CN106928091B - 含氟化合物及其合成方法 - Google Patents

含氟化合物及其合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106928091B
CN106928091B CN201511033507.8A CN201511033507A CN106928091B CN 106928091 B CN106928091 B CN 106928091B CN 201511033507 A CN201511033507 A CN 201511033507A CN 106928091 B CN106928091 B CN 106928091B
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
compound
fluorochemical
nmr
dimethyl acetamide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201511033507.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106928091A (zh
Inventor
汤平平
郭锐
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nankai University
Original Assignee
Nankai University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nankai University filed Critical Nankai University
Priority to CN201511033507.8A priority Critical patent/CN106928091B/zh
Publication of CN106928091A publication Critical patent/CN106928091A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106928091B publication Critical patent/CN106928091B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C249/16—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of hydrazones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C245/00—Compounds containing chains of at least two nitrogen atoms with at least one nitrogen-to-nitrogen multiple bond
    • C07C245/02—Azo compounds, i.e. compounds having the free valencies of —N=N— groups attached to different atoms, e.g. diazohydroxides
    • C07C245/06—Azo compounds, i.e. compounds having the free valencies of —N=N— groups attached to different atoms, e.g. diazohydroxides with nitrogen atoms of azo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/72—Hydrazones
    • C07C251/74—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C251/76—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/72—Hydrazones
    • C07C251/74—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C251/78—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/16—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明实施例公开了含氟化合物及其合成方法，该方法中，式(Ⅱ)的化合物和式(Ⅲ)的化合物在氟试剂的作用下进行反应，其中：(1)在有水存在的条件下，生成式(Ⅰ)的含氟化合物；(2)在无水存在的条件下，生成式(Ⅵ)的含氟化合物；本发明所提供的含氟化合物的合成方法不需要使用过渡金属，更加安全，而且合成含氟化合物只需要一步反应即可完成，十分简便。

Description

含氟化合物及其合成方法
技术领域
本发明涉及有机化学领域，特别涉及含氟化合物及其合成方法。
背景技术
近年来，随着在化学、制药和农业行业得到大规模应用，作为有机中间体的含氟化合物正逐渐显示出巨大的增长潜力。在制药领域，很多医药化合物在合成过程中都需要利用含氟化合物作为有机中间体，因此，含氟化合物变得越来越重要，研发活动也日益活跃，但含氟化合物的合成方法一般步骤较多，操作复杂，同时在合成过程中通常需要引入过渡金属作为催化剂，可能会导致过渡金属残留的问题。
例如，氟代苯腙类化合物是一类比较重要的含氟化合物，广泛应用于医药化学和超分子化学中，可以用来构建吲哚类、咔唑类、吡唑类以及其它含氮杂环化合物。
传统上，氟代苯腙类化合物一般通过酰腙或芳基重氮盐与羰基化合物缩合制备(Japp-Klingemann反应)。例如：Saloutin课题组曾报道过使用含氟羰基化合物和芳基氯化重氮盐制备氟代苯腙(Synthesis of fuorinated2(3)-arylhydrazones of 1,2,3-tri(1,2,3,4-tetra)carbonyl compounds and their heterocyclization reactions,Y.V.Burgart,A.S.Fokin,O.G.Kuzueva,O.N.Chupakhin,V.I.Saloutin*Journal ofFluorine Chemistry 92(1998)101-108)，这种方式首先需要先合成含氟羰基化合物，然后再将含氟羰基化合物和芳基氯化重氮盐制备氟代苯腙，整个反应过程需要至少两步反应操作，操作繁琐。最近，zhu课题组报道了在可见光下，以金属钯盐作为光敏剂催化碳氢键的活化，使得腙类化合物和氟代芳基卤化物发生偶联生成氟代苯腙类化合物(Photoredox-Catalyzed C-H Difluoroalkylation ofHydrazones through an Aminyl Radical/PolarMechanism，Pan Xu,Guoqiang Wang,Yuchen Zhu,Weipeng Li,Yixiang Cheng,ShuhuaLi,*and Chengjian Zhu*Angew.Chem.Int.Ed.doi/10.1002/anie.201508698/pdf)，这种方式采用过渡金属作光敏剂，使得所合成的氟代苯腙中很难保证没有过渡金属的残留，而一但氟代苯腙类化合物作为中间体有过渡金属的残留，那么直接会导致其所合成的药物化合物中也会存在过渡金属的残留的问题，大大影响了药物的安全性。
其它的含氟化合物也存在相类似的问题。因此，开发出既简便又安全的含氟化合物的合成方法显得特别关键。
发明内容
本发明的目的在于提供既简便又安全的含氟化合物的合成方法及由该方法合成的含氟化合物。技术方案如下：
本发明第一方面提供了含氟化合物的合成方法，其中，该方法包括：
式(Ⅱ)的化合物和式(Ⅲ)的化合物在氟试剂的作用下进行反应，其中：
(1)在有水存在的条件下，生成式(Ⅰ)的含氟化合物；或者
(2)在无水存在的条件下，生成式(Ⅵ)的含氟化合物；
其中，A代表苯环或噻吩环；
X代表BF4、F、Cl、Br、I、NO3或SO3H；
R1代表H、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、F、Cl、Br、I、 或
R2、R3各自独立的代表C2-C4烷基，或者在R2代表乙基的情况下，R3代表或其中表示与母体的连接位置；或者式(Ⅲ)的化合物为三乙胺三氢氟酸盐。
在本发明第一方面的一些具体实施方式中，
式(Ⅱ)的化合物可以为：式(Ⅰ)的化合物可以为：
式(Ⅵ)的化合物可以为：
在本发明第一方面的另一些具体实施方式中，
式(Ⅱ)的化合物可以为：式(Ⅰ)的化合物可以为：
式(Ⅵ)的化合物可以为：
上述有水存在时的含氟化合物(Ⅰ)的合成方法，优选在20-30℃且在惰性气体优选为氮气的条件下，将式(Ⅱ)的化合物、水及氟试剂加入到有机溶剂中，再向其中加入式(Ⅲ)的化合物，反应5-30分钟，然后分离得到式(Ⅰ)的含氟化合物。此反应所用的有机溶剂可以由本领域技术人员实验确定，优选选自二甲基乙酰胺(DMA)、二甲基甲酰胺及乙腈中的一种，
或
二甲基乙酰胺与1,4-二氧六环、二甲基乙酰胺与二氯甲烷、二甲基乙酰胺与甲苯、二甲基乙酰胺与丙酮、二甲基乙酰胺与三氟甲苯、二甲基乙酰胺与四氢呋喃或二甲基乙酰胺与乙腈所形成的混合溶剂中的一种或多种；
此反应的有机溶剂更优选选自二甲基乙酰胺与甲苯所形成的混合溶剂；
在使用混合溶剂时，混合溶剂中各组分的比例可以由本领域技术人员试验确定，例如当有机溶剂为二甲基乙酰胺与甲苯所形成的混合溶剂的情况下，二甲基乙酰胺与甲苯的体积比优选为2-4:1。
另外，此反应中所述式(Ⅱ)、式(Ⅲ)的化合物、水及氟试剂的摩尔比可以为1:2-6:0.5-1.5:3-7；优选为1:3-5:0.8-1.2:4-5。对于反应物和混合溶剂的比例，本领域技术人员可以根据实际的实验情况来确定，一般的，式(Ⅱ)的化合物与有机溶剂的体积比可以采用1：4-8mmol/mL即可。
上述的式(Ⅰ)含氟化合物的合成方法，反应条件温和，在20-30℃的条件下就可以进行反应，一般地，采用室温进行反应即可，无需加热或制冷，而且反应时间很短，5-30分钟，优选为8-15分钟即可完成反应；本反应所用的有机溶剂，例如二甲基乙酰胺与甲苯，优选地在使用前经过干燥除水处理；例如可以采用无水MgSO4干燥除水处理。
上述无水存在时的含氟化合物(Ⅵ)的合成方法，优选在20-30℃且在惰性气体优选为氮气的保护下，将式(Ⅱ)的化合物及氟试剂加入到有机溶剂中，再向其中加入式(Ⅲ)的化合物，反应8-18小时，然后分离得到式(Ⅵ)的含氟化合物，
此反应所用的有机溶剂可以由本领域技术人员实验确定，优选选自二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺及乙腈中的一种，
或
二甲基乙酰胺与1,4-二氧六环、二甲基乙酰胺与二氯甲烷、二甲基乙酰胺与丙酮、二甲基乙酰胺与甲苯、二甲基乙酰胺与三氟甲苯、二甲基乙酰胺与四氢呋喃或二甲基乙酰胺与乙腈所形成的混合溶剂中的一种或多种；
此反应的有机溶剂更优选选自二甲基乙酰胺与乙腈所形成的混合溶剂；
在使用混合溶剂时，混合溶剂中各组分的比例可以由本领域技术人员试验确定，例如，有机溶剂为二甲基乙酰胺与乙腈所形成的混合溶剂时，所述二甲基乙酰胺与乙腈的体积比优选为2-4:1。
另外，此反应中所述式(Ⅱ)、式(Ⅲ)的化合物及氟试剂的摩尔比为1:3-7:3-7，优选为1:4-6:4-6。对于反应物和混合溶剂的比例，本领域技术人员可以根据实际的实验情况来确定，一般的，式(Ⅱ)的化合物与有机溶剂的体积比可以采用1：4-8mmol/mL即可。
上述的式(Ⅵ)含氟化合物的合成方法，同样具有反应条件温和的特点，在20-30℃的条件下就可以进行反应，一般地，采用室温进行反应即可，无需加热或制冷；本发明中所用的有机溶剂，例如二甲基乙酰胺与乙腈，优选地在使用前经过干燥除水处理；例如可以采用无水MgSO4干燥除水处理。
在本发明第一方面的再一些具体实施方式中，所述分离可以包括：对反应体系进行水洗，然后用有机溶剂进行萃取，得到有机萃取相，将有机萃取相浓缩后采用柱层析分离。
此步骤中，用于萃取的有机溶剂可以由本领域技术人员自行确定，例如可以是乙酸乙酯等。在实际应用中，可以进行一次或多次的萃取，如果进行多次萃取，例如两次，则需要将每次萃取后的有机萃取相进行合并。再将有机萃取相浓缩之前，可以先对其干燥处理，例如用无水MgSO4干澡，过滤后，在真空下浓缩。在最后的柱层析分离中，本领域技术人员也可以根据实际的实验需要来选择洗脱剂比例。例如，合成式(Ⅰ)含氟化合物洗脱剂比例可以为：正己烷/乙酸乙酯＝19/1，合成式(Ⅵ)含氟化合物洗脱剂比例可以为：正己烷/乙酸乙酯＝15/1。
在本发明中，所说的述语“反应体系”可以理解为包含有反应物、产物、溶剂等所有物质的总和。
所说的氟试剂(Selectfluoro)，又称为：1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环2.2.2辛烷双(四氟硼酸盐)，CAS号：140681-55-6；其结构式为：
所说的“Ph”指的是苯基，“Me”指的是甲基，“Et”指的是乙基，“t-Bu”指的是叔丁基。
在本发明第一方面的一些优选实施方式中，
X代表BF4；
R1代表H、CH3、F、Cl、Br、I、或
R2、R3各自独立的代表乙基、正丙基或异丙基；
或者在R2代表乙基的情况下，R3代表
或
或者式(Ⅲ)的化合物为三乙胺三氢氟酸盐。
本发明第二方面提供了式(Ⅰ)的化合物与2-溴苯乙酮反应，生成式(Ⅳ)的含氟化合物的方法；
具体的，可以将式(Ⅰ)所示的化合物、无水碳酸钾、2-溴苯乙酮溶解于丙酮中，加热回流反应12-24小时，优选16-20小时，反应结束后，对反应体系进行浓缩、水洗，再用有机溶剂萃取得到有机萃取相，将有机萃取相浓缩后采用柱层析分离，得到式(Ⅳ)的化合物。所用的丙酮，优选地在使用之前进行干燥除水处理，具体的，可以参照前述的方法来实现。在本合成方法中，用于萃取的有机溶剂本领域技术人员可以自行确定，例如可以是乙酸乙酯等。在实际应用中，可以进行一次或多次的萃取，如果进行多次萃取，例如两次，则需要将每次萃取后的有机萃取相进行合并。再将有机萃取相浓缩之前，可以先对其干燥处理，例如用无水MgSO4干澡，过滤后，在真空下浓缩。在最后的柱层析分离中，洗脱剂比例可以为：正己烷/乙酸乙酯＝25/1，当然，本领域技术人员也可以根据实际的实验情况来选择洗脱剂比例。在进行合成反应时，式(Ⅰ)所示的化合物、无水碳酸钾、2-溴苯乙酮的摩尔比可以为1:1-3:0.5-1.5；优选为1:1.3-1.8:0.8-1.2；对于溶剂丙酮的用量，本领域技术人员可以根据实际的实验情况来确定，一般的，式(Ⅰ)的化合物与丙酮的体积比可以采用1：2-5mmol/mL即可。
本发明第三方面提供了式(Ⅰ)的化合物与膦酰基乙酸三乙酯通过Horner-Wadsworth-Emmons烯化反应，生成式(Ⅴ)的含氟化合物的方法，其中，该反应所用的碱优选为氯化锂及1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯；当然，本领域技术人员也可以采用其它的碱进行反应，例如可以使用其他的碱代替：氢化钠、氢化钾、叔丁醇钾、KHMDS、NaHMDS以及LiHMDS等。
具体的，可以在20-30℃且在惰性气体的保护下，向四氢呋喃中先后加入氯化锂及膦酰基乙酸三乙酯，搅拌10-20分钟后加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)，搅拌10-20分钟后加入式(Ⅰ)的化合物，保持20-30℃继续反应1-3小时，反应结束后(TLC监测)用大量冰水淬灭反应，对反应体系进行浓缩、水洗，再用有机溶剂萃取得到有机萃取相，将有机萃取相浓缩后采用柱层析分离，得到式(Ⅴ)的化合物。所用的四氢呋喃，优选地在使用之前进行干燥除水处理，具体的，可以参照前述的方法来实现。在本合成方法中，用于萃取的有机溶剂本领域技术人员可以自行确定，例如可以是乙酸乙酯等。在实际应用中，可以进行一次或多次的萃取，如果进行多次萃取，例如两次，则需要将每次萃取后的有机萃取相进行合并。再将有机萃取相浓缩之前，可以先对其干燥处理，例如用无水MgSO4干澡，过滤后，在真空下浓缩。在最后的柱层析分离中，洗脱剂比例可以为：正己烷/乙酸乙酯＝15/1，当然，本领域技术人员也可以根据实际的实验情况来选择洗脱剂比例。在进行合成反应时，式(Ⅰ)的化合物、氯化锂、膦酰基乙酸三乙酯：DBU的摩尔比可以为1:0.5-2:0.5-2:0.5-2；优选为1:0.8-1.5:0.8-1.5:0.8-1.5；对于溶剂四氢呋喃的用量，本领域技术人员可以根据实际的实验情况来确定，一般的，式(Ⅰ)的化合物与四氢呋喃的体积比可以采用1:2-5mmol/mL即可。
需要说明的是，本发明中各反应所用的惰性气体可以为不影响反应的惰性气体，优选为氮气。
本发明第四方面提供了式(Ⅰ)的含氟化合物，
其中，
A代表苯环或噻吩环；
R1代表H、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、F、Cl、Br、I、 或其中表示与母体的连接位置。的表示通过其所示的两个键与A的两个相邻环原子连接而成多环。进一步需要说明的是，波浪线在不同的基团中可以出现不同的长度，但所表示的意思是一致的，即均表示与母体的连接位置。
在本发明第四方面的一些具体实施方式中，(Ⅰ)的化合物可以为：
更具体的，式(Ⅰ)的含氟化合物包括：化合物2a-2p；所述化合物2a-2p的结构式如下所示：
在本发明第四方面的另一些具体实施方式中，(Ⅰ)的化合物还可以为：
更具体的，式(Ⅰ)的含氟化合物可以包括：化合物2q-2v；所述化合物2q-2v的结构式如下所示：
本发明第五方面提供了式(Ⅵ)的含氟化合物，
其中，
A代表苯环或噻吩环；
R1代表H、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、F、Cl、Br、I、 或其中表示与母体的连接位置。
在本发明第五方面的一些具体实施方式中，(Ⅵ)的化合物可以为：
更具体的，式(Ⅵ)的含氟化合物包括：化合物3a-3f；所述化合物3a-3f的结构式如下所示：
本发明第六方面提供了式(Ⅳ)的含氟化合物，
其中，R1代表H、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、F、Cl、Br、I、 或其中表示与母体的连接位置。
本发明第六方面的一些具体实施方式中，式(Ⅳ)的含氟化合物为：
本发明第七方面提供了式(Ⅴ)所示的含氟化合物，
其中，R1代表H、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、F、Cl、Br、I、 或其中表示与母体的连接位置。
在本发明第七方面的一些具体实施方式中，式(Ⅴ)所示的含氟化合物为：
由上述可见，本发明所提供的含氟化合物的合成方法不需要使用过渡金属，更加安全，而且合成含氟化合物只需要一步反应即可完成，十分简便。不仅如此，本发明所提供的含氟化合物的合成方法还具有反应条件温和反应时间短的特点。而由述方法所合成的式(Ⅰ)及(Ⅵ)所示的含氟化合物，可以作为合成其它吲哚类、咔唑类、吡唑类以及其它含氮杂环化合物的中间体。而由式(Ⅰ)所示含氟化合物合成出的式(Ⅳ)及(Ⅴ)所示化合物，有望应用于制备治疗乳腺癌的药物。
当然，实施本发明的任一方法或化合物不必一定需要同时达到以上所述的所有优点。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1不同浓度的化合物4对HBC-1细胞增殖的影响；
图2不同浓度的化合物5对HBC-1细胞增殖的影响。
具体实施方式
下面将结合具体实施例对本发明的技术方案进行描述，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
需要说明的是，
首先，本发明中所用的芳基重氮盐即式(Ⅱ)的化合物均既可以通过市售的途径购得；例如：一般地，可以从百灵威科技有限公司、上海迈瑞尔化学技术有限公司或安耐吉化学等销售渠道购买；
也可以采用现有的合成技术来进行合成，对于芳基重氮盐的具体合成方法，本发明在此不进行赘述。
其次，本发明所用的二烷基乙基胺即式(Ⅲ)的化合物既可以通过市售的途径购得；例如：一般地，可以从百灵威科技有限公司、上海迈瑞尔化学技术有限公司或安耐吉化学等销售渠道购买；
也可以通过合成反应而获得，例如：
(1)N,N-二乙基-2-三氟甲基-苯甲胺的制备
在2-三氟甲基苄溴(2.00g,8.37mmol,1.00equiv)的甲苯(6.00mL)溶液中先后加入二异丙基乙基胺(2.48mL,12.6mmol,1.50equiv)和二乙胺(1.03mL,10.0mmol,1.20equiv)，加热体系至回流，保持该温度1h，薄层色谱监测反应，反应结束后加水洗涤，乙酸乙酯萃取，合并有机相，干燥，在真空下浓缩，柱层析分离(洗脱剂比例：正己烷/乙酸乙酯＝60/1)得到目标化合物1.60g(收率:84.2％)。
Rf＝0.40(正己烷/乙酸乙酯50:1(v/v)).NMR Spectroscopy:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.92(d,J＝7.7Hz,1H),7.57(d,J＝7.8Hz,1H),7.47(t,J＝7.6Hz,1H),7.25(t,J＝7.6Hz,1H),3.72(s,2H),2.53(q,J＝6.8Hz,4H),1.02(td,J＝7.1,1.0Hz,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ139.9,131.8,130.2,128.3(q,J(C-F)＝30.3Hz),126.4,125.6(q,J(C-F)＝6.1Hz),124.8(q,J(C-F)＝275.7Hz),53.7,47.6,12.2.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-59.7(m,3F).
(2)N,N-二乙基-4-叔丁基-苯甲胺的制备
在4-叔丁基苄溴(1.94g,8.56mmol,1.00equiv)的甲苯(6.00mL)溶液中先后加入二异丙基乙基胺(2.20mL,11.2mmol,1.30equiv)和二乙胺(1.06mL,10.0mmol,1.20equiv)，加热体系至回流，保持该温度1h，薄层色谱监测反应，反应结束后加水洗涤，乙酸乙酯萃取，合并有机相，干燥，在真空下浓缩，柱层析分离(洗脱剂比例：正己烷/乙酸乙酯＝60/1)得到目标化合物1.48g(收率:78.7％)。
Rf＝0.40(正己烷/乙酸乙酯50:1(v/v)).NMR Spectroscopy:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43–7.35(m,2H),7.35–7.28(m,2H),3.60(d,J＝3.5Hz,2H),2.67–2.40(m,4H),1.37(dd,J＝4.9,1.5Hz,9H),1.18–1.01(m,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ147.4,135.5,128.6,124.9,56.1,46.7,34.2,31.5,11.8.
(3)N,N-二乙基-3-甲氧基-苯甲胺的制备
在3-甲氧基苄溴(1.72g,8.56mmol,1.00equiv)的甲苯(6.00mL)溶液中先后加入二异丙基乙基胺(2.2mL,11.2mmol,1.30equiv)和二乙胺(1.10mL,10.0mmol,1.20equiv)，加热体系至回流，保持该温度1h，薄层色谱监测反应，反应结束后加水洗涤，乙酸乙酯萃取，合并有机相，干燥，在真空下浓缩，柱层析分离(洗脱剂比例：正己烷/乙酸乙酯＝60/1)得到目标化合物1.47g(收率:89％)。
Rf＝0.40(正己烷/乙酸乙酯50:1(v/v)).NMR Spectroscopy:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.19(t,J＝7.8Hz,1H),6.91(d,J＝7.8Hz,2H),6.83–6.65(m,1H),3.77(s,3H),3.53(s,2H),2.64–2.39(m,4H),1.03(td,J＝7.1,2.9Hz,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ157.4,140.9，135.5,124.9,121.1,112.9，64.7，56.1,49.0,12.8.
下面通过具体的实施例对式(Ⅰ)所示的含氟化合物的制备进行详细的介绍。
实施例1
1-氟乙二醛-l-(4-氟苯)腙(2a)
在室温下，将4-氟苯四氟硼酸重氮盐(1a，CAS号：459-45-0)(126mg,0.600mmol,1.00equiv),水(100μL,0.560mmol,0.930equiv)和Selectfluoro(952mg,2.70mmol,4.50equiv)加入到DMA和甲苯(v/v＝3:1)的混合溶剂中(4.00mL),后缓慢滴加N,N-二乙基-2-三氟甲基-苯甲胺(480μL,2.40mmol,4.00equiv).滴加结束后，继续搅拌反应10分钟，体系用水(60.0mL)洗涤，乙酸乙酯萃取两次(20.0mL×2)。有机相合并，用无水MgSO4干燥，过滤，在真空下浓缩，柱层析分离(洗脱剂比例：正己烷/乙酸乙酯＝19/1)得到目标化合物72.0mg(收率:65％)。
Rf＝0.40(正己烷/乙酸乙酯15:1(v/v)).NMR Spectroscopy:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.18(d,J＝22.2Hz,1H),8.46(s,1H),7.24–7.14(m,2H),7.06(t,J＝7.8Hz,2H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ177.9(t,J(C-F)＝27.9Hz),158.8(dd,J(C-F)＝231.5,57.6Hz),141.0(dd,J(C-F)＝335.3,48.4Hz),137.7(d,J＝36.5Hz),116.4(d,J(C-F)＝23.1Hz),115.6(d,J(C-F)＝7.9Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-98.8(d,J＝22.2Hz,1F),-119.8(m,1F).
实施例2
1-氟乙二醛-l-(4-溴苯)腙(2b)
在室温下，将4-溴苯四氟硼酸重氮盐(CAS号：673-40-5)(162mg,0.600mmol,1.00equiv),水(100μL,0.560mmol,0.930equiv)和Selectfluoro(952mg,2.70mmol,4.50equiv)加入到DMA和甲苯(v/v＝3:1)的混合溶剂中(4.00mL),后缓慢滴加N,N-二乙基-2-三氟甲基-苯甲胺(480μL,2.40mmol,4.00equiv)。滴加结束后，继续搅拌反应10分钟，体系用水(60.0mL)洗涤，乙酸乙酯萃取两次(20.0mL×2)。有机相合并，用无水MgSO4干燥，过滤，在真空下浓缩，柱层析分离(洗脱剂比例：正己烷/乙酸乙酯＝19/1)得到目标化合物89.0mg(收率:61％)。
Rf＝0.30(正己烷/乙酸乙酯15:1(v/v)).NMR Spectroscopy:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.21(d,J＝22.3Hz,1H),8.27(s,1H),7.46(d,J＝8.8Hz,2H),7.10(d,J＝8.8Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.0(d,J(C-F)＝27.7Hz),141.3(d,J(C-F)＝327.2Hz),140.7,140.6,132.7,115.9.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-97.6(d,J＝22.2Hz,1F).
实施例3
1-氟乙二醛-l-(4-氯苯)腙(2c)
在室温下，将4-氯苯四氟硼酸重氮盐(CAS号：673-41-6)(136mg,0.600mmol,1.00equiv),水(100μL,0.560mmol,0.930equiv)和Selectfluoro(952mg,2.70mmol,4.50equiv)加入到DMA和甲苯(v/v＝3:1)的混合溶剂中(4.00mL),后缓慢滴加二异丙基乙胺(CAS号：7087-68-5)(397μL,2.40mmol,4.00equiv)。滴加结束后，继续搅拌反应10分钟，体系用水(60.0mL)洗涤，乙酸乙酯萃取两次(20.0mL×2)。有机相合并，用无水MgSO4干燥，过滤，在真空下浓缩，柱层析分离(洗脱剂比例：正己烷/乙酸乙酯＝19/1)得到目标化合物71.3mg(收率:60％)。
Rf＝0.40(正己烷/乙酸乙酯15:1(v/v)).NMR Spectroscopy:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.20(d,J＝22.2Hz,1H),8.39(s,1H),7.32(d,J＝8.8Hz,2H),7.16(d,J＝8.8Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ177.9(dd,J(C-F)＝47.3,30.8Hz),141.3(d,J(C-F)＝328.2Hz),140.2(d,J＝2.7Hz),129.7,128.2,115.5.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-97.8(d,J＝22.3Hz,1F).
实施例4
1-氟乙二醛-l-(4-三氟甲基苯)腙(2d)
在室温下，将4-三氟甲基苯四氟硼酸重氮盐(CAS号：36407-40-6)(156mg,0.600mmol,1.00equiv),水(100μL,0.560mmol,0.930equiv)和Selectfluoro(952mg,2.70mmol,4.50equiv)加入到DMA和甲苯(v/v＝3:1)的混合溶剂中(4.00mL),后缓慢滴加三乙胺三氢氟酸盐(390μL,2.40mmol,4.00equiv)。滴加结束后，继续搅拌反应10分钟，体系用水(60.0mL)洗涤，乙酸乙酯萃取两次(20.0mL×2)。有机相合并，用无水MgSO4干燥，过滤，在真空下浓缩，柱层析分离(洗脱剂比例：正己烷/乙酸乙酯＝19/1)得到目标化合物81.2mg(收率:58％)。
Rf＝0.40(正己烷/乙酸乙酯15:1(v/v)).NMR Spectroscopy:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.25(d,J＝22.1Hz,1H),8.59(s,1H),7.61(d,J＝8.5Hz,2H),7.31(d,J＝8.5Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.3(d,J(C-F)＝27.8Hz),144.0(d,J(C-F)＝45.3Hz),141.1(dd,J(C-F)＝326.9,65.2Hz),127.1(q,J(C-F)＝3.7Hz),124.4(m),125.7(m),114.1.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-61.9(m,3F),-95.9(d,J＝22.1Hz,1F).
实施例5
1-氟乙二醛-l-(4-叔丁基苯)腙(2e)
在室温下，将4-叔丁基苯四氟硼酸重氮盐(CAS号：52436-75-6)(149mg,0.600mmol,1.00equiv),水(100μL,0.560mmol,0.930equiv)和Selectfluoro(952mg,2.70mmol,4.50equiv)加入到DMA和甲苯(v/v＝3:1)的混合溶剂中(4.00mL),后缓慢滴加N,N-二乙基-4-叔丁基-苯甲胺(550μL,2.40mmol,4.00equiv)。滴加结束后，继续搅拌反应10分钟，体系用水(60.0mL)洗涤，乙酸乙酯萃取两次(20.0mL×2)。有机相合并，用无水MgSO4干燥，过滤，在真空下浓缩，柱层析分离(洗脱剂比例：正己烷/乙酸乙酯＝19/1)得到目标化合物75.8mg(收率:57％)。
Rf＝0.40(正己烷/乙酸乙酯20:1(v/v)).NMR Spectroscopy:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.19(d,J＝22.4Hz,1H),8.36(s,1H),7.42–7.33(m,2H),7.19–7.11(m,2H),1.32(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ177.5(d,J(C-F)＝74.6Hz),146.7,140.8(dd,J(C-F)＝255.4,90.4Hz),139.1(d,J＝9.9Hz),126.6,114.0,34.4,31.5.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-100.0(d,J＝22.3Hz,1F).
实施例6
1-氟乙二醛-l-(4-苯甲酰基苯)腙(2f)
在室温下，将4-苯甲酮苯四氟硼酸重氮盐(CAS号：38246-74-1)(178mg,0.600mmol,1.00equiv),水(100μL,0.560mmol,0.930equiv)和Selectfluoro(952mg,2.70mmol,4.50equiv)加入到DMA和甲苯(v/v＝3:1)的混合溶剂中(4.00mL),后缓慢滴加N,N-二乙基-3-甲氧基-苯甲胺(450μL,2.40mmol,4.00equiv)。滴加结束后，继续搅拌反应10分钟，体系用水(60.0mL)洗涤，乙酸乙酯萃取两次(20.0mL×2)。有机相合并，用无水MgSO4干燥，过滤，在真空下浓缩，柱层析分离(洗脱剂比例：正己烷/乙酸乙酯＝19/1)得到目标化合物106.9mg(收率:66％)。
Rf＝0.40(正己烷/乙酸乙酯10:1(v/v)).NMR Spectroscopy:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.26(d,J＝21.9Hz,1H),8.73(s,1H),7.87(d,J＝7.4Hz,2H),7.77(d,J＝7.7Hz,2H),7.59(t,J＝7.3Hz,1H),7.49(t,J＝7.1Hz,2H),7.30(t,J＝9.1Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ195.5(d,J＝15.6Hz),178.1(dd,J(C-F)＝33.7,13.6Hz),145.1,145.0,140.8(dd,J(C-F)＝199.1,136.1Hz),137.9(d,J＝19.5Hz),132.6,132.3,129.9,128.5,113.7.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-95.4(d,J＝22.0Hz,1F).
实施例7
1-氟乙二醛-l-苯腙(2g)
在室温下，将苯四氟硼酸重氮盐(CAS号：1333925-04-4)(115mg,0.600mmol,1.00equiv),水(100μL,0.560mmol,0.930equiv)和Selectfluoro(952mg,2.70mmol,4.50equiv)加入到DMA和甲苯(v/v＝3:1)的混合溶剂中(4.00mL),后缓慢滴加苯甲基二乙基胺(CAS号：772-54-3)(440μL,2.40mmol,4.00equiv)。滴加结束后，继续搅拌反应10分钟，体系用水(60.0mL)洗涤，乙酸乙酯萃取两次(20.0mL×2)。有机相合并，用无水MgSO4干燥，过滤，在真空下浓缩，柱层析分离(洗脱剂比例：正己烷/乙酸乙酯＝19/1)得到目标化合物59.0mg(收率:59％)。
Rf＝0.40(正己烷/乙酸乙酯18:1(v/v)).NMR Spectroscopy:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.20(d,J＝22.2Hz,1H),8.44(s,1H),7.36(t,J＝7.3Hz,2H),7.24(t,J＝8.9Hz,2H),7.07(t,J＝7.3Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.1(d,J(C-F)＝27.7Hz),141.5,141.3(d,J(C-F)＝325.2Hz),129.7,123.5,114.3.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-99.1(dd,J＝22.4,0.8Hz,1F).
实施例8
4-[2-(1-氟-2-氧乙缩醛)肼基]苯甲酸甲酯(2h)
在室温下，将4-甲氧羰基苯四氟硼酸重氮盐(CAS号：369-48-2)(150mg,0.600mmol,1.00equiv),水(53.8μL,0.301mmol,0.500equiv)和Selectfluoro(635mg,1.80mmol,3.0equiv)加入到DMA和甲苯(v/v＝3:1)的混合溶剂中(4.00mL),后缓慢滴加N,N-二乙基-2-三氟甲基-苯甲胺(240μL,1.20mmol,2.00equiv)。滴加结束后，继续搅拌反应8分钟，体系用水(60.0mL)洗涤，乙酸乙酯萃取两次(20.0mL×2)。有机相合并，用无水MgSO4干燥，过滤，在真空下浓缩，柱层析分离(洗脱剂比例：正己烷/乙酸乙酯＝19/1)得到目标化合物59.0mg(收率:44％)。
Rf＝0.40(正己烷/乙酸乙酯10:1(v/v)).NMR Spectroscopy:1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.46(s,1H),9.14(d,J＝21.9Hz,1H),7.88(d,J＝10.0Hz,2H),7.32(d,J＝8.5Hz,2H),3.73(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ179.5(dd,J＝51.6,40.0Hz),166.2,146.9,142.2(d,J(C-F)＝272.7Hz),131.4,123.1,114.1,52.2.19F NMR(376MHz,DMSO)δ-91.3(d,J＝21.9Hz,1F).
实施例9
1-氟乙二醛-l-(4-碘苯)腙(2i)
在室温下，将4-碘苯四氟硼酸重氮盐(CAS号：1514-50-7)(191mg,0.600mmol,1.00equiv),水(161μL,0.903mmol,1.50equiv)和Selectfluoro(1.48g,4.20mmol,7.00equiv)加入到DMA和甲苯(v/v＝3:1)的混合溶剂中(4.00mL),后缓慢滴加三乙胺(495μL,3.60mmol,6.00equiv)。滴加结束后，继续搅拌反应15分钟，体系用水(60.0mL)洗涤，乙酸乙酯萃取两次(20.0mL×2)。有机相合并，用无水MgSO4干燥，过滤，在真空下浓缩，柱层析分离(洗脱剂比例：正己烷/乙酸乙酯＝19/1)得到目标化合物107mg(收率:61％)。
Rf＝0.40(正己烷/乙酸乙酯15:1(v/v)).NMR Spectroscopy:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.21(d,J＝22.3Hz,1H),8.30(s,1H),7.64(d,J＝8.5Hz,2H),6.99(d,J＝8.5Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ177.8(d,J(C-F)＝27.8Hz),141.2(d,J＝23.8Hz),141.3(d,J(C-F)＝325.2Hz),138.5,116.2,86.0.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-97.6(d,J＝22.6Hz 1F).
实施例10
1-氟乙二醛-l-(4-氰基苯)腙(2j)
在室温下，将4-氰基苯四氟硼酸重氮盐(CAS号：2252-32-6)(130mg,0.600mmol,1.00equiv),水(116μL,0.651mmol,0.80equiv)和Selectfluoro(846mg,2.40mmol,4.00equiv)加入到DMA的混合溶剂中(4.00mL),后缓慢滴加N,N-二乙基-2-三氟甲基-苯甲胺(369μL,1.85mmol,3.00equiv)。滴加结束后，继续搅拌反应5分钟，体系用水(60.0mL)洗涤，乙酸乙酯萃取两次(20.0mL×2)。有机相合并，用无水MgSO4干燥，过滤，在真空下浓缩，柱层析分离(洗脱剂比例：正己烷/乙酸乙酯＝19/1)得到目标化合物62.0mg(收率:54％)。
Rf＝0.30(正己烷/乙酸乙酯15:1(v/v)).NMR Spectroscopy:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.26(d,J＝22.1Hz,1H),8.61(s,1H),7.65(d,J＝8.6Hz,2H),7.30(d,J＝8.6Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.0(dd,J(C-F)＝36.1,18.5Hz),144.9(d,J＝20.3Hz),141.4(dd,J(C-F)＝317.9,17.8Hz),134.1,118.9(d,J＝26.8Hz),114.5,105.9(d,J＝23.8Hz).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-93.9(d,J＝22.0Hz,1F).
实施例11
1-氟乙二醛-l-(2-乙酰基苯)腙(2k)
在室温下，将2-乙酰苯四氟硼酸重氮盐(CAS号：38363-75-6)(140mg,0.600mmol,1.00equiv),水(129μL,0.722mmol,1.20equiv)和Selectfluoro(1.06g,3.00mmol,5.00equiv)加入到DMA和二氯甲烷(v/v＝3:1)的混合溶剂中(4.00mL),后缓慢滴加三乙胺(366μL,2.66mmol,5.00equiv)。滴加结束后，继续搅拌反应10分钟，体系用水(60.0mL)洗涤，乙酸乙酯萃取两次(20.0mL×2)。有机相合并，用无水MgSO4干燥，过滤，在真空下浓缩，柱层析分离(洗脱剂比例：正己烷/乙酸乙酯＝19/1)得到目标化合物53.0mg(收率:42.4％)。
Rf＝0.40(正己烷/乙酸乙酯10:1(v/v)).NMR Spectroscopy:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.40(s,1H),9.22(d,J＝21.7Hz,1H),7.86(dd,J＝8.0,1.3Hz,1H),7.79(d,J＝8.5Hz,1H),7.61–7.51(m,1H),7.09–6.99(m,1H),2.65(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ201.9(d,J＝61.6Hz),178.5(d,J(C-F)＝28.3Hz),144.5(d,J＝2.6Hz),141.4(dd,J(C-F)＝244.3,107.5Hz),135.4,131.9,121.3,119.7(d,J＝29.0Hz),114.6(d,J＝1.7Hz),28.2.19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-92.8(d,J＝21.7Hz,1F).
实施例12
2-[2-(1-氟-2-氧乙缩醛)肼基]苯甲酸甲酯(2l)
在室温下，将2-甲氧羰基苯四氟硼酸重氮盐(CAS号：342-54-1)(150mg,0.600mmol,1.00equiv),水(100μL,0.560mmol,0.930equiv)和Selectfluoro(952mg,2.70mmol,4.50equiv)加入到DMA和甲苯(v/v＝3:1)的混合溶剂中(3.20mL),后缓慢滴加三乙胺(330μL,2.40mmol,4.00equiv)。滴加结束后，继续搅拌反应30分钟，体系用水(60.0mL)洗涤，乙酸乙酯萃取两次(20.0mL×2)。有机相合并，用无水MgSO4干燥，过滤，在真空下浓缩，柱层析分离(洗脱剂比例：正己烷/乙酸乙酯＝19/1)得到目标化合物64.6mg(收率:48％)。
Rf＝0.40(正己烷/乙酸乙酯10:1(v/v)).NMR Spectroscopy:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.72(s,1H),9.24(d,J＝21.8Hz,1H),8.00(t,J＝11.9Hz,1H),7.78(t,J＝12.1Hz,1H),7.56(t,J＝7.8Hz,1H),7.02(t,J＝7.6Hz,1H),3.93(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.4(d,J(C-F)＝28.2Hz),168.4(d,J＝17.2Hz),144.6(d,J＝2.3Hz),142.1(d,J(C-F)＝330.3Hz),134.9,131.2,121.5,114.4,112.7,52.5.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-94.3(d,J＝21.8Hz,1F).
实施例13
1-氟乙二醛-l-(2-甲基苯)腙(2m)
在室温下，将2-甲基苯四氟硼酸重氮盐(CAS号：2093-46-1)(124mg,0.600mmol,1.00equiv),水(100μL,0.560mmol,0.930equiv)和Selectfluoro(952mg,2.70mmol,4.50equiv)加入到DMA和三氟甲苯(v/v＝3:1)的混合溶剂中(4.80mL),后缓慢滴加N,N-二乙基-2-三氟甲基-苯甲胺(480μL,2.40mmol,4.00equiv)。滴加结束后，继续搅拌反应10分钟，体系用水(60.0mL)洗涤，乙酸乙酯萃取两次(20.0mL×2)。有机相合并，用无水MgSO4干燥，过滤，在真空下浓缩，柱层析分离(洗脱剂比例：正己烷/乙酸乙酯＝19/1)得到目标化合物62.0mg(收率:57.4％)。
Rf＝0.40(正己烷/乙酸乙酯15:1(v/v)).NMR Spectroscopy:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.21(d,J＝22.4Hz,1H),8.15(s,1H),7.54(d,J＝8.2Hz,1H),7.24(dt,J＝26.6,6.6Hz,1H),7.16(d,J＝7.5Hz,1H),7.00(dd,J＝10.8,4.1Hz,1H),2.30(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ177.9(d,J(C-F)＝29.7Hz),141.4(d,J(C-F)＝284.9Hz),139.4(d,J(C-F)＝2.6Hz),130.9,127.1,123.2,122.5,113.8,16.6.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-98.9(d,J＝22.4Hz,1F).
实施例14
1-氟乙二醛-l-(3-氰基苯)腙(2n)
在室温下，将3-氰基苯四氟硼酸重氮盐(CAS号：60507-68-8)(130mg,0.600mmol,1.00equiv),水(100μL,0.560mmol,0.930equiv)和Selectfluoro(952mg,2.70mmol,4.50equiv)加入到DMA和四氢呋喃(v/v＝3:1)的混合溶剂中(4.00mL),后缓慢滴加N,N-二乙基-2-三氟甲基-苯甲胺(480μL,2.40mmol,4.00equiv)。滴加结束后，继续搅拌反应10分钟，体系用水(60.0mL)洗涤，乙酸乙酯萃取两次(20.0mL×2)。有机相合并，用无水MgSO4干燥，过滤，在真空下浓缩，柱层析分离(洗脱剂比例：正己烷/乙酸乙酯＝19/1)得到目标化合物55.0mg(收率:48％)。
Rf＝0.40(正己烷/乙酸乙酯15:1(v/v)).NMR Spectroscopy:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.24(d,J＝22.0Hz,1H),8.81(s,1H),7.56(s,1H),7.45(dd,J＝5.8,4.6Hz,2H),7.37–7.30(m,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.3(d,J(C-F)＝27.7Hz),142.4(d,J＝2.7Hz),141.6(d,J(C-F)＝329.3Hz),130.6,126.6,118.6,118.5,117.4,113.5.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-94.9(d,J＝21.9Hz,1F).
实施例15
1-氟乙二醛-l-(3-硝基苯)腙(2o)
在室温下，将3-硝基苯四氟硼酸重氮盐(CAS号：586-36-7)(142mg,0.600mmol,1.00equiv),水(100μL,0.560mmol,0.930equiv)和Selectfluoro(952mg,2.70mmol,4.50equiv)加入到DMA和甲苯(v/v＝3:1)的混合溶剂中(4.00mL),后缓慢滴加N,N-二乙基-2-三氟甲基-苯甲胺(480μL,2.40mmol,4.00equiv)。滴加结束后，继续搅拌反应10分钟，体系用水(60.0mL)洗涤，乙酸乙酯萃取两次(20.0mL×2)。有机相合并，用无水MgSO4干燥，过滤，在真空下浓缩，柱层析分离(洗脱剂比例：正己烷/乙酸乙酯＝19/1)得到目标化合物83.0mg(收率:66％)。
Rf＝0.40(正己烷/乙酸乙酯10:1(v/v)).NMR Spectroscopy:1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.47(s,1H),9.17(d,J＝21.9Hz,1H),8.00(s,1H),7.74(d,J＝7.9Hz,1H),7.59(t,J＝9.5Hz,1H),7.52(dd,J＝20.6,12.6Hz,1H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ179.7(d,J(C-F)＝21.0Hz),148.9,144.4,140.8(d,J(C-F)＝300.8Hz),131.2,120.4,116.3,108.2.19F NMR(376MHz,DMSO)δ-91.4(d,J＝22.0Hz,1F).
实施例16
1-氟乙二醛-l-(2-(9,9-二甲基-9H-芴))腙(2p)
在室温下，将9,9-二甲基-9H-芴-2-苯四氟硼酸重氮盐(CAS号：1779524-43-4)(185mg,0.600mmol,1.00equiv),水(100μL,0.560mmol,0.930equiv)和Selectfluoro(952mg,2.70mmol,4.50equiv)加入到DMA和甲苯(v/v＝3:1)的混合溶剂中(4.00mL),后缓慢滴加三乙胺(330μL,2.40mmol,4.00equiv)。滴加结束后，继续搅拌反应10分钟，体系用水(60.0mL)洗涤，乙酸乙酯萃取两次(20.0mL×2)。有机相合并，用无水MgSO4干燥，过滤，在真空下浓缩，柱层析分离(洗脱剂比例：正己烷/乙酸乙酯＝19/1)得到目标化合物52.5mg(收率:31％)。
Rf＝0.30(正己烷/乙酸乙酯15:1(v/v)).NMR Spectroscopy:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.25(d,J＝22.4Hz,1H),8.45(s,1H),7.70–7.63(m,2H),7.44–7.40(m,1H),7.37–7.26(m,4H),7.14(dd,J＝8.2,2.1Hz,1H),1.51(s,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ177.7(dd,J(C-F)＝38.8,29.8Hz),155.1,153.0,141.8(d,J(C-F)＝323.2Hz),140.9,138.6,135.0,127.3,126.9,122.4,121.0,119.5,113.2,108.6,46.9,27.0.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-99.5(d,J＝22.4Hz,1F).
实施例17
2-[2-(1-氟-2-氧乙缩醛)肼基]噻吩甲酸甲酯(2q)
在室温下，将2-甲氧羰基噻吩四氟硼酸重氮盐(CAS号：1771711-03-5)(154mg,0.600mmol,1.00equiv),水(100μL,0.560mmol,0.930equiv)和Selectfluoro(952mg,2.70mmol,4.50equiv)加入到DMA和甲苯(v/v＝3:1)的混合溶剂中(4.00mL),后缓慢滴加三乙胺(330μL,2.40mmol,4.00equiv)。滴加结束后，继续搅拌反应10分钟，体系用水(60.0mL)洗涤，乙酸乙酯萃取两次(20.0mL×2)。有机相合并，用无水MgSO4干燥，过滤，在真空下浓缩，柱层析分离(洗脱剂比例：正己烷/乙酸乙酯＝12/1)得到目标化合物36.0mg(收率:26％)。
Rf＝0.40(正己烷/乙酸乙酯12:1(v/v)).NMR Spectroscopy:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.63(s,1H),9.23(d,J＝21.7Hz,1H),7.50(t,J＝10.1Hz,1H),7.38–7.29(m,1H),3.91(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.0(d,J(C-F)＝62.6Hz),166.1,164.6,158.2，148.7,132.3,117.9，51.6.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-97.5(d,J＝22.4Hz,1F).
实施例18
(2E,4E)-6,6-二氟-6-((E)-(4-氟苯基)二氮烯基)-己基-2,4-二烯醛(3a)
在室温下，将4-氟苯四氟硼酸重氮盐(1a)(126mg,0.600mmol,1.00equiv)和Selectfluoro(1.06g,3.00mmol,5.00equiv)加入到DMA和乙腈(v/v＝3:1)的混合溶剂中(4.00mL),后缓慢滴加三乙胺(480μL,3.00mmol,5.00equiv)。滴加结束后，继续搅拌反应12h，体系用水(60.0mL)洗涤，乙酸乙酯萃取两次(20.0mL×2)。有机相合并，用无水MgSO4干燥，过滤，在真空下浓缩，柱层析分离(洗脱剂比例：正己烷/乙酸乙酯＝15/1)得到目标化合物38.0mg(收率:25％)。
Rf＝0.30(正己烷/乙酸乙酯15:1(v/v)).NMR Spectroscopy:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.64(d,J＝7.7Hz,1H),7.98–7.81(m,2H),7.24–7.17(m,2H),7.13(dd,J＝15.3,11.1Hz,1H),7.00(dt,J＝13.1,10.4Hz,1H),6.33(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ193.1,165.6(dd,J(C-F)＝254.3,80.7Hz),147.4,135.9,133.9(t,J(C-F)＝7.6Hz),130.8(t,J(C-F)＝19.1Hz),126.2(d,J(C-F)＝9.4Hz),120.7(t,J(C-F)＝241.4Hz),116.7(d,J(C-F)＝23.3Hz),99.8.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-89.2(d,J＝10.3Hz,2F),-104.5(m,1F).
实施例19
(2E,4E)-6,6-二氟-6-((E)-(4-溴苯基)二氮烯基)-己基-2,4-二烯醛(3b)
在室温下，将4-溴苯四氟硼酸重氮盐(162mg,0.600mmol,1.00equiv)和Selectfluoro(638mg,1.80mmol,3.00equiv)加入到DMA和乙腈(v/v＝3:1)的混合溶剂中(4.00mL),后缓慢滴加N,N-二乙基-3-甲氧基-苯甲胺(289μL,1.80mmol,3.00equiv)。滴加结束后，继续搅拌反应12h，体系用水(60.0mL)洗涤，乙酸乙酯萃取两次(20.0mL×2)。有机相合并，用无水MgSO4干燥，过滤，在真空下浓缩，柱层析分离(洗脱剂比例：正己烷/乙酸乙酯＝15/1)得到目标化合物48.0mg(收率:25％)。
Rf＝0.30(正己烷/乙酸乙酯50:1(v/v)).NMR Spectroscopy:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.64(d,J＝7.7Hz,1H),7.75(d,J＝8.7Hz,2H),7.67(d,J＝8.8Hz,2H),7.13(dd,J＝15.2,11.1Hz,1H),7.04–6.94(m,1H),6.33(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ193.0,149.5,147.2,135.8,133.9(t,J(C-F)＝7.6Hz),132.9,130.5(t,J(C-F)＝19.2Hz),128.6,125.2,119.9(t,J(C-F)＝250.4Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-89.4(d,J＝10.3Hz,2F).
实施例20
(2E,4E)-6,6-二氟-6-((E)-(4-氯苯基)二氮烯基)-己基-2,4-二烯醛(3c)
在室温下，将4-氯苯四氟硼酸重氮盐(1c)(136mg,0.600mmol,1.00equiv)和Selectfluoro(1.48g,4.20mmol,7.00equiv)加入到DMA和二氯甲烷(v/v＝3:1)的混合溶剂中(4.00mL),后缓慢滴加三乙胺(672μL,4.20mmol,7.00equiv)。滴加结束后，继续搅拌反应16h，体系用水(60.0mL)洗涤，乙酸乙酯萃取两次(20.0mL×2)。有机相合并，用无水MgSO4干燥，过滤，在真空下浓缩，柱层析分离(洗脱剂比例：正己烷/乙酸乙酯＝15/1)得到目标化合物38.4mg(收率:24％)。
Rf＝0.30(正己烷/乙酸乙酯50:1(v/v)).NMR Spectroscopy:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.64(d,J＝7.7Hz,1H),7.82(d,J＝8.6Hz,2H),7.50(d,J＝8.6Hz,2H),7.11(dt,J＝33.5,16.7Hz,1H),7.06–6.94(m,1H),6.33(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ193.0,149.1,147.3,139.9,135.9,133.9(t,J(C-F)＝7.2Hz),130.5(t,J(C-F)＝30.3Hz),129.8,125.1,119.9(t,J(C-F)＝249.4Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-89.3(d,J＝10.3Hz,2F).
实施例21
(2E,4E)-6,6-二氟-6-((E)-(4-三氟甲基苯基)二氮烯基)-己基-2,4-二烯醛(3d)
在室温下，将4-三氟甲基苯四氟硼酸重氮盐(156mg,0.600mmol,1.00equiv)和Selectfluoro(848mg,2.40mmol,4.00equiv)加入到DMA和丙酮(v/v＝3:1)的混合溶剂中(4.00mL),后缓慢滴加N,N-二乙基-4-叔丁基-苯甲胺(384μL,2.40mmol,4.00equiv)。滴加结束后，继续搅拌反应18h，体系用水(60.0mL)洗涤，乙酸乙酯萃取两次(20.0mL×2)。有机相合并，用无水MgSO4干燥，过滤，在真空下浓缩，柱层析分离(洗脱剂比例：正己烷/乙酸乙酯＝15/1)得到目标化合物49.9mg(收率:27.4％)。
Rf＝0.30(正己烷/乙酸乙酯50:1(v/v)).NMR Spectroscopy:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.65(d,J＝7.7Hz,1H),7.97(d,J＝8.3Hz,2H),7.80(d,J＝8.4Hz,2H),7.14(dd,J＝15.2,11.0Hz,1H),7.04(m,1H),6.36(dt,J＝15.2,6.2Hz,1H),6.30(t,J＝7.6Hz,1H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ193.0,152.5,147.1,136.1,134.8(q,J(C-F)＝32.3Hz),134.4(t,J(C-F)＝7.7Hz),130.2(t,J(C-F)＝40.1Hz),126.7(q,J(C-F)＝3.5Hz),124.0,123.5(q,J(C-F)＝279.8Hz),120.8(t,J(C-F)＝255.5Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-62.9(d,J＝8.1Hz,3F),-89.7(d,J＝10.3Hz,2F).
实施例22
(2E,4E)-6,6-二氟-6-((E)-(4-叔丁基苯基)二氮烯基)-己基-2,4-二烯醛(3e)
在室温下，将4-叔丁基苯四氟硼酸重氮盐(149mg,0.600mmol,1.00equiv)和Selectfluoro(1.27g,3.60mmol,6.00equiv)加入到DMA和乙腈(v/v＝3:1)的混合溶剂中(4.00mL),后缓慢滴加N,N-二乙基-3-甲氧基-苯甲胺(576μL,3.60mmol,6.00equiv)。滴加结束后，继续搅拌反应12h，体系用水(60.0mL)洗涤，乙酸乙酯萃取两次(20.0mL×2)。有机相合并，用无水MgSO4干燥，过滤，在真空下浓缩，柱层析分离(洗脱剂比例：正己烷/乙酸乙酯＝15/1)得到目标化合物41.1mg(收率:23.4％)。
Rf＝0.30(正己烷/乙酸乙酯50:1(v/v)).NMR Spectroscopy:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.64(d,J＝7.7Hz,1H),7.82(d,J＝7.6Hz,2H),7.54(d,J＝7.6Hz,2H),7.18–7.07(m,1H),6.96(dd,J＝32.7,21.0Hz,1H),6.44–6.25(m,2H),1.33(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ192.9,157.7,148.7,147.3,135.5,133.6(t,J(C-F)＝9.1Hz),131.2(t,J(C-F)＝27.2Hz),126.2,123.4,120.9(t,J(C-F)＝248.4Hz),35.331.3.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-89.0(d,J＝10.2Hz,1F).
实施例23
(2E,4E)-6,6-二氟-6-((E)-(4-苯甲酰基苯基)二氮烯基)-己基-2,4-二烯醛(3f)
在室温下，将4-苯甲酮苯四氟硼酸重氮盐(1f)(178mg,0.600mmol,1.00equiv)和Selectfluoro(1.06g,3.00mmol,5.00equiv)加入到DMA和乙腈(v/v＝3:1)的混合溶剂中(4.00mL),后缓慢滴加三乙胺(480μL,3.00mmol,5.00equiv)。滴加结束后，继续搅拌反应8h，体系用水(60.0mL)洗涤，乙酸乙酯萃取两次(20.0mL×2)。有机相合并，用无水MgSO4干燥，过滤，在真空下浓缩，柱层析分离(洗脱剂比例：正己烷/乙酸乙酯＝15/1)得到目标化合物42.8mg(收率:21％)。
Rf＝0.30(正己烷/乙酸乙酯50:1(v/v)).NMR Spectroscopy:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.65(d,J＝7.7Hz,1H),7.99–7.91(m,4H),7.83–7.78(m,2H),7.65–7.60(m,1H),7.51(dd,J＝10.6,4.7Hz,2H),7.15(dd,J＝15.3,11.1Hz,1H),7.03(m,1H),6.41–6.28(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ195.6,192.8,152.5,147.1,141.6,136.9,136.0,134.2(t,J(C-F)＝7.7Hz),133.2,131.1,130.2,130.4(t,J(C-F)＝26.2Hz),128.7,123.5,120.8(t,J(C-F)＝256.5Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-89.5(d,J＝10.4Hz,2F).
实施例24
3-氟-1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-(苯基)-甲基酮(4)
在圆底烧瓶中，将1-氟乙二醛-l-(4-氟苯)腙(2a)(18.4mg,1.00equiv),无水K2CO3(21.0mg,1.50equiv)和2-溴苯乙酮(19.9mg,1.00equiv)溶解在干燥的丙酮(0.300mL),体系加热回流18h。旋干体系，用水(2.0mL)洗涤，乙酸乙酯萃取两次(10.0mL×2)。有机相合并，用无水MgSO4干燥，过滤，在真空下浓缩，柱层析分离(洗脱剂比例：正己烷/乙酸乙酯＝25/1)得到目标化合物(收率:61％)。
Rf＝0.40(正己烷/乙酸乙酯25:1(v/v)).NMR Spectroscopy:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.91(d,J＝7.7Hz,2H),7.65(t,J＝7.3Hz,1H),7.50(t,J＝7.6Hz,2H),7.36(dd,J＝8.3,4.8Hz,2H),7.08(t,J＝8.4Hz,2H),6.34(d,J＝5.8Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ184.8,163.8(d,J(C-F)＝70.3Hz),161.4(d,J(C-F)＝70.6Hz),140.1,136.3,134.2,130.8,129.8,128.9,126.9(d,J(C-F)＝7.1Hz),115.9(d,J(C-F)＝26.8Hz),97.1(d,J(C-F)＝19.3Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-112.6(m,1F),-129.4(m,1F).
实施例25
(2E,4Z)-4-氟-4-(2-(4-氟苯基)-亚肼基)丁基-2-烯乙酯(5)
在室温和氮气保护下，在圆底烧瓶中加入氯化锂(5.00mg,1.20equiv)和干燥的四氢呋喃(0.300mL)，后加入膦酰基乙酸三乙酯(23.8μL,1.20equiv)，保持该温度搅拌15分钟，后加入DBU(16.4μL，1.10equiv)，继续搅拌15分钟后，再加入1-氟乙二醛-l-(4-氟苯)腙(2a)(18.4mg,1.00equiv)，体系呈白色悬浊液，室温继续反应2h后，反应结束后(TLC监测)，体系用大量冰水淬灭，洗涤，乙酸乙酯萃取两次(10.0mL×2)。有机相合并，用无水MgSO4干燥，过滤，在真空下浓缩，柱层析分离(洗脱剂比例：正己烷/乙酸乙酯＝15/1)得到白色固体目标化合物(收率:92％)。
Rf＝0.40(正己烷/乙酸乙酯50:1(v/v)).NMR Spectroscopy:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.81(s,1H),7.10(d,J＝15.7Hz,1H),7.07–6.93(m,4H),6.27(d,J＝15.7Hz,1H),4.25(q,J＝7.1Hz,2H),1.32(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ166.0,159.4,157.0,143.1(d,J(C-F)＝297.9Hz),138.9,130.4(d,J(C-F)＝30.1Hz),115.9(d,J(C-F)＝38.3Hz),114.2(d,J(C-F)＝41.7Hz),60.8,14.2.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-87.2(d,J＝24.4Hz,1F),-122.5(m,1F).
实施例26
式(Ⅳ)及式(Ⅴ)的化合物抗肿瘤效果实验
实验过程：分别取实施例24制备的化合物4或实施例25制备的化合物5对人乳腺癌HBC-1细胞进行处理，采用MTT法研究上述两种化合物在体外对肿瘤细胞的抑制作用。
方法：首先将培养成单层的人乳腺癌HBC-1细胞经胰酶消化、台盼蓝染色后在血细胞计数板上计数，确保活细胞>97％，加入适当的RPMI-1640培养基调整细胞浓度为每孔5×103个(每孔0.1mL)，加到96孔培养板中，在37℃、5％CO2孵箱中培养24h。待细胞贴壁后，分别向各个孔中加入不同浓度(10、20、40μmol/L)化合物4或5，每个浓度设5个复孔；同时设置空白对照组和调零孔。对照组中的培养孔加入0.1mL培养基，不加化合物4或5。将96孔培养板放入37℃、5％CO2孵箱中培养48h后，吸去培养液，用PBS洗涤一次。每孔加入50g/L MTT 20μL，再孵育4h。吸出上清液，加入200μL二甲基亚砜(DMSO)。在平板摇床摇10min，用酶标仪测490nm波长处每孔的吸光度(A值)。按下式计算细胞存活率，并以细胞存活率对药物浓度绘制曲线。细胞存活率＝(实验组A值/对照组A值)×100％。
结果与讨论：检测结果如图1和图2所示，不同浓度(10、20、40μmol/L)的化合物4、5均可抑制HBC-1细胞增殖。说明化合物4、5对人乳腺癌细胞具有一定的抑制作用。也就是说，式(Ⅳ)及式(Ⅴ)的化合物对人乳腺癌细胞具有一定的抑制作用，有望应用于制备治疗乳腺癌的药物。
以上对本发明所提供的含氟化合物及其合成方法进行了详细介绍。本文中应用了具体实施例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其中心思想。应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护。

Claims (13)

1.含氟化合物的合成方法，其特征在于，包括：
式(Ⅱ)的化合物和式(Ⅲ)的化合物在氟试剂的作用下进行反应，在无水存在的条件下，生成式(Ⅵ)的含氟化合物；
其中，A代表苯环或噻吩环；
X代表BF4、F、Cl、Br、I、NO3或SO3H；
R1代表H、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、F、Cl、Br、I、
R2、R3各自独立的代表C2-C4烷基，或者在R2代表乙基的情况下，R3代表其中表示与母体的连接位置；或者式(Ⅲ)的化合物为三乙胺三氢氟酸盐。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，
式(Ⅱ)的化合物为：
式(Ⅵ)的化合物为：
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，
式(Ⅱ)的化合物为：
式(Ⅵ)的化合物为：
4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，
在20-30℃且在惰性气体的保护下，将式(Ⅱ)的化合物及氟试剂加入到有机溶剂中，再向其中加入式(Ⅲ)的化合物，反应8-18小时，然后分离得到式(Ⅵ)的含氟化合物。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述惰性气体为氮气。
6.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺及乙腈中的一种，或二甲基乙酰胺与1,4-二氧六环、二甲基乙酰胺与二氯甲烷、二甲基乙酰胺与丙酮、二甲基乙酰胺与甲苯、二甲基乙酰胺与三氟甲苯、二甲基乙酰胺与四氢呋喃或二甲基乙酰胺与乙腈所形成的混合溶剂中的一种或多种。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自二甲基乙酰胺与乙腈所形成的混合溶剂，所述二甲基乙酰胺与乙腈的体积比为2-4:1。
8.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述式(Ⅱ)、式(Ⅲ)的化合物及氟试剂的摩尔比为1:3-7:3-7。
9.如权利要求4-8中任一项所述的方法，其特征在于，所述分离包括：对反应体系进行水洗，然后用有机溶剂进行萃取，得到有机萃取相，将有机萃取相浓缩后采用柱层析分离。
10.如权利要求1所述的方法，其中，
X代表BF4；
R1代表H、CH3、F、Cl、Br、I、
R2、R3各自独立的代表乙基、正丙基或异丙基；
或者在R2代表乙基的情况下，R3代表
或者式(Ⅲ)的化合物为三乙胺三氢氟酸盐。
11.式(Ⅵ)的含氟化合物，
其特征在于，
A代表苯环或噻吩环；
R1代表H、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、F、Cl、Br、I、 其中表示与母体的连接位置。
12.如权利要求11所述的化合物，其特征在于，式(Ⅵ)的含氟化合物为：
13.如权利要求12所述的化合物，其特征在于，式(Ⅵ)的含氟化合物包括：化合物3a-3f；所述化合物3a-3f的结构式如下所示：
CN201511033507.8A 2015-12-30 2015-12-30 含氟化合物及其合成方法 Active CN106928091B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201511033507.8A CN106928091B (zh) 2015-12-30 2015-12-30 含氟化合物及其合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201511033507.8A CN106928091B (zh) 2015-12-30 2015-12-30 含氟化合物及其合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106928091A CN106928091A (zh) 2017-07-07
CN106928091B true CN106928091B (zh) 2018-12-04

Family

ID=59444660

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201511033507.8A Active CN106928091B (zh) 2015-12-30 2015-12-30 含氟化合物及其合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106928091B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113896650A (zh) * 2021-10-27 2022-01-07 成都科圣原医药科技有限公司 一种辛波莫德中间体的合成方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103596931A (zh) * 2011-04-12 2014-02-19 哈佛大学校长及研究员协会 有机化合物的氟化

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103596931A (zh) * 2011-04-12 2014-02-19 哈佛大学校长及研究员协会 有机化合物的氟化

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
RuiGuo.Tunable Cascade Reaction of Aryl Diazonium Salts and Trialkylamine: Synthesis of Monofluorinated Arylhydrazones and-Difluorinated Azo Compounds.《Organic Letters》.2016,1008-1011. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN106928091A (zh) 2017-07-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6915003B2 (ja) ヒト血漿カリクレイン阻害剤
Xu et al. Regioselective synthesis of heteroaryl triflones by LDA (lithium diisopropylamide)-mediated anionic thia-Fries rearrangement
Maldonado et al. Synthesis and arylation of unprotected sulfonimidamides
Lin et al. β-(Trifluoromethyl) vinyl sulfonium salts: preparation and reactions with active methylene and methenyl compounds
Uchida et al. Three-Component Coupling of Triflyloxy-Substituted Benzocyclobutenones, Organolithium Reagents, and Arynophiles Promoted by Generation of Aryne via Carbon–Carbon Bond Cleavage
Tran et al. Synthesis and use of a trifluoromethylated azomethine ylide precursor
Guo et al. Neighboring group participation of phosphine oxide functionality in the highly regio-and stereoselective iodohydroxylation of 1, 2-allenylic diphenyl phosphine oxides
CN104592183B (zh) N-酰基-n-间氟苄基-8-氨基香豆素类化合物及其制备与除草用途
CN106928091B (zh) 含氟化合物及其合成方法
CN105924387A (zh) 一种具有抗肿瘤活性的双芳基脲化合物及其制备方法和应用
Guinó et al. A concise asymmetric synthesis of torcetrapib
CN114105822A (zh) 伪c2对称性的手性双烯丙基取代化合物及其制备方法和应用
CN110606828A (zh) 一种含手性硫醚结构的三氟甲基吡啶酰胺衍生物及其应用
Bon et al. One and Two-Carbon Homologation of Primary and Secondary Alcohols to Corresponding Carboxylic Esters Using β-Carbonyl BT Sulfones as a Common Intermediate
CN116096723A (zh) 用作magl抑制剂的杂环化合物
Flores et al. Domino Elimination/Nucleophilic Addition in the Synthesis of Chiral Pyrrolidines
CN103467368B (zh) N-吡啶甲基/甲氧基-2-苯氧基酰胺的医药用途
CN110240539A (zh) 一种氟取代二苯乙烷类化合物及制备方法和应用
CN106748989B (zh) 一种具有抗肿瘤活性的二芳基脲类化合物及其制备方法和应用
CN105153055B (zh) 苯丙烯酰化1，5‑二芳基‑1，2，4‑三氮唑衍生物、其制备方法及医药用途
CN102603726A (zh) 具有除草活性的5-(2-芳氨基噻唑-4-基)呋喃酚醚类化合物及制备方法
Bungard et al. Total synthesis of the 7, 3 ‘-linked naphthylisoquinoline alkaloid ancistrocladidine
Yu et al. (E)-and (Z)-Stereodefined Enol Sulfate Esters Derived from α-Aryl Aldehydes: Stereocomplementary Synthesis of Styryl Sulfate Natural Products
CN104860864B (zh) 2‑羰基‑5‑炔基吡咯化合物的合成方法
CN104151255B (zh) 一种多取代喹唑啉亚胺衍生物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant