CN107007611B

CN107007611B - 醋酸诺美孕酮在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用

Info

Publication number: CN107007611B
Application number: CN201710408557.2A
Authority: CN
Inventors: 朱焰; 马阿影; 李钊; 周洁芸; 谢淑武; 郭湘洁; 李国停; 钟瑞华; 杨文捷
Original assignee: Shanghai Institute of Planned Parenthood Research
Current assignee: Shanghai Institute of biomedical technology
Priority date: 2017-06-02
Filing date: 2017-06-02
Publication date: 2020-04-14
Anticipated expiration: 2037-06-02
Also published as: CN107007611A

Abstract

本发明属于药物新用途技术领域，其公开了一种如式I所示的化合物醋酸诺美孕酮在制备治疗子宫内膜癌的药物中的用途。本发明通过体外抗肿瘤细胞活性评价，发现醋酸诺美孕酮对子宫内膜癌细胞株生长具有显著的抑制作用；动物体内实验结果显示，醋酸诺美孕酮能显著抑制裸鼠子宫内膜癌移植瘤生长。因此醋酸诺美孕酮能用于制备抗子宫内膜癌的治疗药物。式I：

Description

醋酸诺美孕酮在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用

技术领域

本发明涉及化合物醋酸诺美孕酮的新用途，具体涉及醋酸诺美孕酮在制备治疗子宫内膜癌(尤其是I型子宫内膜癌)的药物中的应用。

背景技术

本发明涉及的醋酸诺美孕酮为人工合成的17α-羟基-19去甲-孕酮衍生物，化学名为17α-乙酰氧基-6-甲基-19-去甲孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮。醋酸诺美孕酮是第四代孕激素类长效避孕药，与孕激素受体的结合更具有选择性，与其他甾体激素受体几乎不结合，不影响脂代谢，作用更接近于天然孕酮。醋酸诺美孕酮能够在子宫内膜发挥强的抗雌激素作用，具有有效的抗增生活性，且没有任何雄激素或糖皮质激素活性。在1.25mg/天的剂量下，醋酸诺美孕酮抑制排卵但不影响卵泡生长，而在2.5或5mg/天的剂量下，排卵和卵泡发育均被抑制。目前国外应用的两种剂型分别为

和

前者为含5mg醋酸诺美孕酮的单方,用于绝经前妇女与月经紊乱(包括月经紊乱、痛经、经前期综合征等)和缺乏孕激素时的补充，以及绝经后与雌激素合用于激素替代疗法缓解绝经期综合征；后者为一种新型复方长效口服避孕药，由2.5mg醋酸诺美孕酮和1.5mg雌二醇组成。由于醋酸诺美孕酮具有较强的抗促性腺激素作用和较长的半衰期，与雌激素结合的避孕效果显著，同时它对妇女健康还提供了一些非避孕相关的益处。另有研究表明醋酸诺美孕酮可保持雌激素的止血作用，不会影响葡萄糖代谢或体重，并且对骨重塑无不良影响。

子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤。近年来子宫内膜癌在世界范围内的发病率均有上升趋势。根据子宫内膜癌临床病理特征及其分子生物学特点，国际妇产科联合会将其分为雌激素依赖型(I型)和非激素依赖型(II型)。Ⅰ型以子宫内膜样癌为代表，占70％～80％；Ⅱ型以浆液性癌、透明细胞癌为代表，约占15％。Ⅰ型子宫内膜癌的发生与雌激素刺激有关，常伴子宫内膜增生或子宫内膜上皮内瘤变，包括与良性及癌前病变。II型为非激素依赖型，分化程度较低，预后较差，与雌激素刺激无关，与萎缩性子宫内膜有关。目前临床治疗方法包括手术治疗、放疗、化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗或其组合。内分泌治疗主要作为晚期、转移复发及要求保留生育能力的治疗手段。对于早期、雌激素依赖型的有生育需求的年轻(≤40岁)患者，激素保守治疗能够维持其生育功能。激素治疗药物包括孕激素、抗孕激素类药、促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)和芳香化酶抑制剂。孕激素治疗的总体反应率为50％～70％，晚期及复发内膜癌(主要是Ⅱ型)孕激素和他莫昔芬联合治疗的反应率为33％。亦有研究报道，内膜癌对孕激素的反应率为50％～75％。醋酸甲羟孕酮是最常用的孕激素，其反应率为75％，对激素治疗有效的患者约24％，此外，这些孕激素治疗后复发率较高，因此本领域迫切需要提供一种安全、有效、病患顺应性好的更适于治疗年轻患者早期子宫内膜癌的方法。

本发明涉及的醋酸诺美孕酮在制备治疗子宫内膜癌(尤其是I型子宫内膜癌)药物中的用途属于首次公开，对于治疗早期、高分化、雌激素依赖型的有生育需求的年轻(≤40岁)患者有重大意义，同时用于晚期及复发子宫内膜癌的辅助治疗及防治显然具有显著意义。

发明内容

本发明旨在提供醋酸诺美孕酮在制备治疗子宫内膜癌的药物中的新用途。

在本发明中，提供了一种如下式I所示的化合物在制备治疗子宫内膜癌(尤其是I型子宫内膜癌)的药物中的用途

式I：

所述的子宫内膜癌得自雌性哺乳动物。所述的动物包括人、猴、大鼠、小鼠、兔、猫、狗、羊和猪等。

所述的治疗包括抑制子宫内膜癌细胞增殖；所述的抗子宫内膜癌作用包括抑制移植瘤的生长。

所述的药物包括治疗有效量的如式I所示的化合物和药学上可接受的载体；较佳地，所述的药物是口服制剂、栓剂、注射剂、透皮制剂、皮下埋植剂、阴道及子宫腔内给药制剂。

对于本发明涉及的醋酸诺美孕酮在制备治疗子宫内膜癌的药物中的用途属于首次公开，由于化合物醋酸诺美孕酮与天然孕酮的结构相近，几乎无副作用，而且其对孕激素受体结合的亲和力和特异性均较强。

据此，本发明提供了一种安全、有效、病患顺应性好的治疗子宫内膜癌(尤其是I型子宫内膜癌)的方法。

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

本发明的主要优点在于：

首次发现醋酸诺美孕酮可用于治疗子宫内膜癌(尤其是I型子宫内膜癌)。

醋酸诺美孕酮用于治疗子宫内膜癌的有效剂量范围大，而且在这个大范围内都能保证用药安全。

醋酸诺美孕酮可以显著抑制子宫内膜癌细胞的增殖、尤其显著抑制I型子宫内膜癌移植瘤的生长。

醋酸诺美孕酮的安全性高，无明显副作用，病患临床顺应性好。

附图说明

参照下面给出的示例性实施方式的详细说明和附图将获得对本发明的特征和优势的更好的理解，在这些实施方式中利用了本发明的原理。附图中：

图1显示了实施例1中醋酸诺美孕酮(NOMAC)、醋酸甲羟孕酮(MPA)和左炔诺孕酮(LNG)对体外培养的I型和II型子宫内膜癌细胞(本专利以RL95-2，Hec-1A和KLE为例，但不仅限于这三种细胞)增殖的抑制作用；其中，*p<0.05，表示NOMAC与相同时间相同浓度的MPA和LNG相比，浓度为100、30、10、3、1、0.3μmol/L的NOMAC、MPA和LNG分别作用RL95-2细胞、Hec-1A细胞和KLE细胞24、48、72小时后的平均抑制率(实验平行进行3次，每次3复孔)。

图2显示了实施例2中裸鼠给药至四周后皮下移植瘤的生长情况，图片A、B、C、D、E分别为模型对照组，醋酸甲羟孕酮阳性对照组，醋酸诺美孕酮低剂量组，醋酸诺美孕酮中剂量组，醋酸诺美孕酮高剂量组移植瘤；肉眼可以明显分辨图片中模型对照组和醋酸诺美孕酮低剂量组的瘤体较大。

具体实施方式

发明人经过广泛而深入的研究，发现醋酸诺美孕酮可以有效抑制子宫内膜癌(尤其是I型子宫内膜癌)细胞增殖。

本发明的醋酸诺美孕酮是如式I所示的化合物，也可表示为诺美孕酮醋酸酯，分子式是C₂₃H₃₀O₄，分子量为370.48，CAS登录号为58652-20-3。

式I：

本发明提供醋酸诺美孕酮用于制备治疗子宫内膜癌(尤其是I型子宫内膜癌)的药物，所述的治疗子宫内膜癌包括抑制子宫内膜癌细胞(本专利以RL95-2，Hec-1A和KLE为例，但不仅限于这三种细胞)增殖、和/或抑制I型和II型子宫内膜癌诱导的移植瘤的生长。

本发明提供的治疗子宫内膜癌的药物中含有有效剂量的醋酸诺美孕酮和药学上可接受的载体，并涉及使用它们治疗子宫内膜癌的方法。本发明的药物组合物可以是适合于向对象施用的组合物。

本文中使用的“手术治疗”意思是对人或其它哺乳动物的身体进行的包括用手或手和仪器一起的方法行为以产生治愈、治疗或诊断效果的任何治疗或诊断过程。

本文中使用的“放疗”意思是将患者暴露于高能射线，包括但不限于X射线、伽马射线和中子辐射。这一类型的治疗包括但不限于外照射疗法、内照射疗法、植入物放射疗法、近距放射疗法、全身放射疗法和放射疗法。

本文中使用的“化疗”意思是通过各种方法(包括静脉内、口服、肌肉内、腹腔内、膀胱内、皮下、透皮、含服或吸入，或者栓剂的形式)向癌症患者施用一种或多种抗癌药物和/或其他物质。化疗可以在手术之前进行以使大的肿瘤缩小，随后通过手术过程切除，或者在手术或放疗法之后进行以防止体内任何残留的癌细胞的生长。

本文中使用的“治疗有效量”或“有效剂量”指的是无毒的但足以达到希望的生物学、治疗的和/或预防的结果的醋酸诺美孕酮的剂量。该结果可以是疾病的征兆、症状或诱因的减少和/或减轻，或者任何其他希望的生物系统的改变。例如，用于治疗用途的“有效剂量”是产生临床上疾病的显著减轻所需的如这里所公开的醋酸诺美孕酮本身或包含这里的醋酸诺美孕酮的组合物的量。在任何个别情况中的合适的有效剂量可以由本领域普通技术人员使用常规的试验确定。

本文中使用的“药学上可接受的”意思是一种物质在生物学上或其他方面不是不合需要的，即该物质可以施用于个体而不引起不希望的生物学效应或不以有害的方式与包含该物质的组合物中的任何成分发生相互作用。

术语“治疗”及这里使用的其语法上的同义词包括实现治疗效果和/或预防效果。治疗效果意思是进行治疗的基础病症的根除或缓解。例如，在癌症患者中，治疗效果包括基础癌症的根除或缓解。治疗效果还通过一种或多种与基础病症相关的生理症状的根除或缓解而获得，从而在患者中观察到改善，尽管事实是患者可能仍受到基础病症的折磨。对于预防效果，可以在具有发生癌症的风险的患者身上，或者尽管可能还没有诊断出这一状态，但报告有这些状态的一种或多种生理学症状的患者身上实行本发明的方法，或者对这些患者施用本发明的组合物。

如本文所用，术语“药学上可接受的载体”指用于治疗即给药的载体，包括各种赋形剂和稀释剂。该术语指这样一些药剂载体：它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性。合适的载体是指本领域普通技术人员所熟知的。在药物中药学上可接受的载体可包括液体，如水、盐水、甘油和吐温。另外，这些载体中还可能存在辅助性的物质，如崩解剂、润湿剂、乳化剂、pH缓冲物质等。

对于特定应用有效的实际量将取决于待治疗的一种或多种病症、对象的状态、制剂和给药途径，以及本领域技术人员已知的其他因素。醋酸诺美孕酮的有效剂量的确定可以由本领域技术人员根据本发明的公开来完成，且将使用常规的优化技术来确定。

本发明提供的治疗子宫内膜癌的药物可以根据不同给药途径而制备成各种剂型(包括各种常规和缓释剂型)。这些剂型以下面方式之一施用：口服、局部用药(阴道用药、子宫腔内用药)、非肠道用药，如静脉、皮下和肌肉，或借助一种外植储器用药。其中治疗子宫内膜癌时优选口服、阴道用药、或子宫腔内用药的给药方式。

在给药前，醋酸诺美孕酮可与生理盐水或为本领域的熟练人员所熟知的任何其他适合的溶液混合。醋酸诺美孕酮制剂可如需求的那样以固体(冷冻干燥)或液体制剂形式给药。

本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本案说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此，除有特别说明，所揭示的特征仅为特有或相似特征的一般性例子。

除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。

以下实施例中的醋酸诺美孕酮就是指本发明的醋酸诺美孕酮。

实施例1

醋酸诺美孕酮(NOMAC)对体外培养子宫内膜癌细胞生长的抑制作用

实验材料

DMEM-F12培养液、胎牛血清FBS、HBSS购自Gibco公司，子宫内膜癌RL95-2和HEC-1A细胞：来源于美国典型培养物保藏中心(American Type Culture Collection,ATCC)；子宫内膜癌KLE细胞：来源于中国典型培养物保藏中心；CCK-8购自Dojindo Laboratories；DMSO购自美国Sigma公司。醋酸诺美孕酮(NOMAC)由丽江映华生物药业有限公司馈赠，纯度>99.74％；醋酸甲羟孕酮(MPA)由浙江仙琚制药股份有限公司馈赠，纯度>98％，左炔诺孕酮(LNG)由北京紫竹药业有限公司馈赠，纯度>99％，以上三种供试品均以DMSO溶解后备用。

实验方法

RL95-2和KLE细胞株培养于含10％胎牛血清的DMEM-F12培养液中，HEC-1A细胞接种于含10％FBS的McCoy's 5a培养液中，在37℃，5％CO₂培养箱中进行培养，隔1-2天换液一次进行常规培养。以8×10⁴个/ml接种于96孔板中，细胞培养24小时贴壁后吸去培养液，更换为含醋酸诺美孕酮、醋酸甲羟孕酮或左炔诺孕酮浓度为0、0.3、1、3、10、30、100μmol/L的新鲜培养液，每组样本设三复孔，继续培养24、48、72小时后，每孔加入CCK-8 10μL，放回培养箱继续培养2小时，用酶标仪于450nm波长检测其吸光度值(OD)，并根据吸光度值计算抑制率。实验重复三次。抑制率(％)＝(1-OD_实验组/OD_{溶媒对照组})×100％，以抑制率—浓度作图，通过GraphPad Prism 5计算IC₅₀(半数抑制浓度)值及95％可信区间。以IC₅₀值大小表示待测样品对细胞生长的抑制作用。

实验结果

1)结果表明，醋酸诺美孕酮在24、48、72小时及0.3～100μmol/L浓度范围内，以浓度和时间依赖方式抑制子宫内膜癌细胞(RL95-2)的增殖。醋酸诺美孕酮、醋酸甲羟孕酮和左炔诺孕酮在24、48、72小时抑制子宫内膜癌(RL95-2)细胞增殖的抑制率、IC₅₀值和95％可信区间如表1-1和图1所示。显示醋酸诺美孕酮对子宫内膜癌细胞(RL95-2)抑制作用随时间延长而增强；而对照品醋酸甲羟孕酮在24、48和72小时对RL95-2细胞生长无明显抑制作用，无法计算出IC₅₀值；左炔诺孕酮在24小时时对RL95-2细胞生长无明显抑制作用，在48小时后才表现出强抑制作用。

2)醋酸诺美孕酮、醋酸甲羟孕酮和左炔诺孕酮在24、48、72小时抑制子宫内膜癌细胞(Hec-1-A)增殖的抑制率、IC₅₀值和95％可信区间如表1-2和图1所示。显示醋酸诺美孕酮对子宫内膜癌细胞(Hec-1-A)抑制作用随时间延长而增强，而对照品醋酸甲羟孕酮和左炔诺孕酮在所有时间点对Hec-1-A细胞生长均无明显抑制作用，无法计算出IC₅₀值。

3)醋酸诺美孕酮、醋酸甲羟孕酮和左炔诺孕酮在24、48、72小时抑制子宫内膜癌细胞(KLE)增殖的抑制率、IC₅₀值和95％可信区间如表1-3和图1所示。显示醋酸诺美孕酮作用72后可抑制子宫内膜癌细胞(KLE)的生长，而对照品醋酸甲羟孕酮和左炔诺孕酮在所有时间点均对(KLE)细胞生长无明显抑制作用，无法计算出IC₅₀值。

上述实验结果提示，醋酸诺美孕酮具有比醋酸甲羟孕酮和左炔诺孕酮更强的抑制子宫内膜癌细胞增殖的作用；并且，醋酸诺美孕酮对I型子宫内膜癌细胞的抑制作用强于II型，尤其对RL95-2细胞的抑制作用最强。

表1-1.NOMAC、MPA和LNG对RL95-2细胞半数抑制浓度(IC₅₀)和95％置信区间的比较

表1-2.NOMAC、MPA和LNG对HEC-1A细胞半数抑制浓度(IC₅₀)和95％置信区间的比较

表1-3.NOMAC、MPA和LNG对KLE细胞半数抑制浓度(IC₅₀)和95％置信区间的比较

“/”表示在浓度为100、30、10、3、1、0.3μmol/L范围内，其相应的平均抑制率均低于50％，因此无法计算IC₅₀值。

实施例2

醋酸诺美孕酮(NOMAC)对体内I型子宫内膜癌(RL95-2细胞)裸鼠移植瘤模型抑制的作用

实验材料

清洁级免疫缺陷雌性裸鼠(BABL/c)，6周龄，购入时体重16-18g，由上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供，合格证号：SCXL(沪)2013-0016号。饲养于清洁级动物房的层流架内，温度25±2℃，相对湿度50±10％，采用12小时的明/暗周期，饲料和水经高压灭菌后随意进食。饲料购自上海仕林生物科技有限公司。醋酸诺美孕酮由丽江映华生物药业有限公司馈赠，纯度>99.74％；以含0.05％吐温-80和0.5％CMC-Na的生理盐水溶解后备用。阳性对照品：醋酸甲羟孕酮，醋酸甲羟孕酮(MPA)由浙江仙琚制药股份有限公司馈赠，纯度>98％。

实验方法

裸鼠适应性饲养一周后，体重20±2g。取对数生长期RL95-2细胞，收集并调整细胞密度至1×10⁷个/ml，在无菌条件下于左侧腋部皮下注射RL95-2细胞悬液0.2ml。每天观察裸鼠状态及瘤体生长变化，并测量瘤体积(每周测两次，每周二和周五)，每周称量体重一次。以瘤体积≥100mm³表示造模成功并开始分组给药。将造模成功的裸鼠随机分为5组，分别为模型对照组、阳性对照组(醋酸甲羟孕酮100mg/kg)、醋酸诺美孕酮低、中、高剂量组(醋酸诺美孕酮50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)。连续灌胃给药28天，电子游标卡尺测量移植瘤体积变化，计算抑瘤率。末次给药2小时后麻醉解剖，取肝、肾、脾、移植瘤称湿重，计算脏器系数，同时进行病理检查，对子宫内膜癌移植瘤进行评价。

肿瘤生长抑瘤率/％＝(模型对照组肿瘤体积-给药组肿瘤体积)/模型对照组肿瘤体积×100％

体积/mm³＝1/2×长径×短径×短径

脏器系数/％＝脏器湿重/体重×100％

实验结果

结果显示，给药治疗后裸鼠体重不同程度的增加，但各组裸鼠体重均无显著性差异。给药治疗四周后，各组裸鼠瘤体积变化明显(见图2)：除醋酸诺美孕酮低剂量组瘤体积与模型对照组无显著差异外，其余各组瘤体积均显著小于模型对照组；而各组裸鼠瘤湿重均显著低于模型对照组。阳性对照组、醋酸诺美孕酮低、中和高剂量组抑瘤率分别为41.06％、24.74％、47.04％和58.06％。其中，诺美孕酮中(100mg/kg)、高(200mg/kg)剂量可显著抑制裸鼠移植瘤的生长(P<0.05)。各组肝和肾脏器系数无显著性差异。结果表明，本发明中的醋酸诺美孕酮在动物体内具有抗子宫内膜癌活性，对体重、肾、肝脏器重量均未见明显影响。见表2和3。

表2 醋酸诺美孕酮(NOMAC)对裸鼠移植瘤的抑制作用(n＝8，均值±标准差)。

注：*表示与模型对照组相比，P<0.05。

表3 醋酸诺美孕酮(NOMAC)对裸鼠脏器系数的影响(n＝8，均值±标准差)。

实施例3

醋酸诺美孕酮(NOMAC)与醋酸甲羟孕酮(MPA)对I型子宫内膜癌(RL95-2细胞)裸鼠移植瘤模型抑制作用的比较

实验材料

清洁级免疫缺陷雌性裸鼠(BABL/c)，6周龄，购入时体重16-18g，由上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供，合格证号：SCXL(沪)2013-0016号。饲养于清洁级动物房的层流架内，温度25±2℃，相对湿度50±10％，采用12小时的明/暗周期，饲料和水经高压灭菌后随意进食。饲料购自上海仕林生物科技有限公司。醋酸诺美孕酮由丽江映华生物药业有限公司馈赠，纯度>99.74％；以含0.05％吐温-80和0.5％CMC-Na的生理盐水溶解后备用。阳性对照品：醋酸甲羟孕酮，由浙江仙琚制药股份有限公司馈赠，含量>98％。

实验方法

裸鼠适应性饲养一周后，体重20±2g。取对数生长期RL95-2细胞，收集并调整细胞密度至1×10⁷个/ml，在无菌条件下于左侧腋部皮下注射RL95-2细胞悬液0.2ml。每天观察裸鼠状态及瘤体生长变化，并测量瘤体积(每周测两次，每周二和周五)，每周称量体重一次。以瘤体积≥100mm³表示造模成功并开始分组给药。将造模成功的裸鼠随机分为3组，分别为模型对照组、阳性对照组(醋酸甲羟孕酮200mg/kg)、醋酸诺美孕酮组(200mg/kg)。连续灌胃给药28天，电子游标卡尺测量移植瘤体积变化，计算抑瘤率。末次给药2小时后麻醉解剖，取肝、肾、脾、移植瘤称湿重，计算脏器系数，对子宫内膜癌移植瘤进行评价。

实验结果

结果显示，给药治疗后裸鼠体重不同程度的增加，但各组裸鼠体重均无显著性差异。给药治疗28天后，醋酸诺美孕酮组瘤体积和瘤湿重均显著低于模型对照组(P<0.05)。醋酸甲羟孕酮组和醋酸诺美孕酮组抑瘤率分别为27.01％和58.13％；表明200mg/kg的醋酸诺美孕酮可显著抑制裸鼠移植瘤的生长(与醋酸甲羟孕酮组相比，P<0.01)，而200mg/kg的醋酸甲羟孕酮抑瘤作用较弱。各组肝、肾和脾脏器系数无显著性差异。

实施例2的结果表明，本发明中的醋酸诺美孕酮在动物体内具有抗I型子宫内膜癌活性，对体重、肾、肝、脾均未见明显影响。且醋酸诺美孕酮的抗移植瘤增殖的作用随剂量增加而增强，抑瘤作用于强于阳性对照醋酸甲羟孕酮组；醋酸甲羟孕酮在剂量增加至200mg/kg时，抑制作用降低。见表4和5。

表4 醋酸诺美孕酮对裸鼠移植瘤的抑制作用(n＝8，均值±标准差)。

注：*表示与模型对照组相比，P<0.01。

表5 醋酸诺美孕酮对裸鼠脏器系数的影响(n＝8，均值±标准差)。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用以限定本发明的实质技术内容范围，本发明的实质技术内容是广义地定义于申请的权利要求范围中，任何他人完成的技术实体或方法，若是与申请的权利要求范围所定义的完全相同，也或是一种等效的变更，均将视为涵盖于该权利要求范围之中。

Claims

1.一种如下式I所示的化合物醋酸诺美孕酮在制备治疗I型子宫内膜癌的药物中的用途

式I：

2.如权利要求1所述的用途，其中，所述的药物由治疗有效量的如式I所示的化合物和药学上可接受的载体组成。

3.如权利要求1所述的用途，其中，所述的药物是口服制剂、栓剂、注射剂、透皮制剂、皮下埋植剂、阴道或子宫腔内给药制剂。

4.如权利要求1所述的用途，其中，所述子宫内膜癌得自雌性哺乳动物。

5.如权利要求4所述的用途，其中，所述的雌性哺乳动物选自人、猴、大鼠、小鼠、兔、猫、狗、羊或猪。

6.如权利要求4所述的用途，其中，所述的雌性哺乳动物为裸鼠。