CN107106618A - 鞘脂吸收促进剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及以乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物作为有效成分的鞘脂吸收促进剂。根据本发明，在摄取鞘脂时，能够提高、促进鞘脂的吸收，能够安全且简便、经济(或有效)地使其吸收。

Description

鞘脂吸收促进剂

相关申请参照

本申请基于在先的日本专利申请日本特愿2015-000745号(申请日：2015年1月6日)，主张其优选权的利益，其全部公开内容通过参照而引入本申请中。

技术领域

本发明涉及鞘脂吸收促进剂(Absorption Promoter of Sphingolipid)。另外，本发明涉及包含乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物、和补加的鞘脂的经口摄取用或经肠道施与用组合物。

背景技术

鞘脂是构成真核生物的细胞膜的成分，是具有鞘氨醇碱基(sphingoid base)的脂质的总称，已经明确了基于经口摄取的皮肤的屏障功能改善效果等。

鞘磷脂是乳来源的鞘脂的一种。关于鞘磷脂，已经明确了基于经口摄取的皮肤状态恶化(皮肤的屏障功能降低、皮肤的干燥/皲裂、角质层的水分量降低、特应性皮炎等)的预防效果、改善效果等。

进而，关于鞘磷脂，已知癌(大肠癌)抑制作用(菅原达也、“食品机能性成分としてのスフィンゴ脂质的消化と吸収(作为食品功能性成分的鞘脂的消化和吸收)”、日本栄養/食糧学会誌、第66卷4号、第177-183页(2013))、美肌作用(日本特开2008-184428号公报)、婴幼儿脑发育促进作用(日本专利第3203485号)、线粒体功能提高作用(日本特开2011-157329号公报)、运动功能提高作用(日本特开2014-141496号公报)、内脏脂肪蓄积抑制和血中脂联素(adiponectin)浓度上升促进作用(抗高血糖作用、抗高脂血症作用)(日本特开2007-320900号公报)、感染症预防作用(日本特开2008-037788号公报)等。

鞘磷脂是由神经酰胺和胆碱磷酸构成的物质，被鞘磷脂酶水解成神经酰胺和胆碱磷酸。进而，神经酰胺被神经酰胺酶水解成鞘氨醇碱基和脂肪酸，其中大多数作为脂肪酸被小肠的上皮细胞吸收，同时一部分鞘氨醇碱基被再合成成鞘磷脂、神经酰胺等。此外，启示了鞘磷脂被肠内细菌分解。

葡糖苷酰鞘氨醇是由鞘氨醇碱基和脂肪酸构成的神经酰胺与葡萄糖结合而成的物质。被葡糖苷酰鞘氨醇酶水解成神经酰胺和葡萄糖。半乳糖酰基鞘氨醇是由鞘氨醇碱基和脂肪酸构成的神经酰胺与半乳糖结合而成的物质。

一般地，如果经口摄取脂质，则被胆汁酸乳化，然后被脂肪酶分解成脂肪酸和甘油单酯，被小肠吸收。进而，甘油单酯在小肠的上皮细胞内再合成成甘油三酯，变成乳糜微粒而被送入淋巴管，经过胸导管而进入全身循环。

但是，鞘磷脂、神经酰胺已经明确了其消化/吸收性低。认为其原因是消化道内的鞘磷脂酶的活性低，一旦吸收的鞘氨醇碱基被在其中表达的转运蛋白排出等。

因此，在经口摄取被期待如上所述的各种作用的包含鞘磷脂的鞘脂时，期望能够提高鞘脂的吸收性、且安全、简便并有效的摄取手段。

关于提高脂质的消化吸收，例如，日本专利第3920969号中提出了为了提高脂质的消化吸收而配合了胆汁酸、胆汁酸盐的营养组合物。然而，其中并没有关于鞘脂的记载，而且胆汁酸自身有苦味，作为食品使用时必须考虑其影响。

发酵乳(酸奶)是通过对乳混合乳酸菌、酵母进行发酵而制备的发酵食品，由于其美味、以及在美容、健康方面的作用而被广泛食用。

例如，日本特开平7-327633号公报中公开了将壳聚糖、薏苡、粉末酸奶混合而成的壳聚糖加工食品。其中记载了粉末酸奶具有帮助壳聚糖的消化吸收的作用。然而，这里的消化吸收功能着眼于粉末酸奶中的活性卵磷脂的作用，其中关于促进鞘脂的消化吸收既没有公开也没有启示。

发明内容

本发明者们这回令人预料不到地发现，如果同时摄取发酵乳(酸奶)与鞘磷脂，则能够增加鞘磷脂向生物体内的吸收量，即，鞘磷脂的吸收提高。此时，本发明者们还发现神经酰胺的吸收提高。而且，由此本发明者们发现通过摄取乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物而能够促进鞘脂的吸收。进而通过包含鞘磷脂的鞘脂向生物体内的吸收量提高，能够谋求伴随鞘脂的吸收而可期待的皮肤的屏障功能改善、以及各种有益的作用、效果的提高。而且，本发明者们通过制备包含酸奶、和超过酸奶的含量的鞘磷脂的经口用或经肠道用组合物，实际确认了鞘磷脂向生物体内的吸收量提高。本发明是基于这些见解而完成的。

于是，本发明的目的是提供在摄取鞘脂时能够提高、促进鞘脂的吸收，并且能够安全且简便、经济(或有效)地使其吸收的方法。

即，根据本发明，提供以下的发明。

＜1＞鞘脂吸收促进剂，以乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物作为有效成分。

＜2＞前述＜1＞的鞘脂吸收促进剂，优选鞘脂是鞘磷脂，该鞘脂吸收促进剂促进鞘磷脂向生物体内的吸收。

＜3＞前述＜2＞的鞘脂吸收促进剂，优选促进乳来源的鞘磷脂向生物体内的吸收。

＜4＞前述＜1＞～＜3＞的任一鞘脂吸收促进剂，优选鞘脂是神经酰胺、葡糖苷酰鞘氨醇、和半乳糖酰基鞘氨醇中的任意一种以上。

＜5＞前述＜1＞～＜4＞的任一鞘脂吸收促进剂，优选乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物，是乳酸菌和/或双歧杆菌的乳发酵物和/或乳培养物。

＜6＞鞘脂吸收促进剂，以多糖类作为有效成分。

＜7＞经口摄取用或经肠道施与用组合物，包含前述＜1＞～＜6＞的任一鞘脂吸收促进剂、和鞘脂。

＜8＞经口摄取用或经肠道施与用组合物，包含乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物、和补加的鞘脂。

＜9＞前述＜7＞或＜8＞的经口摄取用或经肠道施与用组合物，优选乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物、与鞘脂的配合比是，相对于鞘脂1mg，包含乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物(干重(粉末))1～10000mg。

＜10＞前述＜7＞或＜8＞的经口摄取用或经肠道施与用组合物，优选乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物、与鞘脂的配合比是，相对于鞘脂1mg，包含乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物(湿重)0.01～100g。

＜11＞前述＜7＞～＜10＞的任一经口摄取用或经肠道施与用组合物，优选鞘脂是鞘磷脂。

＜12＞前述＜7＞～＜11＞的任一经口摄取用或经肠道施与用组合物，优选用于由鞘磷脂向生物体内的吸收而诱发的生物体内的作用。

＜13＞前述＜12＞的经口摄取用或经肠道施与用组合物，优选前述＜7＞的生物体内的作用是选自皮肤状态恶化的预防或改善、癌抑制作用、美肌作用、婴幼儿脑发育促进作用、线粒体功能提高作用、运动功能提高作用、内脏脂肪蓄积抑制和血中脂联素(adiponectin)浓度上升促进作用、和感染症预防作用中的作用。

＜14＞前述＜7＞～＜11＞的任一经口摄取用或经肠道施与用组合物，优选是皮肤状态恶化的预防、抑制或改善用的组合物。

＜15＞前述＜14＞的组合物，优选皮肤状态恶化是皮肤的屏障功能的恶化。

＜16＞饮食品，包含前述＜1＞～＜6＞的任一鞘脂吸收促进剂、或前述＜7＞～＜15＞的任一组合物。

＜17＞前述＜16＞的饮食品，优选是功能性食品、健康营养食品、补充剂、特定保健用食品、功能性标示食品、或带疾病风险降低标示的食品。

＜18＞鞘脂的吸收促进方法，包括在使期望摄取鞘脂的对象经口摄取鞘脂、或对所述对象经肠道施与鞘脂的同时，使所述对象经口摄取乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物、或对所述对象经肠道施与乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物。

＜19＞前述＜18＞的吸收促进方法，优选鞘脂是鞘磷脂。

发明的效果

根据本发明的鞘脂吸收促进剂，在摄取鞘磷脂时，能够提高、促进鞘磷脂的吸收，进而能够安全且简便、经济(或有效)地吸收鞘磷脂。在本发明的吸收促进剂和组合物中使用的酸奶是以往有作为食品的使用经验的物质，因而安全性高，实际摄取时简易，经济上也有利。

附图说明

图1是显示实施例1的结果(淋巴液中的神经酰胺分子种的量的变化(累积值))的图。

图2是显示实施例1的结果(淋巴液中的鞘磷脂分子种的量的变化(累积值))的图。

图3是显示实施例2的结果(血清中的神经酰胺分子种的量的变化)的图(图中，＊表示相对于MPL组有显著性差异(P＜0.05))。

图4是显示实施例2的结果(血清中的神经酰胺分子种的量的时间曲线下面积)的图(图中，＊表示相对于MPL组有显著性差异(P＜0.05))。

图5是显示实施例3的试验1中的角质层水分量的变化的图(不同的文字数字字符之间有显著性差异(p＜0.05))。

图6是显示实施例3的试验1中的经皮水分蒸散量的变化的图(不同的文字数字字符之间有显著性差异(p＜0.05))。

图7是显示实施例4的结果(血清中的神经酰胺分子种的量的时间曲线下面积)的图(图中，＊表示相对于MPL组有显著性差异(P＜0.05)，#表示相对于未发酵乳组有显著性差异(P＜0.05))。

图8是显示实施例5的结果(血清中的神经酰胺分子种的量的时间曲线下面积)的图(图中，＊表示相对于MPL组有显著性差异(P＜0.05))。

图9是显示实施例6的结果(血清中的神经酰胺分子种的量的时间曲线下面积)的图(图中，＊表示相对于MPL组有显著性差异(P＜0.05))。

图10是显示实施例7的结果(血清中的神经酰胺分子种的量的时间曲线下面积)的图(图中，＊表示相对于MPL组有显著性差异(P＜0.05))。

图11是显示实施例8的结果(血清中的神经酰胺分子种的量的时间曲线下面积)的图(图中，＊表示相对于MPL组有显著性差异(P＜0.05))。

图12是显示实施例9的结果(血清中的神经酰胺分子种的量的时间曲线下面积)的图(图中，＊表示相对于MPL组有显著性差异(P＜0.05))。

图13是显示实施例10的结果(血清中的神经酰胺分子种的量的时间曲线下面积)的图(图中，＊表示相对于MPL组有显著性差异(P＜0.05))。

具体实施方式

以下，对于本发明的实施方式进行说明。

鞘脂吸收促进剂

本发明的鞘脂吸收促进剂如前所述，以乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物作为有效成分。其中，“作为有效成分”是指含有对于本发明的吸收促进剂在生物体内发挥促进鞘脂吸收的作用充分的使用量(即，有效量)的乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物。

另外，其中，鞘脂的“吸收促进”是指促进鞘脂向生物体内的吸收。并且，这里所说“吸收”，典型地是指介由消化道、吸收管等中的生物膜，将与本发明的吸收促进剂同时或依次经口摄取、经肠道施与的鞘脂、或已经摄取到体内的鞘脂摄入到生物体内的循环系统(血管系统、淋巴系统)等中，由此，实际吸收的鞘脂可能作为鞘脂或其衍生物质在生物体内发挥各种作用。

另外，这里所说的“促进”是指与不使用吸收促进剂的情况相比鞘脂的吸收被促进，其中，包含吸收量增加、吸收速度提高、降低了的吸收能力改善等。此外，在本发明的优选方式中，“促进”以鞘脂向生物体内的吸收量增加的含义被使用。

在本说明书中，鞘脂是天然来源的，可列举例如，牛乳、山羊乳、羊乳、马乳等乳来源的鞘脂、蛋黄来源的鞘脂、大豆、米、玉米、谷物来源的鞘脂、魔芋来源、甜菜来源等，优选为乳来源的鞘脂，更优选为牛乳来源的鞘脂。鞘脂包含鞘磷脂、葡糖苷酰鞘氨醇、半乳糖酰基鞘氨醇。鞘脂优选为鞘氨醇磷脂类，更优选为鞘磷脂。它们可以由天然原料通过惯用的方法制备，也可以使用市售品。

能够在本发明中使用的鞘磷脂是鞘脂的一种，与前述的鞘脂同样地为天然来源的，优选为乳来源的鞘磷脂，更优选为牛乳来源的鞘磷脂。鞘磷脂可以由天然原料通过惯用的方法制备，也可以使用市售品。

根据本发明的优选方式，在鞘脂吸收促进剂中，乳来源的鞘磷脂向生物体内的吸收被促进。

在本发明中，鞘脂(例如，鞘磷脂)的吸收可以通过测定进入生物体内的鞘脂量来评价。此时，例如，可以着眼于鞘磷脂的一定分子种，通过测定该分子种被摄入生物体内的量来评价鞘磷脂的吸收。或者，也可以通过测定鞘磷脂的衍生物质、例如由鞘磷脂水解而产生的神经酰胺被摄入生物体内的量来评价鞘磷脂的吸收。

一般地，作为鞘磷脂、特别是乳来源的鞘磷脂所含的分子种，可列举例如如下物质：

即，在碳链数为16～18的鞘氨醇或二氢鞘氨醇和碳链为14～26的脂肪酸分别通过酰胺键结合而成的神经酰胺结构中，结合有胆碱磷酸或磷酸乙醇胺的鞘磷脂分子种。

在鞘磷脂的吸收中，可以着眼于这些分子种的任一种或多种的组合，通过测定其量或其衍生物质的量来进行评价。

如前所述，鞘磷脂是由神经酰胺和胆碱磷酸构成的物质，被鞘磷脂酶水解成神经酰胺和胆碱磷酸。神经酰胺进一步被神经酰胺酶水解成鞘氨醇碱基和脂肪酸。因此，通过鞘脂吸收促进剂，除了鞘磷脂的吸收被促进以外，神经酰胺向生物体内的吸收也被促进。

因此，根据本发明的鞘脂吸收促进剂，神经酰胺向生物体内的吸收也被促进。

根据本发明的另外方式，还提供以乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物作为有效成分的神经酰胺、葡糖苷酰鞘氨醇、和/或半乳糖酰基鞘氨醇的吸收促进剂。根据这样的本发明的神经酰胺、葡糖苷酰鞘氨醇、和/或半乳糖酰基鞘氨醇脂质吸收促进剂，神经酰胺、葡糖苷酰鞘氨醇、半乳糖酰基鞘氨醇、或它们中的2种以上的组合向生物体内的吸收也被促进。

在本发明中，作为神经酰胺、葡糖苷酰鞘氨醇、半乳糖酰基鞘氨醇所含的分子种，可列举例如如下的物质：

即，碳链数为16～18的鞘氨醇、二氢鞘氨醇、鞘氨二烯醇(sphingadienine)、植物鞘氨醇或羟基鞘氨醇与碳链为14～26的脂肪酸或羟基脂肪酸分别通过酰胺键结合而成的神经酰胺分子种。在上述神经酰胺分子种中结合了葡萄糖的葡糖苷酰鞘氨醇分子种。在上述神经酰胺分子种中结合了半乳糖的半乳糖酰基鞘氨醇分子种。

本发明中，“乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物”以包含乳酸菌和双歧杆菌的发酵物、乳酸菌的发酵物、双歧杆菌的发酵物、乳酸菌和双歧杆菌的培养物、乳酸菌的培养物、双歧杆菌的培养物、和它们的组合的含义被使用。

在本发明中，“乳酸菌”是同化葡萄糖并以对糖收率为50％以上生产乳酸的微生物的总称，作为生理学性质具有革兰氏阳性菌的球菌或杆菌、无运动性、无孢子形成能力、过氧化氢酶阴性等特征。乳酸菌自古以来通过发酵乳等在世界各地被食用，可以说是安全性极高的微生物。乳酸菌到目前为止分类为乳球菌属(Lactococcus)、乳杆菌属(Lactobacillus)、明串珠菌属(Leuconostoc)、片球菌属(Pediococcus)、链球菌属(Streptococcus)、魏斯氏菌属(Wissella)、四联球菌属(Tetragenococcus)、酒球菌属(Oenococcus)、肠球菌属(Enterococcus)、漫游球菌属(Vagococcus)、肉食杆菌属(Carnobacterium)的11个属。本发明中可以使用这些乳酸菌。其中，作为优选的乳酸菌，可列举乳杆菌属(Lactobacillus)即德氏保加利亚乳杆菌亚种(Lactobacillus delbrueckiisubsp.Bulgaricus)、嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)、乳酸乳杆菌(Lactobacillus lactis)、格氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)等。特别优选使用德氏保加利亚乳杆菌亚种(Lactobacillus delbrueckii subsp.Bulgaricus)和嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)的混合起子(starter)。

本发明中，“双歧杆菌”是指同化葡萄糖生成醋酸、乳酸的微生物，是属于双歧杆菌属(Bifidobacterium)的微生物。可例示例如，长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)、青春双歧杆菌(Bifidobacteriumadolescentis)、短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)等。

根据本发明的一个优选方式，乳酸菌包含保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌的组合，更优选为保加利亚乳杆菌与嗜热链球菌的组合。

另外在本发明中，“发酵物”是指通过利用乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵获得的培养物自身。本发明中，“发酵物”包含乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物及其处理物，例如，将前述培养物(乳酸菌和/或双歧杆菌发酵物)通过过滤/离心分离或膜分离等除菌而得的培养滤液/培养上清液，将前述培养滤液/培养上清液、乳酸菌和/或双歧杆菌发酵物等用蒸发器等浓缩而得的浓缩物、糊化物、稀释物或(冷冻、加热、减压等)干燥物。

进而，本发明中，在制成处理物时，对于过滤、离心分离、膜分离等除菌处理、沉淀、浓缩、糊化、稀释、干燥等前述处理工序，可以使用1种或组合使用多种。

另外，本发明中，作为“培养物”的培养基，可列举例如，添加了酵母提取物的脱脂粉乳培养基、MRS培养基等。

根据本发明的一个优选方式，“乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物”是乳酸菌和/或双歧杆菌的乳发酵物和/或乳培养物。进而根据本发明的一个更优选方式，“乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物”是发酵乳(酸奶)。其中，前述酸奶优选可以为其上清。根据本发明的一个进一步优选方式，“乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物”是多糖类。其中，前述多糖类优选为发酵物和/或培养物来源的多糖类。

于是，根据本发明的其他方式，提供以多糖类作为有效成分的鞘脂吸收促进剂。

本发明中，“乳发酵物和/或乳培养物”、即“乳的发酵物和/或乳的培养物”是指将包含乳的原料发酵、培养而得的物质。作为乳的例子，可列举牛乳等动物乳、其加工品(例如，脱脂乳、全脂粉乳、脱脂粉乳、炼乳、酪蛋白、乳清、生奶油、复合奶油、黄油、酪乳粉等)、大豆来源的豆乳等植物性乳等。

作为发酵乳的原料，可列举例如，被称为发酵乳原料混合物的物质。

发酵乳原料混合物是包含原料乳和其他成分的混合物，例如，可以通过将原料乳、水、其他任意成分(例如，砂糖、糖类、甜味料、酸味料、矿物质、维生素、香料等)等发酵乳制造中常用的原料加热溶解、混合来获得。另外，发酵乳可以在脱脂粉乳、乳清分解物等的培养液中使用果胶、瓜尔胶、黄原胶、卡拉胶、加工淀粉等增稠剂和/或胶凝剂。乳既包含灭菌前的乳也包含灭菌后的乳。原料乳的具体原材料(材料)可以包含水、生乳、灭菌乳、脱脂乳、全脂粉乳、脱脂粉乳、全脂浓缩乳、脱脂浓缩乳、酪乳、黄油、奶油等。另外，还可以包含乳清蛋白质浓缩物(WPC)、乳清蛋白质分离物(WPI)、α-乳清蛋白(α-La)、β-乳球蛋白(β-Lg)等。

发酵乳的制造方法包括将原材料混合(调配)的原料混合物的调配工序。在原料混合物的调配工序中，适宜采用制造发酵乳时使用的通常条件即可。进而，本发明的发酵乳的制造方法与现有方法同样地包含原料混合物的(加热)灭菌工序、原料混合物的冷却工序、起子的添加工序、发酵工序、发酵乳的冷却工序，期望以该次序依次包含。此外，这些工序中，适宜采用制造发酵乳时使用的通常条件即可。

作为用于培养乳酸菌等的培养基可以使用通常所用的培养基。即，只要是除了主碳源之外还适度地含有氮源、无机物、其他营养素的培养基，任一种培养基均可使用。作为碳源，可以根据使用菌的同化性而使用乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、淀粉水解物、废糖蜜等。作为氮源，可以使用酪蛋白水解物、乳清蛋白质水解物、α-乳清蛋白、β-乳球蛋白、糖巨肽蛋白(glycomacropeptide)、大豆蛋白质水解物等含氮有机物。此外作为增殖促进剂，可以使用肉提取物、鱼肉提取物、酵母提取物等。

作为用于培养乳酸菌等的条件，优选为厌氧状态，但也可以是通常使用的液体静置培养等的微好氧状态。该厌氧状态下的培养可以应用在二氧化碳气层下培养的方法等公知的方法，但也可以是其他方法。培养温度一般优选为30～47℃，更优选为35～46℃，进一步优选为37℃～45℃。作为乳酸菌等的培养中的培养基的pH，优选维持在6～7，但只要是菌生长的温度则也可以是其他pH条件。作为乳酸菌等的培养时间，通常优选为1～48小时，更优选为8～36小时，进一步优选为10～24小时。

作为本发明中的发酵乳(酸奶)的典型例，无脂乳固体成分为8重量％以上，乳酸菌数或酵母数为1000万/ml以上。例如，10¹¹个/ml以下。

用途

本发明的有效成分乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物，具有鞘脂的吸收促进活性(后述的实施例1和2)，通常还具有神经酰胺的吸收促进活性。因此，通过使用本发明的鞘脂吸收促进剂，能够提高生物体内的鞘脂的吸收，因而能够在生物体内进一步提高通过鞘脂或其衍生物质的存在而发挥的各种作用。这点在鞘脂为鞘磷脂的情况下当然也是同样的，通过使用本发明的鞘磷脂吸收促进剂，能够提高生物体内的鞘磷脂的吸收，因而能够在生物体内进一步提高通过鞘磷脂或其衍生物质的存在而发挥的各种作用。

进而同样地，在鞘脂是神经酰胺、葡糖苷酰鞘氨醇、或半乳糖酰基鞘氨醇的情况下，通过使用本发明的神经酰胺、葡糖苷酰鞘氨醇、或半乳糖酰基鞘氨醇的吸收促进剂，能够提高生物体内的神经酰胺、葡糖苷酰鞘氨醇、或半乳糖酰基鞘氨醇的吸收。因此，能够在生物体内进一步提高通过神经酰胺、葡糖苷酰鞘氨醇、或半乳糖酰基鞘氨醇、以及它们的衍生物质的存在而发挥的各种作用。

通过增加生物体内的鞘磷脂或其衍生物质的存在量，能够实现皮肤状态恶化(皮肤的屏障功能降低、皮肤的干燥/皲裂、角质层的水分量降低、特应性皮炎等)的提高、改善、增强、预防效果的提高。

另外，通过增加生物体内的鞘磷脂或其衍生物质的存在量，能够发挥癌(大肠癌)抑制作用(菅原达也、“食品机能性成分としてのスフィンゴ脂质的消化と吸収(作为食品功能性成分的鞘脂的消化和吸收)”、日本栄養/食糧学会誌、第66卷4号、第177-183页(2013))、美肌作用(日本特开2008-184428号公报)、婴幼儿脑发育促进作用(日本专利第3203485号)、线粒体功能提高作用(日本特开2011-157329号公报)、运动功能提高作用(日本特开2014-141496号公报)、内脏脂肪蓄积抑制和血中脂联素(adiponectin)浓度上升促进作用(抗高血糖作用、抗高脂血症作用)(日本特开2007-320900号公报)、感染症预防作用(日本特开2008-037788号公报)等。

于是，通过利用本发明的鞘脂吸收促进剂，鞘脂的吸收被促进，从而获得这些效果。

进而，如后述的实施例3所示，通过促进鞘脂的吸收，能够在由紫外线引起的皮肤屏障功能降低状态下，进一步改善皮肤屏障功能。

在本发明中，皮肤状态恶化包含例如，皮肤的屏障功能降低、皮肤的干燥、皮肤的皲裂、角质层的水分量降低、特应性皮炎等。皮肤的屏障功能降低也包含屏障功能的维持。另外，皮肤的屏障功能降低优选为紫外线照射下的皮肤的屏障功能降低。

另外，其中，恶化状态的“预防、抑制或改善”以包含这样的状态的调节、发展延迟、缓和、发病预防、复发预防等的含义使用。

于是，根据本发明，通过促进鞘脂的吸收，能够增加生物体内吸收的鞘脂，因此其结果能够谋求由鞘脂向生物体内的吸收而诱发的生物体内的作用(功能、效能)的提高、改善、增强。此外，这里所说的生物体内的作用是指由鞘脂向生物体内的吸收而诱发的作用，具体可列举如前所述的各种效果。因此，根据本发明，还能够提供由鞘脂吸收诱发的生物体内的作用(功能)的增强剂(伴随鞘脂吸收(摄取)的功能的强化剂)。

经口摄取用或经肠道施与用组合物

如前所述，根据本发明，提供包含本发明的有效成分、即乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物、和鞘脂的经口摄取用或经肠道施与用组合物。该组合物作为这样的有效成分，也可以说包含本发明的鞘脂吸收促进剂。

乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物多数情况下其自身已经包含鞘脂，但在本发明的优选方式中，本发明的组合物包含乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物、和补加的鞘脂。因此，本发明的组合物能够与现有的酸奶等那样的乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物区别开。

其中，“补加的鞘脂”是指在乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物包含鞘脂的情况下，超过乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物所含的鞘脂自身的量而补加地在组合物中存在的鞘脂。

补加的鞘脂可以直接使用鞘脂自身，但可列举例如，乳来源的大量含有鞘磷脂的磷脂浓厚物(MPL)。也可以从奶油或黄油、或者从制造黄油时的副产物黄油清中作为丙酮(溶剂)和/或乙醇的不溶性级分获得。黄油清在商业乳领域也被利用，能够获得(例如，新西兰、Tatua社制)。黄油清中大量包含鞘磷脂所定位的MFGM，作为原料是合适的。

为了从黄油清分离鞘磷脂所定位的磷脂的级分，利用磷脂对丙酮和/或乙醇为不溶性这样的性质。通过多次丙酮提取，除去包含中性脂质的丙酮可溶性级分，获得磷脂被浓缩的丙酮不溶性级分。可以通过将该丙酮不溶性级分减压浓缩而除去丙酮，将该浓缩物灭菌后进行冷冻干燥，然后将该干燥物粉碎，获得乳来源的磷脂级分等方式，对组合物使用。

另外，还可列举将从鸡皮粉末提取总脂质、干燥处理后的干燥总脂质用脂肪族烃系溶剂与水溶性酮系溶剂的混合溶剂进行提取处理，将以鞘磷脂为主体的不溶部用水与水溶性酮系溶剂的混合溶剂进行提取处理，除去可溶部所含的非脂质成分的鞘磷脂的提取方法。可以使用从鱼贝类、鸟兽类的提取方法等现有方法。风味的观点考虑，优选乳来源的鞘磷脂。

本发明的组合物中，乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物可以是凝固型酸奶(固形发酵乳)、软质型酸奶(糊状发酵乳)、饮用型酸奶(液状发酵乳)等各种形态的酸奶，另外，也可以是包含谷物、水果、蔬菜、营养成分等的酸奶。

本发明的经口摄取用或经肠道施与用组合物优选为鞘脂向生物体内的吸收性提高了的组合物，更优选为鞘磷脂向生物体内的吸收性提高了的组合物。即，本发明的经口摄取用或经肠道施与用组合物可以说是“鞘脂高吸收性”、优选为“鞘磷脂高吸收性”的经口摄取用或经肠道施与用组合物。此外，所谓是“鞘脂高吸收性”或“鞘磷脂高吸收性”，例如，如后述的实施例1或2那样，可以通过与现有的酸奶等的情况下的鞘磷脂吸收量进行比较来确认。

从鞘脂的高吸收性或鞘磷脂的高吸收性的观点考虑，本发明的经口摄取用或经肠道施与用组合物中，乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物、与鞘脂的配合比是，相对于鞘脂1mg，包含乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物(干重(粉末))优选为1～10000mg，更优选为5～5000mg，进一步优选为10～750mg。

同样地，从鞘脂的高吸收性或鞘磷脂的高吸收性的观点考虑，本发明的经口摄取用或经肠道施与用组合物中，乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物、与鞘脂的配合比是，相对于鞘脂1mg，包含乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物(湿重)优选为0.01～100g，更优选为0.05～50g，进一步优选为0.1～7.5g。

本发明的经口摄取用或经肠道施与用组合物优选用于由鞘磷脂向生物体内的吸收诱发的生物体内的作用。而且，本发明的经口摄取用或经肠道施与用组合物更优选用于前述的生物体内的作用为选自皮肤状态恶化的预防或改善、癌抑制作用、美肌作用、婴幼儿脑发育促进作用、线粒体功能提高作用、运动功能提高作用、内脏脂肪蓄积抑制和血中脂联素(adiponectin)浓度上升促进作用、和感染症预防作用中的作用。

本发明的经口摄取用或经肠道施与用组合物优选用于皮肤状态恶化的预防、抑制或改善作用。其中皮肤状态恶化优选为皮肤的屏障功能恶化。而且，皮肤的屏障功能恶化优选为由紫外线照射引起的。

本发明的组合物作为一个优选方式，可以是药物组合物。

在本发明中，药物组合物是合并使用可容许用于制剂化的添加剂、按照常规方法以经口制剂或非经口制剂形式而制备的。从简易性的观点考虑，优选为经口制剂。在经口制剂的情况下能够采取片剂、散剂、细粒剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、缓释剂等固体制剂、溶液、悬浮液、乳浊液等液状制剂的形态。作为可容许用于制剂化的添加剂，例如可以举出赋形剂、稳定剂、防腐剂、润湿剂、乳化剂、润滑剂、甜味剂、着色剂、香料、缓冲剂、抗氧化剂、pH调节剂等。

另外，根据本发明，提供包含本发明的鞘脂吸收促进剂、或前述的经口摄取用或经肠道施与用组合物的饮食品。

这样的本发明的组合物和饮食品可以通过例如包括将本发明的吸收促进剂或其有效成分添加到该组合物和饮食品的材料成分中的工序的制造方法来制造。

本发明的饮食品中可以根据需要加入任意成分。作为这样的可任意添加的成分，没有特别限制，可以配合通常能够配合在饮食品中的成分、甜味剂、酸味剂、蔬菜和/或水果和/或坚果的汁和/或其提取物、维生素、矿物质、氨基酸等营养素、乳酸菌、双歧杆菌、丙酸菌等有用微生物和/或其培养物、低聚糖等具有功能性的糖类、蜂王浆、胶原、神经酰胺、葡糖胺、虾青素、多酚等现有的功能性材料、香料、pH调节剂、赋形剂、酸味剂、着色剂、乳化剂、保存剂等。

在本发明中，饮食品是指除药物组合物以外的物质，只要是溶液、悬浮液、乳浊液、粉末、固体成形物等可经口摄取的形态即可，没有特别限定。具体而言，例如可以举出乳饮料、酸奶类、乳酸菌饮料、发酵乳、冰淇淋类、奶油类、乳酪类等乳制品；清凉饮料、果汁饮料、蔬菜饮料、豆乳饮料、咖啡饮料、茶饮料、果冻饮料、可可、思慕雪(smoothie)等粉末饮料和/或运动粉末饮料、营养强化的粉末饮料、美容用的粉末食品、粉末汤、蒸点心的材料、浓缩饮料、酒精饮料等饮料类；面包、意大利面、面条、蛋糕预拌粉、油炸面粉、面包粉等小麦粉制品；巧克力、口香糖、饴糖、饼干、软糖、零食、日本点心、果冻、布丁等餐后甜点等点心糖果类；加工调味料、风味调味料、预混烹饪料等调味料；咖喱、意大利面酱料、浓汤、炖菜、日本风味食品的软罐头食品；加工油脂、黄油、人造黄油、涂抹酱料、蛋黄酱等油脂类；冻干食品等速食食品类；农产罐头、果酱/柑橘酱类、腌渍品、煮豆、谷类食品、杂烩粥等农产加工品；水产加工品；畜产加工品；比萨饼、多利亚(doria)、奶汁烤菜(gratin)、家常菜、油炸等冷冻食品；流质食物、以及动物的饲料、小片、口腔内使用的化妆品等。

根据本发明的一个优选方式，饮食品是乳饮料(可以包含加工乳)、发酵乳、清凉饮料、果冻饮料、小片、美容用粉末食品、粉末饮料、流质食物、液状的配方奶粉，根据更优选的方式，饮食品是乳饮料、发酵乳、清凉饮料、果冻饮料、小片、美容用的粉末食品，根据进一步优选的方式，饮食品是乳饮料(可以包含加工乳)、发酵乳。

另外，饮食品也包含功能性食品、健康营养食品、补充剂、健康食品、特定保健用食品、功能性标示食品、营养功能食品、患者用食品、婴幼儿配方奶粉、孕产妇或哺乳期妇女用奶粉或带有疾病风险降低标示的饮食品这样分类的饮食品。根据本发明的一个优选方式，饮食品是功能性食品、健康营养食品、补充剂、特定保健用食品、功能性标示食品或带有疾病风险降低标示的食品。

此外，其中，疾病风险降低标示是有降低疾病风险的可能性的饮食品的标示，可以是基于FAO/WHO联合食品标准委员会(食品法典委员会)制定的标准或参考该标准而规定的标示或被认可的标示。

因此，本发明的饮食品可以作为例如适于期待改善或缓和皮肤状态恶化的消费者的食品、适于改善皮肤状态恶化的食品、即所谓特定保健用食品或功能性标示食品的形式提供。

在本发明的饮食品和组合物中，为了获得伴随鞘磷脂的吸收的所希望的效果，期望将饮食品和组合物中的鞘磷脂的含量设定在规定的范围。具体的含量可以根据饮食品或组合物的种类、方式、预防/改善的目的等而变化，因此，难以一概规定，在本发明的组合物中，可以调整到成人(体重：60kg)每天能够摄取0.5～1500mg、优选1～1000mg、更优选5～500mg鞘磷脂的有效量。

鞘脂、例如鞘磷脂的含量可以通过惯用的方法测定，但也可以按照例如后述的实施例1和2的记载测定。另外，例如，采用液相色谱法使用AQUASIL SP100(4.6×250mm，センシュー科学社)作为柱来测定。

此时，作为流动相，例如可使用使0.5mM磷酸-柠檬酸缓冲液(pH:3.0)与甲醇以5比95的比例混合而得的溶液。可以将测定时间设定为20分钟，流动相的流速设定为0.6mL/分钟，柱温设定为40℃，以吸光度205nm进行检测。作为标准物质，可以使用例如鞘磷脂(乳来源，長良サイエンス社制造)，可以通过面积比来定量。

根据本发明的另外方式，有效成分在饮食品及组合物中的含量也可以以每一包装形态规定，例如饮食品的情况下，鞘脂的含量可以以5～1500mg、优选6～1000mg、更优选7～500mg包含，另外，组合物的情况下，鞘脂的含量可以以0.5～1500mg、优选1～1000mg、更优选5～500mg包含。另外，每一包装形态的量(含量)不限于一次的摄取量，也可以包括多次份或多天份(例如30天份)的摄取量，例如饮食品的情况下，鞘脂的含量可以以5～45000mg、优选为6～30000mg、更优选为7～15000mg包含，另外，组合物的情况下，鞘脂的含量可以以0.5～45000mg、优选为1～30000mg、更优选为5～15000mg包含。

现有的常见乳饮料、发酵乳中，每1g脂质包含磷脂20mg，而本发明的乳饮料、发酵乳中，每1g脂质可以包含磷脂25～3000mg，优选30～2500mg，更优选40～2000mg，进一步优选50～1500mg。另外，现有的常见乳饮料、发酵乳中，每1g脂质包含鞘磷脂6mg，而本发明的饮食品或组合物中，每1g脂质可以包含鞘磷脂7～1500mg，优选8～1250mg，更优选9～1000mg，进一步优选10～750mg。即，在本发明的一个优选方式中，可以使用有意地提高了鞘磷脂含量的饮食品或组合物。

本发明的乳饮料、发酵乳中，在以通常量包含脂质(例如，以3重量％包含脂质)的情况下，可以包含磷脂1～300mg/g，优选为1.5～250mg/g，更优选为2～200mg/g，进一步优选为2.5～150mg/g。另外，本发明的饮食品或组合物中，在以通常量包含脂质的情况下，可以包含鞘磷脂0.2～60mg/g，优选为0.25～50mg/g，更优选为0.3～40mg/g，进一步优选为0.35～30mg/g。

另一方面，现有的常见乳饮料、发酵乳中，每1g脂质包含磷脂20mg，但本发明的乳饮料、发酵乳中，每1g脂质包含磷脂25～3000mg，优选为30～2500mg，更优选为40～2000mg，进一步优选为50～1500mg。另外，本发明的饮食品或组合物中，在少量包含脂质的情况下，可以包含鞘磷脂0.05～60mg/g，优选为0.1～50mg/g，更优选为0.15～40mg/g，进一步优选为0.2～30mg/g。

并且，现有的常见乳饮料、发酵乳中，每1g脂质包含磷脂20mg，但本发明的乳饮料、发酵乳中，每1g脂质包含磷脂25～3000mg，优选为30～2500mg，更优选为40～2000mg，进一步优选为50～1500mg。另外，本发明的乳饮料、发酵乳、清凉饮料、果冻饮料、小片、美容用的粉末食品中，在几乎不含脂质(无脂肪)的情况下，可以包含鞘磷脂0.02～60mg/g，优选为0.04～50mg/g，更优选为0.06～40mg/g，进一步优选为0.08～30mg/g。

根据本发明的另外方式，提供鞘脂的吸收促进方法，包括在使期望摄取鞘脂的对象经口摄取鞘脂、或对所述对象经肠道施与鞘脂的同时，使所述对象经口摄取乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物、或对所述对象经肠道施与乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物。其中，优选鞘脂是鞘磷脂。

根据本发明的又另外的方式，提供神经酰胺的吸收促进方法，包括在使期望摄取鞘脂的对象经口摄取鞘脂、或对所述对象经肠道施与鞘脂的同时，使所述对象经口摄取乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物、或对所述对象经肠道施与乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物。

此外，其中，优选前述方法是除了医疗用途以外的方法。另外，前述对象优选为人或除人以外的哺乳类。

而且，前述方法优选可以为连续2天以上经口摄取或经肠道施与乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物的、用于期望摄取鞘脂的对象的鞘脂的吸收促进方法、用于期望摄取鞘脂的对象的神经酰胺的吸收促进方法。

实施例

以下，通过下述实施例详细说明本发明，但本发明不限定于这些实施例。

实施例1：酸奶与鞘磷脂的同时施与中的鞘磷脂的吸收性的评价试验

对大鼠仅施与乳来源的鞘磷脂，或同时施与粉末酸奶和乳来源的鞘磷脂，评价被摄入淋巴液中的鞘磷脂的吸收量。

[实验方法]

按照Sugawara等的方法(J.Lipid Res.2010,51,1761-1769)进行实验。具体如下所述。

(1-1)鞘磷脂的施与和淋巴液的回收

将大鼠(SD系、雄、体重：约350g)驯化饲养1周后，对胸导管淋巴和胃进行插管处置，使用注射泵，将缓冲液(葡萄糖:139mM、氯化钠：85mM)向胃内送液一晚(约12小时)(流速：3mL/min)。

然后，与如后所述的各试验溶液(A)、(B)和(C)对应地，将大鼠分组成3组(a、b、c)，从将这些各试验溶液施与胃内的1小时前开始，对于3组(a、b、c)在经EDTA处理的离心管中回收淋巴液。

进而，使用注射泵将各试验溶液(A)、(B)和(C)(各3mL)向胃内送液1分钟(流速：3mL/min)后，使用注射泵将缓冲液向胃内送液6小时(流速：3mL/min)。

然后，每小时对于3组(a、b、c)在经EDTA处理的离心管中回收淋巴液。

(1-2)试验溶液

如下所述制备各试验溶液(A)、(B)和(C)。

(A)将三油精：200mg、牛血清白蛋白：50mg、和牛磺胆酸钠：200mg混合。

(B)在三油精:195mg、牛血清白蛋白：50mg、和牛磺胆酸钠：200mg混合而成的液体中，以超声波乳化乳来源的鞘磷脂(SM、纯度98％、長良サイエンス社)：5mg。

(C)在三油精:192mg、牛血清白蛋白：50mg、和牛磺胆酸钠200mg混合而成的液体中，以超声波乳化乳来源的鞘磷脂(SM、纯度98％、長良サイエンス社)：4.75mg。与此同时，准备粉末酸奶(YG、脂肪：约0％、明治ブルガリアヨーグルト脂肪ゼロ(明治0脂肪保加利亚酸奶)、从株式会社明治获得)：250mg。

(1-3)评价组的构成

以下显示与试验溶液(A)、(B)和(C)对应的3组(a、b、c)，将它们的内容示于表1。此外，各组的大鼠分别为5只。

(a)对照组：以试验溶液(A)：3mL/只大鼠(SM:0mg/只大鼠)胃内施与。

(b)SM组：以试验溶液(B)：3mL/只大鼠(SM：5mg/只大鼠)胃内施与。

(c)SM+YG组：以试验溶液(C)：3mL/只大鼠(SM：4.75mg/只大鼠)、并且YG：250mg/只大鼠胃内施与。

表1.动物实验的组构成和试验溶液的组成(3mL/只大鼠)

	a.对照组	b.SM组	c.SM+YG组
				三油精	200	195	192**
牛血清白蛋白	50	50	50
				牛磺胆酸钠	200	200	200
鞘磷脂	-	5	4.75*
				粉末酸奶	-	-	250

*设定鞘磷脂的配合量使得包含粉末酸奶中含有的鞘磷脂在内鞘磷脂的总量为5mg/只大鼠。

**设定三油精的配合量使得3组中脂质总量为等量。

(1-4)评价指标

施与试验溶液之后，评价大鼠的淋巴液的鞘磷脂的吸收量。具体地，以大鼠的淋巴液中不存在、乳来源的鞘磷脂中特异性存在的神经酰胺分子种(d16:1-C16:0)、鞘磷脂分子种(d16:1-C16:0SM)的变化作为指标，比较吸收性的差异。

(1-5)分析方法

按照Folch等的方法(J.Biol.Chem.,1957,226,497-509)提取从大鼠采取的淋巴液的脂质。

具体地，在淋巴液：200μL(以2.5mL/小时回收淋巴液的情况)中加入生理盐水：800μL，并加入氯仿-甲醇的混合液(2:1(v/v))：4mL，振荡(200rpm、15分钟)。接着，离心分离(2000rpm、10分钟)后，将下层移到别的管中，进行离心浓缩，然后加入甲醇：500μL制备神经酰胺分析用的试样。进而，用甲醇稀释10倍，制备鞘磷脂的分析用的试样。

标准品使用神经酰胺(d18:1-C16:0、从Avanti polar lipids社获得)、鞘磷脂(d18:1-C16:0SM、从Avanti polar lipids社获得)。以这些标准品作为当量，使用LC/MS/MS(ACQUITY premier XE(Waters社制))定量神经酰胺(d16:1-C16:0)、鞘磷脂(d16:1-C16:0SM)。此时，柱使用ACQUITY UPLC BEH C18(2mm×100mm、Waters社制)，移动相A使用醋酸铵(5mM)/甲醇(95％)，移动相B使用醋酸铵(5mM)/甲醇。

然后，从移动相A 100％开始，30分钟后变为移动相B 100％那样地形成梯度，使移动相B为100％保持2分钟，再3分钟后切换为移动相A为100％。其中，将LC/MS/MS中的1个试样的测定时间设定为35分钟，移动相的流速设定为0.4mL/分钟，柱温设定为40℃，使用电喷雾电离，用正离子模式检测。作为LC/MS/MS的分析变量，将毛细管的电压设定为3000V，源温度设定为120℃，去溶剂化的温度设定为400℃，去溶剂化气体的流速设定为850L/小时，锥孔气体的流速设定为50L/小时，锥孔电压设定为40V/小时。

[结果]

结果如图1和图2所示。

图1显示神经酰胺分子种(d16:1-C16:0)量的变化。其中，从经口施与各试验溶液开始4、5、6小时后，与SM组相比，SM+YG组中神经酰胺分子种的量为高值。

图2显示鞘磷脂分子种(d16:1-C16:0SM)的量的变化。其中，从经口施与各试验溶液开始3、4、5、6小时后，与SM组相比，SM+YG组中鞘磷脂分子种的量为高值。

由这些结果可知，通过将鞘磷脂与酸奶同时经口摄取，在神经酰胺的吸收被促进的同时，鞘磷脂的吸收也被促进。

实施例2：酸奶与乳来源的大量含有鞘磷脂的磷脂浓厚物(MPL)的同时摄取中的鞘 磷脂的吸收性的评价试验

对大鼠仅经口施与MPL，或同时经口施与酸奶与MPL，评价血中的神经酰胺量。

[实验方法]

(2-1)MPL的经口施与和采血

将大鼠(SD系、雄、体重：约300g)驯化饲养1周。然后，使大鼠断食16小时后，分组成2组，经口施与下述所示的各试验溶液(D)和(E)，在其施与前、其施与90分钟后、180分钟后、270分钟后、360分钟后从尾静脉采血。然后按照常规方法获得血清。

(2-2)评价组的构成

(d)MPL组：施与试验溶液(D)：相对于每kg体重MPL：540mg(作为鞘磷脂为100mg)的用量。

(e)MPL+YG组：施与试验溶液(E)：相对于每kg体重酸奶(明治ブルガリアヨーグルト脂肪ゼロ、从株式会社明治获得)：11.3g、和MPL：535mg(作为鞘磷脂的总量为100mg)的用量。

(2-3)评价指标

经口施与试验溶液后，评价大鼠血清中的神经酰胺量。

具体地，以大鼠的血清中不存在、乳来源的鞘磷脂中特异性地存在的神经酰胺分子种(d16:1-C16:0、d16:1-C22:0、d16:1-C23:0、d16:1-C24:0)的变化作为指标，比较血清浓度的差异。

(2-4)分析方法

按照Folch等的方法(J.Biol.Chem.,1957,226,497-509)提取从大鼠采取的血清的脂质。

具体地，在血清：50μL中加入生理盐水：200μL，然后加入氯仿-甲醇的混合液(2:1(v/v)):1mL进行提取。接着，离心分离(2000rpm、10分钟)后，将下层移到别的管中，进行离心浓缩，然后加入甲醇：200μL，制备神经酰胺的分析用的试样。

标准品使用神经酰胺(d18:1-C16:0、d18:1-C22:0、d18:1-C23:0、d18:1-C24:0，从Avanti polar lipids社获得)。以这些标准品作为当量，使用LC/MS/MS(ACQUITY premierXE(Waters社制))定量神经酰胺(d16:1-C16:0、d16:1-C22:0、d16:1-C23:0、d16:1-C24:0)。此时，柱使用ACQUITY UPLC BEH C18(2mm×100mm、Waters社制)，移动相A使用醋酸铵(5mM)/甲醇(95％)，移动相B使用醋酸铵(5mM)/甲醇。

然后，从移动相A 100％开始，30分钟后变为移动相B 100％那样地形成梯度，使移动相B为100％保持2分钟，再3分钟后切换为移动相A为100％。其中，将LC/MS/MS中的1个试样的测定时间设定为35分钟，移动相的流速设定为0.4mL/分钟，柱温设定为40℃，使用电喷雾电离，用正离子模式检测。作为LC/MS/MS的分析变量，将毛细管的电压设定为3000V，源温度设定为120℃，去溶剂化的温度设定为400℃，去溶剂化气体的流速设定为850L/小时，锥孔气体的流速设定为50L/小时，锥孔电压设定为40V/小时。

[结果]

结果如图3和图4所示。

图3显示血清神经酰胺分子种(d16:1-C16:0、d16:1-C22:0、d16:1-C23:0、d16:1-C24:0)的量的变化。神经酰胺分子种(d16:1-C16:0)在试验溶液施与后90、180分钟后，神经酰胺分子种(d16:1-C22:0、d16:1-C23:0)在试验溶液施与后90、180、270分钟后，神经酰胺分子种(d16:1-C24:0)在试验溶液的施与后90、180、270、360分钟后，与MLP组相比，MPL+YG组中显著地为高值。

图4显示血清中的神经酰胺分子种的量的时间曲线下面积。任一神经酰胺分子种均与MPL组相比，MPL+YG组中时间曲线下面积显著地为高值。

可知通过同时经口摄取大量含有鞘磷脂的乳来源的磷脂浓缩物与酸奶，鞘磷脂的吸收被促进。

实施例3：酸奶与鞘脂对紫外线照射下的皮肤的屏障功能恶化的影响

使通过照射紫外线而使皮肤的屏障功能恶化了的无毛小鼠经口摄取鞘磷脂、或鞘磷脂与酸奶3天，评价对皮肤屏障功能(角质层水分量、经皮水分蒸散量(TEWL))的影响。

作为鞘脂，使用乳来源的鞘磷脂(SM、纯度98％、長良サイエンス社)。

[实验方法]

(3-1)通过紫外线照射诱导皮肤的屏障功能恶化状态

将无毛小鼠(Hos：HR-1、雌、4周星野试验动物饲养所)驯化1周后，以20mJ/cm²的条件照射紫外线(UV-B(GL20SE、三共电气株式会社))。

(3-2)评价组的构成

使用皮肤的屏障功能恶化的试验系统，评价鞘磷脂或鞘磷脂与酸奶的经口施与对皮肤的状态的影响。各组的试验系统分别为8只。下述显示动物实验的组构成(评价组的构成)、与鞘磷脂和酸奶的含量的关系。

Control组(对照组)：摄取通常饲料的组

SM组：以10mg/kg/天经口施与鞘磷脂的组

SM+YG组：分别以10mg/kg/天、11.3g/kg/天经口施与鞘磷脂与酸奶的组

(其中，前述SM组和SM+YG组都是除了鞘磷脂、酸奶之外，还以1000mg/kg/天的比例经口施与胶原)。

(3-3)评价试验方法

对于各试验组测定角质层水分量和TEWL，由此评价皮肤的屏障功能。

(3-3-1)角质层水分量

角质层水分量使用皮肤水分测试仪(Corneometer，Courage and KhazakaElectronic GmbH社)以5次/只进行测定。其中，采用除了最大值和最小值以外的3次测定值的平均作为角质层水分量。

(3-3-2)经皮水分蒸散量(TEWL)

经皮水分蒸散量(TEWL)在皮肤弹性测试仪(Tewemeter MPA580，Courage andKhazaka Electronic GmbH社)中使用保温在29℃的探针以20秒进行测定。对于这些得到的测定结果，采用3次的平均作为经皮水分蒸散量。

[评价结果]

(角质层水分量)

结果如图5所示。

图5中，与Control组的角质层水分量相比，SM组和SM+YG组的角质层水分量为高值。而且SM+YG组与SM组相比为高值。由此考虑，SM+YG组与SM组相比皮肤的屏障功能的恶化更加被抑制(改善)。

(经皮水分蒸散量(TEWL))

结果如图6所示。

图6中，与Control组的TEWL相比，SM组的TEWL为低值。进而SM+YG组与SM组相比为低值。由此考虑，SM+YG组与SM组相比皮肤的屏障功能的恶化更加被抑制(改善)。

启示了通过经口摄取鞘脂与酸奶(发酵乳)，基于紫外线的皮肤的屏障功能的恶化更加被抑制(改善)。进而启示了，通过连续3天以上摄取鞘磷脂与酸奶(发酵乳)，皮肤的屏障功能的恶化更容易被抑制(改善)。

实施例4：未发酵乳与MPL的同时摄取中的鞘磷脂的吸收性的评价试验

对于对大鼠仅经口施与MPL的情况、同时经口施与酸奶与MPL的情况、和同时经口施与未发酵乳与MPL的情况，分别评价血中的神经酰胺量。

[实验方法]

(4-1)

将大鼠(SD系、雄、体重：约270g)驯化饲养1周。然后，使大鼠断食16小时后，分组成3组，经口施与下述所示的试验溶液(F)、(G)和(H)。接着，在施与前、施与90分钟后、180分钟后、270分钟后、和360分钟后的各时间点，从尾静脉采血，按照常规方法获得血清。

(4-2)评价组的构成

(f)MPL组：施与试验溶液(F)：相对于每kg体重MPL：540mg(作为鞘磷脂为100mg)的用量。

(g)MPL+YG组：施与试验溶液(G)：相对于每kg体重酸奶(明治ブルガリアヨーグルト脂肪ゼロ、从株式会社明治获得)：11.3g、和MPL：535mg(作为鞘磷脂的总量为100mg)的用量。

(h)MPL+未发酵乳组：施与试验溶液(H)：相对于每kg体重脱脂粉乳(明治脱脂粉乳、从株式会社明治获得)：1.3g、和MPL：537mg(作为鞘磷脂的总量为100mg)的用量。

(4-3)评价指标

经口施与试验溶液后，评价大鼠血清中的神经酰胺量。

具体以神经酰胺分子种(d16:1-C16:0、d16:1-C22:0、d16:1-C23:0、d16:1-C24:0)作为指标。

[结果]

结果如图7所示。

图7中显示血清中的神经酰胺分子种的量的时间曲线下面积。任一神经酰胺分子种的时间曲线下面积均为与MPL组相比，按照MPL组、MPL+未发酵乳组、MPL+YG组依次显著地为高值。

可知通过同时经口摄取大量含有鞘磷脂的乳来源的磷脂浓缩物与未发酵乳，鞘磷脂的吸收被促进，但通过同时经口摄取大量含有鞘磷脂的乳来源的磷脂浓缩物与酸奶，鞘磷脂的吸收被进一步促进。

实施例5：酸奶分级物与MPL的同时摄取中的鞘磷脂的吸收性的评价试验

对于对大鼠仅经口施与MPL的情况、同时经口施与酸奶与MPL的情况、同时经口施与酸奶分级上清物与MPL的情况、和同时经口施与酸奶分级沉淀物与MPL的情况，分别评价血中的神经酰胺量。

[实验方法]

(5-1)酸奶分级物的制备方法

将酸奶(明治ブルガリアヨーグルト脂肪ゼロ、从株式会社明治获得)以6000rpm离心分离10分钟，得到酸奶分级上清物和酸奶分级沉淀物。

(5-2)

将大鼠(SD系、雄、体重：约270g)驯化饲养1周。然后，使大鼠断食16小时后，分组成3组，经口施与下述所示的试验溶液(I)、(J)和(K)和(L)。接着，在施与前、施与90分钟后、180分钟后、270分钟后、和360分钟后的各时间点，从尾静脉采血，按照常规方法获得血清。

(5-3)评价组的构成

(i)MPL组：施与试验溶液(I)：相对于每kg体重MPL：540mg(作为鞘磷脂为100mg)的用量。

(j)MPL+YG组：施与试验溶液(J)：相对于每kg体重酸奶(明治ブルガリアヨーグルト脂肪ゼロ、从株式会社明治获得)：11.3g、和MPL：535mg(作为鞘磷脂的总量为100mg)的用量。

(k)MPL+YG上清组：施与试验溶液(J)：相对于每kg体重酸奶上清：743mg、和MPL：539mg(作为鞘磷脂的总量为100mg)的用量。

(l)MPL+YG沉淀组：施与试验溶液(K)：相对于每kg体重酸奶沉淀：455mg、和MPL：536mg(作为鞘磷脂的总量为100mg)的用量。

(5-4)评价指标

经口施与试验溶液后，评价大鼠血清中的神经酰胺量。

具体以神经酰胺分子种(d16:1-C16:0、d16:1-C22:0、d16:1-C23:0、d16:1-C24:0)作为指标。

[结果]

结果如图8所示。

图8中显示血清中的神经酰胺分子种的量的时间曲线下面积。任一神经酰胺分子种的时间曲线下面积均为与MPL组相比，在MPL+YG组和MPL+YG上清组中显著地为高值，但MPL组与MPL+YG沉淀组的之间未见显著性差异。

可知通过同时经口摄取大量含有鞘磷脂的乳来源的磷脂浓缩物与酸奶的上清级分，鞘磷脂的吸收被促进。考虑这些结果显示酸奶的上清级分中包含促进鞘磷脂的吸收的成分。

实施例6:乳酸与MPL的同时摄取中的鞘磷脂的吸收性的评价试验

对于对大鼠仅经口施与MPL的情况、同时经口施与酸奶与MPL的情况、和同时经口施与乳酸与MPL的情况，分别评价血中的神经酰胺量。

[实验方法]

(6-1)

将大鼠(SD系、雄、体重：约270g)驯化饲养1周。然后，使大鼠断食16小时后，分组成3组，经口施与下述所示的试验溶液(L)、(M)和(N)。接着，在施与前、施与90分钟后、180分钟后、270分钟后、和360分钟后的各时间点，从尾静脉采血，按照常规方法获得血清。

(6-2)评价组的构成

(l)MPL组：施与试验溶液(L)：相对于每kg体重MPL：540mg(作为鞘磷脂为100mg)的用量。

(m)MPL+YG组：施与试验溶液(M)：相对于每kg体重酸奶(明治ブルガリアヨーグルト脂肪ゼロ、从株式会社明治获得)：11.3g、和MPL：535mg(作为鞘磷脂的总量为100mg)的用量。

(n)MPL+乳酸组：施与试验溶液(N)：相对于每kg体重乳酸(从和光纯药工业株式会社获得)：109mg(与酸奶中的乳酸量和pH相等)、和MPL：540mg(作为鞘磷脂为100mg)的用量。

(6-3)评价指标

经口施与试验溶液后，评价大鼠血清中的神经酰胺量。

具体以神经酰胺分子种(d16:1-C16:0、d16:1-C22:0、d16:1-C23:0、d16:1-C24:0)作为指标。

[结果]

结果如图9所示。

图9中显示血清中的神经酰胺分子种的量的时间曲线下面积。任一神经酰胺分子种的时间曲线下面积均为与MPL组相比，MPL+YG组中显著地为高值，但MPL组与MPL+乳酸组之间未见显著性差异。

考虑这些结果显示，酸奶中的乳酸不是促进鞘磷脂的吸收的成分。

实施例7：乳清蛋白质与MPL的同时摄取中的鞘磷脂的吸收性的评价试验

对于对大鼠仅经口施与MPL的情况、同时经口施与酸奶与MPL的情况、和同时经口施与乳清蛋白质与MPL的情况，分别评价血中的神经酰胺量。

[实验方法]

(7-1)

将大鼠(SD系、雄、体重：约270g)驯化饲养1周。然后，使大鼠断食16小时后，分组成3组，经口施与下述所示的试验溶液(O)、(P)和(Q)。接着，在施与前、施与90分钟后、180分钟后、270分钟后、和360分钟后的各时间点，从尾静脉采血，按照常规方法获得血清。

(7-2)评价组的构成

(o)MPL组：施与试验溶液(O)：相对于每kg体重MPL：540mg(作为鞘磷脂为100mg)的用量。

(p)MPL+YG组：施与试验溶液(P)：相对于每kg体重酸奶(明治ブルガリアヨーグルト脂肪ゼロ、从株式会社明治获得)：11.3g、和MPL：535mg(作为鞘磷脂的总量为100mg)的用量。

(q)MPL+乳清蛋白质组：施与试验溶液(Q)：相对于每kg体重乳清蛋白质(アラセン8899、从フォンテラ社获得)：109mg(与酸奶中的乳清蛋白质的量相等)、和MPL：540mg(作为鞘磷脂为100mg)的用量。

(7-3)评价指标

经口施与试验溶液后，评价大鼠血清中的神经酰胺量。

具体以神经酰胺分子种(d16:1-C16:0、d16:1-C22:0、d16:1-C23:0、d16:1-C24:0)作为指标。

[结果]

结果如图10所示。

图10中显示血清中的神经酰胺分子种的量的时间曲线下面积。任一神经酰胺分子种的时间曲线下面积均为与MPL组相比，MPL+YG组中显著地为高值，但MPL组与MPL+乳清蛋白质组之间未见显著性差异。

考虑这些结果显示，酸奶中的乳清蛋白质不是促进鞘磷脂的吸收的成分。

实施例8:多糖类与MPL的同时摄取中的鞘磷脂的吸收性的评价试验

对于对大鼠仅经口施与MPL的情况、同时经口施与酸奶与MPL的情况、和同时经口施与多糖类与MPL的情况，分别评价血中的神经酰胺量。

[实验方法]

(8-1)多糖类的纯化

多糖类按照Cerning等的方法(J.Dairy Sci.,1992,75,692-699)纯化。将酸奶上清级分用链霉蛋白酶(ロシュ制)处理，使蛋白质水解。添加3倍量的乙醇，冷冻一晚，通过离心分离得到包含多糖类的沉淀物。将沉淀物通过超滤膜(Merck Millipore,CentriprepUltracel YM-3)除去蛋白质水解物，从而纯化多糖类。

(8-2)

将大鼠(SD系、雄、体重：约270g)驯化饲养1周。然后，使大鼠断食16小时后，分组成3组，经口施与下述所示的试验溶液(R)、(S)和(T)。接着，在施与前、其施与90分钟后、180分钟后、270分钟后、和360分钟后的各时间点，从尾静脉采血，按照常规方法获得血清。

(8-3)评价组的构成

(r)MPL组：施与试验溶液(R)：相对于每kg体重MPL：540mg(作为鞘磷脂为100mg)的用量。

(s)MPL+YG组：施与试验溶液(S)：相对于每kg体重酸奶(明治ブルガリアヨーグルト脂肪ゼロ、从株式会社明治获得)：11.3g、和MPL：535mg(作为鞘磷脂的总量为100mg)的用量。

(t)MPL+多糖类组：施与试验溶液(T)：相对于每kg体重多糖类：52.5mg(与酸奶中的多糖类相等)、和MPL：540mg(作为鞘磷脂为100mg)的用量。

(8-4)评价指标

经口施与试验溶液后，评价大鼠血清中的神经酰胺量。

具体以神经酰胺分子种(d16:1-C16:0、d16:1-C22:0、d16:1-C23:0、d16:1-C24:0)作为指标。

[结果]

结果如图11所示。

图11中显示血清中的神经酰胺分子种的量的时间曲线下面积。任一神经酰胺分子种的时间曲线下面积均为与MPL组相比，PL+YG组和MPL+多糖类组中显著地为高值。

通过同时经口摄取大量含有鞘磷脂的乳来源的磷脂浓缩物与酸奶中的多糖类，鞘磷脂的吸收被促进，考虑显示酸奶中的多糖类为促进鞘磷脂的吸收的成分之一。

实施例9：通过乳酸菌和/或双歧杆菌制备的酸奶与MPL的同时摄取中的鞘磷脂的 吸收性的评价试验

对于对大鼠仅经口施与MPL的情况、同时经口施与通过乳酸菌和/或双歧杆菌制备的酸奶与MPL的情况，分别评价血中的神经酰胺量。

(9-1)

将大鼠(SD系、雄、体重：约270g)驯化饲养1周。然后，使大鼠断食16小时后，分组成3组，经口施与下述所示的试验溶液(U)、(V)、(W)、(X)和(Y)。接着，在施与前、其施与90分钟后、180分钟后、270分钟后、和360分钟后的各时间点，从尾静脉采血，按照常规方法获得血清。

(9-2)评价组的构成

(u)MPL组：施与试验溶液(U)：相对于每kg体重MPL：540mg(作为鞘磷脂为100mg)的用量。

(v)MPL+YG(1)组：施与试验溶液(V)：相对于每kg体重酸奶(1)(通过作为乳酸菌的格氏乳杆菌(Lactobacillus Gasseri)和嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)制备的明治プロビオヨーグルトLG21脂肪ゼロ、从株式会社明治获得)：11.3g、和MPL：535mg(作为鞘磷脂的总量为100mg)的用量。

(w)MPL+YG(2)组：施与试验溶液(W)：相对于每kg体重酸奶(2)(通过作为乳酸菌的德氏保加利亚乳杆菌亚种(Lactobacillus delbrueckii subsp.bulgaricus)和嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)制备的明治プロビオヨーグルトR-1脂肪ゼロ、从株式会社明治获得)：11.3g、和MPL：535mg(作为鞘磷脂的总量为100mg)的用量。

(x)MPL+YG(3)组：施与试验溶液(W)：相对于每kg体重酸奶(3)(通过作为乳酸菌的格氏乳杆菌(Lactobacillus Gasseri)、作为双歧杆菌的长双歧杆菌(Bifidobacteriumlongum)制备的ナチュレ恵megumi脂肪0(ゼロ)、从雪印メグミルク株式会社获得)：11.3g、和MPL：535mg(作为鞘磷脂的总量为100mg)的用量。

(y)MPL+YG(4)组：施与试验溶液(Y)：相对于每kg体重酸奶(4)(通过作为双歧杆菌的长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)制备的ビヒダスBB536プレーンヨーグルト脂肪ゼロ、从森永乳业株式会社获得)：11.3g、和MPL：535mg(作为鞘磷脂的总量为100mg)的用量。

(9-3)评价指标

经口施与试验溶液后，评价大鼠血清中的神经酰胺量。

具体以神经酰胺分子种(d16:1-C16:0、d16:1-C22:0、d16:1-C23:0、d16:1-C24:0)作为指标。

[结果]

结果如图12所示。

图12中显示血清中的神经酰胺分子种的量的时间曲线下面积。任一神经酰胺分子种的时间曲线下面积均为与MPL组相比，MPL+YG(1)组、MPL+YG(2)组、MPL+YG(3)组、MPL+YG(4)组中显著地为高值。

考虑显示，通过同时经口摄取大量含有鞘磷脂的乳来源的磷脂浓缩物与通过各种乳酸菌和/或双歧杆菌制备的酸奶，鞘磷脂的吸收被促进。

实施例10：酸奶与葡糖苷酰鞘氨醇的同时摄取中的葡糖苷酰鞘氨醇的吸收性的评 价试验

对于对大鼠仅经口施与葡糖苷酰鞘氨醇(GC)的情况、同时经口施与酸奶与葡糖苷酰鞘氨醇L的情况，分别评价血中的神经酰胺量。

[实验方法]

(10-1)

将大鼠(SD系、雄、体重：约270g)驯化饲养1周。然后，在使大鼠断食16小时后，分组成3组，经口施与下述所示的试验溶液(Y)和(Z)的情况下，在施与前、施与90分钟后、180分钟后、270分钟后、和360分钟后的各时间点，从尾静脉采血，按照常规方法获得血清。

(10-2)评价组的构成

(y)GC组：施与试验溶液(Y)：相对于每kg体重GC:1613mg(作为葡糖苷酰鞘氨醇为100mg、ニップンセラミドRPS、从日本制粉获得)的用量。

(z)GC+YG组：施与试验溶液(Z)：相对于每kg体重酸奶(明治ブルガリアヨーグルト脂肪ゼロ、从株式会社明治获得)：11.3g、和GC:1613mg的用量。

(10-3)评价指标

施与试验溶液后，评价大鼠血清中的神经酰胺量。

具体地，根据Sugawara等的报告(J.Lipid Res.,2010,51,1761-1769)，以已知在葡糖苷酰鞘氨醇施与后增加的血清神经酰胺分子种(d18:2-C16:0、d18:2-C23:0)作为指标。

[结果]

结果如图13所示。

图13中显示血清中的神经酰胺分子种的量的时间曲线下面积。任一神经酰胺分子种的时间曲线下面积均为与GC组相比，GC+YG组中显著地为高值。

可知通过同时经口摄取葡糖苷酰鞘氨醇与酸奶，葡糖苷酰鞘氨醇的吸收被促进。

Claims (19)

1.鞘脂吸收促进剂，以乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物作为有效成分。

2.根据权利要求1所述的鞘脂吸收促进剂，鞘脂是鞘磷脂，该鞘脂吸收促进剂促进鞘磷脂向生物体内的吸收。

3.根据权利要求2所述的鞘脂吸收促进剂，促进乳来源的鞘磷脂向生物体内的吸收。

4.根据权利要求1～3的任一项所述的鞘脂吸收促进剂，鞘脂是神经酰胺、葡糖苷酰鞘氨醇、和半乳糖酰基鞘氨醇中的任意一种以上。

5.根据权利要求1～4的任一项所述的鞘脂吸收促进剂，乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物，是乳酸菌和/或双歧杆菌的乳发酵物和/或乳培养物。

6.鞘脂吸收促进剂，以多糖类作为有效成分。

7.经口摄取用或经肠道施与用组合物，包含权利要求1～6的任一项所述的鞘脂吸收促进剂、和鞘脂。

8.经口摄取用或经肠道施与用组合物，包含乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物、和补加的鞘脂。

9.根据权利要求7或8所述的经口摄取用或经肠道施与用组合物，乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物、与鞘脂的配合比是，相对于鞘脂1mg，包含乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物(干重(粉末))1～10000mg。

10.根据权利要求7或8所述的经口摄取用或经肠道施与用组合物，乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物、与鞘脂的配合比是，相对于鞘脂1mg，包含乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物(湿重)0.01～100g。

11.根据权利要求7～10的任一项所述的经口摄取用或经肠道施与用组合物，鞘脂是鞘磷脂。

12.根据权利要求7～11的任一项所述的经口摄取用或经肠道施与用组合物，用于由鞘磷脂向生物体内的吸收而诱发的生物体内的作用。

13.根据权利要求12所述的经口摄取用或经肠道施与用组合物，诱发的生物体内的作用是选自皮肤状态恶化的预防或改善、癌抑制作用、美肌作用、婴幼儿脑发育促进作用、线粒体功能提高作用、运动功能提高作用、内脏脂肪蓄积抑制和血中脂联素浓度上升促进作用、和感染症预防作用中的作用。

14.根据权利要求7～11的任一项所述的经口摄取用或经肠道施与用组合物，是皮肤状态恶化的预防、抑制或改善用的组合物。

15.根据权利要求14所述的组合物，皮肤状态恶化是皮肤的屏障功能的恶化。

16.饮食品，包含权利要求1～6的任一项所述的鞘脂吸收促进剂、或权利要求7～15的任一项所述的组合物。

17.根据权利要求16所述的饮食品，是功能性食品、健康营养食品、补充剂、特定保健用食品、功能性标示食品或带疾病风险降低标示的食品。

18.鞘脂的吸收促进方法，包括在使期望摄取鞘脂的对象经口摄取鞘脂、或对所述对象经肠道施与鞘脂的同时，使所述对象经口摄取乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物、或对所述对象经肠道施与乳酸菌和/或双歧杆菌的发酵物和/或培养物。

19.根据权利要求18所述的吸收促进方法，鞘脂是鞘磷脂。