CN107028810A - 一种透皮保湿组合及在制备化妆品中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及化妆品技术领域,尤其涉及神经酰胺脂质体及其在制备化妆品中的应用。本发明将神经酰胺制成脂质体,所得脂质体粒径较小,载药量良好。该脂质体经过与甜菜碱、尿囊素、氨基酸和壳寡糖进行复配,形成的组合物具有良好的能够提高皮肤水分含量,降低皮肤水分散失的作用。并且,由于脂质体的使用,该保湿时间得到了显著的提高。实验表明,本发明提供的组合物能够在使皮肤水分含量提高至81.15%,且2h后还能保持皮肤水分含量47.42%以上的增长。
Description
技术领域
本发明涉及化妆品技术领域,尤其涉及神经酰胺脂质体及其在制备化妆品中的应用。
背景技术
神经酰胺又称神经鞘脂类,是(神经)鞘脂类共有的结构单位。研究表明,当皮肤出现干燥,脱屑、开裂现象,其屏障功能明显降低时,皮肤补充神经酰胺便可迅速恢复保湿和屏障功能。神经酰胺具有以下几方面作用:
a)屏障作用
皮肤屏障功能与皮肤脂类相关,研究表明,随着皮脂含量减少,皮肤屏障功能下降。神经酰胺在皮肤屏障功能调控中起着主导作用。只要从表皮角质层中取出神经酰胺,就能使皮肤屏障功能丧失。神经酰胺是一种保持肌肤娇嫩,柔软重要的物质,神经酰胺存在于皮肤角质细胞之间,填充细胞之间间隙中,起着粘合剂作用,使皮肤内部水分不能透出去,而过剩异物不能透进来,具有屏障保护机能。
b)聚合作用
神经酰胺与细胞表面蛋白质通过酯键连接起来到粘合细胞作用,这种相互之间联系称为“脂质-细胞-蛋白质”包裹物。角质层中神经酰胺含量判断角化细胞之间粘着力大小。表皮角质层中神经酰胺含量减少可使角化细胞间粘着力下降,导致皮肤干燥,脱屑,呈鳞片状。神经酰胺含量高低与皮肤干燥程度直接相关。
c)保湿作用
神经酰胺具有很强缔合水分子能力,它通过角质层中形成网状结构维持皮肤水分,因此,神经酰胺有防止水分散失作用。神经酰胺在细胞间脂体占有很大部分,约为40%,它是一种神经鞘脂质特种脂体。
神经酰胺结构中含有大量亲水性基团,对水油较好亲和作用。神经酰胺轲促进表皮水合作用,增进表皮细胞凝聚力,防止细胞脱屑,使肌肤光滑有 弹性。能在角质层细胞中形成双层结构,有效防止表皮水分散失,能渗透至表皮深处,促使干性肌肤重新获得对水分保湿能力,具有突出保湿效果。
为了提高肌肤的修复能力,达到保湿效果,神经酰胺目前作为化妆品的一种成分受到了业内的广泛关注。然而,神经酰胺不易溶解,物理稳定性也较差,用于皮肤后,很难达到长久的效果。纳米结构脂质载体是以一定比例的液态油或者混合脂质代替固体脂质纳米粒中的固体脂质制备出来的新型的脂质纳米粒。纳米结构脂质载体解决了固体脂质纳米粒的载药量低、物理稳定性差的问题,同时又具备与固体脂质纳米粒同样的控制药物释放能力。将神经酰胺制备成为脂质体,以期达到长久保湿的效果。然而,神经酰胺在油脂中溶解度很低,即便制成脂质体也会存在其载药量低、粒径大、物理稳定性差的问题。
发明内容
有鉴于此,本发明要解决的技术问题在于提供神经酰胺脂质体及其在制备化妆品中的应用。
本发明提供的神经酰胺脂质体由以下质量份的原料制得:
为了提高神经酰胺在油脂中的溶解度,本发明采用辛酸癸酸甘油三酯MCT oil(Medium Chain Triglyceride)作为液态油脂。为了提高油脂的稳定性,采用小烛树蜡作为固态油脂。小烛树蜡(candelilla wax)又名坎地里拉蜡,是从小烛树灌木表皮中提取出的固态油脂。本发明中,固态油脂与液态油脂的体积比为70:30~99.9:0.1;优选的固态油脂与液态油脂的体积比为70:30。
本专利中表面活性剂采用氢化卵磷脂为主表面活性剂,吐温-60为辅助表面活性剂,采用胆固醇支撑脂质体稳定结构。
本发明提供的脂质体的制备方法,包括:
90℃,将神经酰胺,辛酸葵酸甘油三酯,小烛树蜡,氢化卵磷脂、胆固醇、酒精混合、溶解,制得油相;
将吐温、甘油和水混合制得水相;
90℃,将油相与水相混合,经5000rpm乳化5min,1000bar均质3次,经过滤,干燥获得脂质体。
以本发明提供组方以及本发明提供的制备方法制备的脂质体的平均粒径为347.6nm。
本发明提供的神经酰胺脂质体在制备保湿产品中的应用。
本发明还提供了一种保湿组合物,由以下质量份的组分组成:
一些实施例中,该组合物由如下质量份的组分组成:
一些实施例中,该组合物由如下质量份的组分组成:
一些实施例中,该组合物由如下质量份的组分组成:
氨基酸是含有氨基和羧基的一类有机化合物的通称。生物功能大分子蛋白质的基本组成单位,是构成动物营养所需蛋白质的基本物质。本发明采用的氨基酸中包括赖氨酸、组氨酸、精氨酸、天冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸,脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸组成的复合氨基酸。
甜菜碱天然存在于多种植物中,分子式为C5H11NO2,分子量为117.15。甜菜碱具有高度生物兼容性,极易溶于水,非常耐热,耐酸,耐碱。
尿囊素可以增强肌肤最外层的吸水能力,改善角质层蛋白质的亲水力,使遭受损害的角质层得以修复,恢复其天然的亲水能力。
壳聚糖是天然存在的唯一的碱性多糖,是由2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-葡萄糖残基和2-氨基-2-脱氧-β-D-葡萄糖残基,以不同比例通过β-1,4-糖苷键连接而成的线性低分子量聚合物,聚合度n为2-20。本发明采用的壳寡糖是分子量最低的一种壳聚糖,分子量为10kDa以下。优选的,本发明采用的是羧甲基脱乙酰壳寡糖。
本发明将甜菜碱、尿囊素、氨基酸、壳寡糖、与本发明制得的神经酰胺脂质体进行复配,形成的组合物具有良好的能够提高皮肤水分含量,降低皮肤水分散失。并且,由于脂质体的使用,该保湿时间得到了显著的提高。该组合物的效果与单独使用各组分相比或使用传统的保湿组合物相比,皆具有显著性的提高。说明在适当的配比下,各组分复配产生了增效作用,从而提高了保湿效果。
本发明还提供了一种化妆品,包括本发明所述的保湿组合物、卡波940、 精氨酸和防腐剂。
本发明提供的化妆品中保湿组合物的质量分数为0.54%~12%。
所述防腐剂为PHL。
一些实施例中,本发明提供的化妆品由以下质量分数的组分组成:
一些具体实施例中,本发明提供的化妆品由以下质量分数的组分组成:
一些具体实施例中,本发明提供的化妆品由以下质量分数的组分组成:
一些具体实施例中,本发明提供的化妆品由以下质量分数的组分组成:
本发明提供的化妆品为肤用化妆品。
所述肤用化妆品为洁面乳,水,乳,精华,霜或面膜。
本发明提供的化妆品的制备方法,包括:
将甜菜碱、氨基酸、尿囊素、壳寡糖与卡波940、精氨酸、水混合,80~85℃,200~250rpm,搅拌30min;
降温至55℃,加入权利要求1所述的神经酰胺脂质体,150~200rpm,搅拌20min;
降温至40℃,加入防腐剂,80~100rpm,搅拌10min,冷却到室温,制得化妆品。
所述室温为10~30℃。
本发明将神经酰胺制成脂质体,所得脂质体粒径较小,载药量良好。该脂质体经过与甜菜碱、尿囊素、氨基酸和壳寡糖进行复配,形成的组合物具有良好的能够提高皮肤水分含量,降低皮肤水分散失的作用。并且,由于脂 质体的使用,该保湿时间得到了显著的提高。实验表明,本发明提供的组合物能够在使皮肤水分含量提高至81.75%,且2h后还能保持皮肤水分含量47.42%以上的增长。
附图说明
图1示脂质体粒径分布;
图2示不同实验样品对皮肤水分含量增长比率随时间变化的影响;
图3示不同实验样品对皮肤水分散失降低比率随时间变化的影响。
具体实施方式
本发明提供了神经酰胺脂质体及其在制备化妆品中的应用,本领域技术人员可以借鉴本文内容,适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是,所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的,它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述,相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文的方法和应用进行改动或适当变更与组合,来实现和应用本发明技术。
本发明采用的试剂皆为普通市售品,皆可于市场购得。
下面结合实施例,进一步阐述本发明:
实施例1~3脂质体的制备
配方如表1
表1实施例1~3配方
油相按照配比称取神经酰胺,辛酸葵酸甘油三酯,小烛树蜡,氢化卵磷脂和胆固醇、酒精,加热到90℃使油脂完全融化后搅拌均匀。将油相的温度维持在90℃,乳化之前补充损失的酒精的量。
水相按照配比称取吐温-60,甘油和水,加热到90℃使吐温-60完全溶解在水中。将水相的温度维持在90℃,乳化之前补充损失的water的量。
油相的温度维持在90℃,将90℃的水相投入到油相中,温度维持在90℃,利用高速均质机进行乳化,高速均质的条件为5000rpm,5分钟。乳化后温度仍然维持在90℃。
高压均质机先加入热水,将进料管的温度加热到90℃,将压力调整到1000bar,等水完全进入机器后加入乳化体,在1000bar下通过三次。
稀释100倍之后测试粒径大小(图1),结果表明,平均粒径为347.6nm。
实施例4~6化妆品的制备
配方如表2
表2实施例4~6配方
组分 | 实施例4 | 实施例5 | 实施例6 |
甜菜碱 | 0.5g | 5g | 2g |
氨基酸 | 0.01g | 3g | 2g |
尿囊素 | 0.01g | 1g | 0.15g |
神经酰胺脂质体 | 0.01g(实施例1) | 1g(实施例2) | 0.2g(实施例3) |
壳寡糖 | 0.01g | 2g | 0.1g |
1、按照配方称取甜菜碱、氨基酸、尿囊素、壳寡糖加入卡波940 0.1g,精氨酸0.1g,加入去离子水至99mL,升温至于80~85℃,搅拌200~250rpm,搅拌30min.
2、降温至55℃,按照配比依次加入神经酰胺脂质体,搅拌150~200rpm,搅拌20min;
3)降温至40℃,加入1%防腐剂PHL,搅拌80~100rpm,搅拌10min,,冷却到室温即可。
对比例1~3化妆品的制备
配方如表3
表3对比例1~3配方
组分 | 对比例1 | 对比例2 | 对比例3 |
甜菜碱 | 2.14g | 2.5g | 1.14g |
氨基酸 | 2.14g | 1.66g | 2.28g |
尿囊素 | 0.16g | 0.12g | 0.34g |
神经酰胺脂质体 | -- | 0.17g(实施例3) | 0.57g(实施例3) |
壳寡糖 | -- | -- | 0.11g |
1、按照配方称取甜菜碱、氨基酸、尿囊素、壳寡糖加入卡波940 0.1g,精氨酸0.1g,加入去离子水至99mL,升温至于80~85℃,搅拌200~250rpm,搅拌30min.
2、降温至55℃,按照配比依次加入神经酰胺脂质体,搅拌150~200rpm,搅拌20min;
3)降温至40℃,加入1%防腐剂PHL,搅拌80~100rpm,搅拌10min,,冷却到室温即可。
功效评测
1测试仪器
德国CK公司多功能皮肤测试仪,型号CUTOMETER DUAL MPA 580,本专利选用皮肤水分含量测试探头和皮肤水分散失TEWL测试探头。
2测试方法
2.1皮肤水分含量MMV测试方法
2.1.1测试原理
此方法采用电容法测试人体皮肤角质层的水分含量,它的原理是基于水和其他物质的介电常数差异显著,按照皮肤含水量不同,测得皮肤的电容值不同,其观测参数可代表皮肤水分值。
2.1.2试验条件和志愿者要求
测试环境条件:测试环境温度为22±1℃,湿度为50±5%,并且进行实时动态检测;
志愿者要求:有效志愿者至少30人,年龄在16-65岁之间(妊娠或浦乳期妇女除外):前臂测试区域电容法皮肤水分测定意义的基础值在15-100之间:无严重系统疾病,无免疫缺陷或自身免疫性疾病者;无活动性过敏疾病者;既往对护肤类化妆品无严重过敏史者;近一个月内未曾使用激素类药物及免疫抑制剂者:为参加其他临床试验者;按规定使用受试药物且资料齐全;测试前所有自愿者应填写知情同意书;
2.1.3测试前准备
受试部位前2-3天不能使用任何产品(化妆品或外用药品)。实验前,受试者需要同意清洁双手前臂内测,用干的面巾纸擦拭干净。清洁后受试者双手前臂内测做好测量区域标记。正式测试前应在符合标准房间内静坐至少30min,不能喝水,前臂暴露,呈测试状态放置,保持放松。
2.1.4测试步骤
实验中左右手臂内侧标记3*3cm2试验区域,同一手臂可以标记多个区域,区域间隔1cm。测试产品和空白对照均随机分布在左右手臂上。使用电容法皮肤测定仪进行受试区域和对照区域的测量。每个区域依照平行测定15次。先测量各测试区域的空白纸,然后按2.0±0.1mg样品/cm2的用量,使用乳胶指套将试验均匀涂布于试验区内。涂抹分别测量1小时,2小时,4小时,受试区域和空白对照区域的皮肤含水量(验证时按此时间测定),同一个志愿者的测试由同一个测量人员完成。
2.1.5测试数据
按实验的设计分别测得各时间段的MMV值。
计算公式为:
W%=(W1-W0)/W0*100%
注:w%=皮肤水分含量增长百分比(MMV)
W0=皮肤使用样品前水分含量
W1=皮肤使用样品后水分含量
结果如表4和图2:
表4各时间段的MMV值
2.2经皮水分散失TEWL测试方法
2.2.1测试原理
该试验仪器的测量原理来源于FICK菲克扩散定律:dm/dt=D.A.dp/dx。通过两组温度、湿度传感器测定近表皮(约1cm内)由角质层水分散失在不同亮点形成的水蒸气压梯度,直接测出经皮散发的水分量。TEWL值是皮肤屏障好坏的一个重要标志,皮肤的TEWL值越低,说明皮肤的屏障功能越好,反之越差。
2.2.2试验条件和志愿者要求
测试环境条件:测试环境温度为22±1℃,湿度为50±5%,并且进行实时动态检测;
志愿者要求:有效志愿者至少30人,年龄在16-65岁之间(妊娠或浦乳期妇女除外):前臂测试区域电容法皮肤水分测定意义的基础值在15-100之间:无严重系统疾病,无免疫缺陷或自身免疫性疾病者;无活动性过敏疾病者;既往对护肤类化妆品无严重过敏史者;近一个月内未曾使用激素类药物及免疫抑制剂者:为参加其他临床试验者;按规定使用受试药物且资料齐全;测试前所有自愿者应填写知情同意书;
2.2.3测试前准备
受试部位前2-3天不能使用任何产品(化妆品或外用药品)。实验前,受试者需要同意清洁双手前臂内测,用干的面巾纸擦拭干净。清洁后受试者双手前臂内测做好测量区域标记。正式测试前应在符合标准房间内静坐至少30min,不能喝水,前臂暴露,呈测试状态放置,保持放松。
2.2.4测试步骤
实验中左右手臂内侧标记3*3cm2试验区域,同一手臂可以标记多个区域,区域间隔1cm。测试产品和空白对照均随机分布在左右手臂上。使用电容法皮肤测定仪进行受试区域和对照区域的测量。每个区域依照平行测定15次。先测量各测试区域的空白纸,然后按2.0±0.1mg样品/cm2的用量,使用乳胶指套将试验均匀涂布于试验区内。涂抹分别测量1,2小时,4小时,受试区域和空白对照区域的皮肤含水量(验证时按此时间测定),同一个志愿者的测试由同一个测量人员完成。
2.2.5测试数据
按实验设计分别测得各时段的TEWL值。
计算公式为:
T%=(T1-T0)/T0*100%
注:T%=皮肤水分经皮散失降低百分比(TEWL);
T0=皮肤使用样品水分经皮散失值;
T1=皮肤使用样品后水分经皮散失值;
结果如表5和图3
表5各时间段的TEWL值
结合图2~3及表4~5,本发明提供的组合物,各组分配比科学,皮肤及时水分含量增加81.15%以上,2h还能保持皮肤水分含量47.42%增长。其降低皮肤水分散失TEWL的能力大大提升,有利于肌肤的充分保湿。与对比例1~3相比,实施例1~3提供的组方在提高水分含量、抑制水分散失的效果方面皆表现出显著性提高(p<0.05),说明各组分复配起到了显著的增效作用。
以上仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技 术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种神经酰胺脂质体,其特征在于,由以下质量份的原料制得:
2.权利要求1所述脂质体的制备方法,其特征在于,包括:
90℃,将神经酰胺,辛酸葵酸甘油三酯,小烛树蜡,氢化卵磷脂、胆固醇、酒精混合、溶解,制得油相;
将吐温、甘油和水混合制得水相;
90℃,将油相与水相混合,经5000rpm乳化5min,1000bar均质3次,经过滤,干燥获得脂质体。
3.权利要求1所述的神经酰胺脂质体在制备保湿产品中的应用。
4.一种保湿组合物,其特征在于,由以下质量份的组分组成:
5.根据权利要求4所述的保湿组合物,其特征在于,由如下质量份的组分组成:
6.根据权利要求4所述的保湿组合物,其特征在于,由如下质量份的组分组成:
7.根据权利要求4所述的保湿组合物,其特征在于,由如下质量份的组分组成:
8.一种化妆品,其特征在于,包括权利要求4~7任一项所述的保湿组合物、卡波940、精氨酸和防腐剂。
9.根据权利要求6所述的化妆品,其特征在于,其中权利要求4~7任一项所述的保湿组合物的质量分数为0.54%~12%。
10.权利要求8~9任一项所述化妆品的制备方法,其特征在于,包括:
将甜菜碱、氨基酸、尿囊素、壳寡糖与卡波940、精氨酸、水混合,80~85℃,200~250rpm,搅拌30min;
降温至55℃,加入权利要求1所述的神经酰胺脂质体,150~200rpm,搅拌20min;
降温至40℃,加入防腐剂,80~100rpm,搅拌10min,冷却到室温,制得化妆品。
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