CN106977734A - 一种制备聚丙烯酸‑聚己内酯‑聚(丙交酯‑乙交酯)共聚物胶束的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种制备聚丙烯酸‑聚己内酯‑聚(丙交酯‑乙交酯)共聚物胶束的方法,采用以下步骤:1)反应器内加聚丙烯酸、羟基封端的聚(丙交酯‑乙交酯)单十二烷基醚、溶剂和缩合剂,反应得聚丙烯酸‑聚(丙交酯‑乙交酯)接枝共聚物;2)反应器内加接枝共聚物、氨基封端的聚己内酯单十三烷基醚、溶剂和缩合剂,反应得聚丙烯酸‑聚己内酯‑聚(丙交酯‑乙交酯)双接枝共聚物;3)反应器内加双接枝共聚物和溶剂,溶解得双接枝共聚物原液;4)将原液加入透析袋,放入盛有选择性溶剂的烧杯,置换3~4次,倒入有刻度的容量瓶,调至刻度,得本发明目标物。本发明制备工艺简单、易于掌握,所得目标物是一种新型的药物载体。
Description
技术领域
本发明涉及一种制备聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)共聚物胶束的方法,属于生物降解高分子材料制备技术领域。
背景技术
聚丙烯酸是一种具有良好的生物相容性和生物可降解性的生物材料,具有优良的亲水性,被广泛应用于医药学方面。聚己内酯和聚(丙交酯-乙交酯)(丙交酯与乙交酯的重量比为90/10)是具有优良的生物相容性和生物可降解性的生物材料,都具有良好的疏水性,在医药学领域有着广泛的应用。先将聚(丙交酯-乙交酯)链段接枝到聚丙烯酸分子链上得到聚丙烯酸-聚(丙交酯-乙交酯)接枝共聚物,再将聚己内酯链段接枝到聚丙烯酸-聚(丙交酯-乙交酯)接枝共聚物中的聚丙烯酸链段上所得到的聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)双接枝共聚物具有两亲性,在选择性溶剂中能够自组装形成胶束,是一种新型的药物载体,在医药学领域有着广阔的应用前景。
发明内容
本发明的目的在于提供一种操作简单及效果较好的制备聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)共聚物胶束的方法。其技术方案为:
一种制备聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)共聚物胶束的方法,其特征在于:共聚物中聚丙烯酸链段的分子量为52000~63000,聚(丙交酯-乙交酯)链段的分子量为2500~2700,聚己内酯链段的分子量为2200~2400;其制备方法采用以下步骤:
1)聚丙烯酸-聚(丙交酯-乙交酯)接枝共聚物的制备:在干燥反应器内加入聚丙烯酸、羟基封端的聚(丙交酯-乙交酯)单十二烷基醚、溶剂和缩合剂,惰性气氛下,于28~34℃搅拌反应2~4天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物;
2)聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)双接枝共聚物的制备:在干燥反应器内加入聚丙烯酸-聚(丙交酯-乙交酯)接枝共聚物、氨基封端的聚己内酯单十三烷基醚、溶剂和缩合剂,惰性气氛下,于30~35℃搅拌反应2~4天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物;
3)聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)双接枝共聚物原液的制备:在干燥反应器内加入聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)双接枝共聚物和溶剂,于48~52℃搅拌溶解50~60分钟,得到目标物;
4)聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)双接枝共聚物胶束的制备:室温下,将原液加入透析袋中,将其放入盛有选择性溶剂的500毫升烧杯中,每隔7小时置换一次,置换3~4次,透析袋中溶液显示蓝光,然后将其倒入带有刻度的容量瓶中,用选择性溶剂调至刻度,得到目标物。
所述的一种制备聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)共聚物胶束的方法,步骤1)中,聚(丙交酯-乙交酯)单十二烷基醚采用聚(D,L-丙交酯-乙交酯)单十二烷基醚(丙交酯与乙交酯的重量比为90/10),聚(丙交酯-乙交酯)单十二烷基醚与聚丙烯酸的摩尔比为15~25:1。
所述的一种制备聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)共聚物胶束的方法,步骤1)中,缩合剂采用N,N’-二环己基碳二亚胺、N,N’-二异丙基碳二亚胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺,缩合剂与聚丙烯酸的摩尔比为1.07~1.9:1,溶剂采用二甲基亚砜,反应物溶液浓度为5~15 g/100 ml。
所述的一种制备聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)共聚物胶束的方法,步骤2)中,聚己内酯单十三烷基醚与聚丙烯酸-聚(丙交酯-乙交酯)接枝共聚物中聚丙烯酸链段的摩尔比为15~25:1。
所述的一种制备聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)共聚物胶束的方法,步骤2)中,缩合剂采用N,N’-二环己基碳二亚胺、N,N’-二异丙基碳二亚胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺,缩合剂与聚丙烯酸-聚(丙交酯-乙交酯)接枝共聚物中聚丙烯酸链段的摩尔比为1.07~1.9:1,溶剂采用二甲基亚砜,反应物溶液浓度为5~15 g/100 ml。
所述的一种制备聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)共聚物胶束的方法,步骤3)中,溶剂采用二甲基亚砜,原液浓度为1~1.5 mg/ml。
所述的一种制备聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)共聚物胶束的方法,步骤4)中,透析袋容量为5~10 ml,透析袋截留分子量为3500~4000,选择性溶剂采用蒸馏水,溶液浓度为0.1~0.3 mg/ml。
本发明与现有技术相比,其优点为:
1、所述的一种制备聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)共聚物胶束的方法,采用酯化反应、酰胺化反应和透析法相结合的手段,操作简单、易于掌握;
2、所述的一种聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)共聚物胶束是一种新型的药物载体。
具体实施方式
实施例1
1)聚丙烯酸-聚(丙交酯-乙交酯)接枝共聚物的制备
在干燥反应器内加入13.7克聚丙烯酸(分子量为52000)、12.2克羟基封端的聚(丙交酯-乙交酯)单十二烷基醚(分子量为2500),加入259 毫升二甲基亚砜,再加入0.073克N, N’-二环己基碳二亚胺,惰性气氛下,于28℃搅拌反应2天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物;
2)聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)双接枝共聚物的制备
在干燥反应器内加入10克聚丙烯酸-聚(丙交酯-乙交酯)接枝共聚物、7.7克氨基封端的聚己内酯单十三烷基醚(分子量为2200),加入177 毫升二甲基亚砜,再加入0.048克N, N’-二环己基碳二亚胺,惰性气氛下,于30℃搅拌反应2天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物;
3)聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)双接枝共聚物原液的制备
在干燥反应器内加入130毫克聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)双接枝共聚物和100毫升二甲基亚砜,于48℃搅拌溶解50分钟,得到目标物;
4)聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)双接枝共聚物胶束的制备
室温下,将1毫升聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)双接枝共聚物原液加入5毫升容量的透析袋中(截留分子量为3500),将其放入盛有蒸馏水的500毫升烧杯中,每隔7小时置换一次,置换3次,透析袋中溶液显示蓝光,然后将其倒入带有刻度的10毫升容量瓶中,用蒸馏水调至刻度,得到目标物。
实施例2
1)聚丙烯酸-聚(丙交酯-乙交酯)接枝共聚物的制备
在干燥反应器内加入14.1克聚丙烯酸(分子量为55000)、12.7克羟基封端的聚(丙交酯-乙交酯)单十二烷基醚(分子量为2600),加入268 毫升二甲基亚砜,再加入0.041克N, N’-二异丙基碳二亚胺,惰性气氛下,于30℃搅拌反应3天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物;
2)聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)双接枝共聚物的制备
在干燥反应器内加入10.2克聚丙烯酸-聚(丙交酯-乙交酯)接枝共聚物、7.6克氨基封端的聚己内酯单十三烷基醚(分子量为2300),加入178毫升二甲基亚砜,再加入0.028克N, N’-二异丙基碳二亚胺,惰性气氛下,于32℃搅拌反应3天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物;
3)聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)双接枝共聚物原液的制备
在干燥反应器内加入135毫克聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)双接枝共聚物和100毫升二甲基亚砜,于50℃搅拌溶解55分钟,得到目标物;
4)聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)双接枝共聚物胶束的制备
室温下,将1毫升聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)双接枝共聚物原液加入6毫升容量的透析袋中(截留分子量为3700),将其放入盛有蒸馏水的500毫升烧杯中,每隔7小时置换一次,置换4次,透析袋中溶液显示蓝光,然后将其倒入带有刻度的10毫升容量瓶中,用蒸馏水调至刻度,得到目标物。
实施例3
1)聚丙烯酸-聚(丙交酯-乙交酯)接枝共聚物的制备
在干燥反应器内加入15.1克聚丙烯酸(分子量为63000)、11.9克羟基封端的聚(丙交酯-乙交酯)单十二烷基醚(分子量为2700),加入270 毫升二甲基亚砜,再加入0.059克3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺,惰性气氛下,于34℃搅拌反应4天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物;
2)聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)双接枝共聚物的制备
在干燥反应器内加入10.3克聚丙烯酸-聚(丙交酯-乙交酯)接枝共聚物、7.5克氨基封端的聚己内酯单十三烷基醚(分子量为2400),加入178 毫升二甲基亚砜,再加入0.039克3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺,惰性气氛下,于35℃搅拌反应4天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物;
3)聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)双接枝共聚物原液的制备
在干燥反应器内加入140毫克聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)双接枝共聚物和100毫升二甲基亚砜,于52℃搅拌溶解60分钟,得到目标物;
4)聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)双接枝共聚物胶束的制备
室温下,将1毫升聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)双接枝共聚物原液加入7毫升容量的透析袋中(截留分子量为4000),将其放入盛有蒸馏水的500毫升烧杯中,每隔7小时置换一次,置换4次,透析袋中溶液显示蓝光,然后将其倒入带有刻度的10毫升容量瓶中,用蒸馏水调至刻度,得到目标物。
Claims (7)
1.一种制备聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)共聚物胶束的方法,其特征在于:共聚物中聚丙烯酸链段的分子量为52000~63000,聚(丙交酯-乙交酯)链段的分子量为2500~2700,聚己内酯链段的分子量为2200~2400;其制备方法采用以下步骤:
1)聚丙烯酸-聚(丙交酯-乙交酯)接枝共聚物的制备:在干燥反应器内加入聚丙烯酸、羟基封端的聚(丙交酯-乙交酯)单十二烷基醚、溶剂和缩合剂,惰性气氛下,于28~34℃搅拌反应2~4天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物;
2)聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)双接枝共聚物的制备:在干燥反应器内加入聚丙烯酸-聚(丙交酯-乙交酯)接枝共聚物、氨基封端的聚己内酯单十三烷基醚、溶剂和缩合剂,惰性气氛下,于30~35℃搅拌反应2~4天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物;
3)聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)双接枝共聚物原液的制备:在干燥反应器内加入聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)双接枝共聚物和溶剂,于48~52℃搅拌溶解50~60分钟,得到目标物;
4)聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)双接枝共聚物胶束的制备:室温下,将原液加入透析袋中,将其放入盛有选择性溶剂的500毫升烧杯中,每隔7小时置换一次,置换3~4次,透析袋中溶液显示蓝光,然后将其倒入带有刻度的容量瓶中,用选择性溶剂调至刻度,得到目标物。
2.根据权利要求1所述的一种制备聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)共聚物胶束的方法,其特征在于:步骤1)中,聚(丙交酯-乙交酯)单十二烷基醚采用聚(D,L-丙交酯-乙交酯)单十二烷基醚(丙交酯与乙交酯的重量比为90/10),聚(丙交酯-乙交酯)单十二烷基醚与聚丙烯酸的摩尔比为15~25:1。
3.根据权利要求1所述的一种制备聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)共聚物胶束的方法,其特征在于:步骤1)中,缩合剂采用N,N’-二环己基碳二亚胺、N,N’-二异丙基碳二亚胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺,缩合剂与聚丙烯酸的摩尔比为1.07~1.9:1,溶剂采用二甲基亚砜,反应物溶液浓度为5~15 g/100 ml。
4.根据权利要求1所述的一种制备聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)共聚物胶束的方法,其特征在于:步骤2)中,聚己内酯单十三烷基醚与聚丙烯酸-聚(丙交酯-乙交酯)接枝共聚物中聚丙烯酸链段的摩尔比为15~25:1。
5.根据权利要求1所述的一种制备聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)共聚物胶束的方法,其特征在于:步骤2)中,缩合剂采用N,N’-二环己基碳二亚胺、N,N’-二异丙基碳二亚胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺,缩合剂与聚丙烯酸-聚(丙交酯-乙交酯)接枝共聚物中聚丙烯酸链段的摩尔比为1.07~1.9:1,溶剂采用二甲基亚砜,反应物溶液浓度为5~15 g/100 ml。
6.根据权利要求1所述的一种制备聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)共聚物胶束的方法,其特征在于:步骤3)中,溶剂采用二甲基亚砜,原液浓度为1~1.5 mg/ml。
7.根据权利要求1所述的一种制备聚丙烯酸-聚己内酯-聚(丙交酯-乙交酯)共聚物胶束的方法,其特征在于:步骤4)中,透析袋容量为5~10 ml,透析袋截留分子量为3500~4000,选择性溶剂采用蒸馏水,溶液浓度为0.1~0.3 mg/ml。
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
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SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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WW01 | Invention patent application withdrawn after publication | ||
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Application publication date: 20170725 |