CN1069883A - 家禽真菌病的控制和防治 - Google Patents

Abstract

在家禽的饲料和/或饮水中加入有效量的游霉 素，来控制和防治与白含珠菌酵母相关的疾病。

Description

本发明是关于控制和防治家禽疾病的一种方法，尤其是利用游霉素来治疗由白念珠菌（candida  albicans）酵母所引起的嗉囔真菌病。

有一种酵母是引起家禽传染性疾病一嗉囔真菌病的原因。嗉囔真菌病是由于嗉囔的粘性壁被酵母感染。这种疾病主要发生于子鸡、母鸡和火鸡。在某些严重的病例中，它也会感染肠道。在被这种酵母污染的环境中，家禽的损害表现为生长率低和产蛋率下降。

游霉素是多烯类抗霉菌素家族的一员，合成的游霉素是一种四烯化合物，其分子量为666，实验式通常相当于C₃₃H₄₇NO₁₃，并含有一糖苷键连接的糖部分，真菌胺。它的等电点为PH6.5，游霉素的结构有两种典型的构型-烯醇型和酮型。

在Florey的“药物分析描述（Analytical  Profiles  of  Drug  Substance）”1981年第10卷中，游霉素是作为一种人体的抗生素被讨论。在《药物学》Wolfgang  P  Raab，1972，Georg  Thieme  Publis  hers  Stuttgart，18-19页中报导，某些酵母显示出对游霉素的敏感性。游霉素曾被用于提高用乳果糖治疗由白念珠菌所引起的人体阴道炎的效果;当缺少乳果糖时，游霉素治疗人体阴道炎只有暂时的效果（Wooton美国专利3，860，707）。以上各种出版文章的公开内容做为参考在这里引入。

本发明的目的是用游霉素来控制和防治由于在饲养家禽的环境 中存在着酵母而引起的家禽疾病。更确切地说，本发明是要控制和防治与白念珠菌酵母有关的家禽疾病。人和家禽被白念珠菌所感染的部位的环境特征是不同的，而游霉素能够防治白念珠菌对家禽的感染是一个出乎意料的发现。考虑到人和家禽在解剖、新陈代谢等诸多方面的不同，使游霉素这种奇特的效果更加突出。本发明的另一个目的是，在家禽的饲料或饮水中加入游霉素来控制和防治这种由于白念珠菌感染所引起的疾病。

尽管特别强调的是对受白念珠菌感染的家禽的治疗，根据本发明，也可以有效地治疗其它的鸟类、如鸭、火鸡、雉等。此外，本发明可以用于控制和防治与白念珠菌有关的酵母所引起的疾病。

本发明是关于控制和防治与白念珠菌酵母有关的家禽疾病的一种方法。可以利用有效量的游霉素处理处在含白念珠菌的环境中的家禽，从而控制和防治这种感染。

本发明的一个构思是，使嗉囔受游霉素作用来治疗由于感染白念珠菌所引起的嗉囔真菌病。根据本发明的这一构思，游霉素可以呈在任何合适的、无毒性的载体液体中的溶液或稳定的胶体悬浮液施用于嗉囔。向嗉囔提供游霉素的一项特殊的技术手段是，将游霉素以胶体悬浮液的形式存在于家禽的饮水中。（例如，在无毒性的载体液体中以一种稳定的水状胶体悬浮液存在）。通常，游霉素的浓度为载体的1-70ppm，范围内是有效的（例如以饲料、水等作为载体）。

本发明的另一构思是，饲料中存在有游霉素会降低酵母的生长，从而可以防止家禽被感染。而且饲料可以作为游霉素的载体，作用 于家禽的嗉囔，从而控制由于白念珠菌感染所引起的疾病（如嗉囔真菌病）。

更进一步的是，早期用游霉素处理可以防止酵母的感染。因此，用游霉素处理新出生的小鸡或其他家禽，随后在家禽的整个成活期中，对其进行定期的处理是非常值得的。

本发明是关于控制和防治与白念珠菌酵母有关的疾病的方法。特别是关于通过除去，或者至少抑制这种讨厌的酵母的生长，从而控制和防治由白念珠菌感染所引起的疾病。这种有害的酵母包括白念珠菌，白念珠菌可以在家禽吃入的饲料中生长。在某些情况下，这种酵母的生长和新陈代谢活动会产生出对家禽有害的毒素，更重要的是，这种有害的酵母可以侵入家禽的体内，造成传染性的、一般来说是致命的疾病（如嗉囔真菌病）。

在本发明的一个实施例中，使饮用水、饲料和/或家禽受到处于载体中的、剂量足以控制白念珠菌的游霉素的作用，从而达到控制和防治这种与酵母有关的疾病。载体中所加入的游霉素的有效剂量典型的是浓度从1.0-70ppm，一般为10ppm。但是，使家禽能够充分有效地对抗白念珠菌的确切剂量却是由这种令人讨烦的酵母侵入家禽时的特定环境所决定的。根据本发明，这种所说的“环境”指的是可能受白念珠菌侵袭的饲料、水，及家禽受感染的部位等等。例如，如果环境有利于酵母的新陈代谢活动，便需要相对大剂量的游霉素以对抗酵母（例如浓度为20-30ppm的游霉素）。特别地，当环境温暖、潮湿、位于中性PH，含氧、含能够提高酵母生长的培养 基等时，将需要相对大剂量的游霉素以对抗酵母。而且，防止这种讨厌的酵母生长和感染所必需的游霉素量要比治疗已经发生酵母感染所必需的游霉素量少。因此，根据本发明，对发育初期的小鸡和小家禽进行处理是有利的（例如，对刚孵出的小鸡立即处理以防止酵母的感染）。

而且，实现本发明虽然最好是用游霉素，但医药上可以接受的游霉素的衍生物（如游霉素的钠盐、钙盐、和酯），也可以有效地控制和防治家禽被白念珠菌感染。在本发明中，这些衍生物可以单独或和游霉素一起被使用。优选的游霉素形态是结晶质的;但是，在本发明的实施中，任何形态的游霉素，只要能够有效地对抗白念珠菌的，都是可以接受的。更进一步地说，用于本发明中的游霉素可以以一个或多个水化物形式存在（例如，一水，二水或三水化合物），由于三水化合物的稳定性，它在某些应用中是有益的。本发明的某些情况中，可通过研碎或磨碎游霉素，以增加游霉素的表面积，从而提高游霉素的效果。

在本发明的一个实施例中，家禽所摄入的饮水用游霉素处理。白念珠菌可以存在于水中，由此，游霉素可以阻止以饮水为媒介的家禽感染。更进一步的，用游霉素处理过的饮水可以治疗已经存在于家禽中的白念珠菌感染。在该实施例中，可以在饮水中加入含游霉素的稳定胶体悬液，该胶体悬液可以包括游霉素及非毒性的液体载体。更进一步地讲，这种非毒性的载体不可以是游霉素的溶剂，即不能溶解游霉素。但是，某些医药上可以接受的游霉素衍生物可能会溶解于这非毒性的液体载体。合适的非毒性液体载体至少是下述组中的一种：醇类-如甲醇，水等。而且，在本实施例的某些状 况中，游霉素可以直接加入到饮用水中。

本发明的第二个实施例中，可用游霉素处理家禽摄入的饲料。特别地，可以把游霉素加入到那些在喂家禽之前一般需被压碎或磨碎的饲料的个别成份中。典型的家禽饲料至少含有以下组份中的一种：谷类（如玉米）、大豆、油菜籽等。在该实施例的一种情况中，当饲料中的成份被压碎或磨碎到合适的大小之后，游霉素被加入到该饲料中。更进一步地讲，游霉素可以与一种或多种非毒性液体载体混合，喷洒在家禽的饲料上，或者运用任何一种足够携带或供应有效数量的游霉素给家禽的方法。饲料中的游霉素可以用于预防、甚至减少讨厌的酵母的生长，因此，通常做为治疗已经存在的酵母感染（如嗉囔真菌病）的有效手段。

游霉素治疗家禽中已存在的感染的能力，部份是由于家禽独特的解剖学。例如，鸡嗉囔的生长方向是使任何饲料和水趋向于流过嗉囔并与嗉囔相接触。因此，当饲料和/或饮水中存在着有效数量的游霉素时，游霉素也同样与嗉囔接触，其接触方式可有效地对抗酵母感染（如嗉囔真菌病）。

在不希望被任何理论或解释所限制的条件下，相信游霉素对于对抗酵母的生长是有活性或者说是有效的，却不能对抗细菌。有一种解释认为，在酵母（而不是细菌）的细胞膜中含有麦角固醇。

如果环境适合，一般来说酵母会生长，直至与游霉素接触。已提出的游霉素的作用机理是由于酵母细胞膜中的麦角固醇与游霉素分子结合。麦角固醇的加入对游霉素的对抗白念珠菌的抗真菌作用所产生的中和效果，证实了游霉素与麦角固醇的结合或复合。由于游霉素是相对而言较大的分子，可以产生一种增大的表面压力，诱 导细胞膜中的麦角固醇重新定向。因此，游霉素和酵母细胞膜组成的复合体，确信可以改变细胞膜的通透性;从而改变了细胞的通透性，导致渗透震扰。这种渗透震扰足以停止或阻止白念珠菌的新陈代谢活动（例如，游霉素会引起酵母的不正常生长、变色现象等）。

而且，在本发明的一个构思中，糖类（如乳糖）之类的能源，可以与游霉素混合加入到饲料或饮水中。特别地，在不希望被任何理论或讨论限制的条件下，确信能源可提高上面已讨论的作用机理，由于这一机理，确信游霉素可以对抗讨厌的酵母。换言之，能源可以提高家禽抵抗白念珠菌感染的能力。在非毒性的液体载体中，能源可以是可溶的或不溶的。

除了能源之外，其他一些物质也可与游霉素在一起使用，特别是某些可有效地降低那讨厌的酵母生长易得到的物质。例如，可以把鱼肉、维生素等添加到喂养家禽的饲料中，从而使讨厌的酵母的环境产生不利影响（如降低酵母的生长速度）。但是，例如鱼肉，它的单独存在不足以减少讨厌的酵母的数量。因此，在本发明的某些构想里，游霉素和其他物质的结合可以有效地对抗讨厌的酵母。

游霉素同样可以与混合在家禽饲料或饮水中的添加剂相容。合适的添加剂至少包括以下一种组份：蛋白质、脂肪、纤维、钙（例如碳酸钙）、磷酸、微量金属、维生素、柑橘的果肉、葡萄皮、麦壳等。

加入到家禽饲料和水中的游霉素通常有一个可以接受的有效保存期。根据贮存的条件，预期游霉素可以对抗讨厌的酵母的有效期为几个星期或几个月。但是，为了保证饲料或饲水中游霉素的效果，处理过的饲料和水应避免长期暴露在光下（例如，饲料应贮存于暗 处）。

被家禽摄入的游霉素通常不被家禽所吸收。结果，游霉素从家禽体内排出到粪便和垃圾中。根据本发明的一个构思，游霉素在防止和减少垃圾讨厌的酵母方面有几分效果。（例如，可减少家禽被空气中携带的酵母感染的风险）。更重要的是游霉素一般不与蛋、家禽的肉结合，因此，不会影响到人类对经过处理的家禽的食用。但是，受讨厌的酵母作用的家禽可能会与酵母结合，在其中某些情况下，他们的毒素便会进入蛋和/或肉。酵母会危害食入了这些蛋和肉的人类，因此，需要防止和处理任何家禽受酵母的明显的作用。因此，本发明提高了未被讨套的酵母、毒素、以及抗酵母剂所感染的家禽产量。

尽管仅对本发明的几个构思和实施例进行了详细讨论，但是本领域的普通技术人员很容易判断出本发明还包括了许多种除了以上所提以外的组合、等同物和变化。

Claims (12)

1、一种控制与含白念珠菌的酵母有关的家禽疾病的方法，包括：

使家禽食入有效量的游霉素，

继续在足够的、基本上能消除白念珠菌生长的期间内用游霉素对家禽进行处理。

2、权利要求1所说的方法，其中，使新孵出的小鸡受游霉素的作用。

3、权利要求1所说的方法，其中，所说的使家禽食入有效量的游霉素包括使用在载体中含量大约为1-70ppm的游霉素。

4、按权利要求3所说的方法，其中，所说的使家禽食入有效量的游霉素包括把游霉素加入家禽的饮水中。

5、按权利要求4所说的方法，其中，所说的使家禽食入有效量的游霉素包括把游霉素加入到家禽的饲料中。

6、按权利要求5所说的方法，其中，游霉素在构成饲料的各组分被磨碎变成所说的饲料之前添加到所述的饲料组份中。

7、按照权利要求1所说的方法，其中，游霉素的数量为能有效的治疗嗉囔真菌病。

8、按照权利要求1的方法，其中，家禽包括子鸡。

9、按照权利要求1的方法，其中，家禽包括母鸡。

10、按照权利要求1的方法，其中，家禽包括火鸡。

11、按照权利要求1的方法，进一步包括治疗受含有白念珠菌的酵母感染的家禽。

12、一种家禽的饲料，包括：

（a）至少是谷类、大豆、油菜籽中的一种，

（b）游霉素;和

（c）一种能量来源。