CN107115342A

CN107115342A - 一种治疗肝癌的药物组合物

Info

Publication number: CN107115342A
Application number: CN201710166939.9A
Authority: CN
Inventors: 顾克斌
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2017-03-20
Filing date: 2017-03-20
Publication date: 2017-09-01

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗肝癌的药物组合物，该药物组合物包含一定质量的具有下式结构的有效药物成分和其他药学上可接受的辅助添加成分：本发明药物具有全新的抗肿瘤活性成分，对肺癌具有较强的杀伤作用；同时该药物对肝肾的毒性弱。

Description

一种治疗肝癌的药物组合物

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种治疗肝癌的药物组合物。

背景技术

有报道称肝细胞癌引起的死亡每年约有60万，位居世界癌症引起的死亡中的第五位。大部分肝细胞癌在诊断为该疾病后1年以内死亡。通常，在初期观察不到肝癌特有的初期症状，但伴随肝癌进展，可以观察到伴有肝功能障碍的肝癌特有的症状，如食欲不振、体重减少、全身倦怠感、可触知的右季肋部肿瘤、右季肋部痛、腹部膨满感、发热、黄疸等。临床上常采用化学疗法、化学塞栓术、烧灼和电子束疗法的医疗处置，但是所获得的效果不太好，甚至在临床上观察到通过使用化疗剂可以加剧肝癌症状。因此，本发明在这样的背景下研制出治疗肝癌的创新药。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗肝癌的药物组合物。

为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗肝癌的药物组合物，所述药物组合物含有具有下式结构的有效药物成分：

优选地，有效药物成分的含量为10-30mg。

更优选地，其他药学上可接受的辅助添加成分选自填充剂、稀释剂、矫味剂、防腐剂等一种或多种。

本发明还提供化合物在制备治疗肝癌的药物中的用途，所述化合物具有下列结构：

优选地，该化合物可以是药学上可接受的钠、钾、钙、铝等盐或酯。

优选地，该化合物可以制成片剂、胶囊、注射液等制剂形式。

本发明药物具有全新的抗肿瘤活性成分，对肺癌癌细胞具有较强的杀伤作用；同时该药物对肝肾的毒性弱，可以长期按规定使用。

附图说明

图1是对小鼠肾组织中AQP2蛋白表达水平的影响。

图2是对小鼠肾组织中V2R蛋白表达水平的影响。

A.正常组；B.模型组；C.本发明药物中剂量组；D.本发明药物高剂量组；E.本发明药物低剂量组。

具体实施方式

下面通过实施例来详细说明本发明药物的治疗效果。

实验例1本发明药物的表征

¹H-NMR(CDCl₃)δ:7.47-7.41(2H,m),7.24-7.21(1H,m),5.25(2H,s),3.72(3H,s),2.62(3H,s)。

实验例2本发明药物治疗肝癌的效果

动物及肝癌细胞株

昆明种雄性小鼠135只，体重18～22g；小鼠肝癌腹水瘤细胞系H22(H22肝癌细胞株)，购自中国医学科学院基础医学研究所。

动物造模、分组及给药

小鼠适应性饲养3d后，先随机选取15只小鼠作为正常组，其余小鼠准备腹腔接种造模。取腹水饱满的瘤源鼠于超净工作台，脱颈椎处死，固定于蜡板上，用碘酒及酒精消毒鼠腹，抽取乳白色液体，即为腹水；将抽取的活体腹水细胞用生理盐水按1:3稀释，摇匀，用配好的苔盼蓝染色，并在显微镜下计数存活瘤细胞数，并调整密度(2×10⁶个/mL个瘤细胞)，存活率在95％以上；消毒小鼠腹部，用无菌注射器取0.3mL稀释的腹水，分别注入待造模小鼠腹腔。整个接种过程在40min内完成。待造模结束后小鼠随机分为模型组、本发明药物高、中、低剂量组。当天下午开始，正常组与模型组每天给予等量的生理盐水灌胃，高、中、低剂量组分别灌胃实施例1药物8、4、2mg/kg，每天1次，连续给药12d(即是造模第12天)。每天观察测量并记录小鼠体重及腹围，自由进食饮水。

取材

最后一次给药后禁食，不禁水6h。取材前观察测量并记录各小鼠的体重、腹围，然后摘眼球取血，于4℃低温离心机中，8000r/min离心15min，分离血清，-80℃储存待检测。最后抽取各组小鼠腹水，测量腹水量，并取其肝肾组织，称其质量计算肝肾指数。用于蛋白质免疫印迹(Western blot)检测的肾组织迅速放入液氮中-80℃保存。

观察指标及测定方法

腹水量、腹围和体重的测定：每天观察测量并记录各小鼠的体重、腹围。造模第12天时，记录当天各小鼠的腹水量、腹围和体重。

AQP2和V2R蛋白水平的测定：采用Western blot法，检测AQP2(水通道蛋白2)和V2R(肾加压素受体)蛋白在肾组织中的表达水平。

肝肾指数测定：称量记录取材当天各小鼠肝肾组织的质量，计算肝肾指数：肝肾指数＝肝肾组织质量(mg)/小鼠体重(g)

血清中ALT(丙氨酸氨基转移酶)、AST(天门冬氨酸氨基转移酶)、BUN(尿素氮)和Cr(尿肌酐)的含量测定：采用生化法测定小鼠血清中ALT、AST、BUN和Cr的含量，按试剂盒说明书操作。

统计学分析：采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料以表示，组间比较用单因素方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

对肝癌腹水模型小鼠腹水量、腹围和体重的影响

与正常组比较，模型组小鼠的腹水量、腹围和体重均显著升高(P<0.01)。与模型组比较，中、高剂量组均能显著降低小鼠的腹水量和体重(P<0.05，P<0.01)；高剂量组同时能显著降低肝癌腹水小鼠的腹围(P<0.05)，而低剂量组无显著性差异。

组别	腹水量/ml	腹围/cm	体重/g
				正常	0	8.6±2.3	31.5±2.1
模型	20.8±3.2	11.7±2.6	42.8±3.6
				低剂量组	20.2±5.0	11.6±2.2	41.4±2.5
中剂量组	17.8±3.2	11.0±3.4	37.6±2.3
				高剂量组	13.2±2.7	10.3±1.5	35.4±3.1

对肝癌腹水模型小鼠肾组织中AQP2和V2R蛋白表达水平的影响

与正常组比较，模型组小鼠的AQP2和V2R蛋白表达量显著升高(P<0.01)；与模型组比较，中、高剂量组AQP2和V2R蛋白的表达量均明显降低(P<0.05，P<0.01)。结果见图1和图2。

对肝癌腹水模型小鼠肝肾指数及血清中ALT、AST、BUN、Cr的影响

下表显示，与正常组比较，模型组小鼠肝指数及血清中ALT、AST、BUN、Cr的含量均显著升高(P<0.01)，肾指数显著降低(P<0.01)；与模型组比较，各给药组小鼠肝肾指数及血清中ALT、AST、BUN、Cr的含量均无显著性差异。

Claims

1.一种治疗肝癌的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有具有下式结构的有效药物成分：

2.根据权利要求1所述的治疗肝癌的药物组合物，其特征在于，有效药物成分的含量为10-30mg。

3.根据权利要求2所述的治疗肝癌的药物组合物，其特征在于，其他药学上可接受的辅助添加成分选自填充剂、稀释剂、矫味剂、防腐剂等一种或多种。

4.化合物在制备治疗肝癌的药物中的用途，其特征在于，所述化合物具有下列结构：

5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，该化合物可以是药学上可接受的钠、钾、钙、铝等盐或酯。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，该化合物可以制成片剂、胶囊、注射液等制剂形式。