烷基、苯基，或者2-，3-，4-位含有氟、氯、溴、甲基、甲氧基、硝基的苯基，或者萘基、杂芳基；
R3选自H、卤素，或者甲基；
R4选自H、卤素、甲基，或者苯基。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，当R1选自杂芳基时，所述杂芳基为苯并呋喃。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，当R2选自杂芳基时，所述杂芳基为2-噻吩或者苯并咪唑。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，式Ⅰ所示的α-溴代苯乙酮类化合物、式Ⅱ所示的硫醇类化合物、式Ⅲ所示的烯丙基溴类化合物以及无机盐K2HPO4四者之间的摩尔比为1：1-3：1-9：1-5。
5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，式Ⅰ所示的α-溴代苯乙酮类化合物、式Ⅱ所示的硫醇类化合物、式Ⅲ所示的烯丙基溴类化合物以及无机盐K2HPO4四者之间的摩尔比为1：3：7：5。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，反应温度为130℃。
7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于，反应时间为24h。
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